RU2008141240A - Замещенные производные хроманола и их применение - Google Patents
Замещенные производные хроманола и их применение Download PDFInfo
- Publication number
- RU2008141240A RU2008141240A RU2008141240/04A RU2008141240A RU2008141240A RU 2008141240 A RU2008141240 A RU 2008141240A RU 2008141240/04 A RU2008141240/04 A RU 2008141240/04A RU 2008141240 A RU2008141240 A RU 2008141240A RU 2008141240 A RU2008141240 A RU 2008141240A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- formula
- compound
- alkyl
- group
- fluorine
- Prior art date
Links
- SEBPXHSZHLFWRL-UHFFFAOYSA-N 3,4-dihydro-2,2,5,7,8-pentamethyl-2h-1-benzopyran-6-ol Chemical class O1C(C)(C)CCC2=C1C(C)=C(C)C(O)=C2C SEBPXHSZHLFWRL-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 13
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims abstract 13
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims abstract 11
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims abstract 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract 10
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims abstract 10
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims abstract 9
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 8
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract 8
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims abstract 8
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims abstract 7
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims abstract 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims abstract 7
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims abstract 7
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract 4
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000002915 carbonyl group Chemical group [*:2]C([*:1])=O 0.000 claims abstract 4
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims abstract 4
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims abstract 4
- -1 hydroxy, methoxy, mercapto Chemical group 0.000 claims abstract 4
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims abstract 4
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims abstract 4
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000003003 spiro group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000006272 (C3-C7) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000006554 (C4-C8) cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000006564 (C4-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000006570 (C5-C6) heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000000041 C6-C10 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 claims abstract 2
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 9
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 6
- 206010012601 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 6
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 6
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 4
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 3
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 206010008190 Cerebrovascular accident Diseases 0.000 claims 3
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000031226 Hyperlipidaemia Diseases 0.000 claims 3
- 206010021024 Hypolipidaemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000001145 Metabolic Syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 3
- 201000000690 abdominal obesity-metabolic syndrome Diseases 0.000 claims 3
- 208000029078 coronary artery disease Diseases 0.000 claims 3
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 3
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 3
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 3
- 208000026621 hypolipoproteinemia Diseases 0.000 claims 3
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 3
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 3
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 3
- 230000009862 primary prevention Effects 0.000 claims 3
- 208000037803 restenosis Diseases 0.000 claims 3
- 230000009863 secondary prevention Effects 0.000 claims 3
- 208000023516 stroke disease Diseases 0.000 claims 3
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical group [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 claims 2
- KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N Palladium Chemical compound [Pd] KDLHZDBZIXYQEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 2
- 239000003054 catalyst Substances 0.000 claims 2
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000000460 chlorine Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000596 cyclohexenyl group Chemical group C1(=CCCCC1)* 0.000 claims 2
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 claims 2
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000012442 inert solvent Substances 0.000 claims 2
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 2
- ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M (3R,5S)-fluvastatin sodium Chemical compound [Na+].C12=CC=CC=C2N(C(C)C)C(\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC([O-])=O)=C1C1=CC=C(F)C=C1 ZGGHKIMDNBDHJB-NRFPMOEYSA-M 0.000 claims 1
- 125000006529 (C3-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 208000037260 Atherosclerotic Plaque Diseases 0.000 claims 1
- XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N Atorvastatin Chemical compound C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-KAYWLYCHSA-N 0.000 claims 1
- XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N Atorvastatin Natural products C=1C=CC=CC=1C1=C(C=2C=CC(F)=CC=2)N(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C(C(C)C)=C1C(=O)NC1=CC=CC=C1 XUKUURHRXDUEBC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N Bromine atom Chemical compound [Br] WKBOTKDWSSQWDR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229940121710 HMGCoA reductase inhibitor Drugs 0.000 claims 1
- AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N Methanesulfonic acid Chemical compound CS(O)(=O)=O AFVFQIVMOAPDHO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N Monacolin X Natural products C12C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N Pravastatin Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N SJ000286063 Natural products C12C(OC(=O)C(C)(C)CC)CC(C)C=C2C=CC(C)C1CCC1CC(O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 claims 1
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003472 antidiabetic agent Substances 0.000 claims 1
- 229940125708 antidiabetic agent Drugs 0.000 claims 1
- 229960004676 antithrombotic agent Drugs 0.000 claims 1
- 229960005370 atorvastatin Drugs 0.000 claims 1
- 230000036772 blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 150000001642 boronic acid derivatives Chemical class 0.000 claims 1
- GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N bromine Substances BrBr GDTBXPJZTBHREO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229910052794 bromium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 1
- 230000001906 cholesterol absorption Effects 0.000 claims 1
- 125000001995 cyclobutyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N ezetimibe Chemical compound N1([C@@H]([C@H](C1=O)CC[C@H](O)C=1C=CC(F)=CC=1)C=1C=CC(O)=CC=1)C1=CC=C(F)C=C1 OLNTVTPDXPETLC-XPWALMASSA-N 0.000 claims 1
- 229960000815 ezetimibe Drugs 0.000 claims 1
- 229960003765 fluvastatin Drugs 0.000 claims 1
- 239000002471 hydroxymethylglutaryl coenzyme A reductase inhibitor Substances 0.000 claims 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 1
- PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N iodine Chemical compound II PNDPGZBMCMUPRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 230000037356 lipid metabolism Effects 0.000 claims 1
- 229960004844 lovastatin Drugs 0.000 claims 1
- PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N lovastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 PCZOHLXUXFIOCF-BXMDZJJMSA-N 0.000 claims 1
- QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N lovastatin hydroxy acid Natural products C1=CC(C)C(CCC(O)CC(O)CC(O)=O)C2C(OC(=O)C(C)CC)CC(C)C=C21 QLJODMDSTUBWDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 231100000252 nontoxic Toxicity 0.000 claims 1
- 230000003000 nontoxic effect Effects 0.000 claims 1
- 150000002902 organometallic compounds Chemical class 0.000 claims 1
- 229910052763 palladium Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 229960002797 pitavastatin Drugs 0.000 claims 1
- VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N pitavastatin Chemical compound OC(=O)C[C@H](O)C[C@H](O)\C=C\C1=C(C2CC2)N=C2C=CC=CC2=C1C1=CC=C(F)C=C1 VGYFMXBACGZSIL-MCBHFWOFSA-N 0.000 claims 1
- 229940096701 plain lipid modifying drug hmg coa reductase inhibitors Drugs 0.000 claims 1
- 229960002965 pravastatin Drugs 0.000 claims 1
- TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N pravastatin Chemical compound C1=C[C@H](C)[C@H](CC[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O)[C@H]2[C@@H](OC(=O)[C@@H](C)CC)C[C@H](O)C=C21 TUZYXOIXSAXUGO-PZAWKZKUSA-N 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 claims 1
- 229960000672 rosuvastatin Drugs 0.000 claims 1
- BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N rosuvastatin Chemical compound CC(C)C1=NC(N(C)S(C)(=O)=O)=NC(C=2C=CC(F)=CC=2)=C1\C=C\[C@@H](O)C[C@@H](O)CC(O)=O BPRHUIZQVSMCRT-VEUZHWNKSA-N 0.000 claims 1
- 229960002855 simvastatin Drugs 0.000 claims 1
- RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N simvastatin Chemical compound C([C@H]1[C@@H](C)C=CC2=C[C@H](C)C[C@@H]([C@H]12)OC(=O)C(C)(C)CC)C[C@@H]1C[C@@H](O)CC(=O)O1 RYMZZMVNJRMUDD-HGQWONQESA-N 0.000 claims 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N toluene-4-sulfonic acid Chemical compound CC1=CC=C(S(O)(=O)=O)C=C1 JOXIMZWYDAKGHI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M triflate Chemical compound [O-]S(=O)(=O)C(F)(F)F ITMCEJHCFYSIIV-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings ortho- or peri-condensed with carbocyclic rings or ring systems
- C07D311/04—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring
- C07D311/22—Benzo[b]pyrans, not hydrogenated in the carbocyclic ring with oxygen or sulfur atoms directly attached in position 4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/35—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom
- A61K31/352—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having six-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom condensed with carbocyclic rings, e.g. methantheline
- A61K31/353—3,4-Dihydrobenzopyrans, e.g. chroman, catechin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D311/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings
- C07D311/96—Heterocyclic compounds containing six-membered rings having one oxygen atom as the only hetero atom, condensed with other rings spiro-condensed with carbocyclic rings or ring systems
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Hospice & Palliative Care (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pyrane Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Abstract
1. Соединение формулы (I) ! , ! в которой А представляет группу формул ! , , , ! , , , !или ! где * означает место соединения с группой CR1R2, ! R6 означает заместитель, выбранный из ряда: галоген, циано, (C1-C6)-алкил и (C1-C6)-алкокси, причем алкил и алкокси, в свою очередь, могут быть до пяти раз замещены фтором, и ! n означает число 0, 1, 2 или 3, !причем если заместитель R6 присутствует несколько раз, его значения могут быть одинаковыми или различными, ! D означает (C3-C8)-алкил, (C4-C8)-циклоалкил, (C4-C8)-циклоалкенил, (C6-C10)-арил, 5- или 6-членный гетероарил, тетрогидрофуранил или тетрогидропиранил, причем ! арил и гетероарил, в свою очередь, могут быть замещены галогеном, циано, (C1-C6)-алкилом, (C1-C6)-алкокси, трифторметилом или трифторметокси, ! а циклоалкил и циклоалкенил могут быть, в свою очередь, замещены фтором или (C1-C6)-алкилом, ! R1 означает водород, фтор, гидрокси, метокси, меркапто-группу или метил, ! R2 означает водород, или ! R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу, ! R3 означает (C1-C6)-алкил или (C3-C7)-циклоалкил, и ! R4 и R5 независимо друг от друга означают водород или (C1-C4)-алкил, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спиросоединенное 3-5-членное циклоалкильное кольцо, ! а также их соли, сольваты и сольваты солей. ! 2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором ! А представляет группу формулы ! ! где * означает место соединения с группой CR1R2, ! R6 представляет заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, циано, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкокси, причем алкил и алкокси, в свою очередь, могут быть до пяти раз замещены фтором, и ! n означает число 0, 1, 2 или 3, ! причем если заместитель R6 присутствует несколько р
Claims (14)
1. Соединение формулы (I)
в которой А представляет группу формул
где * означает место соединения с группой CR1R2,
R6 означает заместитель, выбранный из ряда: галоген, циано, (C1-C6)-алкил и (C1-C6)-алкокси, причем алкил и алкокси, в свою очередь, могут быть до пяти раз замещены фтором, и
n означает число 0, 1, 2 или 3,
причем если заместитель R6 присутствует несколько раз, его значения могут быть одинаковыми или различными,
D означает (C3-C8)-алкил, (C4-C8)-циклоалкил, (C4-C8)-циклоалкенил, (C6-C10)-арил, 5- или 6-членный гетероарил, тетрогидрофуранил или тетрогидропиранил, причем
арил и гетероарил, в свою очередь, могут быть замещены галогеном, циано, (C1-C6)-алкилом, (C1-C6)-алкокси, трифторметилом или трифторметокси,
а циклоалкил и циклоалкенил могут быть, в свою очередь, замещены фтором или (C1-C6)-алкилом,
R1 означает водород, фтор, гидрокси, метокси, меркапто-группу или метил,
R2 означает водород, или
R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу,
R3 означает (C1-C6)-алкил или (C3-C7)-циклоалкил, и
R4 и R5 независимо друг от друга означают водород или (C1-C4)-алкил, или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спиросоединенное 3-5-членное циклоалкильное кольцо,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
2. Соединение формулы (I) по п.1, в котором
А представляет группу формулы
где * означает место соединения с группой CR1R2,
R6 представляет заместитель, выбранный из ряда: фтор, хлор, циано, (C1-C4)-алкил и (C1-C4)-алкокси, причем алкил и алкокси, в свою очередь, могут быть до пяти раз замещены фтором, и
n означает число 0, 1, 2 или 3,
причем если заместитель R6 присутствует несколько раз, его значения могут быть одинаковыми или различными,
D означает фенил, тиэнил, фурил, циклопентил, циклогексил, циклопентенил или циклогексенил, причем фенил, тиэнил и фурил, в свою очередь, могут быть замещены фтором, хлором, циано, (C1-C4)-алкилом, (C1-C4)-алкокси, трифторметилом или трифторметокси,
а циклопентил, циклогексил, циклопентенил и циклогексенил могут быть, в свою очередь, замещены фтором или (C1-C4)-алкилом,
R1 означает водород, фтор, гидрокси или метил,
R2 означает водород, или
R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу,
R3 означает (C3-C6)-алкил или (C3-C6)-циклоалкил, и
R4 и R5 независимо друг от друга означают водород или метил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спиросоединенное 3-5-членное циклоалкильное кольцо,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
3. Соединение формулы (I) по п.1 или 2, в котором
А представляет группу формулы
где * означает место соединения с группой CR1R2, и
R6 означает трифторметил, трифторметокси или трет-бутил,
D означает фенил, 4-фторфенил, циклопентил, циклогексил, циклопент-1-ен-1-ил или циклогекс-1-ен-1-ил,
R1 означает водород, фтор или гидрокси,
R2 означает водород, или
R1 и R2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют карбонильную группу,
R3 означает изопропил или циклопентил, и
R4 и R5 представляют метил или вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют спиросоединенное циклопропильное или циклобутильное кольцо,
а также их соли, сольваты и сольваты солей.
4. Способ получения соединений формулы (I), определенных в пп.1-3, отличающийся тем, что либо
соединение формулы (II)
в котором R3, R4 и R5 имеют в каждом случае значения, указанные в пп.1-3, и
R7 означает водород, метил или защитную гидроксигруппу,
сначала связывают в инертном растворителе, при необходимости, в присутствии катализатора с металлоорганическим соединением формулы (III)
в которой А имеет значение, указанное в пп.1-3, и
Q означает Li, -MgBr, -ZnBr или -В(ОН)2,
с соединением формулы (IV)
в которой A, R3, R4, R5 и R7 имеют в каждом случае указанные выше значения, затем окисляют до соединения формулы (V)
в которой A, R3, R4, R5 и R7 имеют в каждом случае указанные выше значения,
затем, если R7 представляет метил или гидроксизащитную группу, этот остаток отщепляется, и результирующее соединение формулы (Va)
в которой A, R3, R4 и R5 имеют в каждом случае указанные выше значения, переводят в соединение формулы (VI)
в которой A, R3, R4 и R5 имеют в каждом случае указанные выше значения, и
Х представляет исходную группу, например, хлор, бром, йод, тозилат, мезилат или трифлат,
затем в инертном растворителе в присутствии основания и палладиевого катализатора с производным бороновой кислоты формулы (VII)
в которой D имеет значение, указанное в пп.1-3, и
R8 означает водород или (C1-C4)-алкил, или оба остатка вместе образуют -С(СН3)2-С(СН3)2-мостик,
привязывают к соединению формулы (VIII)
в которой А, D, R3, R4 и R5 имеют в каждом случае указанные выше значения,
и затем это соединение путем ассиметричного восстановления преобразовывают в соединение формулы (I-A)
в которой A, D, R3, R4 и R5 имеют в каждом случае указанные выше значения,
и полученные таким образом соединения, при необходимости, с помощью соответствующих (i) растворителей и/или (ii) оснований или кислот превращаются в их сольваты, соли и/или сольваты солей.
5. Соединение формулы (I), определенное в пп.1-3, для лечения и/или профилактики болезней.
6. Применение соединения формулы (I), определенного в пп.1-3, для приготовления лекарственного средства для первичной и/или вторичной профилактики коронарных заболеваний сердца.
7. Применение соединения формулы (I), определенного в пп.1-3, для приготовления лекарственного средства для лечения и/или профилактики гиполипопротеинемии, дислипидемии, гипертриглицеридемии, гиперлипидемии, гиперхолестеролемии, атериосклероза, рестеноза, ожирения, тучности, диабета, последствий диабета, метаболического синдрома, апоплексического удара и болезни Альцгеймера.
8. Лекарственное средство, содержащее соединение формулы (I), определенное в пп.1-3, в комбинации с инертным нетоксичным, фармацевтически приемлемым вспомогательным веществом.
9. Лекарственное средство, содержащее соединение формулы (I), определенное в пп.1-3, в комбинации с одним или несколькими биологически активными веществами, выбранными из группы, состоящей из антидиабетических средств, антитромботических средств, веществ, понижающих кровяное давление, средств, изменяющих липидный обмен, противовоспалительных средств и веществ, стабилизирующих атеросклеротические бляшки.
10. Лекарственное средство по п.9, содержащее соединение формулы (I), определенное в пп.1-3, в комбинации с одним или несколькими биологически активными веществами, выбранными из группы ингибиторов HMG-CoA-редуктазы, как ловастатин, симвастатан, правастатин, флувастатин, аторвастатин, розувастатин или питавастатин, или из группы ингибиторов абсорбции холестерина, как эзетимиб.
11. Лекарственное средство по п.8, 9 или 10 для первичной и/или вторичной профилактики коронарных болезней сердца.
12. Лекарственное средство по п.8, 9 или 10 для лечения и/или профилактики гиполипопротеинемии, дислипидемии, гипертриглицеридемии, гиперлипидемии, гиперхолестеролемии, атериосклероза, рестеноза, ожирения, тучности, диабета, последствий диабета, метаболического синдрома, апоплексического удара и болезни Альцгеймера.
13. Способ первичной и/или вторичной профилактики коронарных болезней сердца у людей и животных путем введения действующего количества, по крайней мере, одного соединения формулы (I), определенного в пп.1-3, или лекарственного средства, определенного в одном из пп.8-11.
14. Способ лечения и/или профилактики гиполипопротеинемии, дислипидемии, гипертриглицеридемии, гиперлипидемии, гиперхолестеролемии, атериосклероза, рестеноза, ожирения, тучности, диабета, последствий диабета, метаболического синдрома, апоплексического удара и болезни Альцгеймера у людей и животных путем введения действующего количества, по крайней мере, одного соединения формулы (I), определенного в пп.1-3, или лекарственного средства, определенного в одном из пп.8, 9, 10 и 12.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DE102006012548A DE102006012548A1 (de) | 2006-03-18 | 2006-03-18 | Substituierte Chromanol-Derivate und ihre Verwendung |
| DE102006012548.7 | 2006-03-18 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2008141240A true RU2008141240A (ru) | 2010-04-27 |
| RU2459817C2 RU2459817C2 (ru) | 2012-08-27 |
Family
ID=38162293
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2008141240/04A RU2459817C2 (ru) | 2006-03-18 | 2007-03-07 | Замещенные производные хроманола и способ их получения |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US8227511B2 (ru) |
| EP (1) | EP1999123A1 (ru) |
| JP (1) | JP5285594B2 (ru) |
| KR (1) | KR101440633B1 (ru) |
| CN (1) | CN101443321B (ru) |
| AR (1) | AR059831A1 (ru) |
| AU (1) | AU2007229092A1 (ru) |
| BR (1) | BRPI0708851A2 (ru) |
| CA (1) | CA2645884A1 (ru) |
| CR (1) | CR10305A (ru) |
| DE (1) | DE102006012548A1 (ru) |
| DO (1) | DOP2007000043A (ru) |
| EC (1) | ECSP088745A (ru) |
| MX (1) | MX2008011893A (ru) |
| PE (1) | PE20080005A1 (ru) |
| RU (1) | RU2459817C2 (ru) |
| TW (1) | TW200812998A (ru) |
| UY (1) | UY30215A1 (ru) |
| WO (1) | WO2007107243A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA200807809B (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2025674A1 (de) | 2007-08-15 | 2009-02-18 | sanofi-aventis | Substituierte Tetrahydronaphthaline, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung als Arzneimittel |
| NZ595776A (en) * | 2007-12-18 | 2013-08-30 | Glenmark Pharmaceuticals Sa | Chromane derivatives as trpv3 modulators |
| WO2011072064A1 (en) | 2009-12-08 | 2011-06-16 | Array Biopharma Inc. | S piro [chroman - 4, 4 ' - imidazol] ones as beta - secretase inhibitors |
| US8933024B2 (en) | 2010-06-18 | 2015-01-13 | Sanofi | Azolopyridin-3-one derivatives as inhibitors of lipases and phospholipases |
| US8710050B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-04-29 | Sanofi | Di and tri- substituted oxathiazine derivatives, method for the production, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
| WO2012120053A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Verzweigte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| WO2012120052A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Mit carbozyklen oder heterozyklen substituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, diese verbindungen enthaltende arzneimittel und deren verwendung |
| US8828994B2 (en) | 2011-03-08 | 2014-09-09 | Sanofi | Di- and tri-substituted oxathiazine derivatives, method for the production thereof, use thereof as medicine and drug containing said derivatives and use thereof |
| WO2012120056A1 (de) | 2011-03-08 | 2012-09-13 | Sanofi | Tetrasubstituierte oxathiazinderivate, verfahren zu deren herstellung, ihre verwendung als medikament sowie sie enthaltendes arzneimittel und deren verwendung |
| WO2016037534A1 (en) * | 2014-09-09 | 2016-03-17 | Boehringer Ingelheim International Trading (Shanghai) Co. Ltd. | Novel process for preparation of spiro[2.5]octane-5,7-dione and spiro[3.5]nonane-6,8-dione |
| CN105501108B (zh) | 2014-10-08 | 2020-07-07 | 福特全球技术公司 | 具有点亮的车轮总成的车辆照明系统 |
| CN105546443B (zh) | 2014-10-27 | 2019-10-18 | 福特全球技术公司 | 具有照明的排气装置的车辆照明系统 |
| CN112326830A (zh) * | 2020-11-03 | 2021-02-05 | 湖南迪诺制药股份有限公司 | 一种阿托伐他汀钙异构体的检测方法 |
| WO2022238335A1 (en) | 2021-05-12 | 2022-11-17 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Pyridine derivatives with c-linked cyclic substituents as cgas inhibitors |
Family Cites Families (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE19610932A1 (de) * | 1996-03-20 | 1997-09-25 | Bayer Ag | 2-Aryl-substituierte Pyridine |
| DE19619614A1 (de) * | 1996-05-15 | 1997-11-20 | Hoechst Ag | Sulfonamid-substituierte Chromane, Verfahren zu ihrer Herstellung, ihre Verwendung als Medikament oder Diagnostikum sowie sie enthaltendes Medikament |
| HRP970330B1 (en) | 1996-07-08 | 2004-06-30 | Bayer Ag | Cycloalkano pyridines |
| US6207671B1 (en) * | 1996-07-08 | 2001-03-27 | Bayer Aktiengesellschaft | Cycloalkano-pyridines |
| DE19627431A1 (de) * | 1996-07-08 | 1998-01-15 | Bayer Ag | Heterocyclisch kondensierte Pyridine |
| DE19627430A1 (de) * | 1996-07-08 | 1998-01-15 | Bayer Ag | Bicyclisch kondensierte Pyridine |
| AR008789A1 (es) | 1996-07-31 | 2000-02-23 | Bayer Corp | Piridinas y bifenilos substituidos |
| DE19704244A1 (de) * | 1997-02-05 | 1998-08-06 | Bayer Ag | 5-Hydroxy-alkyl substituierte Phenyle |
| DE19709125A1 (de) | 1997-03-06 | 1998-09-10 | Bayer Ag | Substituierte Chinoline |
| DE19741051A1 (de) * | 1997-09-18 | 1999-03-25 | Bayer Ag | Hetero-Tetrahydrochinoline |
| MA24643A1 (fr) * | 1997-09-18 | 1999-04-01 | Bayer Ag | Tetrahydro-naphtalenes substitues et composes analogues |
| DE19741399A1 (de) * | 1997-09-19 | 1999-03-25 | Bayer Ag | Tetrahydrochinoline |
| DE19935966A1 (de) | 1999-07-30 | 2001-02-01 | Bayer Ag | Verfahren zur Reduktion von Ketoalkoholen |
| DE10148436A1 (de) * | 2001-10-01 | 2003-04-17 | Bayer Ag | Tetrahydrochinoline |
| DE10250687A1 (de) * | 2002-10-31 | 2004-05-13 | Bayer Ag | 7H-Dibenzo(b,g)(1,5)dioxocin-5-on-Derivate und ihre Verwendung |
| ATE555097T1 (de) * | 2004-12-18 | 2012-05-15 | Bayer Pharma AG | 4-cycloalkyl-substituierte tetrahydrochinolinderivate und deren verwendung als medikamente |
| AU2005324127A1 (en) * | 2004-12-18 | 2006-07-13 | Bayer Healthcare Ag | (5S) -3-[(S)-fluoro (4-trifluoromethylphenyl) methyl]-5,6,7,8-tetrahydroquinoline-5-ol derivatives and use thereof as CETP inhibitors |
-
2006
- 2006-03-18 DE DE102006012548A patent/DE102006012548A1/de not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-03-06 DO DO2007000043A patent/DOP2007000043A/es unknown
- 2007-03-07 BR BRPI0708851-5A patent/BRPI0708851A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2007-03-07 MX MX2008011893A patent/MX2008011893A/es unknown
- 2007-03-07 EP EP07711808A patent/EP1999123A1/de not_active Withdrawn
- 2007-03-07 CN CN2007800173102A patent/CN101443321B/zh active Active
- 2007-03-07 CA CA002645884A patent/CA2645884A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-07 US US12/225,211 patent/US8227511B2/en active Active
- 2007-03-07 AU AU2007229092A patent/AU2007229092A1/en not_active Abandoned
- 2007-03-07 WO PCT/EP2007/001930 patent/WO2007107243A1/de not_active Ceased
- 2007-03-07 RU RU2008141240/04A patent/RU2459817C2/ru not_active IP Right Cessation
- 2007-03-07 KR KR1020087025401A patent/KR101440633B1/ko active Active
- 2007-03-07 JP JP2009500728A patent/JP5285594B2/ja active Active
- 2007-03-13 AR ARP070101018A patent/AR059831A1/es unknown
- 2007-03-16 PE PE2007000289A patent/PE20080005A1/es not_active Application Discontinuation
- 2007-03-16 TW TW096109018A patent/TW200812998A/zh unknown
- 2007-03-16 UY UY30215A patent/UY30215A1/es not_active Application Discontinuation
-
2008
- 2008-09-11 ZA ZA200807809A patent/ZA200807809B/xx unknown
- 2008-09-18 EC EC2008008745A patent/ECSP088745A/es unknown
- 2008-09-19 CR CR10305A patent/CR10305A/es not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US8227511B2 (en) | 2012-07-24 |
| TW200812998A (en) | 2008-03-16 |
| KR101440633B1 (ko) | 2014-09-22 |
| JP2009530322A (ja) | 2009-08-27 |
| JP5285594B2 (ja) | 2013-09-11 |
| KR20090004997A (ko) | 2009-01-12 |
| DOP2007000043A (es) | 2007-09-30 |
| EP1999123A1 (de) | 2008-12-10 |
| CA2645884A1 (en) | 2007-09-27 |
| US20090306197A1 (en) | 2009-12-10 |
| BRPI0708851A2 (pt) | 2011-06-14 |
| WO2007107243A1 (de) | 2007-09-27 |
| MX2008011893A (es) | 2008-09-30 |
| UY30215A1 (es) | 2007-10-31 |
| HK1132731A1 (en) | 2010-03-05 |
| CR10305A (es) | 2009-02-19 |
| CN101443321A (zh) | 2009-05-27 |
| CN101443321B (zh) | 2012-09-26 |
| DE102006012548A1 (de) | 2007-09-20 |
| ZA200807809B (en) | 2009-11-25 |
| RU2459817C2 (ru) | 2012-08-27 |
| ECSP088745A (es) | 2008-10-31 |
| AU2007229092A1 (en) | 2007-09-27 |
| AR059831A1 (es) | 2008-04-30 |
| PE20080005A1 (es) | 2008-03-14 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2008141240A (ru) | Замещенные производные хроманола и их применение | |
| Madhavan et al. | Novel coumarin derivatives of heterocyclic compounds as lipid-lowering agents | |
| HRP20120006T1 (hr) | Derivat bicikloestera | |
| Roth | 1 the discovery and development of atorvastatin, a potent novel hypolipidemic agent | |
| RU2324684C2 (ru) | Пиримидиновые производные | |
| RU2495873C2 (ru) | Новое урациловое соединение или его соль, обладающие ингибирующей активностью относительно дезоксиуридинтрифосфатазы человека | |
| RU2004119037A (ru) | Гетероциклические соединения и способы применения | |
| WO2001096311A3 (en) | Hmg-coa reductase inhibitors and their use as medicaments for the treatment of cholesterol related diseases | |
| RU2332212C2 (ru) | Аминоспирт | |
| RU99104152A (ru) | Циклические аминопроизводные | |
| JP2008535871A5 (ru) | ||
| RU2009135277A (ru) | Гетероциклические ингибиторы аспартильной протеазы | |
| RU2328307C2 (ru) | Средство, снижающее содержание холестерина в сыворотке крови, или средство для предотвращения или терапии атеросклероза | |
| RU2004113207A (ru) | Хинолиновые производные в качестве антагонистов нейропептида y | |
| RU2007140737A (ru) | Пиразолы | |
| RU2006130000A (ru) | Органические соединения | |
| HK1046282A1 (zh) | 氨氯地平和阿托伐他汀的共同前体药物 | |
| RU2007124491A (ru) | Замещенные производные бензохинолизина | |
| RU2005110921A (ru) | N-замещенные 1н-индол-5-пропионовые кислоты в качестве предшественников агонистов, используемых для лечения диабета | |
| DK165441B (da) | Depotpraeparat til intramuskulaer anvendelse og anvendelse af anthranil- og nicotinsyrederivater til fremstilling af depotpraeparatet | |
| CA2626441A1 (en) | Methods for treating disorders associated with hyperlipidemia in a mammal | |
| RU2010126842A (ru) | Производные пиперазина и их применение в качестве модуляторов рецептора лептина | |
| RU2220956C2 (ru) | Производные пиперидина, способы их получения, фармацевтическая композиция на их основе и промежуточные вещества | |
| US7078430B2 (en) | HMG CoA-reductase inhibitors | |
| RU2001124835A (ru) | Новые производные морфолина, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PD4A | Correction of name of patent owner | ||
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20140308 |