KR100812832B1 - 다입자 변형 방출 조성물 - Google Patents
다입자 변형 방출 조성물 Download PDFInfo
- Publication number
- KR100812832B1 KR100812832B1 KR1020017005518A KR20017005518A KR100812832B1 KR 100812832 B1 KR100812832 B1 KR 100812832B1 KR 1020017005518 A KR1020017005518 A KR 1020017005518A KR 20017005518 A KR20017005518 A KR 20017005518A KR 100812832 B1 KR100812832 B1 KR 100812832B1
- Authority
- KR
- South Korea
- Prior art keywords
- modified release
- active ingredient
- component
- composition
- release
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired - Lifetime
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 149
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 claims abstract description 142
- 239000012729 immediate-release (IR) formulation Substances 0.000 claims abstract description 61
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 47
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims abstract description 13
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 claims abstract description 12
- 229960001344 methylphenidate Drugs 0.000 claims description 48
- DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N Methylphenidate Chemical group C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCCN1 DUGOZIWVEXMGBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 38
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 claims description 34
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims description 23
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims description 19
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 claims description 12
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims description 10
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 10
- 238000001727 in vivo Methods 0.000 claims description 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims description 8
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 claims description 7
- 238000000338 in vitro Methods 0.000 claims description 6
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims description 5
- 239000007903 gelatin capsule Substances 0.000 claims description 5
- 208000006096 Attention Deficit Disorder with Hyperactivity Diseases 0.000 claims description 4
- 239000003623 enhancer Substances 0.000 claims description 4
- HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 8-[3-(1-cyclopropylpyrazol-4-yl)-1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidin-5-yl]-3-methyl-3,8-diazabicyclo[3.2.1]octan-2-one Chemical class C1(CC1)N1N=CC(=C1)C1=NNC2=C1N=C(N=C2)N1C2C(N(CC1CC2)C)=O HBAQYPYDRFILMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 208000036864 Attention deficit/hyperactivity disease Diseases 0.000 claims description 3
- 108010010803 Gelatin Proteins 0.000 claims description 3
- 239000012736 aqueous medium Substances 0.000 claims description 3
- 239000008273 gelatin Substances 0.000 claims description 3
- 229920000159 gelatin Polymers 0.000 claims description 3
- 235000019322 gelatine Nutrition 0.000 claims description 3
- 235000011852 gelatine desserts Nutrition 0.000 claims description 3
- 241000282412 Homo Species 0.000 claims description 2
- 239000008185 minitablet Substances 0.000 claims description 2
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M Methacrylate Chemical compound CC(=C)C([O-])=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 208000015802 attention deficit-hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000035231 inattentive type attention deficit hyperactivity disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 230000002902 bimodal effect Effects 0.000 abstract description 9
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 abstract description 6
- 230000003247 decreasing effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 24
- 239000010410 layer Substances 0.000 description 17
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 15
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 14
- -1 hydroxypropyl methylcellulose ethers Chemical class 0.000 description 14
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 description 13
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 description 13
- 235000021251 pulses Nutrition 0.000 description 12
- 238000011282 treatment Methods 0.000 description 12
- JUMYIBMBTDDLNG-UHFFFAOYSA-N methylphenidate hydrochloride Chemical compound [Cl-].C=1C=CC=CC=1C(C(=O)OC)C1CCCC[NH2+]1 JUMYIBMBTDDLNG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- 229920000036 polyvinylpyrrolidone Polymers 0.000 description 10
- 235000013855 polyvinylpyrrolidone Nutrition 0.000 description 10
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 9
- PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N Glycerol Natural products OCC(O)CO PEDCQBHIVMGVHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 9
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 description 8
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 6
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 6
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 6
- 239000001267 polyvinylpyrrolidone Substances 0.000 description 6
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 description 6
- WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N N-Vinyl-2-pyrrolidone Chemical compound C=CN1CCCC1=O WHNWPMSKXPGLAX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 239000001768 carboxy methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N hydron;methyl (2r)-2-phenyl-2-[(2r)-piperidin-2-yl]acetate;chloride Chemical compound Cl.C([C@@H]1[C@H](C(=O)OC)C=2C=CC=CC=2)CCCN1 JUMYIBMBTDDLNG-OJERSXHUSA-N 0.000 description 5
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 5
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 5
- 229940099204 ritalin Drugs 0.000 description 5
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 description 5
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 description 5
- 229920001817 Agar Polymers 0.000 description 4
- 229920002134 Carboxymethyl cellulose Polymers 0.000 description 4
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 4
- 235000010419 agar Nutrition 0.000 description 4
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 4
- FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N captopril Chemical compound SC[C@@H](C)C(=O)N1CCC[C@H]1C(O)=O FAKRSMQSSFJEIM-RQJHMYQMSA-N 0.000 description 4
- 229960000830 captopril Drugs 0.000 description 4
- 235000010948 carboxy methyl cellulose Nutrition 0.000 description 4
- 229920002301 cellulose acetate Polymers 0.000 description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 4
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 4
- 238000011161 development Methods 0.000 description 4
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 235000011187 glycerol Nutrition 0.000 description 4
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N morphine Chemical compound O([C@H]1[C@H](C=C[C@H]23)O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O BQJCRHHNABKAKU-KBQPJGBKSA-N 0.000 description 4
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 description 4
- 230000000144 pharmacologic effect Effects 0.000 description 4
- 229940069328 povidone Drugs 0.000 description 4
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 4
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 description 4
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000008107 starch Substances 0.000 description 4
- 229940032147 starch Drugs 0.000 description 4
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 4
- URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N triacetin Chemical compound CC(=O)OCC(OC(C)=O)COC(C)=O URAYPUMNDPQOKB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Chemical compound O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N Calcium Chemical compound [Ca] OYPRJOBELJOOCE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N Di-n-octyl phthalate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCC MQIUGAXCHLFZKX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 3
- KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N Isopropanol Chemical compound CC(C)O KFZMGEQAYNKOFK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920003171 Poly (ethylene oxide) Polymers 0.000 description 3
- 239000004372 Polyvinyl alcohol Substances 0.000 description 3
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 229920002125 Sokalan® Polymers 0.000 description 3
- 239000008272 agar Substances 0.000 description 3
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 3
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 3
- 239000011324 bead Substances 0.000 description 3
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 3
- 239000008280 blood Substances 0.000 description 3
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 description 3
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 3
- 229910052791 calcium Inorganic materials 0.000 description 3
- 235000001465 calcium Nutrition 0.000 description 3
- 239000008112 carboxymethyl-cellulose Substances 0.000 description 3
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 3
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 3
- FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N diethyl phthalate Chemical compound CCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC FLKPEMZONWLCSK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 3
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 3
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 3
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 3
- 239000012530 fluid Substances 0.000 description 3
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 3
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 3
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 3
- 238000005259 measurement Methods 0.000 description 3
- 229920000609 methyl cellulose Polymers 0.000 description 3
- 235000010981 methylcellulose Nutrition 0.000 description 3
- 239000001923 methylcellulose Substances 0.000 description 3
- 229920002451 polyvinyl alcohol Polymers 0.000 description 3
- 235000019422 polyvinyl alcohol Nutrition 0.000 description 3
- 229940068984 polyvinyl alcohol Drugs 0.000 description 3
- 235000018102 proteins Nutrition 0.000 description 3
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 description 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 description 3
- 239000008213 purified water Substances 0.000 description 3
- 238000005070 sampling Methods 0.000 description 3
- JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N (2r,3r,4s)-2-[(1r)-1,2-dihydroxyethyl]oxolane-3,4-diol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@H]1OC[C@H](O)[C@H]1O JNYAEWCLZODPBN-JGWLITMVSA-N 0.000 description 2
- DMIMWGHYIPFAIF-UHFFFAOYSA-N 5-nitro-2-piperidin-1-ylaniline Chemical compound NC1=CC([N+]([O-])=O)=CC=C1N1CCCCC1 DMIMWGHYIPFAIF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 108060001064 Calcitonin Proteins 0.000 description 2
- 102000055006 Calcitonin Human genes 0.000 description 2
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 2
- 102000008186 Collagen Human genes 0.000 description 2
- 108010035532 Collagen Proteins 0.000 description 2
- 244000303965 Cyamopsis psoralioides Species 0.000 description 2
- KCXZNSGUUQJJTR-UHFFFAOYSA-N Di-n-hexyl phthalate Chemical compound CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCC KCXZNSGUUQJJTR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N Dimethyl phthalate Chemical compound COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC NIQCNGHVCWTJSM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003951 Erythropoietin Human genes 0.000 description 2
- 108090000394 Erythropoietin Proteins 0.000 description 2
- 108700012941 GNRH1 Proteins 0.000 description 2
- 239000000579 Gonadotropin-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 102000018997 Growth Hormone Human genes 0.000 description 2
- 108010051696 Growth Hormone Proteins 0.000 description 2
- 239000000095 Growth Hormone-Releasing Hormone Substances 0.000 description 2
- 102000038461 Growth Hormone-Releasing Hormone Human genes 0.000 description 2
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 2
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 2
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 2
- GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N Lactose Natural products OC[C@H]1O[C@@H](O[C@H]2[C@H](O)[C@@H](O)C(O)O[C@@H]2CO)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O GUBGYTABKSRVRQ-QKKXKWKRSA-N 0.000 description 2
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 2
- MURWRBWZIMXKGC-UHFFFAOYSA-N Phthalsaeure-butylester-octylester Natural products CCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC MURWRBWZIMXKGC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 description 2
- 229920001218 Pullulan Polymers 0.000 description 2
- 239000004373 Pullulan Substances 0.000 description 2
- 101710142969 Somatoliberin Proteins 0.000 description 2
- 240000001058 Sterculia urens Species 0.000 description 2
- 235000015125 Sterculia urens Nutrition 0.000 description 2
- PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N Styrene Chemical compound C=CC1=CC=CC=C1 PPBRXRYQALVLMV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 102000003978 Tissue Plasminogen Activator Human genes 0.000 description 2
- 108090000373 Tissue Plasminogen Activator Proteins 0.000 description 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 2
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 2
- DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N acetic acid;2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal;sodium Chemical compound [Na].CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O DPXJVFZANSGRMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229940035676 analgesics Drugs 0.000 description 2
- 239000000730 antalgic agent Substances 0.000 description 2
- 230000002686 anti-diuretic effect Effects 0.000 description 2
- 239000003146 anticoagulant agent Substances 0.000 description 2
- 229940127219 anticoagulant drug Drugs 0.000 description 2
- 229940124538 antidiuretic agent Drugs 0.000 description 2
- 230000004888 barrier function Effects 0.000 description 2
- 229960004015 calcitonin Drugs 0.000 description 2
- BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N calcitonin Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1NC=NC=1)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(O)=CC=1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)NCC(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(N)=O)C(C)C)C(=O)[C@@H]1CSSC[C@H](N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N1 BBBFJLBPOGFECG-VJVYQDLKSA-N 0.000 description 2
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 2
- 239000002327 cardiovascular agent Substances 0.000 description 2
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 description 2
- 230000008859 change Effects 0.000 description 2
- 229920001436 collagen Polymers 0.000 description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 description 2
- 125000003192 dTMP group Chemical group 0.000 description 2
- DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N dibutyl phthalate Chemical compound CCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC DOIRQSBPFJWKBE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 2
- 238000012377 drug delivery Methods 0.000 description 2
- 229920001971 elastomer Polymers 0.000 description 2
- 238000005538 encapsulation Methods 0.000 description 2
- 229940105423 erythropoietin Drugs 0.000 description 2
- 238000013265 extended release Methods 0.000 description 2
- 229940014259 gelatin Drugs 0.000 description 2
- 150000004676 glycans Chemical class 0.000 description 2
- 235000013773 glyceryl triacetate Nutrition 0.000 description 2
- 239000008187 granular material Substances 0.000 description 2
- 229940088597 hormone Drugs 0.000 description 2
- 239000005556 hormone Substances 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229940071826 hydroxyethyl cellulose Drugs 0.000 description 2
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 2
- DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N ketoprofen Chemical compound OC(=O)C(C)C1=CC=CC(C(=O)C=2C=CC=CC=2)=C1 DKYWVDODHFEZIM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 229960000991 ketoprofen Drugs 0.000 description 2
- 239000008101 lactose Substances 0.000 description 2
- 238000012986 modification Methods 0.000 description 2
- 230000004048 modification Effects 0.000 description 2
- 229960005181 morphine Drugs 0.000 description 2
- 229940094443 oxytocics prostaglandins Drugs 0.000 description 2
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 2
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 2
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 2
- 239000008188 pellet Substances 0.000 description 2
- 230000003285 pharmacodynamic effect Effects 0.000 description 2
- 239000008363 phosphate buffer Substances 0.000 description 2
- 239000000902 placebo Substances 0.000 description 2
- 239000004014 plasticizer Substances 0.000 description 2
- 229920002401 polyacrylamide Polymers 0.000 description 2
- 229920000058 polyacrylate Polymers 0.000 description 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 229920002689 polyvinyl acetate Polymers 0.000 description 2
- 239000011118 polyvinyl acetate Substances 0.000 description 2
- 229940100467 polyvinyl acetate phthalate Drugs 0.000 description 2
- OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N potassium;[2-butyl-5-chloro-3-[[4-[2-(1,2,4-triaza-3-azanidacyclopenta-1,4-dien-5-yl)phenyl]phenyl]methyl]imidazol-4-yl]methanol Chemical compound [K+].CCCCC1=NC(Cl)=C(CO)N1CC1=CC=C(C=2C(=CC=CC=2)C2=N[N-]N=N2)C=C1 OXCMYAYHXIHQOA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 description 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 description 2
- 150000003180 prostaglandins Chemical class 0.000 description 2
- 235000019423 pullulan Nutrition 0.000 description 2
- 239000005060 rubber Substances 0.000 description 2
- 229940125723 sedative agent Drugs 0.000 description 2
- 239000000932 sedative agent Substances 0.000 description 2
- 235000019812 sodium carboxymethyl cellulose Nutrition 0.000 description 2
- 229920001027 sodium carboxymethylcellulose Polymers 0.000 description 2
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 2
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 2
- 229960000187 tissue plasminogen activator Drugs 0.000 description 2
- 229960002622 triacetin Drugs 0.000 description 2
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 2
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 2
- 230000004584 weight gain Effects 0.000 description 2
- 235000019786 weight gain Nutrition 0.000 description 2
- LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N (2r,3r,4s,5r,6s)-4,5-dimethoxy-2-(methoxymethyl)-3-[(2s,3r,4s,5r,6r)-3,4,5-trimethoxy-6-(methoxymethyl)oxan-2-yl]oxy-6-[(2r,3r,4s,5r,6r)-4,5,6-trimethoxy-2-(methoxymethyl)oxan-3-yl]oxyoxane Chemical compound CO[C@@H]1[C@@H](OC)[C@H](OC)[C@@H](COC)O[C@H]1O[C@H]1[C@H](OC)[C@@H](OC)[C@H](O[C@H]2[C@@H]([C@@H](OC)[C@H](OC)O[C@@H]2COC)OC)O[C@@H]1COC LNAZSHAWQACDHT-XIYTZBAFSA-N 0.000 description 1
- FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N (3r)-9-methyl-3-[(2-methylimidazol-1-yl)methyl]-2,3-dihydro-1h-carbazol-4-one Chemical compound CC1=NC=CN1C[C@@H]1C(=O)C(C=2C(=CC=CC=2)N2C)=C2CC1 FELGMEQIXOGIFQ-CYBMUJFWSA-N 0.000 description 1
- LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 1-butyl-N-(2,6-dimethylphenyl)piperidine-2-carboxamide Chemical compound CCCCN1CCCCC1C(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C LEBVLXFERQHONN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJQHLKABXJIVAM-BGYRXZFFSA-N 1-o-[(2r)-2-ethylhexyl] 2-o-[(2s)-2-ethylhexyl] benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound CCCC[C@H](CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OC[C@H](CC)CCCC BJQHLKABXJIVAM-BGYRXZFFSA-N 0.000 description 1
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 2-(3,4-dimethoxyphenyl)-5-{[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl](methyl)amino}-2-(propan-2-yl)pentanenitrile Chemical compound C1=C(OC)C(OC)=CC=C1CCN(C)CCCC(C#N)(C(C)C)C1=CC=C(OC)C(OC)=C1 SGTNSNPWRIOYBX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PZBLUWVMZMXIKZ-UHFFFAOYSA-N 2-o-(2-ethoxy-2-oxoethyl) 1-o-ethyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound CCOC(=O)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC PZBLUWVMZMXIKZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 6-(dimethylamino)-4,4-diphenylheptan-3-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C(CC(C)N(C)C)(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 USSIQXCVUWKGNF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 6-{[2-carboxy-4,5-dihydroxy-6-(phosphanyloxy)oxan-3-yl]oxy}-4,5-dihydroxy-3-phosphanyloxane-2-carboxylic acid Chemical compound O1C(C(O)=O)C(P)C(O)C(O)C1OC1C(C(O)=O)OC(OP)C(O)C1O FHVDTGUDJYJELY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 9H-xanthene Chemical compound C1=CC=C2CC3=CC=CC=C3OC2=C1 GJCOSYZMQJWQCA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229930000680 A04AD01 - Scopolamine Natural products 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical group CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 241000416162 Astragalus gummifer Species 0.000 description 1
- 108010006654 Bleomycin Proteins 0.000 description 1
- GOJCZVPJCKEBQV-UHFFFAOYSA-N Butyl phthalyl butylglycolate Chemical compound CCCCOC(=O)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCC GOJCZVPJCKEBQV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000013912 Ceratonia siliqua Nutrition 0.000 description 1
- 240000008886 Ceratonia siliqua Species 0.000 description 1
- 229920002101 Chitin Polymers 0.000 description 1
- 241000206575 Chondrus crispus Species 0.000 description 1
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K Citrate Chemical compound [O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 1
- GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N Clonidine Chemical compound ClC1=CC=CC(Cl)=C1NC1=NCCN1 GJSURZIOUXUGAL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010071942 Colony-Stimulating Factors Proteins 0.000 description 1
- 102000007644 Colony-Stimulating Factors Human genes 0.000 description 1
- 208000003311 Cytochrome P-450 Enzyme Inhibitors Diseases 0.000 description 1
- 108010000437 Deamino Arginine Vasopressin Proteins 0.000 description 1
- PGIBJVOPLXHHGS-UHFFFAOYSA-N Di-n-decyl phthalate Chemical compound CCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCCCC PGIBJVOPLXHHGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N Dibutyl decanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCCCC PYGXAGIECVVIOZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N Diethylhexyl phthalate Natural products CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCC(CC)CCCC BJQHLKABXJIVAM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L EDTA disodium salt (anhydrous) Chemical compound [Na+].[Na+].OC(=O)CN(CC([O-])=O)CCN(CC(O)=O)CC([O-])=O ZGTMUACCHSMWAC-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000896 Ethulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001856 Ethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N Ethyl cellulose Chemical compound CCOCC1OC(OC)C(OCC)C(OCC)C1OC1C(O)C(O)C(OC)C(CO)O1 ZZSNKZQZMQGXPY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001859 Ethyl hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 1
- IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide Chemical compound C1CO1 IAYPIBMASNFSPL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 description 1
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 description 1
- GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N Fluorouracil Chemical compound FC1=CNC(=O)NC1=O GHASVSINZRGABV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001503 Glucan Polymers 0.000 description 1
- 239000004348 Glyceryl diacetate Substances 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N Heparin Chemical compound OC1C(NC(=O)C)C(O)OC(COS(O)(=O)=O)C1OC1C(OS(O)(=O)=O)C(O)C(OC2C(C(OS(O)(=O)=O)C(OC3C(C(O)C(O)C(O3)C(O)=O)OS(O)(=O)=O)C(CO)O2)NS(O)(=O)=O)C(C(O)=O)O1 HTTJABKRGRZYRN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000043261 Hevea brasiliensis Species 0.000 description 1
- 102000007625 Hirudins Human genes 0.000 description 1
- 108010007267 Hirudins Proteins 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N Hyoscine Natural products C1([C@H](CO)C(=O)OC2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-GAUPFVANSA-N 0.000 description 1
- HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N Ibuprofen Chemical compound CC(C)CC1=CC=C(C(C)C(O)=O)C=C1 HEFNNWSXXWATRW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108090000723 Insulin-Like Growth Factor I Proteins 0.000 description 1
- 102000006992 Interferon-alpha Human genes 0.000 description 1
- 108010047761 Interferon-alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000003996 Interferon-beta Human genes 0.000 description 1
- 108090000467 Interferon-beta Proteins 0.000 description 1
- 102000008070 Interferon-gamma Human genes 0.000 description 1
- 108010074328 Interferon-gamma Proteins 0.000 description 1
- 102000000588 Interleukin-2 Human genes 0.000 description 1
- 108010002350 Interleukin-2 Proteins 0.000 description 1
- 102000015696 Interleukins Human genes 0.000 description 1
- 108010063738 Interleukins Proteins 0.000 description 1
- VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N Isobutene Chemical group CC(C)=C VQTUBCCKSQIDNK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 240000007472 Leucaena leucocephala Species 0.000 description 1
- 235000010643 Leucaena leucocephala Nutrition 0.000 description 1
- 108010000817 Leuprolide Proteins 0.000 description 1
- NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N Lidocaine Chemical compound CCN(CC)CC(=O)NC1=C(C)C=CC=C1C NNJVILVZKWQKPM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 description 1
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 description 1
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N N-Methyl-scopolamin Natural products C1C(C2C3O2)N(C)C3CC1OC(=O)C(CO)C1=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N N-benzoyl-Ferrioxamine B Chemical compound CC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCNC(=O)CCC(=O)N(O)CCCCCN UBQYURCVBFRUQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229910002651 NO3 Inorganic materials 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N Naproxen Natural products C1=C(C(C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N Nitrate Chemical compound [O-][N+]([O-])=O NHNBFGGVMKEFGY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000020 Nitrocellulose Substances 0.000 description 1
- SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N Nitroglycerin Chemical compound [O-][N+](=O)OCC(O[N+]([O-])=O)CO[N+]([O-])=O SNIOPGDIGTZGOP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000006 Nitroglycerin Substances 0.000 description 1
- UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N Oxymorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@]23O)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O UQCNKQCJZOAFTQ-ISWURRPUSA-N 0.000 description 1
- 102400000050 Oxytocin Human genes 0.000 description 1
- 101800000989 Oxytocin Proteins 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N Oxytocin Natural products N1C(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C1CC1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 208000002193 Pain Diseases 0.000 description 1
- 229940049937 Pgp inhibitor Drugs 0.000 description 1
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M Propionate Chemical compound CCC([O-])=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol alginate Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(C(O)=O)C1OC1C(O)C(O)C(C)C(C(=O)OCC(C)O)O1 HDSBZMRLPLPFLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 1
- 208000013738 Sleep Initiation and Maintenance disease Diseases 0.000 description 1
- 102000013275 Somatomedins Human genes 0.000 description 1
- 102000005157 Somatostatin Human genes 0.000 description 1
- 108010056088 Somatostatin Proteins 0.000 description 1
- 229920001615 Tragacanth Polymers 0.000 description 1
- KRADHMIOFJQKEZ-UHFFFAOYSA-N Tri-2-ethylhexyl trimellitate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)C1=CC=C(C(=O)OCC(CC)CCCC)C(C(=O)OCC(CC)CCCC)=C1 KRADHMIOFJQKEZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N Vasopressin Natural products N1C(=O)C(CC=2C=C(O)C=CC=2)NC(=O)C(N)CSSCC(C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C1CC1=CC=CC=C1 GXBMIBRIOWHPDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 108010004977 Vasopressins Proteins 0.000 description 1
- 102000002852 Vasopressins Human genes 0.000 description 1
- 230000005856 abnormality Effects 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 239000001785 acacia senegal l. willd gum Substances 0.000 description 1
- IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N acetaldehyde Chemical compound [14CH]([14CH3])=O IKHGUXGNUITLKF-XPULMUKRSA-N 0.000 description 1
- VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N acetic acid 2,3,4,5,6-pentahydroxyhexanal Chemical compound CC(O)=O.OCC(O)C(O)C(O)C(O)C=O VJHCJDRQFCCTHL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001242 acetic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N acetic acid trimethyl ester Natural products COC(C)=O KXKVLQRXCPHEJC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N acetic acid;butanedioic acid Chemical compound CC(O)=O.OC(=O)CCC(O)=O IYKJEILNJZQJPU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000001252 acrylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 230000009471 action Effects 0.000 description 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 description 1
- 229940072056 alginate Drugs 0.000 description 1
- 229930013930 alkaloid Natural products 0.000 description 1
- 229920013820 alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- AJXBTRZGLDTSST-UHFFFAOYSA-N amino 2-methylprop-2-enoate Chemical compound CC(=C)C(=O)ON AJXBTRZGLDTSST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035674 anesthetics Drugs 0.000 description 1
- 125000000129 anionic group Chemical group 0.000 description 1
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 description 1
- 230000003276 anti-hypertensive effect Effects 0.000 description 1
- 230000002460 anti-migrenic effect Effects 0.000 description 1
- 239000002220 antihypertensive agent Substances 0.000 description 1
- 229940125684 antimigraine agent Drugs 0.000 description 1
- 239000002282 antimigraine agent Substances 0.000 description 1
- 238000013459 approach Methods 0.000 description 1
- KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N argipressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)=O)N)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCN=C(N)N)C(=O)NCC(N)=O)C1=CC=CC=C1 KBZOIRJILGZLEJ-LGYYRGKSSA-N 0.000 description 1
- 230000001746 atrial effect Effects 0.000 description 1
- 229940049706 benzodiazepine Drugs 0.000 description 1
- 150000001557 benzodiazepines Chemical class 0.000 description 1
- SAOKZLXYCUGLFA-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) adipate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CCCCC(=O)OCC(CC)CCCC SAOKZLXYCUGLFA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- ZDWGXBPVPXVXMQ-UHFFFAOYSA-N bis(2-ethylhexyl) nonanedioate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC ZDWGXBPVPXVXMQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001561 bleomycin Drugs 0.000 description 1
- OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O bleomycin A2 Chemical compound N([C@H](C(=O)N[C@H](C)[C@@H](O)[C@H](C)C(=O)N[C@@H]([C@H](O)C)C(=O)NCCC=1SC=C(N=1)C=1SC=C(N=1)C(=O)NCCC[S+](C)C)[C@@H](O[C@H]1[C@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@H](CO)O1)O[C@@H]1[C@H]([C@@H](OC(N)=O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1)O)C=1N=CNC=1)C(=O)C1=NC([C@H](CC(N)=O)NC[C@H](N)C(N)=O)=NC(N)=C1C OYVAGSVQBOHSSS-UAPAGMARSA-O 0.000 description 1
- 230000000903 blocking effect Effects 0.000 description 1
- 230000036765 blood level Effects 0.000 description 1
- 235000021152 breakfast Nutrition 0.000 description 1
- 239000000872 buffer Substances 0.000 description 1
- 229960003150 bupivacaine Drugs 0.000 description 1
- RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N buprenorphine Chemical compound C([C@]12[C@H]3OC=4C(O)=CC=C(C2=4)C[C@@H]2[C@]11CC[C@]3([C@H](C1)[C@](C)(O)C(C)(C)C)OC)CN2CC1CC1 RMRJXGBAOAMLHD-IHFGGWKQSA-N 0.000 description 1
- 229960001736 buprenorphine Drugs 0.000 description 1
- 230000000747 cardiac effect Effects 0.000 description 1
- 229940125692 cardiovascular agent Drugs 0.000 description 1
- 229950008138 carmellose Drugs 0.000 description 1
- 239000005018 casein Substances 0.000 description 1
- BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N casein, tech. Chemical compound NCCCCC(C(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CC(C)C)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(C(C)O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=O)N=C(O)C(COP(O)(O)=O)N=C(O)C(CCC(O)=N)N=C(O)C(N)CC1=CC=CC=C1 BECPQYXYKAMYBN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 235000021240 caseins Nutrition 0.000 description 1
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 description 1
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 description 1
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 1
- 125000002091 cationic group Chemical group 0.000 description 1
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 1
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 1
- 229920006217 cellulose acetate butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920001727 cellulose butyrate Polymers 0.000 description 1
- 229920003086 cellulose ether Polymers 0.000 description 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 description 1
- 229960002896 clonidine Drugs 0.000 description 1
- 239000011247 coating layer Substances 0.000 description 1
- 229960005188 collagen Drugs 0.000 description 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 1
- 238000002648 combination therapy Methods 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 238000004132 cross linking Methods 0.000 description 1
- 229960000958 deferoxamine Drugs 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 229960004281 desmopressin Drugs 0.000 description 1
- NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N desmopressin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSCCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(N)=O)=O)CCC(=O)N)C1=CC=CC=C1 NFLWUMRGJYTJIN-NXBWRCJVSA-N 0.000 description 1
- 229940099371 diacetylated monoglycerides Drugs 0.000 description 1
- UCVPKAZCQPRWAY-UHFFFAOYSA-N dibenzyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound C=1C=CC=C(C(=O)OCC=2C=CC=CC=2)C=1C(=O)OCC1=CC=CC=C1 UCVPKAZCQPRWAY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- PCYQQSKDZQTOQG-NXEZZACHSA-N dibutyl (2r,3r)-2,3-dihydroxybutanedioate Chemical compound CCCCOC(=O)[C@H](O)[C@@H](O)C(=O)OCCCC PCYQQSKDZQTOQG-NXEZZACHSA-N 0.000 description 1
- DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N diclofenac Chemical compound OC(=O)CC1=CC=CC=C1NC1=C(Cl)C=CC=C1Cl DCOPUUMXTXDBNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001259 diclofenac Drugs 0.000 description 1
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 description 1
- CRVGKGJPQYZRPT-UHFFFAOYSA-N diethylamino acetate Chemical compound CCN(CC)OC(C)=O CRVGKGJPQYZRPT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N dihydrocodeine Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC XYYVYLMBEZUESM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N diisononyl phthalate Chemical compound CC(C)CCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCC(C)C HBGGXOJOCNVPFY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N dimethyl phthalate Natural products CC(=O)OC1=CC=CC=C1OC(C)=O FBSAITBEAPNWJG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001826 dimethylphthalate Drugs 0.000 description 1
- XWVQUJDBOICHGH-UHFFFAOYSA-N dioctyl nonanedioate Chemical compound CCCCCCCCOC(=O)CCCCCCCC(=O)OCCCCCCCC XWVQUJDBOICHGH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VJHINFRRDQUWOJ-UHFFFAOYSA-N dioctyl sebacate Chemical compound CCCCC(CC)COC(=O)CCCCCCCCC(=O)OCC(CC)CCCC VJHINFRRDQUWOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 238000007922 dissolution test Methods 0.000 description 1
- 238000009826 distribution Methods 0.000 description 1
- YCZJVRCZIPDYHH-UHFFFAOYSA-N ditridecyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCCCCCCC YCZJVRCZIPDYHH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QQVHEQUEHCEAKS-UHFFFAOYSA-N diundecyl benzene-1,2-dicarboxylate Chemical compound CCCCCCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCCCCCC QQVHEQUEHCEAKS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002934 diuretic Substances 0.000 description 1
- FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N domperidone Chemical compound C12=CC=CC=C2NC(=O)N1CCCN(CC1)CCC1N1C2=CC=C(Cl)C=C2NC1=O FGXWKSZFVQUSTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001253 domperidone Drugs 0.000 description 1
- 238000001647 drug administration Methods 0.000 description 1
- 230000004064 dysfunction Effects 0.000 description 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 description 1
- 230000008030 elimination Effects 0.000 description 1
- 238000003379 elimination reaction Methods 0.000 description 1
- 230000002708 enhancing effect Effects 0.000 description 1
- 229960003133 ergot alkaloid Drugs 0.000 description 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 150000002170 ethers Chemical class 0.000 description 1
- 235000019325 ethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920001249 ethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 235000019326 ethyl hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 235000010944 ethyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 description 1
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 150000002191 fatty alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 230000002349 favourable effect Effects 0.000 description 1
- 229960002428 fentanyl Drugs 0.000 description 1
- PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N fentanyl Chemical compound C=1C=CC=CC=1N(C(=O)CC)C(CC1)CCN1CCC1=CC=CC=C1 PJMPHNIQZUBGLI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 1
- 238000001914 filtration Methods 0.000 description 1
- 229960002949 fluorouracil Drugs 0.000 description 1
- 230000037406 food intake Effects 0.000 description 1
- 239000000451 gelidium spp. gum Substances 0.000 description 1
- 102000034356 gene-regulatory proteins Human genes 0.000 description 1
- 108091006104 gene-regulatory proteins Proteins 0.000 description 1
- 239000003193 general anesthetic agent Substances 0.000 description 1
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 description 1
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 description 1
- 235000019443 glyceryl diacetate Nutrition 0.000 description 1
- 239000001087 glyceryl triacetate Substances 0.000 description 1
- 229960003711 glyceryl trinitrate Drugs 0.000 description 1
- 239000002748 glycoprotein P inhibitor Substances 0.000 description 1
- 239000003102 growth factor Substances 0.000 description 1
- 239000000122 growth hormone Substances 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 229920000669 heparin Polymers 0.000 description 1
- 229960002897 heparin Drugs 0.000 description 1
- 229940006607 hirudin Drugs 0.000 description 1
- WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N hirudin Chemical compound C([C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)CC)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC(OS(O)(=O)=O)=CC=1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC=1NC=NC=1)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H]1N(CCC1)C(=O)[C@@H](NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)CC)NC(=O)[C@@H]2CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@H](C(NCC(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N2)=O)CSSC1)C(C)C)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]1NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@@H](N)C(C)C)C(C)C)[C@@H](C)O)CSSC1)C(C)C)[C@@H](C)O)[C@@H](C)O)C1=CC=CC=C1 WQPDUTSPKFMPDP-OUMQNGNKSA-N 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N hydrocodone Chemical compound C([C@H]1[C@H](N(CC[C@@]112)C)C3)CC(=O)[C@@H]1OC1=C2C3=CC=C1OC LLPOLZWFYMWNKH-CMKMFDCUSA-N 0.000 description 1
- 229960000240 hydrocodone Drugs 0.000 description 1
- OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N hydrocodone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2C=CC(O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC OROGSEYTTFOCAN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N hydromorphone Chemical compound O([C@H]1C(CC[C@H]23)=O)C4=C5[C@@]12CCN(C)[C@@H]3CC5=CC=C4O WVLOADHCBXTIJK-YNHQPCIGSA-N 0.000 description 1
- 229960001410 hydromorphone Drugs 0.000 description 1
- 229920001600 hydrophobic polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229920003132 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Polymers 0.000 description 1
- 229940031704 hydroxypropyl methylcellulose phthalate Drugs 0.000 description 1
- 229960001680 ibuprofen Drugs 0.000 description 1
- 239000012728 immediate-release (IR) tablet Substances 0.000 description 1
- 206010022437 insomnia Diseases 0.000 description 1
- 229940047122 interleukins Drugs 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 1
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 1
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 1
- GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N leuprolide Chemical compound CCNC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=1C2=CC=CC=C2NC=1)NC(=O)[C@H](CC=1N=CNC=1)NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CC=C(O)C=C1 GFIJNRVAKGFPGQ-LIJARHBVSA-N 0.000 description 1
- 229960004338 leuprorelin Drugs 0.000 description 1
- 229960004194 lidocaine Drugs 0.000 description 1
- 239000000314 lubricant Substances 0.000 description 1
- FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N maleic anhydride Chemical compound O=C1OC(=O)C=C1 FPYJFEHAWHCUMM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 description 1
- 150000004667 medium chain fatty acids Chemical class 0.000 description 1
- 229920003145 methacrylic acid copolymer Polymers 0.000 description 1
- 229960001797 methadone Drugs 0.000 description 1
- 229960002900 methylcellulose Drugs 0.000 description 1
- 229920003087 methylethyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 229960002009 naproxen Drugs 0.000 description 1
- CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N naproxen Chemical compound C1=C([C@H](C)C(O)=O)C=CC2=CC(OC)=CC=C21 CMWTZPSULFXXJA-VIFPVBQESA-N 0.000 description 1
- 230000001452 natriuretic effect Effects 0.000 description 1
- 229920003052 natural elastomer Polymers 0.000 description 1
- 229920001194 natural rubber Polymers 0.000 description 1
- HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N nifedipine Chemical compound COC(=O)C1=C(C)NC(C)=C(C(=O)OC)C1C1=CC=CC=C1[N+]([O-])=O HYIMSNHJOBLJNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960001597 nifedipine Drugs 0.000 description 1
- 229920001220 nitrocellulos Polymers 0.000 description 1
- 239000002736 nonionic surfactant Substances 0.000 description 1
- 229960005343 ondansetron Drugs 0.000 description 1
- 229940082615 organic nitrates used in cardiac disease Drugs 0.000 description 1
- 229960005118 oxymorphone Drugs 0.000 description 1
- XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N oxytocin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@H](N)C(=O)N1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)NCC(N)=O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=C(O)C=C1 XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N 0.000 description 1
- 229960001723 oxytocin Drugs 0.000 description 1
- 239000005022 packaging material Substances 0.000 description 1
- 230000000737 periodic effect Effects 0.000 description 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 description 1
- 230000004526 pharmaceutical effect Effects 0.000 description 1
- 150000002990 phenothiazines Chemical class 0.000 description 1
- JQCXWCOOWVGKMT-UHFFFAOYSA-N phthalic acid diheptyl ester Natural products CCCCCCCOC(=O)C1=CC=CC=C1C(=O)OCCCCCCC JQCXWCOOWVGKMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940068196 placebo Drugs 0.000 description 1
- 229920001390 poly(hydroxyalkylmethacrylate) Polymers 0.000 description 1
- 239000004584 polyacrylic acid Substances 0.000 description 1
- 229940093429 polyethylene glycol 6000 Drugs 0.000 description 1
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 description 1
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 description 1
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 description 1
- 235000010408 potassium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000737 potassium alginate Substances 0.000 description 1
- MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L potassium alginate Chemical compound [K+].[K+].O1[C@@H](C([O-])=O)[C@@H](OC)[C@H](O)[C@H](O)[C@@H]1O[C@@H]1[C@@H](C([O-])=O)O[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H]1O MZYRDLHIWXQJCQ-YZOKENDUSA-L 0.000 description 1
- 230000008569 process Effects 0.000 description 1
- 230000001737 promoting effect Effects 0.000 description 1
- 235000010409 propane-1,2-diol alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000770 propane-1,2-diol alginate Substances 0.000 description 1
- 230000000541 pulsatile effect Effects 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 1
- STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N scopolamine Chemical compound C1([C@@H](CO)C(=O)O[C@H]2C[C@@H]3N([C@H](C2)[C@@H]2[C@H]3O2)C)=CC=CC=C1 STECJAGHUSJQJN-FWXGHANASA-N 0.000 description 1
- 229960002646 scopolamine Drugs 0.000 description 1
- 238000012216 screening Methods 0.000 description 1
- 230000001235 sensitizing effect Effects 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 1
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 1
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 1
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 1
- 239000002356 single layer Substances 0.000 description 1
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 description 1
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 description 1
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 description 1
- 229940080313 sodium starch Drugs 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N somatostatin Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CSSC[C@@H](C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CCCCN)C(=O)N[C@H](C(=O)N1)[C@@H](C)O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)N)C(O)=O)=O)[C@H](O)C)C1=CC=CC=C1 NHXLMOGPVYXJNR-ATOGVRKGSA-N 0.000 description 1
- 229960000553 somatostatin Drugs 0.000 description 1
- 239000000021 stimulant Substances 0.000 description 1
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 229960004739 sufentanil Drugs 0.000 description 1
- GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N sufentanil Chemical compound C1CN(CCC=2SC=CC=2)CCC1(COC)N(C(=O)CC)C1=CC=CC=C1 GGCSSNBKKAUURC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 150000005846 sugar alcohols Polymers 0.000 description 1
- KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N sumatriptan Chemical compound CNS(=O)(=O)CC1=CC=C2NC=C(CCN(C)C)C2=C1 KQKPFRSPSRPDEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229960003708 sumatriptan Drugs 0.000 description 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N tert-butyl (3s,5s)-2-oxo-5-[(2s,4s)-5-oxo-4-propan-2-yloxolan-2-yl]-3-propan-2-ylpyrrolidine-1-carboxylate Chemical compound O1C(=O)[C@H](C(C)C)C[C@H]1[C@H]1N(C(=O)OC(C)(C)C)C(=O)[C@H](C(C)C)C1 IMCGHZIGRANKHV-AJNGGQMLSA-N 0.000 description 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 description 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 description 1
- 230000004797 therapeutic response Effects 0.000 description 1
- 235000010487 tragacanth Nutrition 0.000 description 1
- 239000000196 tragacanth Substances 0.000 description 1
- 229940116362 tragacanth Drugs 0.000 description 1
- LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N trans-dihydrocodeinone Natural products C1C(N(CCC234)C)C2CCC(=O)C3OC2=C4C1=CC=C2OC LLPOLZWFYMWNKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000012546 transfer Methods 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N triethyl 2-acetyloxypropane-1,2,3-tricarboxylate Chemical compound CCOC(=O)CC(C(=O)OCC)(OC(C)=O)CC(=O)OCC WEAPVABOECTMGR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000005591 trimellitate group Chemical group 0.000 description 1
- YZWRNSARCRTXDS-UHFFFAOYSA-N tripropionin Chemical compound CCC(=O)OCC(OC(=O)CC)COC(=O)CC YZWRNSARCRTXDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- WDRCVXGINNJWPH-UHFFFAOYSA-N tris(6-methylheptyl) benzene-1,2,4-tricarboxylate Chemical compound CC(C)CCCCCOC(=O)C1=CC=C(C(=O)OCCCCCC(C)C)C(C(=O)OCCCCCC(C)C)=C1 WDRCVXGINNJWPH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003071 vasodilator agent Substances 0.000 description 1
- 229960003726 vasopressin Drugs 0.000 description 1
- 229960001722 verapamil Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N vincristine Chemical compound C([N@]1C[C@@H](C[C@]2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C([C@]56[C@H]([C@@]([C@H](OC(C)=O)[C@]7(CC)C=CCN([C@H]67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)C[C@@](C1)(O)CC)CC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-XQKSVPLYSA-N 0.000 description 1
- 229960004528 vincristine Drugs 0.000 description 1
- OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N vincristine Natural products C1C(CC)(O)CC(CC2(C(=O)OC)C=3C(=CC4=C(C56C(C(C(OC(C)=O)C7(CC)C=CCN(C67)CC5)(O)C(=O)OC)N4C=O)C=3)OC)CN1CCC1=C2NC2=CC=CC=C12 OGWKCGZFUXNPDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- 229920001285 xanthan gum Polymers 0.000 description 1
Images
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
- A61K9/5084—Mixtures of one or more drugs in different galenical forms, at least one of which being granules, microcapsules or (coated) microparticles according to A61K9/16 or A61K9/50, e.g. for obtaining a specific release pattern or for combining different drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
- A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
- A61K31/4458—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine only substituted in position 2, e.g. methylphenidate
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/18—Antipsychotics, i.e. neuroleptics; Drugs for mania or schizophrenia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Neurology (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Psychiatry (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
본 발명은 작동시 활성 성분을 맥동식 또는 2 모드식으로 전달하는 다입자 변형 방출 조성물에 관한 것이다. 다입자 변형 방출 조성물은 즉시 방출 성분과 변형 방출 성분을 포함하며; 즉시 방출 성분은 활성 성분 함유 입자의 제 1 집단을 포함하고 변형 방출 성분은 조절 방출 코팅으로 코팅된 활성 성분 함유 입자의 제 2 집단을 포함하며; 여기에서, 작동에 있어서 즉시 방출 및 변형 방출 성분의 조합은 활성 성분을 맥동식 또는 2 모드식으로 전달한다. 본 발명은 또한 이러한 다입자 변형 방출 조성물을 함유하는 고체 경구 투약형에 관한 것이다. 다입자 변형 방출 조성물에 의해 성취되는 혈장 프로필은 활성 성분에 대한 환자 내약성의 감소 및 투약 회수 감소에 의한 환자의 순응성 증가에 유리하다.
다입자 변형 방출 조성물, 즉시 방출 성분, 변형 방출 성분
Description
본 발명은 다입자 변형 방출 조성물에 관한 것이다. 특히 본 발명은 작동시 활성 성분을 맥동식으로 전달하는 다입자 변형 방출 조성물에 관한 것이다. 본 발명은 추가로 이러한 다입자 조절 방출 조성물을 함유하는 고체 경구 투약형에 관한 것이다.
약제 화합물의 투여와 관련된 혈장 프로필은 저농도의 트로프(trough)가 분포된 고 활성 성분 농도의 펄스가 관찰되는 "맥동성 프로필"로서 기재될 수 있다. 두개의 피크를 함유하는 맥동성 프로필은 "2 모드"로 기재될 수 있다. 마찬가지로, 투여시 이러한 프로필을 만들어 내는 조성물 또는 투약형은 활성 성분의 "맥동성 방출"을 나타내는 것으로 말할 수 있다.
즉시 방출(IR) 투약형이 주기적 간격으로 투여되는 통상적인 반복 투여 방식은 전형적으로 맥동성 혈장 프로필을 만들어 낸다. 이러한 경우에, 각 IR 투여분의 투여 후에 혈장 약제 농도에서 피크가 관찰되며 트로프(낮은 약제 농도영역)가 연속 투여 시점 사이에 발생한다. 이러한 투여법 (및 이로 인한 맥동성 혈장 프로필)은 이와 관련된 특정 약리학적 및 치료적 효과를 가진다. 예를 들어, 피크들 사이의 활성 성분의 혈장 농도를 낮춤으로써 제공된 와시 아웃 시기가 환자에게서 각종 형태의 약제에 대한 내약성을 감소시키거나 예방하는데 기여하는 인자로 여겨져 왔다.
다수의 조절 방출 약제 제형은 약제 화합물의 0차 방출을 달성함이 목적이다. 실제로, 이들 제형의 특정 목적은 종종 통상적인 반복 투여법과 관련된 약제 혈장 수준에서 피크-트로프 변화를 감소시키는데 있다. 그러나, 맥동성 시스템에 고유한 몇몇 치료 및 약리 효과는 0차 방출 약제 전달 시스템에 의해 달성된 일정한 또는 거의 일정한 혈장 수준으로 인해 상실되거나 감소될 수 있다. 이에 따라, 반복 투여의 필요성을 감소시키면서 실질적으로 반복되는 IR 투여법의 방출과 유사한 변형 방출 조성물 또는 제형이 바람직하다.
환자에게 내약성을 일으킬 수 있는 전형적인 약물의 예는 메틸페니데이트이다. 메틸페니테이트, 또는 ρ-페닐-2-피페리딘 아세트산 메틸 에스테르는 중추 신경계 및 호흡계에 영향을 미치는 자극제이고 주로 주의력 결핍 장애를 치료하는데 사용된다. 위장(GIT)으로부터 흡수된 후, 약제 효과는 통상적인 IR 정제의 경구 투여 후 3-6시간 동안 지속되고 연장된 방출 제형의 경구 투여 후에는 약 8시간까지 지속된다. 총 투여량은 전형적으로 5-30 mg/일 범위이고, 예외적인 경우에는 60 mg/일에 이른다. 통상적인 투여 방식의 경우, 메틸페니데이트는 1일 2회 제공되며, 전형적으로 아침 식사 전에 1회 투여되고 점심 식사 전에 두번째 1회 투여된다. 마지막 1일 투여분은 바람직하게는 취침 수시간 전에 제공된다. 메틸페니데이트 치료에 수반된 부작용은 불면증과 환자 내약성 발생을 포함한다.
WO 98/14168(Alza Corp.)는 투약형 및 지속적이고 일정한 상승 속도로 메틸페니데이트를 투여하는 방법에 관해 교시하고 있다. 투약형은 다양한 양의 방출 속도 조절 물질로 코팅된 활성 성분의 양을 증가시키면서 히드로겔 매트릭스를 포함하는 복수 개의 비드를 포함한다. 활성 성분 투여분의 적절한 배합 및 코팅층의 수와 두께는 주어진 시간에 걸쳐 활성 성분의 혈장 농도가 연속적으로 증가하는 상승 방출 프로필을 제공하도록 선택될 수 있다. 본 발명과는 대조적으로, WO 98/14168의 목적은 즉시 방출 투여 제형을 이용하는 통상적인 치료에 수반된 고르지 않은 혈액 수준(피크 및 트로프가 특징)을 피하도록 하는 제약형을 제공하는데 있다.
WO97/03672(Chiroscience Ltd.)은 메틸페니데이트가 라세미체 혼합물 형태 또는 단일 이성체 형태(예, RR d-트레오 에난티오머)로 투여될 때 치료 효과를 나타냄을 기재하고 있다. 추가로, WO 97/03763(Chiroscience Ltd.)은 dtmp를 함유한 지속된 방출 제형에 관해 기재하고 있다. 이러한 기재는 지속된 방출을 달성하고 최소 8시간에 걸쳐 적어도 50% cmax의 (활성 성분의) 혈청 수준을 달성하도록 dtmp가 통과하는 코팅을 포함하는 조성물의 사용에 관해 교시하고 있다. 이에 따라, 이러한 제형은 맥동식으로 활성 성분을 전달하지 않는다.
Shah et al., J. Cont. Rel.(1989) 9:169-175는 치료제와 함께 고체 투약형으로 타정된 특정 형태의 히드록시프로필 메틸셀룰로스 에테르가 2 모드식 방출 프로필을 제공할 수 있음을 기재하고 있다. 그러나, 일 공급자의 중합체가 2 모드식 프로필을 생성하는 반면, 상이한 기원으로부터 얻어진 거의 동일한 산물 명세를 지닌 동일한 중합체는 비-2 모드식 방출 프로필을 제공함이 주목된다.
Giunchedi et al., Int. J. Pharm(1991) 77:177-181은 케토프로펜의 맥동식 방출을 위한 친수성 매트릭스 다단위 제형의 사용에 관해 기재하고 있다. Giunchedi et al.은 케토프로펜이 투여 후 혈액으로부터 빠르게 제거되고(혈장 반감기 1-3시간) 약제의 연속 펄스가 몇몇 치료의 경우에 일정한 방출보다 좀더 유리할 수 있음을 교시하고 있다. 다단위 제형은 젤라틴 캡슐 형태로 놓인 4개의 동일한 친수성 매트릭스 정제을 포함한다. 생체내 연구가 혈장 프로필에서 두개의 피크를 보이지만 명백히 규정된 와시 아웃 시기는 없고 피크와 트로프 혈장 수준간의 변화가 작다.
Conte et al., Drug Dev.Ind. Pharm, (1989) 15:2583-2596 및 EP 0 274 734(Pharmidea SrI)는 연속 펄스로 이부프로펜의 전달을 위한 삼층 정제의 사용에 관해 교시하고 있다. 삼층 정제는 활성 성분을 함유하고 있는 제 1 층, 제 1 층과 제 3 층 사이에 위치된 반투과성 물질의 차단층(제 2 층), 및 부가적인 양의 활성 성분을 함유한 제 3 층으로 이루어진다. 차단층과 제 3 층은 불투과성 케이싱에 하우징된다. 제 1 층은 용해 유체와 접촉시 용해되지만 제 3 층은 차단층의 용해 또는 파괴 후에만이 이용가능하다. 이러한 정제에서 활성 성분의 제 1 부위는 즉시 방출되어야 한다. 이러한 접근법은 또한 두 활성 성분 부위의 전달의 상대적인 속도를 조절하기 위해 제 1 층과 제 3 층 사이의 반투과층의 제공을 요구한다. 부가적으로, 반-투과층의 파괴는 바람직하지 않을 수 있는 활성 성분의 제 2 부위의 조절되지 않은 덤핑을 야기한다.
US 5,158,777(E.R.Squibb & Sons Inc.)는 투여 후 즉시 방출을 위해 유용한 부가적인 캡토프릴과 함께 장용성 또는 지연된 방출 코팅된 pH 안정성 코어내에 캡토프릴을 포함하는 제형에 관해 기재하고 있다. pH 안정성 코어를 형성하기 위해, 디나트륨 에데테이트와 같은 킬레이팅제 또는 폴리솔베이트 80과 같은 계면활성제가 단독으로 또는 완충제와 함께 사용된다. 조성물은 경구투여 후 즉시 방출에 이용될 수 있는 캡토프릴과 결장에서의 방출에 이용될 수 있는 부가적인 양의 pH 안정화된 캡토프릴을 가진다.
US 4,728,512, US 4,794,001 및 US 4,904,476(American Home Products Corp.)는 세가지 개별 방출을 제공하는 제조물에 관한 것이다. 제조물은 활성 약물을 함유하는 세 그룹의 스페로이드를 함유하며; 제 1 스페로이드 그룹은 코팅되지 않고 섭취시 약물의 초기 투여분을 방출시키기 위해 빠르게 분해되며; 제 2 스페로이드 그룹은 제 2 투여분을 제공하기 위해 pH 민감성 코트로 코팅되며; 제 3 스페로이드 그룹은 제 3 투여분을 제공하기 위해 pH 독립 코트로 코팅된다. 제조물은 미리전신으로 광범위하게 대사되거나 비교적 짧은 제거 반감기를 가지는 약물의 반복 방출을 제공하도록 고안된다.
US 특허 5,837,284(Mehta et al)은 즉시 방출 및 지연된 방출 입자를 가진 메틸페니데이트 투약형에 관해 기재하고 있다. 지연된 방출은 특정 충진제와 함께 암모니오 메타크릴레이트 pH 독립 중합체의 사용에 의해 제공된다.
따라서, 본 발명의 목적은 순차적으로 2 이상의 IR 투약형의 투여에 의해 제공된 혈장 프로필과 실질적으로 유사한 혈장 프로필을 만들어 내는 활성 성분을 함유한 다입자 변형 방출 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 추가 목적은 작동시 활성 성분을 맥동식으로 전달하는 다입자 변형 방출 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또다른 목적은 2 이상의 IR 투약형을 순차적으로 투여하여 일어나는 약리학적 및 치료적 효과와 실질적으로 유사한 다입자 변형 방출 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또다른 목적은 조성물의 활성 성분에 대한 환자의 내약성을 실질적으로 감소시키거나 제거하는 다입자 변형 방출 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또다른 목적은 활성 성분의 제 1 부위가 투여시 즉시 방출되고 활성 성분의 제 2 부위가 2 모드로 초기 지연 기간 후 빠르게 방출되는 다입자 변형 방출 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또다른 목적은 활성 성분의 제 1 부위가 약제 방출 펄스를 제공하도록 지연 시간 즉시 또는 이후에 방출되고 활성 성분의 1 이상의 부가적인 부위가 약제 방출의 부가적인 펄스를 제공하도록 개개 래그 타임 후 방출되는 2 모드 또는 다중 모드로 활성 성분을 방출시킬 수 있는 다입자 변형 방출 조성물을 제공하는데 있다.
본 발명의 또다른 목적은 본 발명의 다입자 변형 방출 조성물을 포함하는 고체 경구 투약형을 제공하는데 있다.
본 발명의 기타 목적은 실제 두가지 즉시 방출 투약형의 순차적 투여에 의해 제공된 혈장 프로필과 실질적으로 유사한 혈장 프로필을 생성하는 메틸페니데이트의 1일 1회 투약형의 제공 및 이러한 투약형의 투여시 주의 결핍 장애의 치료방법을 포함한다.
발명의 간단한 설명
상기 목적들은 활성 성분-함유 입자의 제 1 집단을 포함하는 제 1 성분과 활성 성분-함유 입자의 제 2 집단을 포함하는 제 2 성분을 지닌 다입자 변형 방출 조성물에 의해 실현된다. 제 1 및 제 2 성분에 함유된 활성 성분은 동일하거나 상이할 수 있고 제 2 성분의 활성 성분-함유 입자는 변형 방출 코팅으로 코팅된다. 달리 또는 부가적으로, 활성 성분 함유 입자의 제 2 집단은 추가로 변형 방출 매트릭스 물질을 포함한다. 경구 전달 후, 조성물은 작동시 활성 성분 또는 활성 성분들을 맥동식으로 전달한다.
본 발명에 따른 다입자 변형 방출 조성물의 바람직한 양태에서 제 1 성분은 즉시 방출 성분이다.
활성 성분 함유 입자의 제 2 집단에 적용된 변형 방출 코팅은 활성 성분 함유 입자의 제 1 집단으로부터 활성 성분 방출과 활성 성분 함유 입자의 제 2 집단으로부터 활성 성분의 방출 사이에 래그 타임을 야기한다. 마찬가지로, 활성 성분 함유 입자의 제 2 집단에 변형 방출 매트릭스 물질의 존재는 활성 성분 함유 입자의 제 1 집단으로부터 활성 성분의 방출과 활성 성분 함유 입자의 제 2 집단으로부터 활성 성분의 방출 사이에 래그 타임을 야기한다. 래그 타임 기간은 변형 방출 코팅의 조성 및/또는 양을 변화시키고/변화시키거나 이용된 변형 방출 매트릭스 물질의 조성 및/또는 양을 변화시켜 달라질 수 있다. 이에 따라, 래그 타임의 지속 시간은 원하는 혈장 프로필에 유사하도록 디자인될 수 있다.
투여시 다입자 변형 방출 조성물에 의해 생성된 혈장 프로필이 2 이상의 IR 투약형의 순차적 투여에 의해 생성된 혈장 프로필과 실질적으로 유사하기 때문에, 본 발명의 다입자 조절 방출 조성물은 특히 환자 내약성이 문제될 수 있는 활성 성분을 투여하는데 특히 유용하다. 이러한 다입자 변형 방출 조성물은 조성물에서 활성 성분에 대한 환자의 내약성 발생을 감소시키거나 최소화하는데 유리하다.
본 발명의 바람직한 양태에서, 활성 성분은 메틸페니데이트이고 조성물은 작동시 활성 성분을 맥동식 또는 2 모드식으로 전달한다. 이러한 조성물은 예를 들어 전형적인 메틸페니데이트 처리법으로서 두 IR 투여분의 순차적 투여에 의해 얻어진 것과 실질적으로 유사한 혈장 프로필을 생성한다.
본 발명은 또한 본 발명에 따른 조성물을 포함하는 고체 경구 투약형을 제공하다.
본 발명은 추가로 본 발명에 따른 치료 유효량의 조성물 또는 고체 경구 투약형을 투여하여 활성 성분을 맥동식 또는 2 모드식으로 투여하는 단계를 포함하는, 활성 성분을 이용하는 치료를 요하는 동물, 특히 인간의 치료방법을 제공한다.
본 발명의 이점은 맥동성 혈장 프로필에서 유도된 이점을 그대로 유지하면서 통상적인 복수 IR 투여법에 의해 빈번하게 요구되는 투여를 감소시키는 데 있다. 이러한 감소된 투여 빈도는 환자에게 파괴적이면서 기능 장애를 일으킬 수 있는 학창 시절 중반동안 투여의 필요성을 없애 준다는 점에서 아이들의 경우에 특히 유리하다. 이는 또한 환자의 수용 상태가 감소된 빈도로 투여될 수 있는 제형을 가지도록 한다는 점에서 유리하다. 본 발명을 이용하여 가능한 투여 빈도의 감소는 약제 투여시 환자 보호자가 소비하는 시간을 줄여줌으로써 건강 관리비를 감소시키는데 기여한다. 메틸페니데이트 및 기타 조절 물질의 경우에, (복수 IR 투여분 대신) 매일 1회식 제형의 사용은 학교 또는 기타 기업의 구내에 조절 물질의 보관 필요성을 줄여주거나 없애준다.
도 1은 인간 지원자들에게 세가지 제형의 경구 투여에 이은 메틸페니데이트 혈장 프로필을 보여준다: A - 총 10 mg 메틸페니데이트를 함유한 입자를 포함하는 즉시 방출 성분(표 1(ii)) 및 총 10 mg 메틸페니데이트를 함유한 입자를 포함하는 변형 방출 성분(표 2(viii); 30% 중량 증가에 이르도록 코팅된 IR 입자)을 지닌 20 mg 메틸페니데이트 제형; B - 총 10 mg 메틸페니데이트를 함유한 입자를 포함하는 즉시 방출 성분(표 1(ii)) 및 총 10 mg 메틸페니데이트를 함유한 입자를 포함하는 변형 방출 성분(표 2(vii); 30% 중량 증가에 이르도록 코팅된 IR 입자)을 가진 20 mg 메틸페니데이트 제형; 및 대조군 - 0 및 4 시간째 투여된 10 mg RitalinR Hydrochloride(IR) 정제 2 투여분(투여되는 메틸페니데이트 총 20 mg).
본원에서 사용된 용어 "입상물"은 크기, 형상 또는 형태에 상관없이 개별 입 자, 펠릿, 비드 또는 과립의 존재를 특징으로 하는 물질의 상태를 말한다. 본원에서 사용된 용어 "다입자"는 크기, 형상 또는 형태에 상관없이 복수개의 개별 또는 집합 입자, 펠릿, 비드, 과립 또는 이들의 혼합물을 의미한다.
본 발명에 따른 조성물 또는 코팅 또는 코팅 물질과 관련하여 본원에서 사용되거나, 임의 기타 문맥에서 사용된 용어 "변형 방출"은 즉시 방출이 아닌 방출을 의미하고 조절 방출, 지속 방출 및 지연 방출을 포함한다.
본원에서 사용된 용어 "시간 지연"은 조성물의 투여와 특정 성분으로부터 활성 성분의 방출 사이의 지속 시간을 말한다.
본원에서 사용된 용어 "래그 타임"은 일 성분으로부터 활성 성분의 전달과 또다른 성분으로부터 활성 성분의 후속 전달 사이의 시간을 말한다.
본 발명은 본 발명에 따른 다입자 변형 방출 조성물의 제형에 특히 적합한 활성 성분의 구체적인 예로서 메틸페니데이트의 측면에서 상세히 기재될 것이다.
본 발명의 다입자 변형 방출 조성물은 2 이상의 활성 성분-함유 성분을 가질 수 있다. 이러한 경우에 제 2 및 후속 성분으로부터 활성 성분의 방출은 제 1 성분과 각각의 후속 성분으로부터 활성 성분의 방출 사이의 래그 타임이도록 변형된다. 이러한 조성물에서 생긴 프로필에서 펄스의 수는 조성물에서 활성 성분 함유 성분의 수에 좌우될 것이다. 세가지 활성 성분-함유 성분들을 함유하는 조성물은 프로필에 세가지 펄스를 만들어 낼 것이다.
감소된 빈도 투여법과 맥동성 혈장 프로필의 이점을 조합하는데 유용한 임의의 활성 성분이 본 발명의 실시에 이용될 수 있다. 본 발명의 실시에 특히 유리한 것은 혈장 농도 피크 사이에 와시-아웃 시기를 가짐으로서 유리한 약리학적 및/또는 치료적 효과를 갖는 활성 성분, 예를 들면 환자의 내약성 발생에 민감한 활성 성분들을 포함한다. 전형적인 활성 성분(제한이 없음)은 펩티드 또는 단백질, 호르몬, 진통제, 항-편두통제, 항-응고제, 마약 길항제, 킬레이팅제, 항-앙기나제, 화학요법제, 진정제, 항-종양제, 프로스타글란딘 및 항이뇨제, 대뇌 자극제와 같은 중추 신경계에 작용하는 약제 화합물, 예를 들면 메틸페니데이트; 통증 조절 활성 성분; 마취제와 같은 알칼로이드, 예를 들면 모르핀; 심장혈관 약제, 예를 들면 나이트레이트; 및 류마티스성 질환 치료제를 포함한다. 또한 본 발명을 이용하여 펩티드, 단백질 또는 인슐린과 같은 호르몬, 칼시토닌, 칼시토닌 유전자 조절 단백질, 심방성 나트륨뇨 단백질, 콜로니 자극 인자, 베타세론, 에리트로포이에틴(EPO), α, β 또는 γ인터페론과 같은 인터페론, 소마트로핀, 소마토트로핀, 소마스토스타틴, 인슐린형 생장 인자(소마토메딘), 황체 형성 호르몬 방출 호르몬(LHRH), 조직 플라스미노겐 활성제(TPA), 생장 호르몬 방출 호르몬(GHRH), 옥시토신, 에스트라디올, 생장 호르몬, 루프롤리드 아세테이트, 인자 VIII, 인터루킨-2와 같은 인터루킨 및 이의 유사체를 포함하는 다수의 약제; 진통제, 예를 들면 펜타닐, 수펜타닐, 부토르파놀, 부프레노르핀, 레보르파놀, 모르핀, 히드로모르폰, 히드로코돈, 옥시모르폰, 메타돈, 리도카인, 부피바카인, 디클로페낙, 나프록센, 파베린, 및 이의 유사체; 항-편두통제, 예를 들면 수마트립탄, 에르곳 알칼로이드, 및 이의 유사체; 항-응고제, 예를 들면 헤파린, 히루딘, 및 이의 유사체; 항-최토제, 예를 들면 스코폴라민, 온단세트론, 돔페리돈, 메토클로프 라미드, 및 이의 유사체; 심장혈관제, 항-고혈압제 및 혈관확장제, 예를 들면 딜티아젠, 클로니딘, 니페디핀, 베라파밀, 이소소르비드-5-모노나이트레이트, 유기 나이트레이트, 심장 이상 치료에 이용된 제제, 및 이의 유사체; 진정제, 예를 들면 벤조디아제핀, 페노티오진, 및 이의 유사체; 킬레이팅제, 예를 들면 데페록사민, 및 이의 유사체; 항-이뇨제, 예를 들면 데스모프레신, 바소프레신, 및 이의 유사체; 항-앙기나제, 예를 들면 니트로글리세린, 및 이의 유사체; 항-종양제, 예를 들면 플루오로우라실, 블레오마이신, 및 이의 유사체; 프로스타글란딘 및 이의 유사체; 및 화학요법제, 예를 들면 빈크리스틴, 및 이의 유사체를 전달할 수 있다.
각 성분에서 활성 성분은 동일하거나 상이할 수 있다. 예를 들어, 제 1 성분이 제 1 활성 성분을 함유하고 제 2 성분이 제 2 활성 성분을 포함하는 조성물은 병행요법에 바람직할 수 있다. 실제로, 2 이상의 활성 성분은 활성 성분이 서로 배합할 때 동일한 성분으로 섞일 수 있다. 조성물의 일 성분에 존재하는 약제 화합물은 또다른 조성물의 화합물에 예를 들어 증진제 화합물 또는 감작 화합물이 수반되어, 약제 화합물의 생체이용율 또는 치료 효과를 변형시킬 수 있다.
본원에 사용되는 것처럼, "증진제"라는 용어는 인간과 같은 동물에서 GIT를 가로지르는 네트 수송을 촉진함으로써 활성 성분의 흡수율 및/또는 생체이용율을 증진시킬 수 있는 화합물을 의미한다. 증진제는 중간 쇄의 지방산; 글리세라이드 및 트리글리세라이드를 포함하는 염, 에스테르, 에테르 및 이들의 유도체; 에틸렌 옥사이드와 지방산, 지방 알콜, 알킬페놀 또는 소르비탄과 반응시킴으로써 제조될 수 있는 것들과 같은 비-이온 계면활성제 또는 글리세롤 지방산 에스테르; 시토크 롬 P450 억제제, P-당단백질 억제제 등; 및 이러한 제제 중 두가지 이상의 혼합물을 포함하고, 이에 한정되지 않는다.
각 성분에 함유되어 있는 활성 성분의 비는 목적하는 투여법에 따라 동일하거나 상이할 수 있다. 활성 성분은 치료 반응을 도출하는 충분량으로, 제 1 성분으로 개별적으로 또는 제 2 성분으로 활성 성분(또는 활성 성분들)과 배합되어 존재할 수 있다. 해당시, 활성 성분(또는 활성 성분들)은 하나의 실질적으로 광학적으로 순수한 에난티오머, 또는 에난티오머의 혼합물 또는 라세미체의 형태로 존재할 수 있다. 활성 성분은 바람직하게는 0.1-500 mg, 바람직하게는 1-100 mg의 양으로 조성물에 존재한다. 활성 성분이 메틸페니데이트이면, 이는 바람직하게는 제 1 성분으로 0.5-60 mg의 양으로 존재하고; 더 바람직하게는 활성 성분은 제 1 성분으로 2.5-30 mg의 양으로 존재한다. 활성 성분은 후속 성분으로 제 1 성분에 대해 설명한 것과 유사한 범위내의 양으로 존재한다.
각 성분으로부터 활성 성분 방출에 대한 시간 방출 특징은 존재할 수 있는 부형제 또는 코팅제의 변형을 포함하는, 각 성분의 조성물을 변형시킴으로써 다양해질 수 있다. 특히, 활성 성분의 방출은 조성물 및/또는 이러한 코팅제가 존재한다면 입자상의 변형 방출 코팅제의 양을 변화시킴으로써 조절될 수 있다. 하나 이상의 변형 방출 성분이 존재하면, 이러한 각 성분의 변형 방출 코팅제는 동일하거나 상이할 수 있다. 유사하게, 변형 방출이 변형 방출 매트릭스 물질의 함유에 의해 촉진되면, 활성 성분의 방출은 이용되는 변형 방출 매트릭스 물질의 선택 및 이의 양에 의해 조절될 수 있다. 변형 방출 코팅제는 각 특정 성분의 목적하는 지연 시간을 유도하는 충분량으로, 각 성분에 존재할 수 있다. 변형 방출 코팅제는 성분 사이의 목적하는 시간 지연을 유도하는 충분량으로, 각 성분에 존재할 수 있다.
각 성분으로부터 활성 성분 방출의 래그 타임 또는 지연 시간은 또한 존재할 수 있는 부형제 및 코팅제를 변형시킴을 포함하는, 각 성분의 조성을 변형시킴으로써 다양해질 수 있다. 예를 들면, 제 1 성분은 활성 성분이 투여되면 실질적으로 즉시 방출되는 즉시 방출 성분일 수 있다. 이와 달리, 제 1 성분은 예를 들면, 활성 성분이 시간 지연 후에 실질적으로 즉시 방출되는 시간-지연된 즉시 방출 성분일 수 있다. 제 2 성분은 예를 들면, 막 설명한 것처럼 시간-지연된 즉시 방출 성분 또는 이와 달리 활성 성분이 연장된 시간에 걸쳐서 조절되는 방법으로 방출되는 시간-지연되어 유지되는 방출 또는 연장 방출 성분일 수 있다.
당분야의 숙련인에 의해 감지될 것처럼, 혈장 농도 곡선의 정밀한 특성은 막 설명한 모든 이러한 요인의 조합에 의해 영향받을 것이다. 특히, 각 성분내 활성 성분 전달(또한 작용의 개시) 사이의 래그 타임은 각 성분의 조성 및 코팅제(존재한다면)를 다양하게 함으로써 조절될 수 있다. 따라서 각 성분(활성 성분(들)의 양 및 특성 포함)의 변화에 의해 및 래그 타임의 변화에 의해, 다양한 방출 및 혈장 프로필이 수득될 수 있다. 각 성분으로부터 활성 성분 방출 사이의 래그 타임 및 각 성분으로부터의 방출 특성(즉, 즉시 방출, 유지된 방출 등)에 따라서, 혈장 프로필내 펄스는 잘 분리될 수 있고 명백하게 한정되는 피크일 수 있거나(예를 들면, 래그 타임이 길 경우) 펄스가 어느 정도까지는 중복될 수 있다(예를 들면, 래그 타임이 짧은 경우).
바람직한 양태에서, 본 발명에 따른 다입자 변형 방출 조성물은 즉시 방출 성분 및 적어도 하나의 변형 방출 성분을 가지고, 즉시 방출 성분은 활성 성분 함유 입자의 제 1 집단을 포함하며, 변형 방출 성분은 활성 성분 함유 입자의 제 2 및 후속 집단을 포함한다. 제 2 및 후속 변형 방출 성분은 조절 방출 코팅을 포함할 수 있다. 아울러 또는 이와 달리, 제 2 및 후속 변형 방출 성분은 변형 방출 매트릭스 물질을 포함할 수 있다. 실시 중에, 예를 들면, 단일 변형 방출 성분을 가지는 이러한 다입자 변형 방출 조성물의 투여는 조성물의 즉시 방출 성분이 혈장 프로필에서 첫번째 피크를 생성하고 변형 방출 성분은 혈장 프로필에서 두번째 피크를 생성하는 활성 성분의 특징적인 맥동성 혈장 농도 수준을 초래한다. 하나 이상의 변형 방출 성분을 포함하는 본 발명의 양태는 혈장 프로필에서 추가 피크를 생성한다.
단일 투여량 단위의 투여로부터 유도되는 이러한 혈장 프로필은 두(또는 그 이상) 투여량 단위의 투여를 요하지 않으면서 활성 성분의 두(또는 그 이상) 펄스를 이동시키는 것이 바람직할 때 유리하다. 아울러, 일부 장애의 경우에 이러한 2 모드 혈장 프로필을 가지는 것이 특히 유리하다. 예를 들면, 통상적인 메틸페니데이트 처리법은 4시간 간격으로 즉시 방출 투여 제형물의 2회 투여로 이루어진다. 이러한 유형의 처리법은 치료적으로 효과적임이 밝혀졌고 널리 사용되고 있다. 이러한 투여법에 의해 생성된 혈장 프로필은 도 1의 "대조" 곡선에 의해 설명된다. 이미 언급한 것처럼, 환자의 내약성의 전개는 때때로 메틸페니데이트 처리와 관련된 역효과이다. 혈장 프로필에서 혈장 농도의 두 피크 사이의 트로프는 활성 성분의 와시 아웃 시간을 제공함으로써 환자의 내약성의 전개를 감소시키는 데 유리하다고 생각된다. 활성 성분의 0차 또는 의사 0차 전달을 제공하는 약제 전달 시스템은 와시 아웃 과정을 촉진하지 않는다.
목적하는 방법으로 활성 성분의 방출을 변형시키는 코팅 물질이 사용될 수 있다. 특히, 본 발명의 실행에서 사용하기에 적당한 코팅 물질은 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 트리말레테이트, 하이드록시 프로필 메틸셀룰로오스 프탈레이트, 폴리비닐 아세테이트 프탈레이트, 상표 EudragitR RS 및 RL로 시판되는 것과 같은 암모니오 메트아크릴레이트 공중합체, 폴리 아크릴산 및 폴리 아크릴레이트 및 상표 EudragitR S 및 L로 시판되는 것들과 같은 메트아크릴레이트 공중합체, 폴리비닐 아세트알디에틸아미노 아세테이트, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 아세테이트 석시네이트, 셀락과 같은 중합체 코팅 물질; 카복시비닐 중합체, 나트륨 알기네이트, 나트륨 카멜로오스, 칼슘 카멜로오스, 나트륨 카복시메틸 전분, 폴리 비닐 알콜, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 메틸 셀룰로오스, 젤라틴, 전분 및 셀룰로오스계 가교결합 중합체(가교결합도는 물의 흡착 및 중합체 매트릭스의 팽창을 촉진하도록 낮다), 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸셀룰로오스, 폴리비닐피롤리돈, 가교결합 전분, 미세결정상 셀룰로오스, 키틴, 아미노아크릴-메트아크릴레이트 공중합체(EudragitR RS-PM, Rohm & Haas), 풀루란, 콜라겐, 카세인, 아가, 아라비아 고무, 나트륨 카복시메틸 셀룰로오스, (팽윤성 친수성 중합체) 폴리(하이드록시알킬 메트아크릴레이트)(m. wt. 약 5k-5,000k), 폴리비닐피롤리돈(m. wt. 약 10k-360k), 음이온 및 양이온 하이드로겔, 적은 아세테이트 잔사를 가지는 폴리비닐 알콜, 아가와 카복시메틸 셀룰로오스의 팽윤성 혼합물, 말레산 무수물과 스티렌, 에틸렌, 프로필렌 또는 이소부틸렌의 공중합체, 펙틴(m. wt. 약 30k-300k), 아가, 아카시아, 카라야, 트라가칸트, 알긴 및 구아와 같은 다당류, 폴리아크릴아미드, PolyoxR 폴리에틸렌 옥사이드(m. wt. 약 100k-5,000k), AquaKeepR 아크릴레이트 중합체, 폴리글루칸의 디에스테르, 가교결합 폴리비닐 알콜 및 폴리 N-비닐-2-피롤리돈, 나트륨 전분 글루콜레이트(예를 들면, ExplotabR; Edward Mandell C. Ltd.)과 같은 하이드로겔 및 겔-형성 물질; 다당류, 메틸 셀룰로오스, 나트륨 또는 칼슘 카복시메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 메틸 셀룰로오스, 하이드록시프로필 셀룰로오스, 하이드록시에틸 셀룰로오스, 니트로 셀룰로오스, 카복시메틸 셀룰로오스, 셀룰로오스 에테르, 폴리에틸렌 옥사이드(예를 들면, PolyoxR, Union Carbide), 메틸 에틸 셀룰로오스, 에틸하이드록시 에틸셀룰로오스, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 부티레이트, 셀룰로오스, 프로피오네이트, 젤라틴, 콜라겐, 전분, 말토덱스트린, 풀루란, 폴리비닐 피롤리돈, 폴리비닐 알콜, 폴리비닐 아세테이트, 글리세롤 지방산 에스테르, 폴리아크릴아미드, 폴리아크릴산, 메트아크릴산의 공중합체 또는 메트아크릴산(예를 들면, EudragitR, Rohm and Haas), 기타 아크릴산 유도체, 소르비탄 에스테르, 천연 고무, 레시틴, 펙틴, 알기네이트, 암모니아 알기네이트, 나트륨, 칼슘, 칼륨 알기네이트, 프로필 렌 글리콜 알기네이트, 아가 및 아라비아 고무, 카라야 고무와 같은 고무, 로커스트 콩, 트라가칸트, 카라긴, 구아, 잔탄, 경질글루칸과 같은 친수성 중합체 및 이들의 혼합물 및 블렌드를 포함하고 이에 한정되지 않는다. 당분야의 숙련인에 의해 감지될 것처럼, 가소제, 윤활유, 용매 등과 같은 부형제가 코팅제에 첨가될 수 있다. 적당한 가소제는 예를 들면, 아세틸화 모노글리세라이드; 부틸 프탈릴 부틸 글리콜레이트; 디부틸 타르트레이트; 디에틸 프탈레이트; 디메틸 프탈레이트; 에틸 프탈릴 에틸 글리콜레이트; 글리세린; 프로필렌 글리콜; 트리아세틴; 시트레이트; 트리프로피오닌; 디아세틴; 디부틸 프탈레이트; 아세틸 모노글리세라이드; 폴리에틸렌 글리콜; 카스터 오일; 트리에틸 시트레이트; 다가 알콜, 글리세롤, 아세테이트 에스테르, 글리세롤 트리아세테이트, 아세틸 트리에틸 시트레이트, 디벤질 프탈레이트, 디헥실 프탈레이트, 부틸 옥틸 프탈레이트, 디이소노닐 프탈레이트, 부틸 옥틸 프탈레이트, 디옥틸 아젤레이트, 에폭사이드화 탈레이트, 트리이소옥틸 트리멜리테이트, 디에틸헥실 프탈레이트, 디-n-옥틸 프탈레이트, 디-i-옥틸 프탈레이트, 디-i-데실 프탈레이트, 디-n-운데실 프탈레이트, 디-n-트리데실 프탈레이트, 트리-2-에틸헥실 트리멜리테이트, 디-2-에틸헥실 아디페이트, 디-2-에틸헥실 세바케이트, 디-2-에틸헥실 아젤레이트, 디부틸 세바케이트를 포함한다.
변형 방출 성분이 변형 방출 매트릭스 물질을 포함하면, 적당한 변형 방출 매트릭스 물질 또는 변형 방출 매트릭스 물질의 적당한 배합물이 사용될 수 있다. 이러한 물질은 당분야의 숙련인에게 공지되어 있다. 본원에 사용되는 것처럼 "변형 방출 매트릭스 물질"은 친수성 중합체, 소수성 중합체 및 이들의 혼합물을 포함하고 이들은 시험관내 또는 생체내 분산된 활성 성분의 방출을 변형시킬 수 있다. 본 발명의 실행을 위해 적당한 변형 방출 매트릭스 물질은 미세결정상 셀룰로오스, 나트륨 카복시메틸셀룰로오스, 하이드록시 프로필메틸셀룰로오스 및 하이드록시프로필셀룰로오스와 같은 하이드록시알킬셀룰로오스, 폴리에틸렌 옥사이드, 메틸셀룰로오스 및 에틸셀룰로오스와 같은 알킬셀룰로오스, 폴리에틸렌 글리콜, 폴리비닐피롤리돈, 셀룰로오스 아세테이트, 셀룰로오스 아세테이트 부티레이트, 셀룰로오스 아세테이트 프탈레이트, 셀룰로오스 아세테이트 트리멜리테이트, 폴리비닐아세테이트 프탈레이트, 폴리알킬메트아크릴레이트, 폴리비닐 아세테이트 및 이들의 혼합물을 포함하고 이에 한정되지 않는다.
본 발명에 따른 다입자 변형 방출 조성물은 맥동성 방법으로 활성 성분의 방출을 촉진하는 적당한 투약형으로 도입될 수 있다. 통상적으로, 투약형은 즉시 방출 및 변형 방출 성분을 구성하는 활성 성분 함유 입자의 상이한 집단의 블렌드일 수 있고, 블렌드는 경질 또는 연화 겔라틴 캡슐과 같은 적당한 캡슐에 충진된다. 이와 달리, 활성 성분 함유 입자의 상이한 각 집단은 적당한 비율로 캡슐에 후속적으로 충진될 수 있는 미니-정제로 타정될 수 있다(임의로 부가의 부형제와 함께). 다른 적당한 투약형은 다층 정제의 형태이다. 이 예에서 다입자 변형 방출 조성물의 제 1 성분은 단층으로 타정될 수 있고, 제 2 성분이 다층 정제의 두번째 층으로 후속 첨가된다. 본 발명의 조성물을 구성하는 활성 성분 함유 입자의 집단은 비등성 투약형 또는 신속한 용융 투약형과 같은 신속하게 용해되는 투약형으로 추가로 포함될 수 있다.
본 발명에 따른 조성물은 상이한 시험관내 용해 프로필을 가지는 활성 성분 함유 입자의 적어도 두 집단을 포함한다.
바람직하게는, 실시 중에 본 발명의 조성물 및 실질적으로 모든 활성 성분이 제 1 성분에 함유되도록 하는 조성물 방출 활성 성분을 함유하는 고체 경구 투약형은 제 2 성분으로부터 활성 성분의 방출에 앞서 방출된다. 제 1 성분이 IR 성분을 포함하면, 예를 들어 제 2 성분으로부터 활성 성분의 방출은 IR 성분내의 실질적으로 모든 활성 성분이 방출될 때까지 지연되는 것이 바람직하다. 제 2 성분으로부터 활성 성분의 방출은 변형 방출 코팅제 및/또는 변형 방출 매트릭스 물질의 사용으로 전술한 바와 같이 지연될 수 있다.
더 바람직하게는, 환자의 시스템으로부터 활성 성분 제 1 투여물의 와시 아웃을 촉진하는 투여법을 제공함으로써 환자의 내약성을 최소화하는 것이 바람직하면, 제 2 성분으로부터 활성 성분의 방출은 제 1 성분에 함유된 실질적으로 모든 활성 성분이 방출될 때까지 지연되고, 제 1 성분으로부터 방출된 활성 성분의 적어도 일부가 환자의 시스템으로부터 제거될 때까지 더욱 지연된다. 바람직한 양태에서, 실시 중에 조성물의 제 2 성분으로부터 활성 성분의 방출은 실질적으로 완전하지는 않지만 조성물의 투여 후 적어도 약 2시간 동안 지연된다.
활성 성분이 메틸페니데이트이면, 실시 중에 조성물의 제 2 성분으로부터 활성 성분의 방출은 실질적으로 완전하지는 않지만, 조성물의 투여 후 적어도 약 4시간 동안, 바람직하게는 약 4시간 동안 지연된다.
하기 실시예에서 모든 %는 달리 언급하지 않는 한 중량을 기준으로 한 중량이다. 실시예를 통해 사용되는 것처럼 "정제수"라는 용어는 이를 물 여과 시스템을 통해 통과시킴으로써 정제된 물을 의미한다.
실시예 1. 메틸페니데이트를 함유하는 다입자 변형 방출 조성물
즉시 방출 성분 및 변형 방출 성분을 포함하고 활성 성분으로서 메틸페니데이트를 함유하는 본 발명에 따른 다입자 변형 방출 조성물은 하기와 같이 제조된다,
(a) 즉시 방출 성분.
메틸페니데이트 HCl(50:50 라세미 혼합물)의 용액은 표 1에 나타난 제형에 따라 제조된다. 이어서 메틸페니데이트 용액을 예를 들어, Glatt GPCG3(Glatt, Protech Ltd., Leicester, UK) 유체층 코팅 장치를 사용하여 대략 16.9 % 고형물 중량이 증가하는 수준까지 비-파레일(pareil) 시드상에 코팅하여 즉시 방출 성분의 IR 입자를 형성한다.
| 성분 | 양, %(w/w) (ⅰ) (ⅱ) | |
| 메틸페니데이트 HCl | 13.0 | 13.0 |
| 폴리에틸렌 글리콜 6000 | 0.5 | 0.5 |
| 폴리비닐피롤리돈 | 3.5 | |
| 정제수 | 83.5 | 86.5 |
(b) 변형 방출 성분
메틸페니데이트 함유 지연 방출 입자는 상기 실시예 1(a)에 따라 제조된 즉시 방출 성분을 표 2에 설명된 변형 방출 코팅 용액으로 코팅함으로써 제조된다. 즉시 방출 입자는 예를 들면, 유체층 장치를 사용하여 대략 30%까지 중량이 증가하도록 코팅한다.
| 성분 | 양, %(w/w) (ⅰ) (ⅱ) (ⅲ) (ⅳ) (ⅴ) (ⅵ) (ⅶ) (ⅷ) | |||||||
| EudragitR RS 12.5 | 49.7 | 42.0 | 47.1 | 53.2 | 40.6 | - | - | 25.0 |
| EudragitR S 12.5 | - | - | - | - | 54.35 | 46.5 | - | |
| EudragitR L 12.5 | - | - | - | - | - | - | - | 25.0 |
| 폴리비닐피롤리돈 | - | - | - | 0.35 | 0.3 | - | - | - |
| 디에틸프탈레이트 | 0.5 | 0.5 | 0.6 | 1.35 | 0.6 | 1.3 | 1.1 | - |
| 트리에틸시트레이트 | - | - | - | - | - | - | - | 1.25 |
| 이소프로필 알콜 | 39.8 | 33.1 | 37.2 | 45.1 | 33.8 | 44.35 | 49.6 | 46.5 |
| 아세톤 | 10.0 | 8.3 | 9.3 | - | 8.4 | - | - | - |
| 활석1 | - | 16.0 | 5.9 | - | 16.3 | - | 2.8 | 2.25 |
| 1 활석은 컬럼 (ⅰ), (ⅳ) 및 (ⅵ)의 제형을 위해 코팅 중에 동시에 적용된다 | ||||||||
(c)용해시험
pH 독립성 코팅 성분(i 내지 v, 표 2)을 하기 프로토콜에 따라 USP형 1 장치(100 rpm)에서 시험관 시험한다: 샘플을 모든 샘플링 시점에 대해 0.01 N HCl(900 ml), pH 2.0, 37℃에 넣는다.
pH 의존성 코팅 성분(vi 내지 viii, 표 2)을 장 보호를 위한 미국 약전 방법의 변형 버전에 따라 USP형 1 장치(100 rpm)에서 시험한다: 샘플을 0.01 N HCl에 2시간 넣어둔 다음 나머지 샘플링 시점에 대해 포스페이트 완충액 pH 6.8에 옮긴다.
각각 0.5-0.6, 0.6-0.71 및 0.71-0.85 mm의 직경을 갖는 비-파레일 시드의 상이한 3가지 크기를 이용하여 IR 성분을 제형한다. 0.5-0.6, 0.6-0.71 및 0.71-0.85 mm 비-파레일 시드를 코팅하여 형성된 IR 입자는 수성 매질에서 20분 안에 활성 성분의 100%를 방출하는 것으로 판명되었다.
상기 실시예 1(b)에 따라 제조된 변형 방출 성분에 대한 용해 데이터를 표 3(a) 내지 3(c)에 나타내었다. 이 데이터는 변형 방출 성분의 방출 특징이 적용된 코팅의 조성과 두께를 변화시킴으로써 변하게 할 수 있음을 보여준다.
| 코팅 제형 | (i) (i) (i) (ii) (ii) (ii) (iii) (iii) |
| 코팅 수준 (% 중량 증가) | 4% 6% 10% 4% 6% 8% 4% 6% |
| 시간(hr) | 방출된 % 활성 성분 |
| 1 2 4 6 8 10 | 0 0 0 8.5 1.3 1.4 6.1 3.0 17.0 3.3 0 36.9 7.1 3.7 21.3 8.2 51.5 22.1 0 80.0 40.3 15.1 62.3 26.3 75.8 46.5 0 92.8 72.4 31.2 82.1 52.6 86.0 65.5 10.2 97.5 83.0 47.5 91.3 73.0 91.3 76.5 17.3 - - - 97.7 86.5 |
| "-"는 측정되지 않았음을 표시 | |
| 코팅 제형 | (iv) (iv) (iv) (v) (v) |
| 코팅 수준(% 중량 증가) | 10% 15% 20% 10% 12.5% |
| 시간(hr) | 방출된 % 활성 성분 |
| 1 2 4 6 8 10 | 3.5 0.9 1.1 1.3 1.0 13.4 5.4 2.9 6.1 2.9 47.1 22.5 13.8 42.4 21.2 80.0 52.0 36.9 77.5 54.4 94.8 70.3 61.0 92.4 79.7 103 81.5 76.1 - - |
| "-"는 측정되지 않았음을 표시 | |
| 코팅 제형 | (vi) (vi) (vi) (vi)* (vii) (vii) (viii) (viii) |
| 코팅 수준 (% 중량 증가) | 5% 10% 15% 15% 15% 20% 20% 30% |
| 시간(hr) | 방출된 % 활성 성분 |
| 1 2 4 6 8 10 | 33.2 0.4 0 0 3.9 0.6 3.8 2.1 80.6 9.8 0 0.5 52.0 12.4 7.4 3.1 92.2 43.5 10.1 44.0 85.0 61.6 43.7 8.9 93.9 61.6 29.9 80.2 89.9 75.3 72.4 36.9 94.3 67.5 48.4 69.0 91.4 79.6 79.2 63.9 94.4 - 60.0 - - - 79.5 73.4 |
| "-"는 측정되지 않았음을 표시; "*"는 포스페이트 완충액의 pH가 6.8 대신 7.4임을 표시 | |
(d)즉시 및 지연 방출 입자의 캡슐화
상기 실시예 1(a) 및 (b)에 따라 제조된 즉시 및 지연 방출 입자를 예를 들면, Bosch GKF 4000S 캡슐화 장치를 사용하여 전체 20 mg 투약 강도로 사이즈 2 경질 젤라틴 캡슐에 캡슐화한다. 20 mg 메틸페니데이트의 전체 투약 강도는 즉시 방출 성분 10 mg 및 변형 방출 성분 10 mg으로 구성된다.
표 4는 표 1(ii)에 주어진 즉시 방출 코팅 용액 및 표 2(vii) 및 (viii)에 주어진 변형 방출 코팅 용액을 사용하여 제조된 두 다입자 변형 방출 조성물에 대한 용해 프로필을 보여준다. 이러한 결과는 메틸페니데이트 HCl 활성 성분의 대략 50%가 처음 30분 안에 방출되며 변형 방출 성분으로부터의 방출이 약 4시간 동안 지연됨을 표시한다.
| MR 코팅 제형 | (vii) (viii) |
| 코팅 수준(% 중량 증가) | 30% 30% |
| 0 0.5 1 2 4 6 8 10 | 0 0 49.7 50.2 49.7 50.5 49.8 51.1 56.1 54.1 65.2 68.0 72.2 81.8 76.6 87.0 |
표 4에 나타낸 용액 프로필은 pH 의존성 코팅 성분을 함유하는 조성물이 맥동식으로 메틸페니데이트 활성 성분을 방출함을 표시한다. 제 1 펄스는 1시간 전에 발생하고 그 뒤에 추가량의 활성 성분의 방출이 억압되는 평탄 영역이 따른다. 평탄 영역 뒤에는 4시간 전방으로부터 약제 농도의 증가로 표시되듯이 활성 성분 방출의 제 2 펄스가 뒤따른다.
실시예 2
메틸페니데이트를 함유하는 다입자 변형 방출 조성물
즉시 방출 성분 및 변형 방출 매트릭스 물질을 갖는 변형 방출 성분을 지닌 본 발명에 따른 다입자 변형 방출 메틸페니데이트 조성물을 표 5(a) 및 (b)에 나타낸 제형에 따라 제조한다.
| IR 성분 %(w/w) | MR 성분 %(w/w) |
| 메틸페니데이트 HCl 10 미세결정상 셀룰로스 40 락토스 45 포비돈 5 | 메틸페니데이트 HCl 10 미세결정상 셀룰로스 40 EudragitR RS 45 포비돈 5 |
| IR 성분 %(w/w) | MR 성분 %(w/w) |
| 메틸페니데이트 HCl 20 미세결정상 셀룰로스 50 락토스 28 포비돈 2 | 메틸페니데이트 HCl 20 미세결정상 셀룰로스 50 EudragitR S 28 포비돈 2 |
(e)생체내 방출
인간 교차 생체연구에서, 절식한 건강한 지원자에 본 발명에 따른 20 mg 메틸페니데이트 HCl 조성물을 투약하여 RitalinR(Novartis; 4시간 간격으로 2회 10 mg 투약)에 대해 이들 조성물내 메틸페니데이트 HCl의 생체이용율을 비교한다. 약력학 평가는 투여 48시간 후까지 정규적인 간격으로 혈액을 샘플링하여 측정한 메틸페니데이트의 혈장 수준에 기초한다. 혈액 샘플을 연구전 및 연구후 스크리닝을 위해서도 취한다.
도 1에서, "A"(변형 성분은 코팅 표 2(viii)로 30%로 코팅한 IR 입자를 포함한다) 및 "B"(코팅 표 2(vii)로 30%로 코팅한 IR 입자를 포함한다)로 표지한 혈장 프로필은 실시예 1에 따라 제조한 다입자 변형 방출 조성물의 경구투여 후 인간 지원자에서 관찰된 메틸페니데이트의 혈장 농도에 대응한다. 두 경우 모두에서, 혈장 프로필은 4시간 간격으로 순차적으로 IR 투여한 RitalinR 2 용량으로 구성되는 선행기술 처리의 전형인(도 1에 "대조군"으로 표지) 대조군과 정량적으로 유사하다.
상기 실시예 1에 따라 제조한 본 발명에 따른 다입자 변형 방출 조성물에 대해, 즉시 방출 성분과 관련된 혈장 프로필에서의 제 1 피크는 대조군 프로필에서 RitalinR의 제 1 용량과 연관된 피크와 Cmax 및 피크 폭이 유사하다. 프로필 A는 통상적인 1일 2회 투여(대조군에서 예시되는 바와 같이)의 트로프 특징이 본 발명에 따라 제조된 조성물과 유사함을 보여준다. 프로필 B는 또한 혈장 농도의 초기 피크 후 현저한 저하를 보여준다. 두 다입자 변형 방출 조성물 모두에 대해, 변형 방출 성분의 효과는 투여 4시간 후 혈장 농도를 증가시켜 제 2 피크 수준이 생성된다. 이러한 관찰된 효과 역시 대조군을 보방한다.
도 1로부터, 본 발명에 따라 제조된 다입자 변형 방출 조성물이 투여시 달성되는 혈장 프로필 면에서 전형적인 1일 2회 처리(대조군으로 나타낸 바와 같이)와 유사하다. 본 발명에 따른 조성물로부터 메틸페니데이트의 이러한 생체내 방출은 1일 2회 투약된 RitalinR과 비교하여 어떠한 생체이용율의 손실 없이도 달성된다.
별도의 연구에서, ADHD에 걸린 34명의 아동에 본 발명에 따른 20 mg 메틸페니데이트 HCl 조성물을 투약된다. 시뮬레이션된 학급 디자인을 이용하여 제형 "A" 및 "B"(전술한 "A" 및 "B" 제형에 대응)를 플라시보와 비교한다. 약력학 평가는 SKAMP 스케일로 측정한 주의력과 거동 및 시도된 수학 문제수와 정확한 해답수로 측정한 기능적 결과 모두를 측정한 9시간에 걸쳐서 수행하였다. 각각의 제형은 모든 효능 측정에서 플라시보와 통계학적 차이를 입증하였다. 개별 효능 평가는 "A" 및 "B" 제형이 거동에 있어 유사한 것으로 증명되었음을 보여준다. 주의력과 기능적 결과에 있어서, "A" 제형에 대한 아동은 "B" 제형을 복용한 아동보다 4 내지 6시간 사이에서 가까운 장래에 업무에 더욱 집중하고 더 많은 수학문제를 더 신속히 시도하는 것으로 보인다.
본 발명은 전술한 특정 양태에 의해 범위가 제한되지 않는다. 본원에 기재된 것들 외에도 전술한 설명과 청구의 범위로부터 본 발명의 다양한 변형이 당업자에게 자명하다.
Claims (36)
- 활성 성분 함유 입자를 함유하는 제 1 성분; 및활성 성분 함유 입자, 및 변형 방출 코팅, 또는 대안으로 또는 부가적으로 변형 방출 매트릭스 물질을 함유하는 하나 이상의 후속 성분을 포함하고,상기 활성 성분은 메틸페니데이트, 메틸페니데이트의 약학적으로 허용가능한 염, 메틸페니데이트의 에난티오머, 또는 이들의 혼합물이고,조성물이 피험자에 경구투여 뒤에 활성 성분을 맥동식으로 전달하는, 주의력 결핍 장애 치료용 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 조성물이 제 1 성분 및 하나의 후속 성분을 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 2 항에 있어서, 제 1 성분이 즉시 방출 성분이고 후속 성분이 변형 방출 성분인 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 3 항에 있어서, 변형 방출 성분이 변형 방출 코팅을 갖는 입자를 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 3 항에 있어서, 변형 방출 성분이 변형 방출 매트릭스 물질을 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 제 1 성분 및 후속 성분이 동일한 활성 성분을 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
- 삭제
- 삭제
- 제 1 항에 있어서, 활성 성분이 하나의 광학적으로 순수한 에난티오머, 또는 에난티오머의 혼합물 또는 라세미체를 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 제 1 성분 및 후속 성분 중 적어도 하나가 증진제를 추가로 포함하는 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 제 1 성분 및 후속 성분에 함유된 활성 성분의 양이 동일하거나 상이한 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 11 항에 있어서, 각 성분에 함유된 활성 성분의 양이 0.1 mg 내지 1 g인 다입자 변형 방출 조성물.
- 삭제
- 제 1 항에 있어서, 제 1 성분 및 후속 성분이 상이한 시험관 내 용해 프로필을 갖는 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 제 1 성분이 즉시 방출 성분이고 하나 이상의 후속 성분이 변형 방출 성분인 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 15 항에 있어서, 작동시 후속 성분으로부터 활성 성분의 방출 전에 제 1 성분으로부터 모든 활성 성분을 방출하는 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 1 항에 있어서, 피험자 내에서 활성 성분의 생체 내 방출 프로필이, 즉시 방출 형태를 갖는 동일한 활성 성분이 2 이상 용량 형태로 투여되는 활성 성분의 생체 내 방출 프로필인 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 6 항에 있어서, 피험자 내 활성 성분의 생체 내 방출 프로필이, 즉시 방출 형태를 갖는 동일한 활성 성분이 2 이상 용량 형태로 투여되는 활성 성분의 생체 내 방출 프로필인 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 16 항에 있어서, 수성 매질 내 평균 시험관 내 용해 프로필이, 제 1 성분에 함유된 활성 성분의 50 내지 100%가 조성물의 투여 4시간 안에 방출되고, 후속 성분에 함유된 활성 성분의 30 내지 100%가 조성물의 투여 4 내지 8시간 후에 방출되는 프로필인 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 19 항에 있어서, 수성 매질내 평균 시험관내 용해 프로필이, 제 1 성분에 함유된 활성 성분의 80 내지 100%가 조성물의 투여 4시간 안에 방출되고, 후속 성분에 함유된 활성 성분의 60 내지 100%가 조성물의 투여 4 내지 8시간 후에 방출되도록 하는 프로필인 다입자 변형 방출 조성물.
- 제 1 항에 따른 다입자 변형 방출 조성물을 포함하는 고체 경구 투약형.
- 제 21 항에 있어서, 경질 젤라틴 또는 연질 젤라틴 캡슐 중으로 충진된, 제 1 성분 및 후속 성분의 입자의 블렌드를 포함하는 고체 경구 투약형.
- 제 21 항에 있어서, 제 1 성분 및 후속 성분이 분리되어 독립적으로 미니 정제로 타정되어 경질 또는 연질 젤라틴 캡슐 중으로 충진되는 고체 경구 투약형.
- 제 21 항에 있어서, 제 1 성분이 다층 정제의 제 1 층으로 타정되고 하나 이상의 후속 성분이 다층 정제의 후속 층으로 타정되는 고체 경구 투약형.
- 제 21 항에 있어서, 제 1 성분 및 후속 성분이 고속 용해 투약형에 혼입되는 고체 경구 투약형.
- 제 25 항에 있어서, 고속 용해 투약형이 고속 용융 정제 투약형인 고체 경구 투약형.
- 삭제
- 삭제
- 삭제
- 치료 유효량의 제 1 항에 따른 다입자 변형 방출 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 증상의 치료에 투여된 활성 성분에 대한 개체의 내성 형성을 특징으로 하는 증상을 치료하는 방법.
- 치료 유효량의 제 1 항에 따른 다입자 변형 방출 조성물을 인간을 제외한 개체에 투여하는 단계를 포함하는, 주의력 결핍 장애의 치료방법.
- 삭제
- 제 3 항에 있어서, 변형 방출 성분이 pH 의존성 중합체 코팅을 포함하는 조성물.
- 제 33 항에 있어서, pH 의존성 중합체 코팅이 메타크릴레이트 공중합체를 포함하는 조성물.
- 제 33 항에 있어서, pH 의존성 중합체 코팅이 메타크릴레이트, 및 암모니오 메타크릴레이트 공중합체의 혼합물을 포함하는 조성물.
- 제 35 항에 있어서, 메타크릴레이트:암모니오 메타크릴레이트 공중합체의 비가 1:1인 조성물.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US10672698P | 1998-11-02 | 1998-11-02 | |
| US60/106,726 | 1998-11-02 |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020077010051A Division KR20070051953A (ko) | 1998-11-02 | 1999-11-01 | 다입자 변형 방출 조성물 |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| KR20010111563A KR20010111563A (ko) | 2001-12-19 |
| KR100812832B1 true KR100812832B1 (ko) | 2008-03-11 |
Family
ID=22312931
Family Applications (3)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020017005518A Expired - Lifetime KR100812832B1 (ko) | 1998-11-02 | 1999-11-01 | 다입자 변형 방출 조성물 |
| KR1020077010051A Ceased KR20070051953A (ko) | 1998-11-02 | 1999-11-01 | 다입자 변형 방출 조성물 |
| KR1020087008072A Ceased KR20080032661A (ko) | 1998-11-02 | 1999-11-01 | 다입자 변형 방출 조성물 |
Family Applications After (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| KR1020077010051A Ceased KR20070051953A (ko) | 1998-11-02 | 1999-11-01 | 다입자 변형 방출 조성물 |
| KR1020087008072A Ceased KR20080032661A (ko) | 1998-11-02 | 1999-11-01 | 다입자 변형 방출 조성물 |
Country Status (31)
| Country | Link |
|---|---|
| US (7) | US6228398B1 (ko) |
| EP (3) | EP2020229A1 (ko) |
| JP (2) | JP4613275B2 (ko) |
| KR (3) | KR100812832B1 (ko) |
| CN (2) | CN100444830C (ko) |
| AR (1) | AR021858A1 (ko) |
| AT (1) | ATE411011T3 (ko) |
| AU (4) | AU770645B2 (ko) |
| BR (1) | BRPI9914977B8 (ko) |
| CA (2) | CA2653839A1 (ko) |
| CO (1) | CO5261536A1 (ko) |
| CY (1) | CY1110421T1 (ko) |
| CZ (1) | CZ303495B6 (ko) |
| DE (1) | DE69939748D1 (ko) |
| DK (1) | DK1126826T6 (ko) |
| ES (1) | ES2313797T7 (ko) |
| HK (1) | HK1050487A1 (ko) |
| HU (1) | HU230454B1 (ko) |
| ID (1) | ID29852A (ko) |
| IL (4) | IL142896A0 (ko) |
| MX (1) | MXPA01004381A (ko) |
| MY (1) | MY122159A (ko) |
| NO (1) | NO343240B1 (ko) |
| NZ (1) | NZ511442A (ko) |
| PE (1) | PE20001322A1 (ko) |
| PL (1) | PL205109B1 (ko) |
| PT (1) | PT1126826E (ko) |
| RU (1) | RU2236847C2 (ko) |
| SK (1) | SK287674B6 (ko) |
| TR (1) | TR200101216T2 (ko) |
| WO (1) | WO2000025752A1 (ko) |
Families Citing this family (376)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6486177B2 (en) * | 1995-12-04 | 2002-11-26 | Celgene Corporation | Methods for treatment of cognitive and menopausal disorders with D-threo methylphenidate |
| US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
| US5922736A (en) * | 1995-12-04 | 1999-07-13 | Celegene Corporation | Chronic, bolus administration of D-threo methylphenidate |
| US8071128B2 (en) | 1996-06-14 | 2011-12-06 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Intrabuccally rapidly disintegrating tablet and a production method of the tablets |
| US8022095B2 (en) * | 1996-08-16 | 2011-09-20 | Pozen, Inc. | Methods of treating headaches using 5-HT agonists in combination with long-acting NSAIDs |
| US6962997B1 (en) * | 1997-05-22 | 2005-11-08 | Celgene Corporation | Process and intermediates for resolving piperidyl acetamide steroisomers |
| US6322819B1 (en) * | 1998-10-21 | 2001-11-27 | Shire Laboratories, Inc. | Oral pulsed dose drug delivery system |
| AU2004200325B2 (en) * | 1998-10-21 | 2006-09-28 | Shire Llc | Oral Pulsed Dose Drug Delivery System |
| CN100444830C (zh) * | 1998-11-02 | 2008-12-24 | 伊兰公司，Plc | 多颗粒改进释放组合物 |
| US20090149479A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-06-11 | Elan Pharma International Limited | Dosing regimen |
| US20060240105A1 (en) * | 1998-11-02 | 2006-10-26 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition |
| US20080113025A1 (en) * | 1998-11-02 | 2008-05-15 | Elan Pharma International Limited | Compositions comprising nanoparticulate naproxen and controlled release hydrocodone |
| US20080102121A1 (en) * | 1998-11-02 | 2008-05-01 | Elan Pharma International Limited | Compositions comprising nanoparticulate meloxicam and controlled release hydrocodone |
| US20090297602A1 (en) * | 1998-11-02 | 2009-12-03 | Devane John G | Modified Release Loxoprofen Compositions |
| US20070122481A1 (en) * | 1998-11-02 | 2007-05-31 | Elan Corporation Plc | Modified Release Compositions Comprising a Fluorocytidine Derivative for the Treatment of Cancer |
| US6419960B1 (en) * | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
| US7083808B2 (en) | 1998-12-17 | 2006-08-01 | Euro-Celtique S.A. | Controlled/modified release oral methylphenidate formulations |
| US6673367B1 (en) | 1998-12-17 | 2004-01-06 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled/modified release oral methylphenidate formulations |
| US6723342B1 (en) | 1999-02-08 | 2004-04-20 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| US6432448B1 (en) | 1999-02-08 | 2002-08-13 | Fmc Corporation | Edible coating composition |
| EP1163001A2 (en) * | 1999-03-24 | 2001-12-19 | The Secretary of State for Defence | Vaccine composition |
| US20030170181A1 (en) * | 1999-04-06 | 2003-09-11 | Midha Kamal K. | Method for preventing abuse of methylphenidate |
| US6500462B1 (en) * | 1999-10-29 | 2002-12-31 | Fmc Corporation | Edible MCC/PGA coating composition |
| US10179130B2 (en) | 1999-10-29 | 2019-01-15 | Purdue Pharma L.P. | Controlled release hydrocodone formulations |
| RU2230556C2 (ru) | 1999-10-29 | 2004-06-20 | Эро-Селтик, С.А. | Препаративные формы гидрокодона с контролируемым высвобождением |
| EP1248594B1 (en) | 2000-01-19 | 2005-12-14 | Mannkind Corporation | Multi-spike release formulation for drug delivery |
| US6565882B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-05-20 | Advancis Pharmaceutical Corp | Antibiotic composition with inhibitor |
| US6544555B2 (en) | 2000-02-24 | 2003-04-08 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| AU780182B2 (en) * | 2000-03-22 | 2005-03-03 | Secretary Of State For Defence, The | Pharmaceutical composition for administration to mucosal surfaces |
| WO2001087284A2 (en) * | 2000-05-11 | 2001-11-22 | Pharmacia Corporation | Aldosterone antagonist composition for release during aldosterone acrophase |
| US6500457B1 (en) * | 2000-08-14 | 2002-12-31 | Peirce Management, Llc | Oral pharmaceutical dosage forms for pulsatile delivery of an antiarrhythmic agent |
| CA2420535A1 (en) * | 2000-08-30 | 2002-03-07 | Mary Tanya Am Ende | Sustained release formulations for growth hormone secretagogues |
| US6541014B2 (en) | 2000-10-13 | 2003-04-01 | Advancis Pharmaceutical Corp. | Antiviral product, use and formulation thereof |
| US20020068078A1 (en) | 2000-10-13 | 2002-06-06 | Rudnic Edward M. | Antifungal product, use and formulation thereof |
| US6344215B1 (en) * | 2000-10-27 | 2002-02-05 | Eurand America, Inc. | Methylphenidate modified release formulations |
| HU230875B1 (hu) | 2000-10-30 | 2018-11-29 | Euro-Celtique S.A. | Szabályozott hatóanyag-leadású hidrokodon készítmények |
| IT1319655B1 (it) | 2000-11-15 | 2003-10-23 | Eurand Int | Microsfere di enzimi pancreatici con elevata stabilita' e relativometodo di preparazione. |
| AU2002225763A1 (en) * | 2000-11-28 | 2002-06-11 | Fmc Corporation | Edible pga(propylene glycol alginate) coating composition |
| US6932861B2 (en) | 2000-11-28 | 2005-08-23 | Fmc Corporation | Edible PGA coating composition |
| JP4170762B2 (ja) * | 2001-02-09 | 2008-10-22 | 冷化工業株式会社 | 機能性粒子及びその製造方法及びプラズマ処理方法 |
| IL157634A0 (en) * | 2001-03-13 | 2004-03-28 | Penwest Pharmaceuticals Co | Chronotherapeutic dosage forms containing glucocorticosteroid |
| CA2447008A1 (en) * | 2001-04-05 | 2002-10-24 | Collagenex Pharmaceuticals, Inc. | Controlled delivery of tetracycline compounds and tetracycline derivatives |
| US8329216B2 (en) * | 2001-07-06 | 2012-12-11 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Oxymorphone controlled release formulations |
| DE60219478T2 (de) * | 2001-07-06 | 2008-01-03 | Endo Pharmaceuticals Inc. | Orale gabe von 6-hydroxy-oxymorphon als analgetikum |
| US20070254009A1 (en) * | 2001-07-13 | 2007-11-01 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic/bone morphogenic protein formulation and method of treatment |
| US20070254008A1 (en) * | 2001-07-13 | 2007-11-01 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic formulation and method of treatment |
| US20040142013A1 (en) * | 2001-07-13 | 2004-07-22 | Flow Focusing, Inc. | Implantable orthopedic surgical devices with controlled release antimicrobial component |
| US20060263401A1 (en) * | 2001-07-13 | 2006-11-23 | Flow Focusing, Inc. | Formulation and Method for Preventing Infection |
| US20030055075A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-03-20 | Rubsamen Reid M. | Programmable controlled release injectable opioid formulation |
| WO2003005996A1 (en) * | 2001-07-13 | 2003-01-23 | Flow Focusing, Inc. | Programmable controlled release injectable opioid formulation |
| US20030044458A1 (en) * | 2001-08-06 | 2003-03-06 | Curtis Wright | Oral dosage form comprising a therapeutic agent and an adverse-effect agent |
| AU2002324624A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-02-24 | Euro-Celtique S.A. | Sequestered antagonist formulations |
| PL367427A1 (en) | 2001-08-06 | 2005-02-21 | Euro-Celtique S.A. | Opioid agonist formulations with releasable and sequestered antagonist |
| US20150031718A1 (en) * | 2001-08-06 | 2015-01-29 | Purdue Pharma L.P. | Pharmaceutical Formulation Containing Opioid Agonist, Opioid Antagonist and Gelling Agent |
| US20030068375A1 (en) | 2001-08-06 | 2003-04-10 | Curtis Wright | Pharmaceutical formulation containing gelling agent |
| EP1429730A4 (en) * | 2001-09-26 | 2010-06-16 | Penwest Pharmaceuticals Compan | OPIOID FORMULATIONS WITH REDUCED ABUSE POTENTIAL |
| US9358214B2 (en) | 2001-10-04 | 2016-06-07 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, sustained release systems for propranolol |
| FR2830447B1 (fr) * | 2001-10-09 | 2004-04-16 | Flamel Tech Sa | Forme galenique orale microparticulaire pour la liberation retardee et controlee de principes actifs pharmaceutiques |
| US8101209B2 (en) * | 2001-10-09 | 2012-01-24 | Flamel Technologies | Microparticulate oral galenical form for the delayed and controlled release of pharmaceutical active principles |
| AUPR839001A0 (en) * | 2001-10-19 | 2001-11-15 | Eli Lilly And Company | Dosage form, device and methods of treatment |
| EP2305252A1 (en) * | 2001-12-11 | 2011-04-06 | University Of Virginia Patent Foundation | Use of pramipexole to treat amyotrophic lateral sclerosis |
| US20060281797A1 (en) * | 2001-12-11 | 2006-12-14 | University Of Virginia Patent Foundation | Neurorestoration with R(+) Pramipexole |
| US6663888B2 (en) * | 2001-12-14 | 2003-12-16 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form |
| US20050025824A1 (en) * | 2001-12-14 | 2005-02-03 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Pulsatile release histamine H2 antagonist dosage form |
| EP1490031A1 (en) * | 2002-03-07 | 2004-12-29 | Vectura Limited | Fast melt multiparticulate formulations for oral delivery |
| JP4732696B2 (ja) | 2002-04-09 | 2011-07-27 | フラメル・テクノロジー | 活性成分の改変された放出のための、マイクロカプセルの水性懸濁液形態での経口医薬品製剤 |
| ES2314227T7 (es) * | 2002-04-09 | 2012-11-19 | Flamel Technologies | Formulacion farmaceutica oral en forma de suspension acuosa de microcapsulas que permiten la liberacion modificada de amoxilicina. |
| US7053034B2 (en) * | 2002-04-10 | 2006-05-30 | Salvona, Llc | Targeted controlled delivery compositions activated by changes in pH or salt concentration |
| CA2395819A1 (en) * | 2002-08-13 | 2004-02-13 | Bernard Charles Sherman | Dual-spike release formulation for oral drug delivery |
| US7445796B2 (en) * | 2002-08-19 | 2008-11-04 | L. Perrigo Company | Pharmaceutically active particles of a monomodal particle size distribution and method |
| WO2004034959A2 (en) * | 2002-09-18 | 2004-04-29 | Elan Corporation, Plc | Multiparticulate modified release composition comprising beraprost |
| US6913768B2 (en) * | 2002-09-24 | 2005-07-05 | Shire Laboratories, Inc. | Sustained release delivery of amphetamine salts |
| US20080220074A1 (en) * | 2002-10-04 | 2008-09-11 | Elan Corporation Plc | Gamma radiation sterilized nanoparticulate docetaxel compositions and methods of making same |
| MY148805A (en) * | 2002-10-16 | 2013-05-31 | Takeda Pharmaceutical | Controlled release preparation |
| US20050191244A1 (en) * | 2002-10-25 | 2005-09-01 | Gruenenthal Gmbh | Abuse-resistant pharmaceutical dosage form |
| CA2501324A1 (en) * | 2002-10-30 | 2004-05-21 | Pharmacia Corporation | Oral extended release tablets and methods of making and using the same |
| US20050038042A1 (en) * | 2002-11-15 | 2005-02-17 | Jenet Codd | Modified release composition comprising a short-acting hypnotic for treatment of sleep disorders |
| GB0228571D0 (en) | 2002-12-06 | 2003-01-15 | Novartis Ag | Organic compounds |
| US7988993B2 (en) | 2002-12-09 | 2011-08-02 | Andrx Pharmaceuticals, Inc. | Oral controlled release dosage form |
| CN101797221B (zh) | 2002-12-13 | 2013-06-12 | 杜雷科特公司 | 包含高粘度液体载体材料的口服递药系统 |
| CA2510465A1 (en) * | 2002-12-18 | 2004-07-08 | Pain Therapeutics | Oral dosage forms with therapeutically active agents in controlled release cores and immediate release gelatin capsule coats |
| WO2004060355A1 (en) * | 2002-12-26 | 2004-07-22 | Pozen Inc. | Multilayer Dosage Forms Containing NSAIDs and Triptans |
| US8367111B2 (en) | 2002-12-31 | 2013-02-05 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Extended release dosage forms of propranolol hydrochloride |
| US7153526B2 (en) * | 2003-02-26 | 2006-12-26 | Frank Steven R | Treatment of gastrointestinal infections |
| US20050152967A1 (en) * | 2003-03-28 | 2005-07-14 | Pfab, Lp | Dynamic variable release |
| US20050137265A1 (en) * | 2003-03-31 | 2005-06-23 | Haley Eugene T. | Rapidly dissolving metoclopramide solid oral dosage and method thereof |
| US20040192781A1 (en) * | 2003-03-31 | 2004-09-30 | Haley Eugene T. | Method of administration for metoclopramide and pharmaceutical formulation therefor |
| CA2520321A1 (en) * | 2003-04-04 | 2004-10-14 | Pharmacia Corporation | Oral extended release compressed tablets of multiparticulates |
| ES2534827T3 (es) | 2003-04-07 | 2015-04-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Formulaciones de tetraciclinas en dosis única diaria |
| US8158149B2 (en) * | 2004-05-12 | 2012-04-17 | Chelsea Therapeutics, Inc. | Threo-DOPS controlled release formulation |
| WO2004100929A1 (en) | 2003-05-12 | 2004-11-25 | Synergia Pharma, Inc. | Threo-dops controlled release formulation |
| CA2529984C (en) | 2003-06-26 | 2012-09-25 | Isa Odidi | Oral multi-functional pharmaceutical capsule preparations of proton pump inhibitors |
| WO2005009368A2 (en) | 2003-07-21 | 2005-02-03 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| JP2006528185A (ja) | 2003-07-21 | 2006-12-14 | アドバンシス ファーマスーティカル コーポレイション | 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法 |
| AU2004258949B2 (en) | 2003-07-21 | 2011-02-10 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005016311A1 (en) | 2003-08-11 | 2005-02-24 | Advancis Pharmaceutical Corporation | Robust pellet |
| WO2005016278A2 (en) | 2003-08-12 | 2005-02-24 | Advancis Pharmaceuticals Corporation | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| WO2005016317A1 (en) * | 2003-08-19 | 2005-02-24 | Themis Laboratories Private Limited | Process for manufacture of extended release pellets containing diltiazem hci |
| JP5686494B2 (ja) | 2003-08-29 | 2015-03-18 | シオノギ インコーポレイテッド | 抗生物質製剤、その使用法及び作成方法 |
| WO2005023217A2 (en) * | 2003-09-03 | 2005-03-17 | Mallinckrodt Inc. | Granular sustained release preparation and production thereof |
| AU2004273830B2 (en) | 2003-09-15 | 2011-03-24 | Shionogi, Inc. | Antibiotic product, use and formulation thereof |
| US7906125B2 (en) * | 2003-09-18 | 2011-03-15 | Boston Scientific Scimed, Inc. | Solid or semi-solid therapeutic formulations |
| AU2004273958A1 (en) | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Chronotherapeutic dosage forms |
| WO2005027878A1 (en) * | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Delayed released dosage forms |
| US8007827B2 (en) * | 2004-04-02 | 2011-08-30 | Impax Laboratories, Inc. | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties |
| US20050226927A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-13 | Impax Laboratories, Inc. | Pharmaceutical dosage forms having immediate release and/or controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist |
| US20050220873A1 (en) * | 2004-04-02 | 2005-10-06 | Chien-Hsuan Han | Pharmaceutical dosage forms having immediate and controlled release properties that contain a GABAB receptor agonist |
| US20050239830A1 (en) * | 2004-04-26 | 2005-10-27 | Vikram Khetani | Methods of diminishing co-abuse potential |
| WO2006009602A2 (en) | 2004-06-16 | 2006-01-26 | Tap Pharmaceutical Products, Inc. | Multiple ppi dosage form |
| US8394409B2 (en) * | 2004-07-01 | 2013-03-12 | Intellipharmaceutics Corp. | Controlled extended drug release technology |
| EP1771158A4 (en) | 2004-07-02 | 2008-03-12 | Advancis Pharmaceutical Corp | TABLET FOR PULSE DISTRIBUTION |
| CA2617941C (en) * | 2004-08-23 | 2012-07-24 | Pejo Iserlohn Heilmittel Und Diaet Gmbh & Co. Kg | Psychostimulant containing pharmaceutical composition |
| US10624858B2 (en) | 2004-08-23 | 2020-04-21 | Intellipharmaceutics Corp | Controlled release composition using transition coating, and method of preparing same |
| US9149472B2 (en) | 2004-08-31 | 2015-10-06 | Jack William Schultz | Controlled release compositions for treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders |
| US8747895B2 (en) | 2004-09-13 | 2014-06-10 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Orally disintegrating tablets of atomoxetine |
| GB0421121D0 (en) * | 2004-09-22 | 2004-10-27 | Natrocell Technologies Ltd | Composite rodenticide |
| US8312836B2 (en) | 2004-09-28 | 2012-11-20 | Atrium Medical Corporation | Method and apparatus for application of a fresh coating on a medical device |
| US9801982B2 (en) | 2004-09-28 | 2017-10-31 | Atrium Medical Corporation | Implantable barrier device |
| US9000040B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-07 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
| US8367099B2 (en) | 2004-09-28 | 2013-02-05 | Atrium Medical Corporation | Perforated fatty acid films |
| WO2007011385A2 (en) | 2004-09-28 | 2007-01-25 | Atrium Medical Corporation | Heat cured gel and method of making |
| US8263102B2 (en) | 2004-09-28 | 2012-09-11 | Atrium Medical Corporation | Drug delivery coating for use with a stent |
| US8124127B2 (en) | 2005-10-15 | 2012-02-28 | Atrium Medical Corporation | Hydrophobic cross-linked gels for bioabsorbable drug carrier coatings |
| US9012506B2 (en) | 2004-09-28 | 2015-04-21 | Atrium Medical Corporation | Cross-linked fatty acid-based biomaterials |
| US9884014B2 (en) | 2004-10-12 | 2018-02-06 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Taste-masked pharmaceutical compositions |
| US20060078621A1 (en) * | 2004-10-13 | 2006-04-13 | Wedinger Robert S | Method of providing customized drug delivery systems |
| ES2409347T3 (es) | 2004-10-21 | 2013-06-26 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Composiciones farmacéuticas de sabor enmascarado con agentes porogénicos gastrosolubles |
| AR051654A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-01-31 | Astrazeneca Ab | Nuevas formulaciones de pellets de liberacion modificada para inhibidores de la bomba de protones |
| AR052225A1 (es) * | 2004-11-04 | 2007-03-07 | Astrazeneca Ab | Formulaciones de tabletas de liberacion modificada par inhibidores de la bomba de protones |
| US20060105038A1 (en) * | 2004-11-12 | 2006-05-18 | Eurand Pharmaceuticals Limited | Taste-masked pharmaceutical compositions prepared by coacervation |
| KR20130030305A (ko) * | 2004-11-16 | 2013-03-26 | 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 | 주사가능한 나노입자형 올란자핀 제형 |
| WO2006063078A2 (en) * | 2004-12-08 | 2006-06-15 | Elan Corporation, Plc | Topiramate pharmaceuticals composition |
| NZ555842A (en) * | 2004-12-09 | 2010-10-29 | Celgene Corp | Treatment of various conditions of patients with Tourette syndrome, tics, or a family history thereof sing D-threo methylphenidate free from other isomers |
| US20060159766A1 (en) * | 2004-12-15 | 2006-07-20 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate tacrolimus formulations |
| US20060269596A1 (en) * | 2005-01-12 | 2006-11-30 | Gary Liversidge | Controlled release compositions comprising an acylanilide |
| US20080268043A1 (en) * | 2005-01-26 | 2008-10-30 | Elan Pharma International Limited | Controlled Release Compositions Comprising an Antipsychotic Agent |
| GB0501809D0 (en) * | 2005-01-28 | 2005-03-09 | Pharmakodex Ltd | Anti-migraine formulations |
| WO2006087394A1 (fr) * | 2005-02-21 | 2006-08-24 | Flamel Technologies | Forme pharmaceutique orale de losartan |
| FR2882259A1 (fr) * | 2005-02-21 | 2006-08-25 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee de losartan |
| FR2884145A1 (fr) * | 2005-04-06 | 2006-10-13 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale de losartan |
| FR2882260A1 (fr) * | 2005-02-21 | 2006-08-25 | Flamel Technologies Sa | Forme pharmaceutique orale multimicroparticulaire a liberation modifiee d'antagonistes des recepteurs de l'angiotensine ii |
| US20080254114A1 (en) * | 2005-03-03 | 2008-10-16 | Elan Corporation Plc | Controlled Release Compositions Comprising Heterocyclic Amide Derivative Nanoparticles |
| JP2008534530A (ja) * | 2005-03-29 | 2008-08-28 | エボニック レーム ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング | 活性成分放出に関して調節作用を有する物質を有するペレットを含有している多粒子薬剤形 |
| JP2008535921A (ja) * | 2005-04-12 | 2008-09-04 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | シクロスポリンを含むナノ粒子および放出調節された組成物 |
| DE112006000873T5 (de) * | 2005-04-12 | 2008-03-06 | Elan Pharma International Ltd. | Zusammensetzungen mit modifizierter Freisetzung, umfassend ein Fluorcytidin-Derivate zur Behandlung von Krebs |
| KR20080007586A (ko) * | 2005-04-12 | 2008-01-22 | 엘란 파마 인터내셔널 리미티드 | 세균감염증의 치료를 위한 세팔로스포린 함유 조절 방출조성물 |
| EP1874272A4 (en) * | 2005-04-13 | 2010-11-10 | Elan Pharma Int Ltd | NANOTEHOUS COMPOSITIONS FROM PROSTAGLANDIN DERIVATIVES WITH CONTROLLED RELEASE |
| US9161918B2 (en) | 2005-05-02 | 2015-10-20 | Adare Pharmaceuticals, Inc. | Timed, pulsatile release systems |
| JP2009514989A (ja) * | 2005-05-10 | 2009-04-09 | エラン コーポレーション ピーエルシー | 改変放出ロキソプロフェン組成物 |
| BRPI0614080A2 (pt) * | 2005-05-16 | 2017-07-25 | Elan Pharma Int Ltd | Composição e método para a preparação de uma cefalosporina nanoparticulada, para o tratamento de doença bacteriana e para a prevenção e/ou tratamento de osteoporose |
| JP2008545808A (ja) * | 2005-05-23 | 2008-12-18 | エラン・ファルマ・インターナショナル・リミテッド | 血小板凝集阻害薬を含むナノ粒子状および制御放出組成物 |
| WO2007037790A2 (en) * | 2005-06-08 | 2007-04-05 | Elan Corporation, Plc | Modified release famciclovir compositions |
| DE112006001606T5 (de) | 2005-06-08 | 2009-07-09 | Elan Pharma International Ltd., Athlone | Nanopartikuläre und eine kontrollierte Freisetzung aufweisende Zusammensetzung, die Cefditoren umfassen |
| JP2009516636A (ja) * | 2005-06-13 | 2009-04-23 | エラン コーポレーション ピーエルシー | 改変放出チクロピジン組成物 |
| US8263561B2 (en) | 2005-06-16 | 2012-09-11 | Amana Pharmaceuticals Corp. | Composition and method for inhibiting, preventing, or ameliorating complications associated with ingestion of a medicinal, chemical, or biological substance or agent |
| WO2007027273A1 (en) * | 2005-06-20 | 2007-03-08 | Elan Pharma International Limited | Nanoparticulate and controlled release compositions comprising aryl-heterocyclic compounds |
| US7241805B2 (en) | 2005-06-27 | 2007-07-10 | Biovail Laboratories, Inc. | Modified release formulations of a bupropion salt |
| CA2616443C (en) * | 2005-07-28 | 2017-10-10 | University Of Hull | Uses of sporopollenin as an antioxidant |
| US8778395B2 (en) * | 2005-08-11 | 2014-07-15 | Andrx Labs, Llc | Diltiazem controlled release formulation and method of manufacture |
| JP2009504748A (ja) * | 2005-08-15 | 2009-02-05 | ユニバーシティ オブ バージニア パテント ファウンデーション | Ｒ（＋）プラミペキソールを用いた神経回復 |
| US9278161B2 (en) | 2005-09-28 | 2016-03-08 | Atrium Medical Corporation | Tissue-separating fatty acid adhesion barrier |
| US9427423B2 (en) | 2009-03-10 | 2016-08-30 | Atrium Medical Corporation | Fatty-acid based particles |
| FR2891459B1 (fr) * | 2005-09-30 | 2007-12-28 | Flamel Technologies Sa | Microparticules a liberation modifiee d'au moins un principe actif et forme galenique orale en comprenant |
| AU2006304889A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-04-26 | H. Lundbeck A/S | Stable pharmaceutical formulations containing escitalopram and bupropion |
| AU2006308635A1 (en) * | 2005-10-14 | 2007-05-10 | H. Lundbeck A/S | Methods of treating central nervous system disorders with a low dose combination of escitalopram and bupropion |
| US20070098791A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Rekhi Gurvinder S | Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochloride |
| US20070098796A1 (en) * | 2005-10-31 | 2007-05-03 | Rekhi Gurvinder S | Controlled release compositions comprising a combination of isosorbide dinitrate and hydralazine hydrochrloride |
| WO2007062266A2 (en) * | 2005-11-28 | 2007-05-31 | Marinus Pharmaceuticals | Ganaxolone formulations and methods for the making and use thereof |
| US8357394B2 (en) | 2005-12-08 | 2013-01-22 | Shionogi Inc. | Compositions and methods for improved efficacy of penicillin-type antibiotics |
| US8778924B2 (en) | 2006-12-04 | 2014-07-15 | Shionogi Inc. | Modified release amoxicillin products |
| US20070134322A1 (en) * | 2005-12-14 | 2007-06-14 | Forest Laboratories, Inc. | Modified and pulsatile release pharmaceutical formulations of escitalopram |
| US20070141147A1 (en) * | 2005-12-21 | 2007-06-21 | Auriga Laboratories, Inc. | Sequential release pharmaceutical formulations |
| US10064828B1 (en) | 2005-12-23 | 2018-09-04 | Intellipharmaceutics Corp. | Pulsed extended-pulsed and extended-pulsed pulsed drug delivery systems |
| KR100753480B1 (ko) * | 2006-01-27 | 2007-08-31 | 씨제이 주식회사 | 잘토프로펜 함유 서방성 정제 및 그 제조방법 |
| NZ569984A (en) * | 2006-01-27 | 2011-06-30 | Eurand Inc | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
| KR100762847B1 (ko) * | 2006-01-27 | 2007-10-04 | 씨제이 주식회사 | 멀티플 유닛 타입 서방성 경구 제제 및 그 제조방법 |
| CN103211779B (zh) * | 2006-01-27 | 2016-03-16 | 阿代尔制药股份有限公司 | 包含弱碱性选择性5-羟色胺5-ht3阻断剂和有机酸的药物递送系统 |
| TWI478721B (zh) | 2006-02-09 | 2015-04-01 | Alba Therapeutics Corp | 細胞緊密連接效應劑之配方 |
| US20070212414A1 (en) * | 2006-03-08 | 2007-09-13 | Penwest Pharmaceuticals Co. | Ethanol-resistant sustained release formulations |
| KR20070091960A (ko) * | 2006-03-08 | 2007-09-12 | 주식회사종근당 | 졸피뎀 또는 그의 염을 포함하는 안전한 제어방출형 제제조성물 |
| ATE536867T1 (de) | 2006-03-16 | 2011-12-15 | Tris Pharma Inc | Modifizierte freisetzungsformulierungen mit arznei-ion-austausch-harzkomplexen |
| CA2648280C (en) * | 2006-04-03 | 2014-03-11 | Isa Odidi | Controlled release delivery device comprising an organosol coat |
| US8518926B2 (en) * | 2006-04-10 | 2013-08-27 | Knopp Neurosciences, Inc. | Compositions and methods of using (R)-pramipexole |
| US20070253927A1 (en) * | 2006-04-13 | 2007-11-01 | Gwenaelle Jegou | Cosmetic compositions comprising at least one dielectrophile monomer and at least one radical initiator |
| WO2007123883A2 (en) * | 2006-04-17 | 2007-11-01 | Actavis Group Ptc Ehf | Oral dosage formulations and methods of preparing the same |
| US8299052B2 (en) | 2006-05-05 | 2012-10-30 | Shionogi Inc. | Pharmaceutical compositions and methods for improved bacterial eradication |
| US10960077B2 (en) | 2006-05-12 | 2021-03-30 | Intellipharmaceutics Corp. | Abuse and alcohol resistant drug composition |
| US8846100B2 (en) | 2006-05-12 | 2014-09-30 | Shire Llc | Controlled dose drug delivery system |
| WO2007136664A2 (en) * | 2006-05-16 | 2007-11-29 | Flow Focusing, Inc. | Antibiotic formulation and method of treatment |
| KR20090021169A (ko) | 2006-05-16 | 2009-02-27 | 크놉 뉴로사이언시스 인코포레이티드 | Ｒ(+) 및 ｓ(-) 프라미펙솔을 포함하는 조성물 및 이의 사용 방법 |
| US20080069891A1 (en) | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Cima Labs, Inc. | Abuse resistant drug formulation |
| BRPI0713447A2 (pt) * | 2006-06-23 | 2012-03-13 | Elan Pharma International Limited | composição forma de dosagem oral sólida, e, método para o tratamento de dor |
| EP2032139A4 (en) * | 2006-06-23 | 2012-08-22 | Elan Pharma Int Ltd | COMPOSITIONS USING NANOTEHOUS MELOXICAM AND HYDROCODON WITH CONTROLLED RELEASE |
| KR20090031618A (ko) * | 2006-07-12 | 2009-03-26 | 엘란 코포레이션, 피엘씨 | 나노입자형 모다피닐 제제 |
| US20080020032A1 (en) * | 2006-07-21 | 2008-01-24 | Michael Crowley | Hydrophobic abuse deterrent delivery system for hydromorphone |
| US8889184B2 (en) * | 2006-09-07 | 2014-11-18 | Losan Pharma Gmbh | Particulate form of a pharmaceutical composition which is easy to swallow |
| NZ575171A (en) * | 2006-08-31 | 2012-04-27 | Aptalis Pharmatech Inc | Drug delivery systems comprising solid solutions of weakly basic drugs |
| US9744137B2 (en) * | 2006-08-31 | 2017-08-29 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Topiramate compositions and methods of enhancing its bioavailability |
| US20080064694A1 (en) * | 2006-09-11 | 2008-03-13 | Auriga Laboratories, Inc. | Multi-Phase Release Methscopolamine Compositions |
| WO2008033155A1 (en) * | 2006-09-15 | 2008-03-20 | Auriga Laboratories, Inc. | Kits for prevention and treatment of rhinitis |
| US8445018B2 (en) | 2006-09-15 | 2013-05-21 | Cima Labs Inc. | Abuse resistant drug formulation |
| US20080081067A1 (en) * | 2006-10-03 | 2008-04-03 | Gupta Manishkumar | Sustained release pharmaceutical compositions of venlafaxine and process for preparation thereof |
| US20080085312A1 (en) * | 2006-10-04 | 2008-04-10 | Auriga Laboratories, Inc. | Multi-Phase Release Potassium Guaiacolsulfonate Compositions |
| WO2008043107A2 (en) * | 2006-10-06 | 2008-04-10 | Alba Therapeutics Corporation | Use of tight junction antagonists to treat inflammatory bowel disease |
| SI2124556T1 (sl) | 2006-10-09 | 2015-01-30 | Charleston Laboratories, Inc. | Farmacevtske sestave |
| WO2008052185A2 (en) * | 2006-10-26 | 2008-05-02 | Alba Therapeutics Corp | Materials and methods for the treatment of celiac disease |
| US8642083B2 (en) * | 2006-10-30 | 2014-02-04 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Controlled release complex composition comprising angiotensin-II-receptor blockers and HMG-CoA reductase inhibitors |
| US8394845B2 (en) * | 2006-10-30 | 2013-03-12 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Method of using combination preparation comprising angiotensin-II-receptor blocker and HMG-CoA reductase inhibitor |
| US20110212175A1 (en) * | 2006-10-30 | 2011-09-01 | Hanall Biopharma Co., Ltd. | Combination preparation comprising angiotensin-ii-receptor blocker and hmg-coa reductase inhibitor |
| US9492596B2 (en) | 2006-11-06 | 2016-11-15 | Atrium Medical Corporation | Barrier layer with underlying medical device and one or more reinforcing support structures |
| WO2008057344A2 (en) | 2006-11-06 | 2008-05-15 | Atrium Medical Corporation | Coated surgical mesh |
| EP2394643B1 (en) | 2006-11-17 | 2015-09-02 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Sustained-release formulations of topiramate |
| AU2007323674B2 (en) | 2006-11-21 | 2013-05-23 | Mcneil-Ppc, Inc. | Modified release analgesic suspensions |
| CA2669815A1 (en) * | 2006-11-28 | 2008-06-05 | Marinus Pharmaceuticals | Nanoparticulate formulations and methods for the making and use thereof |
| US20080131501A1 (en) * | 2006-12-04 | 2008-06-05 | Supernus Pharmaceuticals, Inc. | Enhanced immediate release formulations of topiramate |
| US8524695B2 (en) * | 2006-12-14 | 2013-09-03 | Knopp Neurosciences, Inc. | Modified release formulations of (6R)-4,5,6,7-tetrahydro-N6-propyl-2,6-benzothiazole-diamine and methods of using the same |
| TWI421090B (zh) | 2007-02-20 | 2014-01-01 | Aptalis Pharma Ltd | 穩定之消化酵素組合物 |
| US20080227805A1 (en) * | 2007-02-28 | 2008-09-18 | Abbott Laboratories | Sustained release parenteral formulations of buprenorphine |
| JP2010521496A (ja) | 2007-03-14 | 2010-06-24 | ノップ ニューロサイエンシーズ、インク． | キラル精製置換ベンゾチアゾールジアミンの合成 |
| US9833510B2 (en) * | 2007-06-12 | 2017-12-05 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Modified release solid or semi-solid dosage forms |
| US20090124650A1 (en) * | 2007-06-21 | 2009-05-14 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instructions on Effects of Alcohol |
| US20080318994A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Renal Impairment |
| US20080318993A1 (en) * | 2007-06-21 | 2008-12-25 | Endo Pharmaceuticals, Inc. | Method of Treating Pain Utilizing Controlled Release Oxymorphone Pharmaceutical Compositions and Instruction on Dosing for Hepatic Impairment |
| US20090060983A1 (en) * | 2007-08-30 | 2009-03-05 | Bunick Frank J | Method And Composition For Making An Orally Disintegrating Dosage Form |
| RU2482839C2 (ru) * | 2007-10-31 | 2013-05-27 | МакНЕЙЛС-ППС, ИНК. | Распадающаяся в полости рта лекарственная форма |
| AU2008335809A1 (en) | 2007-12-06 | 2009-06-18 | Durect Corporation | Methods useful for the treatment of pain, arthritic conditions, or inflammation associated with a chronic condition |
| CA2711014C (en) | 2007-12-28 | 2018-10-23 | Impax Laboratories, Inc. | Controlled release formulations of levodopa and uses thereof |
| JP5714910B2 (ja) | 2008-01-09 | 2015-05-07 | チャールストン ラボラトリーズ，インコーポレイテッド | 薬学的組成物 |
| US20100137442A2 (en) * | 2008-02-01 | 2010-06-03 | Xenoport, Inc. | Sustained Release Particulate Oral Dosage Forms of (R)-Baclofen and Methods of Treatment |
| US10087493B2 (en) | 2008-03-07 | 2018-10-02 | Aptalis Pharma Canada Ulc | Method for detecting infectious parvovirus in pharmaceutical preparations |
| WO2009114648A1 (en) * | 2008-03-11 | 2009-09-17 | Depomed Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
| US8372432B2 (en) * | 2008-03-11 | 2013-02-12 | Depomed, Inc. | Gastric retentive extended-release dosage forms comprising combinations of a non-opioid analgesic and an opioid analgesic |
| US8133506B2 (en) * | 2008-03-12 | 2012-03-13 | Aptalis Pharmatech, Inc. | Drug delivery systems comprising weakly basic drugs and organic acids |
| CA2627198A1 (en) * | 2008-03-27 | 2009-09-27 | Pharmascience Inc. | Methylphenidate extended release therapeutic drug delivery system |
| US20090311335A1 (en) * | 2008-06-12 | 2009-12-17 | Scott Jenkins | Combination of a triptan and an nsaid |
| GB0812513D0 (en) * | 2008-07-09 | 2008-08-13 | Univ Hull | Delivery vehicle |
| US20110190356A1 (en) * | 2008-08-19 | 2011-08-04 | Knopp Neurosciences Inc. | Compositions and Methods of Using (R)- Pramipexole |
| DE102008048729A1 (de) * | 2008-09-24 | 2010-03-25 | Add Technologies Ltd Advanced Drug Delivery | Multipartikuläre Tabletten und Verfahren zur deren Herstellung |
| US20100260844A1 (en) | 2008-11-03 | 2010-10-14 | Scicinski Jan J | Oral pharmaceutical dosage forms |
| US8465768B2 (en) | 2008-11-07 | 2013-06-18 | Samyang Biopharmaceuticals Corporation | Pharmaceutical compositions for release control of methylphenidate |
| US20110217371A1 (en) * | 2008-11-10 | 2011-09-08 | Amorepacific Corporation | Controlled-release microparticles and method of preparing same |
| US8551517B2 (en) * | 2008-12-16 | 2013-10-08 | Kimberly-Clark Worldwide, Inc. | Substrates providing multiple releases of active agents |
| AU2009332963B2 (en) | 2008-12-31 | 2015-02-05 | Upsher-Smith Laboratories, Llc | Opioid-containing oral pharmaceutical compositions and methods |
| LT2395840T (lt) | 2009-02-13 | 2020-07-10 | Romark Laboratories, L.C. | Nitazoksanido kontroliuojamo atpalaidavimo farmacinės kompozicijos |
| DK3045043T3 (da) | 2009-02-26 | 2020-08-03 | Relmada Therapeutics Inc | Orale farmaceutiske sammensætninger af 3-hydroxy-n-methylmorphinan med forlænget frigivelse og fremgangsmåde til anvendelse |
| CN105581984A (zh) * | 2009-04-09 | 2016-05-18 | 阿尔科米斯制药爱尔兰有限公司 | 药物递送组合物 |
| KR20120022984A (ko) * | 2009-04-21 | 2012-03-12 | 셀렉타 바이오사이언시즈, 인크. | Ｔｈ１ 편향 반응을 제공하는 면역나노치료법 |
| MX360019B (es) * | 2009-04-24 | 2018-10-15 | Iceutica Pty Ltd | Una formulación novedosa de metaxalona. |
| MX357630B (es) | 2009-05-27 | 2018-07-17 | Selecta Biosciences Inc | Nanoportadores sintéticos objetivo con liberación sensible al ph de agentes inmunomoduladores. |
| US20110003005A1 (en) * | 2009-07-06 | 2011-01-06 | Gopi Venkatesh | Methods of Treating PDNV and PONV with Extended Release Ondansetron Compositions |
| WO2011006012A1 (en) | 2009-07-08 | 2011-01-13 | Charleston Laboratories Inc. | Pharmaceutical compositions |
| TW201117812A (en) | 2009-08-05 | 2011-06-01 | Idenix Pharmaceuticals Inc | Macrocyclic serine protease inhibitors |
| US20110038910A1 (en) | 2009-08-11 | 2011-02-17 | Atrium Medical Corporation | Anti-infective antimicrobial-containing biomaterials |
| EP2473195A4 (en) * | 2009-08-31 | 2013-01-16 | Depomed Inc | PHARMACEUTICAL MAGNETIC RELEASE COMPOSITIONS FOR IMMEDIATE AND EXTENDED RELEASE OF ACETAMINOPHES |
| BR112012008317A2 (pt) | 2009-09-17 | 2016-03-22 | Upsher Smith Lab Inc | produto de liberação sustentada compreendendo uma combinação de uma amina não-opioide e uma droga anti-inflamatória não-esteroidal |
| US8313768B2 (en) | 2009-09-24 | 2012-11-20 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet having immediate release region and sustained release region |
| US20110318411A1 (en) | 2010-06-24 | 2011-12-29 | Luber Joseph R | Multi-layered orally disintegrating tablet and the manufacture thereof |
| US20110070286A1 (en) * | 2009-09-24 | 2011-03-24 | Andreas Hugerth | Process for the manufacture of nicotine-comprising chewing gum and nicotine-comprising chewing gum manufactured according to said process |
| US8871263B2 (en) * | 2009-09-24 | 2014-10-28 | Mcneil-Ppc, Inc. | Manufacture of tablet in a die utilizing radiofrequency energy and meltable binder |
| WO2011056764A1 (en) | 2009-11-05 | 2011-05-12 | Ambit Biosciences Corp. | Isotopically enriched or fluorinated imidazo[2,1-b][1,3]benzothiazoles |
| CN102958515A (zh) | 2009-12-02 | 2013-03-06 | 阿普塔利斯制药有限公司 | 非索非那定微胶囊及含有非索非那定微胶囊的组合物 |
| KR20120118008A (ko) | 2009-12-18 | 2012-10-25 | 아이데닉스 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 5,5-융합 아릴렌 또는 헤테로아릴렌 간염 ｃ 바이러스 억제제 |
| US8597681B2 (en) | 2009-12-22 | 2013-12-03 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
| US9198861B2 (en) | 2009-12-22 | 2015-12-01 | Mallinckrodt Llc | Methods of producing stabilized solid dosage pharmaceutical compositions containing morphinans |
| WO2011094890A1 (en) | 2010-02-02 | 2011-08-11 | Argusina Inc. | Phenylalanine derivatives and their use as non-peptide glp-1 receptor modulators |
| WO2011112689A2 (en) | 2010-03-11 | 2011-09-15 | Ambit Biosciences Corp. | Saltz of an indazolylpyrrolotriazine |
| US9186642B2 (en) | 2010-04-28 | 2015-11-17 | The Procter & Gamble Company | Delivery particle |
| US9993793B2 (en) | 2010-04-28 | 2018-06-12 | The Procter & Gamble Company | Delivery particles |
| WO2011143120A1 (en) | 2010-05-11 | 2011-11-17 | Cima Labs Inc. | Alcoholres i stant metoprolol - containing extended - release oral dosage forms |
| US9012511B2 (en) | 2010-05-19 | 2015-04-21 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate cinacalcet compositions |
| EA030813B1 (ru) | 2010-05-26 | 2018-10-31 | Селекта Байосайенсиз, Инк | Способы генерации антительного иммунного ответа и увеличения местной индукции иммунных цитокинов при использовании синтетических наноносителей, соединенных с адъювантами |
| MX361138B (es) * | 2010-06-16 | 2018-11-28 | Takeda Pharmaceuticals Usa Inc | Formas novedosas de dosificacion de liberacion modificada de inhibidor de xantina oxidorreductasa o inhibidores de xantina oxidasa. |
| WO2012009707A2 (en) | 2010-07-16 | 2012-01-19 | Atrium Medical Corporation | Composition and methods for altering the rate of hydrolysis of cured oil-based materials |
| US9907767B2 (en) | 2010-08-03 | 2018-03-06 | Velicept Therapeutics, Inc. | Pharmaceutical compositions and the treatment of overactive bladder |
| US8912324B2 (en) | 2010-09-01 | 2014-12-16 | Ambit Biosciences Corporation | Optically active pyrazolylaminoquinazoline, and pharmaceutical compositions and methods of use thereof |
| CN103270030B (zh) | 2010-09-01 | 2016-01-20 | 埃姆比特生物科学公司 | 吡唑基氨基喹唑啉的氢溴酸盐 |
| CN101933913A (zh) * | 2010-09-16 | 2011-01-05 | 孙卫东 | 一种盐酸右哌甲酯双释放制剂及其制备方法 |
| WO2012040710A2 (en) | 2010-09-24 | 2012-03-29 | Case Western Reserve University | Stabilized nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications |
| PT2621476E (pt) | 2010-10-01 | 2014-10-16 | Aptalis Pharma Ltd | Formulações de pancrelipase de baixa potência com revestimento entérico |
| JP2014500275A (ja) | 2010-12-06 | 2014-01-09 | フォリカ，インコーポレイテッド | 禿頭症を治療するため、および毛髪の成長を促進するための方法 |
| WO2012080050A1 (en) | 2010-12-14 | 2012-06-21 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Solid forms of a phenoxybenzenesulfonyl compound |
| WO2012106299A1 (en) | 2011-01-31 | 2012-08-09 | Celgene Corporation | Pharmaceutical compositions of cytidine analogs and methods of use thereof |
| TW201309690A (zh) | 2011-02-10 | 2013-03-01 | Idenix Pharmaceuticals Inc | 巨環絲胺酸蛋白酶抑制劑，其醫藥組合物及其於治療ｈｃｖ感染之用途 |
| US8287903B2 (en) | 2011-02-15 | 2012-10-16 | Tris Pharma Inc | Orally effective methylphenidate extended release powder and aqueous suspension product |
| US9283214B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-03-15 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US11241391B2 (en) | 2011-03-23 | 2022-02-08 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10905652B2 (en) | 2011-03-23 | 2021-02-02 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| PT2688557T (pt) | 2011-03-23 | 2017-11-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Dev Inc | Métodos e composições para o tratamento de distúrbio de défice de atenção |
| US9119809B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-09-01 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US10292937B2 (en) | 2011-03-23 | 2019-05-21 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9603809B2 (en) | 2011-03-23 | 2017-03-28 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods of treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8916588B2 (en) | 2011-03-23 | 2014-12-23 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Methods for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US8927010B2 (en) | 2011-03-23 | 2015-01-06 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| US9498447B2 (en) | 2011-03-23 | 2016-11-22 | Ironshore Pharmaceuticals & Development, Inc. | Compositions for treatment of attention deficit hyperactivity disorder |
| JP6320912B2 (ja) * | 2011-03-25 | 2018-05-09 | セレクタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッドＳｅｌｅｃｔａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ． | 浸透圧媒介性放出合成ナノ担体 |
| US20120252721A1 (en) | 2011-03-31 | 2012-10-04 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Methods for treating drug-resistant hepatitis c virus infection with a 5,5-fused arylene or heteroarylene hepatitis c virus inhibitor |
| EP2694031B1 (en) | 2011-04-07 | 2015-07-08 | The Procter and Gamble Company | Conditioner compositions with increased deposition of polyacrylate microcapsules |
| MX2013010983A (es) | 2011-04-07 | 2013-10-30 | Procter & Gamble | Composiciones de champu con deposito mejorado de microcapsulas de poliacrilato. |
| US9162085B2 (en) | 2011-04-07 | 2015-10-20 | The Procter & Gamble Company | Personal cleansing compositions with increased deposition of polyacrylate microcapsules |
| US8741885B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-06-03 | Mallinckrodt Llc | Gastric retentive extended release pharmaceutical compositions |
| US8658631B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-02-25 | Mallinckrodt Llc | Combination composition comprising oxycodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
| US8858963B1 (en) | 2011-05-17 | 2014-10-14 | Mallinckrodt Llc | Tamper resistant composition comprising hydrocodone and acetaminophen for rapid onset and extended duration of analgesia |
| WO2013019648A1 (en) | 2011-07-29 | 2013-02-07 | Selecta Biosciences, Inc. | Control of antibody responses to synthetic nanocarriers |
| RU2016119726A (ru) | 2011-08-08 | 2018-11-02 | Апталис Фарма Лтд. | Способ проведения теста на растворение твердых композиций, содержащих пищеварительные ферменты |
| US9512096B2 (en) | 2011-12-22 | 2016-12-06 | Knopp Biosciences, LLP | Synthesis of amine substituted 4,5,6,7-tetrahydrobenzothiazole compounds |
| CN102429884A (zh) * | 2011-12-29 | 2012-05-02 | 天津市嵩锐医药科技有限公司 | 盐酸哌甲酯口腔崩解药物组合物 |
| CN104302640A (zh) | 2012-03-16 | 2015-01-21 | 埃克希金医药品有限公司 | 3,5-二氨基吡唑激酶抑制剂 |
| US9233491B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-01-12 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Machine for production of solid dosage forms |
| US9445971B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-09-20 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Method of manufacturing solid dosage form |
| US9511028B2 (en) | 2012-05-01 | 2016-12-06 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Orally disintegrating tablet |
| US9867880B2 (en) | 2012-06-13 | 2018-01-16 | Atrium Medical Corporation | Cured oil-hydrogel biomaterial compositions for controlled drug delivery |
| MX2014015310A (es) | 2012-06-15 | 2015-07-06 | Found Biomedical Res & Innov | Agente profilactico y/o terapeutico para el deterioro cognoscitivo leve. |
| WO2014011830A1 (en) | 2012-07-12 | 2014-01-16 | Mallinckrodt Llc | Extended release, abuse deterrent pharmaceutical compositions |
| US10322120B2 (en) | 2012-07-31 | 2019-06-18 | Persion Pharmaceuticals Llc | Treating pain in patients with hepatic impairment |
| US20140161879A1 (en) * | 2012-07-31 | 2014-06-12 | Zogenix, Inc. | Treating pain in patients with hepatic impairment |
| BR112015003120B1 (pt) | 2012-08-15 | 2022-08-09 | Tris Pharma , Inc | Tablete mastigável de liberação estendida de metilfenidato e seu uso |
| US9662313B2 (en) | 2013-02-28 | 2017-05-30 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis in responders |
| WO2014144975A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-09-18 | Durect Corporation | Compositions with a rheological modifier to reduce dissolution variability |
| EP2994112A1 (en) * | 2013-03-29 | 2016-03-16 | Wockhardt Limited | Modified release pharmaceutical compositions of dexmethylphenidate or salts thereof |
| US10434194B2 (en) | 2013-06-20 | 2019-10-08 | Case Western Reserve University | PSMA targeted nanobubbles for diagnostic and therapeutic applications |
| ES3043076T3 (en) | 2013-07-12 | 2025-11-24 | Areteia Therapeutics Inc | Treating elevated levels of eosinophils and/or basophils |
| US9468630B2 (en) | 2013-07-12 | 2016-10-18 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating conditions related to increased eosinophils |
| WO2015020943A2 (en) | 2013-08-09 | 2015-02-12 | Aptalis Pharma Ltd. | Digestive enzyme composition suitable for enteral administration |
| EP3038467B1 (en) | 2013-08-13 | 2020-07-29 | Knopp Biosciences LLC | Compositions and methods for treating plasma cell disorders and b-cell prolymphocytic disorders |
| US9763918B2 (en) | 2013-08-13 | 2017-09-19 | Knopp Biosciences Llc | Compositions and methods for treating chronic urticaria |
| NZ631142A (en) | 2013-09-18 | 2016-03-31 | Axikin Pharmaceuticals Inc | Pharmaceutically acceptable salts of 3,5-diaminopyrazole kinase inhibitors |
| EP3046924A1 (en) | 2013-09-20 | 2016-07-27 | IDENIX Pharmaceuticals, Inc. | Hepatitis c virus inhibitors |
| US10987313B2 (en) | 2013-10-07 | 2021-04-27 | Impax Laboratories, Llc | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
| CA2926082C (en) | 2013-10-07 | 2022-06-14 | Impax Laboratories, Inc. | Muco-adhesive, controlled release formulations of levodopa and/or esters of levodopa and uses thereof |
| WO2015065547A1 (en) | 2013-10-31 | 2015-05-07 | Cima Labs Inc. | Immediate release abuse-deterrent granulated dosage forms |
| WO2015065497A1 (en) * | 2013-11-04 | 2015-05-07 | Schultz Jack William | Treatment of cognitive, emotional and mental ailments and disorders |
| ES2750323T3 (es) | 2014-01-10 | 2020-03-25 | Johnson & Johnson Consumer Inc | Método para la fabricación de un comprimido mediante radiofrecuencia y partículas recubiertas con pérdida |
| WO2015134560A1 (en) | 2014-03-05 | 2015-09-11 | Idenix Pharmaceuticals, Inc. | Solid forms of a flaviviridae virus inhibitor compound and salts thereof |
| TWI705967B (zh) | 2014-03-20 | 2020-10-01 | 美商卡佩拉醫療公司 | 苯并咪唑衍生物及其醫藥組合物及使用方法 |
| JP6577012B2 (ja) | 2014-03-20 | 2019-09-18 | カペラ セラピューティクス，インコーポレーテッド | 癌の治療のためのｅｒｂｂチロシンキナーゼ阻害剤としてのベンゾイミダゾール誘導体 |
| JP2017519490A (ja) | 2014-06-19 | 2017-07-20 | アプタリス ファルマ リミテッド | 膵臓抽出物からのウイルス汚染の除去方法 |
| KR101686986B1 (ko) * | 2014-07-28 | 2016-12-16 | 에스케이케미칼주식회사 | 류프로라이드를 포함하는 속효성과 지속성을 동시에 갖는 약제학적 조성물 |
| US9132096B1 (en) | 2014-09-12 | 2015-09-15 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Abuse resistant pharmaceutical compositions |
| CA2959186C (en) | 2014-09-19 | 2020-03-24 | The Procter & Gamble Company | Pulsed release phenylephrine dosage forms |
| CA2936740C (en) | 2014-10-31 | 2017-10-10 | Purdue Pharma | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| GB201420306D0 (en) | 2014-11-14 | 2014-12-31 | Bio Images Drug Delivery Ltd | Compositions |
| EP3226849A4 (en) | 2014-12-03 | 2018-05-09 | Velicept Therapeutics, Inc. | Compositions and methods of using modified release solabegron for lower urinary tract symptoms |
| HUE049801T2 (hu) | 2014-12-23 | 2020-10-28 | Sma Therapeutics Inc | 3,5-diaminopirazol kináz inhibitorok |
| US11590228B1 (en) | 2015-09-08 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine compositions |
| CN108135838A (zh) | 2015-10-16 | 2018-06-08 | 马瑞纳斯制药公司 | 包含纳米粒的可注射神经类固醇制剂 |
| US10065922B2 (en) | 2015-10-23 | 2018-09-04 | Velicept Therapeutics, Inc. | Solabegron zwitterion and uses thereof |
| US20170296476A1 (en) * | 2016-04-15 | 2017-10-19 | Grünenthal GmbH | Modified release abuse deterrent dosage forms |
| US10335405B1 (en) | 2016-05-04 | 2019-07-02 | Patheon Softgels, Inc. | Non-burst releasing pharmaceutical composition |
| US20170348288A1 (en) * | 2016-06-03 | 2017-12-07 | Velicept Therapeutics, Inc. | Dosing regimens for beta-3 adrenoceptor agonists and anti-muscarinic agents for the treatment and prevention of lower urinary tract symptoms and overactive bladder |
| CA3028450A1 (en) | 2016-07-06 | 2018-01-11 | Durect Corporation | Oral dosage form with drug composition, barrier layer and drug layer |
| CN109715151A (zh) | 2016-08-11 | 2019-05-03 | 奥维德医疗公司 | 用于治疗癫痫性紊乱的方法和组合物 |
| US10391105B2 (en) | 2016-09-09 | 2019-08-27 | Marinus Pharmaceuticals Inc. | Methods of treating certain depressive disorders and delirium tremens |
| KR20190107655A (ko) * | 2016-11-01 | 2019-09-20 | 네오스 테라퓨틱스, 엘피 | Adhd의 치료를 위한 메틸페니데이트의 효과적인 아동 투여 |
| US10278930B2 (en) | 2017-03-16 | 2019-05-07 | The Procter & Gamble Company | Method for relieving sinus congestion |
| US10493026B2 (en) | 2017-03-20 | 2019-12-03 | Johnson & Johnson Consumer Inc. | Process for making tablet using radiofrequency and lossy coated particles |
| US10555986B2 (en) * | 2017-03-23 | 2020-02-11 | Instituto De Capacitación E Investigación Del Plás | Dietary supplement derived from natural prodcuts by hot melt extrusion (HME) processing |
| US12458592B1 (en) | 2017-09-24 | 2025-11-04 | Tris Pharma, Inc. | Extended release amphetamine tablets |
| US11590081B1 (en) | 2017-09-24 | 2023-02-28 | Tris Pharma, Inc | Extended release amphetamine tablets |
| US20190381056A1 (en) | 2018-06-17 | 2019-12-19 | Axsome Therapeutics, Inc. | Compositions for delivery of reboxetine |
| US20200147093A1 (en) | 2018-10-15 | 2020-05-14 | Axsome Therapeutics, Inc. | Use of esreboxetine to treat nervous system disorders such as fibromyalgia |
| US11020402B2 (en) | 2018-10-15 | 2021-06-01 | Axsome Therapeutics, Inc. | Use of reboxetine to treat narcolepsy |
| US10722473B2 (en) | 2018-11-19 | 2020-07-28 | Purdue Pharma L.P. | Methods and compositions particularly for treatment of attention deficit disorder |
| WO2020104955A1 (en) * | 2018-11-20 | 2020-05-28 | Dr. Reddy’S Laboratories Limited | Pharmaceutical compositions of acotiamide and proton pump inhibitor |
| WO2020118142A1 (en) | 2018-12-07 | 2020-06-11 | Marinus Pharmaceuticals, Inc. | Ganaxolone for use in prophylaxis and treatment of pospartum depression |
| AU2019414333A1 (en) * | 2018-12-28 | 2021-08-05 | Panda Consulting Llc | Short-acting selective glucocorticoid receptor modulators |
| US11324707B2 (en) | 2019-05-07 | 2022-05-10 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
| US20220062200A1 (en) | 2019-05-07 | 2022-03-03 | Clexio Biosciences Ltd. | Abuse-deterrent dosage forms containing esketamine |
| CN114728012A (zh) | 2019-08-05 | 2022-07-08 | 马瑞纳斯制药公司 | 用于治疗癫痫持续状态的加奈索酮 |
| MX2022006014A (es) | 2019-12-06 | 2022-06-22 | Marinus Pharmaceuticals Inc | Ganaxolona para uso en el tratamiento del complejo de esclerosis tuberosa. |
| CN116323892A (zh) | 2020-10-16 | 2023-06-23 | 宝洁公司 | 具有至少两个包封物群体的消费产品组合物 |
| JP7719177B2 (ja) | 2020-10-16 | 2025-08-05 | ザ プロクター アンド ギャンブル カンパニー | 封入体の集団を含む消費者製品組成物 |
| US12486478B2 (en) | 2020-10-16 | 2025-12-02 | The Procter & Gamble Company | Consumer products comprising delivery particles with high core:wall ratios |
| US12194150B2 (en) | 2020-12-22 | 2025-01-14 | Amneal Pharmaceuticals Llc | Levodopa dosing regimen |
| US11986449B2 (en) | 2020-12-22 | 2024-05-21 | Amneal Pharmaceuticals Llc | Levodopa dosing regimen |
| CN114022146A (zh) * | 2021-11-03 | 2022-02-08 | 杭州每刻科技有限公司 | 基于Jasper的网银付款文件的生成方法及系统 |
| US12303604B1 (en) | 2024-10-16 | 2025-05-20 | Currax Pharmaceuticals Llc | Pharmaceutical formulations comprising naltrexone and/or bupropion |
Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5260069A (en) * | 1992-11-27 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Pulsatile particles drug delivery system |
Family Cites Families (213)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1082206A (en) | 1963-07-02 | 1967-09-06 | Applic Chimiques D Etudes & De | Improved antibiotic medicine |
| US4330626A (en) | 1980-03-19 | 1982-05-18 | The Enzyme Center, Inc. | Method of preparing high-activity, low-bacteria, urease enzyme |
| US4539199A (en) | 1981-01-14 | 1985-09-03 | Egyt Gyogyszervegyeszeti Gyar | Sustained release pharmaceutical compositions |
| JPS5826816A (ja) | 1981-08-11 | 1983-02-17 | Teisan Seiyaku Kk | 球形顆粒からなる持続性複合顆粒剤 |
| DE3279999D1 (en) * | 1981-09-30 | 1989-11-30 | Nat Res Dev | Compositions comprising encapsulated particles |
| DK150008C (da) * | 1981-11-20 | 1987-05-25 | Benzon As Alfred | Fremgangsmaade til fremstilling af et farmaceutisk oralt polydepotpraeparat |
| DE3405378A1 (de) | 1984-02-15 | 1985-08-22 | Röhm GmbH, 6100 Darmstadt | Arzneimittelueberzug |
| US4826689A (en) | 1984-05-21 | 1989-05-02 | University Of Rochester | Method for making uniformly sized particles from water-insoluble organic compounds |
| US4851228A (en) * | 1984-06-20 | 1989-07-25 | Merck & Co., Inc. | Multiparticulate controlled porosity osmotic |
| US4783484A (en) | 1984-10-05 | 1988-11-08 | University Of Rochester | Particulate composition and use thereof as antimicrobial agent |
| IE58110B1 (en) | 1984-10-30 | 1993-07-14 | Elan Corp Plc | Controlled release powder and process for its preparation |
| NL8500724A (nl) | 1985-03-13 | 1986-10-01 | Univ Groningen | Inrichtingen voor geregelde afgifte van werkzame stoffen, alsmede werkwijze ter vervaardiging daarvan. |
| US4728512A (en) | 1985-05-06 | 1988-03-01 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| EP0212747B1 (en) | 1985-08-16 | 1991-04-10 | The Procter & Gamble Company | Drug particles having constant release and immediate release |
| US4892742A (en) | 1985-11-18 | 1990-01-09 | Hoffmann-La Roche Inc. | Controlled release compositions with zero order release |
| US4971790A (en) * | 1986-02-07 | 1990-11-20 | Alza Corporation | Dosage form for lessening irritation of mocusa |
| US4904476A (en) * | 1986-03-04 | 1990-02-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| US4794001A (en) | 1986-03-04 | 1988-12-27 | American Home Products Corporation | Formulations providing three distinct releases |
| US4986987A (en) * | 1986-05-09 | 1991-01-22 | Alza Corporation | Pulsed drug delivery |
| IT1200178B (it) * | 1986-07-23 | 1989-01-05 | Alfa Farmaceutici Spa | Formulazioni galeniche a cessione programmata contenenti farmaci ad attivita' antiflogistica |
| US6024983A (en) | 1986-10-24 | 2000-02-15 | Southern Research Institute | Composition for delivering bioactive agents for immune response and its preparation |
| IT1201136B (it) | 1987-01-13 | 1989-01-27 | Resa Farma | Compressa per uso farmaceutico atta al rilascio in tempi successivi di sostanze attive |
| US4948586A (en) | 1987-11-02 | 1990-08-14 | Lim Technology Laboratories, Inc. | Microencapsulated insecticidal pathogens |
| US4844896A (en) | 1987-11-02 | 1989-07-04 | Lim Technology Laboratories, Inc. | Microencapsulated insecticidal pathogens |
| US4971805A (en) | 1987-12-23 | 1990-11-20 | Teysan Pharmaceuticals Co., Ltd. | Slow-releasing granules and long acting mixed granules comprising the same |
| US5460817A (en) | 1988-01-19 | 1995-10-24 | Allied Colloids Ltd. | Particulate composition comprising a core of matrix polymer with active ingredient distributed therein |
| EP0406315B1 (en) | 1988-03-24 | 1992-11-11 | Bukh Meditec A/S | Controlled release composition |
| MC2025A1 (fr) | 1988-04-20 | 1990-04-25 | Asta Pharma Ag | Medicament contenant de l'azelastine et capable de liberer celle-ci de facon controlee |
| FR2634376B1 (fr) | 1988-07-21 | 1992-04-17 | Farmalyoc | Nouvelle forme unitaire, solide et poreuse comprenant des microparticules et/ou des nanoparticules, ainsi que sa preparation |
| US5330766A (en) | 1989-01-06 | 1994-07-19 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
| US5196203A (en) | 1989-01-06 | 1993-03-23 | F. H. Faulding & Co. Limited | Theophylline dosage form |
| US5202128A (en) | 1989-01-06 | 1993-04-13 | F. H. Faulding & Co. Limited | Sustained release pharmaceutical composition |
| US4956182A (en) * | 1989-03-16 | 1990-09-11 | Bristol-Myers Company | Direct compression cholestyramine tablet and solvent-free coating therefor |
| US5133974A (en) * | 1989-05-05 | 1992-07-28 | Kv Pharmaceutical Company | Extended release pharmaceutical formulations |
| JPH0674206B2 (ja) | 1989-12-28 | 1994-09-21 | 田辺製薬株式会社 | 放出制御型製剤およびその製法 |
| IE66933B1 (en) * | 1990-01-15 | 1996-02-07 | Elan Corp Plc | Controlled absorption naproxen formulation for once-daily administration |
| US5229131A (en) * | 1990-02-05 | 1993-07-20 | University Of Michigan | Pulsatile drug delivery system |
| US5158777A (en) * | 1990-02-16 | 1992-10-27 | E. R. Squibb & Sons, Inc. | Captopril formulation providing increased duration of activity |
| JPH04234812A (ja) * | 1990-03-16 | 1992-08-24 | Yamanouchi Pharmaceut Co Ltd | 持続性製剤用顆粒 |
| GB9010431D0 (en) | 1990-05-09 | 1990-06-27 | Mead Corp | Wraparound multipack with carrying handle |
| IE61651B1 (en) | 1990-07-04 | 1994-11-16 | Zambon Spa | Programmed release oral solid pharmaceutical dosage form |
| US5156850A (en) | 1990-08-31 | 1992-10-20 | Alza Corporation | Dosage form for time-varying patterns of drug delivery |
| US5232705A (en) * | 1990-08-31 | 1993-08-03 | Alza Corporation | Dosage form for time-varying patterns of drug delivery |
| US5102668A (en) | 1990-10-05 | 1992-04-07 | Kingaform Technology, Inc. | Sustained release pharmaceutical preparation using diffusion barriers whose permeabilities change in response to changing pH |
| US5552160A (en) | 1991-01-25 | 1996-09-03 | Nanosystems L.L.C. | Surface modified NSAID nanoparticles |
| AU642066B2 (en) | 1991-01-25 | 1993-10-07 | Nanosystems L.L.C. | X-ray contrast compositions useful in medical imaging |
| US5145684A (en) * | 1991-01-25 | 1992-09-08 | Sterling Drug Inc. | Surface modified drug nanoparticles |
| US5399363A (en) | 1991-01-25 | 1995-03-21 | Eastman Kodak Company | Surface modified anticancer nanoparticles |
| US5387421A (en) | 1991-01-31 | 1995-02-07 | Tsrl, Inc. | Multi stage drug delivery system |
| GEP19971086B (en) | 1991-02-22 | 1997-12-02 | Tillotts Pharma Ag | Peroral Pharmaceutically Dispensed Form for Selective Introducing of the Medicine into the Intestine |
| GB9104854D0 (en) | 1991-03-07 | 1991-04-17 | Reckitt & Colmann Prod Ltd | Sustained release compositions |
| US5286497A (en) * | 1991-05-20 | 1994-02-15 | Carderm Capital L.P. | Diltiazem formulation |
| ZA923474B (en) * | 1991-05-20 | 1993-01-27 | Marion Merrell Dow Inc | Diltiazem formulation |
| EP0593627A1 (en) | 1991-07-05 | 1994-04-27 | The University Of Rochester | Ultrasmall non-aggregated porous particles entrapping gas-bubbles |
| US5226902A (en) | 1991-07-30 | 1993-07-13 | University Of Utah | Pulsatile drug delivery device using stimuli sensitive hydrogel |
| DE69229881T2 (de) | 1991-10-04 | 1999-12-09 | Yoshitomi Pharmaceutical Industries, Ltd. | Tablette mit verzögerter freisetzung |
| DE69222006T2 (de) * | 1991-10-30 | 1998-01-22 | Glaxo Group Ltd | Mehrschichtzusammensetzungen enthaltend Histamin- oder Serotonin- Antagonisten |
| US5162117A (en) | 1991-11-22 | 1992-11-10 | Schering Corporation | Controlled release flutamide composition |
| US5580578A (en) * | 1992-01-27 | 1996-12-03 | Euro-Celtique, S.A. | Controlled release formulations coated with aqueous dispersions of acrylic polymers |
| US5262173A (en) * | 1992-03-02 | 1993-11-16 | American Cyanamid Company | Pulsatile once-a-day delivery systems for minocycline |
| US5260068A (en) | 1992-05-04 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Multiparticulate pulsatile drug delivery system |
| US5330759A (en) | 1992-08-26 | 1994-07-19 | Sterling Winthrop Inc. | Enteric coated soft capsules and method of preparation thereof |
| AU660852B2 (en) | 1992-11-25 | 1995-07-06 | Elan Pharma International Limited | Method of grinding pharmaceutical substances |
| US5349957A (en) | 1992-12-02 | 1994-09-27 | Sterling Winthrop Inc. | Preparation and magnetic properties of very small magnetite-dextran particles |
| US5298262A (en) | 1992-12-04 | 1994-03-29 | Sterling Winthrop Inc. | Use of ionic cloud point modifiers to prevent particle aggregation during sterilization |
| US5346702A (en) | 1992-12-04 | 1994-09-13 | Sterling Winthrop Inc. | Use of non-ionic cloud point modifiers to minimize nanoparticle aggregation during sterilization |
| US5302401A (en) | 1992-12-09 | 1994-04-12 | Sterling Winthrop Inc. | Method to reduce particle size growth during lyophilization |
| US5340564A (en) | 1992-12-10 | 1994-08-23 | Sterling Winthrop Inc. | Formulations comprising olin 10-G to prevent particle aggregation and increase stability |
| US5336507A (en) | 1992-12-11 | 1994-08-09 | Sterling Winthrop Inc. | Use of charged phospholipids to reduce nanoparticle aggregation |
| US5429824A (en) | 1992-12-15 | 1995-07-04 | Eastman Kodak Company | Use of tyloxapole as a nanoparticle stabilizer and dispersant |
| US5352459A (en) | 1992-12-16 | 1994-10-04 | Sterling Winthrop Inc. | Use of purified surface modifiers to prevent particle aggregation during sterilization |
| US5326552A (en) | 1992-12-17 | 1994-07-05 | Sterling Winthrop Inc. | Formulations for nanoparticulate x-ray blood pool contrast agents using high molecular weight nonionic surfactants |
| US5401492A (en) | 1992-12-17 | 1995-03-28 | Sterling Winthrop, Inc. | Water insoluble non-magnetic manganese particles as magnetic resonance contract enhancement agents |
| US5654006A (en) | 1993-02-12 | 1997-08-05 | Mayo Foundation For Medical Education And Research | Condensed-phase microparticle composition and method |
| US5820879A (en) | 1993-02-12 | 1998-10-13 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Method of delivering a lipid-coated condensed-phase microparticle composition |
| US5753261A (en) | 1993-02-12 | 1998-05-19 | Access Pharmaceuticals, Inc. | Lipid-coated condensed-phase microparticle composition |
| US5264610A (en) | 1993-03-29 | 1993-11-23 | Sterling Winthrop Inc. | Iodinated aromatic propanedioates |
| US5436011A (en) | 1993-04-16 | 1995-07-25 | Bristol-Myers Squibb Company | Solid pharmaceutical dosage form and a method for reducing abrasion |
| DK0621032T3 (da) | 1993-04-23 | 2000-10-23 | Novartis Ag | Lægemiddelform med reguleret afgivelse |
| US5886026A (en) | 1993-07-19 | 1999-03-23 | Angiotech Pharmaceuticals Inc. | Anti-angiogenic compositions and methods of use |
| ES2068762B1 (es) * | 1993-07-21 | 1995-12-01 | Lipotec Sa | Un nuevo preparado farmaceutico para mejorar la biodisponibilidad de drogas de dificil absorcion y procedimiento para su obtencion. |
| US5362442A (en) | 1993-07-22 | 1994-11-08 | 2920913 Canada Inc. | Method for sterilizing products with gamma radiation |
| CA2128821A1 (en) | 1993-07-27 | 1995-01-28 | Dilip J. Gole | Freeze-dried pharmaceutical dosage form and process for separation thereof |
| JP2916978B2 (ja) * | 1993-08-25 | 1999-07-05 | エスエス製薬株式会社 | 放出開始制御型製剤 |
| US5380790A (en) | 1993-09-09 | 1995-01-10 | Eastman Chemical Company | Process for the preparation of acrylic polymers for pharmaceutical coatings |
| GB9319568D0 (en) * | 1993-09-22 | 1993-11-10 | Euro Celtique Sa | Pharmaceutical compositions and usages |
| US6123900A (en) | 1993-10-28 | 2000-09-26 | Vellutato; Arthur L. | Method of sterilization |
| US5484608A (en) | 1994-03-28 | 1996-01-16 | Pharmavene, Inc. | Sustained-release drug delivery system |
| US5411745A (en) | 1994-05-25 | 1995-05-02 | Euro-Celtique, S.A. | Powder-layered morphine sulfate formulations |
| TW384224B (en) | 1994-05-25 | 2000-03-11 | Nano Sys Llc | Method of preparing submicron particles of a therapeutic or diagnostic agent |
| US5718388A (en) | 1994-05-25 | 1998-02-17 | Eastman Kodak | Continuous method of grinding pharmaceutical substances |
| US5958458A (en) | 1994-06-15 | 1999-09-28 | Dumex-Alpharma A/S | Pharmaceutical multiple unit particulate formulation in the form of coated cores |
| US5525328A (en) | 1994-06-24 | 1996-06-11 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic diatrizoxy ester X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5587143A (en) | 1994-06-28 | 1996-12-24 | Nanosystems L.L.C. | Butylene oxide-ethylene oxide block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions |
| JPH08175977A (ja) * | 1994-09-16 | 1996-07-09 | Euro Celtique Sa | アクリル系ポリマーの水性分散液で被覆した放出制御型製剤及びその製法 |
| US6117455A (en) * | 1994-09-30 | 2000-09-12 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Sustained-release microcapsule of amorphous water-soluble pharmaceutical active agent |
| JPH08137062A (ja) * | 1994-11-07 | 1996-05-31 | Konica Corp | ハロゲン化銀写真感光材料用定着液及び該定着液を用いた処理方法 |
| JPH08157392A (ja) * | 1994-12-01 | 1996-06-18 | Kanegafuchi Chem Ind Co Ltd | 放出制御型製剤 |
| US5872104A (en) | 1994-12-27 | 1999-02-16 | Oridigm Corporation | Combinations and methods for reducing antimicrobial resistance |
| US5585108A (en) | 1994-12-30 | 1996-12-17 | Nanosystems L.L.C. | Formulations of oral gastrointestinal therapeutic agents in combination with pharmaceutically acceptable clays |
| US5628981A (en) | 1994-12-30 | 1997-05-13 | Nano Systems L.L.C. | Formulations of oral gastrointestinal diagnostic x-ray contrast agents and oral gastrointestinal therapeutic agents |
| US5466440A (en) | 1994-12-30 | 1995-11-14 | Eastman Kodak Company | Formulations of oral gastrointestinal diagnostic X-ray contrast agents in combination with pharmaceutically acceptable clays |
| US5834024A (en) * | 1995-01-05 | 1998-11-10 | Fh Faulding & Co. Limited | Controlled absorption diltiazem pharmaceutical formulation |
| US5616707A (en) * | 1995-01-06 | 1997-04-01 | Crooks; Peter A. | Compounds which are useful for prevention and treatment of central nervous system disorders |
| US5560932A (en) | 1995-01-10 | 1996-10-01 | Nano Systems L.L.C. | Microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents |
| US5662883A (en) | 1995-01-10 | 1997-09-02 | Nanosystems L.L.C. | Microprecipitation of micro-nanoparticulate pharmaceutical agents |
| US5665331A (en) | 1995-01-10 | 1997-09-09 | Nanosystems L.L.C. | Co-microprecipitation of nanoparticulate pharmaceutical agents with crystal growth modifiers |
| US5569448A (en) | 1995-01-24 | 1996-10-29 | Nano Systems L.L.C. | Sulfated nonionic block copolymer surfactants as stabilizer coatings for nanoparticle compositions |
| US5571536A (en) | 1995-02-06 | 1996-11-05 | Nano Systems L.L.C. | Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids |
| US5560931A (en) | 1995-02-14 | 1996-10-01 | Nawosystems L.L.C. | Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids |
| US5534270A (en) | 1995-02-09 | 1996-07-09 | Nanosystems Llc | Method of preparing stable drug nanoparticles |
| US5593657A (en) | 1995-02-09 | 1997-01-14 | Nanosystems L.L.C. | Barium salt formulations stabilized by non-ionic and anionic stabilizers |
| US5518738A (en) | 1995-02-09 | 1996-05-21 | Nanosystem L.L.C. | Nanoparticulate nsaid compositions |
| US5622938A (en) | 1995-02-09 | 1997-04-22 | Nano Systems L.L.C. | Sugar base surfactant for nanocrystals |
| US5591456A (en) | 1995-02-10 | 1997-01-07 | Nanosystems L.L.C. | Milled naproxen with hydroxypropyl cellulose as a dispersion stabilizer |
| US5500204A (en) | 1995-02-10 | 1996-03-19 | Eastman Kodak Company | Nanoparticulate diagnostic dimers as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5573783A (en) * | 1995-02-13 | 1996-11-12 | Nano Systems L.L.C. | Redispersible nanoparticulate film matrices with protective overcoats |
| US5510118A (en) | 1995-02-14 | 1996-04-23 | Nanosystems Llc | Process for preparing therapeutic compositions containing nanoparticles |
| US5543133A (en) | 1995-02-14 | 1996-08-06 | Nanosystems L.L.C. | Process of preparing x-ray contrast compositions containing nanoparticles |
| US5580579A (en) | 1995-02-15 | 1996-12-03 | Nano Systems L.L.C. | Site-specific adhesion within the GI tract using nanoparticles stabilized by high molecular weight, linear poly (ethylene oxide) polymers |
| US5534263A (en) | 1995-02-24 | 1996-07-09 | Alza Corporation | Active agent dosage form comprising a matrix and at least two insoluble bands |
| JP4484247B2 (ja) | 1995-02-24 | 2010-06-16 | エラン ファーマ インターナショナル，リミティド | ナノ粒子分散体を含有するエアロゾル |
| US5718919A (en) | 1995-02-24 | 1998-02-17 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticles containing the R(-)enantiomer of ibuprofen |
| US5747001A (en) | 1995-02-24 | 1998-05-05 | Nanosystems, L.L.C. | Aerosols containing beclomethazone nanoparticle dispersions |
| US5565188A (en) | 1995-02-24 | 1996-10-15 | Nanosystems L.L.C. | Polyalkylene block copolymers as surface modifiers for nanoparticles |
| US5643552A (en) | 1995-03-09 | 1997-07-01 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic mixed carbonic anhydrides as x-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5472683A (en) | 1995-03-09 | 1995-12-05 | Eastman Kodak Company | Nanoparticulate diagnostic mixed carbamic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5573749A (en) | 1995-03-09 | 1996-11-12 | Nano Systems L.L.C. | Nanoparticulate diagnostic mixed carboxylic anhydrides as X-ray contrast agents for blood pool and lymphatic system imaging |
| US5567441A (en) | 1995-03-24 | 1996-10-22 | Andrx Pharmaceuticals Inc. | Diltiazem controlled release formulation |
| US5521218A (en) | 1995-05-15 | 1996-05-28 | Nanosystems L.L.C. | Nanoparticulate iodipamide derivatives for use as x-ray contrast agents |
| US5573750A (en) | 1995-05-22 | 1996-11-12 | Nanosystems L.L.C. | Diagnostic imaging x-ray contrast agents |
| AU702801B2 (en) | 1995-07-14 | 1999-03-04 | Darwin Discovery Limited | Therapeutic use of D-threo-methylphenidate |
| GB9514451D0 (en) | 1995-07-14 | 1995-09-13 | Chiroscience Ltd | Sustained-release formulation |
| DE19526759A1 (de) * | 1995-07-21 | 1997-01-23 | Wacker Chemie Gmbh | Redispergierbare, vernetzbare Dispersionspulver |
| DE19529445A1 (de) | 1995-08-10 | 1997-02-13 | Basf Ag | Verwendung von Polymerisaten auf Basis von Ethylen, (Meth)acrylsäureestern und (Meth)acrylsäure zum Beschichten oder Versiegeln von Verbundsicherheitsglasscheiben |
| AR004014A1 (es) * | 1995-10-13 | 1998-09-30 | Meiji Seika Kaisha | Una composicion antibacteriana de cefditoren pivoxilo para administracion oral y metodo para obtener dicha composicion |
| US5807579A (en) | 1995-11-16 | 1998-09-15 | F.H. Faulding & Co. Limited | Pseudoephedrine combination pharmaceutical compositions |
| US5908850A (en) * | 1995-12-04 | 1999-06-01 | Celgene Corporation | Method of treating attention deficit disorders with d-threo methylphenidate |
| US6355656B1 (en) * | 1995-12-04 | 2002-03-12 | Celgene Corporation | Phenidate drug formulations having diminished abuse potential |
| US5837284A (en) * | 1995-12-04 | 1998-11-17 | Mehta; Atul M. | Delivery of multiple doses of medications |
| SE9600046D0 (sv) | 1996-01-05 | 1996-01-05 | Astra Ab | New pharmaceutical formulation |
| US5840332A (en) | 1996-01-18 | 1998-11-24 | Perio Products Ltd. | Gastrointestinal drug delivery system |
| ES2200158T3 (es) * | 1996-03-08 | 2004-03-01 | Nycomed Danmark Aps | Cmpuesto de dosificacion de unidades multiples, de liberacion modificada. |
| US5766623A (en) * | 1996-03-25 | 1998-06-16 | State Of Oregon Acting By And Through The Oregon State Board Of Higher Education On Behalf Of Oregon State University | Compactable self-sealing drug delivery agents |
| CN101518517B (zh) | 1996-08-16 | 2014-11-26 | 阿尔萨公司 | 药物剂量逐渐增加的剂型 |
| HRP970493A2 (en) * | 1996-09-23 | 1998-08-31 | Wienman E. Phlips | Oral delayed immediate release medical formulation and method for preparing the same |
| PT932388E (pt) | 1996-09-30 | 2006-07-31 | Alza Corp | Forma de dosagem e metodo para administracao de farmacos |
| FR2754710B1 (fr) * | 1996-10-22 | 1998-12-31 | Prographarm Lab | Procede de preparation d'une forme pharmaceutique multiparticulaire a liberation controlee plurisequentielle |
| US6495579B1 (en) * | 1996-12-02 | 2002-12-17 | Angiotech Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating multiple sclerosis |
| DE19653631A1 (de) | 1996-12-20 | 1998-06-25 | Basf Coatings Ag | Verfahren zum Herstellen von durch Strahlung vernetzbaren polymeren Acryl- oder Methacrylsäureestern |
| CA2275604A1 (en) * | 1997-01-03 | 1998-07-09 | Kenneth Iain Cumming | Sustained release cisapride mini-tablet formulation |
| US5776856A (en) | 1997-02-04 | 1998-07-07 | Isp Investments Inc. | Soluble polymer based matrix for chemically active water insoluble components |
| US6045829A (en) | 1997-02-13 | 2000-04-04 | Elan Pharma International Limited | Nanocrystalline formulations of human immunodeficiency virus (HIV) protease inhibitors using cellulosic surface stabilizers |
| WO1998035666A1 (en) | 1997-02-13 | 1998-08-20 | Nanosystems Llc | Formulations of nanoparticle naproxen tablets |
| US5840329A (en) | 1997-05-15 | 1998-11-24 | Bioadvances Llc | Pulsatile drug delivery system |
| BR9809895A (pt) | 1997-07-01 | 2000-08-01 | Pfizer Prod Inc | Formas de dosagem da sertralina de liberação retardada |
| GB9714675D0 (en) | 1997-07-11 | 1997-09-17 | Smithkline Beecham Plc | Novel composition |
| US5885616A (en) | 1997-08-18 | 1999-03-23 | Impax Pharmaceuticals, Inc. | Sustained release drug delivery system suitable for oral administration |
| US6440455B1 (en) | 1997-09-02 | 2002-08-27 | Children's Medical Center Corporation | Methods for modulating the axonal outgrowth of central nervous system neurons |
| WO1999012524A1 (en) * | 1997-09-11 | 1999-03-18 | Nycomed Danmark A/S | MODIFIED RELEASE MULTIPLE-UNITS COMPOSITIONS OF NON-STEROID ANTI-INFLAMMATORY DRUG SUBSTANCES (NSAIDs) |
| ES2159965T3 (es) | 1997-09-26 | 2001-10-16 | Wacker Chemie Gmbh | Proceso para la preparacion de polimeros estabilizados con coloides protectores. |
| US6327254B1 (en) | 1997-10-14 | 2001-12-04 | Lucent Technologies Inc. | Method for bandwidth sharing in a multiple access system for communications networks |
| AU1827799A (en) * | 1997-12-15 | 1999-07-05 | Axia Therapeutics, Inc. | Oral delivery formulation |
| US6123923A (en) | 1997-12-18 | 2000-09-26 | Imarx Pharmaceutical Corp. | Optoacoustic contrast agents and methods for their use |
| US6066292A (en) | 1997-12-19 | 2000-05-23 | Bayer Corporation | Sterilization process for pharmaceutical suspensions |
| US6004584A (en) | 1998-03-02 | 1999-12-21 | The Procter & Gamble Company | Highly absorbent body powders |
| US6372254B1 (en) | 1998-04-02 | 2002-04-16 | Impax Pharmaceuticals Inc. | Press coated, pulsatile drug delivery system suitable for oral administration |
| US6156342A (en) | 1998-05-26 | 2000-12-05 | Andex Pharmaceuticals, Inc. | Controlled release oral dosage form |
| ATE277594T1 (de) * | 1998-06-03 | 2004-10-15 | Alza Corp | Vorrichtungen um eine verlängerte medikamententherapie zu erreichen |
| US6153225A (en) | 1998-08-13 | 2000-11-28 | Elan Pharma International Limited | Injectable formulations of nanoparticulate naproxen |
| US6165506A (en) | 1998-09-04 | 2000-12-26 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose form of nanoparticulate naproxen |
| US8293277B2 (en) | 1998-10-01 | 2012-10-23 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Controlled-release nanoparticulate compositions |
| US6322819B1 (en) | 1998-10-21 | 2001-11-27 | Shire Laboratories, Inc. | Oral pulsed dose drug delivery system |
| UA67802C2 (uk) | 1998-10-23 | 2004-07-15 | Пфайзер Рісьоч Енд Дівелепмент Компані, Н.В./С.А. | Фармацевтична композиція з контрольованим вивільненням інгібітора цгмф фде-5 (варіанти), спосіб її одержання та спосіб лікування еректильної дисфункції |
| CN100444830C (zh) * | 1998-11-02 | 2008-12-24 | 伊兰公司，Plc | 多颗粒改进释放组合物 |
| IT1303692B1 (it) | 1998-11-03 | 2001-02-23 | Chiesi Farma Spa | Procedimento per la preparazione di sospensioni di particelle difarmaci da somministrare per inalazione. |
| US6428814B1 (en) | 1999-10-08 | 2002-08-06 | Elan Pharma International Ltd. | Bioadhesive nanoparticulate compositions having cationic surface stabilizers |
| US6375986B1 (en) | 2000-09-21 | 2002-04-23 | Elan Pharma International Ltd. | Solid dose nanoparticulate compositions comprising a synergistic combination of a polymeric surface stabilizer and dioctyl sodium sulfosuccinate |
| DK1140012T3 (da) * | 1998-12-17 | 2004-07-12 | Alza Corp | Omdannelse af væskefyldte gelatinekapsler til systemer til kontrolleret frigivelsessystemer ved flere coatinger |
| US6419960B1 (en) * | 1998-12-17 | 2002-07-16 | Euro-Celtique S.A. | Controlled release formulations having rapid onset and rapid decline of effective plasma drug concentrations |
| US6524528B1 (en) | 1999-03-02 | 2003-02-25 | Suzanne C. Gottuso | Method of sterilizing a tattooing solution through irradiation |
| US6270806B1 (en) | 1999-03-03 | 2001-08-07 | Elan Pharma International Limited | Use of peg-derivatized lipids as surface stabilizers for nanoparticulate compositions |
| US6267989B1 (en) | 1999-03-08 | 2001-07-31 | Klan Pharma International Ltd. | Methods for preventing crystal growth and particle aggregation in nanoparticulate compositions |
| US6025502A (en) | 1999-03-19 | 2000-02-15 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Enantopselective synthesis of methyl phenidate |
| EP1191924A4 (en) | 1999-04-06 | 2005-02-09 | Pharmaquest Ltd | PHARMACEUTICAL DOSAGE FORM FOR INTERMITTENT ADMINISTRATION OF (D-THREO) -METHYLPHENIDATE AND A SECOND STIMULANT OF THE CENTRAL NERVOUS SYSTEM |
| ATE271922T1 (de) | 1999-06-01 | 2004-08-15 | Elan Pharma Int Ltd | Kleinmühle und verfahren dafür |
| US6596230B1 (en) | 2000-01-28 | 2003-07-22 | Baxter International Inc. | Device and method for pathogen inactivation of therapeutic fluids with sterilizing radiation |
| US6627223B2 (en) | 2000-02-11 | 2003-09-30 | Eurand Pharmaceuticals Ltd. | Timed pulsatile drug delivery systems |
| US6458384B2 (en) * | 2000-02-23 | 2002-10-01 | Impetus Ag | Pharmaceutical with predetermined activity profile |
| JP2001316294A (ja) | 2000-03-14 | 2001-11-13 | Pfizer Prod Inc | ｏ−バニリンおよびｏ−バニリン／テトラメチルクロマニルカルボン酸化合物の組み合わせの使用法 |
| CN1427729A (zh) | 2000-03-23 | 2003-07-02 | 科利昂特有限公司 | 生物材料消毒方法 |
| GB0009773D0 (en) | 2000-04-19 | 2000-06-07 | Univ Cardiff | Particulate composition |
| WO2001085344A1 (en) | 2000-04-26 | 2001-11-15 | Elan Pharma International, Ltd. | Apparatus for sanitary wet milling |
| US6316029B1 (en) | 2000-05-18 | 2001-11-13 | Flak Pharma International, Ltd. | Rapidly disintegrating solid oral dosage form |
| GB0018528D0 (en) | 2000-07-27 | 2000-09-13 | Photocure Asa | Compounds |
| US20030219461A1 (en) | 2000-09-12 | 2003-11-27 | Britten Nancy J. | Parenteral combination therapy for infective conditions |
| US6482440B2 (en) * | 2000-09-21 | 2002-11-19 | Phase 2 Discovery, Inc. | Long acting antidepressant microparticles |
| US6344215B1 (en) | 2000-10-27 | 2002-02-05 | Eurand America, Inc. | Methylphenidate modified release formulations |
| ES2280582T3 (es) | 2001-09-19 | 2007-09-16 | Elan Pharma International Limited | Formulaciones de insulina en nanoparticulas. |
| CA2475092C (en) | 2002-02-04 | 2012-05-01 | Christian F. Wertz | Nanoparticulate compositions having lysozyme as a surface stabilizer |
| WO2004019901A2 (en) * | 2002-08-30 | 2004-03-11 | Orchid Chemicals & Pharmaceuticals Ltd. | Sustained release pharmaceutical composition |
| EP1553927B9 (en) | 2002-09-11 | 2011-09-21 | Elan Pharma International Limited | Gel-stabilized nanoparticulate active agent compositions |
| US7220431B2 (en) * | 2002-11-27 | 2007-05-22 | Regents Of The University Of Minnesota | Methods and compositions for applying pharmacologic agents to the ear |
| US8512727B2 (en) | 2003-03-03 | 2013-08-20 | Alkermes Pharma Ireland Limited | Nanoparticulate meloxicam formulations |
| US7749533B2 (en) * | 2003-05-07 | 2010-07-06 | Akina, Inc. | Highly plastic granules for making fast melting tablets |
| DE602004018150D1 (de) | 2003-08-08 | 2009-01-15 | Elan Pharma Int Ltd | Neue metaxalon-zusammensetzungen |
| US7494950B2 (en) * | 2003-09-05 | 2009-02-24 | Synthes (U.S.A.) | Bone cement compositions having fiber-reinforcement and/or increased flowability |
| US8153159B2 (en) * | 2003-09-18 | 2012-04-10 | Cephalon, Inc. | Modafinil modified release pharmaceutical compositions |
| WO2005112970A2 (en) * | 2004-05-12 | 2005-12-01 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Use of gelsolin to treat infections |
| US7754230B2 (en) * | 2004-05-19 | 2010-07-13 | The Regents Of The University Of California | Methods and related compositions for reduction of fat |
| US20060127468A1 (en) * | 2004-05-19 | 2006-06-15 | Kolodney Michael S | Methods and related compositions for reduction of fat and skin tightening |
| AU2006336417A1 (en) | 2005-05-10 | 2007-08-02 | Elan Pharma International, Limited | Nanoparticulate clopidogrel formulations |
| JP2008543843A (ja) | 2005-06-13 | 2008-12-04 | エラン ファーマ インターナショナル リミテッド | ナノ粒子クロピドグレル及びアスピリンの配合製剤 |
-
1999
- 1999-11-01 CN CNB998140023A patent/CN100444830C/zh not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 EP EP08013053A patent/EP2020229A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-01 JP JP2000579194A patent/JP4613275B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 MY MYPI99004713A patent/MY122159A/en unknown
- 1999-11-01 KR KR1020017005518A patent/KR100812832B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 EP EP10182522A patent/EP2311442A1/en not_active Withdrawn
- 1999-11-01 MX MXPA01004381A patent/MXPA01004381A/es active IP Right Grant
- 1999-11-01 NZ NZ511442A patent/NZ511442A/xx not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 AU AU13350/00A patent/AU770645B2/en not_active Expired
- 1999-11-01 BR BRPI9914977A patent/BRPI9914977B8/pt not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 PT PT99956822T patent/PT1126826E/pt unknown
- 1999-11-01 DK DK99956822.3T patent/DK1126826T6/en active
- 1999-11-01 IL IL14289699A patent/IL142896A0/xx active IP Right Grant
- 1999-11-01 AT AT99956822T patent/ATE411011T3/de unknown
- 1999-11-01 CA CA002653839A patent/CA2653839A1/en not_active Abandoned
- 1999-11-01 KR KR1020077010051A patent/KR20070051953A/ko not_active Ceased
- 1999-11-01 ID IDW00200101174A patent/ID29852A/id unknown
- 1999-11-01 TR TR2001/01216T patent/TR200101216T2/xx unknown
- 1999-11-01 WO PCT/US1999/025632 patent/WO2000025752A1/en not_active Ceased
- 1999-11-01 EP EP99956822.3A patent/EP1126826B3/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 DE DE69939748T patent/DE69939748D1/de not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 SK SK599-2001A patent/SK287674B6/sk not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 RU RU2001111887/15A patent/RU2236847C2/ru active
- 1999-11-01 ES ES99956822T patent/ES2313797T7/es active Active
- 1999-11-01 PL PL348633A patent/PL205109B1/pl unknown
- 1999-11-01 HU HU0104039A patent/HU230454B1/hu not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 CZ CZ20011539A patent/CZ303495B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1999-11-01 CA CA002348871A patent/CA2348871C/en not_active Expired - Lifetime
- 1999-11-01 KR KR1020087008072A patent/KR20080032661A/ko not_active Ceased
- 1999-11-02 CO CO99069009A patent/CO5261536A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-02 AR ARP990105538A patent/AR021858A1/es not_active Application Discontinuation
- 1999-11-03 PE PE1999001106A patent/PE20001322A1/es not_active IP Right Cessation
-
2000
- 2000-05-08 US US09/566,636 patent/US6228398B1/en not_active Expired - Lifetime
-
2001
- 2001-04-30 NO NO20012139A patent/NO343240B1/no not_active IP Right Cessation
- 2001-05-01 IL IL142896A patent/IL142896A/en not_active IP Right Cessation
- 2001-05-07 US US09/850,425 patent/US6730325B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2002
- 2002-08-30 CN CN02132215A patent/CN1403076A/zh active Pending
- 2002-12-30 US US10/331,754 patent/US6902742B2/en not_active Expired - Lifetime
-
2003
- 2003-01-30 US US10/354,483 patent/US6793936B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-04-14 HK HK03102681A patent/HK1050487A1/xx unknown
-
2004
- 2004-04-19 US US10/827,689 patent/US20040197405A1/en not_active Abandoned
- 2004-05-17 AU AU2004202078A patent/AU2004202078B2/en not_active Expired
-
2005
- 2005-12-22 AU AU2005247019A patent/AU2005247019B2/en not_active Expired
-
2006
- 2006-11-16 IL IL179379A patent/IL179379A/en not_active IP Right Cessation
-
2007
- 2007-02-05 US US11/671,276 patent/US8119163B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2007-02-07 US US11/672,263 patent/US20110008435A1/en not_active Abandoned
-
2008
- 2008-12-16 CY CY20081101448T patent/CY1110421T1/el unknown
-
2009
- 2009-05-05 AU AU2009201786A patent/AU2009201786B2/en not_active Expired
-
2010
- 2010-07-09 JP JP2010156897A patent/JP5463223B2/ja not_active Expired - Lifetime
-
2011
- 2011-02-03 IL IL211075A patent/IL211075A/en not_active IP Right Cessation
Patent Citations (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5260069A (en) * | 1992-11-27 | 1993-11-09 | Anda Sr Pharmaceuticals Inc. | Pulsatile particles drug delivery system |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| KR100812832B1 (ko) | 다입자 변형 방출 조성물 | |
| AU2007203497B2 (en) | Multiparticulate modified release composition | |
| AU2012202743B2 (en) | Multiparticulate modified release composition |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PA0105 | International application |
Patent event date: 20010502 Patent event code: PA01051R01D Comment text: International Patent Application |
|
| PG1501 | Laying open of application | ||
| N231 | Notification of change of applicant | ||
| PN2301 | Change of applicant |
Patent event date: 20020410 Comment text: Notification of Change of Applicant Patent event code: PN23011R01D |
|
| A201 | Request for examination | ||
| AMND | Amendment | ||
| PA0201 | Request for examination |
Patent event code: PA02012R01D Patent event date: 20041101 Comment text: Request for Examination of Application |
|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20060420 Patent event code: PE09021S01D |
|
| AMND | Amendment | ||
| E601 | Decision to refuse application | ||
| PE0601 | Decision on rejection of patent |
Patent event date: 20070102 Comment text: Decision to Refuse Application Patent event code: PE06012S01D Patent event date: 20060420 Comment text: Notification of reason for refusal Patent event code: PE06011S01I |
|
| J201 | Request for trial against refusal decision | ||
| PJ0201 | Trial against decision of rejection |
Patent event date: 20070402 Comment text: Request for Trial against Decision on Refusal Patent event code: PJ02012R01D Patent event date: 20070102 Comment text: Decision to Refuse Application Patent event code: PJ02011S01I Appeal kind category: Appeal against decision to decline refusal Decision date: 20071205 Appeal identifier: 2007101003571 Request date: 20070402 |
|
| A107 | Divisional application of patent | ||
| AMND | Amendment | ||
| PA0104 | Divisional application for international application |
Comment text: Divisional Application for International Patent Patent event code: PA01041R01D Patent event date: 20070502 |
|
| PB0901 | Examination by re-examination before a trial |
Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event date: 20070502 Patent event code: PB09011R02I Comment text: Request for Trial against Decision on Refusal Patent event date: 20070402 Patent event code: PB09011R01I Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event date: 20061020 Patent event code: PB09011R02I Comment text: Amendment to Specification, etc. Patent event date: 20041101 Patent event code: PB09011R02I |
|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20070604 Patent event code: PE09021S01D |
|
| E902 | Notification of reason for refusal | ||
| PE0902 | Notice of grounds for rejection |
Comment text: Notification of reason for refusal Patent event date: 20071004 Patent event code: PE09021S01D |
|
| B701 | Decision to grant | ||
| PB0701 | Decision of registration after re-examination before a trial |
Patent event date: 20071205 Comment text: Decision to Grant Registration Patent event code: PB07012S01D Patent event date: 20070514 Comment text: Transfer of Trial File for Re-examination before a Trial Patent event code: PB07011S01I |
|
| GRNT | Written decision to grant | ||
| PR0701 | Registration of establishment |
Comment text: Registration of Establishment Patent event date: 20080305 Patent event code: PR07011E01D |
|
| PR1002 | Payment of registration fee |
Payment date: 20080305 End annual number: 3 Start annual number: 1 |
|
| PG1601 | Publication of registration | ||
| A107 | Divisional application of patent | ||
| PA0104 | Divisional application for international application |
Comment text: Divisional Application for International Patent Patent event code: PA01041R01D Patent event date: 20080402 |
|
| G170 | Re-publication after modification of scope of protection [patent] | ||
| PG1701 | Publication of correction |
Publication date: 20080407 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20110224 Start annual number: 4 End annual number: 4 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20120224 Start annual number: 5 End annual number: 5 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20130225 Year of fee payment: 6 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20130225 Start annual number: 6 End annual number: 6 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20140224 Year of fee payment: 7 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20140224 Start annual number: 7 End annual number: 7 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20150225 Year of fee payment: 8 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20150225 Start annual number: 8 End annual number: 8 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20160223 Year of fee payment: 9 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20160223 Start annual number: 9 End annual number: 9 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20170228 Year of fee payment: 10 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20170228 Start annual number: 10 End annual number: 10 |
|
| FPAY | Annual fee payment |
Payment date: 20180226 Year of fee payment: 11 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20180226 Start annual number: 11 End annual number: 11 |
|
| PR1001 | Payment of annual fee |
Payment date: 20190226 Start annual number: 12 End annual number: 12 |
|
| PC1801 | Expiration of term |