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JP2001316294A - ｏ−バニリンおよびｏ−バニリン／テトラメチルクロマニルカルボン酸化合物の組み合わせの使用法 - Google Patents

ｏ−バニリンおよびｏ−バニリン／テトラメチルクロマニルカルボン酸化合物の組み合わせの使用法

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JP2001316294A
JP2001316294A JP2001062892A JP2001062892A JP2001316294A JP 2001316294 A JP2001316294 A JP 2001316294A JP 2001062892 A JP2001062892 A JP 2001062892A JP 2001062892 A JP2001062892 A JP 2001062892A JP 2001316294 A JP2001316294 A JP 2001316294A
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JP
Japan
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methoxysalicylaldehyde
formulation
protein
derivative
carboxylic acid
Prior art date
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Withdrawn
Application number
JP2001062892A
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Inventor
Evgenyi Yur Evich Shalaev
ユアヴィチ シャラエフ エフゲニー
Renuka Devi Reddy
デヴィ レディー レヌカ
Roger Nelson Kimball
ネルソン キンボール ロジャー
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Pfizer Products Inc
Original Assignee
Pfizer Products Inc
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Publication date
Application filed by Pfizer Products Inc filed Critical Pfizer Products Inc
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    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones

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Abstract

(57)【要約】 （修正有） 【課題】固態の蛋白質を電離放射線の影響から防護する
方法及びこれらの組合せを含んでなる医薬組成物の提
供。 【解決手段】蛋白質を電離放射線にさらす前に、放射線
から防護する量のメトキシサリチルアルデヒド誘導体、
好ましくは３−メトキシサリチルアルデヒド；放射線か
ら防護する量のメトキシサリチルアルデヒド誘導体、好
ましくは３−メトキシサリチルアルデヒド及び６−ヒド
ロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−
カルボン酸；又は放射線から防護する量のメトキシサリ
チルアルデヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリチ
ルアルデヒド及びイソプロパノールを蛋白質と混合す
る。

Description

【発明の詳細な説明】
【０００１】
【発明の属する技術分野】本発明は、固態の蛋白質を電
離放射線の影響から防護するための、メトキシサリチル
アルデヒド誘導体、好ましくはｏ−バニリンの使用法、
およびトロロックス（Ｔｒｏｌｏｘ）（登録商標）また
はイソプロパノールと組み合わせたメトキシサリチルア
ルデヒド誘導体、好ましくはｏ−バニリンに関する。本
発明は、更に、固態の蛋白質およびメトキシサリチルア
ルデヒド誘導体、好ましくはｏ−バニリンを含む放射線
耐性処方物、ならびに固態の蛋白質および、トロロック
ス（登録商標）またはイソプロパノールと組み合わせた
メトキシサリチルアルデヒド誘導体、好ましくはｏ−バ
ニリンを含む放射線耐性処方物に関する。
【０００２】
【従来の技術及び発明が解決しようとする課題】医薬処
方物の滅菌処理中、特に最終滅菌中、処方物を構成する
活性物質の活性および／または生物学的利用能に有害な
付随的事象から処方物を保護することが、重要である。
滅菌濾過のような標準プロトコールによる滅菌を容易に
施すことができない固形処方物のための、例えば、放射
線照射を含む代替法が、開発されてきた。従って、滅菌
処理中の電離放射線の影響から特定の不安定な合成およ
び生物学的基質を防護する必要性が、充分、文書で証明
されている。例えば、Ｂ．Ｄ．レイド(B. D. Reid), PD
A J. Pharm. Sci. and Tech., 49 (2), 83 − 89 (199
5)、Ｇ．Ｐ．ヤコブズ(G. P. Jacobs), J. Biomaterial
s App., 10, 59 − 95 (1995)、およびＮ．Ｇ．Ｓ．ゴ
パル(N. G. S. Gopal), Radiat. Phys. Chem.,12, 35
− 50 (1978)参照。
【０００３】３−メトキシサリチルアルデヒドとしても
知られているメトキシサリチルアルデヒド誘導体ｏ−バ
ニリンは、例えば、成長ホルモン放出増強薬として種々
の特別な状況で用いられてきた周知の酸化防止剤であ
る。クラーク(Clark)等, 米国特許第５，０１５，６２
７号参照。
【０００４】６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
メチルクロマン−２−カルボン酸としても知られている
化合物トロロックス（登録商標）は、種々の状況で酸化
防止剤および放射線防護物質としても用いられてきた。
例えば、トロロックス（登録商標）及びそれに関連した
特定のフェノール性物質は、放射線が誘導する酸化から
固態ポリマーを防護するのに有用である。ソエビアント
(Soebinato)等,ポリマーの分解および安定性, 50, 203
− 210 (1995) ならびにクレムチュク(Klemchuk), Radi
at. Phys. Chem., 41, 165 − 172 (1993)参照。この化
合物は、また、食物の酸化を改善するのにも用いられて
きた。例えば、コート(Cort),米国特許第３，９８６，
９８０号参照。また、この化合物は、溶液状態での放射
線分解による蛋白質分解から誘導されるアミノ酸基の修
復を促進するのにも用いられてきた。ビスビー(Bisby)
等, Biochem. Biophys. Res. Comm., 119, 245 − 251
(1984)参照。
【０００５】本発明は、蛋白質を電離放射線にさらす前
に、蛋白質と組み合わせたメトキシサリチルアルデヒド
誘導体、好ましくは３−メトキシサリチルアルデヒド；
蛋白質と組み合わせたメトキシサリチルアルデヒド誘導
体、好ましくは３−メトキシサリチルアルデヒドと６−
ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−
２−カルボン酸との混合物；または蛋白質と組み合わせ
たメトキシサリチルアルデヒド誘導体、好ましくは３−
メトキシサリチルアルデヒドとイソプロパノールとの混
合物のいずれかを用いることにより、電離放射線の影響
から予防的に防護されている固態の蛋白質に関する。
【０００６】本発明は、更に、蛋白質およびメトキシサ
リチルアルデヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリ
チルアルデヒド；蛋白質および、メトキシサリチルアル
デヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリチルアルデ
ヒドと６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボン酸との組み合わせ；または蛋白
質および、メトキシサリチルアルデヒド誘導体、好まし
くは３−メトキシサリチルアルデヒドとイソプロパノー
ルとの組み合わせを含む放射線耐性医薬処方物を提供す
る。
【０００７】
【課題を解決するための手段】本発明は、蛋白質を電離
放射線にさらす前に、放射線から防護する量のメトキシ
サリチルアルデヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサ
リチルアルデヒド；放射線から防護する量のメトキシサ
リチルアルデヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリ
チルアルデヒドおよび６−ヒドロキシ−２，５，７，８
−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸；または放射
線から防護する量のメトキシサリチルアルデヒド誘導
体、好ましくは３−メトキシサリチルアルデヒドおよび
イソプロパノールを蛋白質と混合することを含む、固態
の蛋白質を電離放射線の影響から防護する方法を提供す
る。
【０００８】本発明は、更に、蛋白質およびメトキシサ
リチルアルデヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリ
チルアルデヒド；蛋白質および、メトキシサリチルアル
デヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリチルアルデ
ヒドと６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチル
クロマン−２−カルボン酸との組み合わせ；または蛋白
質および、メトキシサリチルアルデヒド誘導体、好まし
くは３−メトキシサリチルアルデヒドとイソプロパノー
ルとの組み合わせを含む放射線耐性医薬処方物を提供す
る。
【０００９】本発明は、尚も更に、メトキシサリチルア
ルデヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリチルアル
デヒドと６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸との組み合わせを含む組成
物、および放射線防護物質としての医薬処方物中のこの
ような組成物の使用法を提供する。
【００１０】本発明は、蛋白質を電離放射線にさらす前
に、蛋白質、好ましくは蛋白質薬物と、放射線から防護
する量のメトキシサリチルアルデヒド誘導体、好ましく
は３−メトキシサリチルアルデヒド；放射線から防護す
る量のメトキシサリチルアルデヒド誘導体、好ましくは
３−メトキシサリチルアルデヒドおよび６−ヒドロキシ
−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボ
ン酸；または放射線から防護する量のメトキシサリチル
アルデヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリチルア
ルデヒドおよびイソプロパノールとを混合することを含
む、固態の蛋白質を電離放射線の影響から防護する方法
を提供する。
【００１１】本発明は、更に、蛋白質、好ましくは蛋白
質薬物および、メトキシサリチルアルデヒド誘導体、好
ましくは３−メトキシサリチルアルデヒド；蛋白質、好
ましくは蛋白質薬物および、メトキシサリチルアルデヒ
ド誘導体、好ましくは３−メトキシサリチルアルデヒド
と６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−カルボン酸との組み合わせ；または蛋白質、
好ましくは蛋白質薬物および、メトキシサリチルアルデ
ヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリチルアルデヒ
ドとイソプロパノールとの組み合わせを含む放射線耐性
医薬処方物を提供する。
【００１２】本発明は、尚も更に、メトキシサリチルア
ルデヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリチルアル
デヒドと６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチ
ルクロマン−２−カルボン酸との組み合わせを含む組成
物、および放射線防護物質としての医薬処方物中のこの
ような組成物の使用法を提供する。
【００１３】本説明および付記する特許請求の範囲の全
体を通して用いられる゛蛋白質゛とは、それらに限定され
る訳ではないが、ペプチド、ポリペプチド等を含むアミ
ノ酸の細長く伸びた配列を含む巨大分子を表す。゛蛋白
質゛という用語は、更に、そのいずれの複合形態も、即
ち、事実上本質的にアミノ酸ではない別の分子に結合し
た蛋白質も包含する。このような複合蛋白質としては、
それらに限定される訳ではないが、フラビン蛋白質、色
素蛋白質、ヘモグロビン等を挙げることができる。
【００１４】本説明および付記する特許請求の範囲の全
体を通して用いられる゛固態の蛋白質゛という用語は、そ
のいずれの水和、非水和、または薬学的に許容すること
のできる塩形態も含む、照射温度時に固形物質から成る
上記で明確にしたいずれの蛋白質巨大分子も包含する。
゛固態の蛋白質゛という用語は、更に、そのいずれの水
和、非水和、または薬学的に許容することのできる塩形
態も含む、照射温度時には非固形物質（例えば、油、ゼ
ラチン質の物質等）から成るが、医薬処方物の少なくと
も一部を含む場合に固形物質から成る、または医薬処方
物中に配合されていることにより固形物質にされる上記
で明確にした蛋白質巨大分子を包含する。゛固態の蛋白
質゛という用語は、尚も更に、蛋白質または、その水
和、非水和、もしくは薬学的に許容することのできる塩
形態が、照射温度で固形物質であるか、または非固形物
質であるかに関わらず、上述した蛋白質を含むいずれの
固態医薬処方物も包含する。
【００１５】本説明および付記する特許請求の範囲の全
体を通して用いられる゛薬物゛という用語は、疾患もしく
は疾病の予防、診断、緩和、処置、もしくは治療に用い
られるいずれの治療薬、またはその投与が薬理学的もし
くは生理学的応答を引き出すことを意図されているいず
れの類似の物質も総称して表すことを意図している。本
発明の方法および医薬処方物によれば、蛋白質は、好ま
しくは、それらに限定される訳ではないが、インスリ
ン、インターフェロン、コラーゲン、ケラチン、免役グ
ロブリン、ソマトトロピン等を含む蛋白質薬物から成
る。
【００１６】本説明および付記する特許請求の範囲の全
体を通して用いられる゛電離放射線゛という用語は、物質
が照射される、分子を遊離基または荷電した化学種に電
離もしくは解離するのに十分なエネルギーの粒子放射線
（例えば、中性子もしくは電子、または電磁波、例えば
ガンマ線）を意味することを意図する。
【００１７】本発明の方法によれば、固態の蛋白質、好
ましくは蛋白質薬物は、蛋白質を電離放射線にさらす前
に、放射線から防護する量のメトキシサリチルアルデヒ
ド誘導体、好ましくは３−メトキシサリチルアルデヒ
ド；放射線から防護する量のメトキシサリチルアルデヒ
ド誘導体、好ましくは３−メトキシサリチルアルデヒド
と６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロ
マン−２−カルボン酸との組み合わせ；または放射線か
ら防護する量のメトキシサリチルアルデヒド誘導体、好
ましくは３−メトキシサリチルアルデヒドとイソプロパ
ノールとの組み合わせと、蛋白質とを好ましくは医薬処
方物の形態で合わせることにより電離放射線の影響から
防護される。
【００１８】蛋白質、好ましくは蛋白質薬物は、単純な
十分な混合により、メトキシサリチルアルデヒド誘導
体、好ましくは３−メトキシサリチルアルデヒド、また
はメトキシサリチルアルデヒド誘導体、好ましくは３−
メトキシサリチルアルデヒドと６−ヒドロキシ−２，
５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸と
の組み合わせと直接混合することができるが、蛋白質お
よび、メトキシサリチルアルデヒド誘導体、好ましくは
３−メトキシサリチルアルデヒド、またはメトキシサリ
チルアルデヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリチ
ルアルデヒドと６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−カルボン酸との組み合わせが、
固形医薬処方物の少なくとも一部を占めることが一般に
好ましい。処方物が、蛋白質、メトキシサリチルアルデ
ヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリチルアルデヒ
ド、およびイソプロパノールを含む場合、イソプロパノ
ールは、好ましくは固形処方物中に分散している。
【００１９】所定量の有効成分を含む固形医薬処方物を
調製する方法は、通常、当業者に周知であるか、また
は、本開示物に照らして容易に明白である。例えば、レ
ミングトンの製薬科学(Remington’s Pharmaceutical S
ciences),マック出版(Mack Publishing Company),イー
ストン(Easton), PA,第１８版(1990)参照。
【００２０】
【発明の実施の形態】本発明の固形医薬処方物は、例え
ば、錠剤、丸剤、カプセル剤等を含むいずれの従来の固
形剤形からも成ることができる。本処方物は、更に、ヒ
ドロキシプロピルメチルセルロース、トラガカントゴ
ム、アラビアゴム、トウモロコシデンプンまたはゼラチ
ンのような結合剤；トウモロコシデンプン、バレイショ
デンプン、アルギン酸、デンプングリコール酸ナトリウ
ム、クロスカメロースナトリウム(croscamellose sodiu
m)、またはクロスポビドン(crospovidone)のような崩壊
剤；およびショ糖、乳糖またはサッカリンのような甘味
剤を含むことができる。所望であれば、本処方物は、更
に、例えば、糖類およびアミノ酸類、バッファー、安定
化剤を含む液保護物質を含むことができる。種々の他の
物質が、被覆剤の形態で、または用量単位の物理形態を
改変するために存在してもよい。例えば、錠剤は、例え
ば、二酸化チタン、デキストロース、ポリエチレングリ
コール、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、デキ
ストリン等を含む混合物で被覆することができる。ま
た、被覆剤は、セルロースアセタートフタラート、ポリ
ビニルアセタートフタラートおよびヒドロキシプロピル
メチルセルロースフタラートのようなフタラート誘導
体、メタクリル酸コポリマーのようなポリアクリル酸誘
導体、酢酸ビニル、ならびにクロトン酸コポリマーを含
む腸溶性ポリマーの形態を含むことができる。
【００２１】本発明の医薬処方物において、メトキシサ
リチルアルデヒド誘導体、好ましくは３−メトキシサリ
チルアルデヒドが、通常、処方物の少なくとも約０．１
重量％を占め、６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テト
ラメチルクロマン−２−カルボン酸が、通常、処方物の
少なくとも約０．１重量％を占め、そして、イソプロパ
ノールが、処方物の少なくとも約０．１％を占める。好
ましくは、メトキシサリチルアルデヒド誘導体、好まし
くは３−メトキシサリチルアルデヒドが、処方物の約
２．９重量％から約８．０重量％を占め、６−ヒドロキ
シ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カル
ボン酸が、処方物の約０．１重量％から約１．０重量％
を占め、そして、イソプロパノールが、処方物の約０．
１％から約４．０％を占める。本開示物に鑑みて当業者
により認められることではあるが、これらの重量パーセ
ントの範囲は、当然のことながら、防護する物質により
いくぶん変えることができる。
【００２２】
【一般的実施例手順】固態の蛋白質を電離放射線の影響
から防護する、メトキシサリチルアルデヒド誘導体、好
ましくは３−メトキシサリチルアルデヒド；またはメト
キシサリチルアルデヒド誘導体、好ましくは３−メトキ
シサリチルアルデヒドと６−ヒドロキシ−２，５，７，
８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸との組み合
わせ；またはメトキシサリチルアルデヒド誘導体、好ま
しくは３−メトキシサリチルアルデヒドとイソプロパノ
ールとの組み合わせの能力は、結果を以下に示した表１
から４に表の形態で具体的に示している以下の実験プロ
トコールにより示すことができる。
【実施例】３−メトキシサリチルアルデヒドを用いた固
態の蛋白質の防護
【００２３】ブタのソマトトロピン（ｐＳＴ）（モンサ
ント(Monsanto)；セントルイス、ＭＯ）を、ｐＨ９．５
のバッファーに７５ｇ／ｌで溶解し、６倍容量のｐＨ
９．５の水を用いて透析濾過し、一晩冷蔵した。化合物
３−メトキシサリチルアルデヒド（９９％；シグマケミ
カル社(Sigma Chemical Co.)；セントルイス、ＭＯ）、
３−メトキシサリチルアルデヒドと６−ヒドロキシ−
２，５，７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン
酸（９７％；アルドリッヒケミカル社(Aldrich Chemica
l Co.)；ミルウォーキー、ＷＩ）との組み合わせ、また
は３−メトキシサリチルアルデヒドとイソプロパノール
との組み合わせを、所望の濃度を得るのに十分な量で溶
液に加えた。３−メトキシサリチルアルデヒドの添加に
より、ｐＨが減少し、ｐＨが７．５に達した時点で、こ
のｐＨを維持するように水酸化ナトリウムを用いて溶液
を滴定した。ショ糖を加えてペレット化処理を容易にし
た。溶液を、−４５℃で凍結し、続いて０．４から１ｃ
ｍの深さおよび１００ミリトールの真空で−１５時間、
１５℃の棚温度で真空乾燥することにより、トレー中で
凍結乾燥した。
【００２４】上述したように調製した原薬物質を、乳鉢
および乳棒を用いて穏やかにすり砕いて粉末にすること
により、処方物ペレットを製造した。震盪機で３分間、
処方物にステアリン酸マグネシウム（０．５％）を添加
混合した。その結果できた物質を、圧縮機を用いて１
５，０００ｉｂｓ．の圧力で１インチ直径のスラッグに
圧縮した。スラッグを破壊し、穏やかにすり砕き、その
結果できた顆粒化物を、金網メッシュ（ふるい＃２０）
を介してふるい分けた。次いで、均一な長さおよび硬さ
の直径１／８インチのペレットを得、目標とする重量の
±７％以内のペレットを選んだ。
【００２５】次いで、試験ペレットを、室温で２５およ
び６０ｋＧｙの放射線量で電子ビーム（ｅ−ビーム）に
供した。蛋白質分解に関する処方物の分析
【００２６】逆相高性能液体クロマトグラフィー（ＲＰ
−ＨＰＬＣ）システムを用いて照射後のｐＳＴ分解を監
視した。２２０ｎｍにセットしたＵＶ検出器およびシン
メトリー(Symmetry)３００Ｃ−１８カラム（ウォーター
ズインストリューメント社(Waters Instrument Co.)；
ミルフォード(Milford)、ＭＡ）を用い、ウォーターズ
アライアンスシステム(Waters Alliance System)（ウォ
ーターズインストリューメント社；ミルフォード、Ｍ
Ａ）によりＨＰＬＣを実施した。勾配溶出法を用いた
（移動相Ａ：脱イオン水中の０．１％ＴＦＡ、１％ＩＰ
Ａ；および移動相Ｂ：脱イオン水中の０．０６５％ＴＦ
Ａ、１％ＩＰＡ、８８％アセトニトリル）。約５ｍｇの
照射した固形処方物を、１０ｍｌ容積測定用フラスコ内
の移動相Ｂに溶解し、ｐＳＴ分解を監視した。ｐＳＴ分
解を監視するのに用いた勾配は、以下の通りにプログラ
ムされていた：移動相Ａ：移動相Ｂ；１．０ｍｌ／分の
流速で０から６．０分まで７０：３０、１．０ｍｌ／分
の流速で６．０から６．１分まで５０：５０に切り替
え、１．０ｍｌ／分の流速で６．１から７８．０分まで
３２：６８に切り替え、次いで、１．０ｍｌ／分の流速
で７８．０から７８．１分まで７０：３０に切り替え、
最後に続いて２．０ｍｌ／分の流速で７８．１から７
８．５分。
【００２７】照射した（Ｓｉ）および照射していない
（Ｓ０）試料の主たるピークのピーク下面積を測定し、
残存するｐＳＴの割合ｆを、ｆ＝（Ｓｉ／ｍｉ）／（Ｓ
０／ｍ０）として算定した｛ここで、ｍｉおよびｍ０
は、溶液調製に用いた固形物の重量（ｍｇで）を表
す｝。考察
【００２８】下記に表１に示すように、蛋白質および３
−メトキシサリチルアルデヒド（下記の表１から３では
゛ｏ．ｖ．゛と表される）の組み合わせは、照射に対する
増加した水準の蛋白質安定性に帰し、これは、３−メト
キシサリチルアルデヒドの濃度に直接関係した。
【００２９】同様に、下記に表２および３に示すよう
に、蛋白質および３−メトキシサリチルアルデヒド／６
−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルクロマン
−２−カルボン酸（下記の表２および３では゛トロロッ
クス（登録商標）゛と表される）の組み合わせも、やは
り、照射に対する増加した水準の蛋白質安定性に帰し
た。
【００３０】表４に示すように、蛋白質および３−メト
キシサリチルアルデヒド／イソプロパノールの組み合わ
せも、やはり、照射に対する増加した水準の蛋白質安定
性に帰し、これは、３−メトキシサリチルアルデヒドお
よびイソプロパノールの両方の濃度に直接関係した。
【表１】
【表２】
【表３】
【表４】
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (51)Int.Cl.7 識別記号 ＦＩ テーマコート゛(参考） // Ａ６１Ｌ 2/08 Ａ６１Ｋ 37/02 Ｃ０７Ｄ 311/66 37/36 (72)発明者 レヌカ デヴィ レディー アメリカ合衆国 06340 コネチカット州 グロトン市 イースタン・ポイント・ロ ード （番地なし） ファイザー・グロー バル・リサーチ・アンド・デベロップメン ト内 (72)発明者 ロジャー ネルソン キンボール アメリカ合衆国 06340 コネチカット州 グロトン市 イースタン・ポイント・ロ ード （番地なし） ファイザー・グロー バル・リサーチ・アンド・デベロップメン ト内

Claims (24)

    【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】 固態の蛋白質を電離放射線から防護する
    方法であって、当該蛋白質を当該電離放射線にさらす前
    に当該蛋白質と放射線から防護する量のメトキシサリチ
    ルアルデヒド誘導体とを混合することを含む、前記方
    法。
  2. 【請求項２】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導体
    が、３−メトキシサリチルアルデヒドである、請求項１
    に記載の方法。
  3. 【請求項３】 固態の蛋白質を電離放射線から防護する
    方法であって、当該蛋白質を当該電離放射線にさらす前
    に当該蛋白質と放射線から防護する量のメトキシサリチ
    ルアルデヒド誘導体および６−ヒドロキシ−２，５，
    ７，８−テトラメチルクロマン−２−カルボン酸とを混
    合することを含む、前記方法。
  4. 【請求項４】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導体
    が、３−メトキシサリチルアルデヒドである、請求項３
    に記載の方法。
  5. 【請求項５】 固態の蛋白質を電離放射線から防護する
    方法であって、当該蛋白質を当該電離放射線にさらす前
    に当該蛋白質と放射線から防護する量のメトキシサリチ
    ルアルデヒド誘導体およびイソプロパノールとを混合す
    ることを含む、前記方法。
  6. 【請求項６】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導体
    が、３−メトキシサリチルアルデヒドである、請求項５
    に記載の方法。
  7. 【請求項７】 固態の蛋白質およびメトキシサリチルア
    ルデヒド誘導体を含む処方物。
  8. 【請求項８】 当該蛋白質が薬物である、請求項７に記
    載の処方物。
  9. 【請求項９】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導体
    が、３−メトキシサリチルアルデヒドである、請求項７
    に記載の処方物。
  10. 【請求項１０】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導
    体が、当該処方物の少なくとも約０．１重量％含まれ
    る、請求項７に記載の処方物。
  11. 【請求項１１】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導
    体が、当該処方物の約２．９重量％から約８．０重量％
    含まれる、請求項１０に記載の処方物。
  12. 【請求項１２】 固態の蛋白質、メトキシサリチルアル
    デヒド誘導体および６−ヒドロキシ−２，５，７，８−
    テトラメチルクロマン−２−カルボン酸を含む処方物。
  13. 【請求項１３】 当該蛋白質が薬物である、請求項１２
    に記載の処方物。
  14. 【請求項１４】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導
    体が、３−メトキシサリチルアルデヒドである、請求項
    １２に記載の処方物。
  15. 【請求項１５】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導
    体が、当該処方物の少なくとも約０．１重量％含まれ、
    そして、当該６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラ
    メチルクロマン−２−カルボン酸が、当該処方物の少な
    くとも約０．１重量％含まれる、請求項１２に記載の処
    方物。
  16. 【請求項１６】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導
    体が、当該処方物の約２．９重量％から約８．０重量％
    含まれ、そして、当該６−ヒドロキシ−２，５，７，８
    −テトラメチルクロマン−２−カルボン酸が、当該処方
    物の約０．１重量％から約１．０重量％含まれる、請求
    項１５に記載の処方物。
  17. 【請求項１７】 固態の蛋白質、メトキシサリチルアル
    デヒド誘導体およびイソプロパノールを含む処方物。
  18. 【請求項１８】 当該蛋白質が薬物である、請求項１７
    に記載の処方物。
  19. 【請求項１９】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導
    体が、３−メトキシサリチルアルデヒドである、請求項
    １７に記載の処方物。
  20. 【請求項２０】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導
    体が、当該処方物の少なくとも約０．１重量％含まれ、
    そして、当該イソプロパノールが、当該処方物の少なく
    とも約０．１％含まれる、請求項１７に記載の処方物。
  21. 【請求項２１】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導
    体が、当該処方物の約２．９重量％から約８．０重量％
    含まれ、そして、当該イソプロパノール酸が、当該処方
    物の約０．１％から約４．０％含まれる、請求項１７に
    記載の処方物。
  22. 【請求項２２】 メトキシサリチルアルデヒド誘導体お
    よび６−ヒドロキシ−２，５，７，８−テトラメチルク
    ロマン−２−カルボン酸を含む組成物。
  23. 【請求項２３】 当該メトキシサリチルアルデヒド誘導
    体が、３−メトキシサリチルアルデヒドである、請求項
    ２２に記載の組成物。
  24. 【請求項２４】 放射線防護物質としての医薬処方物中
    の請求項２２の当該組成物の使用法。
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Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP2020229A1 (en) 1998-11-02 2009-02-04 Elan Pharma International Limited Multiparticulate modified release composition
US20070160675A1 (en) * 1998-11-02 2007-07-12 Elan Corporation, Plc Nanoparticulate and controlled release compositions comprising a cephalosporin
EP1415669A1 (en) * 2002-09-19 2004-05-06 Aventis Behring GmbH Process for sterilization of protein containing biological compositions
EP1400248A1 (en) * 2002-09-19 2004-03-24 Aventis Behring GmbH Process for sterilization of protein containing biological compositions
CA2523035C (en) 2003-05-22 2011-04-26 Elan Pharma International Ltd. Sterilization of dispersions of nanoparticulate active agents with gamma radiation
US8349359B2 (en) 2004-11-07 2013-01-08 Your Energy Systems, LLC Liposomal formulation for oral administration of glutathione (reduced)
US20090155331A1 (en) * 2005-11-16 2009-06-18 Elan Pharma International Limited Injectable nanoparticulate olanzapine formulations
CN101106972A (zh) * 2004-11-16 2008-01-16 伊兰制药国际有限公司 注射用纳米微粒奥氮平制剂
JP4827986B2 (ja) 2007-06-08 2011-11-30 マンカインド コーポレ−ション ＩＲＥ−１αインヒビター
US20090238867A1 (en) * 2007-12-13 2009-09-24 Scott Jenkins Nanoparticulate Anidulafungin Compositions and Methods for Making the Same
US20090311335A1 (en) * 2008-06-12 2009-12-17 Scott Jenkins Combination of a triptan and an nsaid
EP3280256A4 (en) * 2015-04-06 2018-12-12 University of Maryland, Baltimore Small molecule inhibitors of tlr2 signaling

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3986980A (en) 1974-04-29 1976-10-19 Hoffmann-La Roche Inc. Synergistic antioxidant composition comprising ascorbic acid and 6-hydroxy-2,5,7,8-tetramethylchroman-2- carboxylic acid
US5490991A (en) * 1986-07-03 1996-02-13 Advanced Magnetics, Inc. Directed delivery of radioprotectants using a receptor specific carrier
US4714609A (en) * 1986-07-21 1987-12-22 Laverne Stanley Skin tanning composition
CA1296253C (en) * 1986-10-20 1992-02-25 Praveen Tyle Stabilized growth hormone compositions
US5015627A (en) 1990-07-20 1991-05-14 Smithkline Beecham Corporation Stabilized somatotropin for parenteral administration
AU3073692A (en) * 1991-11-25 1993-06-28 Richardson-Vicks Inc. Compositions for regulating skin wrinkles and/or skin atrophy
US5198422A (en) * 1992-06-11 1993-03-30 Smithkline Beecham Corporation Stabilized somatotropin for parenteral administration
US5811083A (en) * 1996-03-26 1998-09-22 Estee Lauder, Inc. Tocopherol derivatives for use in cosmetic compositions
US5730933A (en) * 1996-04-16 1998-03-24 Depuy Orthopaedics, Inc. Radiation sterilization of biologically active compounds
US5840734A (en) * 1997-05-06 1998-11-24 Thomas Jefferson University Use of tempol in the prevention of photoaging
BR9912203A (pt) * 1998-06-26 2001-04-10 Pfizer Productis Inc Processo melhorado para a preparação de aductos de base de schiff de aminas com o-hidroxialdeìdos e composições de matéria com base neles

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