JP5078211B2 - 複素環式化合物の製造方法 - Google Patents
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Description
【０００１】
（技術分野）
本発明は、既知の複素環式化合物の新規な製造方法に関する。
【０００２】
非置換の環物質原子のアルキル化による不飽和の複素環式化合物の製造は、中でも、アルコール中で実施することができ（欧州特許出願公開第２５９ ７３８号）、これは既知である。
【０００３】
また、非プロトン性溶媒におけるアルキル化反応も既知である（欧州特許出願公開第２５９ ７３８号）。
【０００４】
これらの場合、続く生成物の精製は、十分な純度を達成するために必要であり、その上、既知の方法により達成できる収率は満足できるものではない。
【０００５】
本発明者らは、式（Ｉ）
【０００６】
【化４】
【０００７】
［式中、
Ｒ1は、水素原子またはアルキル基であり、
Ａは、アルキルによって置換されていてもよいエチレン基、またはアルキルによって置換されていてもよいトリメチレン基であり、
Ｄは、ニトロもしくはシアノであり、
Ｘは、酸素もしくは硫黄原子または基
【０００８】
【化５】
【０００９】
（式中、Ｒ3は、水素原子またはアルキル基である）であり、そして
Ｚは、酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる少なくとも２個のヘテロ原子を含有する場合によっては置換されている５−または６員の複素環式基であるか、または場合によっては置換されている３−または４−ピリジル基である］
の化合物が、式（ＩＩ）
【００１０】
【化６】
【００１１】
［式中、Ａ，ＤおよびＸは、先に示された意味を有する］
の化合物を、
塩基と、そして希釈剤の存在下で反応させ、次いで、反応混合液を、対応する塩酸塩を含むＣＣＭＰ／ＣＭＰ（２−クロロ−５−クロロメチルピリジン／２−クロロ−５−メチルピリジン）の混合物と反応させることによって得られることを見い出した。
【００１２】
驚くべきことに、前記化合物は、本発明による方法によって、より簡易な、より少ない工程段階において、そしてより良好な収率において製造することができる。
【００１３】
一般式（Ｉ）および（ＩＩ）において、可変物（ｖａｒｉａｂｌｅｓ）は、次のとおりである：
Ｒ1は、好ましくは水素またはＣ1−Ｃ3−アルキル基、特に好ましくは水素であり；
Ａは、各々がＣ1−Ｃ3−アルキル基によって置換されていてもよい、好ましくはエチレンもしくはトリメチレン基、特に好ましくはエチレン基であり；
Ｄは、ニトロもしくはシアノであり、
Ｘは、好ましくは酸素もしくは硫黄原子または基
【００１４】
【化７】
【００１５】
特に好ましくは酸素原子または基
【００１６】
【化８】
【００１７】
であり、
Ｚは、好ましくは，酸素、硫黄および窒素の群から選ばれる２個のヘテロ原子を含有するハロゲン化されている５−または６員の複素環式基であるか、またはハロゲン化されている３−または４−ピリジル基、特に好ましくはハロゲン化されているチアゾリルもしくは３−ピリジル基、非常に特に好ましくは２−クロロピリド−５−イルである。
【００１８】
非常に特に好適な式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）
【００１９】
【化９】
【００２０】
の化合物であり、これは、式（ＩＩａ）
【００２１】
【化１０】
【００２２】
の化合物を、
塩基と、そして希釈剤の存在下で反応させ、そして反応混合液を、対応する塩酸塩を含むＣＣＭＰ／ＣＭＰの混合物と続いて反応させることによって得られる。
【００２３】
さらなる非常に特に好適な式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）
【００２４】
【化１１】
【００２５】
の化合物であり、これは、式（ＩＩｂ）
【００２６】
【化１２】
【００２７】
の化合物を、
塩基と、そして希釈剤の存在下で反応させ、そして反応混合液を、対応する塩酸塩を含むＣＣＭＰ／ＣＭＰの混合物と続いて反応させることによって得られる。
【００２８】
使用できる溶媒は、プロトン性および二極性−非プロトン性溶媒、特に水、アルコール類、ケトン類（好ましくはＭＩＢＫ）、エステル類（好ましくは酢酸ブチル）、ニトリル類（好ましくはアセトニトリル、ｎ−プロピオニトリル、ブチロニトリル）、ピリジン類（好ましくはＣＭＰ）、アミド類（ＤＭＦ）、ＤＭＳＯもしくはカーボネート、またはそれらと水との混合液である。アルコールが溶媒として使用される場合は、式（Ｉ）の化合物は、栽培植物保護剤としての使用のために、そして必要な純度において、得策な変法において直接得ることができる。
【００２９】
使用されてもよいアルコール類の例は：
− 第１級アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、１−ペンタノール、ベンジルアルコール、
− 第２級アルコール類、例えばイソプロパノール、ｓｅｃ−ブタノール、２−ペンタノール、ｔｅｒｔ−アルコール類、例えばｔｅｒｔ−ブタノールである。
【００３０】
特に好適な溶媒は、水と非混和性か、または部分的にのみ混和性であるアルコール類、例えばｎ−ブタノール、アミルアルコール、特にｎ−ブタノール、またはニトリル類、例えばｎ−プロピオニトリルもしくはブチロニトリル、特にｎ−プロピオニトリルである。
【００３１】
方法は、塩基の存在下で実施されてもよい。挙げられてもよい例は：アルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、例えばＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｃａ（ＯＨ）2、アルカリ金属炭酸塩もしくは炭酸水素塩、例えばＮａ2ＣＯ3，Ｌｉ2ＣＯ3，Ｋ2ＣＯ3，Ｃｓ2ＣＯ3もしくはＮａＨＣＯ3およびＫＨＣＯ3である。好ましくは、Ｋ2ＣＯ3，ＮａＯＨおよびＫＨＣＯ3、特にＫ2ＣＯ3である。
【００３２】
一般式（ＩＩ）の化合物は、また、固形または溶解形態におけるアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩として使用できる。
【００３３】
水、水−アルコールまたは水−ニトリル混合液において精製する場合、方法はｐＨ範囲６〜１３で実施される。
【００３４】
使用できる触媒は相間移動触媒であり、この場合、第４級アンモニウムハロゲン化物、例えば臭化もしくは塩化テトラブチルアンモニウム、またはＣｓ塩などを充当する。
【００３５】
また、反応は、場合によってはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属塩として、一般式（ＩＩ）の化合物を最初に導入し、そしてそれらを、塩基の存在下、温度４０℃〜１３０℃において、場合によっては減圧下、好ましくは１００〜５００ｍｂａｒにおいて加熱し、次いで、５０〜９０℃において、場合によっては減圧下、好ましくは６０℃〜８０℃において、ＣＣＭＰ／ＣＭＰ混合物を添加することによって実施することができる。
【００３６】
反応は、大気圧下で都合よく実施されるが、それはまた、減圧もしくは昇圧下で作用させることも可能である。特に好ましくは、反応は減圧下で実施される。
【００３７】
方法は、実際には、例えば、塩基、例えば炭酸カリウム１〜３ｍｏｌ、好ましくは１．５〜２．５ｍｏｌの存在下、場合によっては触媒、例えば臭化テトラブチルアンモニウムもしくは炭酸セシウムの存在下で、溶媒、例えばブタノール中で、ＣＣＭＰ／ＣＭＰの混合物１ｍｏｌを式（ＩＩ）の化合物０．９５〜３ｍｏｌ、好ましくは１．０〜約２．５ｍｏｌと反応させることによって実施される。
【００３８】
水が２相系において使用される場合、好ましくはｐＨ８−１０において作用させる。
【００３９】
反応時間は、３〜１２時間、好ましくは５〜１０時間である。
【００４０】
反応が終了した時点で、必要ならば溶媒が変えられてもよい。この場合、反応希釈剤の大部分が減圧下（１−１０００ｍｂａｒ）で溜去され、そしてその総量が前記希釈剤の１種によって上乗せされる。溶媒置換は、加水分解の前または後に実施することができる。
【００４１】
反応からの懸濁液は温度５０℃〜１００℃において加水分解され、そして有機相が５０℃〜８０℃において分離される。この相が冷却され、そして沈殿した有効成分が単離され、洗浄され、そして再結晶化される。
【００４２】
母液（温度範囲５０℃〜１３０℃、圧力範囲１−１０００ｍｂａｒ）中に存在するＣＭＰは回収され、そして工程に返すことができる：得られる母液は、結晶化からの希釈剤と混合でき（母液１／溶媒４〜母液１／溶媒０．５）、懸濁液は冷却され、そして沈殿した有効成分が濾取される。
【００４３】
式（ＩＩ）の出発材料は既知であり、そして／またはそれ自体既知の方法によって製造することができる（参照、ＪＡＣＳ ７９，（１９５７），３５６５；Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．３０５，（１９７２），７３１−７３６；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ ３１（１９９０），１６０１−１６０４；Ｂｉｏｓｃ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．５７，（１９９３），１２７−１２８；Ｂｉｏｓｃ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．５６，（１９９２），３６４−３６５）。
【００４４】
２−クロロ−５−クロロメチルピリジンの製造は、既述の方法と同様に実施される（欧州特許出願公開第４５８ １０９号、欧州特許出願公開第２６０ ４８５号）。２−クロロ−５−メチルピリジンは、沸騰点において遊離基開始剤（ＡＩＢＮ）を用いて有機溶媒（アセトニトリル、四塩化炭素、ｐＨ調整された水）中で塩素化される。反応の転化は、２−クロロ−５−クロロメチルピリジンの高い選択性を得るために、約４０％で終了される。次いで、減圧下で有機溶媒の蒸留が実施される。
【００４５】
溶媒の蒸留後、ＣＣＭＰ／ＣＭＰの混合物は、残留溶媒５−１５％、ＣＭＰ３０−５０％およびＣＣＭＰ２５−４５％を対応する塩酸塩とともに含有する。
【００４６】
この２−クロロ−５−メチルピリジンおよび２−クロロ−５−クロロメチルピリジンおよび対応する塩酸塩の混合物は、有効成分反応のための種物質として使われる。この混合物は、未希釈形態においてまたは有効成分反応で有利にまた使用される希釈剤中でこの反応において使用できる。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物は、例えば、殺虫剤としての使用に適している（欧州特許出願公開第０２３５ ７５２号、欧州特許出願公開第０２５９ ７３８号）。
【００４８】
以下の実施例は、本発明の主題を具体的に説明するものであり、いかなる点においてもそれを限定するものではない。
【００４９】
実施例１
【００５０】
【化１３】
【００５１】
炭酸カリウム０．６１５ｍｏｌおよび２−シアノイミノチアゾリジン０．３ｍｏｌを、ｎ−ブタノール１００ｍｌ中に懸濁し、そして６０℃で１時間撹拌する。２時間かけて、ｎ−ブタノール１００ｍｌに懸濁された２−クロロ−５−クロロメチルピリジン／２−クロロ−５−メチルピリジン（ＣＣＭＰ／ＣＭＰ、混合液中２３％ＣＣＭＰ）０．３１５ｍｏｌを７０℃で添加し、そして混合液を７２℃で２時間撹拌する。６５℃に冷却後、水４００ｇを添加し、そして相を分離する。次いで、有機相を５０℃で３時間、次に−５℃で１８時間撹拌する。沈殿した生成物を濾取し、そして乾燥する；５９．６ｇ（理論量の７８％）。
【００５２】
実施例２
炭酸カリウム０．６１５ｍｏｌおよび２−シアノイミノチアゾリジン０．３ｍｏｌを、ｎ−ブタノール１００ｍｌ中に懸濁し、そして６０℃で１時間撹拌する。２時間かけて、ｎ−ブタノール１００ｍｌに懸濁された２−クロロ−５−クロロメチルピリジン／２−クロロ−５−メチルピリジン（ＣＣＭＰ／ＣＭＰ、混合液中２３％ＣＣＭＰ）０．３１５ｍｏｌを７０℃で添加し、そして混合液を７２℃で２時間撹拌する。６５℃に冷却後、水４００ｇを添加し、そして相を分離する。次いで、有機相を５０℃で３時間、次に−５℃で１８時間撹拌する。沈殿した生成物を濾取し、そして乾燥する。母液をブタノールと比率１：１で混合し、そして０℃に冷却し、そして冷却中に沈殿する固形物を濾取し、そして乾燥する。
総収量；６６．１ｇ（８５％単離された生成物）。
【００５３】
実施例３
２−シアノイミノチアゾリジン０．３ｍｏｌおよび臭化テトラブチルアンモニウム４．２ｇを、水３００ｍｌ中に懸濁し、そして７０℃に加熱する。ＣＣＭＰ／ＣＭＰ混合液０．３１５ｍｏｌを添加する。ＮａＯＨを使用して反応混合液のｐＨを８〜８．５に連続して維持する。６０℃で２時間の反応時間後、この温度で相分離を実施し、そして有機相をブタノール１５０ｍｌで希釈し、そして撹拌する。３時間かけて、混合液を３℃に冷却し、そして沈殿した生成物を吸引濾取する；５８．５ｇ（理論量の７６％）をこの方法で得る。
【００５４】
実施例４
【００５５】
【化１４】
【００５６】
エチレンニトログアニジン（１６．５％Ｈ2Ｏを含有する）１．５ｍｏｌをｎ−プロピオニトリル６００ｇ中に採取し、そして水を共沸蒸留によって除去する。次いで、炭酸カリウム３４２ｇ（２．５ｍｏｌ）を９５℃で添加する。次に炭酸セシウム２ｇを添加する。３０分かけて、ＣＭＰ／ＣＣＭＰ（３１％ＣＣＭＰ）５２１ｇを９５−１００℃で添加する。１００−１０５℃で５時間の反応時間後、水１．２Ｌを添加する。ＨＣｌを使用して反応混合液のｐＨを６〜７に維持する。プロピオニトリルを１８０ｍｂａｒにおいて有機相から溜去する。次いで、ｎ−ブタノール５００ｇを添加し、そして混合液を８０℃に加熱し、そして相を分離する。有機相を０℃に冷却する。沈殿した生成物を濾取し、乾燥する；１８７．４ｇ（理論量の７３％）。
（技術分野）
本発明は、既知の複素環式化合物の新規な製造方法に関する。
【０００２】
非置換の環物質原子のアルキル化による不飽和の複素環式化合物の製造は、中でも、アルコール中で実施することができ（欧州特許出願公開第２５９ ７３８号）、これは既知である。
【０００３】
また、非プロトン性溶媒におけるアルキル化反応も既知である（欧州特許出願公開第２５９ ７３８号）。
【０００４】
これらの場合、続く生成物の精製は、十分な純度を達成するために必要であり、その上、既知の方法により達成できる収率は満足できるものではない。
【０００５】
本発明者らは、式（Ｉ）
【０００６】
【化４】
［式中、
Ｒ1は、水素原子またはアルキル基であり、
Ａは、アルキルによって置換されていてもよいエチレン基、またはアルキルによって置換されていてもよいトリメチレン基であり、
Ｄは、ニトロもしくはシアノであり、
Ｘは、酸素もしくは硫黄原子または基
【０００８】
【化５】
（式中、Ｒ3は、水素原子またはアルキル基である）であり、そして
Ｚは、酸素、硫黄および窒素原子から選ばれる少なくとも２個のヘテロ原子を含有する場合によっては置換されている５−または６員の複素環式基であるか、または場合によっては置換されている３−または４−ピリジル基である］
の化合物が、式（ＩＩ）
【００１０】
【化６】
［式中、Ａ，ＤおよびＸは、先に示された意味を有する］
の化合物を、
塩基と、そして希釈剤の存在下で反応させ、次いで、反応混合液を、対応する塩酸塩を含むＣＣＭＰ／ＣＭＰ（２−クロロ−５−クロロメチルピリジン／２−クロロ−５−メチルピリジン）の混合物と反応させることによって得られることを見い出した。
【００１２】
驚くべきことに、前記化合物は、本発明による方法によって、より簡易な、より少ない工程段階において、そしてより良好な収率において製造することができる。
【００１３】
一般式（Ｉ）および（ＩＩ）において、可変物（ｖａｒｉａｂｌｅｓ）は、次のとおりである：
Ｒ1は、好ましくは水素またはＣ1−Ｃ3−アルキル基、特に好ましくは水素であり；
Ａは、各々がＣ1−Ｃ3−アルキル基によって置換されていてもよい、好ましくはエチレンもしくはトリメチレン基、特に好ましくはエチレン基であり；
Ｄは、ニトロもしくはシアノであり、
Ｘは、好ましくは酸素もしくは硫黄原子または基
【００１４】
【化７】
特に好ましくは酸素原子または基
【００１６】
【化８】
であり、
Ｚは、好ましくは，酸素、硫黄および窒素の群から選ばれる２個のヘテロ原子を含有するハロゲン化されている５−または６員の複素環式基であるか、またはハロゲン化されている３−または４−ピリジル基、特に好ましくはハロゲン化されているチアゾリルもしくは３−ピリジル基、非常に特に好ましくは２−クロロピリド−５−イルである。
【００１８】
非常に特に好適な式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉａ）
【００１９】
【化９】
の化合物であり、これは、式（ＩＩａ）
【００２１】
【化１０】
の化合物を、
塩基と、そして希釈剤の存在下で反応させ、そして反応混合液を、対応する塩酸塩を含むＣＣＭＰ／ＣＭＰの混合物と続いて反応させることによって得られる。
【００２３】
さらなる非常に特に好適な式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉｂ）
【００２４】
【化１１】
の化合物であり、これは、式（ＩＩｂ）
【００２６】
【化１２】
の化合物を、
塩基と、そして希釈剤の存在下で反応させ、そして反応混合液を、対応する塩酸塩を含むＣＣＭＰ／ＣＭＰの混合物と続いて反応させることによって得られる。
【００２８】
使用できる溶媒は、プロトン性および二極性−非プロトン性溶媒、特に水、アルコール類、ケトン類（好ましくはＭＩＢＫ）、エステル類（好ましくは酢酸ブチル）、ニトリル類（好ましくはアセトニトリル、ｎ−プロピオニトリル、ブチロニトリル）、ピリジン類（好ましくはＣＭＰ）、アミド類（ＤＭＦ）、ＤＭＳＯもしくはカーボネート、またはそれらと水との混合液である。アルコールが溶媒として使用される場合は、式（Ｉ）の化合物は、栽培植物保護剤としての使用のために、そして必要な純度において、得策な変法において直接得ることができる。
【００２９】
使用されてもよいアルコール類の例は：
− 第１級アルコール類、例えばメタノール、エタノール、プロパノール、ブタノール、２−メチル−１−プロパノール、１−ペンタノール、ベンジルアルコール、
− 第２級アルコール類、例えばイソプロパノール、ｓｅｃ−ブタノール、２−ペンタノール、ｔｅｒｔ−アルコール類、例えばｔｅｒｔ−ブタノールである。
【００３０】
特に好適な溶媒は、水と非混和性か、または部分的にのみ混和性であるアルコール類、例えばｎ−ブタノール、アミルアルコール、特にｎ−ブタノール、またはニトリル類、例えばｎ−プロピオニトリルもしくはブチロニトリル、特にｎ−プロピオニトリルである。
【００３１】
方法は、塩基の存在下で実施されてもよい。挙げられてもよい例は：アルカリ金属およびアルカリ土類金属の水酸化物、例えばＮａＯＨ，ＫＯＨ，Ｃａ（ＯＨ）2、アルカリ金属炭酸塩もしくは炭酸水素塩、例えばＮａ2ＣＯ3，Ｌｉ2ＣＯ3，Ｋ2ＣＯ3，Ｃｓ2ＣＯ3もしくはＮａＨＣＯ3およびＫＨＣＯ3である。好ましくは、Ｋ2ＣＯ3，ＮａＯＨおよびＫＨＣＯ3、特にＫ2ＣＯ3である。
【００３２】
一般式（ＩＩ）の化合物は、また、固形または溶解形態におけるアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩として使用できる。
【００３３】
水、水−アルコールまたは水−ニトリル混合液において精製する場合、方法はｐＨ範囲６〜１３で実施される。
【００３４】
使用できる触媒は相間移動触媒であり、この場合、第４級アンモニウムハロゲン化物、例えば臭化もしくは塩化テトラブチルアンモニウム、またはＣｓ塩などを充当する。
【００３５】
また、反応は、場合によってはアルカリ金属もしくはアルカリ土類金属塩として、一般式（ＩＩ）の化合物を最初に導入し、そしてそれらを、塩基の存在下、温度４０℃〜１３０℃において、場合によっては減圧下、好ましくは１００〜５００ｍｂａｒにおいて加熱し、次いで、５０〜９０℃において、場合によっては減圧下、好ましくは６０℃〜８０℃において、ＣＣＭＰ／ＣＭＰ混合物を添加することによって実施することができる。
【００３６】
反応は、大気圧下で都合よく実施されるが、それはまた、減圧もしくは昇圧下で作用させることも可能である。特に好ましくは、反応は減圧下で実施される。
【００３７】
方法は、実際には、例えば、塩基、例えば炭酸カリウム１〜３ｍｏｌ、好ましくは１．５〜２．５ｍｏｌの存在下、場合によっては触媒、例えば臭化テトラブチルアンモニウムもしくは炭酸セシウムの存在下で、溶媒、例えばブタノール中で、ＣＣＭＰ／ＣＭＰの混合物１ｍｏｌを式（ＩＩ）の化合物０．９５〜３ｍｏｌ、好ましくは１．０〜約２．５ｍｏｌと反応させることによって実施される。
【００３８】
水が２相系において使用される場合、好ましくはｐＨ８−１０において作用させる。
【００３９】
反応時間は、３〜１２時間、好ましくは５〜１０時間である。
【００４０】
反応が終了した時点で、必要ならば溶媒が変えられてもよい。この場合、反応希釈剤の大部分が減圧下（１−１０００ｍｂａｒ）で溜去され、そしてその総量が前記希釈剤の１種によって上乗せされる。溶媒置換は、加水分解の前または後に実施することができる。
【００４１】
反応からの懸濁液は温度５０℃〜１００℃において加水分解され、そして有機相が５０℃〜８０℃において分離される。この相が冷却され、そして沈殿した有効成分が単離され、洗浄され、そして再結晶化される。
【００４２】
母液（温度範囲５０℃〜１３０℃、圧力範囲１−１０００ｍｂａｒ）中に存在するＣＭＰは回収され、そして工程に返すことができる：得られる母液は、結晶化からの希釈剤と混合でき（母液１／溶媒４〜母液１／溶媒０．５）、懸濁液は冷却され、そして沈殿した有効成分が濾取される。
【００４３】
式（ＩＩ）の出発材料は既知であり、そして／またはそれ自体既知の方法によって製造することができる（参照、ＪＡＣＳ ７９，（１９５７），３５６５；Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．３０５，（１９７２），７３１−７３６；Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ ３１（１９９０），１６０１−１６０４；Ｂｉｏｓｃ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．５７，（１９９３），１２７−１２８；Ｂｉｏｓｃ．Ｂｉｏｔｅｃｈｎｏｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．５６，（１９９２），３６４−３６５）。
【００４４】
２−クロロ−５−クロロメチルピリジンの製造は、既述の方法と同様に実施される（欧州特許出願公開第４５８ １０９号、欧州特許出願公開第２６０ ４８５号）。２−クロロ−５−メチルピリジンは、沸騰点において遊離基開始剤（ＡＩＢＮ）を用いて有機溶媒（アセトニトリル、四塩化炭素、ｐＨ調整された水）中で塩素化される。反応の転化は、２−クロロ−５−クロロメチルピリジンの高い選択性を得るために、約４０％で終了される。次いで、減圧下で有機溶媒の蒸留が実施される。
【００４５】
溶媒の蒸留後、ＣＣＭＰ／ＣＭＰの混合物は、残留溶媒５−１５％、ＣＭＰ３０−５０％およびＣＣＭＰ２５−４５％を対応する塩酸塩とともに含有する。
【００４６】
この２−クロロ−５−メチルピリジンおよび２−クロロ−５−クロロメチルピリジンおよび対応する塩酸塩の混合物は、有効成分反応のための種物質として使われる。この混合物は、未希釈形態においてまたは有効成分反応で有利にまた使用される希釈剤中でこの反応において使用できる。
【００４７】
式（Ｉ）の化合物は、例えば、殺虫剤としての使用に適している（欧州特許出願公開第０２３５ ７５２号、欧州特許出願公開第０２５９ ７３８号）。
【００４８】
以下の実施例は、本発明の主題を具体的に説明するものであり、いかなる点においてもそれを限定するものではない。
【００４９】
実施例１
【００５０】
【化１３】
炭酸カリウム０．６１５ｍｏｌおよび２−シアノイミノチアゾリジン０．３ｍｏｌを、ｎ−ブタノール１００ｍｌ中に懸濁し、そして６０℃で１時間撹拌する。２時間かけて、ｎ−ブタノール１００ｍｌに懸濁された２−クロロ−５−クロロメチルピリジン／２−クロロ−５−メチルピリジン（ＣＣＭＰ／ＣＭＰ、混合液中２３％ＣＣＭＰ）０．３１５ｍｏｌを７０℃で添加し、そして混合液を７２℃で２時間撹拌する。６５℃に冷却後、水４００ｇを添加し、そして相を分離する。次いで、有機相を５０℃で３時間、次に−５℃で１８時間撹拌する。沈殿した生成物を濾取し、そして乾燥する；５９．６ｇ（理論量の７８％）。
【００５２】
実施例２
炭酸カリウム０．６１５ｍｏｌおよび２−シアノイミノチアゾリジン０．３ｍｏｌを、ｎ−ブタノール１００ｍｌ中に懸濁し、そして６０℃で１時間撹拌する。２時間かけて、ｎ−ブタノール１００ｍｌに懸濁された２−クロロ−５−クロロメチルピリジン／２−クロロ−５−メチルピリジン（ＣＣＭＰ／ＣＭＰ、混合液中２３％ＣＣＭＰ）０．３１５ｍｏｌを７０℃で添加し、そして混合液を７２℃で２時間撹拌する。６５℃に冷却後、水４００ｇを添加し、そして相を分離する。次いで、有機相を５０℃で３時間、次に−５℃で１８時間撹拌する。沈殿した生成物を濾取し、そして乾燥する。母液をブタノールと比率１：１で混合し、そして０℃に冷却し、そして冷却中に沈殿する固形物を濾取し、そして乾燥する。
総収量；６６．１ｇ（８５％単離された生成物）。
【００５３】
実施例３
２−シアノイミノチアゾリジン０．３ｍｏｌおよび臭化テトラブチルアンモニウム４．２ｇを、水３００ｍｌ中に懸濁し、そして７０℃に加熱する。ＣＣＭＰ／ＣＭＰ混合液０．３１５ｍｏｌを添加する。ＮａＯＨを使用して反応混合液のｐＨを８〜８．５に連続して維持する。６０℃で２時間の反応時間後、この温度で相分離を実施し、そして有機相をブタノール１５０ｍｌで希釈し、そして撹拌する。３時間かけて、混合液を３℃に冷却し、そして沈殿した生成物を吸引濾取する；５８．５ｇ（理論量の７６％）をこの方法で得る。
【００５４】
実施例４
【００５５】
【化１４】
エチレンニトログアニジン（１６．５％Ｈ2Ｏを含有する）１．５ｍｏｌをｎ−プロピオニトリル６００ｇ中に採取し、そして水を共沸蒸留によって除去する。次いで、炭酸カリウム３４２ｇ（２．５ｍｏｌ）を９５℃で添加する。次に炭酸セシウム２ｇを添加する。３０分かけて、ＣＭＰ／ＣＣＭＰ（３１％ＣＣＭＰ）５２１ｇを９５−１００℃で添加する。１００−１０５℃で５時間の反応時間後、水１．２Ｌを添加する。ＨＣｌを使用して反応混合液のｐＨを６〜７に維持する。プロピオニトリルを１８０ｍｂａｒにおいて有機相から溜去する。次いで、ｎ−ブタノール５００ｇを添加し、そして混合液を８０℃に加熱し、そして相を分離する。有機相を０℃に冷却する。沈殿した生成物を濾取し、乾燥する；１８７．４ｇ（理論量の７３％）。
Claims (5)
- 式（Ｉ）
Ｒ1は、水素原子であり、
Ａは、各々Ｃ1−Ｃ3アルキル基によって置換されていてもよい、エチレンまたはトリメチレン基であり、
Ｄは、ニトロもしくはシアノであり、
Ｘは、酸素もしくは硫黄原子または基
Ｚは、２−クロロピリド−５−イルである］
の化合物の製造方法であって、式（ＩＩ）
の化合物が、アルカリ金属、アルカリ土類金属の水酸化物、アルカリ金属炭酸塩もしくは炭酸水素塩から選択される塩基と共に、そして希釈剤の存在下で反応され、次いで、反応混合液が、２−クロロ−５−クロロメチルピリジン（ＣＣＭＰ）および２−クロロ−５−メチルピリジン（ＣＭＰ）、またはＣＣＭＰの塩酸塩およびＣＭＰの塩酸塩、の混合物と反応されることを特徴とする、上記方法。 - 反応が、溶媒としてのアルコールまたはニトリルの存在下で行われ、該アルコールまたはニトリルが水と非混和性かまたは部分的にのみ混和性であることを特徴とする、請求項１記載の方法。
- 溶媒が、ｎ−ブタノール、アミルアルコール、ｎ−プロピオニトリルもしくはブチロニトリルからなる群から選択されることを特徴とする、請求項２記載の方法。
- 塩基が、ＮａＯＨ、ＫＯＨ、Ｃａ（ＯＨ）2、Ｎａ2ＣＯ3、Ｌｉ2ＣＯ3、Ｋ2ＣＯ3、Ｃｓ2ＣＯ3、ＮａＨＣＯ3およびＫＨＣＯ3から選択されることを特徴とする、請求項１から３のいずれか１に記載の方法。
- 式（ＩＩａ）及び式（ＩＩｂ）の化合物
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| CN101503406B (zh) * | 2008-12-17 | 2011-03-23 | 武汉工程大学 | 1-(2,3-环氧丙基)-n-硝基亚咪唑烷-2-基胺及其制备方法和应用 |
| ES2556470T3 (es) * | 2011-09-02 | 2016-01-18 | Bayer Intellectual Property Gmbh | Procedimiento para preparar [3-[(6-cloro-3-piridinil)metil]-2-tiazolidiniliden]cianamida |
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| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
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| ZW5085A1 (en) * | 1984-04-13 | 1985-09-18 | Nihon Tokushu Noyaku Seizo Kk | Nitromethylene derivatives,intermediates thereof,processes for production thereof,and insecticides |
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| US5179095A (en) | 1986-02-26 | 1993-01-12 | Eisai Co., Ltd. | Piperidine derivative and pharmaceutical composition containing the same |
| JPH0717621B2 (ja) * | 1986-03-07 | 1995-03-01 | 日本バイエルアグロケム株式会社 | 新規ヘテロ環式化合物 |
| DE3630046A1 (de) * | 1986-09-04 | 1988-03-17 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 5-chlormethylpyridinen |
| JPH07121909B2 (ja) | 1986-09-10 | 1995-12-25 | 日本バイエルアグロケム株式会社 | 新規複素環式化合物及び殺虫剤 |
| DE3830238A1 (de) | 1988-09-06 | 1990-03-15 | Bayer Ag | Verfahren zur herstellung von 1-substituierten 2-(nitroimino)-1,3-diazacycloalkan-derivaten |
| DE4016175A1 (de) | 1990-05-19 | 1991-11-21 | Bayer Ag | Seitenkettenchlorierung von alkylierten stickstoff-heteroaromaten |
| DE19710613A1 (de) * | 1997-03-14 | 1998-09-17 | Bayer Ag | Verfahren zur Herstellung von 5-Aminomethyl-2-chlorpyridinen |
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