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JP2941951B2 - 新規なタキソイド、その製造及びそれを含有する製薬学的組成物 - Google Patents

新規なタキソイド、その製造及びそれを含有する製薬学的組成物

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Publication number
JP2941951B2
JP2941951B2 JP8528995A JP52899596A JP2941951B2 JP 2941951 B2 JP2941951 B2 JP 2941951B2 JP 8528995 A JP8528995 A JP 8528995A JP 52899596 A JP52899596 A JP 52899596A JP 2941951 B2 JP2941951 B2 JP 2941951B2
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JP
Japan
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group
carbon atoms
general formula
alkyl
phenyl
Prior art date
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Application number
JP8528995A
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English (en)
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JPH11500141A (ja
Inventor
ブーシヤール，エルベ
ブルザ，ジヤン−ドミニク
コメルソン，アラン
Original Assignee
ローン−プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from FR9503545A external-priority patent/FR2732340B1/fr
Priority claimed from FR9515381A external-priority patent/FR2742754B1/fr
Application filed by ローン−プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム filed Critical ローン−プーラン・ロレ・ソシエテ・アノニム
Publication of JPH11500141A publication Critical patent/JPH11500141A/ja
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    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D305/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms
    • C07D305/14—Heterocyclic compounds containing four-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atoms condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A—HUMAN NECESSITIES
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    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
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    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
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    • Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups

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  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Description

【発明の詳細な説明】 本発明は、一般式： ［式中、 Ｚは水素原子又は一般式： の基を示し、 ここで： R1は場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のア
ルキル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基又はトリフル
オロメチル基から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は
異なる原子もしくは基により置換されていることができ
るベンゾイル基、テノイルもしくはフロイル基あるいは
基R2−Ｏ−CO−を示し、ここでR2は： −炭素数が１〜８のアルキル基、炭素数が２〜８のアル
ケニル基、炭素数が３〜８のアルキニル基、炭素数が３
〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアル
ケニル基又は炭素数が７〜10のビシクロアルキル基を示
し、これらの基は場合によりハロゲン原子及びヒドロキ
シル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、各アルキル部
分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノ
もしくはモルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合によ
り４位において炭素数が１〜４のアルコキル基で又はア
ルキル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置
換されていることができる）、炭素数が３〜６のシクロ
アルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フ
ェニル基（場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４
のアルキル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基から選
ばれる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基で置換さ
れていることができる）、シアノもしくはカルボキシル
基又はアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシカル
ボニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換
されていることができ、 −場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキ
ル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基からえらばる１
つ又はそれ以上の原子又は基で置換されていることがで
きるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、あるい
は好ましくはフリル及びチエニル基から選ばれる５−員
芳香族複素環式基を示し、 −あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜
４のアルキル基で置換されていることができる炭素数が
４〜６の飽和複素環式基を示し、 R3は炭素数が１〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルキル基、炭素数が２〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖
状アルケニル基、炭素数が２〜８の非分枝鎖状もしくは
分枝鎖状アルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキ
ル基、場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルケニ
ル、アルキニル、アリール、アラルキル、アルコキシ、
アルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロ
キシル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、
アシル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカ
ルボニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキル
アミノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバ
モイル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイ
ル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から選ば
れる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基により置換
されていることができるフェニル又はα−もしくはβ−
ナフチル基、あるいは窒素、酸素及び硫黄原子から選ば
れる１つもしくはそれ以上の同一もしくは異なる複素原
子を含有し且つ場合によりハロゲン原子及びアルキル、
アリール、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
ノ、アルコキシカルボニルアミノ、アシル、アリールカ
ルボニル、シアノ、カルボキシル、カルバモイル、アル
キルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル又はアルコ
キシカルボニル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の
同一もしくは異なる置換基で置換されていることができ
る５−員芳香族複素環を示し、フェニル、α−もしくは
β−ナフチル及び芳香族複素環式基の置換基において、
アルキル基及び他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４
であり、アルケニル及びアルキニル基炭素数は２〜８で
あり、アリール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフ
チル基であると理解され、 R4は：非分枝鎖又は分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を
含有するアルコキシ基、非分枝鎖又は分枝鎖中に３〜６
個の炭素原子を含有するアルケニルオキシ基、非分枝鎖
又は分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有するアルキニ
ルオキシ基、炭素数が３〜６のシクロアルキルオキシ基
又は炭素数が４〜６のシクロアルケニルオキシ基を示
し、これらの基は場合により１つ又はそれ以上のハロゲ
ン原子で、又は炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数
が１〜４のアルキルチオ基又はカルボキシル基、アルキ
ル部分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル
基、シアノもしくはカルバモイル基又は各アルキル部分
の炭素数が１〜４のＮ−アルキルカルバモイルもしくは
N,N−ジアルキルカルバモイル基で置換されていること
ができるか、あるいはそれが結合している窒素原子と共
に、場合により酸素、硫黄もしくは窒素原子から選ばれ
る第２の複素原子を含有することができ、場合により炭
素数が１〜４のアルキル基又はフェニル基もしくはアル
キル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換
されていることができる飽和５−もしくは６−員複素環
式基を形成し、 R5は非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子
を含有するアルコキシ基、炭素数が３〜６のアルケニル
オキシ基、炭素数が３〜６のアルキニルオキシ基、炭素
数が３〜６のシクロアルキルオキシ基又は炭素数が３〜
６のシクロアルキルオキシ基を示し、これらの基は場合
により１つ又はそれ以上のハロゲン原子で、又は炭素数
が１〜４のアルコキシ基、炭素数が２〜４のアルキルチ
オ基又はカルボキシル基、アルキル部分の炭素数が１〜
４のアルキルオキシカルボニル基、シアノもしくはカル
バモイル基又は各アルキル部分の炭素数が１〜４のＮ−
アルキルカルバモイルもしくはN,N−ジアルキルカルバ
モイル基で置換されていることができるか、あるいはそ
れが結合している窒素原子と共に、場合により酸素、硫
黄もしくは窒素原子から選ばれる第２の複素原子を含有
することができ、場合により炭素数が１〜４のアルキル
基又はフェニル基もしくはアルキル部分の炭素数が１〜
４のフェニルアルキル基で置換されていることができる
飽和５−もしくは６−員複素環式基を形成する］ の新規なタキソイドに関する。
R3により示され得るアリール基は、好ましくは、場合
によりハロゲン原子（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及
びアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アリ
ールアルキル、アルコキシ、アルキルチオ、アリールオ
キシ、アリールチオ、ヒドロキシル、ヒドロキシアルキ
ル、メルカプト、ホルミル、アシル、アシルアミノ、ア
ロイルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、アミノ、
アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、カルボキシル、ア
ルコキシカルボニル、カルバモイル、ジアルキルカルバ
モイル、シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から
選ばれる１つ又はそれ以上の原子又は基で置換されてい
ることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル
基であり、アルキル基及び他の基のアルキル部分は炭素
数が１〜４であり、アルケニル及びアルキニル基の炭素
数は２〜８であり、アリール基はフェニル又はα−もし
くはβ−ナフチル基であると理解される。
R3により示され得る複素環式基は、好ましくは、窒
素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つ又はそれ以上の
同一又は異なる原子を含有し、場合によりハロゲン原子
（フッ素、塩素、臭素、ヨウ素）及び炭素数が１〜４の
アルキル基、炭素数が６〜10のアリール基、炭素数が１
〜４のアルコキシ基、炭素数が６〜10のアリールオキシ
基、アミノ基、炭素数が１〜４のアルキルアミノ基、各
アルキル部分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、
アシル部分の炭素数が１〜４のアシルアミノ基、炭素数
が１〜４のアルコキシカルボニルアミノ基、炭素数が１
〜４のアシル基、アリール部分の炭素数が６〜10のアリ
ールカルボニル基、シアノ、カルボキシルもしくはカル
バモイル基、アルキル部分の炭素数が１〜４のアルキル
カルバモイル基、各アルキル部分の炭素数が１〜４のジ
アルキルカルバモイル基、あるいはアルコキシ部分の炭
素数が１〜４のアルコキシカルボニル基から選ばれる１
つ又はそれ以上の同一又は異なる置換基で置換されてい
ることができる５−員芳香族複素環式基である。
R 4及びR5は、好ましくは、同一又は異なることがで
き、場合によりメトキシ、エトキシ、エチルチオ、カル
ボキシル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、
シアノ、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−
エチルカルバモイル、N,N−ジメチルカルバモイル、N,N
−ジエチルカルバモイル、Ｎ−ピロリジノカルボニル又
はＮ−ピペリジノカルボニル基で置換されていることが
できる炭素数が１〜６の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状ア
ルコキシ基を示す。
さらに特定的には、本発明は、 Ｚが水素原子又は一般式（II）の基を示し、式中、R1は
ベンゾイル基又は基R2−Ｏ−CO−を示し、ここでR2はte
rt−ブチル基を示し、R3は炭素数が１〜６のアルキル
基、炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が３〜６の
シクロアルキル基、場合によりハロゲン原子（フッ素、
塩素）及びアルキル（メチル）、アルコキシ（メトキ
シ）、ジアルキルアミノ（ジメチルアミノ）、アシルア
ミノ（アセチルアミノ）、アルコキシカルボニルアミノ
（tert−ブトキシカルボニルアミノ）又はトリフルオロ
メチル基から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異な
る原子もしくは基で置換されていることができるフェニ
ル基、あるいは２−もしくは３−フリル、２−もしくは
３−チエニル又は２−、４−もしくは５−チアゾリル基
を示し、R4及びR5が同一又は異なることができ、それぞ
れ炭素数が１〜６の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
ルオキシ基を示す 一般式（Ｉ）の生成物に関する。
さらにもっと特定的には、本発明は、 Ｚが水素原子又は一般式（II）の基を示し、式中、R1は
ベンゾイル基又は基R2−Ｏ−CO−を示し、ここでR2はte
rt−ブチル基を示し、R3イソブチル、イソブテニル、ブ
テニル、シクロヘキシル、フェニル、２−フリル、３−
フリル、２−チエニル、３−チエニル、２−チアゾリ
ル、４−チアゾリル又は５−チアゾリル基を示し、R4及
びR5が同一又は異なることができ、それぞれメトキシ、
エトキシ又はプロポキシ基を示す 一般式（Ｉ）の生成物に関する。
Ｚが一般式（II）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物
は、顕著な抗腫瘍及び抗白血病性を示す。
本発明に従うと、Ｚが一般式（II）の基を示す一般式
（Ｉ）の新規生成物は、一般式： ［式中、R4及びR5は上記の通りに定義される］ の生成物を、一般式： ［式中、R1及びR3は上記の通りに定義され、R6は水素原
子を示し、R7はヒドロキシル官能基を保護する基を示す
か、あるいはR6及びR7は一緒になって飽和５−もしくは
６−員複素環を形成する］ の酸を用いて、あるいはこの酸の誘導体を用いてエステ
ル化して、一般式： ［式中、R1、R3、R4、R5、R6及びR7は上記の通りに定義
される］ のエステルを得、続いてR7及び／又はR6とR7により示さ
れる保護基を水素原子で置換することにより得ることが
できる。
一般式（IV）の酸を用いるエステル化は、縮合剤（カ
ルボジイミド、反応性カーボネート）及び活性化剤（ア
ミノピリジン類）の存在下に、有機溶媒（エーテル、エ
ステル、ケトン、ニトリル、脂肪族炭化水素、ハロゲン
化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素）中で、−10〜90℃
の温度において行うことができる。
エステル化は、また、対称無水物の形態の一般式（I
V）の酸を用いて、活性化剤（アミノピリジン）の存在
下に、有機溶媒（エーテル、エステル、ケトン、ニトリ
ル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素）中
で、０〜90℃の温度において処理して行うことができ
る。
エステル化は、また、ハライドの形態の又は場合によ
りその場で製造しうる脂肪族もしくは芳香族酸との混合
物無水物の形態の一般式（IV）の酸を用いて、塩基（第
３脂肪族アミン）の存在下で、有機溶媒（エーテル、エ
ステル、ケトン、ニトリル、脂肪族炭化水素、ハロゲン
化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素）中で、０〜80℃の
温度において処理して行うことができる。
R6が水素原子を示し、R7がヒドロキシル官能基を保護
する基を示すか、あるいは別の場合、R6及びR7が一緒に
なって飽和５−もしくは６−員複素環を形成するのが好
ましい。
R6が水素原子を示す場合、R7はメトキシメチル、１−
エトキシエチル、ベンジルオキシメチル、トリメチルシ
リル、トリエチルシリル、β−トリメチルシリルエトキ
シメチル、ベンジルオキシカルボニル又はテトラヒドロ
ピラニル基を示すのが好ましい。
R6及びR7が一緒になって複素環を形成する場合、複素
環は場合により２位においてモノ置換又はgem−ジ置換
されていることができるオキサゾリジン環であるのが好
ましい。
保護基R7及び／又はR6とR7の水素原子による置換は、
その性質に依存して以下の方法で行うことができる： １）R6が水素原子を示し、R7がヒドロキシル官能基を保
護する基を示す場合、水素原子による保護基の置換は無
機酸（塩酸、硫酸、フッ化水素酸）又は有機酸（酢酸、
メタンスルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ
−トルエンスルホン酸）を単独で又は混合して用いるこ
とにより、アルコール、エーテル、エステル、脂肪族炭
化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳香族炭化水素又
はニトリルから選ばれる有機溶媒中で、−10〜60℃の温
度で処理して、あるいはフッ化水素酸／トリエチルアミ
ン錯体などのフッ化物イオンの供給源を用いることによ
り、あるいは接触水素化により行われ、 ２）R6及びR7が一緒になって飽和５−もしくは６−員複
素環、さらに特定的に一般式： ［式中、R1は上記の通りに定義され、R8及びR9は同一又
は異なることができ、水素原子、あるいは炭素数が１〜
４のアルキル基又はアルキル部分の炭素数が１〜４であ
り且つアリール部分が好ましくは場合により炭素数が１
〜４の１つ又はそれ以上のアルコキシ基で置換されてい
ることができるフェニル基を示すアラルキル基又は好ま
しくは場合により炭素数が１〜４の１つ又はそれ以上の
アルコキシ基で置換されていることができるフェニル基
を示すアリール基を示すか、あるいは別の場合R8は炭素
数が１〜４のアルコキシ基又はトリハロメチル基、例え
ばトリクロロメチル、又はトリクロロメチルなどのトリ
ハロメチル基で置換されているフェニル基を示し、R9は
水素原子を示すか、あるいは別の場合R8及びR9はそれら
が結合している炭素原子と一緒になって４−〜７−員環
を形成する］ のオキサゾリジン環を形成する場合、R6及びR7により形
成される保護基の水素原子による置換は、R1、R8及びR9
の意味に依存して以下の方法で行うことができる： ａ）R1がtert−ブトキシカルボニル基を示し、R8及びR9
が同一又は異なることができ、アルキル基又はアラルキ
ル（ベンジル）もしくはアリール（フェニル）基を示す
か、あるいは別の場合R8がトリハロメチル基又はトリハ
ロメチル基で置換されたフェニル基を示し、R9が水素原
子を示すか、あるいは別の場合R8及びR9が一緒になって
４−〜７−員環を形成する場合、一般式（Ｖ）のエステ
ルを無機又は有機酸を用い、適宜アルコールなどの有機
溶媒中で処理すると、一般式： ［式中、R3、R4及びR5は上記の通りに定義される］ の生成物が得られ、それを場合によりフェニル環が置換
されていることができるベイゾイルクロリドを用いて、
あるいはテノイルクロリド、フロイルクロリド又は一般
式： R2−Ｏ−CO−Ｘ （VIII） ［式中、R2は上記の通りに定義され、Ｘはハロゲン原子
（フッ素、塩素）又は残基−Ｏ−R2もしくは−Ｏ−CO−
Ｏ−R2を示す］ の生成物を用いてアシル化して、Ｚが一般式（II）の基
を示す一般式（Ｉ）の生成物を得る。
一般式（Ｖ）の生成物を、20℃近辺の温度で蟻酸で処
理して一般式（VII）の生成物を得るのが好ましい。
フェニル基が場合により置換されていることができる
ベンゾイルクロリドを用いるか、あるいはテノイルクロ
リド、フロイルクロリド又は一般式（VIII）の生成物を
用いる一般式（VII）の生成物のアシル化は、エステル
類、例えば酢酸エチル、酢酸イソプロピル又は酢酸ｎ−
ブチル及びハロゲン化脂肪族炭化水素、例えばジクロロ
メタン又は1,2−ジクロロエタンから選ばれる不活性有
機溶媒中で、無機塩基、例えば重炭酸ナトリウム又は有
機塩基、例えばトリエチルアミンの存在下に行われる。
反応は０〜50℃、好ましくは20℃近辺の温度で行われ
る。
ｂ）R1が場合により置換されていることができるベンゾ
イル基、テノイル又はフロイル基あるいは基R2−Ｏ−CO
−を示し、ここでR2は上記の通りに定義され、R8が水素
原子又は炭素数が１〜４のアルコキシ基又は１つもしく
はそれ以上の炭素数が１〜４のアルコキシ基で置換され
たフェニル基を示し、R9が水素原子を示す場合、R6及び
R7により形成される保護基の水素原子による置換は、化
学量論的もしくは触媒的量で単独で又は混合して用いら
れる無機酸（塩酸、硫酸）又は有機酸（酢酸、メタンス
ルホン酸、トリフルオロメタンスルホン酸、ｐ−トルエ
ンスルホン酸）の存在下に、アルコール、エーテル、エ
ステル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素及
び芳香族炭化水素から選ばれる有機溶媒中で、−10〜60
℃、好ましくは15〜30℃の温度で処理して行われる。
本発明に従うと、一般式（III）の生成物、すなわち
Ｚが水素原子を示し、R4及びR5が上記の通りに定義され
る一般式（Ｉ）の生成物は式： の10−デアセチルバッカチンIIIから得ることができ
る。
７及び13位におけるヒドロキシル官能基を選択的に、
例えば一般式： (R)3−Si−Hal （Ｘ） ［式中、記号Ｒは同一又は異なることができ、場合によ
りフェニル基もしくは炭素数が３〜６のシクロアルキル
基で置換されていることができる炭素数が１〜６のアル
キル基、又はフェニル基を示す］ のシリルハライドを10−デアセチルバッカチンIIIに作
用させて、一般式： ［式中、Ｒは上記の通りに定義される］ の生成物を得ることにより得られうるシリルジエーテル
の形態で保護し、続いて一般式： Ｒ′4−X1 （XII） ［式中、Ｒ′4はＲ′4−Ｏ−が上記で定義されたR4と同
じであるような基を示し、X1は硫酸もしくはスルホン酸
エステル残基などの反応性エステル残基又はハロゲン原
子を示す］ の生成物を作用させて、一般式： ［式中、Ｒ及びR4は上記の通りに定義される］ の生成物を得、そのシリル保護基を水素原子により置換
して一般式： ［式中、R4は上記の通りに定義される］ の生成物を得、それを一般式： Ｒ′5−X2 （XV） ［式中、Ｒ′5はＲ′5−Ｏ−が上記で定義されたR5と同
じであるような基を示し、X2はハロゲン原子又は硫酸も
しくはスルホン酸エステル残基などの反応性エステル残
基を示す］ の生成物の作用により７位において選択的にエステル化
して、一般式（III）の生成物を得るのが有利であり得
る。
一般に10−デアセチルバッカチンIIIへの一般式
（Ｘ）のシリル誘導体の作用は、ピリジン又はトリエチ
ルアミン中で、適宜、有機溶媒、例えばベンゼン、トル
エン又はキシレンを例とする芳香族炭化水素の存在下
に、０℃と反応混合物の還流温度の間の温度において行
われる。
一般に、一般式（XI）の生成物への一般式（XII）生
成物の反応は、アルカリ金属水素化物、例えば水素化ナ
トリウム、アルカリ金属アミド、例えばリチウムアミド
又はアルカリ金属アルキリド、例えばブチルリチウムを
用いる10位におけるヒドロキシル官能基の金属化の後、
ジメチルホルムアミド又はテトラヒドロフランなどの有
機溶媒中で、０〜50℃の温度において処理して行われ
る。
一般に、水素原子による一般式（XIII）の生成物のシ
リル保護基の置換は、酸、例えばフッ化水素酸又は三フ
ッ化酢酸を用い、塩基、例えばトリエチルアミン又は場
合により炭素数が１〜４の１つ又はそれ以上のアルキル
基で置換されていることができるピリジンの存在下に、
場合により塩基を不活性有機溶媒、例えばアセトニトリ
ルを例とするニトリル又はジクロロメタンを例とするハ
ロゲン化脂肪族炭化水素と組み合わせて、０〜80℃の温
度で行われる。
一般に、一般４基（XIV）の生成物への一般式（XV）
の生成物の作用は、一般式（XI）の生成物への一般式
（XII）の生成物の作用に関して上記で記載した条件下
で行われる。
本発明に従うと、Ｚが一般式（II）の基を示し、R4が
上記の通りに定義され、R5が上記の通りに定義される一
般式（Ｉ）の生成物は、一般式： ［式中、R1、R3、R6及びR7は上記の通りに定義される］ の生成物から、一般式（Ｘ）の生成物を用いて７位にお
いてシリル化し、一般式： ［式中、Ｒ、R1、R3、R6及びR7は上記の通りに定義され
る］ の生成物を得、それを一般式（XII）の生成物を用いて1
0位において官能基化して、一般式： ［式中、Ｒ、R1、R3、R6及びR7は上記の通りに定義され
る］ の生成物を得、そのシリル保護基を水素原子で置換して
一般式： の生成物を得、それから一般式（XV）の生成物の作用に
より一般式（Ｖ）の生成物を得、その保護基を水素原子
で置換して、Ｚが一般式（II）の基を示す一般式（Ｉ）
の生成物を得ることにより、得ることができる。
シリル化、官能基化及び水素による保護基の置換に用
いられる反応は、上記で記載された条件と類似の条件下
で行われる。
一般式（XVI）の生成物は、ヨーロッパ特許EP 0,336,
841、ならびに国際特許出願PCT WO92/09589及びWO94/07
878に記載の条件下で、あるいは一般式： ［式中、R1及びR3は上記の通りに定義される］ の生成物から、分子の残りの部分に影響せずに側鎖のヒ
ドロキシル官能基を保護するための既知の方法に従って
得ることができる。
本発明に従うと、Ｚが水素原子又は一般式（II）の基
を示す一般式（Ｉ）の生成物は、炭素数が１〜３の脂肪
族アルコール又はテトラヒドロフランもしくはジオキサ
ンなどのエステルの存在下において、活性化ラネイニッ
ケルを、一般式： ［式中、R4は上記の通りに定義され、Ｒ′及びＲ″は同
一又は異なることができ、水素原子、あるいは場合によ
り置換されていることができる炭素数が１〜６のアルキ
ル基、炭素数が２〜６のアルケニル基、炭素数が２〜６
のアルキニル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基又
は炭素数が３〜６のシクロアルケニル基を示すか、ある
いは別の場合、Ｒ′及びＲ″はそれらが結合している炭
素原子と一緒になって、炭素数が３〜６のシクロアルキ
ル基又は炭素数が４〜６のシクロアルケニル基を形成
し、Z1は水素原子又は一般式： の基を示し、ここでR1、R3、R6及びR7は上記の通りに定
義される］ の生成物に作用させて、一般式： の生成物を得、続いてZ1が一般式（XXII）の基を示す場
合、すなわち一般式（XXIII）の生成物が一般式（Ｖ）
の生成物と等しい場合、R6及び／又はR6とR7により示さ
れる保護基を上記の条件下で水素原子により置換するこ
とにより得ることができる。
一般に、脂肪族アルコール又はエステルの存在下にお
ける活性化ラネイニッケルの作用は、−10〜60℃の温度
で行われる。
本発明に従うと、Z1及びR4が上記の通りに定義される
一般式（XXI）の生成物は、一般式： ［式中、Ｒ′及びＲ″は上記の通りに定義される］ のスルホキシドの、一般式（XIX）の生成物への作用に
より得ることができる。
一般に、一般式（XXIV）のスルホキシド、好ましくは
ジメチルスルホキシドの一般式（XIX）の生成物との反
応は、酢酸及び無水酢酸又は酢酸の誘導体、例えばハロ
酢酸の混合物の存在下に、０〜50℃、好ましくは25℃近
辺の温度において行われる。
本発明の方法を行うことにより得られる一般式（Ｉ）
の生成物は、結晶化又はクロマトグラフィーなどの既知
の方法に従って精製することができる。
本発明の方法を行うことにより得られる一般式（Ｉ）
の新規な生成物は、結晶化又はクロマトグラフィーなど
の既知の方法に従って精製することができる。
Ｚが一般式（II）の基を示す一般式（Ｉ）の生成物
は、顕著な生物学的性質を示す。
試験管内において、M.L.Shelanski et al.,Proc.Nat
l.Acad.Sci.USA,70,765−768（1973）の方法によりブタ
の脳から抽出されたチューブリンにつき、生物学的活性
の測定を行った。微小管からチューブリンへの解重合の
研究は、C.Chauvire et al.,C.R.Acad.Sci.,293,seri
es II,501＝503（1981）の方法に従って行った。この研
究において、Ｚが一般式（II）の基を示す一般式（Ｉ）
の生成物は、少なくともタキソール及びタキソテレ（Ta
xotere）と同様に活性であることが示された。
生体内において、Ｚが一般式（II）の基を示す一般式
（Ｉ）の生成物は、B16黒色腫を移植されたマウスにお
いて、腹腔内に投与される１〜10mg/kgの投薬量で、な
らびに他の液性（liquid）又は充実性腫瘍に活性である
ことが示された。さらに特定的には、生体内でB16黒色
腫に対して、R1がtert−ブトキシカルボニル基を示し、
R3がフェニル基を示し、R4及びR5がそれぞれメトキシ基
を示す一般式（Ｉ）の生成物は2.9のlog殺細胞（log ce
ll kill）を有するが、Tetrahedron Letters,35,5543
（1994）に記載されているR1がtert−ブトキシカルボニ
ル基を示し、R3がフェニル基を示し、R4がメトキシ基を
示し、R5がヒドロキシル基を示す一般式（Ｉ）の生成物
は0.7のlog殺細胞を有する。
新規な生成物は抗腫瘍性、さらに特定性には、TaxolR
又はTaxotereRに対して耐性である腫瘍に対する活性を
有する。そのような腫瘍には、mdr 1遺伝子（多重薬物
耐性遺伝子）の発現が高い結腸腫瘍が含まれる。多重薬
物耐性は、種々の構造及び作用機構を有する種々の生成
物に対する腫瘍の耐性に関する通常の用語である。タキ
ソイドは一般に、mdr 1を発現し、ドキソルビシン（DO
X）に対するその耐性のために選択される細胞系であるP
388/DOXなどの実験的腫瘍により強く認識されることが
知られている。
以下の実施例は本発明を例示するものである。
実施例１ 126mgのジシクロヘキシルカルボジイミド及び次いで1
4mgの４−（N,N′−ジメチルアミノ）ピリジンを連続的
に、20℃近辺の温度において、２cm3の酢酸エチル中に2
17.8mgの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−
５β,20−エポキシ−１β,13α−ジヒドロキシ−７β,1
0β−ジメトキシ−９−オキソ−11−タキセン、200mgの
（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸及び50mgの粉末４Åモレキ
ャラーシーブを含有する懸濁液に加える。得られる懸濁
液を20℃近辺の温度でアルゴン雰囲気下に、16時間撹拌
し、次いで40℃近辺の温度において減圧下で（0.27kP
a）濃縮乾固させる。得られる残留物を大気圧下で、直
径が2cmのカラムに含有される50gのシリカ（0.063〜0.2
mm）上におけるクロマトグラフィーにより精製し（溶離
勾配：酢酸エチル／ジクロロメタン 体積により10:90
〜40:60）、10−cm3の画分を集める。所望の生成物のみ
を含有する画分をプールし、40℃において減圧下で（0.
27kPa）２時間、濃縮乾固させる。それにより271.8mgの
（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−
ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロ
キシ−７β,10β−ジメトキシ−９−オキソ−11−タキ
セン−13α−イルが白色の固体の形態で得られ、その特
性は以下の通りである：−1H NMRスペクトル（400MHz;
数滴のCD3OD−d4を含むCDCl3;ppmにおける化学シフト
δ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:1.02（s,9H:C(C
H3)3;1.10（s,3H:CH3）;1.17（s,3H:CH3）;1.63（s,3H:
CH3）;1.65〜1.85及び2.60（2mts,それぞれ1H:6位にお
けるCH2）;1.78（未分解複合ピーク,3H:CH3）;2.02及び
2.15（2dd,J＝14及び9,それぞれ1H:14位におけるCH2）;
2.14（s,3H:CH3）;3.22及び3.35（2s,それぞれ3H:OC
H3）;3.64（d,J＝7,1H:3位におけるＨ）;3.73（mt,1H:7
位におけるＨ）;3.76（s,3H:ArOCH3）;4.06及び4.16
（（2d,J＝8.5,それぞれ1H:20位におけるCH2）;4.53
（d,J＝5,1H:2′位におけるＨ）;4.67（s,1H:10位にお
けるＨ）;4.85（ブロードd,J＝10,1H:5位におけるＨ）;
5.36（mt,1H:3′位におけるＨ）;5.52（d,J＝7,1H:2位
におけるＨ）;6.07（mt,1H:13位におけるＨ）;6.33（未
分解複合ピーク,1H:5′位におけるＨ）;6.88（d,J＝8,2
H;OCH3に関してオルト位における芳香族Ｈ）;7.25〜7.4
0（mt,7H:3′位における芳香族Ｈ及びOCH3に関してメタ
位における芳香族Ｈ）;7.43（t,J＝7.5,2H:OCOC6H5メタ
位におけるＨ）;7.58（t,J＝7.5,1H:OCOC6H5パラ位にお
けるＨ）;7.96（d,J＝7.5,2H:OCOC6H5オルト位における
Ｈ）。
エタノール中の塩化水素の0.1N溶液の11.6cm3中の44
6.3mgの（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル
−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3
−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−
２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−
ヒドロキシ−７β,10β−ジメトキシ−９−オキソ−11
−タキセン−13α−イルの溶液をアルゴン雰囲気下に、
０℃近辺の温度において16時間、撹拌し続ける。次いで
反応混合物を40cm3のジクロロメタン及び５cm3の蒸留水
で希釈する。沈降が起こった後、水相を分離させ、５cm
3のジクロロメタンで抽出する。有機相を合わせ、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを通して濾過し、
次いで40℃近辺の温度で減圧下において（0.27kPa）濃
縮乾固させる。424.2mgの淡黄色の固体が得られ、その
生成物を調製的薄層クロマトグラフィーにより精製する
［12枚のMerk調製的シリカゲル60F254プレート、厚さ1m
m、メタノール／ジクロロメタン（体積により5:95）の
混合物中の溶液として適用、メタノール／ジクロロメタ
ン（体積により5:95）混合物を用いて溶離］。主生成物
に対応する領域をメタノール／ジクロロメタン（体積に
より15:85）を用いて溶離させ、焼結ガラスを通して濾
過し、40℃近辺の温度で減圧下において（0.27kPa）溶
媒を蒸発させた後、126mgの（2R,3S）−３−tert−ブト
キシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル
プロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキ
シ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β,10β
−ジメトキシ−９−オキソ−11−タキセン−13α−イル
がアリボリー色の泡の形態で得られ、その特性は以下の
通りである： −施光度［α］D 20＝−32.9（ｃ＝0.5;メタノール） ―-1H NMRスペクトル（400MHz;CDCl3;ppmにおける化
学シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:1.23（s,
3H:CH3）;1.25（s,3H:CH3）;1.39（s,9H:C(CH3)3);1.70
（s,1H:1位におけるOH）;1.75（s,3H:CH3）;1.82及び2.
72（2mts,それぞれ1H:6位におけるCH2）;1.91（s,3H:CH
3）;2.31（リミティングAB,2H:14位におけるCH2）;2.39
（s,3H:COCH3）;3.33及び3.48（2s,それぞれ3H:OCH3）;
3.48（mt,1H:2′位におけるOH）;3.85（d,J＝7,1H:H
3）;3.88（dd,J＝11及び7,1H:H7）;4.20及び4.33（2d,J
＝8.5,それぞれ1H:20位におけるCH2）;4.65（mt,1H:2′
位におけるＨ）;4.83（s,1H:10位におけるＨ）;5.00
（ブロードd,J＝10,1H:5位におけるＨ）;5.30（ブロー
ドd,J＝10,1H:3′位におけるＨ）;5.47（,J＝7,1H:CON
H）;5.66（d,J＝7,1H:2位におけるＨ）;6.24（ブロード
t,J＝9,1H:13位におけるＨ）;7.30〜7.50（mt,5H:3′位
における芳香族Ｈ）;7.52（t,J＝7.5,2H:OCOC6H5メタ位
におけるＨ）;7.63（t,J＝7.5,1H:OCOC6H5パラ位におけ
るＨ）;8.12（d,J＝7.5,2H:OCOC6H5オルト位における
Ｈ）。
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−１β,13α−ジヒドロキシ−７β,10β−
ジメトキシ−９−オキソ−11−タキセン（又は７β,10
β−ジメトキシ−10−デアセトキシバッカチンIII）は
以下の方法で製造することができる： 液体パラフィン中で50重量％の濃度における86mgの水
素化ナトリウムを、０℃近辺の温度でアルゴン雰囲気下
に保持された5cm3のヨードメタン及び0.5cm3のジメチル
ホルムアミド中の500mgの４α−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β,7β,13α−
トリヒドロキシ−10β−メトキシ−９−オキソ−11−タ
キセンの溶液に少しづつ加える。０℃近辺の温度で45分
後、反応混合物を50cm3の酢酸エチル及び8cm3の蒸留水
で希釈する。沈降が起こった後、有機相を分離させ、8c
m3の蒸留水で２回、及び次いで8cm3の飽和塩化ナトリウ
ム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結
ガラスを通して濾過し、40℃近辺の温度で減圧下（0.27
kPa）において濃縮乾固させる。それにより570mgの淡黄
色の固体が得られ、その生成物を大気圧下で、直径が2.
5cmのカラムに含有される50gのシリカ（0.063〜0.2mm）
上におけるクロマトグラフィーにより、メタノール／ジ
クロロメタン（体積により2:98）の混合物を用いて溶離
して精製し、10−cm3の画分を集める。所望の生成物の
みを含有する画分をプールし、40℃において減圧下で
（0.27kPa）２時間、濃縮乾固させる。それにより380mg
の４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−１β,13α−ジヒドロキシ−７β,10β−
ジメトキシ−９−オキソ−11−タキセンが淡黄色の固体
の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −-1H NMRスペクトル（400MHz;数滴のCD3OD−d4を含むC
DCl3;ppmにおける化学シフトδ;Hzにおけるカップリン
グ定数Ｊ）:1.03（s,3H:CH3）;1.11（s,3H:CH3）;1.65
（s,3H:CH3）;1.72及び2.67（2mts,それぞれ1H:6位にお
けるCH2）;2.05（s,3H:CH3）;2.21（リミティングAB,J
＝14及び9,2H:14位におけるCH2）;2.25（s,3H:COCH3）;
3.26及び3.40（2s,それぞれ3H:OCH3）;3.85（d,J＝7,1
H:3位におけるＨ）3.89（dd,J＝11及び6.5,1H:7位にお
けるＨ）;4.12及び4.25（2d,J＝8.5,それぞれ1H:20位に
おけるCH2）;4.78（ブロードt,J＝9,1H:13位における
Ｈ）;4.83（s,1H:10位におけるＨ）;4.98（ブロードd,J
＝10,1H:5位におけるＨ）;5.53（d,J＝7,1H:2位におけ
るＨ）;7.43（t,J＝7.5,2H:OCOC6H5メタ位における
Ｈ）;7.56（t,J＝7.5,1H:OCOC6H5パラ位におけるＨ）;
8.05（d,J＝7.5,2H:OCOC6H5オルト位におけるＨ）。
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−１β,7β,13α−トリヒドロキシ−10β−
メトキシ−９−オキソ−11−タキセン（又は10β−メト
キシ−10−デアセトキシバッカチンIII）は以下の通り
にして製造することができる： 50cm3のフッ化水素／トリエヒルアミン錯体（3HF.Et3
N)を、アルゴン雰囲気下で０℃近辺の温度に保持された
30cm3のジクロロメタン中の3.62gの４α−アセトキシ−
２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−
ヒドロキシ−10β−メトキシ−９−オキソ−７β,13α
−ビス（トリエチルシリルオキシ）−11−タキセンの溶
液にゆっくり加える。20℃近辺の温度で48時間後、反応
混合物を、０℃近辺の温度に保持された100cm3の過飽和
炭酸水素ナトリウム水溶液の懸濁液中に注ぐ。沈降が起
こった後、水相を分離させ、80cm3のジクロロメタンで
３回、及び次いで80cm3の酢酸エチルで２回、再抽出す
る。有機相を合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥し、硫
酸マグネシウムを通して濾過し、40℃近辺の温度におい
て減圧下で（0.27kPa）濃縮乾固させる。それにより3.4
5gの黄色の泡が得られ、その生成物を大気圧下で、直径
が3.5cmのカラムに含有される150gのシリカ（0.063〜0.
2mm）上にけるクロマトグラフィーにより、メタノール
／ジクロロメタン（体積により5:95）混合物を用いて溶
離して精製し、35−cm3の画分を集める。所望の生成物
のみを含有する画分をプールし、40℃において減圧下で
（0.27kPa）２時間、濃縮乾固させる。それにより1.97g
の４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−１β,7β,13α−トリヒドロキシ−10β−
メトキシ−９−オキソ−11−タキセンが白色の固体の形
態で得られ、その特性は以下の通りである： −-1H NMRスペクトル（400MHz;CDCl3;ppmにおける化学
シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:1.10（s,3
H:CH3）;1.19（s,3H:CH3）;1.48（d,J＝8.5,1H;13位に
おけるOH）;1.70（s,3H:CH3）;1.81及び2.61（2mts,そ
れぞれ1H:6位におけるCH2）;2.09（d,J＝5,1H:7位にお
けるOH）;2.11（s,3H:CH3）;2.30（s,3H:COCH3）;2.32
（d,J＝9,2H:14位におけるCH2）;3.48（s,3H:OCH3）;3.
97（d,J＝7,1H:3位におけるＨ）;4.18及び4.33（2d,J＝
8.5,それぞれ1H:20位におけるCH2）;4.31（mt,1H:7位に
おけるＨ）;4.93（mt,1H:13位におけるＨ）;4.99（s,1
H:10位におけるＨ）;5.01（ブロードd,J＝10,1H:5位に
おけるＨ）;5.66（d,J＝7,1H:2位におけるＨ）;7.49
（t,J＝7.5,2H:OCOC6H5メタ位におけるＨ）;7.63（t,J
＝7.5,1H:OCOC6H5パラ位におけるＨ）;8.12（d,J＝7.5,
1H:OCOC6H5オルト位におけるＨ）。
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−１β−ヒドロキシ−10β−メトキシ−９
−オキソ−７β,13α−ビス（トリエチルシリルオキ
シ）−11−タキセン（又は10β−メトキシ−10−デアセ
トキシ−7,13−ビス（トリエチルシリル）バッカチンII
I）は、以下の方法で製造することができる： 液体パラフィン中の50重量％の濃度における375mgの
水素化ナトリウムを、０℃近辺の温度でアルゴン雰囲気
下に保持された25cm3のヨードメタン中の5gの４α−ア
セトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキ
シ−１β,10β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β,13α
−ビス（トリエチルシリルオキシ）−11−タキセンの溶
液に少しづつ加える。溶液を０℃近辺の温度で45分間、
及び次いで20℃近辺の温度で５時間30分、撹拌し続け
る。反応混合物を０℃近辺の温度に再び冷却し、液体パ
ラフィン中の50重量％の濃度における125mgの水素化ナ
トリウムを少しづつ加える。20℃において１時間、及び
５℃において18時間の後、50cm3のジクロロメタンを加
えることにより反応混合物を希釈し、50cm3の飽和塩化
アンモニウム水溶液中に注ぎ、沈降を起こさせる。水相
を分離させ、30cm3のジクロロメタンで２回抽出し、有
機相を合わせ、10cm3の蒸留水で洗浄し、硫酸マグネシ
ウム上で乾燥し、焼結ガラスを通して濾過し、40℃近辺
の温度において減圧下で（0.27kPa）濃縮乾固させる。
それにより5.15gの黄色の泡が得られ、その生成物を大
気圧下で、直径が5cmのカラムに含有される300gのシリ
カ（0.063〜0.2mm）上のクロマトグラフィーにより精製
し（溶離 勾配：酢酸エチル／ジクロロメタン 体積に
より0:100〜10:90）、30−cm3の画分を集める。所望の
生成物のみを含有する画分をプールし、40℃において減
圧下で（0.27kPa）で２時間、濃縮乾固させる。それに
より3.62gの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキ
シ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロキシ−10β−メ
トキシ−９−オキソ−７β,13α−ビス（トリエチルシ
リルオキシ）−11−タキセンが淡黄色の泡の形態で得ら
れ、その特性は以下の通りである： −-1H NMRスペクトル（600MHz;CDCl3;ppmにおける化学
シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:0.58及び0.
69（2mts,それぞれ6H:エチルCH2）;0.97及び1.04（2t,J
＝7.5,それぞれ9H:エチルCH3）;1.15（s,3H:CH3）;1.18
（s,3H:CH3）;1.58（s,1H:1位におけるOH）;1.68（s,3
H:CH3）;1.89及び2.48（2mts,それぞれ1H:6位におけるC
H2）;2.04（s,3H:CH3）;2.15及び2.23（2dd,J＝16及び
9,それぞれ1H:14位におけるCH2）;2.29（s,3H:COCH3）;
3.40（s,3H:OCH3）;3.83（d,J＝7,1H:13位における
Ｈ）;4.15及び4.30（2d,J＝8.5,それぞれ1H:20位におけ
るCH2）;4.43（dd,J＝11及び7,1H:7位におけるＨ）;4.9
1（s,1H:10位におけるＨ）;4.96（ブロードd,J＝10,1H:
5位におけるＨ）;5.01（ブロードd,J＝9,1H:13位におけ
るＨ）;5.62（d,J＝7,1H:2位におけるＨ）;7.46（t,J＝
7.5,2H:OCOC6H5メタ位におけるＨ）;7.60（t,J＝7.5,1
H:OCOC6H5パラ位におけるＨ）;8.09（d,J＝7.5,1H:OCOC
6H5オルト位におけるＨ）。
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−１β,10β−ジヒドロキシ−９−オキソ−
７β,13α−ビス（トリエチルシリルオキシ）−11−タ
キセン（又は10−デアセチル−7,13−ビス（トリエチル
シリル）バッカチンIII）は以下の方法で製造すること
ができる： 10.8cm3のトリエチルシリルクロリドを、20℃近辺の
温度でアルゴン雰囲気下に保持された50cm3の無水ピリ
ジン中の14gの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオ
キシ−５β,20−エポキシ−１β,7β,10β,13α−テト
ラヒドロキシ−９−オキソ−11−タキセン（10−デアセ
チルバッカチン（III）の溶液に加える。20℃近辺の温
度で17時間後、反応混合物を115℃近辺の温度とし、次
いで10.8cm3のトリエチルシリルクロリドを加える。115
℃近辺の温度で３時間15分の後、反応混合物を20℃近辺
の温度に戻し、30cm3の酢酸エチル及び100cm3の蒸留水
で希釈する。沈降が起こった後、水相を分離させ、50cm
3の酢酸エチルで２回抽出する。有機相を合わせ、50cm3
の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、焼結ガラスを通して濾過し、次いで40℃
近辺の温度において減圧下で（0.27kPa）濃縮乾固させ
る。それにより63.1gの褐色の油が得られ、その生成物
を大気圧下で、直径が7cmのカラムに含有される800gの
シリカ（0.063〜0.2mm）上のクロマトグラフィーにより
精製し（溶離 勾配：酢酸エチル／ジクロロメタン 体
積により0:100〜5:95）、60−cm3の画分を集める。所望
の生成物のみを含有する画分をプールし、40℃において
減圧下で（0.27kPa）２時間、濃縮乾固させる。それに
より、9.77gの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオ
キシ−５β,20−エポキシ−１β,10β−ジヒドロキシ−
９−オキソ−７β,13α−ビス（トリエチルシリルオキ
シ）−11−タキセンがクリーム色の泡の形態で得られ、
その特性は以下の通りである： −-1H NMRスペクトル（400MHz;CDCl3;ppmにおける化学
シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:0.55及び0.
68（2mts,それぞれ6H:エチルCH2）;0.94及び1.03（2t,J
＝7.5,それぞれ9H:エチルCH3）;1.08（s,3H:CH3）;1.17
（s,3H:CH3）;1.58（s,1H:1位におけるOH）;1.73（s,3
H:CH3）;1.91及び2.57（2mts,それぞれ1H:2位におけるC
H2）;2.04（s,3H:CH3）;2.12及び2.23（2dd,J＝16及び
9,それぞれ1H:14位におけるCH2）;2.30（s,3H:COCH3）;
3.88（d,J＝7,1H:13位におけるＨ）;4.16及び4.32（2d,
J＝8.5,それぞれ1H:20位におけるCH2）;4.27（d,J＝1,1
H:10位におけるOH）;4.40（dd,J＝11及び7,1H:7位にお
けるＨ）;4.97（ブロードd,J＝10,1H:5位におけるＨ）;
4.95（mt,1H:13位におけるＨ）;5.16（d,J＝1,1H:10位
におけるＨ）;5.60（d,J＝7,1H:2位におけるＨ）;7.46
（t,J＝7.5,2H:OCOC6H5メタ位におけるＨ）;7.60（t,J
＝7.5,1H:OCOC6H5パラ位におけるＨ）;8.09（d,J＝7.5,
1H:OCOC6H5オルト位におけるＨ）。
実施例２ 340mgの（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニ
ル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,
3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β
−ヒドロキシ−７β,10β−ジメトキシ−９−オキソ−1
1−タキセン−13α−イルを、１％の水を含有する塩酸
の0.1Nエタノール性溶液の8cm3に溶解する。それにより
得られる溶液を20℃近辺の温度で13時間、及び次いで４
℃において80時間撹拌し、20cm3のジクロロメタンを加
える。沈降が起こった後に有機相を分離させ、5cm3の飽
和炭酸水素ナトリウム水溶液で３回、連続して洗浄し、
硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、40℃において減
圧下（2.7kPa）で濃縮乾固させる。300mgの白色の泡が
得られ、その生成物をプレートに堆積させたシリカゲル
上のクロマトグラフィーにより［（ゲル1mmの厚さ、プ
レート20x20cm、溶離剤：ジクロロメタン／メタノール
（体積により95:5）］、80−mgづつ（４プレート）精製
する。吸着された所望の生成物に対応する領域をUV線で
位置決定した後、この領域をこすり落とし、集められた
シリカを焼結ガラス上で5cm3の酢酸エチルを用いて10回
洗浄する。濾液を合わせ、40℃において減圧下（2.7kP
a）で濃縮乾固させる。白色の泡が得られ、それを同様
の方法に従って再精製する［（３プレート:20x20xImm;
溶離剤：ジクロロメタン／酢酸エチル（体積により90:1
0）］。それにより205mgの（2R,3S）−３−tert−ブト
キシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニル
プロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキ
シ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β,10β
−ジメトキシ−９−オキソ−11−タキセン−13α−イル
が白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りであ
る： 施光度［α］D 20＝−33（ｃ＝0.5;メタノール） −-1H NMRスペクトル（400MHz;CDCl3;ppmにおける化学
シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:1.23（s,3
H:−CH3;1.25（s,3H:−CH3）;1.39［s,9H:−Ｃ(C
H3)3］;1.70（s,1H:1位における−OH）;1.75（s,3H:−C
H3）;1.82及び2.72（2mts,それぞれ1H:6位における−CH
2）;1.91（s,3H:−CH3）;2.31（リミティングAB,2H:14
位における−CH2）;2.39（s,3H:−COCH3）;3.33及び3.4
8（2s,それぞれ3H:−OCH3）;3.48（mt,1H:2′位におけ
るOH）;3.85（d,J＝7,1H:3位における−Ｈ）;3.88（dd,
J＝11及び7,1H:7位における−Ｈ）;4.20及び4.33（2d,J
＝8.5,それぞれ1H:20位における−CH2）;4.65（mt,1H:
2′位における−Ｈ）;4.83（s,1H:10位における−Ｈ）;
5.00（ブロードd,J＝10,1H:5位における−Ｈ）;5.30
（ブロードd,J＝10,1H:3′位における−Ｈ）;5.47（d,J
＝10,1H:−CONH−）;5.66（d,J＝7,1H:2位における−
Ｈ）;6.24（ブロードt,J＝9,1H:13位における−Ｈ）;7.
30〜7.50（mt,5H:3′位における−C6H5）;7.52［t,J＝
7.5,2H:−OCOC6H5（３位における−Ｈ及び５位における
Ｈ）］;7.63［t,J＝7.5,1H:−OCOC6H5（４位における−
Ｈ）］;8.12［d,J＝7.5,2H:−OCOC6H5（２位における−
Ｈ及び６位におけるＨ）］。
（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−
ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロ
キシ−７β,10β−ジメトキシ−９−オキソ−11−タキ
セン−13α−イルは以下の方法で製造することができ
る： Raneyに従う活性化ニッケルのエタノール性懸濁液の1
00cm3（約50％の市販の水性懸濁液の80cm3から、７近辺
のpHまで、100cm3の蒸留水で15回及び100cm3のエタノー
ルで５回、連続的に洗浄することにより得る）を20℃近
辺の温度において、アルゴン雰囲気下に保持され、撹拌
され続けている100cm3の無水エタノール中の1gの（2R,4
S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−２−（４−メ
トキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキサゾリジ
ン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
β,10β−ビス（メチルチオメトキシ）−９−オキソ−1
1−タキセン−13α−イルの溶液に加える。反応媒体を2
0℃近辺の温度で24時間、撹拌し続け、次いで焼結ガラ
スを通して濾過する。焼結ガラスを80cm3のエタノール
で４回洗浄し、濾液を合わせ、40℃において減圧下（2.
7kPa）で濃縮乾固させる。710mgの黄色の泡が得られ、
その生成物を、直径が2.5cmのカラムに 含有される60gのシリカ（0.063〜0.2mm）上のクロマト
グラフィーにより精製し［溶離剤：ジクロロメタン／酢
酸エチル（体積により90:10）］、６−cm3の画分を集め
る。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、40℃
において減圧下で（2.7kPa）で濃縮乾固させる。それに
より350mgの（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボ
ニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−
1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキ
シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１
β−ヒドロキシ−７β,10β−ジメトキシ−９−オキソ
−11−タキセン−13α−イルが白色の泡の形態で得られ
る。
（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−
ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロ
キシ−７β,10β−ビス（メチルチオメトキシ）−９−
オキソ−11−タキセン−13α−イルは以下の方法で製造
することができる： 2.3cm3の酢酸及び7.55cm3の無水酢酸を20℃近辺の温
度において、アルゴン雰囲気下に保持され、撹拌され続
けている102cm3のジメチルスルホキシドに溶解された3.
1gの（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−２
−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オ
キサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−７β,
10β−トリヒドロキシ−９−オキソ−11−タキセン13α
−イルの溶液に加える。反応混合物を20℃近辺の温度で
７日間、撹拌し続け、次いで500cm3の蒸留水及び250cm3
のジクロロメタンの混合物中に注ぐ。次いで十分に撹拌
しながら30cm3の飽和炭酸カリウム水溶液を７近辺のpH
まで加える。10分間撹拌した後、沈降が起こった後に有
機相を分離させ、水相を250cm3のジクロロメタンで２
回、再抽出する。有機相を合わせ、250cm3の蒸留水で洗
浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、濾過し、40℃にお
いて減圧下（2.7kPa）で濃縮乾固させる。5.2mgの淡黄
色の油が得られ、その生成物を、直径が3cmのカラムに
含有される200gのシリカ（0.063〜0.2mm）上のクロマト
グラフィーにより精製し［溶離剤：ジクロロメタン／メ
タノール（体積により99:1）］、50−cm3の画分を集め
る。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、40℃
において減圧下で（2.7kPa）で濃縮乾固させる。それに
より1.25gの（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボ
ニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−
1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキ
シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１
β−ヒドロキシ−７β,10β−ビス（メチルチオメトキ
シ）−９−オキソ−11−タキセン−13α−イルが白色の
泡の形態で得られる。
（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−
ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−７β,10
β−トリヒドロキシ−９−オキソ−11−タキセン−13α
−イルは以下の方法で製造することができる： 100cm3のメタノール及び100cm3の酢酸の混合物中の5.
1gの（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−２
−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オ
キサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α
−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒド
ロキシ−９−オキソ−７β,10β−ビス（2,2,2−トリク
ロロエトキシ）カルボニルオキシ．−11−タキセン−13
α−イルの溶液を撹拌しながら、及びアルゴン雰囲気下
で、60℃近辺の温度に加熱し、次いで10gの粉末亜鉛を
加える。次いで反応混合物を60℃で15分間撹拌し、その
後20℃近辺の温度に冷却し、セライト（Celite）で内張
りされた焼結ガラスを通して濾過する。焼結ガラスを15
cm3のメタノールで２回洗浄する。濾液を40℃近辺の温
度において減圧下（2.7kPa）で濃縮乾固させる。残留物
に50cm3の酢酸エチル及び25cm3の飽和炭酸水素ナトリウ
ム水溶液を加える。沈降が起こった後に有機相を分離さ
せ、25cm3の飽和炭酸水素ナトリウム水溶液及び25cm3の
蒸留水で連続的に洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で
乾燥し、焼結ガラスを通して濾過し、40℃において減圧
下（2.7kPa）で濃縮乾固させる。それにより3.1gの（2
R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−２−（４
−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキサゾ
リジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−７β,10β−
トリヒドロキシ−９−オキソ−11−タキセン−13α−イ
ルが白色の泡の形態で得られる。
（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−２−
（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキ
サゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−
ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロ
キシ−９−オキソ７β,10β−ビス（2,2,2−トリクロロ
エトキシ）カルボニルオキシ−11−タキセン−13α−イ
ルは、特許WO 94/07878に記載の条件下で製造すること
ができる。
実施例３ 76mgのジシクロヘキシルカルボジイミド及び次いで8.
5mgの４−（N,N−ジメチルアミノ）ピリジンを20℃近辺
の温度において連続的に、1cm3の無水トルエン中に135m
gの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,
20−エポキシ−10β−エトキシ−１β,13α−ジヒドロ
キシ−７β−メトキシ−９−オキソ−11−タキセン、12
0mgの（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−
２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−
オキサゾリジン−５−カルボン酸及び50mgの粉末４Åモ
レキュラーシーブを含有する懸濁液に加える。得られる
懸濁液をアルゴン雰囲気下に、20℃近辺の温度で１時間
撹拌し、次いで直径が2.5cmのカラムに含有される30gの
シリカ（0.063〜0.2mm）上の大気圧におけるクロマトグ
ラフィーのためのカラムに直接適用することにより精製
し（溶離 勾配：酢酸エチル／ジクロロメタン 体積に
より2:98〜10:90）、10−cm3の画分を集める。所望の生
成物のみを含有する画分をプールし、40℃において減圧
下で（2.7kPa）で２時間、濃縮乾固させる。それにより
320.6mgの白色の固体が得られ、その生成物を調製的薄
層クロマトグラフィーにより精製する:10枚のMerk調整
的シリカゲル 60F254プレート、厚さ0.5mm、ジクロロ
メタン中の溶液として適用、メタノール／ジクロロメタ
ン（体積により3:97）混合物を用いて溶離。メタノール
／ジクロロメタン（体積により15:85）混合物を用いて
主生成物に対応する領域を溶離し、綿ウールを通して濾
過し、次いで40℃近辺の温度において減圧下（2.7kPa）
で溶媒を蒸発させた後、47.7mgの４α−アセトキシ−２
α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−10β−エ
トキシ−１β,13α−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−
９−オキソ−11−タキセンがクリーム色の固体の形態
で、及び37mgの（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカル
ボニルオキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フ
ェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−
アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポ
キシ−10β−エトキシ−１β−ヒドロキシ−７β−メト
キシ）−９−オキソ−11−タキセン−13α−イルが白色
の泡の形態で得られ、その特性は以下の通りである： −-1H NMRスペクトル（600MHz;CDCl3;333°Ｋの温度に
おいて;ppmにおける化学シフトδ;Hzにおけるカップリ
ング定数Ｊ）:1.09（s,9H:C(CH3)3);1.19（s,3H:CH3）;
1.21（s,3H:CH3）;1.27（t,J＝7,3H:エチルCH3）;1.43
（s,1H:1位におけるOH）;1.62（s,3H:CH3）;1.68（s,3
H:CH3）;1.77及び2.63（2mts,それぞれ1H:6位におけるC
H2）;1.86（s,3H:COCH3）;2.13及び2.22（2dd,J＝16及
び9,それぞれ1H:14位におけるCH2）;3.27（s,3H:OC
H3）;3.45及び3.68（2mts,それぞれ1H:エチルCH2）;3.7
6（d,J＝7,1H:H3）;3.81（s,3H:ArOCH3）;3.85（dd,J＝
11及び7,1H:7位におけるＨ）;4.13及び4.23（2d,J＝8.
5,それぞれ1H:20位におけるCH2）;4.58（d,J＝4.5,1H:
2′位におけるＨ）;4.83（s,1H:10位におけるＨ）;4.90
（ブロードd,J＝10,1H:5位におけるＨ）;5.46（d,J＝4.
5,1H:3′位におけるＨ）;5.60（d,J＝7Hz,1H:H2）;6.13
（ブロードt,J＝9Hz,1H:H13）;6.38（s,1H:H5′）6.92
（d,J＝8.5:2H:OCH3に関してオルト位における芳香族
Ｈ）;7.30〜7.50（mt,9H:3′位における芳香族Ｈ−OCH3
に関してメタ位における芳香族Ｈ及びOCOC6H5メタ位に
おけるＨ）;7.59（t,J＝7.5,1H:OCOC6H5パラ位における
Ｈ）;8.03（d,J＝7.5,2H:OCOC6H5オルト位における
Ｈ）。
0.5cm3の酢酸エチル及び0.004cm3の濃37％塩酸中の48
mgの（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニルオキ
シ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,
3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−10β
−エトキシ−１β−ヒドロキシ−７β−メトキシ−９−
オキソ−11−タキセン−13α−イルの溶液をアルゴン雰
囲気下に、20℃近辺の温度で1.5時間、撹拌し続ける。
次いで反応混合物を調製的薄層クロマトグラフィーによ
り精製する:5枚のMerk調製的シリカゲル 60F254プレー
トに粗反応混合物を適用、厚さ0.5mm、メタノール／ジ
クロロメタン（体積により4:96）混合物を用いて溶離。
メタノール／ジクロロメタン（体積により15:85）混合
物を用いて主生成物に対応する領域を溶離させ、綿ウー
ルを通して濾過し、次いで40℃近辺の温度において減圧
下（2.7kPa）で溶媒を蒸発させた後、28.5mgの（2R,3
S）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒド
ロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−
２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−10β−
エトキシ−１β−ヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オ
キソ−11−タキセン−13α−イルがアイボリー色の泡の
形態で得られ、その特性は以下の通りである： −-1H NMRスペクトル（400MHz;CDCl3;ppmにおける化学
シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:1.22（s,3
H:CH3）;1.25（s,3H:CH3）;1.32（t,J＝7,3H:エチルC
H3）;1.38（s,9H:C(CH3)3);1.64（s,1H:1位におけるO
H）;1.73（s,3H:CH3）;1.80及び2.70（2mts,それぞれ1
H:6位におけるCH2）;1.88（s,3H:CH3）;2.30（mt,2H:14
位におけるCH2）;2.38（s,3H:COCH3）;3.31（s,3H:OC
H3）;3.44（未分解複合ピーク,1H:2′位におけるOH）;
3.50及び3.70（2mts,それぞれ1H:エチルOCH2）;3.84
（d,J＝7.5,1H:3位におけるＨ）;3.87（dd,J＝11及び6.
5,1H:7位におけるＨ）;4.18及び4.32（2d,J＝8.5,それ
ぞれ1H:20位におけるCH2）;4.64（mt,1H:21位における
Ｈ）;4.90（s,1H:10位におけるＨ）;4.98（ブロードd,J
＝10,1H:5位におけるＨ）;5.28（ブロードd,J＝10,1H:
3′位におけるＨ）;5.42（d,J＝10,1H:CONH）;5.64（d,
J＝7.5,1H:2位におけるＨ）;6.22（ブロードt,J＝9,1H:
13位におけるＨ）;7.25〜7.45（mt,5H:3′位における芳
香族Ｈ）;7.50（t,J＝7.5,2H:OCOC6H5メタ位における
Ｈ）;7.62（t,J＝7.5,1H:OCOC6H5パラ位におけるＨ）;
8.12（d,J＝7.5,2H:OCOC6H5オルト位におけるＨ）。
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20
−エポキシ−10β−エトキシ−１β,13α−ジヒドロキ
シ−７β−メトキシ−９−オキソ−11−タキセン（又は
10β−エトキシ−７β−メトキシ−10−デアセトキシバ
ッカチンIII）は以下の方法で製造することができる： 液体パラフィン中で50重量％の濃度における43mgの水
素化ナトリウムを、０℃近辺の温度でアルゴン雰囲気下
に保持された2.5cm3のヨードメタン及び1cm3のジメチル
ホルムアミド中の235mgの４α−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β,7β,13α−
トリヒドロキシ−10β−エトキシ−９−オキソ−11−タ
キセンの溶液に少しづつ加える。０℃近辺の温度で30分
後、反応混合物を40cm3の酢酸エチル、6cm3の蒸留水及
び8cm3の飽和塩化アンモニウム水溶液で希釈する。沈降
が起こった後、有機相を分離させ、8cm3の蒸留水で３
回、及び次いで8cm3の飽和NaCl水溶液で洗浄し、硫酸マ
グネシウム上で乾燥し、焼結ガラスを通して濾過し、40
℃近辺の温度で減圧下（2.7kPa）において濃縮乾固させ
る。それにより268mgの黄色の固体が得られ、その生成
物を大気圧下で、直径が2.5cmのカラムに含有される30g
のシリカ（0.063〜0.2mm）上におけるクロマトグラフィ
ーにより精製し（溶離 勾配：酢酸エチル／ジクロロメ
タン 体積により0:100〜15:85）、10−cm3の画分を集
める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、40
℃において減圧下で（0.27kPa）２時間、濃縮乾固させ
る。それにより380mgの４α−アセトキシ−２α−ベン
ゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−10β−エトキシ−
１β,13α−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキ
ソ−11−タキセンが白色の粉末の形態で得られ、その特
性は以下の通りである： −-1H NMRスペクトル（300MHz;数滴のCD3OD−d4を含む
CDCl3;ppmにおける化学シフトδ;Hzにおけるカップリン
グ定数Ｊ）:0.99（s,3H:CH3）;1.09（s,3H:CH3）;1.22
（t,J＝7,3H:エチルCH3）;1.62（s,3H:CH3）;1.68及び
2.66（2mts,それぞれ1H:CH26）;2.03（s,3H:CH3）;2.13
及び2.22（2dd,J＝16及び9,それぞれ1H:14位におけるCH
2）;2.23（s,3H:COCH3）;3.23（s,3H:OCH3）;3.40〜3.6
5（mt,2H:エチルCH2）;3.84（d,J＝7.5,1H:3位における
Ｈ）;3.88（dd,J＝10及び6.5,1H:7位におけるＨ）;4.10
及び4.23（2d,J＝8.5,それぞれ1H:CH220）;4.75（ブロ
ードt,J＝9,1H:13位におけるＨ）;4.90（s,1H:10位にお
けるＨ）;4.97（ブロードd,J＝10,1H:5位におけるＨ）;
5.51（d,J＝7.5,1H:2位におけるＨ）;7.42（t,J＝7.5,2
H:OCOC6H5メタ位におけるＨ）;7.53（t,J＝7.5,1H:OCOC
6H5パラ位におけるＨ）;8.03（d,J＝7.5,2H:OCOC6H5オ
ルト位におけるＨ）。
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−１β,7β,13α−トリヒドロキシ−10β−
メトキシ−９−オキソ−11−タキセン（又は10β−エト
キシ−10−デアセトキシバッカチンIII）は以下の通り
にして製造することができる： 9cm3のフッ化水素／トリエチルアミン錯体（3HF.Et
3N)を、アルゴン雰囲気下で20℃近辺の温度に保持され
た6cm3のジクロロメタン中の591mgの４α−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β
−ヒドロキシ−10β−エトキシ−９−オキソ−７β,13
α−ビス（トリエチルシリルオキシ）−11−タキセンの
溶液に加える。20℃近辺の温度で21時間後、反応混合物
を40cm3のジクロロメタンで希釈し、０℃近辺の温度に
保持された40cm3過飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の懸
濁液中に注ぐ。10cm3の蒸留水で希釈した後、沈降が起
こったら、水相を分離させ、20cm3のジエチルエーテル
で２回、再抽出する。有機相を合わせ、20cm3の蒸留水
及び20cm3の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸
マグネシウム上で乾燥し、硫酸マグネシウムを通して濾
過し、40℃近辺の温度において減圧下で（2.7kPa）濃縮
乾固させる。それにより370mgの淡黄色の泡が得られ、
その生成物を大気圧下で、直径が2.5cmのカラムに含有
される35gのシリカ（0.063〜0.2mm）上におけるクロマ
トグラフィーにより、メタノール／ジクロロメタン（体
積により2:98）混合物を用いて溶離して精製し、15−cm
3の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分を
プールし、40℃において減圧下で（2.7kPa）２時間、濃
縮乾固させる。それにより236.2mgの４α−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β,
7β,13α−トリヒドロキシ−10β−エトキシ−９−オキ
ソ−11−タキセンが白色の固体の形態で得られ、その特
性は以下の通りである： −-1H NMRスペクトル（400MHz;CDCl3;ppmにおける化学
シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:1.08（s,3
H:CH3）;1.19（s,3H:CH3）;1.29（t,J＝7.5,3H;エチルC
H3）;1.38（d,J＝9,1H:7位におけるOH）;1.59（s,1H:1
位におけるOH）;1.69（s,3H:CH3）;1.82及び2.62（2mt
s,それぞれ1H:6位におけるCH2）;2.02（d,J＝5,1H:13位
におけるOH）;2.08（s,3H:CH3）;2.30（s,3H:COCH3）;
2.32（d,J＝9,2H:14位におけるCH2）;3.56及び3.67（2m
ts,それぞれ1H:エチルOCH2）;3.98（d,J＝7,1H:3位にお
けるＨ）;4.18及び4.33（2d,J＝8.5Hz,それぞれ1H:CH22
0）;4.30（mt,1H:H7）;4.90（mt,1H:13位におけるＨ）;
4.99（dd,J＝10及び1.5,1H:5位におけるＨ）;5.05（s,1
H:10位におけるＨ）;5.66（d,J＝7,1H:2位における
Ｈ）;;7.49（t,J＝7.5,2H:OCOC6H5メタ位におけるＨ）;
7.63（t,J＝7.5,1H:OCOC6H5パラ位におけるＨ）;8.12
（d,J＝7.5,1H:OCOC6H5オルト位におけるＨ）。
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−１β−ヒドロキシ−10β−エトキシ−９
−オキソ−７β,13α−ビス（トリエチルシリルオキ
シ）−11−タキセン（又は10β−エトキシ−10−デアセ
トキシ−7,13−ビス（トリエチルシリル）バッカチンII
I）は以下の方法で製造することができる： 液体パラフィン中の50重量％の濃度における93mgの水
素化ナトリウムを、20℃近辺の温度でアルゴン雰囲気下
に保持された3cm3のヨードエタン及び4cm3のジメチルホ
ルムアミド中の1gの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β,20−エポキシ−１β,10β−ジヒドロキ
シ−９−オキソ−７β,13α−ビス（トリエチルシリル
オキシ）−11−タキセンの溶液に少しづつ加える。溶液
を20℃近辺の温度で17時間、撹拌し続け、液体パラフィ
ン中の50重量％の濃度における93mgの水素化ナトリウム
を少しづつ加える。20℃近辺の温度において50分の後、
反応混合物を100cm3の酢酸エチル及び10cm3飽和塩化ア
ンモニウム水溶液で希釈する。沈降が起こった後に有機
相を分離させ、10cm3の蒸留水で６回、及び次いで10cm3
の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウ
ム上で乾燥し、焼結ガラスを通して濾過し、40℃近辺の
温度において減圧下で（2.7kPa）濃縮乾固させる。それ
により1.2gの黄色の泡が得られ、その生成物を大気圧下
で、直径が3.5cmのカラムに含有される150gのシリカ
（0.063〜0.2mm）上のクロマトグラフィーにより、酢酸
エチル／ジクロロメタン（体積により2:98、次いで5:9
5）の混合物を用いて溶離して精製し、15−cm3の画分を
集める。所望の生成物のみを含有する画分をプールし、
40℃において減圧下で（0.27kPa）２時間、濃縮乾固さ
せる。それにより379.2mgの４α−アセトキシ−２α−
ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β,10β−ジ
ヒドロキシ−９−オキソ−７β,13α−ビス（トリエチ
ルシリルオキシ）−11−タキセンが淡黄色の泡の形態
で、及び430mgの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル
オキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロキシ−10β
−エトキシ−９−オキソ−７β,13α−ビス（トリエチ
ルシリルオキシ）−11−タキセンが白色の泡の形態で得
られ、その特性は以下の通りである： −-1H NMRスペクトル（400MHz;CDCl3;ppmにおける化学
シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:0.57及び0.
70（2mts,それぞれ6H:エチルCH2）;0.97及び1.03（2t,J
＝7.5,それぞれ9H:エチルCH3）;1.13（s,3H:CH3）;1.20
（s,3H:CH3）;1.29（t,J＝7.5,3H:10位におけるエトキ
シのCH3）;1.58（s,1H:1位におけるOH）;1.66（s,3H:CH
3）;1.89及び2.58（2mts,それぞれ1H:2位におけるC
H2）;2.03（s,3H:CH3）;2.13及び2.23（2dd,J＝16及び
9,それぞれ1H:14位におけるCH2）;2.30（s,3H:COCH3）;
3.53（mt,2H:10位におけるエトキシのCH3）;3.84（d,J
＝7,1H:13位におけるＨ）;4.15及び4.30（2d,J＝8.5,そ
れぞれ1H:20位におけるCH2）;4.43（dd,J＝11及び6.5,1
H:7位におけるＨ）;4.90〜5.00（mt,2H:13位におけるＨ
及び５位におけるＨ）;5.01（s,1H:10位におけるＨ）;
5.61（d,J＝7,1H:2位におけるＨ）;7.48（t,J＝7.5,2H:
OCOC6H5メタ位におけるＨ）;7.61（t,J＝7.5,1H:OCOC6H
5パラ位におけるＨ）;8.10（d,J＝7.5,1H:OCOC6H5オル
ト位におけるＨ）。
実施例４ 65mgのジシクロヘキシルカルボジイミド及び次いで7m
gの４−（N,N−ジメチルアミノピリジンを20℃近辺の温
度において連続的に、1cm3の無水トルエン中に115mgの
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20
−エポキシ−10β−（１−プロピル）オキシ−１β,13
α−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ−11−
タキセン及び100mgの（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキ
シカルボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フ
ェニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸を含有
する懸濁液に加える。得られる懸濁液をアルゴン雰囲気
下に、20℃近辺の温度で１時間撹拌し、次いで直径が2.
5cmのカラムに含有される30gのシリカ（0.063〜0.2mm）
上の大気圧におけるクロマトグラフィーのためのカラム
に直接適用することにより精製し（溶離 勾配：酢酸エ
チル／ジクロロメタン 体積により2:98〜10:90）、10
−cm3の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画
分をプールし、40℃において減圧下で（2.7kPa）で２時
間、濃縮乾固させる。それにより276.2mgの白色の固体
が得られ、その生成物を調製的薄層クロマトグラフィー
により精製する:10枚のMerk調製的シリカゲル 60F254
プレート、厚さ0.5mm、ジクロロメタン中の溶液として
適用、メタノール／ジクロロメタン（体積により3:97）
混合物を用いて溶離。メタノール／ジクロロメタン（体
積により15:85）混合物を用いて主生成物に対応する領
域を溶離し、綿ウールを通して濾過し、次いで40℃近辺
の温度において減圧下（2.7kPa）で溶媒を蒸発させた
後、84.8mgの（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボ
ニルオキシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェ
ニル−1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−ア
セトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキ
シ−10β−（１−プロピル）オキシ−１β−ヒドロキシ
−７β−メトキシ−９−オキソ−11−タキセン−13α−
イルが白色の泡の形態で得られ、その特性は以下の通り
である： −-1H NMRスペクトル（300MHz;CDCl3;ppmにおける化学
シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:0.97（t,J
＝7.3H:プロピルCH3）;1.07（s,9H:C(CH3)3);1.19（s,3
H:CH3）;1.50〜1.80（mt,3H:1位におけるOH及びプロピ
ルの中心CH2）;1.60（s,3H:CH3）;1.70（s,3H:CH3）;1.
78及び2.63（2mts,それぞれ1H:6位におけるCH2）;1.82
（未分解複合ピーク,3H:COCH3）;2.07及び2.19（2dd,J
＝16及び9,それぞれ1H:14位におけるCH2）;3.26（s,3H:
OCH3）;3.30及び3.58（2mts,それぞれ1H:プロピルOC
H3）;3.73（d,J＝7.5,1H:3位におけるＨ）;3.81（s,3H:
ArOCH3）;3.81（mt,1H:7位におけるＨ）;4.09及び4.23
（2d,J＝8.5,それぞれ1H:20位におけるCH2）;4.57（d,J
＝4.5,1H:2′位におけるＨ）;4.79（s,1H:10位における
Ｈ）;4.90（ブロードd,J＝10,1H:5位におけるＨ）;5.40
（未分解複合ピーク,1H:3′位におけるＨ）;5.58（d,J
＝7.5,1H:2位におけるＨ）;6.13（ブロードt,J＝9,1H:1
3位におけるＨ）;6.40（広がった未分解複合ピーク,1H:
5′位におけるＨ）;6.92（d,J＝8.5:2H:OCH3に関してオ
ルト位における芳香族Ｈ）;7.30〜7.60（mt,9H:3′位に
おける芳香族Ｈ−OCH3に関してメタ位における芳香族Ｈ
およびOCOC6H5メタＨ）;7.63（t,J＝7.5,1H:OCOC6H5パ
ラ位におけるＨ）;8.09（d,J＝7.5,2H:OCOC6H5オルト位
におけるＨ）。
（2R,3S）−３−tert−ブトキシカルボニルアミノ−
２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン酸４α−アセ
トキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ
−10β−（１−プロピル）オキシ−１β−ヒドロキシ−
７β−メトキシ−９−オキソ−11−タキセン−13α−イ
ルは以下の方法で製造することができる： 0.84cm3の酢酸エチル及び0.0071cm3の濃37％塩酸中の
84mgの（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニルオ
キシ−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−
1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキ
シ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ10β
−（１−プロピル）オキシ−１β−ヒドロキシ−７β−
メトキシ−９−オキソ−11−タキセン−13α−イルの溶
液をアルゴン雰囲気下に、20℃近辺の温度で１時間、撹
拌し続ける。次いで反応混合物を調製的薄層クロマトグ
ラフィーにより精製する:6枚のMerk調製的シリカゲル
60F254プレートに粗反応混合物を適用、厚さ0.5mm、メ
タノール／アセトニトリル／ジクロロメタン（体積によ
り3:7:90）混合物を用いて溶離。メタノール／ジクロロ
メタン（体積により15:85）混合物を用いて主生成物に
対応する領域を溶離させ、綿ウールを通して濾過し、次
いで40℃近辺の温度において減圧下（2.7kPa）で溶媒を
蒸発させた後、27mgの（2R,3S）−３−tert−ブトキシ
カルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロ
ピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−
５β,20−エポキシ−10β−（１−プロピル）オキシ−
１β−ヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ−11−
タキセン−13α−イルが白色の泡の形態で得られ、その
特性は以下の通りである： −-1H NMRスペクトル（400MHz;CDCl3;ppmにおける化学
シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:0.99（t,J
＝7.3H:プロピルCH3）;1.22（s,3H:CH3）;1.25（s,3H:C
H3）;1.38（s,9H:C(CH3)3);1.64（s,1H:1位におけるO
H）;1.69（mt,2H:プロピルの中心CH2）;1.73（s,3H:C
H3）;1.80及び2.70（2mts,それぞれ1H:6位におけるC
H2）;1.88（s,3H:CH3）;2.30（mt,2H:14位におけるC
H2）;2.38（s,3H:COCH3）;3.31（s,3H:OCH3）;3.36及び
3.64（2mts,それぞれ1H:プロピルOCH3）;3.44（未分解
複合ピーク,1H:2′位におけるOH）;3.84（d,J＝7.5,Hz,
1H:3位におけるＨ）;3.87（dd,J＝11及び6.5,1H:7位に
おけるＨ）;4.18及び4.30（2d,J＝8.5,それぞれ1H:20位
におけるCH2）;4.64（mt,1H:2′位におけるH9;4.89（s,
1H:10位におけるＨ）;4.98（ブロードd,J＝10,1H:5位に
おけるＨ）;5.28（ブロードd,J＝10,1H:3′位における
Ｈ）5.42（d,J＝10,1H:CONH）;5.64（d,J＝7.5,1H:2位
におけるＨ）:6.22（ブロードt,J＝9,1H:13位における
Ｈ）;7.25〜7.45（mt,5H:3′位における芳香族Ｈ）;7.5
0（t,J＝7.5,2H:OCOC6H5メタ位におけるＨ）;7.61（t,J
＝7.5,1H:OCOC6H5パラ位におけるＨ）;8.12（d,J＝7.5,
2H:OCOC6H5オルト位におけるＨ）。
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−10β−（１−プロピル）オキシ−１β,13
α−ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ−11−
タキセン（又は10β−（１−プロピル）オキシ−７β−
メトキシ−10−デアセトキシバッカチンIII）は以下の
方法で製造することができる： 液体パラフィン中で50重量％の濃度における30mgの水
素化ナトリウムを、０℃近辺の温度でアルゴン雰囲気下
に保持された1.7cm3のヨードメタン及び1cm3のジメチル
ホルムアミド中の165mgの４α−アセトキシ−２α−ベ
ンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β,7β,13α−
トリヒドロキシ−10β−（１−プロピル）オキシ−９−
オキソ−11−タキセンの溶液に少しづつ加える。０℃近
辺の温度で30分後、反応混合物を40cm3の酢酸エチル、5
cm3の蒸留水及び7cm3の飽和塩化アンモニウム水溶液で
希釈する。沈降が起こった後、有機相を分離させ、7cm3
の蒸留水で３回、及び次いで7cm3の飽和塩化ナトリウム
水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、焼結ガ
ラスを通して濾過し、40℃近辺の温度で減圧下（2.7kP
a）において濃縮乾固させる。それにより224mgの黄色の
固体が得られ、その生成物を大気圧下で、直径が2.5cm
のカラムに含有される20gのシリカ（0.063〜0.2mm）上
におけるクロマトグラフィーにより精製し（溶離 勾
配：酢酸エチル／ジクロロメタン 体積により0:100〜1
5:85）、10−cm3の画分を集める。所望の生成物のみを
含有する画分をプールし、40℃において減圧下で（0.27
kPa）２時間、濃縮乾固させる。それにより117.5mgの４
α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−
エポキシ−10β（１−プロピル）オキシ−１β,13α−
ジヒドロキシ−７β−メトキシ−９−オキソ−11−タキ
センが白色の粉末の形態で得られ、その特性は以下の通
りである： −-1H NMRスペクトル（300MHz;CDCl3;ppmにおける化学
シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:0.98（t,J
＝7.3H:プロピルCH3）;1.05（s,3H:CH3）;1.19（s,3H:C
H3）;1.60〜1.80（mt,2H:プロピルの中心CH2）;1.65〜
1.85及び2.66（2mts,それぞれ1H:6位におけるCH2）;1.7
2（s,3H:CH3）;2.10（s,3H:CH3）;2.05〜2.35（mt,2H:1
4位におけるCH2）;2.28（s,3H:COCH3）;3.32（s,3H:OCH
3）;3.45及び3.65（2mts,それぞれH:プロピルOCH3）;3.
92（d,J＝7.5,1H:H3）;3.93（dd,J＝11及び6,1H:7位に
おけるＨ）;4.16及び4.32（2d,J＝8.5,それぞれ1H:20位
におけるCH2）;4.90（mt,1H:13位におけるＨ）;4.94
（s,1H:10位におけるＨ）;5.03（ブロードd,J＝10,1H:5
位におけるＨ）;5.60（d,J＝7.5,1H:2位におけるＨ）:
7.48（t,J＝7.5,2H:OCOC6H5メタ位におけるＨ）;7.62
（t,J＝7.5,1H:OCOC6H5パラ位におけるＨ）;8.11（d,J
＝7.5,2H:OCOC6H5オルト位におけるＨ）。
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−１β,7β,13α−トリヒドロキシ−10β
（１−プロピル）オキシ−９−オキソ−11−タキセン
（又は10β（１−プロピル）オキシ−10−デアセトキシ
バッカチンIII）は以下の通りにして製造することがで
きる： 8.75cm3のフッ化水素／トリエチルアミン錯体（3HF.E
t3N)を、アルゴン雰囲気下で20℃近辺の温度に保持され
た6cm3のジクロロメタン中の585mgの４α−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β
−ヒドロキシ−10β（１−プロピル）オキシ−９−オキ
ソ−７β,13α−ビス（トリエチルシリルオキシ）−11
−タキセンの溶液に加える。20℃近辺の温度で24時間
後、反応混合物を30cm3のジクロロメタンで希釈し、０
℃近辺の温度に保持された30cm3の過飽和炭酸水素ナト
リウム水溶液の懸濁液中に注ぐ。10cm3の蒸留水で希釈
した後、沈降が起こったら、水相を分離させ、20cm3の
ジエチルエーテルで２回、再抽出する。有機相を合わ
せ、20cm3の蒸留水及び20cm3の飽和塩化ナトリウム水溶
液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、硫酸マグネ
シウムを通して濾過し、40℃近辺の温度において減圧下
で（2.7kPa）濃縮乾固させる。それにより500mgの淡黄
色の泡が得られ、その生成物を大気圧下で、直径が2.5c
mのカラムに含有される40gのシリカ（0.063〜0.2mm）上
におけるクロマトグラフィーにより、メタノール／ジク
ロロメタン（体積により2:98）混合物を用いて溶離して
精製し、15−cm3の画分を集める。所望の生成物のみを
含有する画分をプールし、40℃において減圧下で（2.7k
Pa）２時間、濃縮乾固させる。それにより373.8mgの４
α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−
エポキシ−１β,7β,13α−トリヒドロキシ−10β−
（１−プロピル）オキシ−９−オキソ−11−タキセンが
白色の固体の形態で得られ、その特性は以下の通りであ
る： −-1H NMRスペクトル（300MHz;CDCl3;ppmにおける化学
シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:0.95（t,J
＝7.3H:プロピルCH3）;1.06（s,3H:CH3）;1.22（s,3H:C
H3）;1.45（d,J＝7.5,1H:7位におけるOH）;1.60〜1.80
（mt,2H:プロピルの中心CH2）;1.67（s,3H:CH3）;1.83
及び2.62（2mts,それぞれ1H:6位におけるCH2）;2.05
（s,3H:CH3）;2.05（mt,1H:13位におけるOH）;2.27（リ
ミティングAB,2H:4位におけるCH2）;2.28（s,3H:COC
H3）;3.40及び3.57（2mts,それぞれ1H:プロピルOCH3）;
3.97（d,J＝7.5,1H:3位におけるＨ）;4.15及び4.30（2
d,J＝8.5,それぞれ1H:20位におけるCH2）;4.28（mt,1H:
7位におけるＨ）;4.90（mt,1H:13位におけるＨ）;4.98
（ブロードd,J＝10,1H:5位におけるＨ）;5.03（s,1H:10
位におけるＨ）;5.65（d,J＝7,1H:2位におけるＨ）;7.5
0（t,J＝7.5,2H:OCOC6H5メタ位におけるＨ）;7.60（t,J
＝7.5,1H:OCOC6H5パラ位におけるＨ）;8.00（d,J＝7.5,
1H:OCOC6H5オルト位におけるＨ）。
４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
0−エポキシ−１β−ヒドロキシ−10β−（１−プロピ
ル）オキシ−９−オキソ−７β,13α−ビス（トリエチ
ルシリルオキシ）−11−タキセン（又は10β−（１−プ
ロピル）オキシ−10−デアセトキシ−7,13−ビス（トリ
エチルシリル）バッカチンIII）は、以下の方法で製造
することができる： 液体パラフィン中の50重量％の濃度における93mgの水
素化ナトリウムを、20℃近辺の温度でアルゴン雰囲気下
に保持された3cm3のヨードエタン及び4cm3のジメチルホ
ルムアミド中の1gの４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
ルオキシ−５β,20−エポキシ−１β,10β−ジヒドロキ
シ−９−オキソ−７β,13α−ビス（トリエチルシリル
オキシ）−11−タキセンの溶液に少しづつ加える。溶液
を20℃近辺の温度で19時間、撹拌し続け、液体パラフィ
ン中の50重量％の濃度における93mgの水素化ナトリウム
を少しづつ加える。20℃近辺の温度において３時間の
後、反応混合物を100cm3の酢酸エチル及び10cm3飽和塩
化アンモニウム水溶液で希釈する。沈降が起こった後に
有機相を分離させ、10cm3の蒸留水で６回、及び次いで1
0cm3の飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネ
シウム上で乾燥し、焼結ガラスを通して濾過し、40℃近
辺の温度において減圧下で（2.7kPa）濃縮乾固させる。
それにより1.32gの淡黄色の泡が得られ、その生成物を
大気圧下で、直径が3.5cmのカラムに含有される150gの
シリカ（0.063〜0.2mm）上のクロマトグラフィーによ
り、酢酸エチル／ジクロロメタン（体積により2:98、次
いで5:95）の混合物を用いて溶離して精製し、15−cm3
の画分を集める。所望の生成物のみを含有する画分をプ
ールし、40℃において減圧下で（0.27kPa）２時間、濃
縮乾固させる。それにより376.3mgの４α−アセトキシ
−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β,
10β−ジヒドロキシ−９−オキソ−７β,13α−ビス
（トリエチルシリルオキシ）−11−タキセンが淡黄色の
泡の形態で、及び395.3mgの４α−アセトキシ−２α−
ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロ
キシ−10β−（１−プロピル）オキシ−９−オキソ−７
β,13α−ビス（トリエチルシリルオキシ）−11−タキ
センが淡黄色色の形態で得られ、その特性は以下の通り
である： −-1H NMRスペクトル（400MHz;CDCl3;ppmにおける化学
シフトδ;Hzにおけるカップリング定数Ｊ）:0.57及び0.
70（2mts,それぞれ6H:エチルCH2）;0.94及び1.03（2t,J
＝7.5,それぞれ9H:エチルCH3）;0.94（t,J＝7.5,3H:プ
ロピルCH3）;1.14（s,3H:CH3）;1.21（s,3H:CH3）;1.67
（s,3H:CH3）;1.69（mt,2H:プロピルの中心CH3）;1.88
及び2.48（2mts,それぞれ1H:6位におけるCH2）;2.03
（s,3H:CH3）;2.13及び2.23（2dd,J＝16及び9,それぞれ
1H:14位におけるCH2）;2.30（s,3H:COCH3）;3.40（mt,2
H:プロピルOCH2）;3.84（d,J＝7.5,1H:3位における
Ｈ）;4.16及び4.30（2d,J＝8.5,それぞれ1H:20位におけ
るCH2）;4.44（dd,J＝11及び6.5,1H:7位におけるＨ）;
4.96（ブロードd,J＝10Hz,1H:H5）;4.97（s,1H:H10）;
4.99（ブロードt,J＝9Hz,1H:13位におけるＨ）;5.62
（d,J＝7.5,1H:2位におけるＨ）;7.48（t,J＝7.5,2H:OC
OC6H5メタ位におけるＨ）;7.60（t,J＝7.5,1H:OCOC6H5
パラ位におけるＨ）;8.10（d,J＝7.5,1H:OCOC6H5オルト
位におけるＨ）。
Ｚが一般式（II）の基を示す一般式（Ｉ）の新規な生
成物は、異常な細胞増殖に関する有意な阻害活性を現
し、異常な細胞増殖に伴う病理学的状態を有する患者の
処置を可能にする治療性を有する。病理学的状態は、筋
肉、骨もしくは結合組織、皮膚、脳、肺、生殖器、リン
パもしくは腎系、乳もしくは血液細胞、肝臓、消化系、
すい臓及び甲状腺もしくは副腎が含むがこれらに限られ
ない種々の組織及び／又は臓器の悪性又は良性細胞の異
常な増殖を含む。これらの病理学的状態は、乾癬、充実
性腫瘍、卵巣癌、乳癌、脳の癌、前立腺癌、結腸癌、胃
癌、腎臓もしくは精巣癌、カポジ肉腫、胆管癌、絨毛
癌、神経芽細胞腫、ウィルムス腫瘍、ホジキンス病、黒
色腫、多発性骨髄腫、慢性リンパ性白血病及び急性もし
くは慢性顆粒球性リンパ腫も含む。本発明の新規な生成
物は、卵巣癌の処置に特に有用である。本発明の生成物
は、病理学的状態の発現又は再発を予防する、又は遅延
させるために、あるいはこれらの病理学的状態の処置の
ために用いることができる。
本発明の生成物は、選ばれる投与経路に合った種々の
投薬形態に従って患者に投与することができ、投与経路
は非経口的経路が好ましい。非経口的投与は静脈内、腹
腔内、筋肉内又は皮下投与を含む。腹腔内又は静脈内投
与がさらに好ましい。
本発明は、人間の治療、又は獣医学的治療において用
いられるのに適した十分な量で少なくとも１種の一般式
（Ｉ）の生成物の含有する製薬学的組成物も含む。組成
物は通常の方法に従って、１種又はそれ以上の製薬学的
に許容され得る添加剤、ビヒクル又は賦形剤を用いて調
製することができる。適したビヒクルには希釈剤、無菌
水性媒体及び種々の無毒性溶媒が含まれる。組成物は水
溶液又は水性懸濁液、注射用溶液の形態をとるのが好ま
しく、それらは乳化剤、着色剤、防腐剤又は安定剤を含
有することができる。しかし組成物は、経口的に投与す
ることができる錠剤、丸薬、散剤又は粒剤の形態をとる
こともできる。
添加剤又は賦形剤の選択は生成物の溶解度及び化学的
性質、投与の特定の様式及び優れた製薬学的習慣により
決定することができる。
非経口的投与の場合、無菌の水性もしくは非−水性溶
液もしくは懸濁液が用いられる。非−水性溶液もしくは
懸濁液の調製の場合、天然の植物油、例えばオリーブ
油、ゴマ油又は流動パラフィン、あるいは注射可能な有
機エステル、例えばオレイン酸エチルを用いることがで
きる。無菌の水溶液は水に溶解された製薬学的に許容さ
れ得る塩の溶液から成ることができる。水溶液は、pHが
適切に調節され、溶液が例えば十分な量の塩化ナトリウ
ム又はグルコースを用いて等張とされていれば、静脈内
投与に適している。滅菌は加熱により、又は組成物に悪
影響を及ぼさない他の手段により行うことができる。
本発明の組成物に関係するすべての生成物は純粋で、
用いられる量で無毒性でなければならないことは、明ら
かに理解される。
組成物は少なくとも0.01％の治療的活性生成物を含有
することができる。組成物中の活性生成物の量は、適し
た投薬量を処方できるような量である。非経口的投与の
場合、組成物は、単投薬量が約0.01〜1000mgの活性生成
物を含有するように調製されるのが好ましい。
治療的処置は、抗悪性腫瘍薬、モノクローナル抗体、
免疫療法又は放射線療法、あるいは生物応答調節物質を
含む他の治療的処置と同時に行うことができる。応答調
節物質にはリンホカイン類及びサイトカイン類、例えば
インターロイキン、インターフェロン（α，β又はδ）
及びTNFが含まれるがこれらに限られるわけではない。
異常な細胞増殖による疾患の処置において有用な他の化
学療法薬にはアルキル化剤、例えばナイトロジェンマス
タード類、例えばメクロルエタミン、シクロホスファミ
ド、メルファラン及びクロラムブシル、アルキルスルホ
ネート、例えばブスルファン、ニトロソウレア類、例え
ばカルムスチン、ロムスチン、セムスチン及びストレプ
トゾシン、トリアゼン類、例えばダカルバジン、代謝拮
抗物質、例えば葉酸類似体、例えばメトトレキセート、
ピリミジン類似体、例えばフルオロウラシル及びシタラ
ビン、プリン類似体、例えばメルカプトプリン及びチオ
グアニン、天然生成物、例えばビンカアルカロイド、例
えばビンブラスチン、ビンクリスチン及びビンデシン、
エピポドフィロトキシン、例えばエトポシド及びテニポ
シド、抗生物質、例えばダクチノマイシン、ダウノルビ
シン、ドキソルビシン、ブレオマイシン、プリカマイシ
ン及びミトマイシン、酵素、例えばＬ−アスパラギナー
ゼ、種々の薬剤、例えば白金の配位錯体、例えばシスプ
ラチン、置換ウレア、例えばヒドロキシウレア、メチル
ヒドラジン誘導体、例えばプロカルバジン、副腎皮質抑
制剤、例えばミトタン及びアミノグルテチミド、ホルモ
ン類及び拮抗薬、例えばアドレノコルチコステロイド
類、例えばプレドニゾン、プロゲスチン類、例えばヒド
ロキシプロゲステロンカプロエート、メトキシプロゲス
テロンアセテート及びメゲストロールアセテート、エス
トロゲン類、例えばジエチルスチルボエストロール及び
エチニルエストロジオール、抗エストロゲン薬、例えば
タモキシフェン、ならびにアンドロゲン類、例えばテス
トステロンプロピオネート及びフルオキシメステロンが
含まれるが、これらに限られるわけではない。
本発明の方法を行うために用いられる投薬量は、予防
的処置又は最大の治療応答を可能にする量である。投薬
量は投与形態、選ばれる特定の生成物及び処置されるべ
き患者に固有の特徴に従って変化する。一般に投薬量
は、異常な細胞増殖による障害の処置に治療的に有効な
量である。本発明の生成物は、所望の治療的効果を得る
ために必要なだけ頻繁に投与することができる。いくら
かの患者は比較的高い又は低い投薬量に迅速に応答し
得、その場合必要な維持量は低いか、又はゼロである。
一般に処置の開始時には低投薬量が用いられ、必要なら
最適な効果が得られるまで次第に強さを増す投薬量が投
与されるであろう。他の患者の場合、問題の患者の生理
学的要求に従って毎日１〜８回、好ましくは１〜４回、
維持量を投与することが必要であり得る。いくらかの患
者は１又は２回の毎日の投与の使用しか必要でないこと
も考えられる。
人間の場合、投薬量は一般に0.01〜200mg/kgである。
腹腔内投与の場合、投薬量は一般に0.1〜100mg/kg、好
ましくは0.5〜50mg/kg、さらに特定的には１〜10mg/kg
であろう。静脈内投与の場合、投薬量は一般に0.1〜50m
g/kg、好ましくは0.1〜5mg/kg、さらに特定的には１〜2
mg/kgである。最も適した投薬量を選ぶために、投与経
路、患者の体重、全身的健康状態及び年令、ならびに処
置の効率に影響し得るすべての因子を考慮するべきであ
ることが理解される。
以下の実施例は本発明の組成物を例示するものであ
る。
実施例 40mgの実施例１で得られた生成物を1cm3のEmulphor E
L 620及び1cm3のエタノールに溶解し、次いで18cm3の生
理的食塩水を加えることにより溶液を希釈する。
組成物を生理学的溶液に導入することにより１時間か
けて、灌流により投与する。
───────────────────────────────────────────────────── フロントページの続き (72)発明者 コメルソン，アラン フランス・エフ−94400ビトリ−シユー ル−セーヌ・リユシヤルル−フロケ１ビ ス (56)参考文献 特表 平８−506339（ＪＰ，Ａ) 国際公開97／386（ＷＯ，Ａ１) 国際公開94／18164（ＷＯ，Ａ１) 欧州公開639577（ＥＰ，Ａ１) (58)調査した分野(Int.Cl.6，ＤＢ名) C07D 305/00 - 305/14 A61K 31/00 - 31/335 ＣＡ（ＳＴＮ) ＲＥＧＩＳＴＲＹ（ＳＴＮ)

Claims (22)

    (57)【特許請求の範囲】
  1. 【請求項１】一般式： ［式中、 Ｚは水素原子又は一般式： の基を示し、 ここで： R1は、 −場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキ
    ル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基又はトリフルオロ
    メチル基から選ばれる１つ又はそれ以上の同一又は異な
    る原子もしくは基により置換されていることができるベ
    ンゾイル基、あるいはテノイルもしくはフロイル基、 −又は基R2−Ｏ−CO−を示し、ここでR2は： −炭素数が１〜８のアルキル基、炭素数が２〜８のアル
    ケニル基、炭素数が３〜８のアルキニル基、炭素数が３
    〜６のシクロアルキル基、炭素数が４〜６のシクロアル
    ケニル基又は炭素数が７〜10のビシクロアルキル基を示
    し、これらの基は場合によりハロゲン原子及びヒドロキ
    シル基、炭素数が１〜４のアルコキシ基、各アルキル部
    分の炭素数が１〜４のジアルキルアミノ基、ピペリジノ
    もしくはモルホリノ基、１−ピペラジニル基（場合によ
    り４位において炭素数が１〜４のアルキル基で又はアル
    キル部分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換
    されていることができる）、炭素数が３〜６のシクロア
    ルキル基、炭素数が４〜６のシクロアルケニル基、フェ
    ニル基（場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４の
    アルキル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基から選ば
    れる１つもしくはそれ以上の原子もしくは基で置換され
    ていることができる）、シアノもしくはカルボキシル基
    又はアルキル部分の炭素数が１〜４のアルコキシカルボ
    ニル基から選ばれる１つ又はそれ以上の置換基で置換さ
    れていることができ、 −場合によりハロゲン原子及び炭素数が１〜４のアルキ
    ル基又は炭素数が１〜４のアルコキシ基からえらばる１
    つ又はそれ以上の原子又は基で置換されていることがで
    きるフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基、あるい
    は５−員芳香族複素環式基を示し、 −あるいは場合により１つ又はそれ以上の炭素数が１〜
    ４のアルキル基で置換されていることができる炭素数が
    ４〜６の飽和複素環式基を示し、 R3は： −炭素数が１〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
    ル基、 −炭素数が２〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルケ
    ニル基、 −炭素数が２〜８の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状アルキ
    ニル基、 −炭素数が３〜６のシクロアルキル基、 −場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルケニル、
    アルキニル、アリール、アラルキル、アルコキシ、アル
    キルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、ヒドロキシ
    ル、ヒドロキシアルキル、メルカプト、ホルミル、アシ
    ル、アシルアミノ、アロイルアミノ、アルコキシカルボ
    ニルアミノ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミ
    ノ、カルボキシル、アルコキシカルボニル、カルバモイ
    ル、アルキルカルバモイル、ジアルキルカルバモイル、
    シアノ、ニトロ及びトリフルオロメチル基から選ばれる
    １つもしくはそれ以上の原子もしくは基により置換され
    ていることができるフェニル又はα−もしくはβ−ナフ
    チル基、 −あるいは窒素、酸素及び硫黄原子から選ばれる１つも
    しくはそれ以上の同一もしくは異なる複素原子を含有し
    且つ場合によりハロゲン原子及びアルキル、アリール、
    アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキ
    シカルボニルアミノ、アシル、アリールカルボニル、シ
    アノ、カルボキシル、カルバモイル、アルキルカルバモ
    イル、ジアルキルカルバモイル又はアルコキシカルボニ
    ル基から選ばれる１つもしくはそれ以上の同一もしくは
    異なる置換基で置換されていることができる５−員芳香
    族複素環を示し、フェニル、α−もしくはβ−ナフチル
    及び芳香族複素環式基の置換基において、アルキル基及
    び他の基のアルキル部分は炭素数が１〜４であり、アル
    ケニル及びアルキニル基の炭素数は２〜８であり、アリ
    ール基はフェニル又はα−もしくはβ−ナフチル基であ
    ると理解され、 R4は： −非分枝鎖又は分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含有す
    るアルコキシ基、 −非分枝鎖又は分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有す
    るアルケニルオキシ基、 −非分枝鎖又は分枝鎖中に３〜６個の炭素原子を含有す
    るアルキニルオキシ基、 −炭素数が３〜６のシクロアルキルオキシ基、 −炭素数が４〜６のシクロアルケニルオキシ基を示し、 これらの基は場合により１つ又はそれ以上のハロゲン原
    子で、又は炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が１
    〜４のアルキルチオ基又はカルボキシル基、アルキル部
    分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シ
    アノもしくはカルバモイル基又は各アルキル部分の炭素
    数が１〜４のＮ−アルキルカルバモイルもしくはN,N−
    ジアルキルカルバモイル基で置換されていることができ
    るか、あるいはそれが結合している窒素原子と共に、場
    合により酸素、硫黄もしくは窒素原子から選ばれる第２
    の複素原子を含有することができ、場合により炭素数が
    １〜４のアルキル基又はフェニル基もしくはアルキル部
    分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されて
    いることができる飽和５−もしくは６−員複素環式基を
    形成し、 R5は： −非分枝鎖もしくは分枝鎖中に１〜６個の炭素原子を含
    有するアルコキシ基（場合により炭素数が１〜４のアル
    コキシ基で置換されていることができる）、 −炭素数が３〜６のアルケニルオキシ基、 −炭素数が３〜６のアルキニルオキシ基、 −炭素数が３〜６のシクロアルキルオキシ基、 −炭素数が３〜６のシクロアルキルオキシ基を示し、 これらの基は場合のより１つ又はそれ以上のハロゲン原
    子で、又は炭素数が１〜４のアルコキシ基、炭素数が２
    〜４のアルキルチオ基又はカルボキシル基、アルキル部
    分の炭素数が１〜４のアルキルオキシカルボニル基、シ
    アノもしくはカルバモイル基又は各アルキル部分の炭素
    数が１〜４のＮ−アルキルカルバモイルもしくはN,N−
    ジアルキルカルバモイル基で置換されていることができ
    るか、あるいはそれが結合している窒素原子と共に、場
    合により酸素、硫黄もしくは窒素原子から選ばれる第２
    の複素原子を含有することができ、場合により炭素数が
    １〜４のアルキル基又はフェニル基もしくはアルキル部
    分の炭素数が１〜４のフェニルアルキル基で置換されて
    いることができる飽和５−もしくは６−員複素環式基を
    形成する］ の新規なタキソイド。
  2. 【請求項２】Ｚが水素原子又は一般式（II）の基を示
    し、式中、R1はベンゾイル基又は基R2−Ｏ−CO−を示
    し、ここでR2はtert−ブチル基を示し、 R3は： −炭素数が１〜６のアルキル基、 −炭素数が２〜６のアルケニル基、 −炭素数が３〜６のシクロアルキル基、 −場合によりハロゲン原子及びアルキル、アルコキシ、
    ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニ
    ルアミノ又はトリフルオロメチル基から選ばれる１つ又
    はそれ以上の同一又は異なる原子もしくは基で置換され
    ていることができるフェニル基、 −あるいは２−もしくは３−フリル、 −２−もしくは３−チエニル又は −２−、４−もしくは５−チアゾリル基を示し、 R 4及びR5が同一又は異なることができ、それぞれアルキ
    ル部分の炭素数が１〜６の非分枝鎖状もしくは分枝鎖状
    アルキルオキシ基を示す 請求の範囲第１項に記載の新規なタキソイド。
  3. 【請求項３】Ｚが水素原子又は一般式（II）の基を示
    し、式中、R1はベンゾイル基又は基R2−Ｏ−CO−を示
    し、ここでR2はtert−ブチル基を示し、R3はイソブチ
    ル、イソブテニル、ブテニル、シクロヘキシル、フェニ
    ル、２−フリル、３−フリル、２−チエニル、３−チエ
    ニル、２−チアゾリル、４−チアゾリル又は５−チアゾ
    リル基を示し、R4及びR5が同一又は異なることができ、
    それぞれメトキシ、エトキシ又はプロポキシ基を示す 請求の範囲第１項に記載の新規なタキソイド。
  4. 【請求項４】一般式： ［式中、R4及びR5は請求の範囲第１、２及び３項の１つ
    における通りに定義される］ の生成物を、一般式： ［式中、R1及びR3は上記の通りに定義され、R6は水素原
    子を示し、R7はヒドロキシル官能基を保護する基を示す
    か、あるいはR6及びR7は一緒になって飽和５−もしくは
    ６−員複素環を形成する］ の酸を用いて、あるいはこの酸の誘導体を用いてエステ
    ル化して、一般式： ［式中、R1、R3、R4、R5、R6及びR7は上記の通りに定義
    される］ のエステルを得、R7及び／又はR6とR7により示されるそ
    の保護基を水素原子で置換することを特徴とするＺが一
    般式（II）の基を示す請求の範囲第１、２及び３項の１
    つに記載のタキソイドの製造法。
  5. 【請求項５】一般式（IV）の酸を用い、縮合剤及び活性
    化剤の存在下に、有機溶媒中で、−10〜90℃の温度にお
    いてエステル化を行うことを特徴とする請求の範囲第４
    項に記載の方法。
  6. 【請求項６】対称無水物の形態の一般式（IV）の酸を用
    い、活性化剤の存在下に、有機溶媒中で、０〜90℃の温
    度で処理してエステル化を行うことを特徴とする請求の
    範囲第４項に記載の方法。
  7. 【請求項７】ハライドの形態の又は場合によりその場生
    成しうる脂肪族もしくは芳香族酸との混合物無水物の形
    態の一般式（IV）の酸を用い、塩基の存在下に、有機溶
    媒中で、０〜80℃の温度で処理してエステル化を行うこ
    とを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。
  8. 【請求項８】保護基R7及び／又はR6とR7を、その性質に
    依存して以下の方法で反応させて水素原子で置換する： １）R6が水素原子を示し、R7がヒドロキシル官能基を保
    護する基を示す場合、無機酸又は有機酸を単独で又は混
    合して用いることにより、アルコール、エーテル、エス
    テル、脂肪族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素、芳
    香族炭化水素又はニトリルから選ばれる有機溶媒中で、
    −10〜60℃の温度で処理して、あるいはフッ化水素酸／
    トリエチルアミン錯体などのフッ化物イオンの供給源を
    用いて、又は接触水素化により保護基を水素により置換
    する、 ２）R6及びR7が一緒になって一般式： ［式中、R1は上記の通りに定義され、R8及びR9は同一又
    は異なることができ、水素原子、あるいは炭素数が１〜
    ４のアルキル基、あるいはアルキル部分の炭素数が１〜
    ４であり且つアリール部分が好ましくは場合により炭素
    数が１〜４の１つ又はそれ以上のアルコキシ基で置換さ
    れていることができるフェニル基を示すアラルキル基、
    あるいは好ましくは場合により炭素数が１〜４の１つ又
    はそれ以上のアルコキシ基で置換されていることができ
    るフェニル基を示すアリール基を示すか、あるいは別の
    場合R8は炭素数が１〜４のアルコキシ基又はトリハロメ
    チル基、例えばトリクロロメチル、又はトリクロロメチ
    ルなどのトリハロメチル基で置換されているフェニル基
    を示し、R9は水素原子を示すか、あるいは別の場合R8及
    びR9はそれらが結合している炭素原子と一緒になって４
    −〜７−員環を形成する］ の飽和５−もしくは６−員複素環を形成する場合、R6及
    びR7により形成される保護基を、R1、R8及びR9の意味に
    依存して以下の方法で処理して水素原子で置換する： ａ）R1がtert−ブトキシカルボニル基を示し、R8及びR9
    が同一又は異なることができ、アルキル基又はアラルキ
    ルもしくはアリール基を示すか、あるいは別の場合R8が
    トリハロメチル基又はトリハロメチル基で置換されたフ
    ェニル基を示し、R9が水素原子を示すか、あるいは別の
    場合R8及びR9が一緒になって４−〜７−員環を形成する
    場合、一般式（Ｖ）のエステルを無機又は有機酸を用
    い、適宜アルコールなどの有機溶媒中で処理して一般
    式： ［式中、R3、R4及びR5は上記の通りに定義される］ の生成物を得、それを場合によりフェニル環が置換され
    ていることができるベンゾイルクロリドを用いて、ある
    いはテノイルクロリド、フロイルクロリド又は一般式： R2−Ｏ−CO−Ｘ （VIII） ［式中、R2は上記の通りに定義され、Ｘはハロゲン原子
    又は残基−Ｏ−R2もしくは−Ｏ−CO−Ｏ−R2を示す］ の生成物を用いてアシル化して、Ｚが一般式（II）の基
    を示す一般式（Ｉ）の生成物を得る、 ｂ）R1が場合により置換されていることができるベンゾ
    イル基、テノイル又はフロイル基、あるいは基R2−Ｏ−
    CO−を示し、ここでR2は上記の通りに定義され、R8が水
    素原子又は炭素数が１〜４のアルコキシ基又は１つもし
    くはそれ以上の炭素数が１〜４のアルコキシ基で置換さ
    れたフェニル基を示し、R9が水素原子を示す場合、R6及
    びR7により形成される保護基を、化学量論的もしくは触
    媒的量で単独で又は混合して用いられる無機酸又は有機
    酸の存在下に、アルコール、エーテル、エステル、脂肪
    族炭化水素、ハロゲン化脂肪族炭化水素及び芳香族炭化
    水素から選ばれる有機溶媒中で、−10〜60℃の温度で処
    理して水素で置換する ことを特徴とする請求の範囲第４項に記載の方法。
  9. 【請求項９】式： の10−デアセチルバッカチンIIIを一般式： (R)3−Si−Hal （Ｘ） ［式中、記号Ｒは同一又は異なることができ、場合によ
    りフェニル基で置換されていることができる炭素数が１
    〜６のアルキル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基
    又はフェニル基を示す］ のシリルハライドで処理して一般式： ［式中、Ｒは上記の通りに定義される］ の生成物を得、それを一般式： Ｒ′4−X1 （XII） ［式中、Ｒ′4はＲ′4−Ｏ−が請求の範囲第１、２及び
    ３項の１つにおける通りに定義されるR4と同じであるよ
    うな基を示し、X1はハロゲン原子又は反応性エステル残
    基を示す］ の生成物で処理して、一般式： ［式中、Ｒ及びR4は上記の通りに定義される］ の生成物を得、そのシリル保護基を水素原子により置換
    して一般式： ［式中、R4は上記の通りに定義される］ の生成物を得、それを一般式： Ｒ′5−X2 （XV） ［式中、Ｒ′5はＲ′5−Ｏ−が請求の範囲第１、２及び
    ３項の１つにおける通りに定義されるR5と同じであるよ
    うな基を示し、X2は反応性エステル残基又はハロゲン原
    子を示す］ の生成物の反応により７位において選択的にエステル化
    して、Ｚが水素原子を示す一般式（Ｉ）の生成物を得る ことを特徴とするＺが水素原子を示し、R4及びR5が請求
    の範囲第１、２及び３項の１つにおける通りに定義され
    る請求の範囲第１、２及び３項の１つに記載の新規なタ
    キソイドの製造法。
  10. 【請求項１０】一般式： ［式中、R1、R3、R6及びR7は請求の範囲第１、２、３及
    び４項の１つにおける通りに定義される］ の生成物を、一般式 (R)3−Si−Hal （Ｘ） ［式中、記号Ｒは同一又は異なることができ、場合によ
    りフェニル基で置換されていることができる炭素数が１
    〜６のアルキル基、炭素数が３〜６のシクロアルキル基
    又はフェニル基を示す］ の生成物で処理して、一般式： ［式中、Ｒ、R1、R3、R6及びR7は上記の通りに定義され
    る］ の生成物を得、それを一般式： Ｒ′4−X1 （XII） ［式中、Ｒ′4はＲ′4−Ｏ−が請求の範囲第１、２及び
    ３項の１つにおける通りに定義されるR4と同じであるよ
    うな基を示し、X1はハロゲン原子又は反応性エステル残
    基を示す］ の生成物を用いて10位において官能基化して一般式： ［式中、Ｒ、R1、R3、R6及びR7は上記の通りに定義され
    る］ の生成物を得、そのシリル保護基を水素原子で置換して
    一般式： の生成物を得、それから一般式（XV）の生成物の作用に
    より、一般式（Ｖ）の生成物を得、その保護基を水素原
    子で置換してＺが一般式（II）の基を示す一般式（Ｉ）
    の生成物を得る ことを特徴とするＺが一般式（II）の基を示し、R4及び
    R5が請求の範囲第１、２及び３項の１つにおける通りに
    定義される請求の範囲第１、２及び３項の１つに記載の
    生成物の製造法。
  11. 【請求項１１】炭素数が１〜３の脂肪族アルコール又は
    エーテルの存在下において、活性化ラネイニッケルを、
    一般式： ［式中、R4は請求の範囲第１、２及び３項の１つにおけ
    る通りに定義され、Ｒ′及びＲ″は同一又は異なること
    ができ、水素又は場合により置換されていることができ
    る炭素数が１〜６のアルキル基、炭素数が２〜６のアル
    ケニル基、炭素数が３〜６のアルキニル基、炭素数が２
    〜６のシクロアルキル基もしくは炭素数が３〜６のシク
    ロアルケニル基を示すか、あるいは別の場合、Ｒ′及び
    Ｒ″はそれらが結合している炭素原子と一緒になって、
    炭素数が３〜６のシクロアルキル基又は炭素数が４〜６
    のシクロアルケニル基を形成し、Z1は水素原子又は一般
    式： の基を示し、ここでR1及びR3は請求の範囲第１〜３項の
    １つにおける通りに定義され、R6及びR7は請求の範囲第
    ４項における通りに定義される］ の生成物と反応させ、一般式： の生成物を得、続いてZ1が一般式（XXII）の基を示す場
    合、R6及び／又はR6とR7により示される保護基を請求の
    範囲第８項の条件下で水素原子により置換する ことを特徴とする請求の範囲第１、２及び３項の１つに
    記載の生成物の製造法。
  12. 【請求項１２】−10〜60℃の温度で行うことを特徴とす
    る請求の範囲第11項に記載の製造法。
  13. 【請求項１３】（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカル
    ボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル
    −1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセト
    キシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−
    １β−ヒドロキシ−７β,10β−ビス（メチルチオメト
    キシ）−９−オキソ−11−タキセン−13α−イルとラネ
    ーニッケルをエタノールの存在下に反応させ、次いで得
    られる（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカルボニル−
    ２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル−1,3−
    オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセトキシ−２
    α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒ
    ドロキシ−７β,10β−ジメトキシ−９−オキソ−11−
    タキセン−13α−イルを塩化水素酸のエタノール性溶液
    と反応させることを特徴とする、（2R,3S）−３−tert
    −ブトキシカルボニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フ
    ェニルプロピオン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイ
    ルオキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７
    β,10β−ジメトキシ−９−オキソ−11−タキセン−13
    α−イルの製造方法。
  14. 【請求項１４】（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカル
    ボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル
    −1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセト
    キシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−
    １β,7β,10β−トリヒドロキシ−９−オキソ−11−タ
    キセン−13α−イルを酢酸又は無水酢酸の存在下にジメ
    チルスルホキシドと反応させることにより、（2R,4S,5
    R）−３−tert−ブトキシカルボニル−２−（４−メト
    キシフェニル）−４−フェニル−1,3−オキサゾリジン
    −５−カルボン酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイル
    オキシ−５β,20−エポキシ−１β−ヒドロキシ７β,10
    β−ビス（メチルチオメトキシ）−９−オキソ−11−タ
    キセン−13α−イルを製造する請求の範囲第13項に記載
    の方法。
  15. 【請求項１５】（2R,3S）−３−tert−ブトキシカルボ
    ニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン
    酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,2
    0−エポキシ−１β−ヒドロキシ−７β,10β−ジメトキ
    シ−９−オキソ−11−タキセン−13α−イル。
  16. 【請求項１６】（2R,3S）−３−tert−ブトキシカルボ
    ニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン
    酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β−
    ヒドロキシ−５β,20−エポキシ−７β−メトキシ−10
    β−エトキシ−９−オキソ−11−タキセン−13α−イ
    ル。
  17. 【請求項１７】（2R,3S）−３−tert−ブトキシカルボ
    ニルアミノ−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロピオン
    酸４α−アセトキシ−２α−ベンゾイルオキシ−１β−
    ヒドロキシ−５β,20−エポキシ−７β−メトキシ−10
    β−（１−プロピル）オキシ−９−オキソ−11−タキセ
    ン−13α−イル。
  18. 【請求項１８】（2R,4S,5R）−３−tert−ブトキシカル
    ボニル−２−（４−メトキシフェニル）−４−フェニル
    −1,3−オキサゾリジン−５−カルボン酸４α−アセト
    キシ−２α−ベンゾイルオキシ−５β,20−エポキシ−
    １β−ヒドロキシ−７β,10β−ビス（メチルチオメト
    キシ）−９−オキソ−11−タキセン−13α−イル。
  19. 【請求項１９】Ｚが一般式（II）の基を示す請求の範囲
    第１、２及び３項の１つに記載の少なくとも１種の生成
    物を、１種又はそれ以上の製薬学的に許容され得る希釈
    剤又は添加剤、ならびに場合により１種又はそれ以上の
    適合性で薬理学的に活性な化合物と組み合わせて含有す
    ることを特徴とする製薬学的組成物。
  20. 【請求項２０】少なくとも請求の範囲第15項に記載の生
    成物を、１種又はそれ以上の製薬学的に許容され得る希
    釈剤又は添加剤ならびに場合により１種又はそれ以上の
    適合性で薬理学的に活性な化合物と組み合わせて含有す
    ることを特徴とする製薬学的組成物。
  21. 【請求項２１】少なくとも請求の範囲第16項に記載の生
    成物を、１種又はそれ以上の製薬学的に許容され得る希
    釈剤又は添加剤ならびに場合により１種又はそれ以上の
    適合性で薬理学的に活性な化合物と組み合わせて含有す
    ることを特徴とする製薬学的組成物。
  22. 【請求項２２】少なくとも請求の範囲第17項に記載の生
    成物を、１種又はそれ以上の製薬学的に許容され得る希
    釈剤又は添加剤ならびに場合により１種又はそれ以上の
    適合性で薬理学的に活性な化合物と組み合わせて含有す
    ることを特徴とする製薬学的組成物。
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