[go: up one dir, main page]

HU230396B1 - Nedves őrlési eljárás - Google Patents

Nedves őrlési eljárás Download PDF

Info

Publication number
HU230396B1
HU230396B1 HU0301583A HUP0301583A HU230396B1 HU 230396 B1 HU230396 B1 HU 230396B1 HU 0301583 A HU0301583 A HU 0301583A HU P0301583 A HUP0301583 A HU P0301583A HU 230396 B1 HU230396 B1 HU 230396B1
Authority
HU
Hungary
Prior art keywords
nylon
composition according
chamber
ppm
lubricant
Prior art date
Application number
HU0301583A
Other languages
English (en)
Inventor
Simon Joseph Holland
Wendy Anne Knight
Graham Stanley Leonard
Original Assignee
Smithkline Beecham Plc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB0015856A external-priority patent/GB0015856D0/en
Priority claimed from GB0112496A external-priority patent/GB0112496D0/en
Application filed by Smithkline Beecham Plc filed Critical Smithkline Beecham Plc
Publication of HUP0301583A2 publication Critical patent/HUP0301583A2/hu
Publication of HU230396B1 publication Critical patent/HU230396B1/hu

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61J—CONTAINERS SPECIALLY ADAPTED FOR MEDICAL OR PHARMACEUTICAL PURPOSES; DEVICES OR METHODS SPECIALLY ADAPTED FOR BRINGING PHARMACEUTICAL PRODUCTS INTO PARTICULAR PHYSICAL OR ADMINISTERING FORMS; DEVICES FOR ADMINISTERING FOOD OR MEDICINES ORALLY; BABY COMFORTERS; DEVICES FOR RECEIVING SPITTLE
    • A61J3/00—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms
    • A61J3/02—Devices or methods specially adapted for bringing pharmaceutical products into particular physical or administering forms into the form of powders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
    • B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
    • B02C17/00—Disintegrating by tumbling mills, i.e. mills having a container charged with the material to be disintegrated with or without special disintegrating members such as pebbles or balls
    • B02C17/16—Mills in which a fixed container houses stirring means tumbling the charge
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
    • B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
    • B02C17/00—Disintegrating by tumbling mills, i.e. mills having a container charged with the material to be disintegrated with or without special disintegrating members such as pebbles or balls
    • B02C17/16—Mills in which a fixed container houses stirring means tumbling the charge
    • B02C17/163—Stirring means
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B02—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING; PREPARATORY TREATMENT OF GRAIN FOR MILLING
    • B02C—CRUSHING, PULVERISING, OR DISINTEGRATING IN GENERAL; MILLING GRAIN
    • B02C17/00—Disintegrating by tumbling mills, i.e. mills having a container charged with the material to be disintegrated with or without special disintegrating members such as pebbles or balls
    • B02C17/18—Details
    • B02C17/22—Lining for containers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1617—Organic compounds, e.g. phospholipids, fats
    • A61K9/1623—Sugars or sugar alcohols, e.g. lactose; Derivatives thereof; Homeopathic globules
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
    • A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
    • A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
    • A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Catching Or Destruction (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Processing And Handling Of Plastics And Other Materials For Molding In General (AREA)
  • Grinding-Machine Dressing And Accessory Apparatuses (AREA)
  • Disintegrating Or Milling (AREA)

Description

A jelen találmány tárgya az Őrlés tárgykörébe tartozik. Közelebbről, a jelen találmány tárgya új őrlési eljárás, amelyet egy gyógyszeralapanyag szobmikronos részecskéinek előállítására a 1 k a 1 m a ζ h a t u n k.
A gyógyszeralapanyagokkal szemben támasztott egyik fontos kritérium az, hogy jő legyen a bioelérhetőségük, vagyis az a mérték, amennyire a gyógyszeralapanyag a véráramba felszívódik a beadás után, amely általában orális módon történik. Ismert, hogy a gyógyszeralapanyagok. orális bioelérhetőségét számos tényező befolyásolja. A kis bioelérhetöség például gyakran a kis vizoidhatóság következménye. Tehát a vízben rosszul oldódó gyógyszeralapanyagok a beadás után könnyen kiürülhetnek a gyomor- és bélrendszerből, mielőtt a véráramban felszívódtak volna.
A kis vízoldhatóság problémájának egyik megoldása az alternatív, hatékonyabb oldószerek, például a DMSO alkalmazása. Ezek az oldószerek, bár a farmakológiái vizsgálatokra alkalmasak, ritkán felelnek meg áz általános klinikai alkalmazásra. -Jói ismert, hogy a szemcsék formájában jelen levő gyógyszer oldódásának mértéke fordítottan arányos a gyógyszer részecskeméretével, vagyis az oldhatóság mértéke nő a felület növekedésével, Ezért a rosszul oldódó gyógyszerek bioelérhetőségének, növelését szolgáló alternatív stratégia az, hogy a gyógyszereket finomra őrölt készítményekként állítják elő, A szakmában számos eljárás ismert a gyógyszerek részecskeméretének csökkentésére.
A fluidumenergiás őrlés (fluid anergy mi 11ing; mikronízáiás) két ilyen eljárása az eilensugaras {£lindágyas típusú) és a spirálsugaras (palacsinta típusú) őrlés. Ezek as eljárások «ízért kedveltek, mert csökkentik a nemkívánatos szennyezések bekerülésének esélyét a gyógyszerbe sz őrlőberendezés anyagaiból, mivel a méretcsökkenést a részecske-részecske ütközések váltják ki, Bármelyik ilyen eljárással azenben legfeljebb esek 2-5 mikron á tmé r ö j (1 ró s z e c s ka ke t 1 ehe t e 1 őá 111t a n i. S z ára z őr I é s 1 a 1 j árá so kát (például kalapácsos malom.) is alkalmaznak a gyógyszer szemcsék méretének csökkentésére, és igy a gyógyszer oldhatóságának növelésére. Az igy előállítható legkisebb részecskék azonban körülbelül 30 mikron átmérőjűék< Bár ez a részecskeméret megfelel a tabiettakészitéshez és más kiszerelések előállításához, az aprítás mértéke nem. elég finom ahhoz, hogy jelentősen növelje a .rosszul oidőöö gyógyszerek oldódásának mértékét.
A készítmények finomra őrlésének egy másik eljárása a nedves őrlés. A hagyományos nedves őrlési eljárások sorén a durván őrölt gyógyszer folyékony szuszpenzióját mechanikus eszközökkel, például diszperziós malomban kezelik, hogy a gyógyszeralapanyag szemcseméretét csökkentsék. A diszperziós malom egyik példája a közvetítő közegen malom (média míll), például gyöngymalom, A, nedves gyöngymalmos őrlés során az őroletlen durva gyógyszeralapanyagból szuszpenzlőt készítenek, Ezt a diszperziót azután egy olyan őrlőkamrán vezetik át, amelyben motorral hajtott lapát és örlögyöngyök vannak, hogy finomra őrölt szuszpenzlőt állítsanak elé, A gyöngyöket szítával tartják az örlőkamrában, miközben a termék elhagyhatja a kamrát, A gyártási folyamatba sorbakapcsolt keverekét lehet beiktatni az őrölt/őrölétién agg•i lomerátumok felapritására.
A nedves győngymslmos őrlést többnyire recirkuláciős eljárásiéi hajtják végre egy örlökamrában, és egy gyöngyméretet alkalmaznak a szükséges mőretosökkentéshez, A festékek, tinták, kerámiák feldolgozásának er szokásos eljárása, amikor is adott mennyiségű energiát íkWh egységben kifejezve] táplálnak be a nedves őrlési eljárás során, hogy a kívánt részecskeméretet elérjék, A nedves őrléshez használt malmok őrlőkamráihoz és keverölapátjelhoz rendszerint szilárdított kerámiát vagy rozsdámént e s a o é 1t, p é 1 d á a 1 vo 1 f r ám ~ k a r b i dót he s zna 1 na k - Őr lő kő z eg kén t gyakran alkalmazzak az újonnan kifejlesztett, ittriummal atabilizáit cirkőninm-oxid gyöngyöket, amelyek keménysége megfcőzel1ti a gyémántét, vagy lényegesen puhább örlöközeget alkalmaznak, amely poüsztirolon vagy más, hasonló polimereken alapszik.
A nedves őrlés során gyakran vetődik fel az a probléma, hogy az őrlőkőzeg és az őrlőkamra szennyezi a terméket. Nagy adagok (>10 kg] esetén az Ί mikronnál kisebb méret eléréséhez az őrlőké zeg (cirkónium és ittrióm, valamint a rozsdamentes acélból származó eleinek, például vas, vanádium stb. i szennyezési szintje 250 ppm fölé nőhet. Az ilyen szennyezési szint elfogadhatatlan a gyógyszerkészítményekben. Ezt a problémát például poliszéirólalapú őrlőgyöngyök alkalmazásával khszőfeölik ki. Ennek azonban az a hátránya, hogy nagy adagok (vagyis >20 ke) esetén, az eljárás több napig tarthat. Alternatív megoldás lehet a nedves gyöngymsiom őrlőteiületeinek bevonása polínretánnai (Netzsch Eeinmahltechnik GmbH}, A gyakorlatban azonban kiderült, hogy a poIi nre t áηna.1 bevont ma1omkompοne n sek nag yοn röv1d é1e 11artanúak, mert könnyen megrongál ódnak a nedves őrlési eljárásban aika ima. zott ö r 1 ő ké z é g h a t á sara,
Az 5,145,634 számú amerikai egyesült államokbeli szabadalmi leírás és az E9-A-0 459 299 számú európai szabadalmi bejelentés leírása olyan# kristályos gyógyszeralapanyag szemcséinek előál™ lírására szolgáld nedves őrlési eljárást ismertet# amelynek felületén felüietmbdosítö anyagot adszorbeáItatnak olyan mennyi— ségben# amely elegendő kisebb mint kb, 400 nm effektiv átlagos részecskeméret (D$s$··· 0§<0 fenntartására, Sz a részecskekéssitmény stabil szuszpenziöként# a leírás szerint# javítja a. vízben rósz™ szül oldódd vegyületek bioelérhetőségét. Az eljárás azonban nagyon hosszú# gyakran meghaladja a 24 érát# és az ériéközeg, valamint a malomkomponensek nagy szennyezési szintet idéznek elő, így az E9-A-0 499 299 számú európai szabadalmi bejelentés leírása szerint az üveg driőgyöngyökből származó szílícium szennyezési szintje á mérések szerint 10 ppm# 36 ppm, illetve 71 ppm a nedvesen őrölt danazol vizes szuszpenziójában (3,, 4», illetve
5. példa)< Ez a száraz készítményben rendre 35 ppm-nek# íö2 ppmnek# illetve 152 ppm-nek felel meg.
A P'O 99/30687 számé szabadalmi leírás többek között olyan készítményeket ismertet# amelyek benzopirán vegyületeket [például t r a n. s z - 6 - a de 111 - 4 S - (4 - fi uo r ben ζ o i 1 ami η o) - 3, 9 - d 1 h i d r o - 2 # 2 - d Íme t i1-2 Η-1-ben zop ira n-3E- olé é s cie z-é-aoet í1 ~ 9 S -(3-kiér-4-fluorbenzol1 amino)-3,4-díhidro-2#2-dlmetii-zn-l-benzopiran-os-olt] tartalmaznak, szemcsék forrná jában# és részeosreméret-elösz 1 ásalk olyanok# hogy az átlagos átmérd médián értéke a 35Ö-7Ö0 nm tartományba esik. Az egyik olyan eljárás során# amelyet, a WO
-Vs
99/30687 számú szabadalmi leírásban alkalmasnak ítélnek az ilyen készítmények előállítására, a vizes diszperziót gyöngymalomban őrlik, amelyben a malom kamráit kopásálló polimer anyaggal, példán! nej Ionnal vonják be vagy abból készítik. A leírás szerint az ilyen eljárásnak az az előnye,, hogy csökkenti a malom anyagait, A. WO 99/30687 számú szabadalmi, leírás szítményeket ismertetnek, amelyekben as iáit eirkóniumporos örlőgyöngy.öktől szár-
'.i. t 6 .1 s z ármazó szennye:
példái olyan őrölt
ittrium. -oxídd a j, s r. a o r.
mázó sz ennye z esi szín
rium es etében -
7\ rl jelen taláimán
eljárás kivit előzése,
szítmények előállítására, melyekben a termék szennyezését az eljárás sebességének csökkentése nélkül csökkent juk,
Meglepő módon azt tapasztaltuk, hogy a nedves őrlési eljárás, amelyben az őrlőfelületek legalább egy része olyan nejlonból {poiiamídból; van, amely egy vagy több belső kenőanyagot tartalmaz, nemcsak rendkívül erőteljesen csökkenti a malom őrlőközegétől szármázó szennyezési szinteket az Őrölt termékben, hanem az Összes őrlőkamra-komponenstől származó szennyezést is csökkenti anélkül, hogy az eljárás hatékonyságát csökkentené.
önnek megfelelően a találmány tárgya eljárás finomra őrölt g y 6 g y s z e r a 1 a p a n y a g - k é s z 11 mé n y e 1 Ö á 11 i t á s á re, azzal jel 1 eme z ve, hogy a gyógyszeralapanyag szuszpenzíoját nedves őrlésnek vetjük alá olyan malomban, amelynek legalább egy kamrája és keverőeszköze van, és az említett kamra {kamrák} és/vagy keverőeszköz (ökj belsőleg kenőanyagos nejlont tartalmaznak.
A jelen találmány szerinti eljárás során nedves őrlési lépést alkalmazunk egy malomban, például diszperziós malomban, egy gyógyszeralapanyag finoman őrölt szuszpenziójának előállítására. A jelen találmányt 'hagyományos nedves őrlési eljárással valósíthatjuk meg, például olyanokkal, amilyeneket Lachman é-s munkatársai ismertetnek (The Theory and Practíce of Xndustrial Pharmacy, 2. fejezet, „Miiring, 45. o., 1986). A nedves őrlésben alkalmazott gyógyszeralapanyag szuszpenziója jellemzően a durva gyógyszeralapanyag folyadék közegben képzett folyékony szusz-penziója. A jelen leírásban a „szuszpenzió kifejezés azt jelenti, hogy a gyógyszeralapanyag lényegében oldhatatlan a folyadék közegben.. Alkalmasan vizes közeget használhatunk. A durva gyógyszeralapanyagot megvásárolhatjuk a kereskedelemben, vagy a szakmában ismert eljárásokkal állíthatjuk elő, Ha a jelen találmány szerinti eljárást alkalmazzuk, a durva gyógyszeralapanyag átlagos részecskemérete 1 mm-t érhet el. Ekkor előnyösen nincs szükség a győgyszera1apanyag előfeldo1gozására.
Egy vizes közeg alkalmasan egy vagy több gyógyszerészetHeg elfogadható vízben oldható vivőanyagot, tartalmaz, amely alkalmas a .szférikus stabilizálásra, és a gyógyszeralapanyag őrlés utáni további feldolgozására gyógyszerkészítménnyé, például porlasztva szárítással, A szférikus stabilizálásra és porlasztva szárításra legalkalmasabb, győgyszerészetileg elfogadható vehicuiumok a felületaktív anyagok, például a poloxamerek, a nátrium-iauríiszulfát és a poliszorbátok stb.? a stabilizátorok, például a cellulózok, például a hidroxipropil-metil-ceilulóz; és a vivőanyagok, például a szénhidrátok, például a mannát.
A '2 őrlésnek .alávetett vizes közegben a gyógyszeralapanyag koncentrációja kb., 1---40 tŐmeg% lehet.
Az elsődleges stabilizálószer, például a hidroxipropilmetíl-ceiiulóz (KPMC) mennyisége az őrlendő készítmény kb. 0,1-5 tömeg%~a lehet, A vivőanyag mennyisége 1-10 tömeg% lehet,
A. jelen találmány alkalmazásakor megfelelő malmok lehetnek a diszperziós malmok, például a golyósmalmok, attritormalmok, rezgőma lmok és közvetítőközeges malmok, például a homok- és a gyöngymalmok. .Az ilyen diszperziós malmok jól ismertek a szakmában, A jelen találmány megvalósításakor alkalmazható diszperziós malomnak legalább egy őrlőkamra egysége van, amely belső kamrát képez, és a belső kamrában olyan eszköz van, amely az őrlendö anyagot és az őrlőközeget keveri. A diszperziós malom tartalmazhat egyetlen órlökamra egységet vagy több őrlokamra egységet. Az utóbbi esetben az őrlőkamrákat olyan sorrendben lehet elrendezni, hogy az Őrlés során a gyógyszeralapanyag folyékony szuszpenziója sorban egy, néhány vagy az összes kamrán átáramoljon. A gyógyszeralapanyagot mindegyik esetben feldolgozhatjuk úgy, hogy egyszer halad át. a diszperziós malmon (egyfokozatú eljárás) , vagy kívánt számú ismétléssel recirkuláitatjuk a malmon (többfokozatú eljárás). Az egyfókozatű eljárás az előnyös, A jelen leírásban a „kamra és „kamrák kifejezés jelentése a malom összes kamrájából egy vagy egynél több kamra.
A közvetítő közeges malmok esetében a keverést lapátokkal, pálcákkal, tárcsákkal stb, érhetjük el, amelyek mozgathatóan vannak felszerelve a malomkamrában, 'például egy külső motorral hajtott forgó tengelyre. .A jelen találmány szerinti eljárásban a közvetítő kőreges malomban alkalmazható, megfelelő őrlőközeg lehet homok vagy gyöngy, de a finomra őrölt gyógyszeralapanyag előállírásához a gyöngyök ajánlottak.
A „nej-Ion** jelentése poli-amíd, amely lehet nejlon 6, nejlon 6,6, nejlon 4,6, nejlon 11 és nejlon 12« A nagy molekulatömegé nejlon az előnyös. Megfelelő nagy molekulatömegü nejlonok a jelen találmány megvalósításában való alkalmazásra például azok a nejlonok, amelyek molekulatömegének tömeg szerinti átlaga nagyobb, mint 30 öőö Da, Előnyösen a nagy molekulatömegé, nejlon molekulatömegének tömeg szerinti -átlaga nagyobb, mint kb,
100 000 De,
A „kenőanyagos nejlon** jelentése kenőanyagot, például képlékenyítő kenőanyagot tartalmazó nejlon, amely kenőanyag el van oszlatva a nejlonban, Megfelelő kenőanyagok a kis molekulatömegű szénhidrogén kenőanyagok, például a ftalátek, például a dihexi1-italát, dilrooktil-ftalst, áiizononil-f tálát ás diirononíi-adipát; valamint a nagyobb molekulatömege képlékenyítőszerek, például az ásványolajviasz, A kenőanyagok lehetnek folyadékok vagy szilárd anyagok, például olajok vagy viaszok, vagy a r ek komh1ná c1öl.
A jelen találmány előnyeinek eléréséhez legalább a .kamra azon felületei és/vagy a keveröeszköz azon felületei, amelyek a gyógyszeralapanyaggal és az őrlőközeggel érintkeznek, az őrlési eljárás alatt, kenőanyagos nejlonból vannak előállítva. Tehát a kamra és/vagy a keveröeszköz lehet teljesen kenőanyagos nejlonból öntve, vagy előállíthatjuk hagyományos anyagokból kenőanyagos nejlonbetéttel, vagy bevonhatjuk teljesen vagy részlegesen kenöan yagos nejlonréteggel.
Ily ntóőon a találmány egy előnyös megvalósításában a disz5e.r2i.6s malom kamrája (kamrái) és keverőeszkóze(i) kenőanyagot nejlont tartalmaznak. Tehát legalább a kamrák azon felületei és/vagy a ksverőeszközök azon felületei,, amelyek a gyógyszeralapanyaggal és az őriőközeggei érintkeznek az őrlési eljárás alatt, kenöanyagos nejlonból vannak előállítva.
A kenöanyagos nejlon előnyösen tartalmazhat egy vagy több folyékony vagy szilárd kenőanyagot, vagy tartalmazhatja folyékony és szilárd kenőanyagok keverékét. Különösen jó eredményeket érhetünk el, ha a nejlon folyékony és szilárd kenőanyagok kombinációját tartalmazza. Előnyösen a nejlon tartalmazhat 1, 2, 3,
4, 5 vagy 6 különböző kenőanyagot.
Előnyösen a kenőanyagos nejlon {például a nagy molakniatömegű kenöanyagos nejlon) a következő jellemzőknek legalább az egyikévei, előnyösen mindegyikével rendelkezik:
• Shore D keménység 23 °C~on 70-90, előnyösebben 80-85 • Törőszilárdság 23 öC-on 650-810 kg/cnő; vagy 80-120 K/mm2; előnyösebben 85-100 N/mm2 • Hajlitőfeszültség 23 *C~on 7.0.0-1.27.0 kg./cm2 • Súrlódási együttható (minta a vason; do,5, előnyösen 10,3, még előnyösebben <0,2, a legelőnyösebben á0,l. (A súrlódási együttható jellemzően a 0,08-0,4 tartományba esik.) • Szakítószilárdság 23 °C-on 710-920 kg/oms; vagy 235 N/mm2; előnyösebben 40-100 N/'mm2, a legelőnyösebben 60-90 N/mm2 • Ötve szakítás €50-1100 jónle/cm2 • Kopási veszteség dl mg/km 55 m(min)1-MPa teszt-paraméter eseΙΟ tén, előnyösen £0,7 mg/km, előnyösebben ÍO,4 mg/km, még előnyösebben 60,1 mg/km.
Olyan, kereskedelemben kapható termékek, amelyek rendelkeznek ezekkel a jellemzőkkel, például a nagy molekulátőmegű Kylube™, Ollón™ és a Nafcural 6™ nejlonok, amelyek a Nylacast Ltd. sopra termékei. Különösen előnyös kenőanyagos nejlon a Nylube™, a Nylacast terméke, amely szilárd kenőanyagot tartalmaz, és a következő jellemzőkkel rendelkezik:
Shore D keménység 23 0 on 80 -84 ÚSTM
V A. Μ.-1 V t, X w d tt-tt W w Oii 650-8 00 kg/cm2
H a j 1 í t ó f e s z ü 11 s é g 2 X d tt ö >... :~on 7 00-1200 fc
Sáriő dá sí együ 11h a tó <v ·-< V , V 8-0,1 (nejlon
• Szakítószilárdság 23 °C-on 710-8S0 kg/cm2 (ASTM D638) * ütve szakítás 650-1050 joule/cm2 (ASTM D676) ♦ Kopási veszteség 60,1 mg/km 55 mCmín}'2· -MPa teszt-paraméter esetén
Különösen előnyös Nylube™ típus a Nylube CF016™, amelynek a 55 ar-mln! -MPa teszt-paraméter esetén a kopási vesztesége 0,02 mg / km.
Sgy .másik .különösen. előnyös, kenőanyagos nejlon az Ollón™, a Nylacast terméke, amely folyékony kenőanyagot tartalmaz, és a következő jellemzőkkel rendelkezik:
Shore D keménység 23 °C~on 8 0-85 (ASTM DS38)
Törőszilárdság 23 Ö y- y -on 670- 810 kg/cm2 (33303)
« H aj1116£eszültség 3 °C~on 770-1270 kg/ont (BSI 103)
Só r1ódá si együ 1t ha tő 0,13-0, 14 (nejlon a vason)
» 3 z a k í fc δ s z i 1 á r d s á g 23 aC-on 7 20-900 kg/cm2 Í.ASTM. 0638
* Ütve szakítás €:60-1100 joule /cm.·5 (ASTM 0676) * Kopási veszteség 60/1 mg/km SS m(min) -bÉa teszt-paraméter esetén.
Egy másik előnyős kénÓanyagos nylon a Hyioil-FG, amely a Csst Nyloné (nmetikai Egyesült Államok) terméke,
A Kylacast Nylube CEO16™ terméke, különösen előnyös a jelen találmány szerinti eljárásban, mert majdnem elhanyagolható a kopása nagyon nagy terhelések esetén is.
Előnyösen a jelen találmány szerinti eljárásban alkalmazott diszperziós merem gyöngymalom. Megfelelő gyöngymalom az APOölO malom, a Nylaeast Ltd. (Leioester, Hagy-Sri tenni aj terméke. A gyógyszeralapanyagok nedves őrlésére más gyártók, például a Dana Systems 3K Ltd, (Bernsiey, Nagy-britannia) vagy a Grsi.ns GmbH {daηnhe1m, hemetország) gyÖngymaIma1 is a1kaImazhat6k,.
Ebben e megvalósításban a keverőeszköz alkalmasan lapátokat, pálcákat vagy tárcsákat tartalmaz, vágy ezek bármely kombinációját tartalmazhatja, Előnyős keverőeszköz egy vagy több forgó lapát. A gyöngyök készülhetnek poliszt Íróiból, üvegből, magnéziumox iddai. stabil i zál t oi rkőnium-oxidből, í t triómmal s habi 1 izá It e i r kő n 1 um - ο x idb ö 1, cé r 1 umma 1 s t ab i 1 i z á 11 e i r k ő n i, um~ ox i dbő I, c 1 r kő n i um - s ζ ί I. :i k á t bé 1, c i r kő n i um- ο χ í d - a 1 um ί n i um - o.x idb öl, r ο z s damen tes acélból, titánból vagy alumíniumból. Különösen alkalmasak a jelen találmányban való alkalmazásra az ittriummal stabilizált eirkóníum-öxiábói készült gyöngyök, A találmánynak ebben a megvalósításában való alkalmazásra megfelelő gyöngyök, például a fent felsoroltak, különböző méretekben kaphatók. Általában gömb alakú, legfeljebb kb, 5 mm átlagos átmérőjű gyöngyöket alkalmaz12 hatunk, de jó eredményeket érhetünk el, ha a gyöngyök átlagos átmérője kisebb, mint 2 mm, előnyösen kb. 0,1-1,25 m.
A találmány megvalósítása során előnyösen olyan malmot alkalmazunk, amely több őrlőkamrát tartalmaz. Ezeknek a kamráknak a fenti módon kell a folyadékáramlás szempontjából összekötve lenniük. Például egy gyöngymalom tartalmazhat 2-10 őr'lőkamrát, és az őriökamrák pontos számát úgy választjuk, ki, hogy optimalizáljuk az eljárás idejét, és figyelembe vegyük a gyógyszeralapanyag szemcseméretét a gyógyszeralapanyag durva sznszpenzlójában, és a keletkező, őrölt, készítmény kívánatos szemcseméretét is figyelembe vegyük. Különböző gyöngymennyiséget és/vagy motorsebességet választhatunk az őrlési eljárás optimalizálására,
A találmány olyan megvalósításaiban, ahol a diszperziós malom több őriőkamrás gyöngymalom, további előnyöket érünk el, ha az öriögyongyök átlagos átmérője az első örlőkamrában kisebb, mint az őrlőgyöngyők átlagos átmérője a második örlőkamrában, ahol a második őrlőkamra az: első őrlőkamrához képest folyásiránnyal szeriben helyezkedik el.. Például az első Örlőkamrában az őrlőgyöngyők átlagos átmérője nagyobb lehet, mint a következő örlökamra öriögyöngyenok átlagos átmérője. Egy különösen előnyös megvalósításban a gyöngyök átlagos átmérője csökken az egymás utáni örlőkamrákban, vagyis mindegyik őrlőkamra átlagosan hasonló méretű vagy kisebb gyöngyöket tartalmaz, mint az előző őrlőkamra. Ez lehetővé teszi, hogy anélkül csökkentsük a gyógyszeralapanyag részecskeméretét, hogy az őrlőközeghol vagy a kamrából s zárma só s zeηnyezés s zint j e nöns,
A találmány olyan megvalósításaiban, ahol a diszperziós malom több örlőkamrás gyöngymalom, a gyógyszeralapanyagot az öszszes kamrán át oirkuláltathatjuk. Hasonlóképpen, ha egy vagy több őrlő-kamrát izolálunk, azoknak az őrlő-kamráknak a száma., amelyeken át a gyógyszeralapanyag cirkulál, a gyöngymalom összes őrXőkamrája közül egy vagy néhány kamrára csökkenthető. Függetlenül azoknak az őrlőkamráknak a számától, amelyeken a gyógyszeralapanyag cirkulál, a gyógyszeralapanyagot egyszer vagy többször átvezethetjük a gyöngyfáimon a további feldolgozás előtt, Más szóval a gyógyszeralapanyagot egyfokozatú vagy többfokozatú eljárásban is alávethetjük a nedves őrlésnek, A többfokozatú eljárásban azoknak az őrlőkamráknak a száma és/vagy sorrendje, amelyeken a gyógyszeralapanyagot cirkuláljuk, ciklusról ciklusra változhat. Előnyösen, a gyógyszeralapanyagot csak egyszer cirkuláXfcatjuk az egymás utáni összes kamrán. Ez az egyfokozatú eljárás azzal az előnnyel jár, hogy csökkenti az eljárás idejét és minimálisra csökkenti a gyógyszeralapanyag érintkezését az őrlőgyöngyökkel és a kamra felületeivel, igy csökkenti a szennyezést.
A jelen találmány szerinti eljárást jellemezheti egy további, .szárítási lépés, amelyben a. gyógyszeralapanyagot megszáritjuk. A „szárítás jelentése minden víz vagy más, az eljárás során alkalmazott, olyan folyékony vehículum eltávolítása, amely a gyógyszeralapanyagot folyékony szuszpenzióban vagy oldatban tartotta, Ez a szárítási lépés lehet a szakmában ismert bármely szárítást eljárás, például fagyasztva szárítás, porlasztva granülálás vagy porlasztva szárítás. Ezek közül az eljárások közül a porlasztva szárítás különösen előnyös. Mindez az eljárás jól ismert a szakmában, Az őrölt készítmények porlasztva száritó/fluid ágyas granulálását a legmegfeieiöebben olyan porlasztva száritó berendezéssel végezzük, mint például a Mobile Minőt Spray Dryer (Kiró, Dániai vagy olyan fluid ágyas szárítóval hajtjuk végre, mint amilyeneket a Glatt (hémetörszég} gyárt.
A jelen találmány további tárgya finomra őrölt gyógyszeralapanyag készítmény^ amely a találmány tárgya szerinti eljárással van előállítva, A találmány szerinti gyógyszere lapanyag készítményben az effektiv átlagos részecskeméret (D^-· Da.§) jellemzően kisebb, mint kb. 3000 nm, például a kb, 4ÖÖ-25Ö0 nm tartományba esik. A készítmény effektlv átlagos részecskemérete gyakran a 4ö0-1200 nm tartományba esik, A szuszpenziő készítmények részecskeméret-eloszlásait számos analitikai eljárással határozhatjuk. meg, például iézerdír frakcióval. vagy fotonkorreláoiős spektroszköpiával, Például Malvern diffrakciős egységet (Mester Gitár S Módéi 34700, gyártó; Malvern Instruments Ltd., Malvern, Anglia} alkalmazhatunk a finomra őrölt szuszpenziök jellemzésére, vagy fcntonkorreláclős spektroszkópot, például Malvern öetasizer 5000-t (gyártó szintén: Malvern Instruments Ltd., Ma1ve rn, Ang1ia5 a1kaima zhat unk a fí n orn ra ötőit s z u s zpen z iők j e 11 em z é s é r e. E z e n k í vU 1 b á rme 1 y ma s r é s z e c s kémé r e t -me gh a t á r o z ő eljárást is alkalmazhatunk, amely elegendő érzékenységgel és felbontással rendelkezik a nanorészacskók vizsgálatához.
A találmány szerinti szilárd (szárított) gyógyszerkészítmény, például a porlasztva szárított por őrlőközeg-szennyszése jellemzően <20 ppm, jellemzőbben <10 ppm,· kiég jellemzőbben <5 Ppm. Agy olyan, nedvesen őrölt gyógyszeralapanyag készítményben.
amelynek koncentrációja 1-30 tőmegl vizes szuszpenzióban, miközben a vizes szuszpenzió 0,1-10 tömeg! stabil!zálószert tartalmaz, ezek a szennyezési szintek jellemzően a 8-0,2 ppm, jellemzőbben a 4-0,1 ppm és még jellemzőbben a 2-0,05 ppm tartományba esnek.
A jelen találmány egy váratlan előnye az, hogy a jelen találmány szerinti Őrlési eljárással előállított gyógyszeralapanyag készítmények nem tartalmaznak detektálható szintű szennyezést a malomkomponensektöl (a kimutatási színt 0,1 ppm). Az őrlési eljárásból származó szennyezés teljes szintjét vizsgáltuk, és azt találtuk meglepő módon, hogy a malom polimer komponenseiből származó járulék lényegesen kisebb 0,1 ppm-nél, így az őszszes eljárási szennyezés jellemzően <20 ppm, előnyösen <10 ppm, előnyösebben <5 ppm.
A találmány szerinti gyógyszeralapanyag lehet például naburaetcn vagy transz-6-acetil-4S-(4-fluorbenzoilamino)-3,4d1hi d ro-2,2 -d1me111~ 2 Η-1-beηζοpiran-3R-ο1,
A jelen találmány további tárgya olyan gyógyszerkészítmény, amely a találmány szerinti eljárással előállított, finomra Őrölt gyógyszeralapanyag készítményt tartalmazza, A készítményeket, úgy állítjuk elő, hogy megfeleljenek az orális vagy parenterális beadásra. A készítmények lehetnek tabletták, kapszulák, beadásra alkalmassá tehető porok, vagy kúpok. Az orálisan beadható készítmé nve k e1őnyö sek.
Az orális beadásra szolgáló tablettákat és kapszulákat rendszerint egységdózis formájában állítjuk elő, és hagyományos vehiculumokat, például kötőanyagokat, töltőanyagokat és t ö11őanyagoké t hígítóanyagokat (tablettáző és préselő segédanyagokat), kenőanyagokat, szétesést segítő szereket, színezőanyagokat, ízesítőanyagokat és nedvesltőszereket tartalmaznak. A tablettákat a szakmában jól ismert eljárásokkal vonhatjuk be,
Λ szilárd orális készítményeket a keverés, töltés, tablettáizás vagy hasonlók hagyományos eljárásaival állíthatjuk elő. Ismételt keverést alkalmazhatunk, hogy a hatóanyagot jól eloszlassuk azokban a készítményekben, amelyek nagy mennyiségű töltőanyagot tartalmaznak. Ezek. az eljárások természetesen jól ismerte k a s zakmában.
Az orális készítmények lehetnek hagyományos, szabályozott leadása készítmények is, például tabletták vagy pirulák, drazsék vagy granulátumok, amelyek elhúzódó leadásnak vagy bélben oldódó bevonattal rendelkeznek, vagy másképp vannak módosítva, hogy a hatóanyag leadását szabályozzák, például géiképző polimereket vagy mátrixképző viaszokat tartalmaznak.
Előnyősén, nedvesítőszert is adunk a készítményhez, hogy elősegítsük a találmány szerinti készÍtmény egyenletes eloszláA találmány szerinti készítményeket előnyösen orális beadásra alakítjuk ki. A készítményeket előnyösen egységdózisok formájában állítjuk elő. Ezeket a készítményeket előnyösen naponta 12 ízben veszik be. Az előnyös dőzistormák lehetnek tabletták vagy kapszulák. A találmány szerinti készítményeket a keverékek előállításának hagyományos eljárásaival dolgozhatjuk fel, például keveréssel, töltéssel és préseléssel. Megfelelő, gyógyszerészetileg elfogadható vivöanyagok a jelen találmányban való al17 kalmazásra például a hígítószerek, töltőanyagok, kötőanyagok és szétesést e 1 ő s eg1to any a go k.
a találmány jobb megértése és alkalmazásának illusztrálása érdekében példaként a csatolt ábrákra hivatkozunk,
Az 1. ábra diszperziós malom, amelyet a jelen találmány egy e 1 ő nyö s megva .1 ő s í t á s a s z e r i n t a. 1 ka .1 ma zh a t un k.
A 2 - a fo r a a 11 e r n a t í v ma 1 omrends z e r,
Az 1. ábrán egy jelen találmány szerinti malom tartalmas két 1,2 Őriökamrát, és esek mindegyikében 5 motorral hajtott 3,4 lapát van. Az 1,2 őrlőkamrák éí laeátok Nylufoe CFöl6-ből vannak öntve. Az első kamra a folyadékáramlás elősegítésére 9,11 csöveken kapcsolódik egy 7 tartályhoz és a második 2 kamrához, Mindegyik 9,11 cső föl van szerelve egy sorba kötött 13,15 keverővei. A tartályt és ez első kamrát összekötő 9 cső megfelelő szivattyúval, például 16 légszivattyúval ís fel van szerelve, amely elég erős ahhoz, hogy a folyékony közeget a teljes malomban keringesse. A tartály tartalmaz egy 17 keverőeszközt,· amely fenntartja a 18 durva gyógyszeralapanyag folyékony szuszpenzióját. Mindegyik 1,2 őrlőkamra ittríummai stabilizált cirkóniumoxid gyöngyöt tartalmaz (az ábra nem. mutatja) , amelyet a 19,21 sziták tartanák meg, A 23 kivezető cső a 2 második őrlőkamrát a 24 recirkuláciős csőhöz csatlakoztat ja, amely a '? tartályhoz kapcsolódik. A 24 recirkuláciős cső 25 csapot tartalmaz. A nanoméretöre őrölt 29 gyógyszeralapanyag-szuszpenzíőt egy 27 gyűjtőtartály fogadja be.
Az alkalmazás során a 7 tartályba betÖXtjük a 18 durva gyógyszeralapanyagot egy folyékony közegben, és a 17 keverőesz18 közzel szuszpenzióban tartjuk. A durva gyógyszeralapanyag szuszpenzióját 16 légszivattyúval. a 9 cső mentén átpumpáljuk az alsó sorba kötött 13 keverőn, amely eltávolítja az agglomerátumokat a szuszpensiőból. A szuperfinom diszperzió azután belép az 1 alsó örlökamrába. Az első őrlőkamráben az S motorral hajtott 3 lapát és gyöngyök (az ábrán nem láthatók) együttes hatása őrll a durva gyógyszer szuszpenziőt egy előre beállított időtartamig, amelyet a 16 légszivattyú működése szabályoz. A részben megőrölt szuszpenziót ezután átpumpáljuk egy további sorba kötött 15 keverőn és a második 2 orlokamtáu, mielőtt a második örlőkamrát elhagyva a 23 kivezető csövön távozna. Ezt a nano-méretdre őrölt 29 gy dg ve z e r a 1 a p any a g - s z u s z p e n z 1 ó t e z u t á n va g y v 1 s s z a c i r ku 1 á Ϊ t a t hatjuk a? első 7 tartályba a 24 reoirkulációs csövön át, vagy, ba a 25 csapot kinyitjuk, levezethetjük a 27 gyűjtőtartályba.
Egy alternatív mai Címrendszerben azonos számú 31 őrlökamra éa 16 Iégsz iva11 yú van sorba kőt ve (z < ábr a).
A következő példák a jelen találmányt illusztrálják
Példák
2, példa
0 tőmegá 6-acet11~ 3,4-didi d ro-2,z-dirnet11~transz(a · ~4-('4~ fluorbenzoiiamino) -2n-benzo [bjpiran-3R-o.lt (előállítását lásd a bO 92/22293 .számú szabadalmi leírás 20. példájában), 1,5 tömegé hidroxipropil-metil-oellulőzt, 0,2 tömegé nátrium-laurilszulfátót és 5,6 tömegé mannitöt tartalmazd vizes szuázpenzió 200 kg~os adagját uena DS---ÍPS gyöngymalmon vezettük át. öt, 8 literes Nylacast Nylube-ból előállított örlőkamrát alkalmaztunk egyfokozatű. konfiguráciöban; mindegyik kamra 85 térf% ittriuroroai stabilizált cirkőníum-oxid gyöngyöv. (gyártó: Tosoh, Japán) tartalmazott, A következő gyöngyvéreteket alkalmaztuk: az egytől ötig terjedő kamrák 1,0 m, 0,8 mm, 0,65 rom-est tartalmaztak, 2 kamra 0,4 mm-essel, At adagot 2,9 1/perc sebességgel dolgoztuk fai, a termék a malomban 5 percig tartózkodott, és az adag feldolgozási ideje 70 perc volt. A kamrák nyomása a feldolgozás alatt 2-3 bár között változott, A kitermelés meghaladta a 85%ot. A finomra őrölt szuszpenziót ezután porlasztva szárltottűk.
Az őrlőközeg szennyezési szintje a porlasztva szárított porban <3 ppm cirkónium (ár) és <1 ppm ittriuro (Y) volt.
A gyógyszer feldolgozatlan részecskemérete kb. 1 rom volt, a termék részecskeméretének médián értéke 0,5 mikron volt a törésmutatóval korrigált lézerdiffrakciós mérések alapján.
tömeg! 4-(ff-metoxi-2'-naftil)-butan-2-ont (nabumeton, eiőá 11 itását iásd a 4,420,639 számú ameríkaí egyeaű 11 á 11 amokbe~ ii szabadalmi leírásban), tömeg! nátrium-lauríl-szulfátot, 3 tömegé hidroxípropíi-metii-oelluiözt és 4 tömeg! roana.itot. tartalmazó vizes szuszpenzíő 200 kg-os adagját Dena DS-1P5 gyöngyfáimon vezettük át. öt, 8 literes Hyiaeast Nylube-ból előállított ö r1őkamr át alkalmastun k e gyfoko zatú kenf íg uráci öban; mindegyík kamra 70 téri! íttríuromal stabilizált církóniuv-oxid gyöngyöt (gyártó: Tosob, napán) tartalmazott, A következő gyöngyvéreteket alkalmaztuk: az egytől ötig terjedő kamrák' 1,0 mm, 0,8 mm, Ö, 65 rom-est tartalmaztak, 2 kamra 0,4 mm-essei. As adagot 1,5 1/perc sebességgel dolgoztuk fel, a termék a malomban 10 percig tartózkodott, és az adag feldolgozási ideje 2 M óra volt. Á kamrák nyomása a feldolgozás alatt 2-3 feár között változott. A kitermelés meghaladta a 85%-ot. A finomra Őrölt szuszpenziót ezután po rI as z t. va s zá r11 ot t uk,
Az őriöközeg szennyezési szintje a porlasztva szárított porban <3 ppm cirkónium ;3r) és «X ppm ittrium (Y) volt.
A gyógyszer feldőlgőzétlan részecskemérete kb. 1 mm veit, a a termék részecskémététének médián érteke ö,9 mikron volt a lézerdiffrskeiős mérések, alapján,
A polimeralapű malomkomponenséktől {gyártó; Rubber and Rlsstio Research Ass-cciatícn, Shawbury, Nagy-Britannia) származó potenciális termékszennyezést alapos extrakeiós eljárásokkal és u á z k t oms t o grá£1ás, nagynyomá sú £oi y adékkroma tográfiá s, v aIamin t tömegspóktrometriáa elemzéssel végeztük, A komponensek tartalmazták a nejlon őrlőkamrákat és lapátokat; FTFE Viton és ERDN Ogyürűket, valamint a PSSK~val töltött FTFE réselválasztőt« Bár több extrahálható spéci észt azonosíthattunk, a porlasztva száritett per elemzésekor azt találtuk, hogy a termékbe semmilyen malomkomponens speciesz nem kertit bele, Az egyes emtraháiható speeíeszek kimutatási határt 40 ppb, a detektálási határ 20 ppb volt. Az extrahált speeíeszek teljes mennyisége a porlasztva szárított termékben kevesebb, mint 0,1 ppm volt.

Claims (2)

1, Eljárás finomra őrölt; gyógyszeralapanyag-készítmény előállítására, azzal jellemezve, hogy a gyógyszeralapanyag szuszpenzióját negves őrlésnek vetjük alá olyan malomban, amelynek legalább egy kamrája és keverőeszköze van, és a kamra (kamrák) és/vagy keverőeszköz (ők.) belsőleg kenőanyagos nejlont tartalmaznak,
2, Az 1. igénypont szerinti eljárás, azzal jellemezve, hogy a kamra és a keverőeszköz belsőleg kenőanyagos nejlont tartalma z vagy 2. igénypont szerinti eljárás, azzal Jellemezve, hogy a kenőanyagos nejlon egy vagy több szilárd kenőanyagot art aszta;
4, Az előző i g é n ypo n 1. o k. b á r mely!ke szerinti eljárás, azzal /J t? .iJtí.in? θ χ V f hogy a kenőanyagos nejlon egy vagy több foly é kony kenőanyagot tarts ima z, 5. A2 elö2ö i gény p ontok b á r melyike sz eri nt i e1járás, azzal 7 s 11 &άϊ e z ve, hogy a kenőanyagos nejlon. egynél több kenőanyagot i; a r t a Ima z, '6. Az előző igénypontok bár 'melyike szerinti eljárás, azzal jel les? ez ve, ΓχΩΠν * ,> .i a kenőanyagos j Ion súr1ödási egy ütth a tő j a s 0, o a. 7. Az előző i génypontok bár amelyike szerinti eljárás, ~ .-z -3 ? íi3 jÍí £2 JL jellemezve, hogy a kenőanyagos nej Ion Byiube™, Ollón™ vagy K y I o i i—EG™. -8 - Az ctv *: ·γ sy Ό· »4·. vy X- i gé nypont o k foá 2 rmelyi ke s z e r i n 11. eljárás, azzal
* jellemezve, hogy egy további, szárítási lépésében megszárítjuk a *
g y é g y s z e r a 1 apa n y a g ot,
9. Az 1-8. igénypontok bármelyike szerinti eljárással eiőál1itha tó f fi nomra örÖ11 gyögy szera1a panyag-kész1tmény, a z aa1 j el lemezve, hogy az öriőközeg-szennyezés szintje i2Q ppm a szilárd, száraz gyógyazer al«panyeg-készitményben
10. A 9. igénypont szerinti finomra őrölt készítmény, azzal jellemezve, hogy az örlőközeg-szennyezés szintje dlG ppm.
11. A 9« igénypont szerinti finomra őréit készítmény, azzal jellemezve, hogy az ér léközeg-szennyezés szintje áh pprs.
12«. A 3. igénypont szerinti finomra őrölt készítmény, azzal jellemezve, hogy az eljárási szennyezés teljes szintje Ő2ö ppm,
13, A 3, igénypont szerinti finomra őrölt készítmény, azzal jellemezve, hogy az eljárási szennyezés teljes szintje dlö ppm.
14, A 9, igénypont szerinti finomra Őrölt készítmény, azzal jellemezve, hogy az eljárási szennyezés teljes szintje őőppm.
15. A 9-14. igénypontok bármelyike szerinti finomra őrölt gy ogys z era 1 apa n yag- kés z i tmény fc tar t a ima zó gyógys zer kés z i tmén y,
16. A 9-14« igénypontok bármelyike szerinti finomra őrölt készítmény vagy a IS, igénypont szerinti készítmény, azzal jellemezve, hogy a gyógyszeralapanyag nabumeton vagy transz-Sa c a 11.1 - 4 S - (4 - f 1 a o zh a η z ο í 1, am i η o) - 3, 4 - d i h id r o - 2,2 - d lmot i 1 - 2 Η -1 fc enzopíran- 3 B - ο 1.
.A meglys t a ima zo t t:
HU0301583A 2000-06-28 2001-06-22 Nedves őrlési eljárás HU230396B1 (hu)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB0015856.8 2000-06-28
GB0015856A GB0015856D0 (en) 2000-06-28 2000-06-28 Wet milling process
GB0112496A GB0112496D0 (en) 2001-05-22 2001-05-22 Wet milling process
GB0112496.5 2001-05-22
PCT/EP2001/007085 WO2002000196A2 (en) 2000-06-28 2001-06-22 Wet milling process

Publications (2)

Publication Number Publication Date
HUP0301583A2 HUP0301583A2 (en) 2003-08-28
HU230396B1 true HU230396B1 (hu) 2016-04-28

Family

ID=26244560

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
HU0301583A HU230396B1 (hu) 2000-06-28 2001-06-22 Nedves őrlési eljárás

Country Status (24)

Country Link
US (2) US20040089753A1 (hu)
EP (1) EP1294358B1 (hu)
JP (1) JP4188078B2 (hu)
KR (1) KR100786927B1 (hu)
CN (1) CN1321628C (hu)
AR (1) AR029284A1 (hu)
AT (1) ATE273695T1 (hu)
AU (2) AU2002215608B2 (hu)
BR (1) BR0111747A (hu)
CA (1) CA2413330A1 (hu)
CZ (1) CZ303572B6 (hu)
DE (1) DE60105023T2 (hu)
ES (1) ES2225624T3 (hu)
HU (1) HU230396B1 (hu)
IL (2) IL153231A0 (hu)
MX (1) MXPA03000051A (hu)
MY (1) MY128806A (hu)
NO (1) NO333747B1 (hu)
NZ (1) NZ522783A (hu)
PL (1) PL202623B1 (hu)
PT (1) PT1294358E (hu)
SI (1) SI1294358T1 (hu)
TW (1) TWI290836B (hu)
WO (1) WO2002000196A2 (hu)

Families Citing this family (356)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1326830A1 (en) * 2000-10-20 2003-07-16 Biovitrum Ab 2-, 3-, 4-, or 5-substituted-n1-(benzensulfonyl)indoles and their use in therapy
GB0112497D0 (en) * 2001-05-22 2001-07-11 Smithkline Beecham Plc Formulation
GB0206200D0 (en) * 2002-03-15 2002-05-01 Glaxo Group Ltd Pharmaceutical compositions
GB0209022D0 (en) 2002-04-19 2002-05-29 Imp College Innovations Ltd Compounds
UY27939A1 (es) 2002-08-21 2004-03-31 Glaxo Group Ltd Compuestos
US7140567B1 (en) * 2003-03-11 2006-11-28 Primet Precision Materials, Inc. Multi-carbide material manufacture and use as grinding media
CA2530044C (en) 2003-06-17 2012-09-25 Phibro-Tech, Inc. Particulate wood preservative and method for producing same
GB0320522D0 (en) * 2003-09-02 2003-10-01 Glaxo Group Ltd Formulation
ES2335284T3 (es) 2003-09-03 2010-03-24 Glaxo Group Limited Nuevo procedimiento para preparar derivados de pleuromutilina.
US20050252408A1 (en) * 2004-05-17 2005-11-17 Richardson H W Particulate wood preservative and method for producing same
US7578455B2 (en) * 2004-08-09 2009-08-25 General Motors Corporation Method of grinding particulate material
EP1799776B1 (en) 2004-10-14 2013-01-02 Osmose, Inc. Micronized wood preservative formulations in organic carriers
JPWO2006062238A1 (ja) * 2004-12-07 2008-06-12 味の素株式会社 アミノ酸の微粉末及びその懸濁液
WO2006091885A2 (en) 2005-02-24 2006-08-31 Dr Pharma Nova, Llc A registry method and control system for dea schedule ii-v medicines
BR122020016659B8 (pt) 2005-05-10 2021-07-27 Incyte Holdings Corp moduladores de 2,3-dioxigenase de indolamina e métodos de modulação de atividade de inibição e de imunossupressão
US7547679B2 (en) 2005-05-10 2009-06-16 Glaxosmithkline Istrazivacki Center Zagreb D.O.O Ether linked macrolides useful for the treatment of microbial infections
EP1926735A1 (en) 2005-09-22 2008-06-04 Incyte Corporation Tetracyclic inhibitors of janus kinases
EP2343298B9 (en) 2005-12-13 2020-05-06 Incyte Holdings Corporation Heteroaryl substituted pyrrolo[2,3-b]pyridines and pyrrolo[2,3-b]pyrimidines as Janus kinase inhibitors
TWI382974B (zh) 2005-12-20 2013-01-21 英塞特公司 作為吲哚胺２，３-二氧化酶調節劑之ｎ-羥基甲脒基雜環化物
GB0600928D0 (en) 2006-01-17 2006-02-22 Novacta Biosystems Ltd Improvements relating to lantibiotics
DE102006028590A1 (de) * 2006-06-22 2007-12-27 Forschungszentrum Karlsruhe Gmbh Vorrichtung und Verfahren zur Herstellung keramischer Granulate
DE602007010312D1 (de) 2006-06-23 2010-12-16 Incyte Corp Purinonderivate als hm74a-agonisten
BRPI0713619A2 (pt) 2006-06-23 2013-01-15 Incyte Corp composto ou prà-droga ou sal farmaceuticamente aceitÁvel do mesmo, composiÇço, e, uso do composto.
US7828543B2 (en) * 2006-07-27 2010-11-09 Casa Herrera, Inc. Dough sheeter cutter roller
JP2010500365A (ja) 2006-08-07 2010-01-07 インサイト・コーポレイション キナーゼ阻害剤としてのトリアゾロトリアジン
AU2007286651A1 (en) 2006-08-23 2008-02-28 Intellect Neurosciences Inc. 3-(3-indolyl) propionic acid calcium salt and method of making 3-(3-indolyl) propionic acid free acid therefrom
CA2663057C (en) 2006-09-19 2015-12-08 Incyte Corporation N-hydroxyamidinoheterocycles as modulators of indoleamine 2,3-dioxygenase
CL2007002650A1 (es) 2006-09-19 2008-02-08 Incyte Corp Compuestos derivados de heterociclo n-hidroxiamino; composicion farmaceutica, util para tratar cancer, infecciones virales y desordenes neurodegenerativos entre otras.
JP5492565B2 (ja) 2006-12-22 2014-05-14 インサイト・コーポレイション Ｊａｎｕｓキナーゼ阻害剤としての置換複素環
US7883039B2 (en) * 2007-02-27 2011-02-08 Collette Nv Continuous granulating and drying apparatus including measurement units
JP2008235481A (ja) * 2007-03-19 2008-10-02 Nippon Chem Ind Co Ltd 半導体ウエハ研磨用組成物、その製造方法、及び研磨加工方法
RS53245B2 (sr) 2007-06-13 2022-10-31 Incyte Holdings Corp Soli inhibitora janus kinaze (r)-3-(4-(7h-pirolo(2,3-d) pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il)-3-ciklopentilpropan-nitrila
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
CL2008001839A1 (es) 2007-06-21 2009-01-16 Incyte Holdings Corp Compuestos derivados de 2,7-diazaespirociclos, inhibidores de 11-beta hidroxil esteroide deshidrogenasa tipo 1; composicion farmaceutica que comprende a dichos compuestos; utiles para tratar la obesidad, diabetes, intolerancia a la glucosa, diabetes tipo ii, entre otras enfermedades.
GB0714029D0 (en) 2007-07-18 2007-08-29 Novacta Biosystems Ltd Lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity
GB0714030D0 (en) 2007-07-18 2007-08-29 Novacta Biosystems Ltd The use of type-B lantibiotic-based compounds having antimicrobial activity
EA018328B1 (ru) 2007-08-02 2013-07-30 Рекордати Айерленд Лимитед Новые гетероциклические соединения в качестве антагонистов метаботропных глутаматных рецепторов 5-го подтипа (мглу5)
US8309718B2 (en) 2007-11-16 2012-11-13 Incyte Corporation 4-pyrazolyl-N-arylpyrimidin-2-amines and 4-pyrazolyl-N-heteroarylpyrimidin-2-amines as janus kinase inhibitors
MY165582A (en) 2008-03-11 2018-04-05 Incyte Holdings Corp Azetidine and cyclobutane derivatives as jak inhibitors
CA2722326A1 (en) 2008-04-24 2009-10-29 Incyte Corporation Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors
DK2300455T3 (en) 2008-05-21 2017-10-30 Incyte Holdings Corp SALTS OF 2-FLUORO-N-METHYL-4- [7- (QUINOLIN-6-YL-METHYL) - IMIDAZO [1,2-B] [1,2,4] TRIAZIN-2-YL] BENZAMIDE AND PROCEDURES WITH THE PREPARATION THEREOF
BR122019015876B8 (pt) 2008-07-08 2021-07-27 Incyte Holdings Corp compostos derivados de 1,2,5-oxadiazóis, composição, bem como seus usos
WO2010090680A1 (en) 2008-12-15 2010-08-12 Wyeth Llc Substituted oxindole cb2 agonists
WO2010077839A1 (en) 2008-12-15 2010-07-08 Wyeth Llc (Formerly Known As Wyeth) Substituted oxindol cb2 agonists for pain treatment
WO2010075270A1 (en) 2008-12-22 2010-07-01 Incyte Corporation 4, 6-disubstituted 2-amino-pyrimidines as histamine h4 receptor modulators
SG172944A1 (en) 2009-01-14 2011-08-29 Novacta Biosystems Ltd Deoxyactagardine derivatives
GB0900599D0 (en) 2009-01-14 2009-02-18 Novacta Biosystems Ltd Treatment
WO2010085597A1 (en) 2009-01-23 2010-07-29 Incyte Corporation Macrocyclic compounds and their use as kinase inhibitors
BRPI1007557A2 (pt) * 2009-01-30 2016-02-16 Meiji Seika Pharma Co Ltd composição, e, processo para produzir uma composição
WO2010089119A1 (en) 2009-02-04 2010-08-12 Recordati Ireland Limited Heterocyclic derivatives as m-glu5 antagonists
EP2393829A1 (en) 2009-02-04 2011-12-14 Novacta Biosystems Limited Actagardine derivatives
JP2012517448A (ja) 2009-02-11 2012-08-02 リアクション バイオロジー コープ． 選択的キナーゼ阻害剤
WO2010100477A2 (en) 2009-03-03 2010-09-10 Shire Llc Amino acid and peptide carbamate prodrugs of tapentadol and uses thereof
TW201035078A (en) 2009-03-20 2010-10-01 Incyte Corp Substituted heterocyclic compounds
BRPI1015108A2 (pt) 2009-04-02 2016-04-26 Shire Llc pró-fármacos de aminoácidos e peptídios ligados a ácido dicarboxílico de opiáceos e seus usos
WO2010135650A1 (en) 2009-05-22 2010-11-25 Incyte Corporation N-(HETERO)ARYL-PYRROLIDINE DERIVATIVES OF PYRAZOL-4-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AND PYRROL-3-YL-PYRROLO[2,3-d]PYRIMIDINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
HRP20192203T1 (hr) 2009-05-22 2020-03-06 Incyte Holdings Corporation 3-[4-(7h-pirolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1-il]oktan- ili heptan-nitril kao jak inhibitori
AU2010264703A1 (en) 2009-06-24 2012-02-02 Shire Llc Mexiletine amino acid and peptide prodrugs and uses thereof
CA2766100C (en) 2009-06-29 2018-05-22 Incyte Corporation Pyrimidinones as pi3k inhibitors
US20120270847A1 (en) 2009-07-17 2012-10-25 Shire Llc Novel carbamate amino acid and peptide prodrugs of opiates and uses thereof
US20120184532A1 (en) 2009-07-23 2012-07-19 Shire Llc Galantamine amino acid and peptide prodrugs and uses thereof
US9126938B2 (en) 2009-08-17 2015-09-08 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Phosphatidylcholine transfer protein inhibitors
TW201113285A (en) 2009-09-01 2011-04-16 Incyte Corp Heterocyclic derivatives of pyrazol-4-yl-pyrrolo[2,3-d]pyrimidines as janus kinase inhibitors
EP2477981A1 (en) 2009-09-14 2012-07-25 Recordati Ireland Limited Heterocyclic mglu5 antagonists
GB0916163D0 (en) 2009-09-15 2009-10-28 Shire Llc Prodrugs of guanfacine
BR112012008267B1 (pt) 2009-10-09 2022-10-04 Incyte Holdings Corporation Derivados hidroxila, ceto e glucuronida de 3-(4-(7h-pirrolo[2,3-d]pirimidin-4-il)-1h-pirazol-1- il)-3-ciclopentilpropanonitrila
WO2011075630A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Incyte Corporation Substituted fused aryl and heteroaryl derivatives as pi3k inhibitors
WO2011075643A1 (en) 2009-12-18 2011-06-23 Incyte Corporation Substituted heteroaryl fused derivatives as pi3k inhibitors
US20110190267A1 (en) 2010-01-05 2011-08-04 Shire Pharmaceuticals, Inc. Prodrugs of opioids and uses thereof
US20120309676A1 (en) 2010-02-02 2012-12-06 Sjoerd Nicolaas Wadman Lantibiotic Salts
GB201001688D0 (en) 2010-02-02 2010-03-17 Novacta Biosystems Ltd Compounds
JP5858434B2 (ja) 2010-02-18 2016-02-10 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｎｕｓキナーゼ阻害薬としてのシクロブタンおよびメチルシクロブタン誘導体
SI3354652T1 (sl) 2010-03-10 2020-08-31 Incyte Holdings Corporation Derivati piperidin-4-il azetidina kot inhibitorji JAK1
WO2011130342A1 (en) 2010-04-14 2011-10-20 Incyte Corporation FUSED DERIVATIVES AS ΡI3Κδ INHIBITORS
MY161078A (en) 2010-05-21 2017-04-14 Incyte Holdings Corp Topical formulation for a jak inhibitor
WO2011163195A1 (en) 2010-06-21 2011-12-29 Incyte Corporation Fused pyrrole derivatives as pi3k inhibitors
NZ603868A (en) 2010-07-09 2014-08-29 Recordati Ireland Ltd Novel spiroheterocyclic compounds as mglu5 antagonists
GB201013509D0 (en) 2010-08-11 2010-09-22 Novacta Biosystems Ltd Compounds
GB201013508D0 (en) 2010-08-11 2010-09-22 Novacta Biosystems Ltd Compounds
GB201013513D0 (en) 2010-08-11 2010-09-22 Novacta Biosystems Ltd Formulations
GB201013507D0 (en) 2010-08-11 2010-09-22 Novacta Biosystems Ltd Compounds
BR112013004275A2 (pt) 2010-08-24 2016-08-02 Imp Innovations Ltd glicodendrímeros de polipropileterimina
US9365551B2 (en) 2010-09-02 2016-06-14 Glaxo Group Limited 2-(benzyloxy) benzamides as LRRK2 kinase inhibitors
BR112013005761A2 (pt) 2010-09-15 2016-05-03 Shire Llc composto; pró-fármaco de guanfacina e seu uso; método para reduzir os efeitos colaterais gastrointestinais associados com terapia de guanfacina em um mamífero; métodos de tratamento de um distúrbio de deficit de atenção, hiperatividade e hipertensão em um mamífero
WO2012046062A1 (en) 2010-10-05 2012-04-12 Shire, Llc Use of prodrugs to avoid gi mediated adverse events
WO2012051426A2 (en) * 2010-10-15 2012-04-19 Glaxo Group Limited Aggregate nanoparticulate medicament formulations, manufacture and use thereof
JP5917545B2 (ja) 2010-11-19 2016-05-18 インサイト・ホールディングス・コーポレイションＩｎｃｙｔｅ Ｈｏｌｄｉｎｇｓ Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ Ｊａｋ阻害剤としてのシクロブチル置換ピロロピリジンおよびピロロピリミジン誘導体
WO2012068440A1 (en) 2010-11-19 2012-05-24 Incyte Corporation Heterocyclic-substituted pyrrolopyridines and pyrrolopyrimidines as jak inhibitors
ES2764848T3 (es) 2010-12-20 2020-06-04 Incyte Holdings Corp N-(1-(fenilo sustituido)etilo)-9H-purina-6-aminas como inhibidores de PI3K
WO2012085586A1 (en) 2010-12-23 2012-06-28 Shire, Llc Mexiletine prodrugs
PT2665477E (pt) 2011-01-20 2016-01-12 Bionevia Pharmaceuticals Inc Composições de libertação modificada de epalrestat ou de um seu derivado e métodos para a sua utilização
SG192596A1 (en) 2011-02-02 2013-09-30 Cognition Therapeutics Inc Isolated compounds from turmeric oil and methods of use
US9181375B2 (en) 2011-02-14 2015-11-10 Arizona Board Of Regents, A Body Corporate Of The State Of Arizona Acting For And On Behalf Of Arizona State University Fluorescent potassium ion sensors
KR20140007431A (ko) 2011-02-18 2014-01-17 알렉시온 파마 인터내셔널 에스에이알엘 몰리브도프테린 전구체 z 유도체들의 합성 방법
JP5936628B2 (ja) 2011-02-18 2016-06-22 ノバルティス・ファルマ・アクチェンゲゼルシャフトＮｏｖａｒｔｉｓ Ｐｈａｒｍａ ＡＧ ｍＴＯＲ／ＪＡＫ阻害剤併用療法
WO2012125629A1 (en) 2011-03-14 2012-09-20 Incyte Corporation Substituted diamino-pyrimidine and diamino-pyridine derivatives as pi3k inhibitors
US9126948B2 (en) 2011-03-25 2015-09-08 Incyte Holdings Corporation Pyrimidine-4,6-diamine derivatives as PI3K inhibitors
PE20140832A1 (es) 2011-06-20 2014-07-14 Incyte Corp Derivados de azetidinil fenil, piridil o pirazinil carboxamida como inhibidores de jak
PH12014500055A1 (en) 2011-07-07 2016-02-08 Arqule Inc Pyrroloquinolinyl-pyrrolidine-2,5-dione formulations and methods for preparing and using same
EP2741747A1 (en) 2011-08-10 2014-06-18 Novartis Pharma AG JAK P13K/mTOR COMBINATION THERAPY
TW201313721A (zh) 2011-08-18 2013-04-01 Incyte Corp 作為ｊａｋ抑制劑之環己基氮雜環丁烷衍生物
KR102131612B1 (ko) 2011-09-02 2020-07-08 인사이트 홀딩스 코포레이션 Ｐｉ３ｋ 억제제로서 헤테로시클릴아민
UA111854C2 (uk) 2011-09-07 2016-06-24 Інсайт Холдінгс Корпорейшн Способи і проміжні сполуки для отримання інгібіторів jak
JP6073545B2 (ja) * 2011-10-04 2017-02-01 横浜油脂工業株式会社 リグナン類含有微粒子及び組成物
WO2013056015A1 (en) 2011-10-14 2013-04-18 Incyte Corporation Isoindolinone and pyrrolopyridinone derivatives as akt inhibitors
AR090548A1 (es) 2012-04-02 2014-11-19 Incyte Corp Azaheterociclobencilaminas biciclicas como inhibidores de pi3k
CN104470503A (zh) 2012-04-13 2015-03-25 葛兰素史克知识产权开发有限公司 聚集粒子
US9193733B2 (en) 2012-05-18 2015-11-24 Incyte Holdings Corporation Piperidinylcyclobutyl substituted pyrrolopyridine and pyrrolopyrimidine derivatives as JAK inhibitors
CN107652289B (zh) 2012-06-13 2020-07-21 因塞特控股公司 作为fgfr抑制剂的取代的三环化合物
EP2890379B1 (en) 2012-08-29 2019-04-03 Icahn School of Medicine at Mount Sinai Benzothiazole or benzoxazole compounds as sumo activators
WO2014059314A1 (en) 2012-10-12 2014-04-17 Mayo Foundation For Medical Education And Research Treating brain cancer using agelastatin a (aa) and analogues thereof
CA2888816A1 (en) 2012-11-01 2014-05-08 Incyte Corporation Tricyclic fused thiophene derivatives as jak inhibitors
TWI702057B (zh) 2012-11-15 2020-08-21 美商英塞特控股公司 盧梭利替尼之緩釋性劑型
US9504691B2 (en) 2012-12-06 2016-11-29 Alcon Research, Ltd. Finafloxacin suspension compositions
WO2014110574A1 (en) 2013-01-14 2014-07-17 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
ES2790419T3 (es) 2013-01-15 2020-10-27 Incyte Holdings Corp Los compuestos de tiazolcarboxamidas y piridinacarboxamida útiles como inhibidores de quinasa de PIM
EP2961533B1 (en) * 2013-02-28 2021-10-13 Sun Chemical Corporation Continuous contained-media micromedia milling process
TWI657090B (zh) 2013-03-01 2019-04-21 英塞特控股公司 吡唑并嘧啶衍生物治療PI3Kδ 相關病症之用途
ES2900492T3 (es) 2013-03-06 2022-03-17 Incyte Holdings Corp Procesos y productos intermedios para elaborar un inhibidor de JAK
ES2817448T3 (es) 2013-03-14 2021-04-07 Icahn School Med Mount Sinai Compuestos de pirimidina como inhibidores de quinasas
EP3581576B1 (en) 2013-03-15 2022-01-26 Incyte Holdings Corporation Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors for use in the treatment of a proliferative disease in combination with a janus kinase inhibitor
KR102269032B1 (ko) 2013-04-19 2021-06-24 인사이트 홀딩스 코포레이션 Fgfr 저해제로서 이환식 헤테로사이클
PL3786162T3 (pl) 2013-05-17 2024-04-08 Incyte Holdings Corporation Pochodne bipirazolu jako inhibitory jak
WO2015006193A1 (en) 2013-07-08 2015-01-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
RS60469B1 (sr) 2013-08-07 2020-07-31 Incyte Corp Dozni oblici sa produženim oslobađanjem za jak1 inhibitor
US9556197B2 (en) 2013-08-23 2017-01-31 Incyte Corporation Furo- and thieno-pyridine carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
DK3066085T3 (da) 2013-11-08 2020-06-02 Incyte Holdings Corp Fremgangsmåde til syntesen af en indolamin-2,3-dioxygenaseinhibitor
WO2015071841A1 (en) 2013-11-12 2015-05-21 Druggability Technologies Holdings Limited Complexes of dabigatran and its derivatives, process for the preparation thereof and pharmaceutical compositions containing them
US9399640B2 (en) 2013-11-26 2016-07-26 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-c]pyridines and pyrazolo[3,4-c]pyridines as BET protein inhibitors
WO2015081189A1 (en) 2013-11-26 2015-06-04 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
US20150148372A1 (en) 2013-11-26 2015-05-28 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as bet protein inhibitors
WO2015095492A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as bet protein inhibitors
EP3626707A1 (en) 2014-01-13 2020-03-25 The General Hospital Corporation Heteroaryl disulfide compounds as allosteric effectors for increasing the oxygen-binding affinity of hemoglobin
CN106163516B (zh) 2014-01-31 2019-05-28 考格尼申治疗股份有限公司 异吲哚啉组合物和治疗神经变性疾病的方法
ES2672797T3 (es) 2014-02-13 2018-06-18 Incyte Corporation Ciclopropilaminas como inhibidores de LSD1
CR20160395A (es) 2014-02-13 2016-12-20 Incyte Corp Ciclopropilaminas como inhibidores de lsd1
MY183499A (en) 2014-02-13 2021-02-22 Incyte Corp Cyclopropylamines as lsd1 inhibitors
US9527835B2 (en) 2014-02-13 2016-12-27 Incyte Corporation Cyclopropylamines as LSD1 inhibitors
LT3110409T (lt) 2014-02-28 2019-01-25 Incyte Corporation Jak1 inhibitoriai, skirti mielodisplastinių sindromų gydymui
LT3129021T (lt) 2014-04-08 2020-12-10 Incyte Corporation B ląstelių piktybiškumo gydymas jak ir pi3k inhibitorių deriniu
NZ763740A (en) 2014-04-23 2023-06-30 Incyte Holdings Corp 1h-pyrrolo[2,3-c]pyridin-7(6h)-ones and pyrazolo[3,4-c]pyridin-7(6h)-ones as inhibitors of bet proteins
MA39987A (fr) 2014-04-30 2017-03-08 Incyte Corp Procédés de préparation d'un inhibiteur de jak1 et nouvelles formes associées
TW201625641A (zh) 2014-05-22 2016-07-16 健臻公司 Ｎａｍｐｔ抑制劑及方法
US9498467B2 (en) 2014-05-30 2016-11-22 Incyte Corporation Treatment of chronic neutrophilic leukemia (CNL) and atypical chronic myeloid leukemia (aCML) by inhibitors of JAK1
WO2015188015A1 (en) 2014-06-04 2015-12-10 Haro Pharmaceutical Inc. 18-20 member bi-polycyclic compounds
WO2015191677A1 (en) 2014-06-11 2015-12-17 Incyte Corporation Bicyclic heteroarylaminoalkyl phenyl derivatives as pi3k inhibitors
RU2562219C1 (ru) * 2014-06-30 2015-09-10 Закрытое акционерное общество "Путь 910" Способ получения активированной суспензии
US9758523B2 (en) 2014-07-10 2017-09-12 Incyte Corporation Triazolopyridines and triazolopyrazines as LSD1 inhibitors
US9695167B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted triazolo[1,5-a]pyridines and triazolo[1,5-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
US9695168B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted imidazo[1,5-α]pyridines and imidazo[1,5-α]pyrazines as LSD1 inhibitors
US9695180B2 (en) 2014-07-10 2017-07-04 Incyte Corporation Substituted imidazo[1,2-a]pyrazines as LSD1 inhibitors
WO2016010897A1 (en) 2014-07-14 2016-01-21 Incyte Corporation Bicyclic heteroaromatic carboxamide compounds useful as pim kinase inhibitors
US9580418B2 (en) 2014-07-14 2017-02-28 Incyte Corporation Bicyclic aromatic carboxamide compounds useful as Pim kinase inhibitors
ES2855225T3 (es) 2014-09-15 2021-09-23 Incyte Corp Heterociclos tricíclicos para su uso como inhibidores de proteínas BET
ES2761776T3 (es) 2014-12-22 2020-05-21 Suda Pharmaceuticals Ltd Prevención y tratamiento de la enfermedad metastásica en pacientes con cáncer trombocitótico
EP3240792B1 (en) 2014-12-29 2019-01-23 Recordati Ireland Limited Heterocyclylalkyne derivatives and their use as modulators of mglur5 receptors
WO2016130501A1 (en) 2015-02-09 2016-08-18 Incyte Corporation Aza-heteroaryl compounds as pi3k-gamma inhibitors
MA41551A (fr) 2015-02-20 2017-12-26 Incyte Corp Hétérocycles bicycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de fgfr4
PE20171514A1 (es) 2015-02-20 2017-10-20 Incyte Corp Heterociclos biciclicos como inhibidores de fgfr
SI3831833T1 (sl) 2015-02-27 2023-03-31 Incyte Holdings Corporation Postopki za pripravo inhibitorja PI3K
MA51438A (fr) 2015-04-03 2021-04-14 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés en tant qu'inhibiteurs de lsd1
WO2016183062A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Salts of (s)-7-(1-(9h-purin-6-ylamino)ethyl)-6-(3-fluorophenyl)-3-methyl-5h-thiazolo[3,2-a]pyrimidin-5-one
WO2016183063A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Crystalline forms of a pi3k inhibitor
WO2016183060A1 (en) 2015-05-11 2016-11-17 Incyte Corporation Process for the synthesis of a phosphoinositide 3-kinase inhibitor
US9540347B2 (en) 2015-05-29 2017-01-10 Incyte Corporation Pyridineamine compounds useful as Pim kinase inhibitors
US20180153835A1 (en) * 2015-06-05 2018-06-07 Lupin Limited Compositions of diclofenac acid
SG10202001219UA (en) 2015-08-12 2020-03-30 Incyte Corp Salts of an lsd1 inhibitor
US10053465B2 (en) 2015-08-26 2018-08-21 Incyte Corporation Pyrrolopyrimidine derivatives as TAM inhibitors
AR105967A1 (es) 2015-09-09 2017-11-29 Incyte Corp Sales de un inhibidor de pim quinasa
US10696642B2 (en) 2015-09-23 2020-06-30 The General Hospital Corporation TEAD transcription factor autopalmitoylation inhibitors
WO2017059251A1 (en) 2015-10-02 2017-04-06 Incyte Corporation Heterocyclic compounds useful as pim kinase inhibitors
TW201718581A (zh) 2015-10-19 2017-06-01 英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
TW201722966A (zh) 2015-10-29 2017-07-01 英塞特公司 Bet蛋白質抑制劑之非晶固體形式
US10065963B2 (en) 2015-11-06 2018-09-04 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as PI3K-γ inhibitors
SMT202200369T1 (it) 2015-11-19 2022-11-18 Incyte Corp Composti eterociclici come immunomodulatori
CN108472298B (zh) 2015-11-24 2021-04-20 深圳阿拉丁医疗科技有限公司 选择性激酶抑制剂
MA44075A (fr) 2015-12-17 2021-05-19 Incyte Corp Dérivés de n-phényl-pyridine-2-carboxamide et leur utilisation en tant que modulateurs des interactions protéine/protéine pd-1/pd-l1
SG10202005790VA (en) 2015-12-22 2020-07-29 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
ES2833955T3 (es) 2016-01-05 2021-06-16 Incyte Corp Piridinas sustituidas con pirazol/imidazol como inhibidores de PI3K-Gamma
EP3416619A2 (en) 2016-02-18 2018-12-26 Immune Therapeutics, Inc. Method for inducing a sustained immune response
EP4321513A3 (en) 2016-03-28 2024-05-08 Incyte Corporation Pyrrolotriazine compounds as tam inhibitors
CR20180553A (es) 2016-04-22 2019-02-01 Incyte Corp Formulaciones de un inhibidor de lsd1
GB2554333A (en) 2016-04-26 2018-04-04 Big Dna Ltd Combination therapy
ES2906460T3 (es) 2016-05-06 2022-04-18 Incyte Corp Compuestos heterocíclicos como inmunomoduladores
TW201808902A (zh) 2016-05-26 2018-03-16 美商英塞特公司 作為免疫調節劑之雜環化合物
SG11201811414TA (en) 2016-06-20 2019-01-30 Incyte Corp Heterocyclic compounds as immunomodulators
MD3472157T2 (ro) 2016-06-20 2023-10-31 Incyte Corp Forme cristaline solide ale unui inhibitor BET
TW201803871A (zh) 2016-06-24 2018-02-01 英塞特公司 作為ＰＩ３Ｋ-γ抑制劑之雜環化合物
MA45669A (fr) 2016-07-14 2019-05-22 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
US20180055835A1 (en) 2016-08-25 2018-03-01 Immune Therapeutics Inc. Method for Treating And Preventing Protozoal Infections
MA46045A (fr) 2016-08-29 2021-04-28 Incyte Corp Composés hétérocycliques utilisés comme immunomodulateurs
US10280164B2 (en) 2016-09-09 2019-05-07 Incyte Corporation Pyrazolopyridone compounds and uses thereof
US20180072741A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyrimidine compounds and uses thereof
US20180072718A1 (en) 2016-09-09 2018-03-15 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
ES2927104T3 (es) 2016-09-09 2022-11-02 Incyte Corp Derivados de pirazolopiridina como moduladores de HPK1 y usos de los mismos para el tratamiento del cáncer
WO2018119236A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Triazolo[1,5-a]pyridine derivatives as immunomodulators
US20180179179A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
MA47099A (fr) 2016-12-22 2021-05-12 Incyte Corp Composés hétéroaromatiques bicycliques utilisés en tant qu'immunomodulateurs
MX391981B (es) 2016-12-22 2025-03-21 Incyte Corp Derivados de benzooxazol como inmunomoduladores.
PL3558990T3 (pl) 2016-12-22 2022-12-19 Incyte Corporation Pochodne tetrahydroimidazo[4,5-c]pirydyny jako induktory internalizacji pd-l1
US20180177784A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Incyte Corporation Heterocyclic compounds as immunomodulators
WO2018152220A1 (en) 2017-02-15 2018-08-23 Incyte Corporation Pyrazolopyridine compounds and uses thereof
CN110869011B (zh) 2017-05-15 2024-01-05 考格尼申治疗股份有限公司 用于治疗神经退行性疾病的组合物
AR111960A1 (es) 2017-05-26 2019-09-04 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fgfr y procesos para su preparación
IL271707B2 (en) 2017-06-29 2024-11-01 Recordati Ind Chimica E Farmaceutica Spa HETEROCYCLYLMETHYLIDENE DERIVATIVES AND THEIR USE AS MODULATORS OF mGluR5 RECEPTORS
US10722495B2 (en) 2017-09-08 2020-07-28 Incyte Corporation Cyanoindazole compounds and uses thereof
WO2019051469A1 (en) 2017-09-11 2019-03-14 Krouzon Pharmaceuticals, Inc. Octahydrocyclopenta[c]pyrrole allosteric inhibitors of shp2
AU2018342471B2 (en) 2017-09-27 2023-08-24 Incyte Corporation Salts of pyrrolotriazine derivatives useful as TAM inhibitors
WO2019079469A1 (en) 2017-10-18 2019-04-25 Incyte Corporation CONDENSED IMIDAZOLE DERIVATIVES SUBSTITUTED WITH HYDROXY TERTIARY GROUPS AS INHIBITORS OF PI3K-GAMMA
EP4245758A3 (en) 2017-10-26 2023-12-20 Xynomic Pharmaceuticals, Inc. Crystalline salts of a b-raf kinase inhibitor
TW201924683A (zh) 2017-12-08 2019-07-01 美商英塞特公司 用於治療骨髓增生性贅瘤的低劑量組合療法
WO2019118722A1 (en) * 2017-12-14 2019-06-20 SpecGx LLC One step milling process for preparing micronized paliperidone esters
US11306079B2 (en) 2017-12-21 2022-04-19 Incyte Corporation 3-(5-amino-pyrazin-2-yl)-benzenesulfonamide derivatives and related compounds as PI3K-gamma kinase inhibitors
JP7447020B2 (ja) 2018-01-26 2024-03-11 レコルダーティ インドゥストリア キミカ エ ファルマチェウチカ ソシエタ・ペル・アチオニ トリアゾール、イミダゾールおよびピロール縮合ピペラジン誘導体、およびｍＧｌｕ５受容体のモジュレータとしてのそれらの使用
PT3746429T (pt) 2018-01-30 2022-06-20 Incyte Corp Processos para a preparação de (1-(3-fluoro-2-(trifluorometil)isonicotinoíl)piperidin-4-ona)
BR122023022189A2 (pt) 2018-02-16 2024-02-20 Incyte Corporation Usos de inibidores da via de jak1 para o tratamento de distúrbios relacionados a citocinas
LT3755703T (lt) 2018-02-20 2022-10-10 Incyte Corporation N-(fenil)-2-(fenil)pirimidin-4-karboksamido dariniai ir susiję junginiai, kaip hpk1 inhibitoriai, skirti vėžio gydymui
US10745388B2 (en) 2018-02-20 2020-08-18 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
WO2019164847A1 (en) 2018-02-20 2019-08-29 Incyte Corporation Indazole compounds and uses thereof
MX2020008949A (es) 2018-02-27 2021-01-08 Incyte Corp Imidazopirimidinas y triazolopirimidinas como inhibidores de a2a / a2b.
SMT202200134T1 (it) 2018-03-08 2022-05-12 Incyte Corp Composti di amminopirazindiolo come inibitori di pi3k-y
EP4424328A3 (en) 2018-03-30 2024-12-04 Incyte Corporation Treatment of hidradenitis suppurativa using jak inhibitors
UA128453C2 (uk) 2018-03-30 2024-07-17 Інсайт Корпорейшн Гетероциклічні сполуки як імуномодулятори
US11220510B2 (en) 2018-04-09 2022-01-11 Incyte Corporation Pyrrole tricyclic compounds as A2A / A2B inhibitors
US11299473B2 (en) 2018-04-13 2022-04-12 Incyte Corporation Benzimidazole and indole compounds and uses thereof
SG11202010636VA (en) 2018-05-04 2020-11-27 Incyte Corp Solid forms of an fgfr inhibitor and processes for preparing the same
BR112020022373A2 (pt) 2018-05-04 2021-02-02 Incyte Corporation sais de um inibidor de fgfr
PL3790877T3 (pl) 2018-05-11 2023-06-12 Incyte Corporation Pochodne tetrahydroimidazo[4,5-c]pirydyny jako immunomodulatory pd-l1
JP7391046B2 (ja) 2018-05-18 2023-12-04 インサイト・コーポレイション Ａ２ａ／ａ２ｂ阻害剤としての縮合ピリミジン誘導体
US10947227B2 (en) 2018-05-25 2021-03-16 Incyte Corporation Tricyclic heterocyclic compounds as sting activators
IL278889B2 (en) 2018-06-01 2025-11-01 Incyte Corp Dosing regimen for the treatment of pi3k related disorders
DK3813800T3 (da) 2018-06-29 2025-06-02 Incyte Corp Formuleringer af en axl/mer-hæmmer
US11046658B2 (en) 2018-07-02 2021-06-29 Incyte Corporation Aminopyrazine derivatives as PI3K-γ inhibitors
IL279829B2 (en) 2018-07-05 2025-05-01 Incyte Holdings Corp Fused pyrazine derivatives as A2A/A2B inhibitors
GB2575490A (en) 2018-07-12 2020-01-15 Recordati Ind Chimica E Farmaceutica Spa P2X3 receptor antagonists
WO2020028566A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Incyte Corporation Heteroaryl amide compounds as sting activators
WO2020028565A1 (en) 2018-07-31 2020-02-06 Incyte Corporation Tricyclic heteraryl compounds as sting activators
US10899755B2 (en) 2018-08-08 2021-01-26 Incyte Corporation Benzothiazole compounds and uses thereof
WO2020047198A1 (en) 2018-08-31 2020-03-05 Incyte Corporation Salts of an lsd1 inhibitor and processes for preparing the same
CR20250050A (es) 2018-09-05 2025-03-19 Incyte Corp Formas cristalinas de un inhibidor de fosfoinositida 3–quinasa (pi3k) (divisional 2021-0165)
US11111247B2 (en) 2018-09-25 2021-09-07 Incyte Corporation Pyrazolopyrimidine compounds and uses thereof
US11066404B2 (en) 2018-10-11 2021-07-20 Incyte Corporation Dihydropyrido[2,3-d]pyrimidinone compounds as CDK2 inhibitors
EP3873433A1 (en) 2018-10-31 2021-09-08 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of hematological diseases
US11161838B2 (en) 2018-11-13 2021-11-02 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors
WO2020102216A1 (en) 2018-11-13 2020-05-22 Incyte Corporation Substituted heterocyclic derivatives as pi3k inhibitors
US11078204B2 (en) 2018-11-13 2021-08-03 Incyte Corporation Heterocyclic derivatives as PI3K inhibitors
US11596692B1 (en) 2018-11-21 2023-03-07 Incyte Corporation PD-L1/STING conjugates and methods of use
WO2020132210A1 (en) 2018-12-19 2020-06-25 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of gastrointestinal disease
SG11202106582YA (en) 2018-12-20 2021-07-29 Incyte Corp Imidazopyridazine and imidazopyridine compounds as inhibitors of activin receptor-like kinase-2
WO2020146237A1 (en) 2019-01-07 2020-07-16 Incyte Corporation Heteroaryl amide compounds as sting activators
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
WO2020168197A1 (en) 2019-02-15 2020-08-20 Incyte Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidinone compounds as cdk2 inhibitors
MA55201A (fr) 2019-03-05 2022-01-12 Incyte Corp Inhibiteurs de la voie jak1 pour le traitement d'un dysfonctionnement chronique de l'allogreffe pulmonaire
US11472791B2 (en) 2019-03-05 2022-10-18 Incyte Corporation Pyrazolyl pyrimidinylamine compounds as CDK2 inhibitors
WO2020185532A1 (en) 2019-03-08 2020-09-17 Incyte Corporation Methods of treating cancer with an fgfr inhibitor
CN113811300B (zh) 2019-03-15 2024-10-29 总医院公司 Tead转录因子的新型小分子抑制剂
US11919904B2 (en) 2019-03-29 2024-03-05 Incyte Corporation Sulfonylamide compounds as CDK2 inhibitors
WO2020223235A1 (en) 2019-04-29 2020-11-05 Incyte Corporation Mini-tablet dosage forms of ponatinib
WO2020223558A1 (en) 2019-05-01 2020-11-05 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as cdk2 inhibitors
US11440914B2 (en) 2019-05-01 2022-09-13 Incyte Corporation Tricyclic amine compounds as CDK2 inhibitors
WO2021007269A1 (en) 2019-07-09 2021-01-14 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
AU2020326703A1 (en) 2019-08-06 2022-02-17 Incyte Corporation Solid forms of an HPK1 inhibitor
JP7526783B2 (ja) 2019-08-08 2024-08-01 ラークナ・リミテッド 癌を処置する方法
WO2021030162A1 (en) 2019-08-09 2021-02-18 Incyte Corporation Salts of a pd-1/pd-l1 inhibitor
CA3150681A1 (en) 2019-08-14 2021-02-18 Incyte Corporation Imidazolyl pyrimidinylamine compounds as cdk2 inhibitors
TW202115082A (zh) 2019-08-26 2021-04-16 美商英塞特公司 作為ａ２ａ／ａ２ｂ抑制劑之三唑并嘧啶
CN115175734B (zh) 2019-09-30 2024-04-19 因赛特公司 作为免疫调节剂的吡啶并[3,2-d]嘧啶化合物
WO2021067374A1 (en) 2019-10-01 2021-04-08 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021072232A1 (en) 2019-10-11 2021-04-15 Incyte Corporation Bicyclic amines as cdk2 inhibitors
WO2021076602A1 (en) 2019-10-14 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021076124A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Use of jak1 inhibitors for the treatment of cutaneous lupus erythematosus and lichen planus (lp)
US11992490B2 (en) 2019-10-16 2024-05-28 Incyte Corporation Use of JAK1 inhibitors for the treatment of cutaneous lupus erythematosus and Lichen planus (LP)
WO2021076728A1 (en) 2019-10-16 2021-04-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
CA3160131A1 (en) 2019-11-11 2021-05-20 Incyte Corporation Salts and crystalline forms of a pd-1/pd-l1 inhibitor
CN115151539A (zh) 2019-12-04 2022-10-04 因赛特公司 Fgfr抑制剂的衍生物
JP7720840B2 (ja) 2019-12-04 2025-08-08 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤としての三環式複素環
JP7657230B2 (ja) 2020-01-03 2025-04-04 インサイト・コーポレイション Ａ２ａ／ａ２ｂ及びｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤を含む併用療法
US20210269434A1 (en) 2020-01-10 2021-09-02 Incyte Corporation Tricyclic compounds as inhibitors of kras
WO2021146424A1 (en) 2020-01-15 2021-07-22 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as fgfr inhibitors
WO2021150613A1 (en) 2020-01-20 2021-07-29 Incyte Corporation Spiro compounds as inhibitors of kras
US20210253582A1 (en) 2020-02-06 2021-08-19 Incyte Corporation Salts and solid forms and processes of preparing a pi3k inhibitor
AU2021230385A1 (en) 2020-03-06 2022-09-22 Incyte Corporation Combination therapy comprising AXL/MER and PD-1/PD-L1 inhibitors
WO2021198962A1 (en) 2020-04-01 2021-10-07 Cytocom Inc. Method for treating viral diseases
CN121270549A (zh) 2020-04-16 2026-01-06 因赛特公司 稠合三环kras抑制剂
WO2021231526A1 (en) 2020-05-13 2021-11-18 Incyte Corporation Fused pyrimidine compounds as kras inhibitors
GB202008135D0 (en) 2020-05-29 2020-07-15 Neolife Int Llc Dietary supplements
HRP20241560T1 (hr) 2020-06-02 2025-01-17 Incyte Corporation Postupci za proizvodnju inhibitora jak1
EP4161528B1 (en) 2020-06-03 2025-11-05 Incyte Corporation Combination of ruxolitinib with incb057643 for use in the treatment of myeloproliferative neoplasms
US11833155B2 (en) 2020-06-03 2023-12-05 Incyte Corporation Combination therapy for treatment of myeloproliferative neoplasms
PE20230491A1 (es) 2020-06-12 2023-03-23 Incyte Corp Compuestos de imidazopiridazina con actividad como inhibidores de alk2
WO2021257857A1 (en) 2020-06-19 2021-12-23 Incyte Corporation Naphthyridinone compounds as jak2 v617f inhibitors
US11753413B2 (en) 2020-06-19 2023-09-12 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,1-f][1,2,4]triazine compounds as JAK2 V617F inhibitors
WO2022006456A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Incyte Corporation Tricyclic pyridone compounds as jak2 v617f inhibitors
CA3188639A1 (en) 2020-07-02 2022-01-06 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors
WO2022046989A1 (en) 2020-08-27 2022-03-03 Incyte Corporation Tricyclic urea compounds as jak2 v617f inhibitors
US11999752B2 (en) 2020-08-28 2024-06-04 Incyte Corporation Vinyl imidazole compounds as inhibitors of KRAS
US11767320B2 (en) 2020-10-02 2023-09-26 Incyte Corporation Bicyclic dione compounds as inhibitors of KRAS
KR102271247B1 (ko) * 2020-11-04 2021-06-30 삼천당제약주식회사 안과용 현탁액 조성물의 제조방법
WO2022099018A1 (en) 2020-11-06 2022-05-12 Incyte Corporation Process of preparing a pd-1/pd-l1 inhibitor
US11760756B2 (en) 2020-11-06 2023-09-19 Incyte Corporation Crystalline form of a PD-1/PD-L1 inhibitor
MX2023005362A (es) 2020-11-06 2023-06-22 Incyte Corp Proceso para hacer un inhibidor de proteina de muerte programada 1 (pd-1)/ligando de muerte programada 1 (pd-l1) y sales y formas cristalinas del mismo.
WO2022115762A1 (en) 2020-11-30 2022-06-02 Incyte Corporation Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib
WO2022115120A1 (en) 2020-11-30 2022-06-02 Incyte Corporation Combination therapy with an anti-cd19 antibody and parsaclisib
IL303238A (en) 2020-12-08 2023-07-01 Incyte Corp Jak1 pathway inhibitors for the treatment of vitiligo
US20220193050A1 (en) 2020-12-18 2022-06-23 Incyte Corporation Oral formulation for a pd-l1 inhibitor
US11919908B2 (en) 2020-12-21 2024-03-05 Incyte Corporation Substituted pyrrolo[2,3-d]pyrimidine compounds as JAK2 V617F inhibitors
JP2024502005A (ja) 2020-12-29 2024-01-17 インサイト・コーポレイション Ａ２ａ／ａ２ｂ阻害剤、ｐｄ－１／ｐｄ－ｌ１阻害剤、及び抗ｃｄ７３抗体を含む併用療法
CA3207859A1 (en) 2021-01-11 2022-07-14 Incyte Corporation Combination therapy comprising jak pathway inhibitor and rock inhibitor
EP4298099A1 (en) 2021-02-25 2024-01-03 Incyte Corporation Spirocyclic lactams as jak2 v617f inhibitors
GB202103100D0 (en) 2021-03-05 2021-04-21 Suda Pharmaceuticals Ltd Mitigating the off-target pharmacology of anagrelide in the treatment of thrombocytosis in various diseases
US12077539B2 (en) 2021-03-22 2024-09-03 Incyte Corporation Imidazole and triazole KRAS inhibitors
US12065494B2 (en) 2021-04-12 2024-08-20 Incyte Corporation Combination therapy comprising an FGFR inhibitor and a Nectin-4 targeting agent
TW202308610A (zh) 2021-05-03 2023-03-01 美商英塞特公司 用於治療結節性癢疹之ｊａｋ１途徑抑制劑
CA3219495A1 (en) 2021-05-03 2022-11-10 Incyte Corporation Ruxolitinib for the treatment of prurigo nodularis
CA3220155A1 (en) 2021-06-09 2022-12-15 Incyte Corporation Tricyclic heterocycles as fgfr inhibitors
AR126102A1 (es) 2021-06-09 2023-09-13 Incyte Corp Heterociclos tricíclicos como inhibidores de fgfr
US11981671B2 (en) 2021-06-21 2024-05-14 Incyte Corporation Bicyclic pyrazolyl amines as CDK2 inhibitors
EP4363408A1 (en) 2021-07-02 2024-05-08 Ascletics Bioscience Co., Ltd. Heterocyclic compounds as immunomodulators of pd-l1 interactions
IL309642A (en) 2021-07-07 2024-02-01 Incyte Corp Tricyclic compounds as inhibitors of Kras
JP2024529347A (ja) 2021-07-14 2024-08-06 インサイト・コーポレイション Ｋｒａｓの阻害剤としての三環式化合物
EP4387974A1 (en) 2021-08-17 2024-06-26 Ascletics Bioscience Co., Ltd. Compounds as immunomodulators of pd-l1 interactions
US12441742B2 (en) 2021-08-31 2025-10-14 Incyte Corporation Naphthyridine compounds as inhibitors of KRAS
WO2023049697A1 (en) 2021-09-21 2023-03-30 Incyte Corporation Hetero-tricyclic compounds as inhibitors of kras
CN113908932A (zh) * 2021-09-22 2022-01-11 浙江工业大学 一种磁性粉体连续细化及级分的方法与装置
US12030884B2 (en) 2021-10-01 2024-07-09 Incyte Corporation Pyrazoloquinoline KRAS inhibitors
CA3235146A1 (en) 2021-10-14 2023-04-20 Incyte Corporation Quinoline compounds as inhibitors of kras
TW202329937A (zh) 2021-12-03 2023-08-01 美商英塞特公司 雙環胺ｃｋ１２抑制劑
US12084453B2 (en) 2021-12-10 2024-09-10 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK12 inhibitors
US11976073B2 (en) 2021-12-10 2024-05-07 Incyte Corporation Bicyclic amines as CDK2 inhibitors
JP2025500466A (ja) 2021-12-22 2025-01-09 インサイト・コーポレイション Ｆｇｆｒ阻害剤の塩及び固体の形態ならびにその調製方法
CN114289159B (zh) * 2021-12-29 2023-06-06 湖北华世通生物医药科技有限公司 碳酸司维拉姆的后处理方法及其制备方法
CA3240970A1 (en) * 2022-01-06 2023-07-27 Sunil Mehta A single-use system and method for continuous homogenization or lysis
TW202342023A (zh) 2022-03-07 2023-11-01 美商英塞特公司 Ｃｄｋ２抑制劑之固體形式、鹽及製備方法
WO2023174210A1 (en) 2022-03-14 2023-09-21 Laekna Limited Combination treatment for cancer
JP2025509672A (ja) 2022-03-17 2025-04-11 インサイト・コーポレイション Ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ阻害剤としての三環式尿素化合物
EP4536362A1 (en) 2022-06-08 2025-04-16 Incyte Corporation Tricyclic triazolo compounds as dgk inhibitors
AR129675A1 (es) 2022-06-22 2024-09-18 Incyte Corp Inhibidores de cdk12 de aminas biciclicas
WO2024015731A1 (en) 2022-07-11 2024-01-18 Incyte Corporation Fused tricyclic compounds as inhibitors of kras g12v mutants
CN119768166A (zh) 2022-08-05 2025-04-04 因赛特公司 使用jak抑制剂的荨麻疹治疗
TW202416968A (zh) 2022-10-21 2024-05-01 美商英塞特公司 作為ｊａｋ２ ｖ６１７ｆ抑制劑之三環脲化合物
AR131099A1 (es) 2022-11-18 2025-02-19 Incyte Corp Fluoroalquenos heteroarílicos como inhibidores de dgk
EP4389746A3 (en) 2022-12-21 2024-07-03 Recordati Industria Chimica E Farmaceutica SPA P2x3 receptor antagonists
TW202428575A (zh) 2023-01-12 2024-07-16 美商英塞特公司 作為ｄｇｋ抑制劑之雜芳基氟代烯烴
AU2024237095A1 (en) 2023-03-13 2025-09-25 Incyte Corporation Bicyclic ureas as kinase inhibitors
AU2024236890A1 (en) 2023-03-16 2025-09-25 Incyte Corporation Jak1 pathway inhibitors for the treatment of asthma
WO2024220645A1 (en) 2023-04-18 2024-10-24 Incyte Corporation 2-azabicyclo[2.2.1]heptane kras inhibitors
US20240390340A1 (en) 2023-04-18 2024-11-28 Incyte Corporation Pyrrolidine kras inhibitors
WO2024254245A1 (en) 2023-06-09 2024-12-12 Incyte Corporation Bicyclic amines as cdk2 inhibitors
AR133582A1 (es) 2023-08-18 2025-10-15 Incyte Corp Heterociclos bicíclicos como antagonistas de mrgprx2
TW202517247A (zh) 2023-08-24 2025-05-01 美商英塞特公司 雙環ｄｇｋ抑制劑
US20250163079A1 (en) 2023-11-01 2025-05-22 Incyte Corporation Kras inhibitors
WO2025096373A1 (en) 2023-11-02 2025-05-08 Incyte Corporation Ruxolitinib for use in the treatment of prurigo nodularis
US20250179083A1 (en) 2023-12-05 2025-06-05 Incyte Corporation Tricyclic triazolo compounds as dgk inhibitors
TW202523304A (zh) 2023-12-06 2025-06-16 美商英塞特公司 包含ｄｇｋ抑制劑及ｐｄ—１／ｐｄ—ｌ１抑制劑之組合療法
WO2025129002A1 (en) 2023-12-13 2025-06-19 Incyte Corporation Bicyclooctane kras inhibitors
WO2025160430A1 (en) 2024-01-25 2025-07-31 Incyte Corporation Bicyclic heterocycles as mrgprx2 antagonists

Family Cites Families (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4076347A (en) * 1976-07-21 1978-02-28 Dayco Corporation Antifriction nylon member
US4547534A (en) * 1983-03-18 1985-10-15 Memorex Corporation Method to disperse fine solids without size reduction
US4768366A (en) * 1987-04-30 1988-09-06 Tadeusz Sendzimir Wide strip mill using pressure elements
AU660852B2 (en) * 1992-11-25 1995-07-06 Elan Pharma International Limited Method of grinding pharmaceutical substances
GB9726543D0 (en) * 1997-12-16 1998-02-11 Smithkline Beecham Plc Novel compositions
ATE271922T1 (de) * 1999-06-01 2004-08-15 Elan Pharma Int Ltd Kleinmühle und verfahren dafür
GB9920148D0 (en) * 1999-08-25 1999-10-27 Smithkline Beecham Plc Novel composition

Also Published As

Publication number Publication date
TWI290836B (en) 2007-12-11
DE60105023T2 (de) 2005-08-18
NO333747B1 (no) 2013-09-09
AU2002215608B2 (en) 2004-12-09
IL153231A (en) 2008-06-05
US20040089753A1 (en) 2004-05-13
JP2004501182A (ja) 2004-01-15
ATE273695T1 (de) 2004-09-15
US20060214037A1 (en) 2006-09-28
EP1294358A2 (en) 2003-03-26
NZ522783A (en) 2004-07-30
CN1438876A (zh) 2003-08-27
PL359065A1 (pl) 2004-08-23
SI1294358T1 (en) 2004-12-31
MXPA03000051A (es) 2003-08-19
WO2002000196A3 (en) 2002-06-27
AR029284A1 (es) 2003-06-18
DE60105023D1 (de) 2004-09-23
PL202623B1 (pl) 2009-07-31
CZ20024263A3 (cs) 2003-06-18
MY128806A (en) 2007-02-28
CA2413330A1 (en) 2002-01-03
CN1321628C (zh) 2007-06-20
PT1294358E (pt) 2004-12-31
EP1294358B1 (en) 2004-08-18
IL153231A0 (en) 2003-07-06
NO20026120D0 (no) 2002-12-19
BR0111747A (pt) 2003-07-08
HK1055242A1 (en) 2004-01-02
CZ303572B6 (cs) 2012-12-12
ES2225624T3 (es) 2005-03-16
HUP0301583A2 (en) 2003-08-28
WO2002000196A2 (en) 2002-01-03
JP4188078B2 (ja) 2008-11-26
AU1560802A (en) 2002-01-08
NO20026120L (no) 2003-01-27
KR100786927B1 (ko) 2007-12-17
KR20030018013A (ko) 2003-03-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
HU230396B1 (hu) Nedves őrlési eljárás
AU2002215608A1 (en) Wet milling process
RU2114612C1 (ru) Терапевтическая или диагностическая композиция
EP1335705B1 (en) Preparation of drug particles using evaporation precipitation into aqueous solutions
DE69423990T2 (de) Tabletten mit verbesserter Verschleissfestigkeit und Verfahren zu ihrer Herstellung
KR20120101439A (ko) 프로페인-1-설폰산 ｛3-〔5-(4-클로로-페닐)-1ｈ-피롤로〔2,3-ｂ〕피리딘-3-카보닐〕-2,4-다이플루오로-페닐｝-아마이드 조성물 및 그의 용도
CA2511376A1 (en) Methods and apparatus for making particles using spray dryer and in-line jet mill
EP0808154B1 (en) Formulations of compounds as nanoparticulate dispersions in digestible oils or fatty acids
US20220160634A1 (en) Nanoparticle composition with reduced contaminant and production method thereof
Papdiwal et al. Formulation and characterization of nateglinide nanosuspension by precipitation method
HK1055242B (en) Wet milling process
US7183247B2 (en) Method for the production of suspensions comprising phthalimidoperoxyhexanoic acid
US20090203789A1 (en) Fast Dissolution Amino Acid Composition
WO2002094223A2 (en) Formulation containing halofantrine hydrochloride
JPWO2017209216A1 (ja) 難溶性薬物の微粒子を含有する医薬組成物の製造方法
WO2022263505A1 (en) Methods of solid phase wax coating of an active ingredient
CN1774438A (zh) 以颗粒形式制备b/c型的核黄素的方法
JP2002065226A (ja) 細胞壁破砕クロレラ及び破砕方法
JP2014024816A (ja) 滑膜増殖抑制剤およびその製造方法

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Lapse of definitive patent protection due to non-payment of fees