FI96601B - Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva tetrazolderivat - Google Patents

Claims (6)

1. Förfarande för framställning av terapeutiskt aktiva tetrazolderivat med formeln (I) 5 ; -Θ- ‘‘ tet Rl väri 1 4 15. och R oberoende av varandra betecknar väte, halogen, C, .-alkyl, C. ,-alkoxi eller trifluormetyl; 2 x 3 5 J-g4 R , R , R och R oberoende av varandra betecknar väte, halogen, C1_4~alkyl eller C1_4~alkoxi; 2° tet Sr eller \l=J H—7 n är 0, 1 eller 2, " »S I" A är * ,0H e eller r^S Jsl ! 0 o 7 R ar vate, C^-alkyl, C1_4~alkoxi(lägre)alkyl 30 eller (2-metoxietoxi)metyl; X är -OH eller =0; och O R är väte, C1_6-alkyl eller en farmaceutiskt god-tagbar metallkatjon, kännetecknat därav, att II 207 96601 (a) en förening med formeln R5 ij^V v* eller r4-PjL .«

2. Förfarande enligt patentkrav 1 för framställ-ning av etyl-(±)-erytro-9,9-bis(4-fluorfenyl)-3,5-dihyd- 10 roxi-8-(l-metyl-lH-tetrazol-5-yl)-6,8-nonadienoat, kännetecknat därav, att det utförs genom att använda motsvarande utgängsföreningar.

3. Förfarande enligt patentkrav 1 för framställ-ning av natrium-(±)-erytro-9,9-bis(4-fluorfenyl)-3,5-di- 15 hydroxi-8-(i-metyl-lH-tetrazol-5-yl)-6,8-nonadienoat, kännetecknat därav, att det utförs genom att använda motsvarande utgängsföreningar.

4. Förfarande enligt patentkrav 1 för fraroställ-ning av trans-6-[4,4-bis(4-fluorfenyl)-3-(1-metyl-lH- 20 tetrazol-5-yl)-1,3-butadienyl]tetrahydro-4-hydroxi-2H-py- ran-2-on, kännetecknat därav, att det utförs genom att använda motsvarande utgängsföreningar.

5. Förfarande enligt patentkrav 1 för framställ-ning av etyl-(±)-erytro-9,9-bis(4-fluorfenyl)-3,5-dihyd- 25 roxi-8-(2-metyl-2H-tetrazol-5-yl)-6,8-nonadienoat, kännetecknat därav, att det utförs genom att använda motsvarande utgängsföreningar.

5 R + Jr R R Tjjn R 10 r1 t*x 9’*1 r1 fi '9 Ila jjäh IIb »-».i? väri R , R , R , R , R , R° och r' betecknar samma som ovan, omsätts med en eller tvä ekvivalent av trifenyl-15 fosforanylidenacetaldehyd för erhällande av en förening med formeln 20 r4_0"r4 eiier »‘-Ö-*6 rao r1 w *l7^ \J/., 12 3 4 5 6 7 väri R , R , R , R , R , R° och R' betecknar samma som ovan och n är 1 eller 2; 30 (b) utgängsämne eller slutprodukt av steg (a) om- « sätts med dianjonen av acetoacetatester för erhällande av en förening med formeln • · 208 96601 *{ ^ 10 \=x eller »5

15. OH Λ Q , ι^ν^νΐ OR9 20 r1 0* . 17 9 van R -R betecknar samma som ovan, R är en C1_g-alkyl- .. grupp och n är 0, 1 eller 2; t 25 (c) den i steg (b) erhällna ketonestern reduceras genom att omsätta den med ett trisubstituerat alkylboran, därefter med natriumborhydrid och därefter med metanol Q för erhällande av en förening med formeln I, väri R är C- --alkyl; och därefter, om sä önskas, g 30 (i) avspjälkas R -estergruppen genom hydrolys med en bas i ett organiskt lösningsmedel för framställning av g en förening med formeln I, väri R är en farmaceutiskt godtagbar metallkatjon, och eventuellt ersätts den i för-farandet erhällna kajonen med en annan farmaceutiskt god-35 tagbar metallkatjon; li 209 PCCC I (ii) surgörs den i steg (i) erhällna produkten för framstälining av en förening med formeln I, väri R8 är väte och (iii) cykliseras den i steg (ii) erhällna förenin-5 gen för erhällande av en förening med formeln I, väri A är lakton, genom aktivering av karboksylradikalen med karbodiimid i ett inert organiskt lösningsmedel.

6. Förfarande enligt patentkrav 1 för framställ-ning av etyl-(±)-erytro-11,11-bis(4-fluorfenyl)-3,5-di- , 30 hydroxi-10-(l-metyl-lH-tetrazol-5-yl)-6,8,10-undekatrie- noat och natrium-(±)-erytro-11,11-bis(4-fluorfenyl)-3,5-dihydroxi-10-(l-metyl-lH-tetrazol-5-yl)-6,8,10-undekat-rienoat och deras natriumsalter, kännetecknat därav, att nämnda etylundekatrienoat framställs genom att 35 använda motsvarande utgängsföreningar och att natriumfö- reningarna eventuellt framställs genom att hydrolysera nämnda etylundekatrienoat.