[go: up one dir, main page]

EA036296B1 - Раствор для очищения толстой кишки, композиция для приготовления указанного раствора (варианты), набор (варианты), композиция для приготовления раствора для очищения толстой кишки, способ очищения толстой кишки и его использование - Google Patents

Раствор для очищения толстой кишки, композиция для приготовления указанного раствора (варианты), набор (варианты), композиция для приготовления раствора для очищения толстой кишки, способ очищения толстой кишки и его использование Download PDF

Info

Publication number
EA036296B1
EA036296B1 EA201700258A EA201700258A EA036296B1 EA 036296 B1 EA036296 B1 EA 036296B1 EA 201700258 A EA201700258 A EA 201700258A EA 201700258 A EA201700258 A EA 201700258A EA 036296 B1 EA036296 B1 EA 036296B1
Authority
EA
Eurasian Patent Office
Prior art keywords
solution
colon
cleansing
composition
component
Prior art date
Application number
EA201700258A
Other languages
English (en)
Other versions
EA201700258A3 (ru
EA201700258A2 (ru
Inventor
Алекс Ангар
Ганс-Юрген Грусс
Аласдер Кокет
Иэн Кокс
Питер Стейн
Марк Халфен
Original Assignee
Норджин Бв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=45888431&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=EA036296(B1) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Priority claimed from GBGB1104200.9A external-priority patent/GB201104200D0/en
Priority claimed from GBGB1104202.5A external-priority patent/GB201104202D0/en
Priority claimed from GBGB1114629.7A external-priority patent/GB201114629D0/en
Application filed by Норджин Бв filed Critical Норджин Бв
Publication of EA201700258A2 publication Critical patent/EA201700258A2/ru
Publication of EA201700258A3 publication Critical patent/EA201700258A3/ru
Publication of EA036296B1 publication Critical patent/EA036296B1/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A61K31/375—Ascorbic acid, i.e. vitamin C; Salts thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08—Solutions
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/74—Synthetic polymeric materials
    • A61K31/765—Polymers containing oxygen
    • A61K31/77—Polymers containing oxygen of oxiranes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/04—Sulfur, selenium or tellurium; Compounds thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
    • A61K33/14—Alkali metal chlorides; Alkaline earth metal chlorides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/02—Inorganic compounds
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
    • A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
    • A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
    • A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)

Abstract

Изобретение относится к способам очищения толстой кишки с использованием растворов для очищения толстой кишки, к композициям растворов и связанным с ними наборам. Изобретение предлагает раствор для очищения толстой кишки, включающий от 400 до 700 ммоль/л аскорбат-аниона, полученного из аскорбиновой кислоты, по меньшей мере из одной соли аскорбиновой кислоты или из их смеси и от 30 до 90 г/л полиэтиленгликоля (ПЭГ). Изобретение также предлагает композиции, способы применения и наборы, связанные с указанными растворами. Изобретение также предлагает способ очищения толстой кишки пациента, включающий прием пациентом эффективного количества первого раствора для очищения толстой кишки и эффективного количества второго раствора для очищения толстой кишки, причем указанный первый раствор для очищения толстой кишки содержит от 130 до 250 г/л ПЭГ, имеющий среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500 Да, и от 8,0 до 20 г/л по меньшей мере одного сульфата щелочного и щелочноземельного металла или их смеси, а указанным вторым раствором для очищения толстой кишки является вышеуказанный раствор.

Description

Область техники, к которой относится изобретение
Данное изобретение относится к способам очищения толстой кишки с использованием растворов для очищения толстой кишки, к композициям растворов и связанным с ними наборам. Композиции для очищения толстой кишки называют также очистительными композициями, растворами для лаважа кишечника, очищающими средствами, слабительными средствами или средствами, вызывающими опорожнение толстой кишки.
Уровень техники
Очищение толстой кишки или кишечника очень важно выполнять перед многообразными хирургическими или диагностическими процедурами, включая колоноскопию, исследование с помощью бариевой клизмы, ректороманоскопию и хирургические операции на толстой кишке. Такие процедуры часто выполняются на амбулаторной основе, и поэтому желательно, чтобы очищение толстой кишки могло быть выполнено пациентом дома, до прибытия в стационар или операционную, где должна иметь место процедура. Поэтому, если перед процедурой должно быть достигнуто удовлетворительное очищение толстой кишки, важно, чтобы пациент соблюдал режим подготовки к процедуре, без наблюдения врача.
Очищение кишечника (лаваж), при котором большой объем раствора электролита, содержащего сульфат натрия и полиэтиленгликоль, принимается внутрь, является одним из наиболее распространенных способов очищения компонента первой дозы, которая в режиме по частям абсорбировалась и циркулировала в крови пациентов. Та часть аскорбатного компонента, которая была абсорбирована и найдена в крови, в большей мере выводилась через мочу через какое-то время, чем удалялась с калом. Хотя такая абсорбция и не вредна для пациента, она уменьшает осмотическое давление раствора и, следовательно, ослабляет способность раствора очищать толстую кишку. Она приводит также к неэкономному расходованию компонента. Обнаруженные факты были неожиданными, учитывая распространенное в литературе представление о том, что максимальное абсорбируемое в кишечнике количество аскорбиновой кислоты составляет 3 г в сутки (Hornig, D. et al., Int. J. Vit. Nutr. Res., 1980, 50, 309). До настоящего времени содержащие аскорбат растворы для очищения толстой кишки составлялись на основании этого представления.
Сущность изобретения
Изобретение, таким образом, предлагает в первом аспекте раствор для очищения толстой кишки, включающий раствор для очищения толстой кишки, включающий от 400 до 700 ммоль/л аскорбатаниона, полученного из аскорбиновой кислоты, по меньшей мере из одной соли аскорбиновой кислоты или из их смеси, и от 30 до 90 г/л полиэтиленгликоля (ПЭГ).
Согласно настоящему изобретению по меньшей мере одна соль аскорбиновой кислоты выбрана из группы, включающей аскорбат натрия, аскорбат калия, аскорбат магния и аскорбат кальция.
Раствор согласно настоящему изобретению дополнительно содержит хлористый натрий и хлористый калий, и при этом указанный ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу от 3000 до 4000 Да.
Раствор согласно настоящему изобретению дополнительно содержит сульфат натрия.
Раствор согласно настоящему изобретению дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
Раствор согласно настоящему изобретению дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель.
Раствор согласно настоящему изобретению дополнительно содержит от 3 до 7 г/л хлористого натрия.
Раствор согласно настоящему изобретению дополнительно содержит от 2 до 5 г/л хлористого калия.
Раствор согласно настоящему изобретению содержит 80 г/л ПЭГ, имеющего среднюю молекулярную массу от 3000 до 4000 Да.
Раствор согласно настоящему изобретению содержит от 100 до 120 г/л аскорбатного компонента, и при этом указанный аскорбатный компонент содержит аскорбат натрия и аскорбиновую кислоту.
Другим аспектом настоящего изобретения является композиция для приготовления указанного раствора для смешивания с водой для очищения толстой кишки, включающая от 200 до 350 ммоль аскорбатаниона, полученного из аскорбиновой кислоты, по меньшей мере из одной соли аскорбиновой кислоты или из их смеси, и от 15 до 45 г полиэтиленгликоля (ПЭГ).
Согласно настоящему изобретению композиция дополнительно содержит хлористый натрий и хлористый калий.
Согласно настоящему изобретению композиция дополнительно содержит сульфат натрия.
Согласно настоящему изобретению композиция дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
Согласно настоящему изобретению композиция дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель.
Согласно настоящему изобретению композиция выполнена по меньшей мере из двух частей.
Согласно настоящему изобретению композиция дополнительно содержит от 1,5 до 3,5 г хлористого натрия.
- 1 036296
Согласно настоящему изобретению композиция дополнительно содержит от 1,0 до 2,5 г хлористого калия.
Согласно настоящему изобретению композиция содержит 40 г ПЭГ.
Согласно настоящему изобретению композиция содержит от 50 до 60 г аскорбатного компонента, и при этом указанный аскорбатный компонент содержит аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия.
Еще одним аспектом настоящего изобретения является композиция для приготовления указанного раствора для очищения толстой кишки, включающая от 1,0 до 3,0 частей аскорбат-аниона, полученного из аскорбиновой кислоты, по меньшей мере из одной соли аскорбиновой кислоты или из их смеси, и 1,0 часть полиэтиленгликоля.
Согласно настоящему изобретению композиция дополнительно содержит от 0,06 до 0,2 частей хлористого натрия и от 0,02 до 0,08 частей хлористого калия.
Согласно настоящему изобретению композиция представлена в форме сухого порошка.
Согласно настоящему изобретению композиция по существу свободна от бикарбонатов.
Согласно настоящему изобретению полиэтиленгликоль имеет среднюю молекулярную массу от 3000 до 4000 Да.
Согласно настоящему изобретению композиция дополнительно содержит сульфат натрия.
Согласно настоящему изобретению композиция дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
Согласно настоящему изобретению композиция дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель.
Еще одним аспектом настоящего изобретения является применение указанного водного раствора по при очищении толстой кишки млекопитающих.
Согласно настоящему изобретению указанный водный раствор содержит от 200 до 350 ммоль аскорбат-аниона.
Согласно настоящему изобретению указанный водный раствор содержит от 15 до 45 г ПЭГ.
Согласно настоящему изобретению указанный водный раствор содержит от 200 до 300 ммоль аскорбат-аниона, от 15 до 45 г ПЭГ, имеющего среднюю молекулярную массу от 3000 до 4000 Да, и хлористый натрий и хлористый калий.
Согласно настоящему изобретению указанный водный раствор дополнительно содержит сульфат натрия.
Согласно настоящему изобретению указанный водный раствор дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
Согласно настоящему изобретению указанный водный раствор дополнительно содержит по мень шей мере один подсластитель.
Еще одним аспектом настоящего изобретения является набор, включающий два раствора для очи щения толстой кишки, первый и второй, в котором указанный первый раствор для очищения толстой кишки содержит от 130 до 250 г/л ПЭГ, имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500 Да, и от 8,0 до 20 г/л по меньшей мере одного сульфата щелочного и щелочноземельного металла или их сме си, и в котором указанный второй раствор для очищения толстой кишки является указанным раствором.
Согласно настоящему изобретению указанный первый раствор дополнительно содержит по меньшей мере один электролит.
Согласно настоящему изобретению указанный первый раствор дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
Согласно настоящему изобретению указанный первый раствор дополнительно содержит по мень шей мере один подсластитель.
Еще одним аспектом настоящего изобретения является набор, состоящий из двух компонентов, первого и второго, первый из которых является компонентом для приготовления первого раствора для очищения толстой кишки, а второй из которых является компонентом для приготовления второго рас твора для очищения толстой кишки, при этом указанный первый раствор для очищения толстой кишки содержит от 130 до 250 г/л ПЭГ, имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500 Да, и от 8 до 20 г/л по меньшей мере одного сульфата щелочного и щелочноземельного металла или их смеси, а указанный второй компонент содержит вышеуказанную композицию.
Согласно настоящему изобретению указанный первый компонент дополнительно содержит по меньшей мере один электролит.
Согласно настоящему изобретению указанный первый компонент дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
Согласно настоящему изобретению указанный первый компонент дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель.
Согласно настоящему изобретению указанный второй компонент выполнен из двух частей.
Согласно настоящему изобретению указанный первый компонент содержит от 90 до 112,5 г ПЭГ, имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500 Да, и от 3,75 до 11,25 г по меньшей мере одного сульфата щелочного и щелочноземельного металла или их смеси, при этом указанный второй компо- 2 036296 нент выполнен в форме композиции и содержит от 200 до 350 ммоль аскорбат-аниона.
Согласно настоящему изобретению указанный первый компонент содержит 100 г ПЭГ.
Согласно настоящему изобретению указанный первый компонент содержит 9 г по меньшей мере одного сульфата щелочного или щелочноземельного металла или их смеси.
Согласно настоящему изобретению указанный первый компонент дополнительно содержит по меньшей мере один электролит.
Согласно настоящему изобретению указанный первый компонент дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
Согласно настоящему изобретению указанный первый компонент дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель.
Согласно настоящему изобретению указанная композиция выполнена из двух частей.
Согласно настоящему изобретению указанный второй компонент дополнительно содержит от 15 до 45 г полиэтиленгликоля (ПЭГ).
Согласно настоящему изобретению набор представлен в виде трех саше, при этом первое саше содержит указанный первый компонент, а второе саше содержит и третье саше в совокупности обеспечивают указанный второй компонент.
Еще одним аспектом настоящего изобретения является композиция для приготовления раствора для очищения толстой кишки пациента, содержащая следующие компоненты в следующих массовых соотношениях:
а) аскорбат-анион, полученный из аскорбиновой кислоты, по меньшей мере из одной соли аскорбиновой кислоты или из их смеси: от 1,0 до 3,0 частей;
б) полиэтиленгликоль: 1,0 часть;
в1) хлористый натрий: от 0,06 до 0,2 частей и в2) хлористый калий: от 0,02 до 0,08 частей.
Согласно настоящему изобретению композиция также содержит следующие компоненты:
г) сульфат натрия;
д) по меньшей мере одну вкусовую добавку;
е) по меньшей мере один подсластитель.
Согласно настоящему изобретению композиция является сухой порошковой композицией.
Согласно настоящему изобретению композиция по существу свободна от бикарбонатов.
Согласно настоящему изобретению композиция включает или состоит по существу из следующих компонентов в следующих массовых соотношениях:
а) аскорбат-анион: от 1,0 до 3,0 частей;
б) ПЭГ, имеющий средний молекулярный вес от 3000 до 4000 Да: 1,0 часть.
в) хлористый натрий и хлористый калий;
г) необязательно сульфат натрия;
д) необязательно по меньшей мере одна вкусовая добавка;
е) необязательно по меньшей мере один подсластитель.
Еще одним аспектом настоящего изобретения является способ очищения толстой кишки пациента, включающий прием пациентом эффективного количества первого раствора для очищения толстой кишки и эффективного количества второго раствора для очищения толстой кишки, причем указанный первый раствор для очищения толстой кишки содержит от 130 до 250 г/л ПЭГ, имеющий среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500 Да, и от 8,0 до 20 г/л по меньшей мере одного сульфата щелочного и щелочноземельного металла или их смеси, а указанным вторым раствором для очищения толстой кишки является указанный раствор.
Согласно настоящему изобретению способ очищения толстой кишки содержит следующие этапы:
а) прием пациентом дозы первого раствора для очищения толстой кишки с необязательным последующим дополнительным приемом напитка на основе воды;
б) прием пациентом через временной интервал дозы второго раствора для очищения толстой кишки с необязательным последующим дополнительным приемом напитка на основе воды.
Согласно настоящему изобретению вышеуказанный набор применяют при очищении толстой кишки.
Перечень фигур, чертежей и иных материалов
На фиг. 1 представлен график изменения средней концентрации аскорбиновой кислоты в плазме крови пациентов группы приема по частям водного раствора порошка MOVIPREP. Изменения концентрации продемонстрированы в интервале времени от 0 до приблизительно 120 ч после начала приема первого литра водного раствора.
На фиг. 2 представлен график изменения средней концентрации аскорбиновой кислоты в плазме крови пациентов группы однократного приема водного раствора порошка MOVIPREP. Изменения концентрации продемонстрированы в интервале времени от 0 до приблизительно 120 ч после начала приема первого литра водного раствора.
- 3 036296
Сведения, подтверждающие возможность осуществления изобретения Экспериментальная часть
Оценка фармакокинетики и изучение материального баланса.
Исследования фармакокинетики и материального баланса водного раствора порошкообразного препарата MOVIPREP, предназначенного для приема внутрь, были выполнены при пероральном приеме с применением способов приема одной дозы (однократного приема) и приема по частям на здоровых пациентах мужского пола.
Пациенты.
Пациентами были здоровые мужчины, добровольцы в возрасте от 18 до 45 лет. Пациенты дали письменное информированное согласие. Пациенты желали, были способны и компетентны выполнить процедуры и выполнить изученные ими инструкции. Пациенты не должны были удовлетворять какимибо особым критериям отбора. Пациенты, в количестве 24 человек были случайным образом распределены по двум группам: 12 пациентов вошли в группу однократного приема и 12 - в группу приема по частям.
Исследуемые композиции.
Принимаемым внутрь исследуемым препаратом был водный раствор порошка MOVIPREP для приготовления принимаемого раствора. Полная доза составляла 2 л раствора для каждого пациента. Раствор содержал (в 1 л):
ПЭГ 3350: 100 г.
Сульфат натрия: 7,500 г.
Аскорбиновая кислота: 4,700 г.
Аскорбат натрия: 5,900 г.
Хлористый натрий: 2,691 г.
Хлористый калий: 1,015 г.
Вкусовая добавка: лимон и подсластитель.
Аскорбиновая кислота в количестве 4,700 и 5,900 г аскорбата натрия в совокупности обеспечивают эквивалент 9,944 г аскорбиновой кислоты. Доза 2 л, таким образом, обеспечивает эквивалент 19,89 г аскорбиновой кислоты.
Режимы подготовки.
Пациенты группы однократного приема принимали раствор следующим образом:
л раствора были приняты между 17:00 и 20:00 в День -1. Первый литр был принят в пределах первого часа вместе по крайней мере с 500 мл дополнительно принимаемой чистой жидкости. Второй литр был принят в пределах 2 ч вместе по крайней мере с 500 мл дополнительно принимаемой чистой жидкости.
Пациенты группы приема по частям принимала раствор следующим образом:
л раствора был принят между 18:00 и 19:30 в День -1. Раствор был принят в пределах 90 мин вместе по крайней мере с 500 мл дополнительно принимаемой чистой жидкости. Второй литр был принят между 07:00 и 08:30 в День 0 (день, на который в ситуации реального лечения или исследования назначается процедура колоноскопии). 1 л раствора принимался в пределах 90 мин вместе по крайней мере с 500 мл дополнительно принимаемой чистой жидкости.
Сбор материалов для анализа с целью наблюдения фармакокинетических (ФК) параметров крови и наблюдения выведения компонента через кал и мочу.
Моча и кал собирались на протяжении всей процедуры. Общие количества выведенных компонентов при исследовании мочи были получены по измеренным концентрациям компонента в моче и фактическому объему мочи. Точно так же, общие количества выведенных компонентов при исследовании кала были получены по измеренным концентрациям компонентов в кале и фактической массе кала. Моменты времени для анализа мочи и кала были выбраны следующими: через 0, 2, 4, 8, 12, 12,97, 18, 24, 25,93, 36, 48, 60, 72 и 120 ч после начала приема первого литра изучаемого препарата. Пробы крови брались у пациентов в выбранные конкретные моменты времени в ходе процедуры.
Оценка полученных данных.
Оценивались общие количества аскорбиновой кислоты, ПЭГ 3350, хлорида, сульфата, натрия и калия в плазме крови, кале и моче. Оценивались ФК-профили аскорбиновой кислоты, ПЭГ 3350, хлорида, сульфата, натрия и калия в плазме. Проверялось содержание ренина и альдостерона в плазме во все моменты ФК-мониторинга.
Для достижения более высокой точности анализ выводимой аскорбиновой кислоты был расширен, чтобы включить и ее метаболиты - дегидроаскорбиновую кислоту и щавелевую кислоту, выводимые с мочой и калом.
Завершение исследования.
Из 12 пациентов в группе однократного приема 4 пациента были исключены из анализа из-за нарушений протокола, поэтому оценивались данные для 8 пациентов.
Из 12 пациентов в группе приема по частям один был исключен из анализа из-за нарушения протокола, поэтому оценивались данные для 11 пациентов.
- 4 036296
Результаты.
Общие.
Среднее суммарное количество выведенной аскорбиновой кислоты (включая ее метаболиты - дегидроаскорбиновую кислоту и щавелевую кислоту) и ПЭГ 3350 в кале и моче оказались сопоставимыми у пациентов в обеих исследуемых группах. Данные о совокупном количестве хлорида, сульфата, натрия и калия оказались сопоставимыми у пациентов в обеих группах, насколько можно судить, учитывая, что имела место непрерывная элиминация веществ через кал и мочу (т.е. никакое плато не было достигнуто). Кроме того, ФК-параметры (AUC0 >z, AUClast, Cmax, Kel Vd и t1/2), определенные для аскорбиновой кислоты, сульфата, хлорида, сульфата, натрия и калия, оказались сопоставимыми у пациентов в группе однократного приема и в группе приема по частям, - особенно значения параметра AUClast (т.е. площади под кривой, пропорциональной усредненной по времени концентрации) были почти идентичными для обеих групп.
Выведение и материальный баланс аскорбиновой кислоты.
Аскорбиновая кислота в значительном количестве выводилась через кал. Суммарное выведение аскорбиновой кислоты и ее метаболитов за период от 0 до 120 ч после начала приема первого литра изучаемого препарата показано в табл. 1 для группы однократного приема и в табл. 2 - для группы приема по частям. В последнем столбце табл. 1 и 2 показана концентрация в плазме аскорбата (не включая метаболиты) в указанные моменты времени. Эти данные в табл. 1 и 2 получены по диаграммам, представленным на фиг. 1 и 2 соответственно.
Таблица 1
Группа однократного приема
Время (ч) Моча (г) Стул (г) Сумма (г) Плазма (мкг/мл)
0 0,000 ±0,000 0,000 ±0,000 0,000 ±0,000 11,5
2 0,125 ±0,0964 4,718±3,5639 4,84±3,643 43,0
4 0,456 ±0,1193 11,961 ±1,4291 12,42 ± 1,418 52,5
8 1,278 ±0,2492 13,577 ±1,2776 14,86± 1,243 38,0
12 1,472±0,3116 13,587± 1,2882 15,06 ±1,248 23,0
12,97 1,472±0,3116 13,587± 1,2882 15,06 ±1,248 20,0
18 2,202 ±0,4252 13,909 ±1,2864 16,11 ± 1,253 17,2
24 2,740 ±0,5025 13,947 ±1,2870 16,69± 1,210 13,2
25,93 2,814±0,5112 13,952± 1,2859 16,77± 1,218 13,2
36 3,162 ±0,6042 13,952± 1,2860 17,11 ±1,209 12,8
48 3,977±0,7192 13,972 ± 1,2901 17,95 ±1,369 12,3
60 4,605 ±0,9177 13,982 ±1,2964 18,59± 1,733 12,0
72 5,104± 1,1514 14,018 ±1,3020 19,12 ± 1,920 12,3
120 6,501 ±1,9053 14,041 ±1,3203 20,54±2,723 Не измерялось
От 12,97 до 25,93 1,342 ±0,4857 0,365 ±0,4459 1,707±0,780 Неприменимо
- 5 036296
Таблица 2
Группа приема по частям
Время (ч) Моча (г) Стул (г) Сумма (г) Плазма (мкг/мл)
0 0,000 ±0,000 0,000 ±0,000 0,000±0,000 10,5
2 0,248 ±0,3552 2,356 ±2,0088 2,60±2,213 36,5
4 О,586±О,3951 3,810±2,4661 4,40 ±2,592 34,3
8 0,860 ±0,5437 4,836±2,4106 5,70±2,607 25,0
12 0,860 ±0,5437 4,836±2,4106 5,70±2,607 16,2
12,97 1,180±0,6712 5,022 ±2,4831 6,20 ±2,772 15,0
18 2,220 ±0,7555 10,239 ±4,6259 12,46 ±4,885 25,5
24 3,323± 1,3183 11,010±4,5147 14,33 ±4,993 16,0
25,93 3,482 ±1,3946 11,047 ±4,5342 14,53 ±5,123 15,8
36 4,351 ±2,3023 11,062 ±4,5147 15,41 ±5,556 13,0
48 5,432±3,3304 11,104±4,5497 16,54 ±6,200 11,6
60 6,228 ±3,9837 11,109±4,5519 17,34±6,685 11,4
72 7,069 ±4,5654 11,141 ±4,5649 18,21 ±7,104 11,4
120 9,123 ±5,4604 11,195 ±4,6225 20,32±7,930 Не измерялось
От 12,97 до 25,93 2,302 ±1,2932 6,025 ±2,4704 8,327 ±3,113 Неприменимо
Обсуждение.
Из 19,89 г принятых внутрь эквивалентов аскорбиновой кислоты, содержащихся в 2 л раствора MOVIPREP, 103,35% были обнаружены в моче и кале пациентов группы однократного приема после 120 ч наблюдения и 103,05 % были обнаружены в моче и кале пациентов группы приема по частям после 120 ч наблюдения. Не обнаружено статистически достоверных различий между значениями общего количества выведенной аскорбиновой кислоты в двух группах.
Наблюдались, однако, различия, относящиеся к распределению во времени выведения аскорбиновой кислоты и к распределению выводимой аскорбиновой кислоты между мочой и калом. Как видно из табл. 1 и 2, в группе приема по частям распределение общего количества 20,32 г выведенной аскорбиновой кислоты между мочой и калом характеризуется отношением 9,123 г:11,195 г, т.е. 44,9%:55,1% (или 1:1,23), тогда как в группе однократного приема распределение общего количества 20,54 г выведенной аскорбиновой кислоты между мочой и калом характеризуется отношением 6,501 г:14,041 г, т.е. 31,6%:68,4% (или 1:2,16).
Последний столбец каждой из табл. 1 и 2 показывает отношение аскорбат/аскорбиновая кислота в указанные моменты времени. Измерения не включают метаболиты аскорбиновой кислоты и не принимают во внимание аскорбаты, содержащиеся в других областях организма. Однако увеличения в плазме аскорбата ясно выражено в часах, следующих после приема раствора.
Чтобы сравнить выведение аскорбиновой кислоты в течение различных фаз протокола, были определены два временных интервала: первый временной интервал - между началом отсчета времени, т.е. началом приема первого литра изучаемого препарата, и временем х, где х - самый ранний момент времени начала приема второго литра изучаемого препарата для группы приема по частям (от момента
- 6 036296 времени 0 до 12,97 ч ). Второй временной интервал - от времени х до времени 2х (от 12,97 до 25,93 ч).
Видно, что в течение второго временного интервала 6,025 г аскорбиновой кислоты были выведены через кал у пациентов группы приема по частям по сравнению с 5,022 г в течение первого временного интервала. Указанное значение 6,025 г во втором временном интервале оказывается ближе к половине от 13,587 г, количеству, которое наблюдалось в течение первого временного интервала в группе однократного приема. Иначе говоря, вторая доза при приеме по частям следует временному графику, аналогичному временному графику для случая однократного приема, для режима, в котором принимается одна доза.
Различия в выведенных количествах компонентов между первым и вторым временными интервалами статистически существенны для аскорбиновой кислоты (включая метаболиты), содержащейся в кале (р=0,0078) и в кале вместе с мочой (р=0,0078) у пациентов группы однократного приема и в моче (р=0,0020) и кале вместе с мочой (р=0,0322) у пациентов группы приема по частям.
Примеры
Растворы для очищения кишечника.
Пример 1а. Содержимое растворов.
Были приготовлены следующие растворы для очищения кишечника, соответствующие данному изобретению. Для раствора А1 компоненты, показанные в табл. 3, были смешаны в виде сухого порошка и запечатаны в саше. Затем был приготовлен раствор - растворением содержимого в воде с доведением до объема, указанного в предпоследнем столбце. Растворы А2 и A3 были приготовлены аналогичным способом.
Таблица 3
Раствор ПЭГ 3350 (г) Na2SO4 безводный (г) NaCl (г) КС1 (г) Вода до объема (мл) V(350) (мл) (см. текст)
А1 100 3 1,4 0,3 750 725
А2 100 6 1,6 0,7 750 915
АЗ 100 9 2,0 1,0 750 1080
Для раствора В1 компоненты, показанные в табл. 4, были смешаны в виде сухого порошка и запечатаны в соответствующие саше А и В, как они обозначены в таблице. Затем был приготовлен раствор смешиванием содержимого двух саше и затем растворением смеси в воде с доведением до объема, указанного в предпоследнем столбце. Растворы В2 - В5 были приготовлены аналогичным способом.
Таблица 4
Раствор Саше А Саше В Вода, до объема (мл) V(350) (мл) (см. текст)
ПЭГ 3350 (г) Na2SO4 безводный (г) NaCl (г) КС1 (г) Аскорбат натрия (г) Аскорбиновая кислота (г) Аскорбат магния (г)
В1 40 - 3,5 2,2 56,6 - - 500 2000
В2 20 - 2,7 1,3 33,9 20,1 - 500 1570
ВЗ 40 - 2,8 1,3 33,9 20,1 - 500 1600
В4 40 6 2,8 2,0 33,9 - - 500 1700
В5 40 - 3,1 1,3 33,9 - 21,4 500 1700
Растворы дополнительно содержали подсластитель и вкусовую добавку в количестве, достаточном для улучшения их вкуса. В случае растворов, соответствующих табл. 4, указанные компоненты были в саше А. Растворы не были оптимизированы с точки зрения получения приятного вкуса.
Пример 1b. V(350) Измерение осмотического давления.
Чтобы оценивать осмотическое давление растворов, определялось, какое количество воды (V(350) в таблицах) требуется для получения раствора с измеренным осмотическим давлением 350 мОсм/кг из компонентов, взятых в количествах, указанных в табл. 3 и 4.
К каждому раствору, подготовленному путем растворения компонентов, перечисленных в табл. 3 и 4, в 500 мл деионизированной воды дополнительно добавлялась деионизированная вода, пока в растворе не было достигнуто осмотическое давление 350 мОсм/кг. После того, как объем был определен в первом эксперименте, выполнялся второй эксперимент, в котором объем воды, определенный в первом эксперименте, добавлялся к содержимому нового саше (пакета) в одном определенном количестве. Затем прове
- 7 036296 рялось, что результирующий раствор имеет осмотическое давление 350±7 мОсм/кг. В каждом случае это выполнялось. Объемы приведены в табл. 3 и 4 в последних столбцах. Значения осмотического давления были получены с помощью Модели 3250 осмометра фирмы Advanced Instruments, Inc. Осмометр применялся в соответствии со стандартными инструкциями: после того, как устройство проходило контрольную калибровку, выбирался диапазон осмотического давления низкий диапазон (от 0 до 2000 мОсм/кг) и трубочка с пробой раствора, содержащая 250 мл исследуемого раствора, помещалась в морозильную камеру. Нажималась кнопка Старт. Когда измерение заканчивалось, устройство отображало результат измерения, который и регистрировался.
Пример 2. Очищение кишечника пациентов.
Открытая, рандомизированная, одноцентровая фаза I исследования проводилась с целью исследовать фармакодинамические эффекты (массу стула) различных модифицированных растворов для очищения кишечника. Изучение имело две последовательные части (часть 1 и часть 2). В обеих частях исследуемый лекарственный продукт принимался вечером Дня 1 и утром Дня 2. В части 1 исследования три различных раствора А, принимаемых вечером, комбинировались с фиксированным раствором В, принимаемым утром. Кроме того, одна группа пациентов принимала MOVIPREP® как продукт, с которым производится сравнение (референтный продукт).
В части 2 исследования выбранный раствор А части 1 давался пациентам как вечерняя доза, что сочеталось с приемом четырех различных растворов В, даваемых пациентам как утренняя доза. Оценивался стул.
Планируемое число пациентов и число пациентов, включенных в анализ.
Планируемое число пациентов: по крайней мере 160 оцениваемых случаев для полного изучения (20 оцениваемых пациентов на одну группу для каждого режима).
Число пациентов, включенных в оценку: 161 оцениваемый случай (часть А: 81 пациент; часть В: 80 пациентов). К пациентам применялись критерии включения и исключения.
Режимы приема и дозировки.
Каждый пациент принимал предписанный ему раствор в режиме приема по частям.
Вечерняя доза: День 1; прием начинается между 17:00 и 18:00 с продолжительностью приема до 2 ч, после воздержания от пищи с 14:00.
Утренняя доза: День 2; прием начинается между 7:00 и 8:00 утра с продолжительностью приема до 2 ч. Через 4 ч после окончания приема утренней дозы происходит первый прием пищи, но не прежде завершения запланированного безопасного лабораторного взятия на анализ крови.
После завершения приема каждой дозы исследуемого раствора пациентам была дана инструкция принять дополнительно чистую жидкость (воду).
Проверенные на состояние здоровья и найденные здоровыми пациенты сдавали образец кала после полноценного опорожнения кишечника за 7 дней до запланированного допуска в стационарный блок для проведения основной оценки. После допуска в блок полный выход кала собирался после каждого опорожнения. Внешний вид и масса стула определялись для каждой полученной части стула. Образцы стула собирались по крайней мере до 15:00 Дня 4 и, кроме того, делалась попытка получить последний образец стула до выхода пациента из блока, где проходила фазы I.
Растворы. Часть 1.
Таблица 5 а
Раствор ПЭГ 3350 (г) Na2SO4 безводный (г) NaCI (г) KCI (г) Аскорбинов ая кислота Аскорбат натрия Вода, до объема (мл)
А2 100 6 1,6 0,7 - - 750
АЗ 100 9 2,0 1,0 - - 750
А4 75 5,6 2,0 0,8 - - 750
A-Mov 100 7,5 2,691 1,015 4,7 5,9 1000
- 8 036296
Таблица 5 b
Раствор Саше А Саше В Вода, до объема (мл)
ПЭГ 3350 (г) Na2SO4 безводный (г) NaCI (г) KCI (г) Аскорбат натрия (г) Аскорбиновая кислота (г) Аскорбат магния (г)
ВЗ 40 - 2,8 1,3 33,9 20,1 - 500
B-Mov 100 7,5 2,691 1,015 5,9 4,7 - 1000
Пациенты были случайным образом распределены по четырем группам (1:1:1:1), и им давался для приема один из трех растворов А2, A3 и А4 табл. 5 а в качестве вечерней дозы, что затем сопровождалось приемом раствора В3 в качестве утренней дозы, или же (для четвертой группы) пациентам давался раствор MOVIPREP в качестве обеих доз (т.е. A-Mov, сопровождаемый B-Mov). Растворы А2 и A3 являются растворами, предлагаемыми в изобретении, раствор А4 - референтным раствором, с которым производилось сравнение, растворы A-Mov и B-Mov - имеющийся в продаже раствор MOVIPREP. Каждый из растворов А2-А4 принимался в дозе 750 мл; раствор MOVIPREP - в дозе 1000 мл, как было указано в инст рукциях для этого продукта.
В дополнение к приему исследуемых композиций, пациентам давалась инструкция принимать дополнительно чистую жидкость (воду). В случае растворов А2-А4 давалась инструкция дополнительно принимать 1750 мл чистой жидкости (875 мл после вечерней дозы и 875 мл после утренней дозы). В случае растворов A-Mov, MOVIPREP® давалась инструкция дополнительно принимать 1000 мл чистой жидкости (500 мл после вечерней дозы и 500 мл после утренней дозы).
Растворы. Часть 2.
Таблица 6 а
Раствор ПЭГ 3350 (г) Na2SO4 безводный (г) NaCI (г) KCI (г) Аскорбинов ая кислота Аскорбат натрия Вода, до объема (мл)
АЗ 100 9 2,0 1,0 - - 750
Таблица 6b
Раствор Саше А Саше В Вода, до объема (мл)
ПЭГ 3350 (г) Na2SO4 безводный (г) NaCI (г) KCI (г) NaHCO3 (г) Аскорбат натрия (г) Аскорбиновая кислота (г) Аскорбат магния (г)
В1 40 - 3,5 2,2 56,6 - - 500
В4 40 6 2,8 2,0 33,9 - - 500
В5 40 - 3,1 1,3 33,9 - 21,4 500
Вб 29 4,8 1,4 0,9 2,2 - 23,3 - 500
Пациенты были случайным образом распределены по четырем группам (1:1:1:1), и данный раствор A3 табл. 6а давался пациентам как вечерняя доза, что сопровождалось приемом одного из растворов В1, В4, В5 и В6 в качестве утренней дозы. Растворы В1, В4 и В5 - растворы, предлагаемые в изобретении, раствор В6 - референтный раствор, с которым производится сравнение.
В дополнение к приему исследуемых композиций, пациентам давалась инструкция принимать дополнительно чистую жидкость (воду). В каждом случае давалась инструкция дополнительно принимать 1750 мл чистой жидкости (875 мл после вечерней дозы и 875 мл после утренней дозы).
Эффективность.
Первичной переменной в клиническом изучении была масса стула, выведенного при применении исследуемых растворов (при сочетании вечерней и утренней доз в День 1 и День 2) более чем за 24 ч от начала приема вечернего раствора. Референтное значение для исследования было установлено как масса стула, составляющая приблизительно 2500 г или больше, которой желательно достигнуть, чтобы
- 9 036296 продемонстрировать положительные фармакодинамические эффекты, указывающие на потенциал композиций как средств очищения толстой кишки.
В дополнение к первичной оцениваемой переменной, упомянутой выше, стул измерялся отдельно и регистрировался для а) времени между началом приема пациентом вечерней дозы (от 17:00 до 18:00 в День 1) и временем начала приема пациентом утренней дозы (от 7 утра до 8 утра в День 2) и b) времени между началом приема пациентом утренней дозы (от 7 до 8 утра в День 2) и полночью в День 2.
Результаты.
Таблица 7 а
Часть 1 исследования: масса стула (г); полный набор анализов (FAS, N=81)
Принимаемые растворы N Медиана для 24 часов (г) Среднее для 24 часов (г) Среднеквадратичное отклонение (STD) для 24 часов (г)
А2 + ВЗ 20 2981,3 3021,2 599,5
АЗ + ВЗ 21 3493,2 3386,1 602,74
А4 + ВЗ 20 2796,80 2794 688,27
A-Mov + B-Mov 20 3145,95 2973,7 479,41
В таблице Медиана 24 ч - медиана для количества стула за 24 ч со времени начала приема вечерней дозы (т.е. от 17:00 до 18:00 в День 1 до того же времени в День 2); Среднее за 24 ч является средним для данных за 24 ч, и STD - среднеквадратичным отклонением.
Таблица 7b
Часть 1 исследования: масса стула (г); полный набор анализов (FAS, N=81)
Принимаемые растворы N Послеполуденная медиана массы стула (г) Утренняя медиана массы стула (г) Послеполуденное среднее массы стула (г) Утреннее среднее массы стула (г)
А2 + ВЗ 20 925,8 2380,0 867,07 2196,9
АЗ + ВЗ 21 1178,5 2405,7 1184,34 2262,39
А4 + ВЗ 20 826,7 2244,8 832,33 2005,25
A-Mov + B-Mov 20 1629,2 1536,4 1567,26 1453,83
Послеполуденная медиана массы стула является медианой для массы стула между временем начала приема вечерней дозы (от 17:00 до 18:00 в День 1) и временем начала приема утренней дозы (от 7 до 8 ч утра в День 2). Утренняя медиана массы стула является медианой для количества стула между временем начала приема утренней дозы (от 7 до 8 ч утра в День 2) и полночью в День 2. Послеполуденное среднее массы стула и утреннее среднее массы стула - соответствующие средние величины.
Обычно считается, что общее количество стула, при котором достигается приемлемое очищение кишечника, составляет приблизительно 2500 г. Стул с массой приблизительно 2500 г или большей, таким образом, показывает, что раствор имеет хороший потенциал применения в качестве раствора для очищения кишечника. Как А2+В3, так и АЗ+ВЗ приводят к медиане массы стула, значительно большей, чем 2500 г. Доступный в продаже раствор MOVIPREP® также обеспечивал медиану массы стула, большую 2500 г, как и ожидалось. Стул был наибольшим для АЗ+ВЗ. Поэтому был выбран раствор В3 в качестве утреннего раствора для части 2 исследования. Наблюдаемый стул достигался для MOVIPREP при приеме 2 л исследуемого раствора. Для растворов А2+В3 и А3+В3 средние массы стула достигались при использовании общего объема исследуемого раствора, равном 1250 мл.
Растворы А2 и A3 эффективно способствовали эффективному очищению в сочетании с любым из растворов, с которыми они применялись. Из значений утренней медианы массы стула и послеполуденной медианы массы стула видно, что стул непосредственно после приема растворов А2 и A3 был менее обильным, чем после приема растворов В. Растворы А2 и A3 вносили вклад в эффективное очищение кишечника. Учитывая, что пациент часто испытывает желание спать между приемом первого рас- 10 036296 твора для очищения кишечника и второго раствора, полезным свойством оказывается то, что первый очистительный раствор вызывает несколько менее обильный стул, чем второй очистительный раствор.
Таблица 8 а
Часть 2 исследования: масса стула (г); полный набор анализов (FAS, N=80)
Принимаемые растворы N Медиана для 24 часов (г) Среднее для 24 часов (г) Среднеквадратичное отклонение (STD) для 24 часов (г)
АЗ + В1 20 3128,9 2898,2 856,6
АЗ + В4 20 2546 2453,3 775,1
АЗ + В5 20 2440,1 2501,2 1000,3
АЗ + Вб 20 2466,8 2485,6 496,1
Таблица 8b
Часть 2 исследования: масса стула (г); полный набор анализов (FAS, N=80)
Принимаемые растворы N Послеполуденная медиана массы стула (г) Утренняя медиана массы стула (г) Послеполуденное среднее массы стула (г) Утреннее среднее массы стула (г)
АЗ + В1 20 1170,0 2146,4 1087,59 1846,41
АЗ + В4 20 1156,5 1467,2 1114,64 1370,69
АЗ + В5 20 1091,1 1448,6 1039,42 1574,65
АЗ + Вб 20 1210,7 1436,2 1163,93 1402,64
Растворы АЗ+В1 и АЗ+В4 приводили к 24-часовой медиане массы стула, большей чем 2500 г. Для сочетания растворов АЗ+В5 медиана стула была лишь несколько меньшей 2500 г, но среднее значение стула было выше 2500 г. Таким образом, все сочетания растворов, предлагаемых в изобретении (АЗ+В1, АЗ+В4 и АЗ+В5), приводили к 24-часовым среднему и медиане массы стула, большей чем 2500 г.
Рассмотрение в совокупности данных табл. 7а, 7b, 8а и 8b показало, что растворы В1, В3, В4 и В5 эффективны как растворы для очищения кишечника, когда они сочетаются с любым другим раствором, вместе с которым они применялись. В частности, обильный стул, наблюдаемый по данным утренний средний стул, показывает, что эти растворы особенно эффективны.
Для сочетания АЗ+В1 медиана массы стула значительно превышала 2500 г. Снова отметим, что средние значения массы стула были достигнуты при использовании общего объема исследуемого раствора, составлявшего только 1250 мл.
Раствор A3 в сочетании с референтным раствором приводил к массе стула, которая не была статистически достоверно отлична от 2500 г.

Claims (61)

  1. ФОРМУЛА ИЗОБРЕТЕНИЯ
    1. Раствор для очищения толстой кишки, включающий от 400 до 700 ммоль/л аскорбат-аниона, полученного из аскорбиновой кислоты, по меньшей мере из одной соли аскорбиновой кислоты или из их смеси, и от 30 до 90 г/л полиэтиленгликоля (ПЭГ).
  2. 2. Раствор по п.1, в котором по меньшей мере одна соль аскорбиновой кислоты выбрана из группы, включающей аскорбат натрия, аскорбат калия, аскорбат магния и аскорбат кальция.
  3. 3. Раствор по п.1 или 2, который дополнительно содержит хлористый натрий и хлористый калий, и при этом указанный ПЭГ имеет среднюю молекулярную массу от 3000 до 4000 Да.
  4. 4. Раствор по любому из пп.1-3, который дополнительно содержит сульфат натрия.
  5. 5. Раствор по любому из пп.1-4, который дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
  6. 6. Раствор по любому из пп.1-5, который дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель.
  7. 7. Раствор для очищения толстой кишки, раскрытый в любом из предшествующих пунктов, допол-
    - 11 036296 нительно содержащий от 3 до 7 г/л хлористого натрия.
  8. 8. Раствор для очищения толстой кишки, раскрытый в любом из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий от 2 до 5 г/л хлористого калия.
  9. 9. Раствор для очищения толстой кишки, раскрытый в любом из предшествующих пунктов, содержащий 80 г/л ПЭГ, имеющего среднюю молекулярную массу от 3000 до 4000 Да.
  10. 10. Раствор для очищения толстой кишки, раскрытый в любом из предшествующих пунктов, который содержит от 100 до 120 г/л аскорбатного компонента, и при этом указанный аскорбатный компонент содержит аскорбат натрия и аскорбиновую кислоту.
  11. 11. Композиция для приготовления раствора для смешивания с водой для очищения толстой кишки по п.1, включающая от 200 до 350 ммоль аскорбат-аниона, полученного из аскорбиновой кислоты, по меньшей мере из одной соли аскорбиновой кислоты или из их смеси, и от 15 до 45 г полиэтиленгликоля (ПЭГ).
  12. 12. Композиция по п.11, которая дополнительно содержит хлористый натрий и хлористый калий.
  13. 13. Композиция по п.12, которая дополнительно содержит сульфат натрия.
  14. 14. Композиция по любому из пп.12, 13, которая дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
  15. 15. Композиция по любому из пп.12-14, которая дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель.
  16. 16. Композиция по любому из пп.12-15, которая выполнена по меньшей мере из двух частей.
  17. 17. Композиция по любому из пп.11-16, дополнительно содержащая от 1,5 до 3,5 г хлористого натрия.
  18. 18. Композиция по любому из пп.11-17, дополнительно содержащая от 1,0 до 2,5 г хлористого калия.
  19. 19. Композиция по любому из пп.11-18, содержащая 40 г ПЭГ.
  20. 20. Композиция по любому из пп.11-19, содержащая от 50 до 60 г аскорбатного компонента, и при этом указанный аскорбатный компонент содержит аскорбиновую кислоту и аскорбат натрия.
  21. 21. Композиция для приготовления раствора для очищения толстой кишки по п.1, включающая от 1,0 до 3,0 частей аскорбат-аниона, полученного из аскорбиновой кислоты, по меньшей мере из одной соли аскорбиновой кислоты или из их смеси, и 1,0 часть полиэтиленгликоля.
  22. 22. Композиция по п.21, которая дополнительно содержит от 0,06 до 0,2 частей хлористого натрия и от 0,02 до 0,08 частей хлористого калия.
  23. 23. Композиция по п.21 или 22, которая представлена в форме сухого порошка.
  24. 24. Композиция по любому из пп.21-23, которая по существу свободна от бикарбонатов.
  25. 25. Композиция по любому из пп.21-24, в которой полиэтиленгликоль имеет среднюю молекулярную массу от 3000 до 4000 Да.
  26. 26. Композиция по любому из пп.21-25, которая дополнительно содержит сульфат натрия.
  27. 27. Композиция по любому из пп.21-26, которая дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
  28. 28. Композиция по любому из пп.21-27, которая дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель.
  29. 29. Применение водного раствора по любому из пп.1-10 при очищении толстой кишки млекопитающих.
  30. 30. Применение по п.29, в котором указанный водный раствор содержит от 200 до 350 ммоль аскорбат-аниона.
  31. 31. Применение по п.29 или 30, в котором указанный водный раствор содержит от 15 до 45 г ПЭГ.
  32. 32. Применение по любому из пп.29-31, в котором указанный водный раствор содержит от 200 до 300 ммоль аскорбат-аниона, от 15 до 45 г ПЭГ, имеющего среднюю молекулярную массу от 3000 до 4000 Да, и хлористый натрий и хлористый калий.
  33. 33. Применение по п.32, в котором указанный водный раствор дополнительно содержит сульфат натрия.
  34. 34. Применение по п.32 или 33, в котором указанный водный раствор дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
  35. 35. Применение по любому из пп.32-34, в котором указанный водный раствор дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель.
  36. 36. Набор, включающий два раствора для очищения толстой кишки, первый и второй, в котором указанный первый раствор для очищения толстой кишки содержит от 130 до 250 г/л ПЭГ, имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500 Да, и от 8,0 до 20 г/л по меньшей мере одного сульфата щелочного и щелочноземельного металла или их смеси, и в котором указанный второй раствор для очищения толстой кишки является раствором по любому из пп.1-10.
  37. 37. Набор по п.36, в котором указанный первый раствор дополнительно содержит по меньшей мере один электролит.
  38. 38. Набор по любому из пп.36, 37, в котором указанный первый раствор дополнительно содержит
    - 12 036296 по меньшей мере одну вкусовую добавку.
  39. 39. Набор по любому из пп.36, 37, в котором указанный первый раствор дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель.
  40. 40. Набор, состоящий из двух компонентов, первого и второго, первый из которых является компонентом для приготовления первого раствора для очищения толстой кишки, а второй из которых является компонентом для приготовления второго раствора для очищения толстой кишки, при этом указанный первый раствор для очищения толстой кишки содержит от 130 до 250 г/л ПЭГ, имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500 Да, и от 8 до 20 г/л по меньшей мере одного сульфата щелочного и щелочноземельного металла или их смеси, а указанный второй компонент содержит композицию по любому из пп.11-20.
  41. 41. Набор по п.40, в котором указанный первый компонент дополнительно содержит по меньшей мере один электролит.
  42. 42. Набор по любому из пп.40, 41, в котором указанный первый компонент дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
  43. 43. Набор по любому из пп.40-42, в котором указанный первый компонент дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель.
  44. 44. Набор по любому из пп.40-43, в котором указанный второй компонент выполнен из двух частей.
  45. 45. Набор по любому из пп.40-44, в котором указанный первый компонент содержит от 90 до 112,5 г ПЭГ, имеющего среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500 Да, и от 3,75 до 11,25 г по меньшей мере одного сульфата щелочного и щелочноземельного металла или их смеси, при этом указанный второй компонент выполнен в форме композиции и содержит от 200 до 350 ммоль аскорбат-аниона.
  46. 46. Набор по п.45, в котором указанный первый компонент содержит 100 г ПЭГ.
  47. 47. Набор по п.45 или 46, в котором указанный первый компонент содержит 9 г по меньшей мере одного сульфата щелочного или щелочноземельного металла или их смеси.
  48. 48. Набор по любому из пп.45-47, в котором указанный первый компонент дополнительно содержит по меньшей мере один электролит.
  49. 49. Набор по любому из пп.45-48, в котором указанный первый компонент дополнительно содержит по меньшей мере одну вкусовую добавку.
  50. 50. Набор по любому из пп.45-49, в котором указанный первый компонент дополнительно содержит по меньшей мере один подсластитель.
  51. 51. Набор по любому из пп.45-50, в котором указанная композиция выполнена из двух частей.
  52. 52. Набор по любому из пп.45-51, в котором указанный второй компонент дополнительно содержит от 15 до 45 г полиэтиленгликоля (ПЭГ).
  53. 53. Набор по любому из пп.40-52, который представлен в виде трех саше, при этом первое саше содержит указанный первый компонент, а второе саше содержит и третье саше в совокупности обеспечивают указанный второй компонент.
  54. 54. Композиция для приготовления раствора для очищения толстой кишки пациента, содержащая следующие компоненты в следующих массовых соотношениях:
    а) аскорбат-анион, полученный из аскорбиновой кислоты, по меньшей мере из одной соли аскорбиновой кислоты или из их смеси: от 1,0 до 3,0 частей;
    б) полиэтиленгликоль: 1,0 часть;
    в1) хлористый натрий: от 0,06 до 0,2 частей и в2) хлористый калий: от 0,02 до 0,08 частей.
  55. 55. Композиция, раскрытая в п.54, содержащая следующие компоненты:
    г) сульфат натрия;
    д) по меньшей мере одну вкусовую добавку;
    е) по меньшей мере один подсластитель.
  56. 56. Композиция по любому из пп.54, 55, которая является сухой порошковой композицией.
  57. 57. Композиция по любому из пп.54-56, которая по существу свободна от бикарбонатов.
  58. 58. Композиция по любому из пп.54-57, включающая или состоящая по существу из следующих компонентов в следующих массовых соотношениях:
    а) аскорбат-анион: от 1,0 до 3,0 частей;
    б) ПЭГ, имеющий средний молекулярный вес от 3000 до 4000 Да: 1,0 часть.
    в) хлористый натрий и хлористый калий;
    г) необязательно сульфат натрия;
    д) необязательно по меньшей мере одна вкусовая добавка;
    е) необязательно по меньшей мере один подсластитель.
  59. 59. Способ очищения толстой кишки пациента, включающий прием пациентом эффективного количества первого раствора для очищения толстой кишки и эффективного количества второго раствора для очищения толстой кишки, причем указанный первый раствор для очищения толстой кишки содержит от 130 до 250 г/л ПЭГ, имеющий среднюю молекулярную массу от 2500 до 4500 Да, и от 8,0 до 20 г/л по меньшей мере одного сульфата щелочного и щелочноземельного металла или их смеси, а указанным
    - 13 036296 вторым раствором для очищения толстой кишки является раствор по любому из пп.1-10.
  60. 60. Способ очищения толстой кишки, раскрытый в п.59, содержащий следующие этапы:
    а) прием пациентом дозы первого раствора для очищения толстой кишки с необязательным последующим дополнительным приемом напитка на основе воды;
    б) прием пациентом через временной интервал дозы второго раствора для очищения толстой кишки с необязательным последующим дополнительным приемом напитка на основе воды.
  61. 61. Применение набора по любому из пп.36-53 при очищении толстой кишки.
EA201700258A 2011-03-11 2012-03-09 Раствор для очищения толстой кишки, композиция для приготовления указанного раствора (варианты), набор (варианты), композиция для приготовления раствора для очищения толстой кишки, способ очищения толстой кишки и его использование EA036296B1 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1104200.9A GB201104200D0 (en) 2011-03-11 2011-03-11 Compositions
GBGB1104202.5A GB201104202D0 (en) 2011-03-11 2011-03-11 Compositions
GBGB1114629.7A GB201114629D0 (en) 2011-08-23 2011-08-23 Compositions

Publications (3)

Publication Number Publication Date
EA201700258A2 EA201700258A2 (ru) 2017-10-31
EA201700258A3 EA201700258A3 (ru) 2018-02-28
EA036296B1 true EA036296B1 (ru) 2020-10-22

Family

ID=45888431

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201700258A EA036296B1 (ru) 2011-03-11 2012-03-09 Раствор для очищения толстой кишки, композиция для приготовления указанного раствора (варианты), набор (варианты), композиция для приготовления раствора для очищения толстой кишки, способ очищения толстой кишки и его использование
EA201301023A EA027526B1 (ru) 2011-03-11 2012-03-09 Раствор и композиция, набор и способ очищения толстой кишки

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
EA201301023A EA027526B1 (ru) 2011-03-11 2012-03-09 Раствор и композиция, набор и способ очищения толстой кишки

Country Status (33)

Country Link
US (5) US9592252B2 (ru)
EP (2) EP2683375B1 (ru)
JP (3) JP6297334B2 (ru)
KR (2) KR101785396B1 (ru)
CN (3) CN108420818A (ru)
AR (1) AR085712A1 (ru)
AU (3) AU2012228065B2 (ru)
BR (1) BR112013022653B1 (ru)
CA (1) CA2829825C (ru)
CY (2) CY1120044T1 (ru)
DK (2) DK3141251T3 (ru)
EA (2) EA036296B1 (ru)
ES (2) ES2603570T3 (ru)
FI (1) FI10654U1 (ru)
FR (1) FR21C1016I1 (ru)
GB (1) GB2500128B (ru)
HR (2) HRP20161544T1 (ru)
HU (2) HUE030619T2 (ru)
IL (2) IL227582B (ru)
LT (2) LT3141251T (ru)
ME (1) ME02563B (ru)
MX (2) MX343950B (ru)
MY (1) MY170511A (ru)
PL (2) PL3141251T3 (ru)
PT (2) PT3141251T (ru)
RS (2) RS61332B1 (ru)
SG (1) SG192882A1 (ru)
SI (2) SI2683375T1 (ru)
SM (2) SMT202100027T1 (ru)
TW (1) TWI535461B (ru)
UA (1) UA114599C2 (ru)
WO (1) WO2012123720A1 (ru)
ZA (3) ZA201304866B (ru)

Families Citing this family (10)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
TWI535461B (zh) 2011-03-11 2016-06-01 諾金私人有限公司 結腸清潔溶液、用於製備該溶液之組成物、包含該組成物或溶液之套組、與製備該溶液之方法
LT2895163T (lt) 2012-09-11 2019-06-25 Norgine Bv Kompozicijos, apimančios peg ir askorbatą
CN115154464A (zh) * 2012-09-11 2022-10-11 诺金股份有限公司 清洗结肠的方法
US9919007B2 (en) 2013-03-15 2018-03-20 Braintree Laboratories, Inc. Dual use oral pharmaceutical composition tablets of sulfate salts and methods of use thereof
KR101423005B1 (ko) * 2013-10-17 2014-07-28 강윤식 장 세정용 조성물
SG11201606834QA (en) * 2014-03-10 2016-09-29 Norgine Bv Method of cleansing the colon
WO2018222947A1 (en) * 2017-06-01 2018-12-06 Stc.Unm Bubblyte
KR20190093489A (ko) * 2018-02-01 2019-08-09 주식회사태준제약 장세척 조성물
JP7011629B2 (ja) * 2019-07-11 2022-01-26 ノージン ビーブイ 結腸を洗浄する方法
PL243659B1 (pl) 2020-10-30 2023-09-25 Biogliko Spolka Z Ograniczona Odpowiedzialnoscia Sucha kompozycja do rozpuszczania w wodzie

Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989005659A1 (en) * 1987-12-24 1989-06-29 Borody Thomas J Orthostatic lavage solutions
WO2004037292A1 (en) * 2002-10-25 2004-05-06 Norgine Europe Bv Colon cleansing compositions
WO2005102364A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-03 Norgine Europe Bv Compressed pharmaceutical compositions comprising peg and electrolytes
GB2471954A (en) * 2009-07-17 2011-01-19 Norgine Bv Orange flavoured colon cleansing composition

Family Cites Families (103)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2187467A (en) 1939-02-11 1940-01-16 Lilly Co Eli Cevitamate solution
US2427692A (en) 1940-07-29 1947-09-23 Frances R Ruskin Therapeutic metal cevitamate compositions
US2481353A (en) 1946-10-25 1949-09-06 Schnabel Lewis Wilson Method of manufacturing vitamin concentrates
US2694719A (en) 1949-02-12 1954-11-16 Opplt Jan Method of stabilizing ascorbic acid with alkali-thiosulfate-carbamide-complexes
US3211614A (en) 1963-07-10 1965-10-12 Pharmacia Ab Enema-type laxative composition
GB2174954B (en) * 1985-05-13 1988-11-30 Deere & Co Baling machine
AU6196786A (en) 1985-08-01 1987-03-05 Braintree Laboratories Inc. Low-sodium laxative and lavage formulation
JPS6295194A (ja) 1985-10-18 1987-05-01 Sekisui Chem Co Ltd ミネラルウオ−タ−製造剤
JP2557111Y2 (ja) 1986-07-11 1997-12-08 富士電機株式会社 自動販売機の商品収納棚における商品残量表示装置
DE3807712A1 (de) 1987-07-25 1989-02-02 Nordend Apotheke Angela Hein Arzneimittel-trockenpraeparat zur bereitung einer laxativ wirkenden trinkloesung sowie ein verfahren zur herstellung dieses praeparates
JPH01125319A (ja) 1987-11-11 1989-05-17 Morishita Seiyaku Kk 全腸管洗浄液用投与組成物
JP2596764B2 (ja) 1987-11-18 1997-04-02 ルセル森下株式会社 腸管洗浄液剤
JP2630423B2 (ja) 1988-05-06 1997-07-16 富山化学工業株式会社 低ナトリウム塩味料
JPH0816061B2 (ja) 1988-07-13 1996-02-21 森下ルセル株式会社 腸管洗浄液用組成物と腸管洗浄液
SE465669B (sv) 1988-07-15 1991-10-14 Hanson & Moehring Ab Salt foer livsmedelsaendamaal samt foerfarande foer dess framstaellning
US5540945A (en) 1989-05-11 1996-07-30 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Pharmaceutical preparations for oral administration that are adapted to release the drug at appropriate sites in the intestines
JP2557111B2 (ja) 1989-11-27 1996-11-27 フジックス 株式会社 高濃度のマグネシウム溶液の製造方法及びそれによって得られたマグネシウム溶液並びにその用途
FR2662442A1 (fr) 1990-05-23 1991-11-29 Midy Spa Trifluoromethylphenyltetrahydropyridines n-substituees procede pour leur preparation, intermediaires du procede et compositions pharmaceutiques les contenant.
JPH04112830A (ja) 1990-08-31 1992-04-14 Morishita Pharmaceut Co Ltd 腸管洗浄液用組成物の製造法
JP3457012B2 (ja) 1992-01-14 2003-10-14 富士化学工業株式会社 非晶質クエン酸マグネシウム顆粒物質及びその製造法
CN1045383C (zh) 1993-04-07 1999-10-06 王慧康 用于治疗老年性白内障的药物组合物
JPH06295194A (ja) 1993-04-08 1994-10-21 Matsushita Electric Ind Co Ltd 信号比較装置
JP3850891B2 (ja) 1994-03-01 2006-11-29 ゼリア新薬工業株式会社 緩下効果を有する組成物
US5411745A (en) 1994-05-25 1995-05-02 Euro-Celtique, S.A. Powder-layered morphine sulfate formulations
RU2111741C1 (ru) * 1994-10-27 1998-05-27 Государственный научный центр колопроктологии Министерства здравоохранения и медицинской промышленности Российской Федерации Вещество для общего промывания желудочно-кишечного тракта
JP3439559B2 (ja) 1995-02-01 2003-08-25 三栄源エフ・エフ・アイ株式会社 食品の風味向上法
AUPN634595A0 (en) 1995-11-03 1995-11-30 Borody, Thomas Julius Improved method for colonic evacuation
CN1150021A (zh) 1996-01-11 1997-05-21 李智军 清肠剂
US6162464A (en) 1997-03-31 2000-12-19 Inkine Pharmaceutical, Inc. Non-aqueous colonic purgative formulations
JP4092748B2 (ja) 1997-09-05 2008-05-28 ニプロ株式会社 腸管洗浄液
US6020367A (en) * 1997-12-02 2000-02-01 Avon Products, Inc. Supersaturated ascorbic acid solutions
JPH11228423A (ja) 1998-02-17 1999-08-24 Ohara Yakuhin Kogyo Kk 腸管洗浄液用組成物
US6299889B1 (en) * 1998-09-10 2001-10-09 Avon Products, Inc. Stable ascorbic acid preparation for topical use
CZ9900555A3 (cs) 1999-02-19 2000-10-11 Radomír Ing. Špetík Způsob mimotělní identifikace maligního a jiného onemocnění lidí a směs látek jako stimulantu krve
US6444198B1 (en) 1999-02-22 2002-09-03 Smithkline Beecham Corporation Effervescent laxatives
AUPQ847000A0 (en) 2000-06-29 2000-07-27 Adventures Plus Pty Ltd Nutrient beverage
CN1143678C (zh) 2001-02-23 2004-03-31 东北制药总厂 Vc－磷酸酯镁在制备治疗便秘药物中的应用
JP2002265372A (ja) 2001-03-07 2002-09-18 Shimizu Pharmaceutical Co Ltd 腸管洗浄製剤
RU2178292C1 (ru) 2001-04-13 2002-01-20 Государственный научный центр колопроктологии Министерства здравоохранения и медицинской промышленности РФ Средство для общего промывания желудочно-кишечного тракта
JP5041642B2 (ja) 2001-08-30 2012-10-03 日本製薬株式会社 経口腸管洗浄液用組成物及び経口腸管洗浄液用充填製剤
JP5196090B2 (ja) * 2001-09-28 2013-05-15 ライオン株式会社 貼付剤
US6592901B2 (en) 2001-10-15 2003-07-15 Hercules Incorporated Highly compressible ethylcellulose for tableting
DE60237384D1 (de) 2001-10-29 2010-09-30 Ajinomoto Kk Lösung zur darmreinigung
DE10208335A1 (de) 2002-02-27 2003-09-04 Roehm Gmbh Arzneiform und Verfahren zu ihrer Herstellung
US6946149B2 (en) 2002-04-30 2005-09-20 Braintree Laboratories, Inc. Salt solution for colon cleansing
DE10239161A1 (de) 2002-08-27 2004-03-11 Ludwig Kraemer Verwendung einer Vitamin C und Magnesium entahltenden Zusammensetzung zur Anregung der Darmtätigkeit
AU2003286725B2 (en) 2002-10-29 2007-07-12 Transform Pharmaceuticals, Inc. Propofol with cysteine
JP2004323456A (ja) 2003-04-28 2004-11-18 Shimizu Pharmaceutical Co Ltd 腸管洗浄製剤
JP2004323479A (ja) 2003-04-28 2004-11-18 Ajinomoto Co Inc 便秘用緩下剤
PL1663257T3 (pl) 2003-07-09 2009-08-31 Braintree Laboratories Inc Zastosowanie środków przeczyszczających do leczenia zespołu jelita drażliwego
JP2007511610A (ja) 2003-11-17 2007-05-10 ブレーントリー ラボラトリーズ インコーポレーティッド 治療用ｐｅｇ溶液濃縮物
US7687075B2 (en) 2003-11-19 2010-03-30 Salix Pharmaceuticals, Ltd. Colonic purgative composition with soluble binding agent
US20050226906A1 (en) 2004-04-08 2005-10-13 Micro Nutrient, Llc Nutrient system for individualized responsive dosing regimens
CA2569178A1 (en) 2004-06-04 2005-12-22 Braintree Laboratories, Inc. Method of bowel cleansing
GB0507167D0 (en) 2005-04-08 2005-05-18 Glaxosmithkline Consumer Healt Composition
JP5276435B2 (ja) 2005-05-06 2013-08-28 セイリックス ファーマシューティカルズ， インコーポレイティッド ポリエチレングリコールの結腸の下剤組成物
WO2007037803A2 (en) 2005-09-16 2007-04-05 Eli Ehrenpreis Water-soluble colonoscopy lubricant
US20070082061A1 (en) 2005-10-07 2007-04-12 Nelson Ayala Reduction of saltiness with sweeteners
CN1813674A (zh) 2005-12-12 2006-08-09 王冕 一种用于静脉给药的维生素c钠制剂及其制备方法
WO2009032538A1 (en) 2007-08-31 2009-03-12 C.B. Fleet Company, Inc. Method of preventing nephrocalcinosis
EP2211838A2 (en) * 2007-10-17 2010-08-04 Thomas Jefferson University Bowel purgative and uses thereof
DE102007052870A1 (de) 2007-11-02 2009-05-07 Sasol Germany Gmbh Verwendung von Polyethylenglykol-Pulvern und Zusammensetzungen enthaltend diese
CN101450074B (zh) 2007-11-30 2012-03-14 凌沛学 一种明显改善胃肠道功能、防治便秘的组合物
CN101496589A (zh) 2008-01-29 2009-08-05 北京康必得药业有限公司 膳食纤维咀嚼片剂
US20090232943A1 (en) 2008-03-12 2009-09-17 Aly Gamay Stabilized vitamin solutions; use thereof; process for their production; and formulations comprising the same
US20090258090A1 (en) 2008-04-11 2009-10-15 Braintree Laboratories, Inc. Colon cleansing solution
WO2009137672A1 (en) 2008-05-07 2009-11-12 Salix Pharmaceuticals, Ltd. Methods of treating bowel disease by administering a bowel cleanser and an antibiotic
CN101766563A (zh) 2008-12-29 2010-07-07 山东北大高科华泰制药有限公司 一种水溶性维生素注射剂与氯化钠注射液的配合使用方法
US20100178360A1 (en) 2009-01-13 2010-07-15 Universite Libre De Bruxelles Nutritive composition
US20100255122A1 (en) 2009-04-02 2010-10-07 Garren Mary L Edible gelatin bowel preparation and bowel cleansing method
JP5759450B2 (ja) 2009-04-21 2015-08-05 バックウィッチ, デール, アール.BACHWICH, Dale, R. 大腸洗浄システム
AU2011101324B4 (en) 2009-07-17 2012-01-19 Norgine Bv Improvements in and relating to colon cleansing compositions
GB0913295D0 (en) 2009-07-30 2009-09-02 Norgine Bv Improvements in and relating to pharmaceutical compositions
PT2322190E (pt) 2009-11-02 2013-06-03 Promefarm S R L Composições para limpeza do intestino e sua utilização
CN101766648B (zh) 2010-03-02 2012-01-11 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 聚乙二醇电解质颗粒制剂及其制造方法
WO2011110347A2 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Giuliani International Limited Compositions for colon lavage and methods of making and using same
US10417611B2 (en) * 2010-05-18 2019-09-17 Salesforce.Com, Inc. Methods and systems for providing multiple column custom indexes in a multi-tenant database environment
US8855782B2 (en) * 2010-06-17 2014-10-07 Angel Medical Systems, Inc. Medical accessory proximity testing, detection, and alerting system
EP2598123A1 (en) * 2010-07-27 2013-06-05 Norgine BV Compositions
GB201018650D0 (en) 2010-11-04 2010-12-22 Norgine Bv Methods and compositions
SG190018A1 (en) 2010-11-04 2013-06-28 Norgine Bv Formulations comprising polyethylene glycol
DE202010016398U1 (de) 2010-12-09 2011-04-28 Norgine B.V. Verbesserungen bei pharmazeutischen Zusammensetzungen und bezüglich pharmazeutischer Zusammensetzungen
CA2825808C (en) 2011-01-28 2020-09-01 William A. Shaver Method, composition and package for bowel cleansing
DE202012013349U1 (de) 2011-01-31 2016-06-27 Norgine Bv Verbesserungen bei und bezüglich Zusammensetzungen
AU2012211812A1 (en) 2011-01-31 2013-08-22 Ajinomoto Co., Inc. Multi-chambered container
GB201103942D0 (en) 2011-03-08 2011-04-20 Norgine Bv Compositions
TWI535461B (zh) * 2011-03-11 2016-06-01 諾金私人有限公司 結腸清潔溶液、用於製備該溶液之組成物、包含該組成物或溶液之套組、與製備該溶液之方法
JP5708141B2 (ja) 2011-03-30 2015-04-30 味の素株式会社 経口投与用液剤を調製するための経口投与用製剤
WO2013039477A1 (en) 2011-09-12 2013-03-21 University Of South Alabama Non-invasive methods of detecting target molecules
US20130102661A1 (en) 2011-10-25 2013-04-25 The Chinese University Of Hong Kong Irrigation solutions containing ascorbic acid or its salts and use thereof
IN2014DN03373A (ru) 2011-10-27 2015-06-05 Borody Thomas J
US9149493B2 (en) 2011-11-28 2015-10-06 Alfa Wassermann Spa Compositions for bowel cleansing and use thereof
EP4215185A1 (en) 2011-12-07 2023-07-26 MSM Innovations, Inc. Method for bowel preparation
US20130156871A1 (en) 2011-12-20 2013-06-20 Water Pik, Inc. Nasal Wash Solution
CN102600201B (zh) 2012-02-07 2014-07-16 舒泰神（北京）生物制药股份有限公司 用于通便和清肠的药物组合物及其制备方法
KR101210831B1 (ko) 2012-02-10 2012-12-11 주식회사태준제약 폴리에틸렌글리콜과 비타민 씨를 함유하는 장관 하제 조성물
CN102805752B (zh) 2012-08-20 2014-04-02 深圳万和制药有限公司 复方聚乙二醇电解质散及其制备方法
CN102805753B (zh) 2012-08-20 2014-09-24 深圳万和制药有限公司 包含聚乙二醇和电解质的药物组合物
CN102772427B (zh) 2012-08-20 2014-02-05 深圳万和制药有限公司 一种复方聚乙二醇电解质组合物
LT2895163T (lt) * 2012-09-11 2019-06-25 Norgine Bv Kompozicijos, apimančios peg ir askorbatą
CN103550212A (zh) 2013-11-03 2014-02-05 王显著 含匹可硫酸和抗坏血酸的药物组合物
CN103550249B (zh) 2013-11-09 2015-08-12 王显著 一种用于肠道准备的药物组合物
JP6295194B2 (ja) 2014-12-22 2018-03-14 エルジー ディスプレイ カンパニー リミテッド 電子部品の実装方法

Patent Citations (4)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1989005659A1 (en) * 1987-12-24 1989-06-29 Borody Thomas J Orthostatic lavage solutions
WO2004037292A1 (en) * 2002-10-25 2004-05-06 Norgine Europe Bv Colon cleansing compositions
WO2005102364A1 (en) * 2004-04-23 2005-11-03 Norgine Europe Bv Compressed pharmaceutical compositions comprising peg and electrolytes
GB2471954A (en) * 2009-07-17 2011-01-19 Norgine Bv Orange flavoured colon cleansing composition

Also Published As

Publication number Publication date
ES2843698T3 (es) 2021-07-20
IL227582B (en) 2020-11-30
EP2683375B1 (en) 2016-09-28
CY1123779T1 (el) 2022-05-27
ZA201304866B (en) 2015-04-29
JP2018039855A (ja) 2018-03-15
MX385143B (es) 2025-03-14
AU2018203694C1 (en) 2021-06-10
AR085712A1 (es) 2013-10-23
CY1120044T1 (el) 2018-12-12
SI3141251T1 (sl) 2021-02-26
US10780112B2 (en) 2020-09-22
FI10654U1 (fi) 2014-10-17
US20170119816A1 (en) 2017-05-04
CN103402512A (zh) 2013-11-20
HUE052855T2 (hu) 2021-05-28
ZA201408706B (en) 2015-12-23
DK2683375T3 (en) 2016-12-12
KR20170118945A (ko) 2017-10-25
FR21C1016I1 (fr) 2021-05-28
EA201700258A3 (ru) 2018-02-28
SMT201600425B (it) 2017-01-10
ZA201408707B (en) 2015-12-23
RS61332B1 (sr) 2021-02-26
HRP20161544T1 (hr) 2017-01-13
CN108420818A (zh) 2018-08-21
EP2683375A1 (en) 2014-01-15
EP3141251B1 (en) 2020-10-28
CA2829825A1 (en) 2012-09-20
BR112013022653B1 (pt) 2022-05-24
EA201301023A1 (ru) 2014-01-30
TWI535461B (zh) 2016-06-01
GB201307749D0 (en) 2013-06-12
EA201700258A2 (ru) 2017-10-31
US10792306B2 (en) 2020-10-06
JP2014507462A (ja) 2014-03-27
LT2683375T (lt) 2016-12-12
DK3141251T3 (da) 2021-02-01
KR20140010117A (ko) 2014-01-23
SMT202100027T1 (it) 2021-03-15
PL2683375T3 (pl) 2017-07-31
US9592252B2 (en) 2017-03-14
IL266981A (en) 2019-07-31
KR101896919B1 (ko) 2018-09-10
US20200179443A1 (en) 2020-06-11
MY170511A (en) 2019-08-08
AU2018203694A1 (en) 2018-06-14
CN103402512B (zh) 2018-05-29
MX343950B (es) 2016-11-30
SG192882A1 (en) 2013-09-30
CN106890136A (zh) 2017-06-27
RS55423B1 (sr) 2017-04-28
EP3141251A1 (en) 2017-03-15
GB2500128B (en) 2014-04-02
JP6678635B2 (ja) 2020-04-08
WO2012123720A1 (en) 2012-09-20
EA027526B1 (ru) 2017-08-31
GB2500128A8 (en) 2014-03-05
NZ613346A (en) 2015-12-24
AU2017203257B2 (en) 2018-03-08
KR101785396B1 (ko) 2017-10-16
TW201244756A (en) 2012-11-16
AU2012228065B2 (en) 2017-02-16
PT2683375T (pt) 2016-11-30
GB2500128A (en) 2013-09-11
CA2829825C (en) 2019-10-22
IL227582A0 (en) 2013-09-30
HUE030619T2 (en) 2017-05-29
AU2018203694B2 (en) 2019-08-15
UA114599C2 (uk) 2017-07-10
JP6297334B2 (ja) 2018-03-20
AU2012228065A1 (en) 2013-08-15
ME02563B (me) 2017-02-20
US11529368B2 (en) 2022-12-20
US20140010895A1 (en) 2014-01-09
AU2017203257A1 (en) 2017-06-08
LT3141251T (lt) 2021-03-25
SI2683375T1 (sl) 2016-12-30
US10646512B2 (en) 2020-05-12
US20210000866A1 (en) 2021-01-07
PL3141251T3 (pl) 2021-05-04
US20200179444A1 (en) 2020-06-11
CN106890136B (zh) 2022-02-11
ES2603570T3 (es) 2017-02-28
HRP20210063T1 (hr) 2021-03-05
BR112013022653A2 (pt) 2016-12-06
PT3141251T (pt) 2021-01-04
MX2013009933A (es) 2013-12-16
JP2020002163A (ja) 2020-01-09
HK1188115A1 (en) 2014-04-25

Similar Documents

Publication Publication Date Title
EA036296B1 (ru) Раствор для очищения толстой кишки, композиция для приготовления указанного раствора (варианты), набор (варианты), композиция для приготовления раствора для очищения толстой кишки, способ очищения толстой кишки и его использование
RU2651751C2 (ru) Способ, композиция и набор для чистки кишечника
DK2731607T3 (en) Method for adjusting the timing of a colonoscopy in which a picosulfate composition is administered.
US20200352855A1 (en) Colon Cleansing Composition and Methods of Using Same
US12433914B2 (en) Methods of administering safe colon cleansing compositions
US20240325436A1 (en) Safe Flavoring Composition to Improve Compliance in Colon Cleansing Compositions
NZ613346B2 (en) Colonoscopy - preparation