DE954285C - Verfahren zur Herstellung von stabilen und weitgehend wasserloeslichen Fumagillinprodukten - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von stabilen und weitgehend wasserloeslichen FumagillinproduktenInfo
- Publication number
- DE954285C DE954285C DEA21660A DEA0021660A DE954285C DE 954285 C DE954285 C DE 954285C DE A21660 A DEA21660 A DE A21660A DE A0021660 A DEA0021660 A DE A0021660A DE 954285 C DE954285 C DE 954285C
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- fumagillin
- products
- stable
- soluble
- production
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Expired
Links
- NGGMYCMLYOUNGM-UHFFFAOYSA-N (-)-fumagillin Natural products O1C(CC=C(C)C)C1(C)C1C(OC)C(OC(=O)C=CC=CC=CC=CC(O)=O)CCC21CO2 NGGMYCMLYOUNGM-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 18
- NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N fumagillin Chemical compound C([C@H]([C@H]([C@@H]1[C@]2(C)[C@H](O2)CC=C(C)C)OC)OC(=O)\C=C\C=C\C=C\C=C\C(O)=O)C[C@@]21CO2 NGGMYCMLYOUNGM-CSDLUJIJSA-N 0.000 title claims description 18
- 229960000936 fumagillin Drugs 0.000 title claims description 18
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 5
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 4
- MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N Decylamine Chemical compound CCCCCCCCCCN MHZGKXUYDGKKIU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N Dicyclohexylamine Chemical compound C1CCCCC1NC1CCCCC1 XBPCUCUWBYBCDP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N dodecylamine Chemical compound CCCCCCCCCCCCN JRBPAEWTRLWTQC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- JACMPVXHEARCBO-UHFFFAOYSA-N n-pentylpentan-1-amine Chemical compound CCCCCNCCCCC JACMPVXHEARCBO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 150000001412 amines Chemical class 0.000 claims description 2
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 5
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 241001492486 Nosema apis Species 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 239000000047 product Substances 0.000 description 3
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 3
- 241000257303 Hymenoptera Species 0.000 description 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 description 2
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 2
- 239000002178 crystalline material Substances 0.000 description 2
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 1
- 150000007513 acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 description 1
- QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N atomic oxygen Chemical compound [O] QVGXLLKOCUKJST-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 1
- 238000009835 boiling Methods 0.000 description 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 150000001732 carboxylic acid derivatives Chemical class 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 230000007935 neutral effect Effects 0.000 description 1
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000001301 oxygen Substances 0.000 description 1
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 description 1
- 239000011541 reaction mixture Substances 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 230000000717 retained effect Effects 0.000 description 1
- 239000011343 solid material Substances 0.000 description 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 description 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Epoxy Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von stabilen und weitgehend wasserlöslichen Fumagillinprodukten Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Aminosalzen des Fumagillins.
- Fumagülin ist ein Antibioticum, das gegen Endamoeba histolytica und Nosema apis hoch wirksam ist. Es stellt eine weiße, kristalline Masse dar. Als organische Carbonsäure besitzt es ein pA von 6,5, einen Schmelzpunkt von 189 bis i94° (nach Kofler) bzw. igo bis igi° (im Kapillarrohr). Es ist optisch aktiv und hat einen a ö von -26,6° (o,25 °/o in Methanol). Es besteht nur aus Kohlenstoff, Wasserstoff und Sauerstoff, hat etwa die empirische Formel C"Has0, und weist neben der Carboxylgruppe eine Alkoxygruppe auf. Sein Molekulargewicht errechnet sich aus seinem neutralen Äquivalent zu ¢75 und aus der Alkoxybestimmung zu ¢88. Weitere Einzelheiten über Fumagillin sind dem USA.-Patent 2 652 356 von Hanson et a1 zu entnehmen.
- Obgleich das Fumagillin in Wasser unlöslich ist, ist es doch in Gegenwart von Wasser so unbeständig, daß die Herstellung eines Präparates in flüssiger Form unmöglich wird. Eine flüssige Zubereitung ist aber Voraussetzung, wenn man das Fumagillin injizieren will. Außerdem kann Fumagillin nur in flüssiger Form bei Bienen angewendet werden, um Nosema apis zu bekämpfen. Es wäre deshalb wünschenswert, wenn man das Medikament einem Sirup zusetzen könnte, den man an die Bienen während der Überwinterung verfüttert.
- Die Erfindung betrifft nun ein Verfahren, stabile Fumagillinprodukte herzustellen, indem man etwa äquimolare. Mengen Fumagillin und eines Amins, beispielsweise des Decylamins, Dodecylamins, Dicyclohexylamins und Diamylamins, miteinander umsetzt. Die auf diese Weise hergestellten Produkte lösen sich in Wasser zumindest in einem solchen Ausmaß, daß die wäßrige Lösung eine ausreichende Fumagillinaktivität besitzt.
- Diese Salze weisen in Wasser eine gute Stabilität auf, so daß ihre Fumagillinaktivität auch bei der Lagerung wäßriger Lösungen erhalten bleibt. Die Salze zeigen auch gegenüber Endamoeba histolytica und Nosema apis eine unverminderte Aktivität. Durch Versetzen mit Mineralsäuren kann aus ihnen wieder das reine Fumagillin gewonnen werden.
- An Hand der folgenden Beispiele soll die Erfindung erläutert werden: Beispiel i i g Fumagillin wird in 5o ccm siedendem Aceton gelöst und langsam mit o,7 ccm Decylamin versetzt. Nach kurzer Zeit wird die Reaktionsmischung gekühlt. Es bildet sich einkristalliner Niederschlag, man filtriert den Niederschlag ab und wäscht ihn mit Aceton. Die Ausbeute an kristallinem Material beträgt 1,24 g, der Schmelzpunkt liegt bei 157 bis 16o'-und nach-dem Umkristallisieren aus 5o°/jgem wäßrigem Methanol bei 163 bis 165°.
- Analyse für C26H3407 - CioH"NHa: berechnet C 70,21, H 9,33, N 2,28; gefunden C 70,24, H 9,17, N 2,25. Beispiel 2 In derselben Weise, wie im Beispiel i beschrieben, wird das Dicyclohexylaminsalz des Fumagillins hergestellt. Die Ausbeute an kristallinem Material beträgt 1,39 g, der Schmelzpunkt liegt bei 147 bis 148°. Analyse für C26Hs407' Ci2H22NH: berechnet C 71,44, H 8,8q., N 2,1q.; gefunden C 71,46, H 8,75, N 2,11. Beispiel 3 Das Diamylaminsalz des Fumagillins wird in derselben Weise, wie im Beispiel i beschrieben, hergestellt. Die etwas niedrigere Ausbeute rührt von seiner Löslichkeit in Aceton her. Das kristalline Salz hat einen Schmelzpunkt von 143 bis 144°. Analyse für C"H3407. CioH22NH: berechnet C 7o,21, H 9,33, N 2,28; gefunden C 70,03, H 9,24, N 2,16. Beispiel 4 Das Dodecylaminsalz des Fumagillins wird-in der im Beispiel i beschriebenen Weise hergestellt. Die Ausbeute an festem Material beträgt o,gi g. Der Schmelzpunkt liegt bei 147 bis i49°. Analyse für C"H3407 "C"H2sNH2: berechnet C 7o,99, H 9,56, N 2,18; gefunden C 7o,21, H 9,87, N 2,3o.
Claims (1)
- PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von stabilen und weitgehend wasserlöslichen Fumagillinprodukten, dadurch gekennzeichnet, daß das Fumagillin mit einem Amin wie Decylamin, Dodecylamin, Dicyclohexylamin oder Diamylamin in nahezu äquimolaren Mengen umgesetzt wird.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US954285XA | 1953-12-17 | 1953-12-17 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE954285C true DE954285C (de) | 1956-12-13 |
Family
ID=22251970
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEA21660A Expired DE954285C (de) | 1953-12-17 | 1954-12-02 | Verfahren zur Herstellung von stabilen und weitgehend wasserloeslichen Fumagillinprodukten |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE954285C (de) |
-
1954
- 1954-12-02 DE DEA21660A patent/DE954285C/de not_active Expired
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| DE1280236B (de) | Verfahren zur Reinigung von Kupfer und Vanadin enthaltenden Katalysatoren | |
| DE954285C (de) | Verfahren zur Herstellung von stabilen und weitgehend wasserloeslichen Fumagillinprodukten | |
| DE1122541B (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-anthranilsaeuren | |
| DE1227914B (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(1, 2-Dithia-cyclopentyl)-5-pentansaeure | |
| DE223695C (de) | ||
| DE2166270C3 (de) | Nicotinoylaminoäthansulfonyl-2amino-thiazol | |
| DE2656604C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von 1 -(2-Tetrahydrofuryl)-5-fluor-uracil | |
| DEA0021660MA (de) | ||
| DE2108455C3 (de) | Verfahren zur Herstellung von gegebenenfalls am aromatischen Ring substituierten Iminodlbenzylen | |
| DE943648C (de) | Verfahren zur Herstellung von Ylide des Phosphors | |
| DE1293762B (de) | Adamantansaeureester von Testosteron bzw. Testosteronderivaten sowie Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE935365C (de) | Verfahren zur Herstellung von Ketoverbindungen | |
| DE879840C (de) | Verfahren zur Herstellung von Estern von Aminopropandiolen | |
| DE2221123C2 (de) | Reserpsäurederivate, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel | |
| DE2161327C3 (de) | N-Arylbenzothiazolsulfenamide, Verfahren zu deren Herstellung und deren Verwendung | |
| DE960457C (de) | Verfahren zur Herstellung von leicht loeslichen Salzen des Di-(4-amidino-phenyl)-triazen-(N-1, 3) | |
| DE880303C (de) | Verfahren zur Herstellung eines in Wasser schwerloeslichen kristallisierten Penicillinsalzes | |
| DE878259C (de) | Verfahren zur Herstellung eines penicillinhaltigen Produktes | |
| DE2523208C3 (de) | Thienylessigsäureester, ein Verfahren zu ihrer Herstellung sowie Arzneimittel | |
| DE1273529B (de) | Verfahren zur Herstellung von Diorganozinn-S, O-mercapto-acylaten | |
| DE961802C (de) | Verfahren zur Herstellung von Tetra- und Hexahydrocarbomycin | |
| DE1768787C3 (de) | (o-Carboxy-phenyl)-acetamidine, Verfahren zu deren Herstellung und (o-CarboxyphenyO-acetamidine enthaltende Präparate | |
| DE1011888B (de) | Verfahren zur Herstellung von Theophyllinderivaten | |
| DE1212097B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-[D-1, 6-Dimethylisoergolenyl-(8)]-N', N'-dialkylharnstoffen | |
| DE1620223A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Oxaphenanthridinen |