DE829167B

DE829167B - Verfahren zur Herstellung von neuen basischen Derivaten des Immodibenzyls

Info

Publication number: DE829167B
Application number: DE1950G0003116
Authority: DE
Inventors: Basel Dr Franz Hafliger und Dr Walter Schindler (Schweiz) ,Inh JR Geigy A G , Basel (Schweiz)
Original assignee: J.R.Geigy AG., Basel
Filing date: 1950-07-22
Publication date: 1951-12-20

Description

(WiGBl. S. 175)

AUSGEGEBEN AM 24. JANUAR 1952

C j/16 IVc j up

Basische Derivate des Tminodiben.zyls der allgemeinen Formel

CH, CH,

Alkylen Am

worin Alkylen einen Alkylenrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen mit 2 bis 4 Brückengliedern und Am einen niedrigmolekularen Dialkylaminorest oder einen Piperidino-, Pyrrolidino- oder Morpholinorest bedeuten, sind bisher nicht bekanntgeworden. Weder der Grundkörper noch irgendwelche andere Derivate des Iminodibenzyls haben bisher theral >eutische Bedeutung erlangt.

Wie nun gefunden wurde, stellen die oben defi- ao nierten basischen Derivate pharmakologisch, z. B. ί antiallergisch wirksame Verbindungen dar. Vorj liegendes Patent betrifft nun ein Verfahren zur Herstellung dieser Verbindungen sowie ihrer Salze und quaternären 'Ammoniumverbindungen.

Die neuen Verbindungen werden hergestellt, indem man Iminodibenzyl in Gegenwart von säurebindenden Mitteln mit einem reaktionsfähigen Ester eines Alkohols der allgemeinen iFormel

HO —Alkylen —Am,

worin Alkylen und iAm die oben gegebene Bedeutung haben, umsetzt. Als säurebindende Mittel eignen sich insbesondere Natriumamid, Lithiumamid, Kaliumamid, Natrium, Kalium, mittels welchen man das Iminodibenzyl vorteilhafterweise unmittelbar vor der Reaktion in sein Alkalisalz überführt. Die Umsetzung wird vorzugsweise in

einem inerten organischen Lösungsmittel, z. B. Benzol, Toluol oder Xylol, unter Erhitzen vorgenommen.

Als reaktionsfähige Ester von Aminoalkoholen der allgemeinen Formel

HO—Alkylen—Am

kommen insbesondere die Halogenide in Frage'. Im einzelnen¹ seien genannt: Dimethylaminoäthylchlorid,

ίο Diäthylaminoäthylchlorid, Methyläthylaminoäthylchlorid, Piperidinoäthylchlorid, Pyrrolidinoäthylchlorid, Morpholinoäthylchlorid, /?-Dimethylaminopropylchlorid, /J-Dimethylaminoisopropylchlorid, y-Dimethylaminopropylchlorid, o-Dimethyl-

¹S aminobutylchlorid, a-iMethyl-<5-dimethylaminopentylchlorid, Di-n-propylaminoäthylchlorid, Methyl-(isopropyl)-aminoäthylchlorid, Diisobuthylaminoäthylchlorid, Di-n-buthylaminoäthylchlorid oder die entsprecheniden Bromide oder Jodide.

^ao Das Iminodibenzyl läßt sich durch Erhitzen von salzsaurem o, o'-Diaminodibenzyl gemäß Thiele und Holzinger (Liebigs Annalen der Chemie, Bd. A. 305, S. ioo, 1899) erhalten.

Durch Anlagerung ivon Halogeniden oder SuI-

^a5 faten aliphatischer oder araHphatischer Alkohole, z. B. von Methyljodid, Dimethylsulfat, Äthylbromid oder Benzylchlorid, entstehen aus den tertiären Aminoalkyl-iminodibenzylen in üblicher Weise quaternäre Ammoniumverbindungen.

Mit anorganischen oder organischen Säuren, wie Salzsäure, Bromwasserstoffsäure, Schwefelsäure, Phosphorsäure, iMethansulfonsäure, Äthandisulfonsäure, Essigsäure, Citronensäure, Äpfelsäure, Bernsteinsäure, Weinsäure, Benzoesäure, Phthalsäure,

bilden die tertiären Basen in Wasser lösliche Salze. Die neuen Verbindungen sollen therapeutische Verwendung finden.

Die nachstehenden Beispiele sollen zur Erläuterung der Erfindung dienen; Teile bedeuten darin Gewichtsteile, soweit nichts anderes bemerkt, wobei sich Gewichtsteile zu. Volumteilen wie Gramm zu Kubikzentimeter verhalten.

Beispiel 1
XH₂-CH₂

CH-

CH,

.CH,

CH,

20 Teile Iminodibenzyl werden in 100 Volumteilen absolutem Benzol gelöst. Dazu gibt man bei 50 bis 6o° eine Suspension von 4 Teilen Na N H₂ in 50 Volumteilen absolutem Benzol. Nach dem Zutropfen wird noch 1 Stunde unter Rückfluß gekocht. Bei 40 bis 50° tropft man hierauf 13 Teile /J-Dimethylaminoisopropylchlorid zu und kocht 10 Stunden unter Rückfluß. Nach dem 'Abkühlen wird die Benzollösung gründlich mit Wasser gewaschen, und hierauf werden die basischen Anteile mit verdünnter Salzsäure extrahiert. Die salzsauren Auszüge werden alkalisch gestellt, und die ausgeschiedene Base wird in Äther aufgenommen. Nach dem Trocknen wird das Lösungsmittel abgedampft und der 'Rückstand im Hochvakuum destilliert, wobei das unter Umlagerung in der Seitenkette entstandene N- (/2-Dimethylamino-propyl) -iminodibenzyl bei 145 bis 146⁰ unter 0,05 mm Druck übergeht. Mit alkoholischer Salzsäure erhält man daraus das Chlorhydrat vom F. 199 bis 200⁰.

In analoger Weise erhält man unter Verwendung von Dimethylaminoäthylchlorid das N-Oimethylaminoäthyliminodibenzyl vom Kp οο,β 138 bis 140⁰, Chlorhydrat F. 216 bis 2117⁰ aus Methanol-Essigester, unter Verwendung von IDiäthylaminoäthylchlorid das NnDiäthylaminoäthyliminodibenzyl vom Kp 0,15 150 bis 152⁰, Chlorhydrat F. 192 bis 193⁰ aus Methanol-Essigester, unter Verwendung von y-Dimethylaminopropylchlorid das N-(y-Dimethylaminopropyl)-iminoKÜbenzyl vom Kp 0,1 i6o°, Chlorhydrat F. 166 bis i68°, ferner N-(y-Dibutylaminopropyl)-iminodibenzyl νοπαΚρο,ι 184⁰, N-(/?-Diäthylaminopropyl)-iminodibenzyl vomiKpo,i2 155 bis 156⁰, N-Morpholinoäthyliiminodibenzyl, Chlorhydrat F. 220 bis 222°.

Beispiel 2
. C H₂ — C H_{2 s}

XH, — CH

CH₂-CH₂-N

²\

C H₂ — C H₂

CH,

Zu einer Lösung von 20 Teilen Iminodibenzyl in 10 Volumteilen absolutem Benzol tropft man bei 40 bis 50⁰ eine Suspension von 4 Teilen Natriumamid in 50 Volumteilen absolutem Benzol. Nach dem Zutropfen hält man noch 1 Stunde bei 70 bis 8o°. Man kühlt auf etwa 50⁰ ab, tropft 19 Teile Piperidinoäthylchlorid in 40 Volumteilen absolutem Benzol zu und kocht hierauf 10 iStunden unter Rückfluß. Nach dem Abkühlen auf etwa 5⁰ tropft man 30 Volumteile konzentrierte Salzsäure zu, wobei das Chlorhydrat des N-Pipenidinoäthyliminodibenzyls ausfällt. Es wird filtriert und aus absolutem Alkohol umkristallisiert, worauf es einen F. von 278 bis 280⁰ unter Zersetzung besitzt.

In analoger Weise können z. B. folgende Verbindungen hergestellt werden:

N-((3-Dimethylaminobutyl)-imiinodibenzyl, Kp 01 164⁰,

N-(Di-n-butylaminoäthyl)-iminodibenzvl, Kp 0 1 178°,

N-Pyrrolidinoäthyliminodibenzyl. Kp 0,4 i8o°, Chlorhydrat F. 248 bis 250⁰,

N-(3-Dimethylamino-2. 2-dimethylpropyl)-iminodibenzyl, Kpou 152 bis ι S3°. Chlorhydrat F. = 202°,

N-(13 -Diäthylamino- 2, 2-dimethylpropyl)-imino-

dibenzyl, Kp 0,3 167⁰, Chlorhydrat F. = 178⁰, N - (3 - Piperidino■ - 2,2- dimethylpropyl) - iminödibenzyl, Kp 04 185 bis 187⁰, Chlorhydrat F.

= 22O°,
N - (3 - Morpholino - 2, 2 - dimethylpropyl) - imino -

dibenzyl, Kp 0.3 200⁰, Chlorhydrat F. = 224⁰, N - (3 - Pyrrolidino - 2, 2 - dimethylpropyl) - imino dibenzyl, Chlorhydrat iF. = 188⁰.

Claims

PATENTANSPRUCH:

Verfahren zur Herstellung von neuen, basischen Derivaten des Iminodibenzyls, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel

CH,

Alkylen — Am

worin Alkylen einen Alkylenrest mit 2 bis 6 Kohlenstoffatomen und 2 bis 4 Brückengliedern und Am einen niedr-igmolekularen Dialkylaminorest oder einen Piperidino-, Pyrrolidino- oder Morpholinorest bedeuten, durch Umsetzung von Iminodibenzyl der Formel

CH

CH,

mit reaktionsfähigen Estern von Alkoholen der allgemeinen Formel

HO —Alkylen—Am,

worin Alkylen und Am die oben gegebene Bedeutung haben, herstellt und diese gewünschtenfalls durch Behandlung mit Halogeniden oder Sulfaten aliphatischer oder araliphatischer !Alkohole oder mit anorganischen oder organischen Säuren in ihre quaternären Ammoniumverbindungen bzw. an ihre Salze überführt.

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