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DE2160066B2 - Verfahren zur Herstellung von Cyclopenta-[f] [l]-benzopyranderivaten - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Cyclopenta-[f] [l]-benzopyranderivaten

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DE2160066B2
DE2160066B2 DE2160066A DE2160066A DE2160066B2 DE 2160066 B2 DE2160066 B2 DE 2160066B2 DE 2160066 A DE2160066 A DE 2160066A DE 2160066 A DE2160066 A DE 2160066A DE 2160066 B2 DE2160066 B2 DE 2160066B2
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acid
formula
methyl
tetrahydroindan
compound
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    • G04F3/06—Apparatus which can be set and started to measure-off predetermined or adjustably-fixed time intervals with driving mechanisms, e.g. dosimeters with clockwork with electric driving mechanisms
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    • C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
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Description

0)
R3O
10
worin die Reste Ri, R2 und R3 jeweils eine Alkylgruppe mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen, und R* eine Acylgruppe mit 1 — 10 Kohlenstoffatomen, eine tert.-Biitylgruppe oder eine Benzylgruppe bedeuten, dadurch gekennzeichnet, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
20
25
(ID
R3O
in der Ri, R2, R3, R4 die obige Bedeutung besitzen, in Gegenwart eines sauren Katalysators und eines aprotischen Lösungsmittels unter Abdestillation des gebildeten Alkohols erhitzt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man pro Mol der Verbindung II 0,001 Mol bis 0,1 Mol des sauren Katalysators verwendet.
40
Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Cyclopenta-[f][l]-benzopyranderivaten der allgemeinen Formel I
(I)
R1O
R3O
R3O
in der Ri, R2, R3, Rt die obige Bedeutung besitzen, in Gegenwart eines sauren Katalysators und eines aprotischen Lösungsmittels unter Abdestillation des gebildeten Alkohols erhitzt
Die Cyclisierung von Verbindungen der allgemeinen Formel II in Gegenwart saurer Katalysatoren zu Verbindungen der allgemeinen Formel I ist überraschend, da die literaturbekannten Cyclisierungsreaktionen entweder zu anderen Produkten führen oder von anderen Verbindungen ausgehen. So erhält man beispielsweise nach Charles J. Sih und Mitarb. (J. Amer. ehem. Soc. 85 [1963], S. 2135 bis 2137) durch Cyclisierung der Verbindung B in Gegenwart von Acetanhydrid und wasserfreiem Natriumacetat das Enollakton C:
30
35
HOOC
Andererseits ist durch Untersuchungen von G. Saucy und R. Borer (HeIv. Chim. Acta, Vol. 54 [1971] S. 2121 bis 2132) bekannt, daß bei der Cyclisierung des Triketoalkohols D das Octahydrobenzpyranderivat E erhalten wird:
45
50
Weiterhin ist in der US-Patentschrift 34 99 913 die Cyclisierung von «^-ungesättigten Acyclischen Diketonen der Formel F zum entsprechenden Dienoläther G beschrieben:
Y Y
R" Il R" I
bO
worin die ReMc R1, R; und R3 jeweils eine Alk>lgruppe b5 mit 1 bis 4 Kohlenstoffatomen und R» eine Acylgruppe mit 1 bis 10 Kohlenstoffatomen, eine tert.-Butylgruppe oder eine Benzylgninpe bedeuten, das dadurch gekenn-O=I
H3C
Geeignete Alkylreste sind zum Beispiel. Jcr Methyl-, Äthyl-, Propyl- oder n-Butylrest. Besonders bevorzugte
Reste Ri, R2 und R3 sind der Methyl- oder Äthylrest
Als Acylreste R4 seien beispielsweise genannt: der Acetyl-, Propionyl-, Butyryl-, Trimethylacetyl- oder BenzoylresL
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Cyc!openta-[f]P]-benzopyranderivate der Formel I sind wertvolle Verfahrensprodukte, die sich insbesondere dazu eignen, pharniakologisch wirksame Steroide totalsynthetisch herzustellen.
So kann man beispielsweise die Verfahrensprodukte der Fornel I in an sich bekannter Weise durch Hydrierung mit katalytisch angeregtem Wasserstoff zu Verbindungen der Formel Ia,
OR4
R2 O
(Ia)
10
15
20
R3O
umsetzen, in denen das eintretende 9a-ständige Wasser-Hersteilung von Des-A-Steroidderivaten
stoffatom trans-ständig zum Rest Ri orientiert ist und wobei in der Formel Ia die Reste Ri, R& R3 und R4 die oben angegebene Bedeutung besitzen. Verbindungen der Formel Ia lassen sich durch Erhitzen mit Salzsäure in Dicyan und gegebenenfalls nachfolgender Abspaltungen der Ester bzw. Äthergruppe in die entsprechenden Des-A-17/i-hydroxy-13-alkyl-9-gonen-5-one überführen, welche in bekannter Weise in pharmakologisch wertvolle Steroide, wie zum Beispiel Ostron, östradiol, 18-Methylöstradioi Equilenin, Testosteron, 18-Methyltestosteron, 17a-ÄthinyI-19-nor-testosteron oder l/a-Äthinyl-ie-methyl-lS-nor-testosteron umgewandelt werden können.
Die nach dem erfindungsgemäßen Verfahren hergestellten Verbindungen der Formel I sind deshalb besonders günstige Zwischenprodukte zur Herstellung von Des-A-Steroidderivaten, da zu dieser Umsetzung nur 3 Verfahrensschntte (Hydrierung, Säure-Behandlung, Verseifung oder Ätherspaltung) erforderlich sind, wogegen vergleichbare in der Literatur beschriebene Verfahren zur Herstellung von Des-A-Steroiden, wie das aus HeIv. Chimica Acta 54 (1971), S. 2121 -2132 bekannte Verfcihrea, doppelt so viel Verfahrensschritte benötigen, wie der Vergleich der folgenden Formelschemata zeigt:
Aus den erfindungsgemäß hergestellten
Verbindungen der Formel I
Nach Helvetica Chimica Acta, Vol. 54 (1971),
S. 2121-2132
OR4
Hydrierung
OR4
Et ο
Säurebehandlung
R,
OR4
Hydrierung
H3C
OH
Veresterung
H3C
OCOCH3
Et O
Fortsetzung
Aus den erfindungsgemäß hergestellten
Verbindungen der Formel I
Nach Helvetica Chimica Acta, Vol. 54 (1971), S. 2121-7.132
Ätherspallung oder Verseifung
OH
Ätherspaltung
H3C
OCOCH3
H3C
OCOCH,
In diesem Formelschema besitzen Ri, R2,
R3 und R( die gleiche Bedeutung wie in
Formel I; R2 bedeutet R2, jedoch um
eine CH2-Gruppe verkürzt.
Cyclisierung
H3C
OCOCH3
H3C
Verseifung
H3C
OH
H,C
Als saure Katalysatoren für die Cyclisierung eignen sich insbesondere Carbonsäuren und Phenole, zum Beispiel: Ameisensäure, Essigsäure, Propionsäure, Monofluoressigsäure, Trichloressigsäure, Methoxyessigsäure, Trimethylessigsäure, Cyclopentylpropionsäure, Benzoesäure, p-Hydroxybenzoesäure, p-Nitrobenzoesäure, Phenoxyessigsäure, Phenylessigsäure, Oxalsäure, Malonsäure, Bernsteinsäure, Phenol, o-, m- oder p-Kresol, o-, m- oder p-Chlorphenol, Resorcin, p-Nitrophenol, 2,4-Dinitrophenol oder 2,4,6-Trinitrophenol.
Andererseits kann man für die Cyclisierung als saure Katalysatoren aber auch Mineralsäuren, Sulfonsäuren oder Lewis-Säuren, wie zum Beispiel Chlorwasserstoff, Schwefelsäure, Phosphorsäure, Perchlorsäure, Methan-
sulfonsäure, Benzolsulfonsäure, p-Toluolsulfons.äure oder Bortrifluorid, verwenden.
Die zu verwendenden Säuren oder Phenole werden vorzugsweise in katalytischen Mengen angewendet, beispielsweise in Mengen von 0,1 Mol bis 0,001 Mol des sauren Katalysators pro Mol Ausgangsverbindung.
Als aprotonische Lösungsmittel für die Cyclisierung sind beispielsweise Äther, wie Diäthyläther, Diisopropyläther, Di-n-butyläther, Tetrahydrofuran, Anisol, Dimethoxy-äthan, Kohlenwasserstoffe, wie Hexan, Cyclohexan, Benzol, Toluol oder Xylol oder chlorierte Kohlenwasserstoffe, wie Tetrachlorkohlenstoff, Chloro-
form, Tetrachloräthan, 1,2-Dichloräthan oder Chlorbenzol geeignet.
Der bei der Cyclisierung freigesetzte Alkohol wird durch Destillation oder Vakuumdestillation aus der Reaktionsmischung entfernt.
Die Cyclisierung kann sowohl bei niederer Temperatur als auch bei erhöhter Temperatur durchgeführt werden. Vorzugsweise wird bei einer Reaktionstemperatur von 0cC bis 150°C gearbeitet.
Die zu verwendenden Ausgangsverbindungen der Formel II können beispielsweise auf folgendem Weg synthetisiert werden:
OR4
Cl
+ R2-C = CH-CH2CI
(III)
(IV)
OR4
OR4
(V)
(VI)
OR4
+ R3OH + (R3O)3CH
(VI) (VU) (VIII) (II)
(In diesem Formelschema besitzen R1, R2, R3, R4 die gleiche Bedeutung wie in Formel I).
Die Herstellung dieser Verbindungen kann beispielsweise wie folgt durchgeführt werden:
1,2 Mol Kalium-tertiär-butylat werden in 11 absolutem Dimethoxyäthan suspendiert und die Mischung unter Argon auf 00C gekühlt Dann versetzt man die Mischung mit einer Lösung von 1 Mol der Verbindung III in 11 absolutem Dimethoxyäthan, rührt die Mischung 20 Minuten lang bei O0C und versetzt sie mit 1,25 Mol der Verbindung IV.
Das Reaktionsgemisch wird 16 Stunden lang bei 00C gerührt, dann in Eiswasser gegossen, das gebildete Produkt V mit Methylenchlorid extrahiert und durch Chromatographie über eine Kieselgelsäule gereinigt.
1 MoI der Verbindung V werden in 1 Liter Methylenchlorid gelöst, die Lösung wird auf — 100C gekühlt und dann unter Rühren 530 ml auf 00C gekühlte konzentrierte Schwefelsäure zugetropft Man rührt anschließend die Reaktionsmischung noch 20 Minuten, gießt'sie in Eiswasser, extrahiert die gebildete Verbindung VI mit Essigester und reinigt sie durch Chromatographie Ober eine Kieselgelsäule und/oder durch UmkristaUisation.
Die erhaltene Verbindung der Formel VI wird dann mit dem entsprechenden Alkohol zur Verbindung der Formel II ketalisiert
Die Ketalisierung erfolgt wie üblich, vorzugsweise indem man die Verbindung der Formel VI mit dem betreffenden Alkohol in Gegenwart eines sauren Katalysators umsetzt Geeignete Katalysatoren sind zum Beispiel Mineralsäuren, wie Salzsäure, Schwefelsäure oder Perchlorsäure, Sulfonsäuren, wie Methansulfonsäure, Benzolsulfonsäure oder p-Toluolsulfonsäure, Lewissäuren, wie Bortrifluorid oder Phenole, wie p-Nitrophenol oder 2,4-Dinitrophenol.
Besonders gut gelingt die Ketalisierung, wenn man dem Reaktionsgemisch zusätzlich noch ein wasserbindendes Mittel zusetzt, zum Beispiel wasserfreies Natriumsulfat, wasserfreies Magnesiumsulfat oder wasserfreies Calziumsulfat
Andererseits eignen sich als wasserbindende Mittel auch sehr gut die Orthoameisensäureester der Alkohole, welche man für die Ketalisierung verwendet Die Ketalisierung wird bei einer Reaktionstemperatur zwischen -20° C und +800C durchgeführt Es wird beispielsweise wie folgt gearbeitet:
1 Mol der Verbindung VI wird mit 2^ Mol eines Orthoameisensäureesters VIII und ca. 8 bis 10 Mol eines Alkohols Vn versetzt Dann gibt man zu der Mischung 3 ml einer 0,5%igen alkoholischen p-ToluoIsulfonsäurelösung und läßt das Reaktionsgemisch bei Raumtemperatur stehen.
Das Reaktionsgemisch, welches die Verbindung II
enthält, kann als solches ohne weitere Reinigung für das erfindungsgemäße Verfahren verwendet werden. ZweckmäBigerweise wird der als Lösungsmittel verwendete Alkohol durch Vakuumdestillation entfernt
und durch ein aprotonisches Lösungsmittel, wie Benzol oder Toluol ersetzt.
Die Verbindungen der Formel Il werden als Reinprodukt isoliert, indem man die Reaktionsmischung nach beendeter Ketalisierung in eiskalte Bikarbonatlösung gießt, die Mischung mit Äther extrahiert, die Ätherphase unter Vakuum einengt und den Rückstand durch Chromatographie und/oder Kristallisation reinigt.
Die systematische Bezeichnung der in den Aus- in führungsbeispielen beschriebenen Verbindungen wurde im Hinblick auf die IUPAC-Nomenklatur überprüft und gegebenenfalls geändert, wodurch sich bei einigen Verbindungen Abweichungen gegenüber der Deutschen Offenlegungsschrift ergeben.
Beispiel 1
Rohes 10-Benzoyloxy-7ajJ-methyl-4-(3',3'-dimethoxybutyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom [«]< =+50° (c= 1, Benzol), das wie nachstehend unter a) bis c) beschrieben, hergestellt worden ist und in dem die p-Toluolsulfonsäure aus der Herstellung enthalten ist, wird in 100 ml absolutem Benzol gelöst und unter Rückfluß gekocht, wobei innerhalb von 90 Minuten 50 ml Destillat abgenommen werden. Nach Abkühlen gießt man in wäßrige Natriumhydrogencarbonatlösung, extrahiert mit Methylenchlorid, engt die Methylenchloridphase im Vakuum ein und erhält als Rückstand 5,1 g r^-Benzoyloxy-a.öa^-dimethyl-a-methoxy-l^.a.S.e, eaJiXje-octahydrocycIopenta-ff] [l]-benzopyran als färbloses öl.
[«] =-13° (c=l, Benzol).
IR: Banden bei 5,81 μ und 6,1 μ.
UV: =Xmax 250 nm (ε= 17 500).
Herstellung des Ausgangsmaterials
a) 50 g l)9-Benzoyloxy-7a)S-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on (farbloses öl vom [«]? = +94°) werden in 300 ml absolutem Dimethoxyäthan ge- ,0 löst und innerhalb von 10 Minuten zu der Suspension von 25 g Kalium-t-butylat in 300 ml Dimethoxyäthan bei 0° zugetropft Nach 10 Minuten gibt man 25 ml destilliertes 13-Dichlor-buten-2 hinzu und rührt die Mischung 5 Stunden lang unter Argon bei 0° Badtemperatur. Dann gießt man das Reaktionsgemisch in Eiswasser, extrahiert mit Methylenchlorid, engt die Methylenchloridphase im Vakuum ein und reinigt das erhaltene Rohprodukt durch Gradienten-Chromatographie am Kieselgel mit einem Hexan-Aceton-Gemisch, in dem der Anteil des Acetons von 0—20 VoL-% kontinuierlich erhöht wird. Man erhält 46,4 g 10-Benzoyloxy-
7a0-methyl-4-(3'-chlor-buten-2'-ylV5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on (2) als farbloses ÖL IR: Banden bei 531 μ und 6,02 μ.
UV: Xm1x 237 nm (ε = 18 500), Schulter bei 249 nm.
[ä]?= +49° (1% in Chloroform).
b) 20OmI destilliertes Methylenchlorid werden mit t>o 120 ml konzentrierter Schwefelsäure gemischt, auf — 10° abgekühlt, mit 23,7 g des oben erhaltenen
10-Benzoyloxy-7a/?-methyl-4-(3'-chIor-buten-2'-jd)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-ons in 40 ml Methylenchlorid versetzt und unter starkem Rühren 20 Minuten bei —5° C gehalten.
Anschließend wird auf 2 Liter Eiswasser gegossen und mit Essigester extrahiert Das Rohprodukt wird aus Diisopropyläther kristallisiert und man erhält 16,9 g l/i-Benzoyloxy-7aj3-methyl-4-(3'-oxobutyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on vom Schmelzpunkt 61-63° und [α] = +61° (1% in Benzol), c) 5 g des obigen lj9-Benzoyloxy-7a/?-methyl-4-(3'-oxo-butyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on werden in 50 ml absolutem Methanol und 5 ml Orthoameisensäuretrimethylester gelöst und auf 0°C abgekühlt. Man fügt dann 0,75 ml 0,5%ige methanolische p-Toluolsulfonsäurelösung zu, rührt 2 Stunden lang bei 0°C und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab.
Beispiel 2
g l/?-t-Butoxy-7a/?-methyl-4-(3',3'-dimethoxy-butyl)-5,6,7,7 a-tetrahydroindan-5-oh löst man in 100 ml absolutem Benzol und fügt 5 mg Malonsäure zu; dann wird 1 Stunde zum Sieden erhitzt, wobei innerhalb dieser Zeit ml Destillat abgenommen werden. Nach dem Abkühlen wird das Reaktionsgemisch mit gesättigter Natriumbicarbonatlösung ausgeschüttelt, mit Natriumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel im Vakuum abdestilliert Es werden 3,6 g 7j3-t-Butoxy-3,6a/S-dimethyl-3-methoxy-1 ^,3,5,6,6a,7«,8-octahydrocyclopenta-[f] [I]-benzopyran als farbloses öl erhalten.
IR-Spektrum: Bande bei 6,1 μ. UV-Spektrum: Xmax 249 nm, (ε= 12 000). [*]ί = +5,4° (c= 1, Benzol).
Das oben als Ausgangsmaterial verwendete l/?-t-Butoxy-7a/?-methyl-4-(3',3'-dimethoxy-butyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on ist wie folgt hergestellt worden:
a) 10 g l^-t-Butoxy-7aß-methyl-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on ([«]? = +109°, C= 1, Benzol) werden in 150 ml absolutem Dimethoxyäthan gelöst und nach Zugabe von 2 g Natriumhydrid-Suspension (55%ig) 1,5 Stunden unter Rückfluß gekocht Anschließend wird eine Lösung von 6 ml 4-Chlor-2-butanon in 50 ml Dimethoxyäthan bei 0° innerhalb von 30 Minuten zugetropft und 15 Stunden bei Eiskühlung gerührt Man entfernt dann das Lösungsmittel im Vakuum, versetzt den Rückstand mit 200 ml halbgesättigter Natriumdihydrogenphosphat-Lösung, extrahiert mit Methylenchlorid, wäscht die organische Phase mit Wasser mehrfach aus, trocknet mit Natriumsulfat, filtriert und destilliert das Lösungsmittel im Vakuum ab. Das Rohprodukt (13,7 g) wird an 600 g Kieselgel durch Gradientenchromatographie (Hexan und 0 bis 25% Aceton) getrennt Es werden 50-ml-Fraktionen genommen. Aus den Fraktionen 31 —43 werden 53 g ljS-t-Butoxy-7aß-methyl-4-(3'-keto-butyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als farbloses öl erhalten.
IR-Spektrum: Banden bei 5,85 μ und 6,05 μ. UV-Spektrum: Xn^x 249 nm; ε = 11 200. [«] f- +60,6° (c= 1, Benzol).
Die Zusammenfassung der Fraktionen 48—57 ergibt 3,8 g 10-t-Butyloxy-7a/J-methyl-3-(3'-ketobutyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als farbloses ÖL
IR-Spektrum: Banden bei 535 μ und 6,05 μ. UV-Spektrum; Xn^x 240 nm; ε = 10 900. [«]? = +96° (c= 1, Benzol).
b) 3JB g des oben erhaltenen lß-t-Butoxy-7aß-methyl-
4-(3'-keto-butyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-ons
Π 12
löst man in 40 ml absolutem Methanol und 4 ml Rückstand 3,8 g lj3-t-Butoxy-7a^-methyl-4-(3',3'-di-Orthoameisensäuretrimethylester. Nach der Zuga- methoxybutyl)-5,6,7,7a-tetrahydroindan-5-on als be von 0,2 ml O,5°/oiger methanolischer p-Toluol- farbloses öl. sulfonsäurelösung rührt man 3 Stunden bei Eiskühlung. Anschließend wird kalte Natriumbicarbo- ι IR: Bande bei 6,05 μ. natlösung zugegossen, mit Methylenchlorid extra- UV: Xmay 250 nm; ε= !Ο 700. hiert, der Extrakt eingeengt und man erhält als [λ] ■?■ =+62° (c=\. Benzol).

Claims (1)

Patentansprüche:
1. Verfahren zur Herstellung von Cyclopentane [l]-derivaten der aligemeinen Formel I
OR4
zeichnet ist, daß man eine Verbindung der allgemeinen Formel II
DE2160066A 1971-04-23 1971-11-30 Verfahren zur Herstellung von Cyclopenta-[f] [l]-benzopyranderivaten Expired DE2160066C3 (de)

Priority Applications (26)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US152183A US3699277A (en) 1971-06-11 1971-06-11 Timer with internal stop mechanism comprising annular ring structure interfitting complementary housing member
DE2130053A DE2130053C3 (de) 1971-06-11 1971-06-11 Verfahren zur Herstellung von Cyclopenta-[f][l]-benzopyran-derivaten
DE2160066A DE2160066C3 (de) 1971-06-11 1971-11-30 Verfahren zur Herstellung von Cyclopenta-[f] [l]-benzopyranderivaten
AU41031/72A AU456012B2 (en) 1971-04-23 1972-04-12 Timer with internal stop mechanism comprising annular ring structure interfitting complementary housing member
CH598072A CH579067A5 (de) 1971-06-11 1972-04-21
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AU43131/72A AU458175B2 (en) 1971-06-11 1972-06-06 New benzopyran derivatives
IE776/72A IE36404B1 (en) 1971-06-11 1972-06-07 Benzopyran derivatives and process for their preparation
DK283572A DK137455C (da) 1971-06-11 1972-06-07 Fremgangsmaade til fremstilling af benzopyranderivater
AT494572A AT317212B (de) 1971-06-11 1972-06-08 Verfahren zur Herstellung von neuen Benzopyranderivaten
ES403645A ES403645A1 (es) 1971-06-11 1972-06-08 Procedimiento para la preparacion de derivados de benzopi- rano.
HUSCHE395*1A HU164335B (de) 1971-06-11 1972-06-08
BE784666A BE784666A (en) 1971-06-11 1972-06-09 Benzopyran derivs - inters in total steroid synthesis
SE7207651A SE395146B (sv) 1971-06-11 1972-06-09 Bensopyranderivat till anvendning vid framstellning av steroider tillhorande ostron-, equilenin-, testosteron- och 19-nor-testosteron-serierna samt sett att framstella desamma
CA144,349A CA987329A (en) 1971-06-11 1972-06-09 Benzopyran derivatives
US00261216A US3849447A (en) 1971-06-11 1972-06-09 Benzopyran derivatives
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GB2726072A GB1396562A (en) 1971-06-11 1972-06-12 Benzopyran derivatives and process for their preparation
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Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2228475A1 (de) * 1972-06-08 1973-12-20 Schering Ag Neue benzopyran-derivate

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4108871A (en) * 1972-06-08 1978-08-22 Schering Aktiengesellschaft Novel benzopyran derivatives
DK139227C (da) * 1972-06-08 1979-06-11 Schering Ag Fremgangsmaade til fremstilling af benzopyranderivater
US3790726A (en) * 1972-06-12 1974-02-05 Mallory & Co Inc P R Cam operated electrical timer assembly with improved contact and associated peripheral rib cam
DE2362563A1 (de) * 1973-12-17 1975-06-19 Graesslin Feinwerktech Kleinschaltuhr
US4381431A (en) * 1981-04-24 1983-04-26 Gulf & Western Manufacturing Company Hand set timer
DE3690779T1 (de) * 1986-09-16 1988-08-25
US5814776A (en) * 1997-02-27 1998-09-29 Emerson Electric Co. Appliance timer having coupling mechanism that prevents camstack from rotating in inappropriate direction
US20030107272A1 (en) * 2001-12-10 2003-06-12 Lothar Westerweck Cam driven switch and overdrive protection method

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3500005A (en) * 1967-10-04 1970-03-10 Mallory & Co Inc P R Variable circuit timer
US3579264A (en) * 1968-10-24 1971-05-18 Gulf & Western Industries Reversible programmer for electric circuits

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE2228475A1 (de) * 1972-06-08 1973-12-20 Schering Ag Neue benzopyran-derivate

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