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DE2001726A1 - Verfahren zur Herstellung von Kernmaterial enthaltenden Kapseln - Google Patents

Verfahren zur Herstellung von Kernmaterial enthaltenden Kapseln

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Publication number
DE2001726A1
DE2001726A1 DE19702001726 DE2001726A DE2001726A1 DE 2001726 A1 DE2001726 A1 DE 2001726A1 DE 19702001726 DE19702001726 DE 19702001726 DE 2001726 A DE2001726 A DE 2001726A DE 2001726 A1 DE2001726 A1 DE 2001726A1
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DE
Germany
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organic solvent
core material
capsules
inorganic salt
solution
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DE19702001726
Other languages
English (en)
Inventor
Saitama Asaka
Masao Kitajima
Asaji Kondo
Noriyuki Muroya
Tautomu Yamaguchi
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Fujifilm Holdings Corp
Toyo Jozo KK
Original Assignee
Toyo Jozo KK
Fuji Photo Film Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from JP304269A external-priority patent/JPS4933738B1/ja
Application filed by Toyo Jozo KK, Fuji Photo Film Co Ltd filed Critical Toyo Jozo KK
Publication of DE2001726A1 publication Critical patent/DE2001726A1/de
Pending legal-status Critical Current

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    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N11/00—Carrier-bound or immobilised enzymes; Carrier-bound or immobilised microbial cells; Preparation thereof
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Description

DR. E. WIEGAND DIPL-ING. W. NIEMANN ?ΩΩ17?Π
. DR. M. KÖHLER DIPL-ING. C. GERNHARDT U ' *
MÖNCHEN HAMBURG
telefon= 55547i 8000 MüνCHen 15,15. Januar 1970
TELEGRAMME: KARPATENT NUSSBAUMSTRASSE ίθ
¥.14 639/69 13/Nie
Fuji Photo Film Co., Ltd, Kanagawa (Japan)
und
Toyo Jozo Co., Ltd.
Shizuoka (Japan)
Verfahren zur Herstellung von Kernmaterial enthaltenden Kapseln
Die Erfindung bezieht sich auf ein Verfahren zum Verkapseln von verschiedenen Materialien und insbesondere
auf ein Verfahren zur Herstellung von Kapseln, bestehend aus einem Kernmaterial, das von einem kapselbildenden Material (nachstehend als »Verkapselunjßmaterial" bezeichnet) bedeckt oder umhüllt ist.
Es wurde bisher vorgeschlagen, das Medikament Acetylsalicyleäure (Aepirin) mit Athylcellulose zu verkapseln (vgl. US-Paterytechrift 3 341 416), wobei jedoch
OQIIIOMI27
die Masse, bestehend aus Aspirin, Äthylcellulose und Cyclohexan, auf etwa 800C erhitzt werden muß. Außerdem sind in diesem Fall als in Kapseln verkapseltes Kernmaterial und als Verkapselungsmaterial jeweils Acetylsalicylsäure (Aspirin) bzw. Äthylcellulose spezifisch angegeben.
Es war auf dem medizinischen Gebiet erwünscht, ein Enzym zu granulieren und das Enzym mit einem enterisehen Überzug zu versehen. Da jedoch ein Enzym im allgemeinen wasserlöslich und gegenüber einer Änderung des pH-Wertes und gegenüber Hitze instabil ist, war es schwierig, Tabletten des Enzyms nach einem üblichen Uberzugsverfahren mit einem Trommelmischer (pan coating process) oder einem Wurster-Verfahren herzustellen.
Aufgabe der Erfindung ist die Schaffung eines Verfahrens zur herstellung von Kapseln, bei welchem verschiedene Materialien als Kernmaterialien und verschiedene Verkapselungsmaterialien zur Anwendung gelangen können. Ein weiterer Zweck der Erfindung ist die Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung von Kapseln ohne Erhitzen auf hohe Temperatüren. Ferner bezweckt die Erfindung die Schaffung eines Verfahrens zur Herstellung von Enzym enthaltenden enterischen Kapseln.
Das Verfahren gemäß der Erfindung ist dadurch gekennzeichnet, daß man daß Kernmaterial in einer Lösung eines in einem organischen Lösungsmittel gelösten Verkapselungsmaterials dispergiert, die sich ergebende Dispersbn zu einer wäßrigen Lösung eines anorganischen Salzes zugibt, um die Dispersion darin in Form von öligen Tröpfchen mit einem erwünatiten Durchmesser zu suspendieren, und danach das organische Lösungsmittel abdampft.
001130/1927
Die Ausbildungsformen der nach dem Verfahren gemäß der Erfindung hergestellten Kapseln sind in der Zeichnung veranschaulicht.
Fig. 1 zeigt eine vergrößerte schematische Querschnitt sansicht einer Kapsel, die aus einer Vielzahl von Teilchen 1 eines Kernmaterials, das in einem Verkapseiungsmaterial 2 verkapselt ist, besteht, und
Fig. 2 zeigt eine vergrößerte schematische Querschnittsansicht einer weiteren Ausführungsform einer Kapsel, die aus einem Tropfen einer wäßrigen Lösung eines Kernmaterials 11, das von einem Verkapselungsmaterial 12 verkapselt ist, besteht.
Das Grundprinzip des Verfahrens gemäß der Erfindung beruht einerseits auf der Tatsache, daß nicht nur ein organisches Lösungsmittel mit einer niedrigen Polarität, sondern auch ein organisches Lösungsmittel mit einer hohen Polarität, das dann mit Wasser mischbar ist, eine Phasentrennung beim Mischen mit einer wäßrigen Lösung eines anorganischen Salzes hervorruft und andererseits auf der Tatsache, daß die ^ropfen eine Lösung eines Polymerisats in einem organischen Lösungsmittel, die in einer wäßrigen Lösung eines anorganischen Salzes suspendiert sind, ohne damit gemischt zu werden, ihre Gestal4während der Verdampfung des organischen Lösungsmittels durch eine wäßrige Phase beibehalten, wenn das System bei schwach verringertem Druck oder bei erhöhter Temperatur gehalten wird.
009830/1827
Das nach dem Verfahren gemäß der Erfindung zu verkapselnde Kernmaterial kann aus einem großen Bereich von ■Materialien gewählt werden; beispielsweise kann es ein hydrophiles Material oder eine wäßrige Lösung desselben oder ein hydrophobes Material oder eine Lösung desselben sein. Beispiele hierfür sind landwirtschaftliche Chemikalien, Nahrungsmittel, Parfüms, Katalysatoren, Klebstoffe, Härtungsmittel, Oxydationsmittel, Farbstoffe, Weichmacher, Enzyme und Medikamente.
Als Verkapseluhgsmaterial, das gemäß der Erfindung verwendet wird, können beliebige Polymerisate, die in organischen Lösungsmitteln löslich sind, zur Anwendung gelangen.
Beispiele für Verkapselungsmaterialien sind Äthylcellulose, Nitrocellulose, Celluloseacetatphthalat, Schellack, Polyacrylsäure, Polymethacrylsäure, Polyvinylchlorid, Polyvinylbutyral, Polyvinylacetat, Viny!mischpolymerisate, Polystyrol, Polycarbonat, Polymethylmethacrylat, Maleinsäureanhydridmischpolymerisat, Alkydharz, Ester von mehrwertigen Säuren und Cellulose o.dgl..
Unter den vorstehend aufgeführten Verkapselungsmaterialien sind mehrwertige Säureester von Cellulose, Polyacrylsäure, Polymethacrylsäure, ein Mischpolymerisat von Maleinsäureanhydrid und einem Vinylmonomeren und Schellack für die Herstellung von enterischen Kapseln besonders vorteilhaft.
009830/1827
Außerdem können beliebige organische Lösungsmittel von einer hohen Polarität bis zu einer niedrigen Polarität als Kombinationen mit geeigneten Polymerisaten zur Anwendung gelangen. Die Verkapselungstemperatur kann in einem Bereich von einer niedrigeren Temperatur als Raumtemperatur bis zu einer Temperatur in Nähe des Siedepunktes einer wäßrigen Lösung eines anorganischen Salzes, die bei dem Verfahren gemäß der Erfindung verwendet werden soll, gewählt werden. Die'Lösungsmittel werden gewöhnlich aus Verbindungen mit einem Siedepunkt von unterhalb etwa 10O0C gewählt, die die Kernmaterialien nicht modifizieren oder lösen können.
Beispiele für organische Lösungsmittel für die vorstehend aufgeführten Verkapselungsmaterialien sind Alkohole, z.B. Äthanol, Propanol, Isopropanol oder Butanol, Ketone, z.B. Aceton oder Methyläthylketon, Äther, z.B. Dioxan oder Tetrahydrofuran, Ester, z.B. Äthylacetat, und Kohlenwasserstoffe, z.B. Pentan, Hexan, Cyclohexan, Cnjoroform, Methylenchlorid, Benzol oder Nitropentan.
Im Falle der Herstellung von Benzyl enthaltenden enterischen Kapseln ist es erwünscht, Ketone, z.B. Aceton, Alkohole, z.B. Äthanol oder Isopropanol, Ester, z.B. Äthylacetat, und Kohlenwasserstoffe, z.B. Benzol oder Hexan, zu verwenden, die zum Ausfällen des Enzyms in einer wäßrigen Lösung fähig sind.
Das bei dem Verfahren gemäß der Erfindung verwendete anorganische Salz kann eine., hohe Löslichkeit in Wasser aufweisen. Es kann jedoch ein neutrales Salz, ein Salz einer schwachen Säure oder ein Salz einer schwachen Base zur Anwendung gelangen, sofern dieses keinen Einfluß auf das Kernmaterial ausübt. ·
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Beispielsweise können Sulfate, Nitrate, Chloride oder Phosphate von Ammoniak, Alkalimetal]£rpder Erdalkalimet altaizur Anwendung gelangen.
Praktische Beispiele für die gemäß der Erfindung verwendeten leicht löslichen anorganischen Salze sind Natriumchlorid, Kaliumchlorid, Ammoniumchlorid, Calciumchlorid, Kaliumsulfat, Na-triumsulfat, Ammoniumsulfat, Kaliumnitrat, Natriumnitrat, Ammoniumnitrat, Calciumnitrat, Natriumphosphat o.dgl..
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Die Konzentration des Verkapselungsmaterials in der Lösung in einem organischen Lösungsmittel ist von solcher Höhe, daß die Lösung in dem organischen Lösungsmittel in der wäßrigen Lösung des anorganischen Salzes in Tröpfchenform dispergiert werden kann, wobei im allgemeinen die Konzentration 5 bis 20 Gew.-% beträgt. Obgleioh die Konzentration niedriger als 5 Gew.-% sein kann, wird hierdurch die Leistungsfähigkeit des Verfahrens verschlechtert, da eine große Menge des Lösungsmittels verdampft werden muß.
% Wenn andererseits die Konzentration höher als 20 Gew.-% ist, können dispergierende Tröpfchen nicht gebildet werden, da die Viskosität der Lösung mit zunehmender Konzentration erhöht wird.
Die Menge des gernmaterials liegt vorzugsweise im Bereich von 5 bis 500 Gew.-Teilen, bezogen auf 100 Qew.-Teile des Verkapselungsmaterials·
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Die Menge der wäßrigen Lösung des zu verwendenden anorganischen Salzes liegt im Bereich von etwa dein 2-bis etwa 100-fachen derjenigen der Dispersion des Polymerisats, beträgt jedoch unter Berücksichtigung der Rührleistung und der Erhitzungsstufe vorzugsweise das 5-bis 20-fache. Es treten keine Einflüsse auf, selbst wenn die Menge der wäßrigen anorganischen Salzlösung größer ist; jedoch im Falle einer geringen Menge stoßen die dispergierten Teilchen aufeinander und bilden Aggregate, wodurch häufig große Teilchen oder Massen gebildet werden.
Zweckmäßig wird anhand von Verseuchen der Bereich der Konzentration der wäßrigen Lösung des anorganischen Salzes ermittelt, bei welchem das sekundäre (binäre) System von der organischen Lösungsmittellösung, die das Kernmaterial und das Verkapseiungsmaterial enthält, und einer wäßrigen anorganischen Salzlösung eine ausreichende Phasentrennung hervorruft. Es wurde jedoch festgestellt, daß bei fast allen anorganischen Salzen der vorstehend angegebenen Art deren Verwendung in einer Konzentration von Sättigung bis nahe Sättigung in dem System eine Phasentrennung hervorruft.
Die Verkapselung gemäß der Erfindung wird nachstehend allgemein erläutert.
Zunächst werden ein pulverförmiges Kernmaterial oder eine wäßrige Lösung eines Kernmaterials sowie ein als Verkapselungsmaterial erwünschtes Polymerisat gewBhlt. Dann wird ein organisches Lösungsmittel als Lösungsmittel für das Polymerisat zur Bildung einer organischen Lösungsmittellösung des Polymerisats gewählt. Das Kernmaterial wird in der Polymerisatlösung dispergiert und die Dis-
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persion wird in einer konezentrierten wäßrigen Lösung eines anorganischen Salzes suspendiert, um eine Suspen-. sion in Form von Tröpfchen zu erhalten. Die Abmessungen der Tröpfchen können durch eine geeignete Auswahl der iHihrarbeitsweise und der Zugabeweise der Komponenten geregelt werden. Das organische Lösungsmittel wird allein durch Rühren des Systems abgedampft, wobei es jedoch praktischer und vorteilhafter ist, das System bei einem derartigen verringerten Druck und/oder bei erhöhter Temperatur zu rühren, daß dessen Tröpfchen nicht brechen können. Der bevorzugte verringerte Druck liegt im Bereich W von JO bis 500 mm Hg und die bevorzugte erhöhte Temperatur ist niedriger als der Siedepunkt der wäßrigen anorganischen Salzlösung. Erforderlichenfalls kann der Arbeitsgang unter verringertem Druck und bei einer um 1O0C tieferen Temperatur als Raumtemperatur ausgeführt werden. Wenn das System unter derartigen Bedingungen gerührt wird, wird das organische Lösungsmittel in den suspendierten Tröpfchen durch die wäßrige Phase hindurch abgedampft,
sich abscheidet und wobei das Polymerisat/die Tröpfchen des Kernmaterials um-
. hüllt und wobei im wesentlichen kugelförmige Kapseln fertiggestellt werden. Nach dieser Arbeitsweise können Kapseln in Kugelform mit Durchmessern von 50 Mikron bis ^ zu 10 und 5 mm (5o microns to ten and 5 millimeters) gebildet werden.
Nachstehend v/erden die bei dem Verfahren gemäß der Erfindung bevorzugt verwendeten Materialien beschrieben.
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Unter den vorstehend angegebenen Materialien wird, wenn das Verkapselungsverfahren gemäß der Erfindung auf ein Enzym angewendet wird, das gegenüber Hitze instabil und in Wasser stark löslich ist, eine Kombination von Celluloseacetatphthalat, Aceton und Ammoniumsulfat verwendet, wobei die enterische Verkapselung des Enzyms mit Celluloseacetäphthalat mit einer Ausbeute von etwa 100 % erhalten werden kann, da das Enzym in Aceton und in einer konzentrierten wäßrigen Salzlösung unlöslich ist und außerdem Aceton selbst bei einer niedrigeren Temperatur als 350C. abgedampft werden kann. Eine derartige Verkapselung kann nur durch das Verfahren gemäß der Erfindung praktisch durchgeführt werden.
Auch bei Anwendung des Verfahrens gemäß der Erfindung auf eine Kombination von Acetylsalicylsäurepulver (Aspirinpulver), Äthylcellulose, Tetrahydrofuran und Dikaliumhydrogenphosphat kann die Verkapselung von Acetylsalicylsäure mit Äthylcellulose bei einer niedrigeren Temperatur als 400C ohne Zersetzung von Acetylsalicylsäure bewirkt werden, wobei diese Arbeitsweise dem in der US-Patentschrift 3 341 416 beschriebenen Verfahren, bei welchem die Verkapselung.bei etwa 800C ausgeführt wird, überlegen ist.
Die Vorteile des Verfahrens gemäß der Erfindung beruhen darauf, daß die Verkapselung von Enzymen oder ^arfüms mit einer niedrigen Wärmebeständigkeit möglich ist, da die Verkapselung bei dem Verfahren gemäß der Erfindung bei etwa Raumtemperatur ausgeführt v/erden kann, die Verkapselung unabhängig davon, ob das Kernmaterial hydrophil oder hydrophob ist, ausgeführ^werden kann und außerdem die Verkapselung mit einer Wirksamkeit oder Leistungsfähigkeit von etwa 100 % bewirkt werden kann.
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Nach dem Verfahren gemäß der Erfindung ist es möglich, Enzym enthaltende Kapseln herzustellen,, die zur Freigabe des Enzyms nur in einem neutralen oder alkalischen Zustand fähig sind, indem man auf die Enzymteilchen einen enterischen Überzug aufbringt, um dadurch das Enzym vor der Umgebung zu schützen.
Ein Merkmal des Verfahrens gemäß der Erfindung besteht darin, daß die Verkapselung eines Enzyms.bei einer Temperatur, bei welcher keine Denaturierung des Enzyms * verursacht wird, und unter Bedingungen, bei welchen kein Auflösen des Enzyms stattfindet, ohne Verlust an teurem Enzym ermöglicht wird.
Die Erfindung wird nach; gehend anhand von Beispielen näher erläutert.
Beispiel 1
Herstellung von Pigment enthaltenden Kapseln:
In einer Lösung von 0,5 g Polycarbonat und 20 g ) Dioxan wurden 2,1 g Ruß dispergiert und die sich ergebende Dispersion wurde in einer konentrierten wäßrigen Lösung von 90 g Ammoniumsulfat In 150 ml Wasser bei 200C unter kräftigem Rühren des Systems dispergiert. Anschließend wurde durch Erhitzen des Systems auf 500C während 2 Std. das Lösungsmittel abgedampft und Ruß enthaltende Polycarbonatkapseln mit einem gleichförmigen Durchmesser von etwa 2 mm wurden dabei gebildet, die mit Wasser gewaschen, gewonnen und getrocknet wurden.
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Beispiel 2
Wasserlöslichen Farbstoff enthaltende Kapseln:
Eine pulverisierte Mischung von 0,5 g Kristallviolett land 0,1 g kolloidalem Siliciumdioxyd wurde in einer Lösung von 1 g Polyvinylchlorid in 20 ml Tetrahydrofuran dispergiert und die sich ergebende Dispersion wurde in Form von Tröpfchen in 250 ml einer wäßrigen 35 zeigen Ammoniumsulfatlösung dispergiert. Anschließend wurde durch Erhitzen des Systems auf 40°C während 2 Std. unter kräftigem Rühren das Lösungsmittel abgedampft, wobei Polyvinylchloridkapseln mit einem Durchmesser von 500 Mikron bis 1 mm', die den Farbstoff enthielten, erhalten wurden. Bei diesem Verfahren wurde die wäßrige Ammoniumsuliäblösung nicht gefärbt und konnte wiederholt verwendet werden. Die Ausbette an Kapseln war genau quantitativ.
Beispiel 3
Acetylsalicylsäure enthaltende Kapseln (Aspirin):
Mischung von 2 g Acetylsalicylsäurepulver mit einer Korngröße von unterhalb 500 Mikron und 2 g Maisstärke wurde in 26 g einer Benzollösung von 6,3 % ÄthylcelLulose (N-100; Warenbezeichnung, hergestellt von Hercules Powder Inc.) dispergiert und die sich ergebende Dispersion wurde unter kräftigem Rühren bei 200C in 230 g einer wäßrigen Lösung von 35 % Dinatriumhydrogenphosphat emulgiert, deren pH-Wert durch Zsatz einer geringen Menge Phosphorsäure auf 4 eingestellt worden war.
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Nach Rühren des Systems bei 500 mm Hg während 2 Std. bei einer Temperatur von 3O0C war das Benzol abgedampft und es wurden Acetylsalicylsäure enthaltende Kgpseln mit einem Durchmesser von etwa 1 mm quantitativ gewonnen.
Beispiel 4
Hämoglobin enthaltende Kapseln:
Ih einer Polymerisatlösung von 2 g Polystyrol in k 20 g Benzol wurden durch Emulgieren 4 g einer wäßrigen 25 %igen Hämoglobinlösung dispergiert. Nach Emulgieren der vorstehend erhaltenen Dispersion in einer gesättigten wäßrigen Natriumchloridlösung unter kräftigem Rühren wurde das System bei 380C während 1 Std. gerührt, wodurch Benzol abgedampft wurde und Polystyrolkapseln, die Hämoglobin enthielten, gebildet wurden. Die Kapseln besaßen Durchmesser von 50 bis 500 Mikron und die in Fig. 2 der Zeichnung dargestellte Gestalt. Die Kapseln sind für die Zerse-'tzung von Wasserstoffperoxid brauchbar.
Beispiel 5
Enzym enthaltende Kapseln:
In einer Polymerisatlösung, die durch Auflösen von 2 g Celluloseacetatphthalat in 20 g Aceton hergestellt worden war, wurde 1 g eines antiphlogistisch wirkenden Enzyms (Pronase; Warenbezeichnung, hergestellt von Kaken Kagaku Co.), das gegenüber Hitze und Säure instabil war, dispergiert und die Dispersion wurde zu 16C g
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einer wäßrigen, 35 %igen Ammoniumsulfatlösung gegeben. Das System wurde dann so emulgiert, daß Öltröpfch'en mit einem Durchmesser von etwa 1,5 Ms 2 mm darin suspendiert waren. Durch Erhitzen der Emulsion auf 3O0C während 2 Std. unter Rühren wurde Aceton durch die wäßrige Lösung hindurch abgedampft und es wurden harte kugelförmige Enzym enthaltende Kapseln mit einem Durchmesser von 1 bis 1,5 mm erhalten. Die Kapseln besaßen die in Pig. 2 der Zeichnung dargestellte Gestalt. Die Kapseln waren gegenüber Magenflüssigkeit stabil, wurden jedoch in der Darmflüssigkeit gelöst.
Beispiel 6
In einer Lösung von 2 g Celluloseacetatphthalat in 20 g Aceton wurde 1 g Pankreatin dispergiert und die so hergestellte Dispersion wurde zu einer konzentrierten wäßrigen Lösung von 60 g Ammoniumsulfat in 100 g Wasser unter Rühren bei 150C zugegeben, um einen Zustand zu erhalten, bei welchem Öltröpfchen mit einer Größe von einigen mm suspendiert waren. Nach Erhitzen des Systems auf 300C während 2 Std. unter Rühren war das Aceton abgedampft, wobei feste kugelförmige Teilchen mit einem Durchmesser von 1,5 bis 2 mm gebildet wurden waren. Die Kapselteilchen wurden gewonnen, mit Wasser gewaschen, bei 250C getrocknet und gelagert. Die Kapseln enthielten mehr als 30 Gevr.-% Enzym und besaßen die Fähigkeit, in einer Darmflüssigkeit gelöst zu werden.
Die Eigenschaften der Enzym enthaltenden Kapseln mit einer Korngröße von 1,5 bis 2 mm, die wie vorstehend beschrieben, hergestellt wurden, und die aus mit Celluloseacetatphthalat verkapseltem proteolytischein Enzym bestanden, sind nachstehend beschrieben;
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Die Ausbeute der Enzym enthaltenden Kapseln betrug etwa 100 % und es wurde während der Herstellung der Kapseln nahezu kein Enzym eingebüßt. Wenn die hergestellten Kapseln in eine künstliche Magenflüssigkeit oder Wasser über Nacht eingebracht wurden, wurde kein Enzym in die Flüssigkeit herausgelöst. Wenn andererseits die Kapseln in einen künstlichen Darmsaft eingetaucht wurden, setzte ein Auflösen der Kapseln und dann des Enzyms nach etwa 3 bis 5 Minuten ein. Da das Enzym vollständig von dem Verkapselungsmaterial überzogen oder bedeckt war, war außerdem die Verschlechterung des Enzyms wesentlich geringer, wenn die Kapseln in Luft während einer langen Zeitdauer gelagert wurden, als in dem Fall, wenn das Enzym als solches in Luft gehalten wurde.
Beispiel 7
Unter Anwendung der gleichen Arbeitsweise, wie in Beispiel 6 beschrieben, wobei eine Enzymdispersion durch Zugabe einer Mischung von 0,5 g Pankreatin und 0,5 g Siliciumdioxydpulver oder Stärkepulver zu einer Lösung von 1 g Celluloseacetatphthalat in 10 ml Aceton hergestellt und die Dispersion in 200 ml einer wäßrigen 35 %igen Ammonium.sulfatlösung unter Rühren, wie in Beispiel 1 beschrieben, eingebracht wurde, wurden Enzym enthaltende Kapseln mit einem Durchmesser von etwa 200 Mikron erhalten.
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Beispiel 8
In einer Lösung von 1,5 g Schellack in 20 g Isopropanol wurden 0,5 g Lipase dispergiert. Die sich ergebende Dispersion wurde in 250 g einer wäßrigen 30 %lgen Calciumchloridlösung unter Rühren dispergiert und das System wurde auf 350C während 90 min unter 400 mm Hg erhitzt, wobei Isopropanol verdampft wurde und starre kugelförmige Schellackkapseln mit einem DurchmessF von 500 Mikron, die Lipase enthielten, erhalten wurden.
Beispiel 9
In einer Mischung von 10 g Isopropanol und 10 g einer 10 %igen Acetonlösung von Polyacrylsäure wurde 1 g crt-Amylase dispergiert und die Dispersion wurde durch Emulgieren in 230 g einer wäßrigen 30 %lgen Calciumchlüiridlösung bei 200C unter Rühren dispergiert. Der Durchmesser der emulgierten Tröpfchen der Dispersion lag im Bereich von 300 bis 500 Mikron. Yfenn das System auf 35°C während 2 Std. unter 500 mm Hg erhitzt wurde, wurden Kapseln mit einem mittleren Durchmesser von 300 Mikron,erhalten.
In den vorstehend aufgeführten Beispielen 6, 7, 8 und 9 waren die Ausbeuten für die Kapseln nahezu quantitativ und nach Gewinnung der Kapseln konnten die wäßrigen anorganischen Salzlösungen wiederholt verwendet werden.
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Claims (18)

Patentansprüche
1. Verfahren zur Herstellung von Kerninaterial enthaltenden Kapseln, dadurch gekennzeichnet, daß man das Kernmaterial in einer Lösung in einem organischen Lösungsmittel eines Verkapselungsmaterials dispergiert, die so gebildete Dispersion in Form von Tröpfchen in einer wäßrigen Lösung eines anorganischen Salzes dispergiert und dann das organische Lösungsmittel entfernt.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, W daß die wäßrige Lösung des anorganischen Salzes eine solche. Konzentration aufweist, daß sie einer Phasenabtrennung von der Dispersion unterworfen werden kann.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein vollständig oder teilweise wisserlösliches Kernmaterial verkapselt.
4. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß man ein pulverförmiges Kerninaterial verkapselt.
5. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, t daß man ein flüssiges Kernmaterial verkapselt.
6. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 5, dadurch gekennzeichnet, daß man ein organisches Lösungsmittel mit einem niedrigeren Siedepunkt als derjenige der wäßrigen Lösung des anorganischen, Salzes verwendet.
009830/1827
7. Verfahren nach einem der Anspüche 1 "bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man das organische Lösungsmittel unter verringertem Druck abdampft.
8. Verfahren nach Anspruch 7, dadurch gekennzeichnet, daß man einen verringerten Druck von 30 bis 500 mm Hg anwendet.
9. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 6, dadurch gekennzeichnet, daß man das organische Lösungsmittel unter Erhitzen abtrennt.
10. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 9, dadurch gekennzeichnet, daß man das organische Lösungsmittel unter verringertem Druck und unter Erhitzen abtrennt.
11. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 10, dadurch gekennzeichnet, daß man als anorganisches Salz Ammoniumsulfat, Calciumchlorid, Natriumphosphat oder Natriumchlorid verwendet.
12. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 11, dadurch gekennzeichnet, daß man als Verkapselungsmaterial ein enterisches Polymerisat und als Kernmaterial ein Enzym verwendet.
13. Verfahren nach Anspruch 12, dadurch gekennzeichnet,daß man als enterisches Polymerisat Celluloseacetat, Polyacrylsäure, ein Acrylsäure oder Maleinsäureanhydrid enthaltendes Mischpolymerisat, Celluloseacetatphthalat oder Schellack verwendet.
001830/1827
14. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 13, dadurch gekennzeichnet, daß man ein mit Wasser vollständig oder teilweise mischbares organisches Lösungsmittel verwendet.
15. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 14, dadurch gekennzeichnet, daß die Konzentration des Verkapselungsmaterials in der Lösung in dem organischen Lösungsmittel 5 bis 20 Gew.-% beträgt.
16. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 15, dadurch gekennzeichnet, daß man das Kernmaterial in einer Menge von 5 bis 500 Gew.-Teilen, bezogen auf 100 Gew.-Teile des Verkapseiungsmaterials, verwendet.
17. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 16, dadurch gekennzeichnet, daß man die wäßrige Lösung des anorganischen Salzes in einer 2- bis 100-fachen Menge derjenigen derJDispersion verwendet.
18. Verfahren nach einem der Ansprüche 1 bis 17, dadurch gekennzeichnet, daß man Kapseln mit θ±βγ Teilchengröße im Bereich von 50 Mikron bis 5 mm herstellt.
001830/1827
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