DE1923677A1 - Derivate des 2,6-Diaminobenzothiazols - Google Patents
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D277/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings
- C07D277/60—Heterocyclic compounds containing 1,3-thiazole or hydrogenated 1,3-thiazole rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
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- Chemical & Material Sciences (AREA)
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- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
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Description
- Derivate des 2,6-Diaminobenzothiazols Es wurde gefunden, daß Derivate des 2,6-Diaminobenzothiazols der allgemeinen Formel in der R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und H und/ oder geradkettige oder verzweigte niedere Alkylgruppen bedeuten, wobei die Gesamtzahl der C-Atome der Alkylgruppen die Zahl 5 nicht übersteigen soll und für den Fall, daß R1 und R2 beides Alkylreste sind, diese Reste zusammen mit dem N-Atom auch Bestandteil eines heterocyclischen 5 bis 6-gliedrigen Ringsystems sein können, und R3 eine Methyl- oder Äthylgruppe darstellt, pharmakodynamische Eigenschaften aufweisen. Sie zeigen eine blutdrucksteigernde Wirkung und eignen sich daher als solche oder auch in Form ihrer Salze mit pharmakologisch unbedenklichen anorganischen oder organischen Säuren in vorzüglicher Weise zur Behandlung der Hypotonie.
- Die blutdrucksteigernde Wirkung wurde nachgewiesen an nicht narkotisierten, normotonen Ratten in der Versuchsanordnung nach Breuninger, Arzneimittelforsch. 6, 222-225 (1956) s Indirekte, unblutige Messung des systolischen Blutdruckes am Rattenschwanz unmittelbar vor, sowie 1, 2, 4, 6 und 24 -Stunden nach oraler Gabe der Prüfsubstanz. Pro Dosis wurden jeweils 6 Tiere eingesetzt. Die maximalen Blutdrucksteigerungen in mm Hg im Vergleich zum Ausgangswert sind in der nachfolgenden Tabelle aufgeführt. x ist der Mittelwert aus n = 6 Tieren pro Dosis, sX der mittlere Fehler des Mittelwertes berechnet nach der Formel: Tabelle
R3 R2 R1 Dosis Maximale Blutdruck- mg/kg p.o. steigerung x mm Hg 5x 4,6 CH30-C0 CH3 CH3 50 32,8 + 426 100 51,2 -+ 11,4 10 23,8 + 9,6 C2H50-O0 CH3 CH3 50 34,7 + 1,6 100 65,0 +- 9,8 O2H50-O0 02115 .C2H5 25 17,7 t 4,8 100 29,2 + 2,4 C2H,O-CO CH3 H 50 31,3 + 8,7 100 50,0 - 7,0 C2H50-C° 02115 11 H 50 18,5 f 4,9 100 30,0 + 6,7 O2H50O0 nC3g7 H 100 29,5 f 7,5 021150-00 iC3H7 11 200 38,0 - 13,6 C2H50-C0 nC4Hs X 100 13,8 + 3,6 200 33,0 - 11,0 ,CH2 CH2 C2H5° ° 1 100 3,8 + 1,8 R2 -CE2 200 10,2 + 4,8 CH2 -CH2 C2H,O-CO N oCH2 100 5,5 + 1,7 CH2 CH2 2 200 14,8 + 4,1 - Die oben genannten Ausgangsprodukte können hergestellt werden, indem man im 2-Chlor-6-nitrobenzothiazol das 2-Chloratom gegen eine primäre, sekundäre oder cyclische Aminogruppe austauscht und die 6-Nitrogruppe reduziert.
- Die erfindungsgemäßen neuen Verbindungen werden zur Behandlung der Hypotonie des Menschen peroral, z.B. als Tabletten oder Dragees, oder in Form von Injektionslösungen angewendet. Geeignete Einzeldosierungen liegen zwischen .1 und 100 mg; diese werden 1 - 3 mal täglich verabreicht.
- Beispiel 1 48,2 g (0,25 Mol) 2-Dimethylamino-6-aminobenzothiazol (Fp.
- 152°C) und 17,5 g fen gesiebte Pottasche werden in 600 ml Äther, - dem 3 ml Wasser zugefügt wurden, - suspendiert und unter gutem Rühren bei Zimmertemperatur 24 g Chlorameisensäuremethylester zugetropft. Nach 3-stUndigem Erwärmen bei Siedetemperatur läßt man erkalten, saugt ab, verrührt den Rückstand mit Wasser und kristallisiert nach dem Trocknen aus Toluol um. Das 2-Dimethylamino-6-methoxycarbamyl-benzothiazol schmilzt bei 17300, Fp. HCl-Salz 3200C u.Z.
- Beispiel 2 57,9 g (0,3 Mol) 2-Dimethylamino-6-aminobenzothiazol werden in 600 ml Äthanol heiß gelöst und zu der unter Rühren erkalteten Suspension bei Zimmertemperatur langsam 56,i g Pyrokohlensäurediäthyiester zugetropft. Nach 1-stündigem Rühren bei Zimmertemperatur und einer weiteren halben Stunde bei 40° wird das Lösemittel im Vakuum abdestilliert und der Rückstand aus Toluol umgelöst. Das 2-Dimethylamino-6-ätoxycarbamylbenzothiazol schmilzt bei 156°C, Fp. HCl-Salz 241°C.
- Analog Beispiel 2 werden erhalten: aus 2-Methylamino-6-aminobenzothiazol (Fp. 2080C) und Pyrokohlensäurediäthylester das 2-Methylamino-6-äthoxycarbamylbenzothiazol vom Fp. 186°C, HCl-Salz Fp. 215°C; aus 2-Äthylamino-6-aminobenzothiazol (Fp. 135°C) und Pyrokohlensäurediäthylester das 2-Äthylamino-6-äthoxy-carbamyl-benzothiazol vom Fp. 181°C, Fp. HCl-Salz 204f°C u.Z.; aus 2-n-Propylamino-6-aminobenzothiazol (Fp. 1150C) und Pyrokohlensäurediäthylester das 2-n-Propylamino-6-äthoxy-carbamylbenzothiazol vom Fp. 169°C, HCl-Salz Fp. 193°C u.Z.; aus 2-i-Propylamino-6-aminobenzothiazol (Fp. 16300) und Pyrokohlensäurediäthylester das 2-i-Propylamino-6-äthoxy-carbamylbenzothiazol vom Fp. 145°C, HCl-Salz Fp. 206°C; aus 2-n-Butylamino-6-aminobenzothiazol (Fp. 11800) und Pyrokohlensäurediäthylester das 2-n-Butylamino-6-äthoxy-carbamylbenzothiazol vom Fp. 1490C, HCl-Salz 10600; aus 2-Diäthylamino-6-aminobenzothiazol (Fp. 1080C) und Pyrokohlensäurediäthylester das 2-Diäthylamino-6-äthoxycarbamyl benzothiazol vom Fp. 138°C, HCl-Salz Fp. 204°C; aus 2-Pyrrolidino-6-aminobenzothiazol (Fp. 2050C) und Pyrokohlensäurediäthylester das 2-Pyrrolidino-6-äthoxy-carbamylbenzothiazol vom Fp. 216°C, HCl-Salz Fp. 343°C; aus 2-Piperidino-6-aminobenzothiazol (Fp. 19500) und Pyrokohlensäurediäthylester das 2-Piperidino-6-äthoxycarbamyl-benzothiazol vom Fp. 182°C, HCl-Salz Fp. 248°C.
Claims (2)
1) Verbindungen der allgemeinen Formel
in der R1 und R2 gleich oder verschieden sein können und H und/oder geradkettige
oder verzweigte niedere Alkylgruppen bedeuten, wobei die Gesamtzahl der C-Atome
der Alkylgruppen die Zahl 5 nicht übersteigen soll und für den Fall, daß R1 und
R2 beides Alkylreste sind, diese Reste zusammen mit dem N-Atom auch Bestandteil
eines heterocyclischen 5 bis 6-gliedrigen Ringsystems sein können und R3 eine Methyl-
oder Äthylgruppe darstellt, sowie ihre Salze mit pharmakologisch unbedenklichen
anorganischen oder organischen Säuren.
2) Verwendung der Verbindungen nach Anspruch 1) als Arzneimittel zur
Behandlung der Hypotonie.
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Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
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ID=5733707
Family Applications (1)
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|---|---|---|---|
| DE19691923677 Pending DE1923677A1 (de) | 1969-05-09 | 1969-05-09 | Derivate des 2,6-Diaminobenzothiazols |
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| DE (1) | DE1923677A1 (de) |
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| NL (1) | NL7006554A (de) |
Cited By (1)
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|---|---|---|---|---|
| EP0251077A1 (de) * | 1986-06-21 | 1988-01-07 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Tetrahydro-benzothiazole, ihre Herstellung und Verwendung |
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- 1970-05-08 BE BE750140D patent/BE750140A/xx unknown
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| EP0251077A1 (de) * | 1986-06-21 | 1988-01-07 | Boehringer Ingelheim Kg | Neue Tetrahydro-benzothiazole, ihre Herstellung und Verwendung |
Also Published As
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| NL7006554A (de) | 1970-11-11 |
| BE750140A (fr) | 1970-11-09 |
| IL34384A0 (en) | 1970-06-17 |
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