[go: up one dir, main page]

DE1720020B2 - 1- eckige Klammer auf alpha-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl eckige Klammer zu -2-di-sec-burylamino-äthanol, dessen Säureadditionssalze und Verfahren zu seiner Herstellung - Google Patents

1- eckige Klammer auf alpha-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl eckige Klammer zu -2-di-sec-burylamino-äthanol, dessen Säureadditionssalze und Verfahren zu seiner Herstellung

Info

Publication number
DE1720020B2
DE1720020B2 DE1720020A DE1720020A DE1720020B2 DE 1720020 B2 DE1720020 B2 DE 1720020B2 DE 1720020 A DE1720020 A DE 1720020A DE 1720020 A DE1720020 A DE 1720020A DE 1720020 B2 DE1720020 B2 DE 1720020B2
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
square bracket
chlorobenzyl
ethanol
pyrryl
sec
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Granted
Application number
DE1720020A
Other languages
English (en)
Other versions
DE1720020A1 (de
Inventor
Davide Della Bella
Uberto Teotino
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Whitefin Holding Sa Lugano (schweiz)
Original Assignee
Whitefin Holding Sa Lugano (schweiz)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Whitefin Holding Sa Lugano (schweiz) filed Critical Whitefin Holding Sa Lugano (schweiz)
Publication of DE1720020A1 publication Critical patent/DE1720020A1/de
Publication of DE1720020B2 publication Critical patent/DE1720020B2/de
Granted legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/323—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with only hydrogen atoms or radicals containing only hydrogen and carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/30—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/32—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/33—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having two double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms with substituted hydrocarbon radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/335—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)

Description

sowie dessen Salze mit organischen und anorganischen Säuren.
2. Verfahren zur Herstellung der Verbindung gemäß Anspruch 1 sowie deren Salzen mit organischen und anorganischen Säuren, dadurch gekennzeichnet, daß man die Verbinduna der Formel II .
CH(CH3J-C2H5
-CH2-N
CH(CH3J-C2H5
30
(H)
35
in an sich bekannter Weise reduziert und gegebenenfalls die so erhaltene Hydroxyverbindung mit einer organischen oder anorganischen Säure umsetzt.
3. Arzneimittel, bestehend aus der Verbindung gemäß Anspruch 1 oder ihren physiologisch verträglichen Salzen mit Säuren in Verbindung mit einem pharmazeutisch brauchbaren Träger oder Verdünnungsmittel.
40
4S
Die Erfindung betrifft l-[a-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl]-2-di-sec.-butylamino-äthanol der Formel 1
CHOH-CH2-N
CH(CH3J-C2H5
"CH(CH3J-C2H5
Π)
55
60
dessen Salze mit organischen und anorganischen Säuren sowie ein Verfahren zu seiner Herstellung. Die Erfindung umfaßt auch Arzneimittel, die aus dem erfindungsgemäßen Aminoäthanol oder seinen physiologisch verträglichen Salzen mit Säuren in Verbindung mit einem pharmazeutisch brauchbaren Träger oder Verdünnungsmittel bestehen.
Das erfindungsgemäße disubstituierte Äminoäthanolderivat kann in an sich bekannter Weise durch Reduktion der Verbindung der Formel II
CH(CH3)-C2H5
"CH(CH3)—C,H5
(H)
«5
hergestellt werden. Die Reduktion wird vorzugsweise in Gegenwart eines inerten Lösungsmittels mit einem Reduktionsmittel, wie Lithiumaluminiumhydrid, Natriumborhydrid oder Aluminiumisopropoxyd, bei einer Temperatur von 0 bis 900C während einer Zeit von 2 bis 60 Stunden durchgeführt. Diese Arbeitsweise ist besonders zur Reduktion der Ketogruppe allein brauchbar, wenn im Molekül andere Gruppen vorhanden sind, die durch die Hydrierung beeinträchtigt werden können.
Die Verbindung gemäß Formel II kann nach den Arbeitsweisen hergestellt werden, die in den unter dem amtlichen Aktenzeichen P 17 20 019.0-44 gleichzeitig hinterlegten Unterlagen der Patentanmeldung »Verfahren zur Herstellung von Pyrrylaminoketonen und Derivaten« beschrieben sind.
Die Säureadditionssalze der erfindungsgemäßen Verbindung können in der üblichen Weise hergestellt werden, d. h. durch Umsetzung des disubstituierten Aminoäthanols entweder mit der stöchiometrischen Menge einer organischen oder anorganischen Säure in Wasser oder einem mit Wasser mischbaren Lösungsmittel, wie Aceton oder Äthanol, unter Abtrennung des Salzes durch Konzentrieren und Kühlen oder mit einem Überschuß der Säure in einem mit Wasser nicht mischbaren Lösungsmittel, wie Diäthyläther oder Chloroform, unter direkter Abtrennung des gewünschten Salzes. Beispiele solcher organischen Salze sind diejenigen mit Malein-, Fumar-, Benzoe-, Ascorbin-, Bernstein-, Methansulfon-, Benzolsulfon- und Hydroxybenzoesäure. Die bevorzugten Salze der Erfindung sind diejenigen mit aromatischen Hydroxycarbonsäuren, wie p-Hydroxybenzoe-, Gentisin-, GaI-lus-, Protocatechu- und ß-Resorcylsäure. Beispiele für anorganische Salze sind solche mit Chlorwasserstoff-, Bromwasserstoff- und Schwefelsäure.
Die erfindungsgemäße Verbindung zeigt bedeutende Eigenschaften hinsichtlich des zentralen oder peripheren Nervensystems. Besonders bemerkenswert sind die sedativen und analgetischen Effekte auf das Zentralnervensystem. Die analgetische Wirksamkeit wurde bei Mäusen durch den Heizplattentest, durch den Schwanzklemmentest und durch den Stecktest durch Injektion von Essigsäure untersucht.
Beim Strecktest gemäß der Methode von R. Koster, M.Anderson und E. J. De Beer, »Acetic Acid for Analgesic Screening«, Fed. Proc. 1959, 18, 412, wurden für die erfindungsgemäße Verbindung bei männlichen Mäusen die folgenden Werte erzielt:
Verabreichung
Analgetische Aktivität
20 mg/kg
40 mg/kg
65%
80%
(Unbehandelte Tiere: Aktivität = 0.)
Die erfindungsgemäße Verbindung wurde nach dem Strecktest auch mit einer Reihe aus dem Stand der Technik a?s gut wirksam bekannten Verbindungen verglichen. Die Ergebnisse sind in der nachfolgenden Tabelle zusammengestellt:
Tabelle 1
ED5p berechnet für l-[a-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl]-2 - di - see. - butyl - amino - äthanol und andere Verbindungen nach dem Strecktest an Mäusen
Verbindung ED50, mg leg
(oral) (s. c.)
l-[a-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl]- 10,0
2-di-sec-butylamino-äthanol
Acetylsalicylsäure 143,4 —
Phenylbutazon 92,0 —
p-Acetoaminophenol 90,3 —
p-Aminophenol 60,5 —
Codein 33,7 —
d-Propoxyphen 22,4 8,2
Pentazocin — 6,7
Morphin — 1,1
Die Untersuchung >*— 'edativen Wirksamkeit wurde durchgeführt, incl_w man
a) das Verhalten von mit der Verbindung der Erfindung behandelten Tiere untersuchte. Es wurde eine Verringerung der Mobilität und dne herabgesetzte Reaktionsfähigkeit beobachtet;
b) den Einfluß der Wirkungen subhypnotischer und hypnotischer Dosen an Barbituraten testete;
ίο c) die sedative Wirkung auf das Hustenzentrum testete, das zuvor durch ein ammoniakhaltiges Aerosol bei Ratten und durch elektrische Stimulierung des oberen Laryngealnervs bei physiologisch enthimten Katzen erregt wurde. Gemäß
.5 dem letzten Test betragen die ED-Werte 8 bis 20 mg/kg bei Ratten und 5 bis 10 mg/kg intraperitoneal bei Katzen.
Die erfindungsgemäße Verbindung zeigt eine sehr niedrige Toxizität: der LD50-Wert beträgt 780 mg/kg bei männlichen Mäusen (Vertrauensgrenzen 665 bis 959 mg/kg, ermittelt nach J. T. L i t c h f i e 1 d und F. Wi Ic ox on, J. Pharmac. Exp. Therap., 1949, 96, 99). Eine tägliche Verabreichung von 100 mg/kg während 3 Monaten wird von Ratten gut vertragen. Die Untersuchung der Gewebe nach der Tötung ergab keinen Beweis für pathologische Veränderungen, und die festgestellten hämatologischen Werte waren unbeeinflußt. Demgegenüber besitzt die wirksamste Vergleichssubstanz, das d-Propoxyphen, eine LD50 von 224 mg/kg (Vertrauensgrenzen: 179 bis 280 mg/kg).
Die erfindungsgemäße Verbindung kann oral, subkutan oder intravenös in jeder pharmazeutischen Form verabreicht werden, die für diese Arten der Verabreichung geeignet ist.
Die Herstellung der erfindungsgemäßen Verbindungen wird nachstehend durch Beispiele erläutert.
Aus der Tabelle geht hervor, daß die erfindungsgemäße Verbindung gegenüber den Vergleichsverbindungen ein Mehrfaches an analgetischer Aktivität aufweist. Die analgetische Spitzenwirkung der beanspruchten Verbindung tritt in 60 Minuten ein, jedoch ist der Effekt auch 4 Stunden nach der Verabreichung der Droge zu bemerken.
Bei der Durchführung des Schwanzklemmentests bei Mäusen wurden die in der nachfolgenden Tabelle 2 aufgeführten Ergebnisse erhalten:
Tabelle 2
ED50-Werte berechnet für l-[«-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl]-2-di-see.-butylamino-äthanol und andere bekannte Verbindungen »lach dem Schwanzklemmentest an Mäusen
Verbindung
l-[fi-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl]-2-di-sec-butylamino-äthanol
Codein
d-Propoxyphen
ED50. mg kg
(oral) (s. c.)
55,9 —
71,6 —
83,8 33,2
— 7,6
Beispiel 1
7,9 g (0,022 Mol) 1 - 0 - Chlorbenzyl -2-di - sec.bu'.ylaminoacetylpyrrol und 40 ml Methylalkohol werden in einen 100-ml-Vierhalskolben eingebracht, der mit einem Rührer, einem Tropftrichter, einem Rückflußkondensator und einem Thermometer ausgestattet ist. Die Lösung wird gerührt und eine Mischung von 1,7 g (0,044 Mol) Natriumborhydrid in 4 ml Wasser durch den Tropftrichter langsam mit einer solchen Geschwindigkeit zugegeben, daß das Lösungsmittel ohne äußeres Erhitzen langsam zurückfließt. Nachdem die Zugabe beendet und die anfängliche Reaktion zurückgegangen ist, wird die Mischung gerührt und 6 Stunden unter leichtem Rückfluß erhitzt. Die Lösungsmittel werden unter verringertem Druck abdestilliert und der Rückstand in Wasser suspendiert und mit Diäthyläther geschüttelt. Der Ätherextrakt wird über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet, das Lösungsmittel durch Eindampfen unter verringertem Druck entfernt und der ölige Rückstand fraktioniert. Das erhaltene Produkt siedet bei 160 bis 165°C/0,l mm Hg.
Die nachfolgend aufgeführten Salze der erfindungsgemäßen Verbindung besitzen die folgenden Schmelzpunkte:
-[a-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl]-2-di-sec.-butyl- amino-äthanol-p-hy-
droxybenzoat F. = 128 bis 1300C
(Zers.) l-[a-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl]-2-di-sec.-butyl- amino-äthanol-a-re-
sorcylat F. = 91 bis 94°C
(Zers.) l-[a-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl]-2-di-sec.-butyl- amino-athanol-proto-
catechoat F. = 60 bis 70°C
(Zers.) l-[a-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl]-2-di-sec.-butyl-
amino-äthanol-
resorcylat F. = 72 bis 74CC
(Zers.)
Beispiel 2
Die erfindungsgemäße Verbindung kann auch auf folgende Weise hergestellt werden:
10 g (0,0278MoI) 1 -(o-Chlor) benzyl-2-di-secbutylamino-acetylpyrrol und 300 ml wasserfreier Diäthyläther werden in einen 500-ml-Vierhalskolben eingebracht, der mit einem mit Quecksilber verschlossenen Rührer, einem Thermometer, einem Tropftrichter und einem RückfluBkondensator, der oben mit einem wasserfreies Calciumchlorid enthaltenden Rohr besetzt ist, ausgestattet ist. Die Lösung wird gerührt und eine Mischung von 1 g (0,0264 Mol)
ίο Lithiumaluminiumhydrid in 20 ml Diäthyläther langsam zugegeben, und zwar durch einen Tropftrichter und mit einer solchen Geschwindigkeit, daß das Lösungsmittel ohne äußeres Erhitzen langsam zurückfließt. Nachdem die Zugabe beendet ist und die
ι; anfängliche Reaktion aufgehört hat, wird die Mischung gerührt und 2 Stunden lang unter leichtem Rückfluß erhitzt.
Die Mischung wird gekühlt und das überschüssige Lithiumaluminiumhydrid mit zerstoßenem Eis zersetzt. Die Wasserschicht wird abgetrennt und mit Diäthyläther gewaschen. Die vereinigten Ätherextrakte werden über wasserfreiem Magnesiumsulfat getrocknet und das Lösungsmittel durch Destillation unter verringertem Druck entfernt.
Ausbeute: 8,8 g, Kp. = 160 bis 165°C/0,l mm Hg.

Claims (1)

Patentansprüche:
1. !-[a-iN-o-ChlorbenzylJ-pyrryO^-di-sec.-butylamino-äthanol der Formel I
CHOH-CH2-N
CH(CH3J-C2H5
^CH(CHj)-C2H5 (I)
DE1720020A 1966-05-17 1967-05-12 1- eckige Klammer auf alpha-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl eckige Klammer zu -2-di-sec-burylamino-äthanol, dessen Säureadditionssalze und Verfahren zu seiner Herstellung Granted DE1720020B2 (de)

Applications Claiming Priority (4)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB21779/66A GB1154744A (en) 1966-05-17 1966-05-17 Disubstituted Aminoethanols
GB53844/68A GB1154745A (en) 1966-05-17 1966-05-17 Haloketones
GB21778/66A GB1154743A (en) 1966-05-17 1966-05-17 Aminoethanols
GB21777/66A GB1154742A (en) 1966-05-17 1966-05-17 Pyrrylamino Ketones

Publications (2)

Publication Number Publication Date
DE1720020A1 DE1720020A1 (de) 1972-08-10
DE1720020B2 true DE1720020B2 (de) 1975-10-16

Family

ID=27448540

Family Applications (4)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19671720018 Granted DE1720018B2 (de) 1966-05-17 1967-05-11 N-monosubstituierte pyrrylaminoaethanole
DE1720020A Granted DE1720020B2 (de) 1966-05-17 1967-05-12 1- eckige Klammer auf alpha-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl eckige Klammer zu -2-di-sec-burylamino-äthanol, dessen Säureadditionssalze und Verfahren zu seiner Herstellung
DE1720019A Expired DE1720019C3 (de) 1966-05-17 1967-05-12 1 -Benzyl-2-aminoacetyl-pyrrol-Derivate, deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1795841A Expired DE1795841C3 (de) 1966-05-17 1967-05-12 H2'-Chlor)-benzyl-2-di-sec.-butylamino-acetyl-pyrrol, seine Salze und Verfahren zu deren Herstellung

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE19671720018 Granted DE1720018B2 (de) 1966-05-17 1967-05-11 N-monosubstituierte pyrrylaminoaethanole

Family Applications After (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DE1720019A Expired DE1720019C3 (de) 1966-05-17 1967-05-12 1 -Benzyl-2-aminoacetyl-pyrrol-Derivate, deren Salze und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1795841A Expired DE1795841C3 (de) 1966-05-17 1967-05-12 H2'-Chlor)-benzyl-2-di-sec.-butylamino-acetyl-pyrrol, seine Salze und Verfahren zu deren Herstellung

Country Status (18)

Country Link
US (3) US3558652A (de)
AT (1) AT278770B (de)
BE (2) BE698568A (de)
BR (1) BR6789534D0 (de)
CH (2) CH484108A (de)
CY (1) CY634A (de)
DE (4) DE1720018B2 (de)
DK (2) DK133943B (de)
ES (1) ES340591A1 (de)
FI (2) FI48349C (de)
FR (3) FR6770M (de)
GB (4) GB1154745A (de)
IL (2) IL27934A (de)
LU (1) LU53619A1 (de)
NL (3) NL156394B (de)
NO (2) NO123034B (de)
SE (2) SE313565B (de)
YU (2) YU32531B (de)

Families Citing this family (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB1345872A (en) * 1970-09-03 1974-02-06 Wyeth John & Brother Ltd Amino-and acylamino-pyridine and hydropyridine derivatives
BE790747A (fr) * 1971-10-30 1973-02-15 Whitefin Holding Sa Stereo-isomeres du 1-(1'-(0-chloro-benzyl)-pyrrol-2'-yl) -2-dibutyl sec.-amino-ethanol et procede pour leur preparation
JPS5549575B2 (de) * 1971-10-30 1980-12-12
US3972925A (en) * 1974-10-29 1976-08-03 Eli Lilly And Company N-perfluoroacyl-amino acids and derivatives thereof
US4029672A (en) * 1976-02-26 1977-06-14 American Hoechst Corporation Aminoalkylpyrrolobenzoxazalkanes
DE2615117B2 (de) * 1976-04-07 1978-07-20 Siemens Ag, 1000 Berlin Und 8000 Muenchen Mit einer Überspannungsschutzanordnung versehener konstantspannungsgeregelter bürstenloser Synchrongenerator
BE848465A (fr) 1976-11-18 1977-03-16 Stereo-isomeres de 1-(1'-benzyl-2' pyrryl)-2-disec.butylaminoethanols a activite analgesique et preparations pharmaceutiques qui les contiennent
US4560770A (en) * 1983-02-09 1985-12-24 Ciba-Geigy Corporation Pesticidal compositions based on N-pyrrolylphenyl-N'-benzoylurea compounds
US4667039A (en) * 1983-11-07 1987-05-19 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Inc. 11-substituted 5H,11H-pyrrolo(2,1-C) (1,4)benzoxazepines as antipsychotic and analgesic agents
US5360811A (en) * 1990-03-13 1994-11-01 Hoechst-Roussel Pharmaceuticals Incorporated 1-alkyl-, 1-alkenyl-, and 1-alkynylaryl-2-amino-1,3-propanediols and related compounds as anti-inflammatory agents
DE4020851A1 (de) * 1990-06-29 1992-01-02 Cassella Ag 2-(aminoalkyl)-pyrrolaldehyde, verfahren zu ihrer herstellung und ihre verwendung
EP1488418A1 (de) * 2002-03-19 2004-12-22 Bayer Chemicals AG Squaryliumfarbstoffe als lichtabsorbierende verbindung in der informationschicht von optischen datenträgern
GB0711776D0 (en) * 2007-06-18 2007-07-25 Syngenta Participations Ag Substituted aromatic heterocyclic compounds as fungicides
JP7551087B2 (ja) 2018-06-27 2024-09-17 キネタ， インコーポレイテッド プロテアソーム活性増強化合物
AU2019295765B2 (en) 2018-06-27 2024-08-29 Yumanity, Inc. Proteasome activity enhancing compounds

Also Published As

Publication number Publication date
YU234573A (en) 1982-06-18
FI48349C (fi) 1974-09-10
GB1154743A (en) 1969-06-11
LU53619A1 (de) 1967-07-10
NO121950B (de) 1971-05-03
DE1795841B2 (de) 1978-11-09
FR6770M (de) 1969-03-10
YU36700B (en) 1984-08-31
FI48348C (fi) 1974-09-10
DE1795841C3 (de) 1979-07-12
GB1154745A (en) 1969-06-11
IL27933A (en) 1971-10-20
CH484107A (de) 1970-01-15
US3558652A (en) 1971-01-26
GB1154742A (en) 1969-06-11
IL27934A (en) 1971-10-20
SE313565B (de) 1969-08-18
DE1720018B2 (de) 1976-04-01
DE1720019B2 (de) 1978-01-19
CH484108A (de) 1970-01-15
DE1720019C3 (de) 1978-08-31
DE1720019A1 (de) 1972-03-30
GB1154744A (en) 1969-06-11
NO123034B (de) 1971-09-20
BE698568A (de) 1967-11-03
YU32531B (en) 1975-02-28
BR6789534D0 (pt) 1973-06-12
ES340591A1 (es) 1968-09-16
FR6663M (de) 1969-01-27
DE1720018A1 (de) 1972-08-03
NL6706840A (de) 1967-11-20
DK132411C (da) 1976-05-17
NL156394B (nl) 1978-04-17
FI48348B (de) 1974-05-31
DE1795841A1 (de) 1976-11-25
NL6706839A (de) 1967-11-20
SE313564B (de) 1969-08-18
DK132411B (da) 1975-12-01
CY634A (en) 1972-02-23
DE1720020A1 (de) 1972-08-10
YU97367A (en) 1974-08-31
US3706750A (en) 1972-12-19
US3539589A (en) 1970-11-10
AT278770B (de) 1970-02-10
FR6769M (de) 1969-03-10
NL149375B (nl) 1976-05-17
DK133943C (de) 1977-01-24
NL141087B (nl) 1974-02-15
BE698567A (de) 1967-11-03
FI48349B (de) 1974-05-31
DK133943B (da) 1976-08-16
NL6706841A (de) 1967-11-20

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1720020B2 (de) 1- eckige Klammer auf alpha-(N-o-Chlorbenzyl)-pyrryl eckige Klammer zu -2-di-sec-burylamino-äthanol, dessen Säureadditionssalze und Verfahren zu seiner Herstellung
DE2718669C2 (de)
DE2557497A1 (de) Neue tryptophanderivate mit erhoehter wirkung auf das zentralnervensystem
DE69521525T2 (de) Lignane, verfahren zu ihrer herstellung, ihre pharmazeutische compositionen und anwendungen
DE2414273C3 (de) N-Methyl-D-glucaminsalz von 2-(2'-Methyl-3'-trifluormethyl-anilin)-nicotinsäure, Verfahren zu seiner Herstellung und es enthaltende Arzneimittelzubereitung
DE2044172C3 (de) Pyrrolderivate, ein Verfahren zu ihrer Herstellung und Arzneimittel
DE3009071A1 (de) 2-isopropylaminopyrimidinhydroxyderivate, verfahren zu ihrer herstellung und diese verbindungen enthaltende arzneimittel
DE2265138A1 (de) Vincaminsaeure-benzylester, sein herstellungsverfahren und pharmazeutische mittel
DD153206A5 (de) Verfahren zur herstellung neuer substituierter heterozyklischer phenoxyamine
DE2504045B2 (de) 16,17 dihydro-apovincaminsaeure-2- hydroxypropylester, deren salze, verfahren zu ihrer herstellung und arzneimittel
DE1940566C3 (de) 1- (2-Nitrilophenoxy)-2-hydroxy-3äthylaminopropan, Verfahren zu dessen Herstellung und dieses enthaltende Arzneimittel
DE69615845T2 (de) Polycyclische alkaloid-derivate als nmda-rezeptor-antagonisten
DE2931319A1 (de) 6-methoxy-2-acetylnaphthalinoxim- derivate, verfahren zu ihrer herstellung sowie sie enthaltende arzneimittel
DE69617444T2 (de) Heterocyclische verbindungen zur schmerzbehandlung und deren verwendung
DE2428680C2 (de) 1-(2',4',6'-Trihydroxyphenyl)-propandion-(1,2)-Verbindungen, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel, die diese Verbindungen enthalten
DE1926754A1 (de) Neue cyclische Verbindungen,ihre Herstellung und Verwendung
DE1955229C3 (de) 1 -(Indenyl-7-oxy)-3-alkyIamino-2propanole, deren Herstellungsverfahren und Arzneimittel auf deren Basis
DE2003353B2 (de) Phenylisopropylaminoäthanol-Derivate, deren Herstellungsverfahren und Arzneimittel auf deren Basis
DE1768818C3 (de) Anthranilsäureamide und Verfahren zu deren Herstellung
DE2431360A1 (de) O-thymotinsaeurederivate, verfahren zu ihrer herstellung und sie enthaltende arzneimittelzubereitungen
DE1695765B2 (de) In 1-stellung n-heterocyclisch substituierte derivate des propan-2,3diols
DE1620436C (de) Carboxamidoalkyl 1,3 benzoxazin 2 on derivate und Verfahren zu deren Her stellung
DE2221281A1 (de) Pyrazolderivate und Verfahren zu ihrer Herstellung
DE1930827A1 (de) Neue Formamido-cycloalkanderivate
DE1618626C3 (de) Basische 2 substituierte 2 Hydroxy cyclohexan carbonsäureester, deren phar makologisch vertragliche Salze und quater nare Ammoniumverbindungen sowie diese enthaltende Spasmolytika

Legal Events

Date Code Title Description
C3 Grant after two publication steps (3rd publication)
E77 Valid patent as to the heymanns-index 1977
8339 Ceased/non-payment of the annual fee