[go: up one dir, main page]

DE1220435B - Verfahren zur Herstellung diuretisch und saluretisch wirksamer Alkoxysulfamyl-anthranilsaeuren - Google Patents

Verfahren zur Herstellung diuretisch und saluretisch wirksamer Alkoxysulfamyl-anthranilsaeuren

Info

Publication number
DE1220435B
DE1220435B DEF43416A DEF0043416A DE1220435B DE 1220435 B DE1220435 B DE 1220435B DE F43416 A DEF43416 A DE F43416A DE F0043416 A DEF0043416 A DE F0043416A DE 1220435 B DE1220435 B DE 1220435B
Authority
DE
Germany
Prior art keywords
acid
group
radical
general formula
chloro
Prior art date
Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
Pending
Application number
DEF43416A
Other languages
English (en)
Inventor
Dr Karl Sturm
Dr Walter Siedel
Dr Rudi Weyer
Current Assignee (The listed assignees may be inaccurate. Google has not performed a legal analysis and makes no representation or warranty as to the accuracy of the list.)
Hoechst AG
Original Assignee
Hoechst AG
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority to BE666766D priority Critical patent/BE666766A/xx
Application filed by Hoechst AG filed Critical Hoechst AG
Priority to DEF43416A priority patent/DE1220435B/de
Priority to FI1596/65A priority patent/FI43879B/fi
Priority to NL656508664A priority patent/NL139663B/xx
Priority to US470231A priority patent/US3351589A/en
Priority to CH961865A priority patent/CH467256A/de
Priority to IL23924A priority patent/IL23924A/en
Priority to BR171108/65A priority patent/BR6571108D0/pt
Priority to AT625765A priority patent/AT252905B/de
Priority to DK352765AA priority patent/DK109335C/da
Priority to FR24301A priority patent/FR1462997A/fr
Priority to GB29374/65A priority patent/GB1108950A/en
Priority to FR34379A priority patent/FR4861M/fr
Publication of DE1220435B publication Critical patent/DE1220435B/de
Pending legal-status Critical Current

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D333/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom
    • C07D333/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D333/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom
    • C07D333/06—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one sulfur atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings not substituted on the ring sulphur atom with only hydrogen atoms, hydrocarbon or substituted hydrocarbon radicals, directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D333/14—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen
    • C07D333/20—Radicals substituted by singly bound hetero atoms other than halogen by nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D307/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom
    • C07D307/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
    • C07D307/34—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D307/38—Heterocyclic compounds containing five-membered rings having one oxygen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with substituted hydrocarbon radicals attached to ring carbon atoms
    • C07D307/52—Radicals substituted by nitrogen atoms not forming part of a nitro radical

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Furan Compounds (AREA)

Description

BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Int. Cl.:
C07c
C07d Deutsche Kl.: 12 q-6/04
Nummer: 1220435
Aktenzeichen: F 43416IV b/12 q
Anmeldetag: 11. Juli 1964
Auslegetag: 7. Juli 1966
4-Halogeno-5-sulfamyl-anthranüsäurederivate, die diuretische und saluretische Eigenschaften besitzen, sind bereits bekannt (deutsche Patente 1 122 541 und 1 129 501). Innerhalb dieser Gruppe zeichnen sich Verbindungen mit unsubstituierter Sulfonamidgruppe durch eine besonders hohe Aktivität aus. Monosubstitution der Sulfonamidgruppe durch Alkylreste führt zu einem gewissen Wirkungsverlust.
Es wurde nun gefunden, daß die Substitution der Sulfonamidgruppe durch einen niedrigen Alkoxyrest ebenfalls zu Verbindungen mit hoher saluretischer Wirksamkeit führt. Man erhält diese neuen 4-Halogen-5-alkoxysulfamyl-anthranilsäuren der allgemeinen Formel I
R3O — HNO2S
COOH
worin R1 den Benzylrest, Furfurylrest [= Furyl-(2)-methyl-] oder Thenylrest, R2 ein Wasserstoffatom oder, falls R1 für einen Benzylrest steht, ebenfalls den Benzylrest, R3 einen niedrigmolekularen, gegebenenfalls verzweigten Alkylrest und X ein Chloroder Bromatom bedeutet, indem man Verbindungen der allgemeinen Formel II
R3O — HNO2S
Hai
COY
II
in der Hai ein Halogenatom und Y eine Hydroxygruppe, eine gegebenenfalls durch Alkyl-, Aralkyl- oder Cycloalkylgruppen mono- oder disubstituierte Aminogruppe oder eine Alkoxy- bzw. Aralkoxygruppe mit bis zu 18 Kohlenstoffatomen bedeutet, in an sich bekannter Weise mit Aminen der allgemeinen Formel III
R1
Η —Ν
III
in der R1 und R2 die vorstehend genannte Bedeutung haben, umsetzt und sodann, wenn von einer Verbindung der allgemeinen Formel (II) ausgegangen Verfahren zur Herstellung diuretisch und saluretisch wirksamer Alkoxysulfamylanthranilsäuren
Anmelder:
Farbwerke Hoechst Aktiengesellschaft
vormals Meister Lucius & Brüning,
Frankfurt/M. Als Erfinder benannt: Dr. Karl Sturm, Frankfurt/M.-Unterliederbach; Dr. Walter Siedel, Bad Soden (Taunus); Dr. Rudi Weyer, Frankfurt/M.-Unterliederbach
würde, in der Y eine Amino- oder Estergruppe der vorstehend genannten Bedeutung ist, die Carbonsäureestergruppe oder die Carbonamidgruppe alkalisch verseift.
Als Amine kommen nach dem erfmdungsgemäßen Verfahren in Betracht: Benzylamin, Dibenzylamin, Furfurylamin [= Furyl-(2)-methylamin] und Thenylamin [= Thienyl-(2)-amin bzw. = a-Aminomethylthiophen].
Als Benzoesäurederivate kommen beispielsweise in Frage: 2-Fluor-4-chlor-5-methoxysulfamyl-benzoesäure, 2-Brom-4-chlor-5-methoxysulfamyl-benzoesäure, 2,4-Dichlor-5-methoxysulfamyl-benzoesäure, 2 - Fluor - 4 - chlor - 5 - äthoxysulfamyl - benzoesäure, 2,4-Dichlor-5-äthoxysulfamyl-benzoesäure, 2-Brom-4 - chlor - 5 - äthoxysulfamyl - benzoesäure, 3 - Fluor-(Chlor-, Brom-) -4- chlor- 5 - propoxysulfamyl - benzoesäure, 2 - Fluor - (Chlor-, Brom-)-4-chlor-5-isopropoxysulfamyl - benzoesäure, 3 - Fluor - (Chlor-, Brom-)-4 - chlor - 5 - butoxysulfamyl - benzoesäure, 3 - Fluor-(Chlor-, Brom-)-4-chlor-5-isobutoxysulfamyl-benzoesäure, 3-Fluor-(Chlor-, Brom-)-4-chlor-5-sek.butoxysulfamyl - benzoesäure, 3 - Fluor - (Chlor-, Brom-)-4-chlor-5-tert.butoxysulfamyl-benzoesäure sowie die entsprechenden 4-Bromverbindungen.
Ebenso kann man von den diesen Benzoesäuren entsprechenden Estern ausgehen. Die Ester leiten sich von aliphatischen, cycloaliphatischen oder araliphatischen Alkoholen mit höchstens 18 Kohlenstoffatomen ab; als solche seien genannt: Methanol, Äthanol, Propanol, Isopropanol, Butanol, Iso-
609 588/410
butanol, n-Hexanol, Decylalkohol, Stearylalkohol, Alkylalkohol, Cyclohexylalkohol, Cyclopentylalkohol, Benzylalkohol oder ß-Phenäthylalkohol. Vorzugsweise werden Ester von niederen aliphatischen Alkoholen mit den genannten Benzoesäuren eingesetzt. Desgleichen kann man von den den genannten Benzoesäuren entsprechenden Amiden ausgehen. Als solche kommen beispielsweise Amide in Frage, die sich außer von Ammoniak von den nachstehend genannten aliphatischen oder cycloaliphatischen Aminen ableiten: Methylamin, Äthylamin, Propylamin, Isopropylamin, Butylamin, Isobutylamin, sek.-Butylamin, tert.-Butylamin, Amylamin, Hexylamin, Benzylamin, Cyclohexylamin, Cyclopentylamin, Cycloheptylamin. Auch die den genannten primären Aminen entsprechenden sekundären Amine wie Dimethylamin usw. kommen als Aminkomponente der genannten Benzoesäuren in Frage. Weiterhin können auch von cyclischen sekundären Aminen wie Pyrrolidin, Piperidin, Morpholin, 4-Alkyl-piperazin abgeleitete Benzoesäureamide als Ausgangsmaterial eingesetzt werden. Vorzugsweise werden die Amide, die von Ammoniak oder primären aliphatischen Aminen abgeleitet sind, verwendet.
Zur Durchführung" ,des Verfahrens gemäß der Erfindung setzt man vorteilhaft das Amin im Überschuß ein. So verwendet man beispielsweise auf 1 Äquivalent des Benzoesäurederivates der allgemeinen Formel II, wie beispielsweise 2,4-Dichlor- oder 2-Fluor-4-chlor-5-methoxysulfamyl-benzoesäure, 6 Äquivalente der Base. Γη diesem Fall bleibt das Reaktionsgemisch dünnflüssig, und es erübrigt sich der Zusatz eines Lösungsmittels. Ferner erhöht der Basenüberschuß sowohl die Reaktionsgeschwindigkeit als auch die Ausbeute. In manchen Fällen, so z. B. bei der Verwendung des schwerer zugänglichen 2-Thenylamins, ist es zweckmäßig, den Aminüberschuß zu verringern und eine entsprechende Menge einer tertiären organischen Base, wie Triäthylamin oder Pyridin und gegebenenfalls ein indifferentes, mit Wasser mischbares, Lösungsmittel wie Glykolmonomethyläther oder Diäthylenglykoldimethyläther zuzusetzen.
Die Umsetzung wird meist bei erhöhten Temperaturen durchgeführt, kann aber auch in einigen Fällen bei Zimmertemperatur erfolgen. Vorzugsweise arbeitet man bei Temperaturen zwischen 60 und 1700C. Die untere Temperaturgrenze reicht aus, wenn das auszutauschende Halogenatom ein Fluoratom darstellt, der basische Reaktionspartner ein primäres Amin ist und die Carboxylgruppe entweder verestert oder amidiert vorliegt. Bei Verwendung einer Verbindung der allgemeinen Formel II, in der eine freie Carboxylgruppe vorliegt, wird eine um etwa 300C höhere Reaktionstemperatur benötigt, 'der Ersatz des auszutauschenden Fluoratoms durch ein Chloratom bedingt einer Erhöhung um weitere 4O0C. Die obere Grenze der genannten Reaktionstemperaturspanne wird erforderlich, wenn in dem Reaktionspartner der allgemeinen Formel II Y die Hydroxylgruppe bedeutet, das auszutauschende Halogenatom ein Chloratom darstellt und Dibenzylamin die basische Komponente ist.
Zur Aufarbeitung wird das warme Reaktionsgemisch vorteilhaft in die zehn- bis zwanzigfache Menge 10%ige Essigsäure eingetragen und das in der Regel amorph abgeschiedene Kondensationsprodukt z. B. durch Dekantieren abgetrennt. Zur Reinigung löst man die Reaktionsprodukte mit freier Carboxylgruppe in warmer verdünnter Bicarbonätlösung und fällt sie nach Entfärbung an Aktivkohle durch Zugabe von Eisessig wieder aus.
Zwischenprodukte mit veresterter Carboxylgruppe werden durch kurzes Erwärmen in Alkali- oder Erdalkalilaugen, beispielsweise in überschüssiger 0,5 bis 2 η-Natronlauge oder Kalilauge, auf Temperaturen zwischen 50 und 700C, solche mit amidierter Carboxylgruppe durch 1- bis 2stündiges Erhitzen unter Rückfluß in Alkalilaugen, z. B. in überschüssiger Natron- oder Kalilauge, verseift und die Verfahrensprodukte nach Entfärbung ihrer wäßrig-alkalischen Lösung an Aktivkohle durch Eisessig ausgefällt. Die letzte Reinigung erfolgt vorteilhaft durch Umkristallisieren aus 50- bis 70%igem Äthanol.
Die Darstellung der als Ausgangsmaterial eingesetzten Dihalogenverbindungen der allgemeinen Formel II erfolgt nach an sich bekannten Verfahren. So setzt man z. B. vorteilhaft ein 2,4-Dihalogenbenzoesäure-5-sulfonsäurechlorid mit mindestens 1 Äquivalent eines niedrigmolekularen O-Alkylhydroxylamins, wie beispielsweise O-Methyl-, O-Äthyl-, O-Propyl-, O-Isopropyl- oder O-Butylhydroxylamin um, fällt die gebildete 2,4-Dihalogen-5-alkoxysulfamyl-benzoesäure durch Eingießen der Reaktionslösung in verdünnte Salzsäure aus und reinigt sie durch Umkristallisieren aus Benzol, Benzol—Petroläther oder Äthanol—Wasser. Gegebenenfalls werden sie nachfolgend über die mittels Thionylchlorid dargestellten Carbonsäurechloride in üblicher Weise in die entsprechenden Carbonsäureester oder Carbonamide umgewandelt. Die Ausgangsstoffe sind bisher nicht beschrieben.
Die Verfahrenserzeugnisse stellen neue Verbindungen dar und besitzen wertvolle therapeutische Eigenschaften. Insbesondere sind sie als Diuretika und Saluretika geeignet.
Die Verfahrenserzeugnisse bewirken die vermehrte Ausscheidung von insbesondere Natrium- und Chlorionen in annähernd äquivalentem Verhältnis, während die Kaliumausscheidung nur wenig erhöht wird. Auf Grund dieser natriuretischen Wirkung verursachen die Verfahrenserzeugnisse weder eine Acidose noch eine Alkalose des Zellgewebes und sind infolge ihrer gleichfalls guten Verträglichkeit z. B. zur Oedemtherapie oder, in Kombination mit anderen hypotensiv wirksamen Verbindungen, z. B. zur Dauertherapie des essentiellen Hypertonie geeignet.
In der nachstehenden Tabelle sind die im Versuch an der Ratte ermittelten diuretischen und saluretischen Prüfungswerte der neuen Verbindung 4-Chlor-N-[2-furylmethyl]-5-methoxysulfamyl-anthranilsäure (I) den entsprechenden pharmakologischen Daten des bekannten Produktes 6-Chlor-7-sulfamyl-3,4-dihydro-l,2,4-benzothiadiazin-l,l-dioxyd (II) (Experientia, Bd. 14, S. 463 [1958]) gegenübergestellt:
Dosierung per os
Lipschitzwert
L
TjU (Na)
Prüfungspräparat
50 mg/kg
3,6
2,5
II
50 mg/kg
1,7
1,5
Fortsetzung
Salurese
TjU(K) TIU[Cl)
Prüfungspräparat
I II
1,0
2,4
1,02
1,3
1,6
0,83
Zu der Tabelle seien folgende Erläuterungen gegeben: Im Lipschitzwert TjU wurde die Harnausscheidung einer Kontrollgruppe von Ratten, denen vor Versuchsbeginn Harnstoff oral appliziert worden war, mit der nach Applikation des zu testenden Stoffes (T) bewirkten Harnausscheidung in der Weise in Beziehung gesetzt, daß aus den jeweiligen 5-Stunden-Werten (Kubikzentimeter) ein Quotient TjU gebildet wurde.
Die Versuchsmethodik, mit der die in der Tabelle aufgeführten Vergleichswerte erhalten wurden, ist ausführlich in der deutschen Patentschrift 1 129 501 beschrieben.
Die Verfahrensprodukte können sowohl oral als auch — in Form ihrer carbonsauren Salze — parenteral appliziert werden.
Beispiel 1
. 4-Chlor-N-[2-furylmethyl]-5-methoxysulfamylanthranilsäure
28,2 g 2-Fluor-4-chlor-5-methoxysulfamyl-benzoesäure (0,1 Mol) werden mit 58 g Furfurylamin (0,6 Mol) unter Rühren 2 Stunden auf 1000C erwärmt. Die auf 6O0C abgekühlte Reaktionslösung trägt man unter Rühren in 11 10%ige Essigsäure ein und saugt die kristalline Fällung ab. Das schwachgelbliche Rohprodukt wird in 400 ecm warme 0,5 n-Natriumbicarbonatlösung aufgenommen, die Lösung bei Raumtemperatur mit Kohle entfärbt und mit Eisessig auf einen pH-Wert von 4,0 eingestellt. Nach kurzem Stehen bei Raumtemperatur saugt man den Niederschlag ab, wäscht mit Wasser und kristallisiert aus Äthanol—Wasser um. Man erhält 32,1 g 4-Chlor-N-[2-furylmethyl]-5-methoxysulfamyl-anthranilsäure als farblose Prismen vom Schmp. 1880C (Zersetzung) [= 87%].
B e i s ρ i e 1 2
4-Brom-N-[2-furylmethyl]-5-methoxysulfamylanthranilsäure
32,7 g 2-Fluor-4-brom-methoxysulfamyl-benzoesäure (0,1 Mol) werden mit 58 g Furfurylamin 2 Stunden auf 1100C erwärmt und das Kondensationsprodukt wie im Beispiel 1 isoliert. Nach dem Umkristallisieren aus Äthanol—Wasser liegt der Schmp. der 4-Brom-N-[2-furylmethyl]-5-methoxysulfamyl-anthranilsäure bei 196 bis 1980C (Zer-Setzung). Ausbeute 33,69 g (= 83%).
Beispiel 3
4-Chlor-N-[2-furylmethyl]-5-äthoxysulfamylanthranilsäure
In analoger Weise erhält man aus 31,5 g 2,4-Dichlor-5-äthoxysulfamyUbenzoesäure (0,1 Mol) und
65 58 g Furfurylamin durch 2stündiges Erwärmen auf 130°C 18 g 4-Chlor-N-[2-furylmethyl]-5-äthoxysulfamyl-anthranilsäure vom Schmp. 185 bis 186°C (Zersetzung) [= 48%].
Beispiel 4
4-Chlor-N-[2-furylmethyl]-5-(n-propoxysulfamyl)-anthranilsäure
In analoger Weise erhält man aus 32,9 g 2,4-Dichlor-5-(n-propoxysulfamyi)-benzoesäure (0,1 Mol) und 58 g Furfurylamin durch 2stündiges Erwärmen aufl30°C17,2g4-Chlor-N-[2-furylmethyl]-5-(n-propoxysulfamyl)-anthranilsäure vom Schmp. 1820C (Zersetzung) [= 44%].
Beispiel 5
4-Chlor-N-benzyl-5-methoxysulfamyl-anthranilsäure
28,3 g 2-Fluor-4-chlor-5-methoxysulfamyl-benzoesäureamid (0,1 Mol) werden mit 65 g Benzylamin (0,6MoI) 2 Stunden unter Rühren auf 90°C erwärmt. Man rührt dann die heiße Reaktionslösung in 1 1 10%ige Essigsäure ein und verseift das kristallin abgeschiedene Kondensationsprodukt durch 2stündiges rückfüeßendes Erhitzen in 200 ecm 2 n-NaOH. Nach dem Abkühlen auf Raumtemperatur wird die alkalische Lösung mit Aktivkohle entfärbt, durch Zugabe von Eisessig auf pH 4,0 eingestellt und das kristallin abgeschiedene Endprodukt aus Äthanol—Wasser umkristallisiert. Man erhält 19,7 g 4-Chlor-N-benzyl-5-methoxysulfamylanthranüsäure vom Schmp.. 2070C (Zersetzung) [= 53%].
Beispiel6
4-Chlor-N-[2-thenyl]-5-methoxysulfamylanthranilsäure
29,8 g 2-Fluor-4-chlor-5-methoxysulfamyl-benzoesäuremethylester (0,1 Mol) und 22,6 g 2-Thenylamin (0,2 Mol) werden in 50 ecm Pyridin 2 Stunden unter Rühren auf 8O0C erwärmt und die Reaktionslösung in 11 10%ige Essigsäure eingerührt. Die amorphe Fällung trennt man dekantierend ab und löst sie bei 700C in 200 ecm In-NaOH. Nach 10 Minuten kühlt man die Lösung auf Raumtemperatur ab, entfärbt sie mit Aktivkohle und stellt sie mit Eisessig auf einen pH-Wert von 4,0 ein. Der kristalline Niederschlag wird aus Äthanol—Wasser umkristallisiert. Man erhält 29,7 g 4-Chlor-N-[2-thenyl]-5-methoxysulfamyl-anthranilsäure als farblose Blättchen vom Schmp. 1920C (Zersetzung) [= 79%].
B e i sp i el 7
4-Chlor-N-[dibenzyl]-5-metho"xysulfamylanthranilsäure
28,2 g 2-Fluor-4-chlor-5-methoxysulfamyl-benzoesäure (0,1 Mol) werden in 100 ecm Dibenzylamin (0,5MoI) 2 Stunden unter Rühren auf 140°C erwärmt und das Kondensationsprodukt wie im Beispiel 1 isoliert. Man erhält 32,75 g. 4-Chlor-N-[dibenzyl] - 5 - methoxysulfamyl - anthranilsäure vom Schmp. 188°C (Zersetzung) [= 71%].

Claims (1)

  1. Patentanspruch:
    Verfahren zur Herstellung von 4-Halogen-5-alkoxysulfamyl-anthranilsäuren der allgemeinen Formel I
    R3O — HNO2S
    worin R1 den Benzylrest, Furfurylrest [= Furyl-(2)-methyl-] oder Thenylrest, R2 ein Wasserstoffatom oder, falls R1 für einen Benzylrest steht, ebenfalls den Benzylrest, R3 einen niedrigmolekularen, gegebenenfalls verzweigten Alkylrest und X ein Chlor- oder Bromatom bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man Verbindungen der allgemeinen Formel II
    R3O — HNO2S
    II
    COY
    20
    25
    in der Hai ein Halogenatom und Y eine Hydroxygruppe, eine gegebenenfalls durch Alkyl-, Aralkyl- oder Cycloalkylgruppen mono- oder disubstituierte Aminogruppe oder eine Alkoxy- bzw. Aralkoxygruppe mit bis zu 18 Kohlenstoffatomen bedeutet, in an sich bekannter Weise mit Aminen der allgemeinen Formel III
    Η —Ν
    R1
    R2
    III
    in der R1 und R2 die vorstehend genannte Bedeutung haben, umsetzt und sodann, wenn von einer Verbindung der allgemeinen Formel (II) ausgegangen wurde, in der Y eine Amino- oder Estergruppe der vorstehend genannten Bedeutung ist, die Carbonsäureestergruppe oder die Carboriamidgruppe alkalisch verseift.
    In Betracht gezogene Druckschriften:
    Deutsche Auslegeschriften Nr. 1122541, 1129501.
    S09 588/410 6.66 © Bundesdruckerei Berlin
DEF43416A 1964-07-11 1964-07-11 Verfahren zur Herstellung diuretisch und saluretisch wirksamer Alkoxysulfamyl-anthranilsaeuren Pending DE1220435B (de)

Priority Applications (13)

Application Number Priority Date Filing Date Title
BE666766D BE666766A (de) 1964-07-11
DEF43416A DE1220435B (de) 1964-07-11 1964-07-11 Verfahren zur Herstellung diuretisch und saluretisch wirksamer Alkoxysulfamyl-anthranilsaeuren
FI1596/65A FI43879B (de) 1964-07-11 1965-07-06
NL656508664A NL139663B (nl) 1964-07-11 1965-07-06 Werkwijze voor het bereiden van een geneesmiddel met diurethische en salurethische eigenschappen, dat als werkzame verbinding een 4-halogeen-5-sulfamylantranilzuur bevat en werkwijze voor het bereiden van de daarvoor geschikte geneeskrachtige verbindingen.
US470231A US3351589A (en) 1964-07-11 1965-07-07 Process for the manufacture of diuretically and saluretically active alkoxysulfamyl-anthranilic acids and their salts
CH961865A CH467256A (de) 1964-07-11 1965-07-08 Verfahren zur Herstellung diuretisch und saluretisch wirksamer Alkoxysulfamyl-anthranilsäuren und ihrer Salze
BR171108/65A BR6571108D0 (pt) 1964-07-11 1965-07-09 Processo para preparacao de acidos alcoxi-sulfamil crutranilicos e dos seus sais
IL23924A IL23924A (en) 1964-07-11 1965-07-09 Diuretically and saluretically active alkoxysulfamyl-anthranilic acids and their salts and a method for the preparation thereof
AT625765A AT252905B (de) 1964-07-11 1965-07-09 Verfahren zur Herstellung von neuen 4-Halogen-5-alkoxysulfamyl-anthranilsäuren
DK352765AA DK109335C (da) 1964-07-11 1965-07-09 Fremgangsmåde til fremstilling af 4-halogen-N-(2-furylmethyl)-5-alkoxysulfamylanthranilsyrer eller salte deraf.
FR24301A FR1462997A (fr) 1964-07-11 1965-07-12 Nouveaux dérivés de l'acide anthranilique et leur préparation
GB29374/65A GB1108950A (en) 1964-07-11 1965-07-12 Alkoxysulphamyl-anthranilic acids and their manufacture and use
FR34379A FR4861M (de) 1964-07-11 1965-10-09

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
DEF43416A DE1220435B (de) 1964-07-11 1964-07-11 Verfahren zur Herstellung diuretisch und saluretisch wirksamer Alkoxysulfamyl-anthranilsaeuren

Publications (1)

Publication Number Publication Date
DE1220435B true DE1220435B (de) 1966-07-07

Family

ID=7099544

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
DEF43416A Pending DE1220435B (de) 1964-07-11 1964-07-11 Verfahren zur Herstellung diuretisch und saluretisch wirksamer Alkoxysulfamyl-anthranilsaeuren

Country Status (12)

Country Link
US (1) US3351589A (de)
AT (1) AT252905B (de)
BE (1) BE666766A (de)
BR (1) BR6571108D0 (de)
CH (1) CH467256A (de)
DE (1) DE1220435B (de)
DK (1) DK109335C (de)
FI (1) FI43879B (de)
FR (1) FR4861M (de)
GB (1) GB1108950A (de)
IL (1) IL23924A (de)
NL (1) NL139663B (de)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2017070084A1 (en) * 2015-10-19 2017-04-27 Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc. N-hydroxylsulfonamide derivatives as nitroxyl donors

Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1122541B (de) * 1959-12-28 1962-01-25 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-anthranilsaeuren

Patent Citations (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DE1122541B (de) * 1959-12-28 1962-01-25 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Sulfamyl-anthranilsaeuren
DE1129501B (de) * 1959-12-28 1962-05-17 Hoechst Ag Verfahren zur Herstellung von Sulfamylanthranilsaeuren

Also Published As

Publication number Publication date
NL139663B (nl) 1973-09-17
US3351589A (en) 1967-11-07
DK109335C (da) 1968-04-16
NL6508664A (de) 1966-01-12
BE666766A (de)
FR4861M (de) 1967-02-27
IL23924A (en) 1969-01-29
FI43879B (de) 1971-03-31
GB1108950A (en) 1968-04-10
AT252905B (de) 1967-03-10
BR6571108D0 (pt) 1973-08-02
CH467256A (de) 1969-01-15

Similar Documents

Publication Publication Date Title
DE1670849B2 (de) Verfahren zur herstellung von 8-acylamino-1,2,3,4-tetrahydroisochinolinen
DE2012138C3 (de) N{4-(ß-Pyrazin- 2-carboxyamido-äthyl)benzolsulphonyl] -N' - cycloalkylharnstoffe und diese enthaltende pharmazeutische Präparate
DE1670536B2 (de) Neue 2-Anilino-5-acylamino-pyrimidlne
DE1695837A1 (de) Di- und Triphenylpropylpiperazine und Verfahren zu ihrer Herstellung
CH623307A5 (de)
DE1245357B (de) Verfahren zur Herstellung von basischen AEthern von substituierten Hydroxybenzoesaeureamiden
DE1251765B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 5H - Dihydrothiopyrano [4 3 d] pynmidinen
DE1220435B (de) Verfahren zur Herstellung diuretisch und saluretisch wirksamer Alkoxysulfamyl-anthranilsaeuren
DE1212984B (de) Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Cumaronen
DE2423725C2 (de) 5-Phenyl-4-oxo-Delta 2,ALPHA-thiazolidinessigsäureester
DE1939111B2 (de) Derivate der n- eckige klammer auf 3-trifluormethylphenyl eckige klammer zu -anthranilsaeure, verfahren zu ihrer herstellung und pharmakologisch wirksrme zubereitungen derselben
DE2442851A1 (de) Basisch substituierte 3-sulfamoylbenzoesaeurederivate und verfahren zu ihrer herstellung
DE1518660A1 (de) Verfahren zur Herstellung aminosubstituierter Dioxocyclobutene
DE1035150B (de) Verfahren zur Herstellung von N-monosubstituierten ª‡-(tert.-Aminoalkyl)-ª‡-phenyl-acetamiden
DE1220434B (de) Verfahren zur Herstellung von am kernstaendigen Stickstoffatom substituierten 2-Sulfamyl-4-trifluormethylanilin-Verbindungen
DE1670143C3 (de)
DE1937629A1 (de) Nitrofuryl-aminoalkoxy-pyrimidine
AT362351B (de) Verfahren zur herstellung von neuen, hetero- cyclisch substituierten 5-sulfamoylbenzoe- saeurederivaten und ihren salzen
DE2459394A1 (de) Basisch substituierte benzol-1,3- disulfonamide und verfahren zu ihrer herstellung
DE1287584B (de) Verfahren zur Herstellung von 2, 3-Dihydro-1, 4-benzoxazinderivaten
AT203509B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen, substituierten 3,5-Dioxo-tetrahydro-1,2,6-thiadiazin-1,1-dioxyden
DE870272C (de) Verfahren zur Herstellung von Thiophenderivaten
AT247352B (de) Verfahren zur Herstellung von neuen 5,6,7,8-Tetrahydropyrido[4,3-d]pyrimidinen
AT332864B (de) Verfahren zur herstellung von neuen diphenylmethoxyathylaminen und deren additionssalzen
DE2011026C (de) S-Carboxy-öJ-dimethoxy-1 -thiaisochroman-1,1-dioxide und Verfahren zu ihrer Herstellung