DE1261862B - Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminopropanolen - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-AminopropanolenInfo
- Publication number
- DE1261862B DE1261862B DEF45486A DEF0045486A DE1261862B DE 1261862 B DE1261862 B DE 1261862B DE F45486 A DEF45486 A DE F45486A DE F0045486 A DEF0045486 A DE F0045486A DE 1261862 B DE1261862 B DE 1261862B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- groups
- alkyl
- aryl
- aralkyl
- hydrochloride
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- -1 N-substituted 3-aminopropanols Chemical class 0.000 title claims description 28
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 3
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims description 15
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 13
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims description 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims description 6
- 150000002367 halogens Chemical group 0.000 claims description 6
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims description 6
- 239000012280 lithium aluminium hydride Substances 0.000 claims description 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims description 5
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims description 3
- 125000004985 dialkyl amino alkyl group Chemical group 0.000 claims description 3
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 32
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 18
- 238000010992 reflux Methods 0.000 description 11
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N Hydrochloric acid Chemical compound Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229910010084 LiAlH4 Inorganic materials 0.000 description 3
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 description 3
- 238000010626 work up procedure Methods 0.000 description 2
- MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 2-Aminopropanol Chemical class CCC(N)O MXZROAOUCUVNHX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N [CH2]CN(CC)CC Chemical group [CH2]CN(CC)CC MZVQCMJNVPIDEA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000004414 alkyl thio group Chemical group 0.000 description 1
- SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N diacetone alcohol Natural products CC(=O)CC(C)(C)O SWXVUIWOUIDPGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- XLSMFKSTNGKWQX-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetone Chemical compound CC(=O)CO XLSMFKSTNGKWQX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000543 intermediate Substances 0.000 description 1
- 229940126601 medicinal product Drugs 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D205/00—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D205/02—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings
- C07D205/06—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member
- C07D205/08—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams
- C07D205/09—Heterocyclic compounds containing four-membered rings with one nitrogen atom as the only ring hetero atom not condensed with other rings having one double bond between ring members or between a ring member and a non-ring member with one oxygen atom directly attached in position 2, e.g. beta-lactams with a sulfur atom directly attached in position 4
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D209/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
- C07D209/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings, condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom condensed with one carbocyclic ring
- C07D209/44—Iso-indoles; Hydrogenated iso-indoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
- Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminopropanolen Es ist bekannt, daß man Azetidinone-(2) unter Ringsprengung mit Lithiumaluminiumhydrid zu Aminopropanolen reduzieren kann (A. 626, 114; A. 656, 114; A. 671, 97; J. Am. Chem. Soc., 76, 5810 [1958]; J. Org; Chem., 23, 1102 [1958]).
- Es wurde nun gefunden, daß man in guten Ausbeuten bisher unbekannte N-substituierte 3-Aminopropanole der allgemeinen Formel in der Rl Wasserstoff, Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen, R2 Wasserstoff, Halogen, Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen, R3 Alkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Phthaliminogruppen oder Halogen bedeutet wobei R2 und R3 durch Brücken von zwei oder drei CH2-Gruppen miteinander verbunden sein können, R4 Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl-oder Dialkylaminoalkylgruppen mit zwei bis vier CH2-Gruppen im Aminoalkylrest, deren Dialkylaminorest auch, gegebenenfalls über weitere Heteroatome oder Heteroatomgruppen, zum Ring geschlossen sein kann, bedeutet, dadurch erhält, daß man 1,3-disubstituierte 4-Alkylmercaptoazetidinone-(2) der allgemeinen Formel in der R niedermolekulare Alkylgruppen und Rt niedermolekulare Alkylmercaptogruppen, Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen bedeutet, R2 Wasserstoff, Halogen, Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen, R3 Alkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Phthaliminogruppen oder Halogen bedeutet, wobei R2 und R3 durch Brücken von zwei oder drei CH2-Gruppen miteinander verbunden sein können, und R4 Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Dialkylaminoalkylgruppen mit zwei bis vier CH2 Gruppen im Aminoalkylrest, deren Dialkylaminorest auch, gegebenenfalls über weitere Heteroatome oder Heteroatomgruppen, zum Ring geschlossen sein kann, bedeutet, mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert.
- Zur Herstellung der neuen Verbindungen suspendiert man 1 bis 3 Mol LiAIH4 in Äther, tropft bei 0° C 1 Mol der zu reduzierenden Verbindung in Ather oder Tetrahydrofuran gelöst zu, kocht 2 bis 3 Stunden unter Rückfluß, wobei Alkylmercaptanentwicklung stattfindet, und arbeitet wie üblich alkalisch auf. Die N-substituierten Aminopropanole können dann als Basen oder in Form ihrer Salze isoliert werden. Die Ausbeuten liegen zwischen 80 und 900/o.
- Die neuen Verbindungen sollen als Arzneimittel sowie als Zwischenprodukte zu Arzneimitteln verwendet werden.
- Beispiel 1 N-Athyl-2,4-dimethyl-aminopropanol-Hydrochlond Zu 12 g LiAIH4 in 300 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1 Äthyl-3,3-dimethyl-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Äther gelöst eingetropft. Nach 2 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Aceton umkristallisiert.
- F. 143"C.
- Beispiel 2 N-Benzyl-2,2-pentamethylen-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 300 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1 -Benzyl-3,3-pentamethylen-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Äther gelöst eingetropft.
- Nach 3 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Aceton umkristallisiert. F. 173"C.
- Beispiel 3 N-Methyl-2-phenyl-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 300 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1-Methyl-3-phenyl-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon -(2) in Tetrahydrofuran gelöst eingetropft.
- Nach 3 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Aceton umkristallisiert. F. 102"C.
- Beispiel 4 N-iso-Butyl-2-äthyl-2-phenyl-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 300 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1-Isobutyl-3-äthyl-3-phenyl-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Äther gelöst eingetropft.
- Nach 2 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Essigester-Alkohol umkristallisiert. F. 1200C.
- Beispiel 5 N-Sithyl-2-(2-chlor)-phenoxy-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 410 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1-Äthyl-3-(2-chlor)-phenoxy-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Tetrahydrofuran gelöst eingetropft. Nach 3 Stunden Rückfiuß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Essigester-Alkohol umkristallisiert. F. 146"C.
- Beispiel 6 N-m-Methytcyclohexyl-2,2-diphenyl-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 400 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1-m-Methylcyclohexyl-3,3-diphenyl-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Tetrahydrofuran gelöst eingetropft. Nach 3 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Methanol umkristallisiert. F. 163"C.
- Beispiel 7 N-(N,N-Diäthylamino)-äthyl-2,2-diphenylaminopropanol-di-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 400 ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1 Diäthylaminoäthyl- 3,3 -diphenyl-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Tetrahydrofuran gelöst eingetropft. Nach 3 Stunden Rückfluß wird Wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Aceton-Alkohol umkristallisiert. F. 204"C.
- Beispiel 8 N-Phenyl-2,2-diphenyl-3-phenyl-aminopropanol Zu 6 g LiAIH4 in 200 ml Tetrahydrofuran bei 0°C werden 0,1 Mol 1-Phenyl-3,3-diphenyl-4-phenyl-4-methylmercapto-azetidinon-(2) in Tetrahydrofuran gelöst eingetropft. Nach 3 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Die Base wird aus Methanol umkristallisiert. F. 182"C.
- Beispiel 9 N-Phenyläthyl-2-äthyl-2-phenyl-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 g LiAIH4 in 500 ml Äther werden bei 0°C 1 - Phenyläthyl-3,3 -diphenyl-4,4-di-(methylmercapto)- azetidinon-(2) in Äther gelöst eingetropft. Nach 3 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Das Hydrochlorid wird aus Aceton umkristallisiert.
- F. 148"C.
- Beispiel 10 N-Allyl-2,2-diphenyl-aminopropanol-Hydrochlorid Zu 12 LiAIH4 in 400ml Äther werden bei 0°C 0,1 Mol 1-Allyl-3,3-diphenyl-4,4-di-(methylmercapto) azetidinon-(2) in Tetrahydrofuran eingetropft. Nach 2 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet.
- Das Hydrochlorid wird aus Essigester-Alkohol umkristallisiert. F. 154"C.
- Beispiel 11 N-Sithyl-2-isoindolino-aminopropanol Zu 12 g LiAIH4 in 400 ml trockenem Äther werden bei 0° C 0,1 Mol 1-Äthyl-3-phthalimido-4,4-di-(methylmercapto)-azetidinon-(2) in Tetrahydrofuran gelöst eingetropft. Nach 4 Stunden Rückfluß wird wie üblich aufgearbeitet. Kpv,4 140"C.
Claims (1)
- Patentanspruch: Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminopropanolen der allgemeinen Formel in der R1 Wasserstoff, Alkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen, R2 Wasserstoff, Halogen, Alkyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl- oder Arylgruppen, R3 Alkyl-, Aryl-, Alkoxy-, Aryloxy-, Phthaliminogruppen oder Halogen bedeutet, wobei R2 und R3 durch Brücken von zwei oder drei CH2-Gruppen miteinander verbunden sein können, R4 Alkyl-, Alkenyl-, Cycloalkyl-, Aralkyl-, Aryl- oder Dialkylaminoalkylgruppen mit zwei bis vier CH2-Gruppen im Aminoalkylrest, deren Dialkylaminorest auch, gegebenenfalls über weitere Heteroatome oder Heteroatomgruppen, zum Ring geschlossen sein kann, bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man 1,3-disubstituierte 4 -Alkylmercaptoazetidinone-(2) der allgemeinen Formel in der R niedermolekulare Alkylgruppen und R, niedermolekulare Alkylriiercapto-, Alkyl-, Aralkyl-oder Arylgruppen bedeutet, mit Lithiumaluminiumhydrid reduziert.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF45486A DE1261862B (de) | 1965-03-11 | 1965-03-11 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminopropanolen |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| DEF45486A DE1261862B (de) | 1965-03-11 | 1965-03-11 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminopropanolen |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1261862B true DE1261862B (de) | 1968-02-29 |
Family
ID=7100515
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DEF45486A Pending DE1261862B (de) | 1965-03-11 | 1965-03-11 | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminopropanolen |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1261862B (de) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0428434A3 (en) * | 1989-11-06 | 1991-10-09 | Sanofi S.A. | Compounds of aromatic amines and their enantiomers, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
-
1965
- 1965-03-11 DE DEF45486A patent/DE1261862B/de active Pending
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0428434A3 (en) * | 1989-11-06 | 1991-10-09 | Sanofi S.A. | Compounds of aromatic amines and their enantiomers, process for their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0253327B1 (de) | Neue Diphenylpropylamin-Derivate, ihre Herstellung sowie ihre pharmazeutische Verwendung | |
| DE2541855A1 (de) | 4-(polyalkoxy-phenyl)-2-pyrrolidone ii | |
| DE1618009A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenylaethylaminen | |
| DE1220440B (de) | Verfahren zur Herstellung von Derivaten des 1-(o-Bromphenoxy)-2-hydroxy-3-amino-propans und deren Saeureadditionssalzen | |
| DE1620450C3 (de) | 1 - (2- Hydroxybenzyl) -2-piperazinomethylbenzimidazole, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1545714A1 (de) | Neue N-Aralkyl-piperidyl-1,3-dioxolane und Verfahren zur Herstellung derselben | |
| DE1103342B (de) | Verfahren zur Herstellung neuer 1, 2-Diphenyl-3, 5-dioxo-1, 2, 4-triazolidin-Derivate | |
| DE1261862B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-substituierten 3-Aminopropanolen | |
| DE1111208B (de) | Verfahren zur Herstellung von hustenreizstillend wirkenden, basisch substituierten Diphenylcarbinolestern | |
| DE1035150B (de) | Verfahren zur Herstellung von N-monosubstituierten ª‡-(tert.-Aminoalkyl)-ª‡-phenyl-acetamiden | |
| Rao et al. | Studies in the formation of heterocyclic rings containing nitrogen: Part I. Condensation of o-Phenylenediamine with aromatic aldehydes | |
| DE1091120B (de) | Verfahren zur Herstellung substituierter Anthranilsaeureamide | |
| DE963517C (de) | Verfahren zur Herstellung von antipyretisch und analgetisch wirksamen, basisch substituierten Phenyldimethylpyrazolon-Derivaten | |
| DE1543357C3 (de) | Kernsubstituierte 1 -Phenoxy-3-isopropylaminopropanole-(2), Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1643711A1 (de) | Cyclische Ketone und ein Verfahren zu ihrer Herstellung | |
| DE1643265C3 (de) | Kernsubstituierte 2-Aminomethylbenzhydrole, Verfahren zu deren Herstellung und Arzneimittel auf der Basis dieser Verbindungen | |
| DE1670053A1 (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Derivate des Morphanthridins | |
| DE967642C (de) | Verfahren zur Herstellung von basisch substituierten Buttersaeure-aniliden | |
| DE1620090B1 (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazolidinonderivaten und ihren Salzen | |
| CH500185A (de) | Verfahren zur Herstellung von Pyrrolidinverbindungen | |
| DE942513C (de) | Verfahren zur Herstellung von therapeutisch wirksamen 1-(3', 4'-Dioxyphenyl)-1-oxo-oder -1-oxy-2-aralkylaminopropanen | |
| AT239209B (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen bicyclisch substituierten Aminoalkanen sowie deren Salzen und quaternären Ammoniumverbindungen | |
| DE2335437A1 (de) | N-(1-indanyl-methyl)-2,6-dimethylpiperidin, seine salze und ein diese verbindung enthaltendes pharmazeutisches mittel | |
| DE1668982A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Amino-dihalogen-phenylaethylaminen | |
| DE1493522C (de) | Verfahren zur Herstellung von Diphenyl propylaminderivaten |