DE1131226B

DE1131226B - Verfahren zur Herstellung der Carbaminsaeureester von 4-Oxymethyl-1,3-dioxolanen

Info

Publication number: DE1131226B
Application number: DER24663A
Authority: DE
Inventors: Dr Albrecht Heymons; Dr Helmut Croon
Original assignee: Riedel de Haen AG
Current assignee: Honeywell Riedel de Haen AG
Priority date: 1958-12-24
Filing date: 1958-12-24
Publication date: 1962-06-14

Description

Verfahren zur Herstellung der Carbaminsäureester von 4-Oxymethyl-1,3-dioxolanen Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von Carbaminsäureestern von 4-Oxymethyl-1,3-dioxolanen.
Es wurde gefunden, daß die bisher nicht bekannten Carbamate von 4-Oxymethyl-1,3-Dioxolanen der allgemeinen Formel in der R den Äthyl- oder Isopropylrest bedeutet, bei geringer Toxizität eine ausgeprägte sedative Wirkung besitzen.
Aus der Literatur sind 2,2-Diphenyl-, 2,2-Diisopropyl-, 2,2-Methylphenyl- und 2,2-Methyl-tolyl-4-oxymethyl-1,3-dioxolan bekannt. Diese bekannten Substanzen stellen Muskelrelaxantien dar. Eine sedative Wirkung wurde bei ihnen jedoch nicht festgestellt. Vom 2-Methyl-2-phenyl-4-oxymethyl-1,3-dioxolan ist es ferner bekannt, daß es paralytisch wirkt und Tremor erzeugt. Demgegenüber ist die sedative Wirkung der nach dem beanspruchten Verfahren hergestellten Verbindungen überraschend.
Des weiteren sind aus der USA.-Patentschrift 2 606 909 basische Dioxolane bekannt, die eine Antihistaminwirkung und eine spasmolytische Wirkung besitzen. Über eine sedative Wirkung dieser Verbindungen wird nichts berichtet. Die sedative Wirkung einerseits und die Antihistaminwirkung bzw. die spasmolytische Wirkung andererseits laufen sehr häufig nicht parallel, so daß aus den Angaben in der USA.-Patentschrift 2 606 909 auch nicht auf eine sedative Wirkung der erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen geschlossen werden kann.
Im Vergleich zu dem als Sedativum bekannten 2-Methyl-2-n-propyl-1,3-propandioldicarbamat besitzen das 2-Phenyl-2-äthyl-4-carbamidomethyl-1,3-dioxolan und das 2-Phenyl-2-isopropyl-4-carbamidomethyl-1,3-dioxolan, wie aus den Werten der nachfolgenden Tabelle hervorgeht, den Vorteil eines rascheren Wirkungseintrittes.
Für die Vergleichsversuche wurden als Testtiere Mäuse verwendet, und der Wirkungseintritt nach verschiedenen Methoden ermittelt. Bei der »Ruhestab»-Methode wird das Haltevermögen der Maus auf einem angerauhten unbeweglichen Glasstab nach Applikation der zu prüfenden Verbindung gemessen.
Das Haltevermögen der Maus wird dabei parallel mit dem rascheren Wirkungseintritt der Verbindung vermindert.
Die »Drehstab«-Methode entspricht der »Ruhestaba-Methode, nur wird der angerauhte Glasstab mit einer Umdrehungsgeschwindigkeit von etwa 12 Umdrehungen pro Minute gedreht.

Die »Ther«-Methode wurde in Anlehnung an die in der »Deutschen Apotheker-Zeitung/Süddeutsche Apotheker-Zeitung«, 93 (1956), S. 292 ff. beschriebene Methode durchgeführt.

Wirkungseintritt in Minuten nach der

Verbindung »Ruhestab«-Methode 1 »Drehstabe«-Methode »Ther«-Methode Toxizität (LD )

(perorale Applikation)

I 10 15 25

(bei 145 mg/kg) I (bei 65 mg/kg) I (bei 310 mg/kg) 1980 mg/kg

II 5 5 20

(bei 145 mg/kg) (bei 60 mg/kg) (bei 290 mg/kg) 1550 mg/kg

III 5 10 15

(bei 230 mg/kg) (bei 48 mg/kg) (bei 310 mg/kg) 2300 mg/kg

Hierbei bedeutet: I = 2-Methyl-2-n-propyl- 1, 3-propandioldicarbamat.

II = 2-Phenyl-2-äthyl-4-carbamoylmethyl- 1,3-dioxolan.
III = 2-Phenyl-2-isopropyl-4-carbamoylmethyl-1,3-dioxolan.
Die neuen Carbaminsäureester von SOxymethyl-1,3-dioxolan werden erfindungsgemäß dadurch hergestellt, daß man 2-Phenyl-2-äthyl- bzw. 2-Phenyl-2-isopropyl-4-oxymethyl-1,3-dioxolan in an sich bekannter Weise mit Phosgen zu den entsprechenden Chlorameisensäureestern umsetzt und diese mit Ammoniak behandelt.
Die als Ausgangsmaterial verwendeten Verbindungen werden nach an sich bekannten Methoden, beispielsweise durch Umsetzung von Glycerin mit einem entsprechenden Keton, erhalten.
Beispiel 1 Zu einer Lösung von 16,7 g 2-Äthyl-2-phenyl-4-oxymethyl-1,3-dioxolan (Kp.o,6 118 bis 1200 C, n25 = 1,5184) in 100 ccm Benzol werden in einer Stunde bei 30"C 8,4 g Phosgen in 40 ccm Benzol eingetropft.
Anschließend rührt man in das Reaktionsgemisch 10,2 ccm Dimethylanilin ein und schüttelt nach einer Stunde die Benzolschicht mit Wasser aus. Nach dem Auswaschen wird die Benzolschicht, in der sich der gebildete Chlorameisensäureester in Lösung befindet, abgetrennt. Die benzolische Lösung wird dann unter Eiskühlung mit 100 ccm Ammoniak (25 °/oig) versetzt und 4 Stunden gut verrührt. Das Lösungsmittel wird abdestilliert, und aus dem Rückstand erhält man nach der Umkristallisation aus einem Gemisch von Diisopropyläther-Gasolin 17,1 g des 2-Äthyl-2-phenyl-4-carbamidomethyl- 1,3-dioxolans. Die reine Verbindung schmilzt bei 83 bis 84"C.
Beispiel 2 22,2 g 2-Isopropyl-2-phenyl-4-oxymethyl- 1,3-dioxolan (Kp.0,9 122"C, n205 = 1,5130) werden gemäß Beispiel 1 mit 9,9 g Phosgen, 12,2ccm Dimethylanilin und 80 ccm Ammoniak umgesetzt. Man erhält 22,5 g (85 0/o der Theorie) 2-Isopropyl-2-phenyl-4-carbamidomethyl-l,3-dioxolan vom Kr.0,8 160 bis 165"C, n2DS = 1,5187. Nach der Umkristallisation aus einem Gemisch von Diisopropyläther-Gasolin schmilzt die Verbindung bei 66 bis 72"C.

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung der Carbaminsäureester von 4-Oxymethyl-1,3-Dioxolanen der allgemeinen Formel in der R den Athyl- oder Isopropylrest bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man 2-Phenyl-2-äthyl-bzw. 2 - Phenyl - 2 - isopropyl - 4 - oxymethyl-1,3-dioxolan in an sich bekannter Weise mit Phosgen zu den entsprechenden Chlorameisensäureestern umsetzt und diese mit Ammoniak behandelt.

In Betracht gezogene Druckschriften: USA.-Patentschriften Nr. 2 606 909, 2 680 735.