DE1071081B

DE1071081B - Verfahren zur Herstellung von 6-Alkoxy-3-ketosteroiden

Info

Publication number: DE1071081B
Application number: DENDAT1071081D
Authority: DE
Inventors: Berlin-Wilmersdorf Dr. Rudolf Wiechert Berlin-Lichterfelde und Dr. Martin Schenck Berlin-Frohnau Dr. Emanuel Kaspar
Original assignee: Schering AG
Current assignee: Bayer Pharma AG
Publication date: 1959-12-17

Description

Es ist bekannt, daß sich 9/3,1 l~Epoxysteroide in Methanol in Gegenwart von Perchlorsäure zu den entsprechenden 11/3 - Hydroxy - 9α - methoxy - V erbindungen aufspalten lassen.

Es wurde nun gefunden, daß 3-Kctale von 5a,6-Epoxy-3-ketosteroiden in alkoholischer Lösung in Gegenwart von sauren Katalysatoren in 6-Alkoxy-J ⁴-3-ketosteroide übergeführt werden. Es war dabei überraschend, daß in einer Stufe drei Reaktionen erfolgen, und zwar

1. die Aufspaltung des Epoxydes zur 5-Hydroxy-6-methoxy-Verbindung,

2. die A\ifspaltung des Ketals mm 3-Keton und

3. die Abspaltung der Hydroxylgruppe am Kohlenstoffatom 5 unter Bildung der A '•-Doppclbindung.

Als Ketosteroide kommen sowohl Androstan- wie auch Pregnanverbindungen in Frage, sie können im Kern ■/.. B. durch Hydroxyl-, Halogengruppen u. dgl. substituiert sein. Als Ketale sind insbesondere cyclische Ketale, wie z. B. die Äthylenketale, geeignet.

Als Alkohole werden die niederen aliphatischen Alkohole, insbesondere Methylalkohol und Äthylalkohol, benutzt. Schließlich kommen als saure Katalysatoren mit Vorteil Perchlorsäure, Schwefelsäure sowie organische Sulfosäuren, wie z. ß. p-Toluolsulfosäure, in Betracht.

Die so erhaltenen o-Alkoxy-S-ketosteroide sollen als solche therapeutische Verwendung finden oder als Zwischenprodukte für die Herstellung von Arzneimitteln dienen.

Beispiel 1

2 g 5,6a-Oxido-androstan-17/?-ol"3-on-äthylcnketal werden in 100 ecm Methanol gelöst, mit 0,75 ecm 70%iger Perchlorsäure versetzt und 48 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Danach wird mit Natriumbicarbonat neutralisiert, im Vakuum unter Stickstoff die Lösung auf ¹Z₃ eingeengt, mit der 5fachen Menge Wasser versetzt iind mit Methylenchlorid ausgeschüttelt. Nun wird diese Lösung mit Wasser neutral gewaschen, mit Natriumsulfat getrocknet und zur Trockne eingeengt. Der verbleibende Rückstand läßt sich aus Essigester Umkristallisieren, und man erhält so 760 mg 6-Methoxytestosteron vom Schmelzpunkt 210,5 bis 212° C. Die Substanz zeigt im V V bei 234ηιμ ein Maximum (ε — 13 500).

Beispiel 2

200 mg S.ö/y
werden in 10 ecm Methanol gelöst, mit 0,08 ecm OZ₀g
p-Toluolsulfosäure versetzt und 48 Stunden bei Raumtemperatur stehengelassen. Aufarbeitung wie Beispiel 1 ergibt 6-Methoxytestosteron mit Schmelzpunkt von 209 bis 211° C.

Verfahren zur Herstellung
von 6-Alkoxy-3-ketosteroiden

Anmelder:

Schering Aktiengesellschaft,
Berlin N 65, Müllerstr. 170-172

Dr. Emanuel Kaspar, Berlin-WilmeTSdorf,

Dr. Rudolf Wiechert, Berlin-Lichterfelde,
und Dr. Martin Schenck, Berlm-Frohn.au,
sind als Erfinder genannt worden

Beispiel 3

600 mg 5,6a-Oxido-arKlrostan-17/ji-ol-3-on-äthylenketal werden in 30 ecm Äthanol gelöst, mit 0,228 ecm 70⁰/₀ige.r Perchlorsäure versetzt und 72 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Aufarbeitung wie Beispiel 1 ergibt ein Öl, woraus man durch Chromatographie über 42 g Kieselsäuregel (das 10°/₀ Wasser enthält) mit Chloroform 6-Äthoxy-testosteron, F. = 157 bis 160^r C, erhält. Die Substanz zeigt im UV bei 235 ιημ ein Maximum (R = 11800).

Beispiel 4

200 mg S.oa-Oxido-androstan-^ß-ol-S-on-äthylenketal werden in 10 ecm Methanol gelöst, mit 0,08 ecm 70%iger Schwefelsäure versetzt und 48 Stunden bei Zimmertemperatur stehengelassen. Abarbeitung wie Beispiel 1 ergibt 6-Methoxytestostcron mit Schmelzpunkt von 209 bis 211° C

Beispiel 5

160 mg S.oa-Oxido-allopregnan-S^Cl-dion-diäthylenkctal werden in einem Gemisch von 4 ecm Dioxan und 8 ecm Methanol gelöst, mit 0,06 ecm 70°/₀iger Perchlorsäure versetzt und über Nacht bei Zimmertemperatur stehengelassen. Aufarbeitung wie Beispiel 1 ergibt ein Rohprodukt, aus dem man durch Umkristallisation 6-Methoxyprogestcron, F. = 167 bis 168,5° C, erhält. Die Substanz zeigt im UV bei 234 rau ein Maximum (ε = 13000).

909 689/575

Claims

Patentansprüche:

1. Verfahren zur Herstellung von 6-Alkoxy-3-ketosteroiden durch Behandlung von Epoxysteroiden in alkoholischer Lösung mit Katalysatoren, dadurch gekennzeichnet, daß man die Ketale von 5a,6-Epoxy-3-ketosteroiden in alkoholischer Lösung mit sauren Katalysatoren behandelt.

2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daß 3-Ketosteroide der Androstan- und Pregnanreihe als Ausgangsstoffe verwendet werden.

⁴ ί ^:

3. Verfahren nach den Ansprüchen 1 und 2, da- % durch gekennzeichnet, daß cyclische Ketale als Ausgangsstoffe verwendet werden.

4. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 3, dadurch gekennzeichnet, daß als Alkohole niedere aliphatische Alkohole verwendet werden.

5. Verfahren nach den Ansprüchen 1 bis 4, dadurch gekennzeichnet, daß als saure Katalysatoren Perchlorsäure, Schwefelsäure oder organische Sulfosäuren verwendet werden.

& 909 689/575 12.