DE1035141B

DE1035141B - Verfahren zur Herstellung von 2,3,6,7-Dibenzo-cyclo-heptadien-(2,6)-1,5-methyleniminen

Info

Publication number: DE1035141B
Application number: DEW17149A
Authority: DE
Inventors: Dr Edmund Waldmann
Original assignee: Individual
Current assignee: Individual
Priority date: 1955-07-21
Filing date: 1955-07-21
Publication date: 1958-07-31

Description

Verfahren zur Herstellung von 2,3,6,7-Dibenzo-cycloheptadien-@(2,6)-1,5-methyleniminen Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2,3,6,7-Dibenzo-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methyleniminen der Grundformel in der die W asserstoffatome in einem oder beiden Phenylenresten durch Oxy-, Alkoxy-, Methylendioxy- oder substituierte Alkoxygruppen und die Wasserstoffatome der heterocyclischen Ringglieder durch Alkyl-, Phenyl- oder substituierte Alkyl- oder Phenylreste ersetzt sein können.
Erfindungsgemäß werden der N-[(Phenyl-benzyl)-methin]-aminoacetaldehyd oder dessen Diäthylacetal bzw. die entsprechenden Substitutionsprodukte in Gegenwart Wasser- oder alkoholabspaltender Kondensationsmittel erhitzt.
Will man im sauren Medium arbeiten, was besonders bei alkoxysubstituierten Derivaten vorzuziehen ist, so werden als Kondensationsmittel z. B. Sirupöse Phosphorsäure, Schwefelsäure, Salzsäure, Phosphorpentoxyd, Phosphoroxychlorid, Bortrifluorid, Zinkchlorid oder auch Gemische von Säuren verwendet. Ein Gehalt an noch nicht zum Endprodukt umgesetztem Zwischenprodukt kann durch die Reduktionswirkung auf Silbernitrat in neutraler Lösung nachgewiesen werden.
Man kann sich den Reaktionsverlauf in Formelbildern z. B. folgendermaßen vorstellen: Die Verfahrensprodukte werden zu pharmazeutischen Zwecken verwendet.
Im folgenden werden einige Beispiele zur Erläuterung des erfindungsgemäßen Verfahrens. angeführt.

Beispiel 1 5 Teile N-[(Phenyl-benzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal werden in 100 Teile Phosphorsäure (d 1,7) eingetragen und 2 Tage auf 130 bis 150°C erhitzt. Hierauf wird mit Wasser verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der nach dem Abdampfen des Chloroforms hinterbleibende Rückstand wird im Hochvakuum destilliert (0,1 Torr; 90 bis 1100°C Badtemperatur) und stellt das 2,3,6,7-Dibenzo-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin dar. F. 103 bis 105°C. Die Ausbeute beträgt 20 bis 30010. Beispiel 2 5 Teile N-[(3,4-Methylendioxyphenyl)-(3,4-methylendioxybenzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal werden in 20 Teile Phosphorsäure - (d 1,65) eingetragen und etwa 30 Minuten auf 80 bis 90°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der Rückstand nach dem Verdampfen des Chloroforms läßt sich im Hochvakuum destillieren (0,03 Torr; 180 bis 200°C Badtemperatur) und ergibt das 2,3,6,7-(2',3',6',7'-Bis-methylendioxydibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin. F.147 bis 149°C. Die Ausbeute beträgt etwa 70°/o. Beispiel 3 4 Teile Tetramethyläther des N-[(3,4-Dioxyphenyl)-(3,4-dioxybenzyl) -methin] -aminoacetaldehyddiäthylacetals werden in 12 Teile eines Gemisches aus 7 Teilen konzentrierter Schwefelsäure und 5 Teilen Eisessig eingetragen und 10 Minuten auf 100°C erhitzt. Die etwas gelbliche Lösung wird kalt verdünnt, auf alkalische Reaktion gebracht und mit Chloroform extrahiert. Der nach dem Verdampfen des Lösungsmittels hinterbleibende Rückstand wird im Hochvakuum destilliert (0,03 Torr; 180 bis 210°C Badtemperatur) und stellt das 2,3,6,7-(2',3',6',7'=Tetramethoxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin dar. F. 157 bis 158°C. Die Ausbeute beträgt 85 bis 901)/,. Beispiel 4 5 Teile N-[(3,4-Methylendioxyphenyl)-(3,4-dimethoxybenzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthy lacetal werden in 20 Teile Phosphorsäure (d 1,7) eingetragen, 20 Minuten auf dem Wasserbad auf 90°C erhitzt, nach dem Verdünnen mit Wasser alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der Rückstand wird nach dem Abdampfen des Chloroforms der Destillation im Hochvakuum (0,05 Torr; ' 200°C Badtemperatur) unterworfen und ergibt in einer Ausbeute von 60 O/, das 2,3,6,7-(2',3'-Methylendioxy-6',7'-dimethoxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin. F. 153 bis 154°C. Beispiel 5 5 Teile N-[(3-Oxyphenyl)-(3-oxybenzyl)-methin]-amirioacetaldehyddiäthylacetal werden mit 30 Teilen konstant siedender Chlorwasserstoffsäure 15 Minuten zum Sieden erhitzt. Nach dem Alkalischmachen und Extrahieren mit Chloroform sowie nachfolgender Reinigung (Destillation bei 0,02 Torr; 240°C Badtemperatur) wird das 2,3,6,7-(2',7'-Dioxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin gewonnen. F. 205 bis 208°C (Zersetzung). Bei dieser Reaktion müssen alle Maßnahmen in Stickstoffatmosphäre ausgeführt werden. Die Ausbeute beträgt 20 bis 25 0/a. Beispiel 6 5 Teile N-,(Phenyl)-3,4-diäthoxybenzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal werden in 50 Teile Phosphorsäure (d 1,65) eingetragen und 4 Stunden auf 90°C erhitzt. Nach dem Verdünnen mit Wasser wird alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der Rückstand wird nach dem Abdampfen desselben im Hochvakuum destilliert (0,04Torr; 170 bis 180°C Badtemperatur) und liefert das reine 2,3,6,7-(6',7'-diäthoxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin. F.136 bis 138°C. Die Ausbeute beträgt 25 bis 30 °/o. Beispiel 7 S Teile N- [(Phenyl) - (3,4-dimethoxybenzyl) -methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal werden in 50 Teile Phosphorsäure (d 1,65) eingetragen und 4 Stunden auf 90°C erhitzt. Nach dem Verdünnen mit Wasser, Alkalischmachen und Extrahieren mit Chloroform läBt sich das Reaktionsprodukt durch Hochvakuumdestillation reinigen (0,04 Torr; 170 bis 180°C Badtemperatur). Das 2,3,6,7- (6',7'-Dimethoxy-dibenzo) -cycloheptadien- (2,6)-1,5-methylenimin wird in einer Ausbeute von 2001, erhalten. F. 132 bis 133°C. Beispiel 8 3 Teile N-[(3,4-Methylendioxyphenyl)-(benzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal werden in 60 Teile Phosphorsäure (d 1,65) eingetragen und 4 Stunden auf 80°C erhitzt. Hierauf wird mit Wasser verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels wird das Reaktionsprodukt im Hochvakuum destilliert (0,04 Torr; 180 bis 190°C Badtemperatur) und in einer Ausbeute von 15 bis 20°/o erhalten. Es stellt das 2,3,6,7-(2',3'-Methylendioxy-dibenzo) -cycloheptadien- (2,6) -1,5-methylenimin dar. F. 134 bis 136°C. Beispiel 9 5 Teile N-[(3-Methoxyphenyl)-(3-methoxybenzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal werden in 20 Teile 70°/@ge Schwefelsäure eingetragen und 15 Minuten auf 100°C erhitzt. Nach dem Verdünnen mit Wasser wird alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Der Rückstand wird nach dem Verdampfen desselben im Hochvakuum destilliert (0,03 Torr; 180 bis 200°C Badtemperatur) und ergibt das 2,3,6,7-(2',7'-Dimethoxydibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin in einer Ausbeute von 65 bis 700/0. F. 143 bis 144°C. Beispiel 10 5 Teile N-[(3-Äthoxyphenyl-(3-äthoxybenzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal werden in 30 Teile 750/,ige Schwefelsäure eingetragen und 20 Minuten auf 90 bis 100°C erhitzt. Hierauf wird mit Wasser verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Das Chloroform wird abgedampft und der Rückstand im Hochvakuum destilliert (0,03 Torr; 200°C Badtemperatur). Es wird dabei das 2,3,6,7-(2',7'-Diäthoxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin in einer Ausbeute von 50 bis 600/, erhalten. F.149 bis 151'C. Beispiel 11 5 Teile N4[(3,4-Dimethoxyphenyl)-(3,4-dimethoxyhanzyl)-methin]-methyl@-aminoacetaldehyddiäthylacetal werden in 30 Teilen eines Gemisches aus 15 Teilen konzentrierter Schwefelsäure und 15 Teilen Eisessig 20 Minuten auf 90°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird die Lösung verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform

extrahiert. Nachdem dieses abgedampft ist, wird der

Rückstand im Hochvakuum destilliert (0,03 Torr; 200°C

Badtemperatur). Es wird das 2,3,6,7-(2',3',6',7'-Tetra

methoxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylen-me-

thylimin in einer Ausbeute von 40 bis 50°/o erhaltens:;

F.146 bis 148°C.

Beispiel 12 5 Teile N-{ [(3,4-Dimethoxyphenyl) - (3,4-methylendioxybenzyl) -methin] -methyl@- aminoacetaldehyddiäthylacetal werden in 30 Teilen einer 70°%gen Schwefelsäure 15 Minuten auf 100°C erhitzt. Die Lösung wird kalt verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Dieses wird abgedampft und der Rückstand im Hochvakuum destilliert (0,04 Torr; 180 bis 210°C Badtemperatur). Das Destillat stellt das 2,3,6,7-(2',3'-Dimethoxy-6',7' -methylendioxy-dibenzo) -cycloheptadien- (2,6)- 1,5-methylen-methylimin dar. F.143 bis 145°C. DieAusbeute beträgt 40 °/o. Beispiel 13

5 Teile a@N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)-(3,4-dimethoxy-

benzyl) - methin] } - aminopropionaldrhyd - diäthylacetal

werden in 70°/Qige Schwefelsäure eingetragen und 30 Mi-

nuten auf 80°C erwärmt. Die Lösung wird mit Wasser

verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform extra-

hiert. Dieses wird am Wasserbad verdampft und der Rückstand im Hochvakuum destilliert (0,03 Torr; 200°C Badtemperatur). Es wird das 2,3,6,7-(2',3',6',7'-Dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-(methyl-methin)-imin erhalten. F. 164 bis 167°C. Die Ausbeute beträgt etwa 350/,. Beispiel 14 5 Teile a@N-[(3,4-Methylendioxyphenyl)-(benzyl)-methin]}-aminopropionaldehyd-diäthylacetal werden in Phosphorsäure (d 1,65) eingetragen und 1 Stunde auf 80°C erhitzt. Die Lösung wird mit Wasser verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert. Nach dem Abdampfen desselben wird der Rückstand einer Hochvakuumdestillation (0,03 Torr; 170 bis 190°C Bad< temperatur) unterzogen. Es wird das 2,3,6,7-(2',3'-Me.-thylendioxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-(methylmethin)-imin erhalten. F. 145 bis 146°C. Die Ausbeute beträgt 25 bis 300f,

Claims

PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 2,3,6,7-Dibenzo-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methyleniminen der Grundformel in der die Wasserstoffatome in einem oder beiden Phenylenresten durch Oxy-, Alkoxy-, Methylendioxy-oder substituierte Alkoxygruppen und die Wasserstoffatome der heterocyclischen Ringglieder durch Alkyl-, Phenyl- oder substituierte Alkyl- oder Phenylreste ersetzt sein können, dadurch gekennzeichnet, daB man N-[(Phenyl-benzyl)-methin]-aminoacetaldehyd oder dessen Diäthylacetal bzw. die entsprechenden Substitutionsprodukte in Gegenwart wasser- oder alkoholabspaltender Kondensationsmittel erhitzt.