Verfahren zur Herstellung von 2,3,6,7-Dibenzo-cycloheptadien-@(2,6)-1,5-methyleniminen
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung von 2,3,6,7-Dibenzo-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methyleniminen
der Grundformel
in der die W asserstoffatome in einem oder beiden Phenylenresten durch Oxy-, Alkoxy-,
Methylendioxy- oder substituierte Alkoxygruppen und die Wasserstoffatome der heterocyclischen
Ringglieder durch Alkyl-, Phenyl- oder substituierte Alkyl- oder Phenylreste ersetzt
sein können.Process for the preparation of 2,3,6,7-dibenzo-cycloheptadiene - @ (2,6) -1,5-methylenimines The invention relates to a process for the preparation of 2,3,6,7-dibenzo-cycloheptadiene- ( 2,6) -1,5-methylenimines of the basic formula in which the hydrogen atoms in one or both phenylene radicals can be replaced by oxy, alkoxy, methylenedioxy or substituted alkoxy groups and the hydrogen atoms of the heterocyclic ring members can be replaced by alkyl, phenyl or substituted alkyl or phenyl radicals.
Erfindungsgemäß werden der N-[(Phenyl-benzyl)-methin]-aminoacetaldehyd
oder dessen Diäthylacetal bzw. die entsprechenden Substitutionsprodukte in Gegenwart
Wasser- oder alkoholabspaltender Kondensationsmittel erhitzt.According to the invention, the N - [(phenylbenzyl) methine] aminoacetaldehyde
or its diethyl acetal or the corresponding substitution products in the presence
Water- or alcohol-releasing condensation agent heated.
Will man im sauren Medium arbeiten, was besonders bei alkoxysubstituierten
Derivaten vorzuziehen ist, so werden als Kondensationsmittel z. B. Sirupöse Phosphorsäure,
Schwefelsäure, Salzsäure, Phosphorpentoxyd, Phosphoroxychlorid, Bortrifluorid, Zinkchlorid
oder auch Gemische von Säuren verwendet. Ein Gehalt an noch nicht zum Endprodukt
umgesetztem Zwischenprodukt kann durch die Reduktionswirkung auf Silbernitrat in
neutraler Lösung nachgewiesen werden.If you want to work in an acidic medium, especially with alkoxy-substituted people
Derivatives are preferable, as condensation agents such. B. Syrupy phosphoric acid,
Sulfuric acid, hydrochloric acid, phosphorus pentoxide, phosphorus oxychloride, boron trifluoride, zinc chloride
or mixtures of acids are used. A content of not yet the end product
converted intermediate product can by the reducing effect on silver nitrate in
neutral solution can be detected.
Man kann sich den Reaktionsverlauf in Formelbildern z. B. folgendermaßen
vorstellen:
Die Verfahrensprodukte werden zu pharmazeutischen Zwecken verwendet.You can see the course of the reaction in formulas, for. B. imagine as follows: The products of the process are used for pharmaceutical purposes.
Im folgenden werden einige Beispiele zur Erläuterung des erfindungsgemäßen
Verfahrens. angeführt.The following are some examples to illustrate the invention
Procedure. cited.
Beispiel 1 5 Teile N-[(Phenyl-benzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal
werden in 100 Teile Phosphorsäure (d 1,7) eingetragen und 2 Tage auf 130 bis 150°C
erhitzt. Hierauf wird mit Wasser verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform
extrahiert. Der nach dem Abdampfen des Chloroforms hinterbleibende Rückstand wird
im Hochvakuum destilliert (0,1 Torr; 90 bis 1100°C Badtemperatur) und stellt das
2,3,6,7-Dibenzo-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin dar. F. 103 bis 105°C. Die
Ausbeute beträgt 20 bis 30010.
Beispiel 2 5 Teile N-[(3,4-Methylendioxyphenyl)-(3,4-methylendioxybenzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal
werden in 20 Teile Phosphorsäure - (d 1,65) eingetragen und etwa 30 Minuten auf
80 bis 90°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird mit Wasser verdünnt, alkalisch gemacht
und mit Chloroform extrahiert. Der Rückstand nach dem Verdampfen des Chloroforms
läßt sich im Hochvakuum destillieren (0,03 Torr; 180 bis 200°C Badtemperatur) und
ergibt das 2,3,6,7-(2',3',6',7'-Bis-methylendioxydibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin.
F.147 bis 149°C. Die Ausbeute beträgt etwa 70°/o.
Beispiel 3 4 Teile Tetramethyläther des N-[(3,4-Dioxyphenyl)-(3,4-dioxybenzyl) -methin]
-aminoacetaldehyddiäthylacetals werden in 12 Teile eines Gemisches aus 7 Teilen
konzentrierter Schwefelsäure und 5 Teilen Eisessig eingetragen und 10 Minuten auf
100°C erhitzt. Die etwas gelbliche Lösung wird kalt verdünnt, auf alkalische Reaktion
gebracht und mit Chloroform extrahiert. Der nach dem Verdampfen des Lösungsmittels
hinterbleibende Rückstand wird im Hochvakuum destilliert (0,03 Torr; 180 bis 210°C
Badtemperatur) und stellt das 2,3,6,7-(2',3',6',7'=Tetramethoxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin
dar. F. 157 bis 158°C. Die Ausbeute beträgt 85 bis 901)/,.
Beispiel 4 5 Teile N-[(3,4-Methylendioxyphenyl)-(3,4-dimethoxybenzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthy
lacetal werden in 20 Teile Phosphorsäure (d 1,7) eingetragen, 20 Minuten auf dem
Wasserbad auf 90°C erhitzt, nach dem Verdünnen mit Wasser alkalisch gemacht und
mit Chloroform extrahiert. Der Rückstand wird nach dem Abdampfen des Chloroforms
der Destillation im Hochvakuum (0,05 Torr; ' 200°C Badtemperatur) unterworfen und
ergibt in einer Ausbeute von 60 O/, das 2,3,6,7-(2',3'-Methylendioxy-6',7'-dimethoxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin.
F. 153 bis 154°C.
Beispiel 5 5 Teile N-[(3-Oxyphenyl)-(3-oxybenzyl)-methin]-amirioacetaldehyddiäthylacetal
werden mit 30 Teilen konstant siedender Chlorwasserstoffsäure 15 Minuten zum Sieden
erhitzt. Nach dem Alkalischmachen und Extrahieren mit Chloroform sowie nachfolgender
Reinigung (Destillation bei 0,02 Torr; 240°C Badtemperatur) wird das 2,3,6,7-(2',7'-Dioxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin
gewonnen. F. 205 bis 208°C (Zersetzung). Bei dieser Reaktion müssen alle Maßnahmen
in Stickstoffatmosphäre ausgeführt werden. Die Ausbeute beträgt 20 bis 25 0/a.
Beispiel 6 5 Teile N-,(Phenyl)-3,4-diäthoxybenzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal
werden in 50 Teile Phosphorsäure (d 1,65) eingetragen und 4 Stunden auf 90°C erhitzt.
Nach dem Verdünnen mit Wasser wird alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert.
Der Rückstand wird nach dem Abdampfen desselben im Hochvakuum destilliert (0,04Torr;
170 bis 180°C Badtemperatur) und liefert das reine 2,3,6,7-(6',7'-diäthoxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin.
F.136 bis 138°C. Die Ausbeute beträgt 25 bis 30 °/o.
Beispiel 7 S Teile N- [(Phenyl) - (3,4-dimethoxybenzyl) -methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal
werden in 50 Teile Phosphorsäure (d 1,65) eingetragen und 4 Stunden auf 90°C erhitzt.
Nach dem Verdünnen mit Wasser, Alkalischmachen und Extrahieren mit Chloroform läBt
sich das Reaktionsprodukt durch Hochvakuumdestillation reinigen (0,04 Torr; 170
bis 180°C Badtemperatur). Das 2,3,6,7- (6',7'-Dimethoxy-dibenzo) -cycloheptadien-
(2,6)-1,5-methylenimin wird in einer Ausbeute von 2001, erhalten. F. 132 bis 133°C.
Beispiel 8 3 Teile N-[(3,4-Methylendioxyphenyl)-(benzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal
werden in 60 Teile Phosphorsäure (d 1,65) eingetragen und 4 Stunden auf 80°C erhitzt.
Hierauf wird mit Wasser verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert.
Nach dem Abdestillieren des Lösungsmittels wird das Reaktionsprodukt im Hochvakuum
destilliert (0,04 Torr; 180 bis 190°C Badtemperatur) und in einer Ausbeute von 15
bis 20°/o erhalten. Es stellt das 2,3,6,7-(2',3'-Methylendioxy-dibenzo) -cycloheptadien-
(2,6) -1,5-methylenimin dar. F. 134 bis 136°C.
Beispiel 9 5 Teile N-[(3-Methoxyphenyl)-(3-methoxybenzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal
werden in 20 Teile 70°/@ge Schwefelsäure eingetragen und 15 Minuten auf 100°C erhitzt.
Nach dem Verdünnen mit Wasser wird alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert.
Der Rückstand wird nach dem Verdampfen desselben im Hochvakuum destilliert (0,03
Torr; 180 bis 200°C Badtemperatur) und ergibt das 2,3,6,7-(2',7'-Dimethoxydibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin
in einer Ausbeute von 65 bis 700/0. F. 143 bis 144°C.
Beispiel 10 5 Teile N-[(3-Äthoxyphenyl-(3-äthoxybenzyl)-methin]-aminoacetaldehyddiäthylacetal
werden in 30 Teile 750/,ige Schwefelsäure eingetragen und 20 Minuten auf 90 bis
100°C erhitzt. Hierauf wird mit Wasser verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform
extrahiert. Das Chloroform wird abgedampft und der Rückstand im Hochvakuum destilliert
(0,03 Torr; 200°C Badtemperatur). Es wird dabei das 2,3,6,7-(2',7'-Diäthoxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylenimin
in einer Ausbeute von 50 bis 600/, erhalten. F.149 bis 151'C.
Beispiel 11 5 Teile N4[(3,4-Dimethoxyphenyl)-(3,4-dimethoxyhanzyl)-methin]-methyl@-aminoacetaldehyddiäthylacetal
werden in 30 Teilen eines Gemisches aus 15 Teilen konzentrierter Schwefelsäure und
15 Teilen Eisessig 20 Minuten auf 90°C erhitzt. Nach dem Abkühlen wird die Lösung
verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform
extrahiert. Nachdem dieses abgedampft ist, wird der
Rückstand im Hochvakuum destilliert (0,03 Torr; 200°C
Badtemperatur). Es wird das 2,3,6,7-(2',3',6',7'-Tetra
methoxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-methylen-me-
thylimin in einer Ausbeute von 40 bis 50°/o erhaltens:;
F.146 bis 148°C.
Beispiel 12 5 Teile N-{ [(3,4-Dimethoxyphenyl) - (3,4-methylendioxybenzyl) -methin]
-methyl@- aminoacetaldehyddiäthylacetal werden in 30 Teilen einer 70°%gen Schwefelsäure
15 Minuten auf 100°C erhitzt. Die Lösung wird kalt verdünnt, alkalisch gemacht und
mit Chloroform extrahiert. Dieses wird abgedampft und der Rückstand im Hochvakuum
destilliert (0,04 Torr; 180 bis 210°C Badtemperatur). Das Destillat stellt das 2,3,6,7-(2',3'-Dimethoxy-6',7'
-methylendioxy-dibenzo) -cycloheptadien- (2,6)- 1,5-methylen-methylimin dar.
F.143 bis 145°C. DieAusbeute beträgt 40 °/o.
Beispiel 13
5 Teile a@N-[(3,4-Dimethoxyphenyl)-(3,4-dimethoxy-
benzyl) - methin] } - aminopropionaldrhyd - diäthylacetal
werden in 70°/Qige Schwefelsäure eingetragen und 30 Mi-
nuten auf 80°C erwärmt. Die Lösung wird mit Wasser
verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform extra-
hiert. Dieses wird am Wasserbad verdampft und der Rückstand im Hochvakuum destilliert
(0,03 Torr; 200°C Badtemperatur). Es wird das 2,3,6,7-(2',3',6',7'-Dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-(methyl-methin)-imin
erhalten. F. 164 bis 167°C. Die Ausbeute beträgt etwa 350/,.
Beispiel 14 5 Teile a@N-[(3,4-Methylendioxyphenyl)-(benzyl)-methin]}-aminopropionaldehyd-diäthylacetal
werden in Phosphorsäure (d 1,65) eingetragen und 1 Stunde auf 80°C erhitzt. Die
Lösung wird mit Wasser verdünnt, alkalisch gemacht und mit Chloroform extrahiert.
Nach dem Abdampfen desselben wird der Rückstand einer Hochvakuumdestillation (0,03
Torr; 170 bis 190°C Bad< temperatur) unterzogen. Es wird das 2,3,6,7-(2',3'-Me.-thylendioxy-dibenzo)-cycloheptadien-(2,6)-1,5-(methylmethin)-imin
erhalten. F. 145 bis 146°C. Die Ausbeute beträgt 25 bis 300f,
Example 1 5 parts of N - [(phenylbenzyl) methine] aminoacetaldehyde diethylacetal are introduced into 100 parts of phosphoric acid (d 1.7) and the mixture is heated to 130 to 150 ° C. for 2 days. It is then diluted with water, made alkaline and extracted with chloroform. The residue remaining after evaporation of the chloroform is distilled in a high vacuum (0.1 Torr; 90 to 1100 ° C bath temperature) and provides the 2,3,6,7-dibenzo-cycloheptadiene- (2,6) -1,5- methylenimine. M.p. 103-105 ° C. The yield is 20 to 30,010. Example 2 5 parts of N - [(3,4-methylenedioxyphenyl) - (3,4-methylenedioxybenzyl) methine] aminoacetaldehyde diethyl acetal are added to 20 parts of phosphoric acid (d 1.65) and heated to 80 to 90 ° C. for about 30 minutes heated. The reaction mixture is diluted with water, made alkaline and extracted with chloroform. The residue after evaporation of the chloroform can be distilled in a high vacuum (0.03 torr; 180 to 200 ° C. bath temperature) and gives the 2,3,6,7- (2 ', 3', 6 ', 7'-bis methylenedioxydibenzo) cycloheptadiene (2,6) -1,5-methylenimine. 147 to 149 ° C. The yield is about 70%. Example 3 4 parts of tetramethyl ether of N - [(3,4-dioxyphenyl) - (3,4-dioxybenzyl) methine] aminoacetaldehyde diethyl acetal are added to 12 parts of a mixture of 7 parts of concentrated sulfuric acid and 5 parts of glacial acetic acid and 10 minutes to 100 ° C heated. The slightly yellowish solution is diluted cold, brought to an alkaline reaction and extracted with chloroform. The residue remaining after evaporation of the solvent is distilled in a high vacuum (0.03 torr; 180 to 210 ° C. bath temperature) and provides 2,3,6,7- (2 ', 3', 6 ', 7' = tetramethoxy -dibenzo) -cycloheptadiene- (2,6) -1,5-methylenimine. M.p. 157 to 158 ° C. The yield is 85 to 901) / ,. Example 4 5 parts of N - [(3,4-methylenedioxyphenyl) - (3,4-dimethoxybenzyl) methine] aminoacetaldehyde dietary lacetal are introduced into 20 parts of phosphoric acid (d 1.7) on a water bath at 90 ° C. for 20 minutes heated, made alkaline after dilution with water and extracted with chloroform. After the chloroform has been evaporated off, the residue is subjected to distillation in a high vacuum (0.05 torr; bath temperature 200 ° C.) and gives in a yield of 60 O /, the 2,3,6,7- (2 ', 3' -Methylenedioxy-6 ', 7'-dimethoxy-dibenzo) -cycloheptadiene- (2,6) -1,5-methyleneimine. M.p. 153 to 154 ° C. Example 5 5 parts of N - [(3-oxyphenyl) - (3-oxybenzyl) methine] amirioacetaldehyde diethyl acetal are heated to boiling with 30 parts of constant boiling hydrochloric acid for 15 minutes. After making alkaline and extracting with chloroform and subsequent purification (distillation at 0.02 torr; 240 ° C bath temperature), the 2,3,6,7- (2 ', 7'-dioxy-dibenzo) -cycloheptadiene- (2, 6) -1,5-methylenimine recovered. M.p. 205 to 208 ° C (decomposition). During this reaction, all measures must be carried out in a nitrogen atmosphere. The yield is 20 to 25% / a. Example 6 5 parts of N -, (phenyl) -3,4-diethoxybenzyl) methine] aminoacetaldehyde diethylacetal are introduced into 50 parts of phosphoric acid (d 1.65) and heated to 90 ° C. for 4 hours. After diluting with water, it is made alkaline and extracted with chloroform. After evaporation, the residue is distilled in a high vacuum (0.04 torr; 170 to 180 ° C bath temperature) and yields the pure 2,3,6,7- (6 ', 7'-diethoxy-dibenzo) -cycloheptadiene- (2 , 6) -1,5-methylenimine. 136-138 ° C. The yield is 25 to 30%. Example 7 S parts of N- [(phenyl) - (3,4-dimethoxybenzyl) methine] aminoacetaldehyde diethyl acetal are introduced into 50 parts of phosphoric acid (d 1.65) and the mixture is heated to 90 ° C. for 4 hours. After diluting with water, making alkaline and extracting with chloroform, the reaction product can be purified by high vacuum distillation (0.04 torr; bath temperature 170 to 180 ° C). The 2,3,6,7- (6 ', 7'-dimethoxydibenzo) -cycloheptadiene- (2,6) -1,5-methylenimine is obtained in a yield of 2001. M.p. 132 to 133 ° C. Example 8 3 parts of N - [(3,4-methylenedioxyphenyl) - (benzyl) methine] aminoacetaldehyde diethyl acetal are introduced into 60 parts of phosphoric acid (d 1.65) and the mixture is heated to 80 ° C. for 4 hours. It is then diluted with water, made alkaline and extracted with chloroform. After the solvent has been distilled off, the reaction product is distilled in a high vacuum (0.04 torr; 180 to 190 ° C. bath temperature) and obtained in a yield of 15 to 20%. It represents 2,3,6,7- (2 ', 3'-methylenedioxy-dibenzo) -cycloheptadiene- (2,6) -1,5-methylenimine. M.p. 134 to 136 ° C. Example 9 5 parts of N - [(3-methoxyphenyl) - (3-methoxybenzyl) methine] aminoacetaldehyde diethylacetal are introduced into 20 parts of 70 ° / @ ge sulfuric acid and heated to 100 ° C. for 15 minutes. After diluting with water, it is made alkaline and extracted with chloroform. After evaporation of the same, the residue is distilled in a high vacuum (0.03 Torr; 180 to 200 ° C bath temperature) and gives the 2,3,6,7- (2 ', 7'-dimethoxydibenzo) -cycloheptadiene- (2.6 ) -1,5-methylenimine in a yield of 65 to 700/0. M.p. 143 to 144 ° C. Example 10 5 parts of N - [(3-ethoxyphenyl- (3-ethoxybenzyl) methine] aminoacetaldehyde diethyl acetal are introduced into 30 parts of 750% strength sulfuric acid and heated for 20 minutes to 90 to 100 ° C. This is followed by dilution with water, alkaline The chloroform is evaporated and the residue is distilled in a high vacuum (0.03 torr; bath temperature 200 ° C.). The 2,3,6,7- (2 ', 7'-diethoxydibenzo ) -cycloheptadiene- (2,6) -1,5-methylenimine in a yield of 50 to 600%. F. 149 to 151 ° C. Example 11 5 parts of N4 [(3,4-dimethoxyphenyl) - (3,4-dimethoxyhanzyl) methine] methyl @ aminoacetaldehyde diethyl acetal are dissolved in 30 parts of a mixture of 15 parts of concentrated sulfuric acid and 15 parts of glacial acetic acid at 90 ° C. for 20 minutes heated. After cooling, the solution is diluted, made alkaline and made with chloroform extracted. After this has evaporated, the
The residue is distilled in a high vacuum (0.03 Torr; 200 ° C
Bath temperature). It becomes the 2,3,6,7- (2 ', 3', 6 ', 7'-tetra
methoxy-dibenzo) -cycloheptadiene- (2,6) -1,5-methylene-me-
thylimine obtained in a yield of 40 to 50% :;
146 to 148 ° C.
Example 12 5 parts of N- {[(3,4-dimethoxyphenyl) - (3,4-methylenedioxybenzyl) methine] methyl @ - aminoacetaldehyde diethyl acetal are heated to 100 ° C. in 30 parts of a 70% sulfuric acid for 15 minutes. The solution is diluted cold, made alkaline and extracted with chloroform. This is evaporated and the residue is distilled in a high vacuum (0.04 Torr; 180 to 210 ° C bath temperature). The distillate is 2,3,6,7- (2 ', 3'-dimethoxy-6', 7'-methylenedioxy-dibenzo) -cycloheptadiene- (2,6) -1,5-methylene-methylimine. F. .143 to 145 ° C. The yield is 40%. Example 13 5 parts of a @ N - [(3,4-Dimethoxyphenyl) - (3,4-dimethoxy-
benzyl) - methine]} - aminopropionaldrhyd - diethylacetal
are entered in 70 ° / Qige sulfuric acid and 30 Mi-
grooves heated to 80 ° C. The solution is made with water
diluted, made alkaline and extra-
here. This is evaporated on a water bath and the residue is distilled in a high vacuum (0.03 Torr; 200 ° C. bath temperature). The 2,3,6,7- (2 ', 3', 6 ', 7'-dibenzo) -cycloheptadiene- (2,6) -1,5- (methyl-methine) -imine is obtained. 164 to 167 ° C. The yield is about 350 / ,. Example 14 5 parts of a @ N - [(3,4-methylenedioxyphenyl) - (benzyl) methine]} - aminopropionaldehyde diethylacetal are introduced into phosphoric acid (d 1.65) and heated to 80 ° C. for 1 hour. The solution is diluted with water, made alkaline and extracted with chloroform. After it has been evaporated off, the residue is subjected to high vacuum distillation (0.03 torr; 170 to 190 ° C. bath temperature). The 2,3,6,7- (2 ', 3'-Me.-thylenedioxy-dibenzo) -cycloheptadiene- (2,6) -1,5- (methylmethine) -imine is obtained. M.p. 145 to 146 ° C. The yield is 25 to 300f,