DE1028569B - Verfahren zur Herstellung von 7, 11-Diketonen der Ergostanreihe - Google Patents

Description

• Verfahren zur Herstellung von 7,11-Diketonen der Ergostanreihe Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von 7,11-Diketonen der Ergostanreihe aus den entsprechenden d e(9)-7-Keto-11-oxy-verbindungen.
• Die Erzeugnisse sind als Zwischenprodukte für die Synthese von Steroidhormonen mit llständigem Sauerstoffatom, wie die Nebennierenrindenhormone Corticosteron, Cortison und Kendalls Verbindung F, wertvoll.
• Diese 7,11-Diketo-steroide lassen sich durch Umsetzung einer d 8(9)-7-Keto-11-oxy-verbindung der Ergostanreihe mit alkoholischer Alkalihydroxydlösung bei erhöhter Temperatur von etwa 150°C herstellen. Die Reaktion läßt sich durch die folgende Formel darstellen, in der nur die Ringe B und C wiedergegeben sind: Als Ausgangsstoffe für das vorliegende Verfahren kommen z. B. in Betracht: d8(9),22-7-Keto-11-oxy-ergostadien, de(9),22-3,11-Dioxy-7-keto-ergostadien, d8(9),22-3,11-dioxy-7-keto-stigmastadien. Für die Herstellung der Ausgangsstoffe wird im Rahmen des vorliegenden Patentes Schutz nicht begehrt.
• Bei dieser Reaktion erfolgt eine Umlagerung des an das llständige Kohlenstoffatom bzw. an das Sauerstoffatom der llständigen Hydroxylgruppe gebundenen Wasserstoffatoms an die Kohlenstoffatome in 8- und 9-Stellung, wodurch die 8 (9)ständige Doppelbindung gesättigt wird. Als alkoholische Lösung eines Alkalihydroxyds verwendet man zweckmäßig z. B. äthylalkoholische Kalilauge, methylalkoholische Kalilauge oder methylalkoholische Natronlauge. Bei einer Temperatur von etwa 150°C ist die Reaktion gewöhnlich nach etwa 8 Stunden im wesentlichen beendet.
• Stellt man das als Ausgangsstoff verwendete 48(9)-7-Keto-11-oxy-steroid z. B. durch Hydrolyse eines 3,7-Diacyloxy-9,11-epoxy-steroids her, so ist es nicht erforderlich, das Produkt aus dem Reaktionsgemisch zu isolieren, sondern man kann die Hydrolyse unmittelbar bis zur Bildung des 7,11-Diketo-steroids fortführen.
• Das folgende Ausführungsbeispiel soll die Erfindung erläutern.
• Beispiel 100 mg d',22-3,7-Diacetoxy-9,11-epoxy-ergostadien werden am Rückflußkühler mit S ccm einer 5°/oigen Lösung von Kaliumhydroxyd in Methanol erhitzt. Die so erhaltene Reaktionslösung enthält d8(9),22-3,11-Dioxy-7-keto-ergostadien, welches man gewünschtenfalls durch Verdampfen des Methanols im Vakuum, Verrühren der verbleibenden Lösung mit Wasser, Filtration und Trocknung des Niederschlages gewinnen kann.
• Statt das ds(9),22-3,11-Dioxy-7-keto-ergostadien zu isolieren, wird die alkalische methylalkoholische, diese Verbindung enthaltende Reaktionslösung unter Druck etwa 8 Stunden auf etwa 150°C erhitzt. Das Reaktionsgemisch wird auf Raumtemperatur gekühlt, dann wird Wasser zugesetzt und der Niederschlag abfiltriert und durch chromatographische Behandlung über mit Säure gewaschener Tonerde gereinigt, wodurch man praktisch reines 422-3-Oxy-7,11-diketo-ergosten erhält; F. = 198 bis 200°C.

Claims (1)

1. PATENTANSPRUCH: Verfahren zur Herstellung von 7,11-Diketonen der Ergostanreihe, dadurch gekennzeichnet, daß man eine d8(9)-7-Keto-11-oxy-verbindung der Ergostanreihe mit einer alkoholischen Lösung eines Alkalihydroxyds bei etwa 150°C behandelt.