DE1022223B

DE1022223B - Verfahren zur Herstellung von Dicyclohexylcarbodiimid

Info

Publication number: DE1022223B
Application number: DEU4068A
Authority: DE
Inventors: Gaston Amiard; Rene Heymes; Leon Velluz
Original assignee: UCLAF FA
Current assignee: UCLAF FA
Priority date: 1955-09-15
Filing date: 1956-08-16
Publication date: 1958-01-09

Description

Verfahren zur Herstellung von Dicyclohexylcarbodiimid Dicyclohexylcarbodiimid besitzt ein großes Interesse als Kondensationsmittel bei der Herstellung von Peptiden. Seine Verwendung (vergl. Sheehan und Heß, J. Am. Chem. Soc., Bd. 77, 1955, S. 1066) ermöglicht die direkte Verwendung einer Aminosäure, deren amphoterer Charakter durch Blockierung der Aminogruppe ausgeschaltet ist, ohne daß es nötig wäre, diese vorher in das Säurechlorid oder gemischte Anhydrid überzuführen. Diese Verbindung bindet das im Verlauf der Reaktion freigesetzte Wasser, und es wird fast vollständig in Form von Dicyclohexylharnstoff wieder zurückgewonnen.
Die vorliegende Erfindung betrifft nun ein Verfahren zur Herstellung von Dicyclohexylcarbodiimid aus Dicyclohexylharnstoff, wodurch es möglich ist, einen großen Teil des eingesetzten Kondensationsmittels wiederzugewinnen. Da außerdem der Dicyclohexylharnstoff sehr leicht durch Umsetzung von Cyclohexylamin mit Harnstoff erhältlich ist, ermöglicht das neue Verfahren diese Ausgangssubstanz direkt einzusetzen an Stelle vonDicyclohexylthioharnstoff, der bis jetzt verwendet wurde und bei dessen Herstellung von dem sehr brennbaren Schwefelkohlenstoff ausgegangen wird.
Erfindungsgemäß dehydratisiert man Dixyclohexylharnstoff mittels p-Toluolsulfonsäurechlorid in Gegenwart einer tertiären Base, wie Pyridin oder Methyläthylpyridin bei etwa 70 bis 80°. Nach dem Abkühlen trennt man die gebildeten Pyridinsalze (Mischung des Chlorids und p-Toluolsulfonats) durch Zugabe eines Lösungsmittels, in welchem sie nicht löslich sind, wie Petroläther, ab, filtriert diese Salze ab, dampft das Lösungsmittel ein und rektifiziert das Dicyclohexylcarbodümid im Vakuum.
Das folgende Beispiel soll die Erfindung erläutern. Die Herstellung der Ausgangssubstanz dient nur zur Veranschaulichung; Schutz wird dafür im Rahmen der vorliegenden Erfindung nicht beansprucht.
Beispiel 30 g Harnstoff und 120 g Cyclohexylamin werden unter Rückfluß erhitzt. Es bildet sich zuerst ein voluminöser Niederschlag, dann entstehen zwei Schichten, und schließlich wird die Lösung nach 10 Minuten homogen. Nach Maßgabe des Erhitzens steigt die Temperatur der Reaktionsmischung, die anfänglich durch den Rückfluß des Cyclohexylamins begrenzt ist, an und erreicht nach 2 Stunden 160`. In diesem Moment beobachtet man eine plötzliche Niederschlagsbildung. Man bricht das Erhitzen ab, nimmt das Reaktionsgemisch in salzsäurehaltigem Wasser auf, filtriert es und wäscht den gewonnenen Dicyclohexylharnstoff mit Wasser, Alkohol und Äther. Nach dem Trocknen kristallisiert man ihn aus 100 ccm absolutem Alkohol um und erhält schließlich 54 g Dicyclohexylharnstoff in farblosen Nadeln. F. = 234 bis 235°.
33,6 g des erhaltenen Dicyclohexylharnstoffs, 50 ccm Pyridin und 28,5 g p-Toluolsulfonsäurechlorid werden 11I2 Stunden unter Rühren auf 70 bis 75° erhitzt. Nach dem Abkühlen trennt sich die Mischung in zwei stark gefärbte Schichten. Man versetzt die Reaktionsmasse mit 300 ccm Petroläther, worauf das Py ridinhydrochlorid und -p-toluolsulfonat auskristallisieren. Man saugt die Pyridinsalze ab und wäscht sie auf dem Filter mit Petroläther. Die Petrolätherlösungen werden mit Wasser gewaschen und dann über Magnesiumsulfat getrocknet. Zur Zerstörung des nicht umgesetzten p-Toluolsulfonsäurechlorids setzt man 2 ccm Diäthylamin zu und kocht das Gemisch ',',Stunde in Gegenwart von Aktivkohle. Man filtriert die Aktivkohle ab und dampft das Filtrat zur Trockne ein. Der ölige Rückstand wird im Vakuum rektifiziert. Man erhält 20 g rohes Dicyclohexylcarbodiimid, das bei Kp.3_4 = 130 bis 136' übergeht. Eine erneute Rektifikation liefert das reine Produkt. Kp.3_4 = 131'-; F. = etwa 35`; Ausbeute 15 g (50°'o der Theorie).

Claims

PATENTANSPRÜCHE: 1. Verfahren zur Herstellung von Dicyclohexylcarbodiimid, dadurch gekennzeichnet, daß man p-Toluolsulfonsäurechlorid in Gegenwart einer tertiären Base, wie Pyridin, mit Dicyclohexylharnstoff auf etwa 70 und 80' erhitzt, nach dem Abkühlen die Pyridinsalze durch Zugabe eines Lösungsmittels, in welchem sie nicht löslich sind, abtrennt, das nicht umgesetzte p-Toluolsulfonsäurechlorid zerstört, das Lösungsmittel abdampft und das rohe Dicyclohexylcarbodiimid zur Reinigung im Vakuum destilliert.
2. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daB man Petroläther zur Entfernung der Pyridinsalze verwendet.
3. Verfahren nach Anspruch 1, dadurch gekennzeichnet, daB man das überschüssige p-Toluolsulfonsäurechlorid durch Kochen mit Diäthylamin zerstört. In Betracht gezogene Druckschriften: Deutsche Patentschrift Kr. 823 145; USA.-Patentschrift N'r. 2 536 079; Ber. dtsch. chem. Ges., Bd. 71 B, 1938, S. 1933 bis 1936; Lieb. Ann. d. Chem., Bd. 771, 1951, S, 83 bis 86.