DE1079066B - Verfahren zur Herstellung von substituierten Cumaronen - Google Patents

Description

DEUTSCHES

Die Erfindung betrifft ein Verfahren zur Herstellung von substituierten Cumaronen der allgemeinen Formel

OH

in der R ein Wasserstoffatom oder die Äthylgruppe und Y ein oder mehrere Halogenatome bedeutet.

Es wurde gefunden, daß die durch die obige allgemeine Formel gekennzeichneten substituierten Cumarone ausgeprägte Spasmolytica sind und zum Teil auch als coronare Vasodilatatoren geeignet sind.

So zeigen die neuen, erfindungsgemäß hergestellten Verbindungen gegenüber einem der am wirksamsten bekannten spasmolytischen Heilmittel, nämlich dem 5,8 - Dimethoxy - 2 - methylf urano- (4',5': 6,7) -chromon, die folgenden Wirkungen:

Spasmolytische "Wirkung bei durch Histamin ausgelösten Krämpfen im Vergleich zu 5,8-Dimethoxy-2-methylfurano-(4',5': 6,7)-chromon

Auf den iso lierten Darm des Meer schweinchens	Auf das iso lierte Herz von Kaninchen
1	1
l,25fach	*)
18fach	16fach
16fach	43fach
25fach	66fach

5,8-D imethoxy-2-methy 1-furano-(4',5': 6,7)-chromon

2- (4'-Oxy-3'-chlor-benzoyl) cumaron

2-(4'-Oxy-3^/,5'-dijod-

benzoyl) -cumaron

3-Äthyl-2-(4'-oxy-3',5'-dibrombenzoyl) -cumaron....

2-(4^/-Oxy-3',5'-dijod-

benzoyl)-3-äthylcumaron ..

*) Kein Versuch durchgeführt.

Wie aus den obigen Werten hervorgeht, sind die neuen substituierten Cumarone als Spasmolytika um ein Vielfaches wirksamer als das 5,8-Dimethoxy-2-methylfurano-(4',5': 6,7)-chromon, so daß diese Verbindungen eine wertvolle Bereicherung der Heilmittel darstellen. Ihre Brauchbarkeit wird noch dadurch verbessert, daß ihre Toxizität sehr gering ist und die LD₅₀, bestimmt durch intraperitoneale Verabfolgung bei Mäusen, nur zwischen 100 und 200 mg/kg beträgt.

Das erfindungsgemäße Verfahren zur Herstellung der neuen substituierten Cumarone der obigen all-Verfahren zur Herstellung
von substituierten Cumaronen

Anmelder:

Societe des Laboratories LABAZ_r Brüssel

Vertreter: Dr. W. Schalk, Dipl.-Ing. P. Wirth,
Dipl.-Ing. G. E. M. Dannenberg

und Dr. V. Schmied-Kowarzik, Patentanwälte,
Frankfurt/M., Große Eschenheimer Str. 39

_L_ Beanspruchte Priorität:

Belgien vom 21. Dezember 1956

Buu Hoi, Paris,

und Camille Beaudet, Brüssel,

sind als Erfinder genannt worden

gemeinen Formel ist dadurch gekennzeichnet, daß man Cumarone der allgemeinen Formel

OH

in der R die obige Bedeutung hat, in an sich bekannter Weise halogeniert.

Die Ausgangsmaterialien können nach an sich bekannten Methoden hergestellt werden (vgl. z. B. Journal of the Chemical Society [London], 1955, S. 3693 bis 3695).

Das erfindungsgemäße Verfahren wird durch die folgenden Beispiele näher veranschaulicht.

Beispiel 1

Herstellung von 2-(4'-Oxy-3',5'-dijodbenzoyl)-

3-äthylcumaron

^J

8,05 g 3-Äthyl-2-p-oxybenzoylcumaron (F. = 167 bis 168° C) werden in einem sehr geringen Überschuß von S^oiger Natronlauge gelöst. Dieser Lösung wird dann allmählich ein geringer Überschuß von Jod zugesetzt, das in einer 25^fl/oigen wäßrigen Lösung von Kaliumjodid gelöst worden ist. Die erhaltene Lösung wird mit einer 2O°/oigen Lösung von Natriumbisulfit angesäuert, zentrifugiert, der Rückstand mit Wasser gewaschen und dann unter verringertem Druck ge-

- . 909 769/551

trocknet. Das Produkt wird dann aus Essigsäure umkristallisiert, wodurch 13,6 g 2-(4'-Oxy-3',5'-dijodbenzoyl) -3-äthylcumaron erhalten werden (F. = 176° C).

Beispiel 2

Herstellung von. 2-(4'-Oxy-3',5'-dibrombenzoyl)-3-äthylcumaron

Eine Lösung von 10 g 3-Äthyl-2-p-oxybenzoylcumaron in Essigsäure wird mit 12 g Brom behandelt und so lange langsam unter Rückfluß erhitzt, bis kein gasförmiger Bromwasserstoff mehr abgegeben wird. Nach dem Konzentrieren, mehrmaligem Waschen mit Wasser, Neutralisieren mit Soda und Umkristallisieren aus Cyclohexan werden 12 g des haiogenierten Ketons in Form gelblicher Prismen erhalten. F.=147° C.

Beispiel 3
Herstellung von 2-(4'-Oxy-3'-chlorbenzoyl)-cumaron

0,1MoI (23,8 g) 2-p-Oxybenzoylcumaron (F.=192 bis 193° C) werden in 200 ecm Eisessig und lOO ecm Chloroform gelöst. Bei normaler Temperatur werden zu dieser Lösung 0,1 Mol (13,5 g) Sulfurylchlorid zu gegeben, und die Mischung wird 15 Stunden bei normaler Temperatur stehengelassen. Nach Abdampfen des Chloroforms und anschließendem teilweisem Abdampfen des - Eisessigs werden 21 g kristallines 2-(4'-Oxy-3'-chlorbenzoyl)-cumaron erhalten, die mit Wasser gewaschen und aus Essigsäure umkristallisiert werden. F. = 190° C.

Claims (1)

1. Patentanspruch·.

   Verfahren zur Herstellung von substituierten Cumaronen der allgemeinen Formel

   OH

   worin R ein Wasserstoffatom oder die Äthylgruppe ao und Y ein oder mehrere Halogenatome bedeutet, dadurch gekennzeichnet, daß man die entsprechenden halogenfreien Cumarone in an sich bekannter Weise halogeniert.

   © 909 769/551 3.6tt