DE1049384B - Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen Aminobenzolsulfonamids und seiner Salze - Google Patents
Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen Aminobenzolsulfonamids und seiner SalzeInfo
- Publication number
- DE1049384B DE1049384B DENDAT1049384D DE1049384DA DE1049384B DE 1049384 B DE1049384 B DE 1049384B DE NDAT1049384 D DENDAT1049384 D DE NDAT1049384D DE 1049384D A DE1049384D A DE 1049384DA DE 1049384 B DE1049384 B DE 1049384B
- Authority
- DE
- Germany
- Prior art keywords
- hydrogen
- salts
- compounds
- pyrazole
- replaced
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims description 11
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims description 8
- YAZSBRQTAHVVGE-UHFFFAOYSA-N 2-aminobenzenesulfonamide Chemical compound NC1=CC=CC=C1S(N)(=O)=O YAZSBRQTAHVVGE-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims description 4
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 title claims description 4
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 14
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims description 11
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims description 11
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 10
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims description 10
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims description 8
- -1 p-aminobenzenesulfonamido Chemical group 0.000 claims description 4
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims description 3
- KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 2,3-dihydro-1h-pyrazole Chemical class C1NNC=C1 KEQTWHPMSVAFDA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 2
- 150000003217 pyrazoles Chemical class 0.000 claims description 2
- OEDUIFSDODUDRK-UHFFFAOYSA-N 5-phenyl-1h-pyrazole Chemical compound N1N=CC=C1C1=CC=CC=C1 OEDUIFSDODUDRK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 14
- HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M Sodium hydroxide Chemical compound [OH-].[Na+] HEMHJVSKTPXQMS-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 11
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 10
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N hydrochloric acid Substances Cl VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 8
- 239000002244 precipitate Substances 0.000 description 8
- JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N Pyridine Chemical compound C1=CC=NC=C1 JUJWROOIHBZHMG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 241001465754 Metazoa Species 0.000 description 5
- 235000019441 ethanol Nutrition 0.000 description 5
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 239000003610 charcoal Substances 0.000 description 4
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N Ethyl acetate Chemical compound CCOC(C)=O XEKOWRVHYACXOJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N Pyrazole Chemical compound C=1C=NNC=1 WTKZEGDFNFYCGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 description 3
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 description 3
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 3
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N pyridine Natural products COC1=CC=CN=C1 UMJSCPRVCHMLSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 239000007858 starting material Substances 0.000 description 3
- QWCJHSGMANYXCW-UHFFFAOYSA-N sulfaphenazole Chemical compound C1=CC(N)=CC=C1S(=O)(=O)NC1=CC=NN1C1=CC=CC=C1 QWCJHSGMANYXCW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N Hydrogen peroxide Chemical compound OO MHAJPDPJQMAIIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 2
- 239000003513 alkali Substances 0.000 description 2
- 229910052784 alkaline earth metal Inorganic materials 0.000 description 2
- 239000007795 chemical reaction product Substances 0.000 description 2
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 2
- 239000012043 crude product Substances 0.000 description 2
- 239000000706 filtrate Substances 0.000 description 2
- 230000003647 oxidation Effects 0.000 description 2
- 238000007254 oxidation reaction Methods 0.000 description 2
- 239000000047 product Substances 0.000 description 2
- 159000000000 sodium salts Chemical class 0.000 description 2
- 238000002211 ultraviolet spectrum Methods 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- ZVNYYNAAEVZNDW-UHFFFAOYSA-N 2-phenylpyrazol-3-amine Chemical compound NC1=CC=NN1C1=CC=CC=C1 ZVNYYNAAEVZNDW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- GRDXCFKBQWDAJH-UHFFFAOYSA-N 4-acetamidobenzenesulfonyl chloride Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(S(Cl)(=O)=O)C=C1 GRDXCFKBQWDAJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- MTERSQYMYBGZTP-UHFFFAOYSA-N 4-amino-n-(5-methyl-2-phenylpyrazol-3-yl)benzenesulfonamide Chemical compound C=1C=CC=CC=1N1N=C(C)C=C1NS(=O)(=O)C1=CC=C(N)C=C1 MTERSQYMYBGZTP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M Chloride anion Chemical compound [Cl-] VEXZGXHMUGYJMC-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 description 1
- 241000699670 Mus sp. Species 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 229910001854 alkali hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910001860 alkaline earth metal hydroxide Inorganic materials 0.000 description 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 description 1
- 125000000751 azo group Chemical group [*]N=N[*] 0.000 description 1
- 239000002585 base Substances 0.000 description 1
- 229940092714 benzenesulfonic acid Drugs 0.000 description 1
- CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N benzenesulfonyl chloride Chemical compound ClS(=O)(=O)C1=CC=CC=C1 CSKNSYBAZOQPLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 description 1
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 239000000645 desinfectant Substances 0.000 description 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- LBKPGNUOUPTQKA-UHFFFAOYSA-N ethyl n-phenylcarbamate Chemical compound CCOC(=O)NC1=CC=CC=C1 LBKPGNUOUPTQKA-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000035876 healing Effects 0.000 description 1
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 description 1
- 208000015181 infectious disease Diseases 0.000 description 1
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 1
- 239000013067 intermediate product Substances 0.000 description 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 1
- 239000000155 melt Substances 0.000 description 1
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 description 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 description 1
- 239000007800 oxidant agent Substances 0.000 description 1
- HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N phenylhydrazine Chemical compound NNC1=CC=CC=C1 HKOOXMFOFWEVGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940067157 phenylhydrazine Drugs 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 238000007127 saponification reaction Methods 0.000 description 1
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 238000003756 stirring Methods 0.000 description 1
- 238000005728 strengthening Methods 0.000 description 1
- 229940124530 sulfonamide Drugs 0.000 description 1
- 150000003456 sulfonamides Chemical class 0.000 description 1
- 125000005420 sulfonamido group Chemical group S(=O)(=O)(N*)* 0.000 description 1
- 150000003457 sulfones Chemical class 0.000 description 1
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N sulfonic acid Chemical compound OS(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 1
- 210000002700 urine Anatomy 0.000 description 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D231/00—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings
- C07D231/02—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings
- C07D231/10—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D231/14—Heterocyclic compounds containing 1,2-diazole or hydrogenated 1,2-diazole rings not condensed with other rings having two or three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
- C07D231/38—Nitrogen atoms
- C07D231/42—Benzene-sulfonamido pyrazoles
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Description
.ftf
S-ifr
S f
DEUTSCHES
DEUTSCHES
BUNDESREPUBLIK DEUTSCHLAND
KL. 12 ρ ^
INTERNAT. KL. C 07 d
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT 1 049384
C 14763 IVb/12p
ANMELDETAG: 3O.APRIL1957 .
BEKANNTMACHUNG
DERANMELDUNG ■'..
UND AUSGABE DER
AUSLEGESCHRIFT: 29. J A NU A R 1 9 5 9
Gegenstand der Erfindung ist ein Verfahren zur Herstellung des 3-(P-Amino-benzolsulfonamido)-2-phenyl-pyrazols
der Formel - ^-^
-SO2NH
Verfahren zur Herstellung
eines therapeutisch wirksamen
Aminobenzolsulfonaniids und seiner Salze
H9N-
und seiner Salze, wie z. B. der Alkali- und Erdalkalimetallsalze, besonders des Natriums.
Diese neue Verbindung besitzt bei experimenteller. Infektion an Tieren, wie z. B. bei mit Streptokokken
infizierten Mäusen, eine überraschend gute Heilwirkung. Sie kann daher vorzugsweise als Heilmittel bei
Infekt ions erkrankungen, z. B^_S^"epJokokkeninfektiq-nen.
Verwendung finden. Gegenüber bekannten, vergleichbaren Aminobenzolsulfonamiden besitzt die neue
Verbindung überraschend bessere chemotherapeutische Eigenschaften. So tritt der Heileffekt auf die Streptokokkeninfektion
an der Maus unter Behandlung mit der neuen Verbindung schon bei einer Blutkonzentration
auf, die nur die Hälfte derjenigen des bekannten 3 - (p -Amino -benzolsulfonamido) -2-phenyl-5-methylpyrazols
beträgt. Weiterhin zeigt die neue Verbindung Jm_ Darm eine bessere antibakterielle Wirkung als die
obengenannte 5-Methyiverbindung und ist dieser
auch im Hinblick auf die urindesinfizierende Wir^
kung überlegen.
Das neue Aminobenzolsulionamidopyrazol läßt sich
nach an sich bekannten Methoden zur Herstellung von p-Amino.benzolsulfonamiden gewinnen. Das Verfahren
besteht darin, daß man Verbindungen der Formel
SO5-HaI 40
45
mit Verbindungen der Formel
H2N
Anmelder: CIBA Aktiengesellschaft, Basel (Schweiz)
Vertreter: Dipl.-Ing. E. Splanemann, Patentanwalt,
Hamburg 36, Neuer Wall 10
Beanspruchte Priorität: Schweiz vom 7, Mai 1956, 21. Februar uiid 5. April 1957
oder ihren Dihydroderivaten umsetzt, wobei R die Dr. Jean Druey, Riehen,
und Dr. Paul Schmidt, Therwil (Schweiz),
sind als Erfinder genannt worden
Aminogruppe öder einen darin überfü'hrbaren Substituenten,
JR1 Wasserstoff oder einen durch Wasserstoff
ersetzbaren Rest und Hai ein Halogenatom bedeutet, und in den erhaltenen Verbindungen einen gegebenenfalls
vorhandenen, in die Aminogruppe überführbaren Substituenten R in die Aminogruppe umwandelt vindf.
oder einen durch Wasserstoff ersetzbaren Substituenten R1 durch Wasserstoff ersetzt und/oder in erhaltenen,
durch zwei Benzolsulfonylreste substituierten Verbindungen einen davon durch Wasserstoff ersetzt
und gegebenenfalls auf irgendeiner Stufe des Verfahrens erhaltene Dihydropyrazolverbindungen zu Pyrazolverbindungen
oxydiert. So kann man beispielsweise ein Benzolsulfonsäurehalogenid, insbesondere
das Chlorid, das in p-Steilung einen in die Aminogruppe überfü'hrbaren Substituenten aufweist, mit
einem 3-Ammo-2-phenyl-pyrazol, das unsubstituiert ist oder einen durch Wasserstoff ersetzbaren Substituenten
besitzt, oder seinem Dihydroderivat reagieren lassen. Die verfahrensgemäße Umsetzung wird
vorteilhaft in Anwesenheit von Verdünnungs- und Kondensationsmitteln durchgeführt. Ein in die
Aminogruppe überführbarer Substituent ist z. B. ein solcher, der sich durch Hydrolyse wie eine Acylamino-
1 04S384
gruppe, ζ. B. die Acetylarriinor'jOder^Cärbäthoxyaminogruppe,
durch Reduktion wie eine Nitro- öder Azogruppe oder durch Behandlung mit Ammoniak, wie ein
Halogenatom in.die.Arninpgruppe umwandeln läßt; diese Umwandlungen wenden in. üblicher Weise vor-,
genommen. Als ■ Verbindungen mit einem durch Wasserstoff ersetzbaren Substituenten R1 wählt man
vorzugsweise solche Ausgangssstoffe, die eine freie oder' veresterte Carboxylgruppe besitzen. Das ver-
,,.·■' Man .bringt·· dann! die Reaktionslösung auf Eis, stellt
mit konzentrierter Natronlauge auf pH 8, zieht mit Chloroform aus und destilliert den Chloroformrückstand.
Das 3-Amino-2-phenyl-pyrazol geht bei einem Drück von 0,;1.5 rhm und einer Temperatur von 142
bis 144° C über und erstarrt kristallin in der Vorlage;
F. 42 bis 44° C. ,
Derselbe Endstpff wird erhalten, wenn man das genannte Benzolsulfönsäurechlorid mit dem 3-Amino-2-
fahrensgemiäß erhaltene,>: Aminobenzolsulfonamido- io phenyl-4-carbäthoxypyrazol umsetzt, die erhaltene
pyrazol wird dann, gegebenenfalls nach vorhergehen- Verbindung hydrolysiert und decarboxyliert.
der Hydrolyse, decarboxyliert. Die gegebenenfalls
Mö'tige Oxydätionr kann 'ih: 'üblicher Weise, z. B. unter
Mö'tige Oxydätionr kann 'ih: 'üblicher Weise, z. B. unter
Verwendung von O: _
salzen, Wasserstoffperoxyd u. dgl., vorgenommen werden. Läuft die Reaktion jedoch über ein durch Hydrolyse
in das Endprodukt zu überführendes Zwischenprodukt, so tritt die Oxydation bei der üblichen
Verseifung ohne besondere Zugabe von Oxydationsmitteln ein.
■ Von den neuen Aminobenzolsulfonamiden lassen
sich in üblicher Weise Salze gewinnen, so z. B. durch Umsetzung mit Basen wie Alkali- oder Erdalkalihydroxyden
oder organischen Basen. Das Natriumsalz
Das gewonnene 3-(p-Amino-benzolsuifonamido)-2-phenyl-pyrazol
läßt sich in üblicher .Weise in sein Natriumsalz überführen. l
B e i s ρ i e 1.2-
/•.Die Ausgangsstoffe sind bekannt oder fassen sich
nach an sich bekannten Methoden gewinnen;
DieErfindung wird in den nachstehenden Beispielen näher beschrieben. :
Be i s pi el 1 In. eine Lösung von 15,9 g 3'-Aminor2-phenyl-pyrazol
Eine Lösung von 6,44 g 3-Amirio-2-phenyl-dihydropyrazol
in 50 cm3 Pyridin wird innerhalb IQ Minuten
mit 23,8 g p-Acetylamino-benzolsulfonsäurechlorid
versetzt. Die Temperatur steigt auf etwa. 65° C. Nach
Abklingen de^exothe'rmen Reaktion erhitzt man während
einer Stünde auf 95° C (Inhentemperatur) und bringt dann die Reaktionslösung auf 500 cm3 2n-Salz-
des neuen Sulfonamids weist in,l°/oiger wäßriger Lö- 25 säure und etwas Eis. Es fällt ein Niederschlag aus,
sung den sehr niedrigen pH-Wert von 8 auf. der abgenutscht wird. Er ejithält_B.is,-(p-acetylamino-
benzolsulfonyl)-3-amino-2-phenyI-dihydro-pvrazöl J-
Das so erhaltene rohe Produkt wird direkt.' mit 360 cm3 2,5 η-Natronlauge versetzt, und die erhaltene
30 Suspension wird während 2 Stunden, gekocht, mit
i",■■ Tierkohle versetzt und filtriert. Man stellt dann das
Filtrat mit 5 η-Salzsäure auf pH 5 bis 6, wonach ein
kristalliner Niederschlag ausfällt, der abgenutscht und aus Alkohol umkristallisiert wird. Es wird, spin
60 cm3 wasserfreiem Pyridin werden innerhalb 35 3-(p-Amino-benzölstilfonamido)-2-phenyl-pyrazol eretwa
25 Minuten 29 g p-Carbäthoxyamino-benzol- halten. Dieses Produkt stimmt nach Schmelzpunkt,
sulfosäurechlorid eingetragen. Nach Abklingen der Ultraviolett- und Infrarotspektrum mit der im BeiReaktion wird noch 1 Stunde auf 90 bis 95° C Innen- spiel! erhaltenen Verbindung überein;,
temperatur erhitzt. Man gießt dann die Reaktions- Das als Ausgangsstoff verwendete 3-Amino-2-phe-
lösung auf 300 cm3 2 ^Salzsäure, nutscht von dem 40 nyl-dihydro'-pyrazol wird auf folgende Weise bereitet;
ausgefallenen Niederschlag ab und kristallisiert aus . ·' 16,1 g N-(/3-Cyanoäthyl)-N'-phe.nylhydrazin .(durch
verdünntem Alkohol um, Das 3-(p-Carbäthoxyamino- Kondensation von Phenylhydrazin mit .Acrylnitril:
benzolsulfonamido)-2-phenyl-pyrazol wird so in wei- hergestellt) werden mit. 200 cm3 8 η alkoholischer
ßen Kristallen vom F. 175 bis 176° C erhalten. . Salzsäure versetzt. Es fällt sofort, ein weißer Nieder-
Letzteres wird in 250 .rcm3 2 η-Natronlauge auf- 45 schlag aus. Man rührt dann während einer Stünde bei.
genommen und während einer Stunde auf dem sieden- .. Zimmertemperatur und erhitzt noch 2 Stunden zumden
Wasserbade erhitzt' Man stellt dann mit Salz- Sieden. Nach dem Erkalten wird von dem ausgefallesäure
auf pu ;6 bis 7, nutscht von dem ausgefallenen nen, hygroskopischen Niederschlag; abgenutscht. Das
Niederschlag ab und kristallisiert aus 75°/oigem so erhaltene Hydrochlorid wird in70 cm3 Wasser geÄthylalkohol. Das so erhaltene 3-(p-Ammo-benzol- 50 löst, und die Lösung wird unter Eiskühlung stärk
sulfonamido)-2-phenyl~pyrazol kristallisiert in weißen alkalisch gestellt, wonach ein weißer Niederschlag
Kristallen und zeigt einen; F. von 177 bis 178° C.
- Das als Ausgangsstoff verwendete 3-Amino-2-phenyl-pyra'zol' kann auf folgendem. Wege hergestellt
werden: : - .
- Das als Ausgangsstoff verwendete 3-Amino-2-phenyl-pyra'zol' kann auf folgendem. Wege hergestellt
werden: : - .
"17 G-ewichtsteile Äthoxymethylehcyanessigsäureäthylester
werden in 100 Volümteilen Äthylalkohol gelöst. Die Lösung wird dann langsam mit einer Lösung
von 10,8 Gewichtsteilen Phenylhydrazin in
50'Volümteilen Äthylalkohol versetzt. Zur Vervoll- 60 in 600 cm3 wasserfreiem Pyridin .werderii innerhalb
stäridigung. der Reaktion'"wird, während 2 Stunden '■■ etwa 30 Minuten 267 g 96%iges p-Ace'tylaminozüm
Sieden erhitzt. Man dampft im Vakuum zur benzolsulfönsäurechlorid eingetragen. Nach Abklingen
Trockne, wonach ein. rötliches Öl zurückbleibt, das der Reaktion wird noch: 1 „Stunde auf 90 bis 95° C
bei Zusatz von Benzol kristallisiert. Durch Umkristal- Innentemperatur erhitzt. Man.gießt dann die Reaklis'ation
'aus Essigester unter Zusatz, von Tierkohle 65 tionslösung auf 31 2 n-Salz'säure, wobei das Sulfonferhält
'·. man S-Ami'nö^-phenyl^-carbäthoxy-pyrazol amid schmierig ausfällt'· Nach Abdekantieren von
in weißen Kristallen vom F. 99 bis 101° C. ■" · Wasser wird die Schmiere direkt wie folgt verseift:
^j Eine Lösung vori'2 g/3-Arnino-2Jphenyr-4-carbäth- Das Rohprodukt, bestehend aus einer Mischung von
oxy-pyrazol in 2O.cni3 75 "/oig'er^" Schwefelsäure wird 3 -^(p -Acetylamino-benzo^
.während. 6 Stunden in::e_inem,Bade von 150° C erhitzt. 7ί_Έ2^1ΡΓί^'Ήί~Ϊ9Ϊ0~'θ äus"Ätharioi)^nd Bis£(p Jace-
55
ausfällt, von dem abgenutscht wird. Das so erhaltene S-Amino^-phenyl-dihydro-pyrazol schmilzt nach'dem
Umkristallisieren aus Isopropyläther bei 106 bis 1070C. ' ;
B e i s ρ i e 1 j 3 In eineLösung von 159g3-Amino-2-phenyl7pyrazol
tylamino-benzolsulfonyl) -3-id
3 25 Nl
wird in 3 1 2,5 η-Natronlauge aufgenommen und während
21Ii Stunden am Rückfluß gekocht. Man klärt die
Lösung mit Tierkohle und stellt das Filtrat mit 6 η-Salzsäure auf p^ 6, wonach ein Niederschlag ausfällt,
der bald kristallin erstarrt. Er wird aus 1200cm3 Alkohol unter Zusatz von Tierkohle umkristallisiert.
Man erhält so 3-(p-Amino-benzolsulfonamido)-2-phenyl-pyrazol
in weißen Kristallen, das nach Mischschmelzpunkt und Ultraviolettspektrum mit dem im
Beispiel 1 erhaltenen Produkte übereinstimmt.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen Aminobenzolsulfonamids und seiner Salze, dadurch gekennzeichnet, daß man nach an sich bekannten Methoden Verbindungen der FormelSO9-HaImit Verbindungen der FormelC6H5-oder ihren Dihydroderivaten umsetzt, wobei R die Aminogruppe oder einen darein überführbaren Substituenten, R1 Wasserstoff oder einen durch Wasserstoff ersetzbaren Rest und Hai ein Halogenatom bedeutet, in den erhaltenen Verbindungen einen gegebenenfalls vorhandenen, in die Aminogruppe überführbaren Substituenten R in die Aminogruppe umwandelt und/oder gegebenenfalls einen durch. Wasserstoff ersetzbaren Substituenten R1 durch Wasserstoff ersetzt und/oder in erhaltenen, durch zwei Benzolsulfonylreste substituierten Verbindungen einen davon durch Wasserstoff ersetzt und gegebenenfalls auf irgendeiner Stufe des Verfahrens erhaltene Dihydropyrazolverbindungen zu Pyrazolverbindungen oxydiert und gegebenenfalls das erhaltene 3-(p-Aminobenzolsulfonamido)-2-phenyl-pyrazol in seine Salze überführt.
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| DE1049384B true DE1049384B (de) | 1959-01-29 |
Family
ID=590021
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| DENDAT1049384D Pending DE1049384B (de) | Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen Aminobenzolsulfonamids und seiner Salze |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| DE (1) | DE1049384B (de) |
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2988547A (en) * | 1959-03-28 | 1961-06-13 | Boehringer & Soehne | 1-phenyl-3-methoxy; hydroxy; or benzyloxy-5-sulfanilamido pyrazole-1, 2 and derivatives thereof |
| DE1268148B (de) * | 1963-01-10 | 1968-05-16 | Ciba Geigy | 5-(p-Aminobenzolsulfonamido)-1-phenyl-3-(methoxymethyl)-pyrazol |
-
0
- DE DENDAT1049384D patent/DE1049384B/de active Pending
Cited By (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US2988547A (en) * | 1959-03-28 | 1961-06-13 | Boehringer & Soehne | 1-phenyl-3-methoxy; hydroxy; or benzyloxy-5-sulfanilamido pyrazole-1, 2 and derivatives thereof |
| DE1268148B (de) * | 1963-01-10 | 1968-05-16 | Ciba Geigy | 5-(p-Aminobenzolsulfonamido)-1-phenyl-3-(methoxymethyl)-pyrazol |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| EP0008391B1 (de) | Benzimidazole, deren Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel | |
| DE903578C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen, in 4-Stellung substituierten 3, 5-Dioxo-pyrazolidinen | |
| DE2926517A1 (de) | Substituierte 3-aryl-pyrazole und 5-aryl-isoxazole und verfahren zu ihrer herstellung | |
| DE1049384B (de) | Verfahren zur Herstellung eines therapeutisch wirksamen Aminobenzolsulfonamids und seiner Salze | |
| DE69104797T2 (de) | 2-Substituierte-1-Hydroxyindole. | |
| AT204033B (de) | Verfahren zur Herstellung des neuen 3-(p-Amino-benzolsulfonamido)-2-phenyl-pyrazols | |
| DE889446C (de) | Verfahren zur Herstellung von Phenanthrolin-5, 6-chinonen | |
| DE951992C (de) | Verfahren zur Herstellung von neuen Hydrazinderivaten | |
| DE848818C (de) | Verfahren zur Herstellung neuer Hydrazinverbindungen und ihrer Derivate | |
| DE2314242A1 (de) | Neue 3-substituierte 2-oxo-4-hydroxy1,2,3,4-tetrahydrochinazolin-4-carbonsaeurehydrazide | |
| EP0189870A1 (de) | 5-Alkoxy-pyrido [4,3-d] pyrimidine Derivate, Verfahren zu deren Herstellung und diese enthaltende Arzneimittel | |
| DE1935272C3 (de) | 3-Amino-4-benzyl-2-methyl-1'phenyl-3-pyrazolin-S-on-Methansulfonylhalogenid- (1 zu 1) -Molekülverbindungen, Verfahren zu ihrer Herstellung und ihre Verwendung zur Herstellung von 4-Benzyl-3-methansulfonamido-2-methyl-1-phenyl-3-pyrazolin-5-on | |
| DE1670139A1 (de) | Verfahren zur Herstellung von 3-(5-Nitrofuryl-2)-s-triazolo[4.3-a]pyridin-Derivaten | |
| DE947165C (de) | Verfahren zur Herstellung von in 3-Stellung substituierten 4-Oxycumarinen | |
| AT235234B (de) | Optische Aufhellungsmittel | |
| CH351275A (de) | Verfahren zur Herstellung eines neuen Aminobenzolsulfonamids | |
| DE1670378C (de) | Verfahren zur Herstellung des Salzes aus4-n-Butyl-3,5-dioxo-l,2-diphenylpyrazolidin und dem beta-Diäthylamino-äthylamid der p-Chlorphenoxyessigsäure | |
| DE1620087C (de) | Verfahren zur Herstellung von Imidazolidinonsulfonamidderivaten | |
| DE2366215C2 (de) | Glyoxylsäurehydrazid-2-acylhydrazone | |
| DE1117129B (de) | Verfahren zur Herstellung von 1-Phenyl-3-methoxy-5-sulfanilamido-pyrazol | |
| DE1018424B (de) | Verfahren zur Herstellung des 2-Hydrazino-4, 6-bis-diaethylamino-1,3,5-triazins und dessen Salzen | |
| DE1166784B (de) | Verfahren zur Herstellung von Sulfanilamidopyrazolen | |
| DE1174323B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Dioxy-2H-3, 4-dihydro-pyrido [2, 3-e] [1, 3] oxazin | |
| DE1227465B (de) | Verfahren zur Herstellung von 2-Chlor-4-sulfanilamidopyrimidin | |
| DE1135918B (de) | Verfahren zur Herstellung von 6-Chlor-7-sulfamyl-1, 2, 4-benzothiadiazin-1, 1-dioxyden |