DE1174323B - Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Dioxy-2H-3, 4-dihydro-pyrido [2, 3-e] [1, 3] oxazin - Google Patents
Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Dioxy-2H-3, 4-dihydro-pyrido [2, 3-e] [1, 3] oxazinInfo
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Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
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Description
DEUTSCHES
PATENTAMT
AUSLEGESCHRIFT
Internat. Kl.: C 07 d
Nummer:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
Aktenzeichen:
Anmeldetag:
Auslegetag:
Deutsche KL: 12 ρ-10/10
G 36389 IVd/12 ρ
13. November 1962
23.JuIi 1964
13. November 1962
23.JuIi 1964
überraschenderweise wurde gefunden, daß man 2,4-Dioxo-2H-3,4-dihydro-pyrido[2,3-e][l,3]oxazin
der Formel
Os
und seine Salze erhält, indem man auf 5-[Furyl-(2')]-hydantoin
der Formel
II
bei Raumtemperatur oder tieferer Temperatur in Gegenwart einer Säure und eines Lösungs- oder
Verdünnungsmittels Chlor oder Brom einwirken läßt und gegebenenfalls anschließend das erhaltene
Salz des 2,4-Dioxo-2H-3,4-dihydro-pyrido[2,3-e][l,3]-oxazins durch Zugabe von Wasser oder einer Base
in die freie Verbindung überführt. Diese Reaktion ist unerwartet und bisher noch nicht beschrieben.
Besonders gut eignet sich Chlor für diese Reaktion. Geeignete Lösungs- oder Verdünnungsmittel sind
beispielsweise Wasser, dem ein wasserlösliches polares organisches Lösungsmittel, wie ein niederes Alkanol
oder Äthylenglykol, beigefügt werden kann. Als Säure wird vorteilhaft Essig- oder Salzsäure verwendet.
Die Herstellung des als Ausgangsverbindung dienenden 5-[Furyl-(2')]-hydantoins der oben angegebenen
Formel II ist bekannt (vgl. zum Beispiel Journ. Amer. Chem. Soc, 64 [1942], S. 522, und Journ. Org.
Chem., 9 [1944], S. 21).
Das verfahrensgemäß herstellbare 2,4-Dioxo-2H-3,4-dihydro-pyrido[2,3-e][l,3]oxazin
besitzt wertvolle pharmakologische Eigenschaften, insbesondere analgetische, antipyretische, antiphlogistische, muskelrelaxierende
sowie bakteriostatische und fungistatische Wirksamkeit. Die Verbindung stellt aber
auch ein wertvolles Zwischenprodukt dar, z. B. für die Herstellung von weiteren pharmakologisch wirksamen
Stoffen sowie von Schädlingsbekämpfungsmitteln.
Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dioxy-2H-3,4-dihydro-pyrido [2,3-e] [1,3] oxazin.
Anmelder:
J. R. Geigy A. G., Basel (Schweiz)
Vertreter:
Dr. F. Zumstein,
Dipl.-Chem. Dr. rer. nat. E. Assmann
und Dipl.-Chem. Dr. R. Koenigsberger,
Patentanwälte, München 2, Bräuhausstr. 4
Als Erfinder benannt:
Niels Clauson-Kaas, Kopenhagen,
Dr. Rolf Denss, Basel,
Dr. Franz Ostermayer, Riehen,
Dr. Ernst Renk, Basel (Schweiz)
Beanspruchte Priorität:
Schweiz vom 14. November 1961 (13 217)
Die nachfolgenden Beispiele erläutern das erfindungsgemäße
Verfahren. Die Temperaturen sind in Celsiusgraden angegeben.
In eine Suspension von 184 g pulverisiertem 5-[Furyl-(2')]-hydantoin in 420 ml 2 η-Salzsäure werden
unter starkem Rühren bei 15° im Verlauf von IV2 bis 2 Stunden 114 g Chlor eingeleitet. Die Suspension
wird hierauf sofort filtriert, der Rückstand mit 300 ml Aceton durchgerührt und wiederum
filtriert. Das anfallende 2,4-Dioxo-2H-3,4-dihydropyrido[2,3-e][l,3]oxazin-hydrochlorid
kann durch Waschen mit Wasser, bis das Filtrat neutral abläuft, in die Base übergeführt werden. Auch Lösen des
Hydrochloride in 2 η-Natronlauge und anschließende Neutralisation mit verdünnter Salzsäure führen zur
Base. Diese wird aus siedendem Wasser, Eisessig oder Pyridin unter Zusatz von Kohle umkristallisiert und
schmilzt dann bei 280°. Die Verbindung gibt keine Eisenchloridreaktion (in Methanol) und mit einer
Lösung von 2,4-Dinitrophenylhydrazin in 2 n-Salzsäure
keine Fällung; Ausbeute: 25 bis 35%.
409 637/416
In eine Lösung von 8,3 g 5-[Furyl-(2')]-hydantoin in 25 ml 6 η-Salzsäure und 25 ml Methanol wird bei
11 bis 15° innerhalb 60 Minuten gasförmiges Chlor, entsprechend einer flüssigen Menge von 3,5 ml bei
— 80°, eingeleitet. Hierauf wird das entstandene 2,4-Dioxo-2H-3,4-dihydro-pyrido[2,3-e][l,3]oxazinhydrochlorid
abfiltriert, mit 99%igem Äthanol gewaschen und getrocknet; Ausbeute: 25 bis 35%.
5,52 g 5-[Furyl-(2')]-hydantoin-hydrat werden in 15 ml Essigsäure und 15 ml Wasser gelöst. Innerhalb
15 Minuten wird bei 19° gasförmiges Chlor, entsprechend 1,5 ml flüssigem Chlor bei —80°, eingeleitet.
Nach Abkühlen auf -20° fügt man 30 ml 99%iges Äthanol, 10 ml Äther und 10 ml konzentrierte
Salzsäure zu. Man läßt 10 Minuten bei —20° stehen; dann wird das ausgeschiedene 2,4-Dioxo-2H-3,4-dihydro-pyrido[2,3-e][l,3]oxazin-hydrochlorid
abfiltriert, mit 99%igem Äthanol gewaschen und getrocknet; Ausbeute: 25 bis 30%.
B e i s ρ i e 1 4
92 g 5-[Furyl-(2')]-hydantoin werden in 210 ml 2 η-Salzsäure suspendiert und unter starkem Rühren
im Verlaufe einer Stunde mit 120 g Brom tropfenweise versetzt. Das Reaktionsgemisch wird sofort nach der
Bromzugabe filtriert und der Filterrückstand mit Aceton, dann Wasser gewaschen. Das erhaltene
2,4-Dioxo-2H-3,4-dihydro-pyrido[2,3-e][l,3]oxazin schmilzt nach dem Umkristallisieren aus Eisessig bei
280°. Es ist identisch mit der durch Behandeln von 5-[Furyl-(2')]-hydantoin mit Chlor gewonnenen Substanz;
Ausbeute: 7 bis 10%.
Claims (1)
- Patentanspruch:Verfahren zur Herstellung von 2,4-Dioxo-2 H - 3,4 - dihydro - pyrido[2,3 - e][l,3]oxazin der Formelund von seinen Salzen, dadurch gekennzeichnet, daß man auf 5-[Furyl-(2')]-hydantoin der FormelHN-CO'CONHbei Raumtemperatur oder tieferer Temperatur in Gegenwart einer Säure und eines Lösungs- oder Verdünnungsmittels Chlor oder Brom einwirken läßt und gegebenenfalls anschließend das erhaltene Salz des 2,4-Dioxo-2H-3,4-dihydro-pyrido[2,3-e]-[l,3]oxazins durch Zugabe von Wasser oder einer Base in die freie Verbindung überführt.409 637/416 7.64 © Bundesdruckerei Berlin
Applications Claiming Priority (1)
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| DEG36389A Pending DE1174323B (de) | 1961-11-14 | 1962-11-13 | Verfahren zur Herstellung von 2, 4-Dioxy-2H-3, 4-dihydro-pyrido [2, 3-e] [1, 3] oxazin |
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-
1962
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