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CN1114506A - 杂二环磺胺衍生物和磺酸酯衍生物 - Google Patents

杂二环磺胺衍生物和磺酸酯衍生物 Download PDF

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Abstract

以通式(I)代表的新型磺胺或磺酸酯衍生物，以及它们在药学上可接受的盐。此类化合物有抗肿瘤活性并且低毒。式(I)中A代表可被取代的单环或二环芳环，B代表可被取代的六元不饱和烃环或含一个氮原子的六元不饱和杂环，C代表可被取代的含一个或两个氮原子的五元杂环，W代表一单键或以式-CH＝CH-代表的基团，X代表以式-N(R1)-代表的基团或氧，Y代表碳或氮，Z代表以式-N(R2)-代表的基团，R1和R2可相同或不相同，各代表氢或低级烷基。

Description

杂二环磺胺衍 生物和磺酸酯衍生物
本发明涉及新型磺胺或磺酸酯衍生物，其制备方法和含此活性组分的药物组合物。
已用于治疗肿瘤的化学治疗剂包括环磷酰胺烷基化剂，氨甲蝶呤和氟脲嘧啶代谢拮抗剂，阿霉素、丝裂霉素和争光霉素抗生素，长青花碱和鬼臼乙叉甙植物衍生药物和顺氯氨铂金属配合物，但是，这些药剂的抗肿瘤活性不足，所以急切希望开发新的抗肿瘤剂。
另外，作为芳族磺酰胺抗肿瘤剂的2—硫烷基氨基喹喔啉衍生物(US—A—4,931,433)和N—(2—苯胺基—3—吡啶基)苯磺酰胺衍生物(EP—A—4,72,053)也已有报道。芳族磺酸酯抗肿瘤剂至今未有报道。
本发明的目的是提供有极好的抗肿瘤活性和在基本骨架上不同于先有技术的抗肿瘤剂的新型磺胺或磺酸酯衍生物。本发明的目的也在于提供制备该类衍生物的方法和含有该类衍生物作为活性组分的药物组合物。
为了达到上述目的，本发明的发明者做了深入的研究以寻找优良的抗肿瘤剂。结果，他们已发现一种新型的杂二环磺胺或磺酸酯衍生物具有优良的抗肿瘤活性并且是低毒性的。本发明就是基于这一发现而完成的。
本发明涉及的是以通过式(I)代表的氨基磺胺或磺酸酯衍生物或其药物上可接受的盐。
Figure A9419067200121
式中：
A代表可以被取代的单环或二环芳环，
B代表不饱和六元烃环或含一个氮原子作为杂原子的不饱和六元杂环，均可以是被取代的，
C代表含一个或两个氮原子的可以被取代的五元杂环，
W代表一个单键或以式—CH＝CH—代表的基团，
X代表以式—N(R1)—代表的基团或氧，
Y代表碳原子或氮原子，
Z代表以式—N(R2)—代表的基团或氮，
R1和R2可以相同或不相同，各代表氢或低级烷基，条件是：(1)其中的A为4—甲苯，W是单键，X为以式—NH—代表的基团。B为甲氧基苯，C为未取代咪唑和(2)其中的A为4—乙酰氨基苯或4—氨基苯，W是单键，X为以式—NH—代表的基团，B为未取代的苯，C为未取代的吡唑的情况除外。
另外，本发明提供使用上述化合物作为药物的用途。
即，本发明也涉及药物组合物，该组合物包括药学上有效量的磺胺或磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐(如权利要求1所述)和药学上可接受的载体；治疗肿瘤的方法，该方法包括给病人服以权利要求1的药学上有效剂量的磺胺或磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐；以及在抗肿瘤剂的制备中使用权利要求1中的磺胺或磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐。
在上述的通式(I)中，A代表“可被取代的单环或二环芳环”指含有氮、氧和硫原子中的至少一种的芳环或杂芳环，每环上可有1—3个取代基。用A定义的这种芳环包括吡咯、吡唑、咪唑、噻吩、呋喃、噻唑、噁唑、苯、吡啶、嘧啶、吡嗪、哒嗪、萘、喹啉、异喹啉、酞嗪、1，5—二氮杂萘、喹噁啉、喹唑啉、噌啉、吲哚、异吲哚、中氮茚、吲唑、苯并呋喃、苯并噻吩、苯并噁唑、苯并咪唑、苯并吡唑和苯并噻唑。它们都可以有1至3个取代基，并且当有2至3个取代基时，取代基相互间可以相同，也可以不相同。取代基的例子包括可以被低级烷基或低级环烷基取代的氨基，低级烷基，低级烷氧基，羟基，硝基，巯基，氰基，低级烷硫基，卤素，以—a—b代表的基团(其中a代表单键、—(CH2)k—、—O—(CH2)k、—S—(CH2)k—或—N(R3)—(CH2)k—(其中k为1～5的整数，R3代表氢或低级烷基)；b代表式—CH2—d的基团(其中d代表可被低级烷基、卤素、羟基、低级烷硫基、氰基或低级烷氧基取代的氨基)]，以式—a—e—f代表的基团(其中a的定义如上；e代表—S(O)—或—S(O)2—；f代表可被低级烷基或低级烷氧基取代的氨基、低级烷基、三氟甲基、—(CH2)m—b或—N(R4)—(CH2)m—b(其中b的定义如上；R4代表氢或低级烷基；m为1～5的整数)]，以式—a—g—h代表的基团(其中a的定义如上；g代表—C(O)—或C(S)—；h代表可被低级烷基取代的氨基、羟基、低级烷基、低级烷氧基、—(CH2)n—b或—N(R5)—(CH2)n—b(其中b的定义如上，R5代表氢或低级烷基；n为1～5的整数)]；以式—a—N(R6)—g—i代表的基团[其中a和g的定义如上；R6代表氢或低级烷基；i代表氢或低级烷氧基或考虑f的定义]；以式—a—N(R7)—e—f代表的基团(其中a，e和f的定义如上；R7代表氢或低级烷基)，以及以式—(CH2)p—j—(CH2)q—b代表的基团(其中j代表氧或硫；b的定义如上；p和q可以相同或不相同，并且各代表1～5的一整数)。
当取代基是被两个烷基取代的氨基时，两个烷基可以结合在一起形成一五元或六元环。另外，当A是有一羟基或巯基的氮杂环时，该基团由于共振现象可以氧代或硫代的形式存在。
B代表“可被取代的不饱和六元烃环或含一氮原子作为杂原子的不饱和六元杂环”指可被部分氢化并可在环上有一个或两个取代基的苯或吡啶，当其有两个取代基时，取代基相互间可以相同或不相同。
C代表“可被取代的含一个或两个氮原子的五元杂环”指吡咯、吡唑或咪唑，它们可以被部分氢化，在环上可有一个或两个取代基，当有两个取代基时，取代基相互间可以相同或不相同。
B和C的取代基的例子包括卤素、氰基、低级烷基、低级烷氧基、羟基、氧基、以式—C(O)—r代表的基团(其中r代表氢、可被低级烷基取代的氨基、低级烷基、低级烷氧基或羟基)、被低级烷基取代的氨基和三氟甲基。
上述R1和R2限定的低级烷基和通式(I)中A、B和C的取代基是有1～6个碳原子的线性或支化的烷基，其例包括甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基、异丁基、仲丁基、叔丁基、正戊基、异戊基、新戊基、叔戊基、1—甲丁基、2—甲丁基、1，2—二甲丙基、正己基、异己基、1—甲戊基、2—甲戊基、3—甲戊基、1，1—二甲丁基、1，2—二甲丁基、2，2—二甲丁基、1，3—二甲丁基、2，3—二甲丁基、3，3—二甲丁基、1—乙丁基、2—乙丁基、1，1，2—三甲丙基、1，2，2—三甲丙基、1—乙基—1—甲丙基和1—乙基—2—甲丙基，优选甲基、乙基、正丙基、异丙基、正丁基和异丁基，特别优选甲基、乙基、正丙基和异丙基。
A的取代基所限定的低级环烷基包括环丙基、环戊基和环己基。A、B和C的取代基所限定的低级烷氧基可以衍生于上述的低级烷基，其例包括甲氧基、乙氧基、正丙氧基、异丙氧基、正丁氧基、异丁氧基和叔丁氧基，优选甲氧基和乙氧基。此外，它们所限定的卤素包括氟、氯和溴。
以通式(I)代表的磺胺或磺酸酯衍生物与酸或碱可以形成盐。本发明也包括化合物(I)的盐。与酸成盐的例子包括与氯化氢、溴化氢和硫酸之类的无机酸形成的盐和与丁酸、乳酸、琥珀酸、富马酸、马来酸、柠檬酸、苯甲酸、甲磺酸和对甲苯磺酸之类的有机酸形成的盐；与碱成盐的例子包括与钠、钾和钙之类的无机碱形成的盐和与三甲胺、精氨酸和赖氨酸之类的有机碱形成的盐。
不言而喻，本发明也包括这些化合物的水合物和光学异构体，只要它们是存在的。虽然本发明的化合物有高的抗肿瘤活性，本发明也包括经代谢作用如在体内氧化、还原、水解或结合以呈现抗肿瘤活性的化合物。本发明还包括在体内经氧化、还原或水解之类的代谢作用以形成本发明的化合物的化合物。
虽然本发明的化合物(I)可用各种不同的方法来制备，现叙述制备化合物(I)的有代表性的方法。
1)使通式(II)代表的磺酸(式中Aa代表可有一被保护或未被保护的取代基的单环或二环芳环；W定义如上)或其反应性衍生物与通式(III)代表的化合物反应。
Figure A9419067200171
(式中Ba代表含有一个氮原子作为杂原子的不饱和六元烃环或六元杂环，它们均可有一被保护的或未被保护的取代基；Ca代表可有一个被保护或未被保护的取代基的含一个或两上氮原子的五元杂环；X、Y和Z的定义如上)。
磺酸(II)的反应性衍生物可以是任何常用的衍生物，其例包括磺酰卤、磺酸酐和N—磺酰咪唑化合物，其中磺酰卤是特别优先选择的。虽然对用于上述反应的溶剂没有特别限制，但能溶解原料并与原料很少反应的溶剂是优先选用的。这种溶剂的例子包括吡啶、四氢呋喃、二噁烷、苯乙醚、二氯甲烷、二甲基甲酰胺和上述两种或多种溶剂的混合物。当反应过程中释放出酸时(如使用磺酸卤化物的情况)，反应最好在一适合的脱酸化剂存在下进行。根据此观点，用吡啶之类的碱性溶剂是特别优先选择的。用中性溶剂时，可在其中加入碱金属碳酸盐或有机叔胺之类的碱性物质。当然，反应中使用的溶剂是不限于上述溶剂的。虽然反应一般在室温下进行，但需要时也可在冷却或加热下进行。反应时间一般为10分钟至20小时，并可根据原料的类型和反应温度任意选择。
当得到的产物有保护氨基或保护羟基时，产物在需要时用通常的解封法(如用酸或碱处理或催化还原)可被转变成有自由羟基或氨基的磺胺衍生物或磺酸酯衍生物(I)。
2)使通式(IV)代表的化合物(式中Aa、Ba、W、X和Z的定义如上)与一卤化剂反应。卤化剂之例包括N—氯琥珀酰亚胺、N—溴琥珀酰亚胺、1，3—二溴—5，5—二甲基乙丙酰脲、N—溴乙酰胺、氯和溴。虽然对反应中使用的溶剂没有特别限制，但溶剂之例包括氯代烷烃(如二氯甲烷、氯仿和四氯化碳)，氯化芳族化合物(如氯苯和二氯苯)和水溶性溶剂(如二甲基甲酰胺、二噁烷、吡啶和乙腈)。反应温度虽依卤化剂类型和底物类型而变化，但一般是在-50至100℃范围。
当得到的产物有保护氨基或保护羟基时，产物在需要时可用诸如酸或碱处理或催化还原等常规解封法转变成有自由羟基或氨基的磺胺衍生物或磺酸酯衍生物(I)。
3)使通式(V)代表的化合物(式中Aa、Ba、W、X和Z的定义如上；E代表通过脱水能转变成氰基的取代基)与一脱水剂反应。脱水后能转变成氰基的取代基之例包括(羟亚氨基)甲基和氨基甲酰基。
另外，肟或酰胺可以从醛或羧酸原料来制备并可与一脱水剂反应而不需分离。脱水剂可以是任何腈合成中常用的，其例包括乙酸酐、亚硫酰氯、三氯氧化磷、二氧化硒和1，3—二环己基碳化二亚胺。虽然对反应中所用的溶剂没有特别限制，但优选的是原料能在其中溶解并与原料很少反应的溶剂。这样的溶剂之例包括吡啶、乙醚、苯、二甲基甲酰胺、四氯化碳、乙腈、四氢呋喃以及以上两种或多种的混合物。反应温度一般在-50℃至150℃范围，虽然它随脱水剂和底物的类型而有变化。
当所得产物有保护氨基或羟基时，在需要时可将其用常规的解封法诸如用酸或碱处理或催化还原转变成具有自由羟基或氨基的磺胺衍生物或磺酸酯衍生物(I)。
4)使通式(VI)代表的化合物(式中Ab代表有通过还原能转变成氨基的取代基的单或二芳环；Ba、Ca、W、X、Y和Z定义如上)与一还原剂反应。通过还原能转变成氨基的取代基包括硝基、亚硝基、羟氨基和偶氮基。
虽然可用任何还原硝基的常规方法进行还原，但最好是通过以Pa/C或氧化铂作为催化剂的催化还原反应或者使用酸与锌、铁或锡的还原反应进行还原。催化还原反应通常在诸如甲醇、四氢呋喃或二甲基甲酰胺的有机溶剂中在常压或加压下进行。
当所得产物是一保护羟基时，如果需要，可将其用诸如酸或碱处理或催化还原的常规解封法转变成具有自由羟基的磺胺衍生物或磺酸酯衍生物(I)。
5)使通式(VII)代表的化合物(式中Ac代表环上有离去基团或取代基的单或二芳环，并可以有被保护的或未被保护的取代基；Ba、Ca、W、X、Y和Z的定义如上)与一亲核试剂反应。离去基团包括卤素、甲磺酰氧基和对甲苯磺酰氧基。亲核试剂包括胺、醇和硫醇。醇或硫醇可以其碱金属盐或类似物的形式使用。虽然反应溶剂不是特别限制的，但最好使用原料能在其中溶解并与原料有很小反应性的溶剂。这样的溶剂之例包括四氢呋喃、二噁烷、二甲基甲酰胺和水。反应温度虽有赖于底物的类型，但一般在-50℃至150℃范围。
当得到的产物有保护氨基或羟基时，如果需要可将其用诸如酸或碱处理或催化还原的常规解封法转变成具有自由羟基或氨基的磺胺衍生物或磺酸酯衍生物(I)。
下面叙述原料化合物(II)和其反应性衍生物以及原料化合物(III)的制备方法。
原料化合物(II)和其反应性衍生物包括已知化合物和新化合物。新化合物可以采用已经报导的制备已知化合物的方法之一来制备，或者将两种或多种方法结合起来进行制备，例如，可使用在下述文献中的方法来制备新的磺酰氯：Chem、Ber、90，84，(1957)；J.Med Chem.，6，307(1963)；J.Chem.Soc.(C)，1968，1265；Chem.Lett.，1992，1483；J.Am.Chem.Soc.，59，1837(1937)；J.Med.Chem.，23，1376(1980)；J.Am.Chem.Soc.，70，375(1948)和J.Am.Chem.Soc.，78，2171(1956)。
原料化合物(III)也包括已知化合物和新化合物。其中H—X—是氨基(H2N—)的原料化合物(III)可通过用通常还原硝基的方法还原相应的硝基化合物来制备。此还原最好是用Pa/C作催化剂进行的催化还原，或者使用粉状锌和氢氯酸进行。催化还原一般在诸如甲醇、四氢呋喃或二甲基甲酰胺的有机溶剂中在常压或加压下进行。
其中H—X—是羟基(HO—)的原料化合物(III)可将上述的氨基化合物进行重氮化，然后水解得到的重氮化合物来制备。
当原料化合物是新化合物时，可以采用已报道的已知化合物的制备方法之一或者两种或多种方法的结合来制备，例如，新原料化合物可采用下述文献中的方法制备：Can.J.Chem.42，1235(1964)；Chem.Abst.59，8855f(1963)或Tetrabedron LcH.，30，2129(1989)。其反应路线如下：
方案1式中的Q各代表一相同或不相同的取代基，G代表卤素，t为0～2的整数。
方案2
Figure A9419067200231
式中Q和t的定义如上。
方案3
Figure A9419067200232
式中Q、G和t的定义如上，DPPA指二苯基磷酰叠氮化物。
方案4
Figure A9419067200241
式中Q、G和t的定义如上，DDQ指2，3—二氯代—5，6—二氰基—1，4—苯并醌。
本发明的化合物用作药物时是采用口服或非肠道给药的。虽然其剂量根据症状，病人的年龄、性别、体重和敏感性，服药方法、时间和时间间隔、药物制剂的性质、配制和类型，活性组分的类型等而有不同，因而不是特别受限制的，但成人每日剂量为10～6000mg，优选的是约50～4000mg，更优选100～3000mg。一般每日分成1～3份服用。
口服固体制剂的制备是在活性组分中加入填料，并在需要时加入粘合剂、崩解剂、润滑剂、着色剂和/或矫正剂，然后将得到的混合物用常规方法成型制成片剂、包衣片剂、颗粒剂、细颗粒剂、粉剂或胶囊剂等剂型。
填料之例包括乳糖、玉蜀黍淀粉、蔗糖、葡萄糖、山梨糖醇、微晶纤维素和二氧化硅；粘合剂之例包括聚乙烯醇、乙基纤维素、甲基纤维素、阿拉伯树胶、羟丙基纤维素和羟丙基甲基纤维素；润滑剂之例包括硬脂酸镁、滑石和二氧化硅；着色剂之例包括允许作为药用添加剂的色素；矫正剂之例包括可可粉、薄荷醇、芳香粉、薄荷油、冰片和肉桂皮粉。当然片剂和颗粒剂可用糖、明胶等在需要时适当地进行包衣。
注射剂的制备是在活性组分中按需要加入pH调节剂、缓冲剂、悬浮剂、加溶剂、稳定剂、等渗剂和/或防腐剂，并以常规方法将得到的混合物制成注射剂供静脉、皮下或肌内给药。需要时，制备好的注射剂可用常规方法冷冻干燥。
悬浮剂之例包括甲基纤维素、多乙氧基醚(polysorbate—80)、羟乙基纤维素、阿拉伯树胶，黄蓍胶粉末、羧甲基纤维素钠和聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯。
加溶剂之例包括聚氧乙烯硬化蓖麻油、多乙氧基醚、烟酰胺、聚氧乙烯山梨糖醇酐单月桂酸酯、大粒凝胶和蓖麻油脂肪酸乙酯。
稳定剂之例包括亚硫酸钠和焦亚硫酸钠；防腐剂之例包括对羟基苯甲酸甲酯、对羟基苯甲酸乙酯、山梨酸、苯酚、甲酚和氯甲酚。
现以药理实验实例对本发明化合物的效果进行说明，其中以2—硫烷基氨基5—氯喹喔啉(CQS：日本专利公开No 62—426)(已知的杂二环磺胺)用作评价效果的对照化合物。
实验实例1
对结肠38细胞(小鼠结肠癌细胞)的体外抗肿瘤试验。
在含10％胎牛血清、青霉素(100单位/ml)、链霉素(100μg/ml)、巯基己醇(5×10-5M)和丙酮酸钠(1mM)的RPMI 1640培养基(Sanko Junyaku产品)中悬浮2.5×103(0.1ml)结肠38细胞，接种在96孔的平底微量培养板的各孔中，置于含5％CO2的恒温箱中于37℃下培养一天。
将本发明的一试验化合物溶于二甲亚砜使其浓度为20mg/ml，用10％胎牛血清/RMPI 1640培养基将得到的溶液稀释至200μg/ml浓度。得到的溶液用10％胎牛血清/RPMI 1760培养基稀释制备3倍系列稀释液，其最大浓度为200μg/ml。将得到的稀释液分别以0.1ml的量倾入上述培养板的孔中，然后在含5％CO2的恒温箱中于37℃下培养3天。
此后，在每一孔中加入0.05ml MTT[3—(4，5—二甲基噻唑—2—基)—2，5—二苯基溴化四唑鎓](浓度3.3mg/ml)的溶液，再于恒温箱中培养育2小时。吸去每孔中的上清液。将形成的甲溶于0.1ml二甲亚砜。用微量培养板读数器测定540nm的吸收度，记作活细胞数的指数，按下式计算试验化合物的抑制率以测定试验化合物的IC50(IC50是50％的小鼠结肠38细胞被抑制的浓度)：
Figure A9419067200271
T：含试验化合物的小孔的吸收度
C：无试验化合物的小孔的吸收度所测定的试验化合物的IC50值示于表1—1和表1—2中。
          表1—1：对结肠38细胞的体外抗肿瘤试验化合物        IC50        化合物       IC50(实验号)    (μg/ml)      (实验号)    (μg/ml)2            0.54           36         0.113            0.23           37         0.194            0.26           38         0.576            0.17           40         0.277            0.22           41         0.578            0.09           42         0.2510            0.13           43         0.4713            0.63           45         0.4414            0.23           46         0.4715            0.35           47         0.2217            0.13           48         0.2318            0.11           49         0.3219            0.10           50         0.2221            0.12           51         0.0922            0.69           52         0.1423            0.13           53         0.1224            0.09           54         0.5126            0.17           55         0.5927            0.10           56         0.2028            0.12           57         0.6629            0.19           59         0.5432            0.17           60         0.0833            0.10           61         0.2434            0.14           62         0.1835            0.14           63         0.12
         表1-2：对结肠38细胞的体外抗肿瘤试验
  化合物(实验号)     IC50(μg/ml)   化合物(实验号)     IC50(μg/ml)
    646567686970717273     0.230.200.870.570.470.420.230.150.11     7475777879808183CQS     0.360.280.170.260.090.190.250.272.0
实验实例2
对结肠38(小鼠结肠癌)的体内抗肿瘤试验
将约75mg的结肠38经皮下移植到各BDF1小鼠(7周龄，雌性)的肋腹。在含有3.5％二甲亚砜和6.5％吐温80的生理盐水中悬浮一种本发明的试验化合物。得到的悬浮液以预定剂量对小鼠进行腹膜内给药。自移植第二天起，每天给药一次，共计8天。另一对照组小鼠仅以含3.5％的二甲亚砜和6.5％的吐温80的生理盐水腹膜内给药。对照组有10只小鼠；每个处理组6只小鼠。
移植后第21天，摘除每只小鼠的肿瘤，测定其重量，肿瘤生长抑制率按下式测定：
    T：处理组肿瘤平均重量
    C：对照组肿瘤平均重量结果示于表2
表2：对结肠38的体内抗肿瘤试验
  化合物(实验号)     剂量(mg/kg/day) 生长抑制率(％) 评定日(第21天)测定的存活率
    310172942CQS     5050505050200     949494979853     100100100100100100
实验实例3
对HCT116(人类结肠癌)的体内抗肿癌试验
将HCT 116(5～8×106)皮下移植至各无胸腺小鼠(BALB/C，nu/nu，7～8周龄，雌性)的肋腹。在含3.5％二甲亚砜和6.5％吐温80的生理盐水中悬浮本发明的一试验化合物。得到的悬浮液以预定剂量在肿瘤体积增至约100mm3(移植后约7天)后对处理组小鼠进行腹膜内给药，每日给药一次以上，共计4天。另以将含3.5％的二甲亚砜和6.5％的吐温80的生理盐水给予对照组小鼠。对照组为10只小鼠，每一处理组5只小鼠。开始给药后的第21天摘除各小鼠的肿瘤，测定其重量。按下式测定肿瘤生长抑制率：
Figure A9419067200311
    T：处理组肿瘤平均重量
    C：对照组肿瘤平均重量结果示于表3
表3：对HCT116的体内抗肿瘤试验
  化合物(实验号)     剂量(mg/kg/日)  生长抑制率(％) 评定日(第21天)测定的存活率
    41921232829333746537273CQS     1005010010010010050100505010050200     97889587778074938486877833     100100100100100100100100100100100100100
从以上各实验实例的结果可以明显看出，本发明的化合物呈现了极好的抗肿瘤活性，它们可以用作抗肿瘤剂。
实施例
下面叙述用于制备本发明化合物的原料化合物的制备实例和本发明代表性化合物的实例，但本发明并不限于这些实例。
制备实例1
7—溴—1H—吲哚
在—40℃下于氮气气氛中将乙烯基溴化镁(100mmol)于四氢呋喃中的1.0M溶液(100ml)加入2—溴硝基苯(5.05g，25mmol)于四氢呋喃中的溶液(250ml)。将得到的混合物搅拌40分钟，倾入500ml饱和氯化铵水溶液中。用乙醚提取此混合物。有机相以硫酸镁干燥，浓缩残留物用硅胶柱色谱法进行纯化，得到标题化合物2.89g
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.56(1H，dd，J＝2.9，1.8Hz)，6.94(1H，t，J＝7.8Hz)，7.30(1H，d，J＝7.8Hz)，7.40(1H，t，J＝2.9Hz)，7.56(1H，d，J＝7.8Hz)，11.16-11.46(1H，br m)
制备实例2
7—氨基—1H—吲哚
Figure A9419067200322
在-70℃下于氮气气氛中将正丁基锂(41.3mmol)于己烷中的2.5M溶液(16.5ml)滴加到制备实例1制备的化合物(2.70g，13.8mmol)于四氢呋喃的溶液(50ml)中。得到的混合物于-70℃下搅拌15分钟，再于-20℃至-10℃下搅拌30分钟。然后再将此混合物冷却至-70℃，接着滴加3.9ml(18mmol)二苯基磷酰叠氮化物。所得到的混合物在-70℃下搅拌1小时，再于-40℃下搅拌1小时。将22.3ml的3.4M的氢化二(2—甲氧乙氧基)铝钠(75.8mmol)于甲苯中的溶液加入所得到的-40℃的混合物，于-30℃至-20℃下搅拌30分钟，再于室温下搅拌30分钟，接着加入pH7.0的磷酸盐缓冲液。过滤除去不溶物，滤液用乙醚提取。有机相相继用饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水溶液洗涤，以硫酸镁干燥，然后浓缩。残余物用硅胶柱色谱法纯化，得到1.29g标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.01(2H，br s)，6.25-6.33(2H，m)，6.70(1H，dd，J＝7.9，7.3Hz)，6.78(1H.dd.J＝7.9，0.7Hz)，7.23(1H，t，J＝2.7Hz)，10.48-10.72(1H，br m)
下面的原料化合物均由2—溴代硝基苯衍生物以与制备实例1和2相似的方法制备。
  7—氨基—4—甲氧基—1H—吲哚，
    7—氨基—4—溴—1H—吲哚
制备实例3
7—溴—3—氯—4—甲基—1H—吲哚
将N—氯琥珀酰亚胺(4.0g，30.0mmol)加入7—溴—4—甲基—1H—吲哚(5.8g，27.6mmol)(按类似于制备实例1的方法由2—溴—5—甲基硝基苯制得)于乙腈中的溶液(250ml)。得到的混合物在室温下搅拌过夜，接着加入1N氢氧化钠水溶液。用乙酸乙酯提取所得到的混合物。有机相用水洗涤，经用硫酸镁干燥后浓缩。残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到6.7g标题化合物
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.74(3H，s)，6.75-7.26(3H，m)，8.23(1H，br s)
制备实例4
7—氨基—3—氯—4—甲基—1H—吲哚
以类似于制备实例2的方法由6.37g(26.1mmol)制备实例3制得的化合物制得了标题化合物2.6g。
1H-NMR(CDCl3)δ(ppm)：2.70(3H，s)，6.39-7.14(3H，m)，8.15(1H，br s)
制备实例5
4—氨磺酰基苯磺酰氯
Figure A9419067200351
将4—氨基苯磺酰胺(6.4g，37.2mmol)加入由12.5ml水和6.3ml浓盐酸组成的混合物中，搅拌得到的混合物，接着在0℃或0℃以下滴加含有2.56g(37.1mmol)亚硝酸钠的饱和水溶液。得到的反应混合物在冰冷却和搅拌下加入用二氧化硫饱和的乙酸溶液(用二氧化硫饱和35ml乙酸，并在其中加入1.5g氯化亚铜二水合物制得)。10分钟后，将反应混合物倾入冰—水中，得到沉淀。过滤回收沉淀，水洗，溶于四氢呋喃。溶液以硫酸镁干燥，浓缩至干，得到3.5g标题化合物。
制备实例6
4—(氨磺酰基甲基)苯磺酰氯
Figure A9419067200352
将4—硝基苯甲磺酰胺(5.0g，23.1mmol)悬浮于90％的乙酸中，在常压和普通温度及Pa/C存在下氢化。所得到的反应混合物经过滤除去催化剂，滤液浓缩至干，得到4.3g 4—氨基苯基甲磺胺。产物加入由40ml水和4.1ml浓盐酸组成的混合物中。搅拌得到的混合物，接着在0℃或低于0℃的温度下滴加1.63g(23.6mmol)亚硝酸钠的饱和水溶液。将反应混合物在用冰冷却和搅拌下加入以二氧化硫饱和的乙酸溶液(以二氧化硫饱和30ml的乙酸，并加入0.97g氯化亚铜二水合物制得)。得到的混合物在室温下搅拌40分钟，倾至冰一水上，混合物以食盐饱和并用乙酸乙酯提取。有机相用硫酸镁干燥，浓缩至干，得到标题化合物1.7g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.26(2H，s)，7.32(2H，d，J＝8.4Hz)，7.59(2H，d，J＝8.4Hz)
以类似于制备实例5和6的方法制备了下列各化合物：
4—(N—甲基氨磺酰基)苯磺酰氯，
4—(N—乙基氨磺酰基)苯磺酰氯，
4—(N—甲氧基氨磺酰基)苯磺酰氯，
4—[(甲磺酰氨基)甲基]苯磺酰氯，
4—(N—甲基甲磺酰氨基)苯磺酰氯，
4—(1—吡咯烷基磺酰基)苯磺酰氯，
4—(1—吡咯烷基羰基)苯磺酰氯，
3—氰基苯磺酰氯，
4—(甲基磺酰基)苯磺酰氯，
4—[(N—甲基甲磺酰氨基)甲基]苯磺酰氯。
制备实例7
3—氰基—7—硝基—1H—吲哚
Figure A9419067200371
将3—甲酰基—7—硝基—1H—吲哚(10.15g，53.4mmol)溶于150ml二甲基甲酰胺，加入3.93g(56.0mmol)羟胺盐酸盐和4.5ml(55.6mmol)吡啶。得到的混合物于70～80℃加热搅拌2小时，接着加入6.3g(56.8mmol)二氧化硒和约5g硫酸镁。混合物保持在70至80℃加热2.5小时。然后过滤除去不溶物。浓缩滤液。向浓缩物中加水以析出结晶，过滤后回收，相继以水或乙醚洗涤，溶于四氢呋喃/丙酮混合物。过滤除去不溶物，浓缩滤液，接着加入乙酸乙酯。滤集析出的结晶，得到标题化合物8.61g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.48(1H，t，J＝8.1Hz)，8.17(1H，d，J＝8.1Hz)，8.27(1H.d，J＝8.1Hz)，8.47(1H，s)，12.70-13.00(1H，br)
制备实例8
7—氨基—3—氰基—1H—吲哚
将制备实例7得到的化合物(2.80g，15.0mmol)悬浮于100ml甲醇，在Pa/C催化剂存在下，在常温常压下氢化。过滤除去催化剂，滤液浓缩至干，得到标题化合物2.31g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.32，5.34(2H，s＋s)，6.47(1H，d，J＝7.5Hz)，6.81(1H，d，J＝7.9Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.5Hz)，8.13(1H，s)，11.55-11.90(1H，br)
制备实例9
7—氨基—3，4—二氯—1H—吲哚
以类似于制备实例1的方法由2—溴—5—氯硝基苯制备的7—溴—4—氯—1H—吲哚用类似于制备实例3的方法进行氯化。得到的产物用类似于制备实例2的方法以氨基置换溴基将其转变成标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.26(2H，s)，6.29(1H，d，J＝8.1Hz)，6.74(1H，d，J＝8.1Hz)，7.45-7.51(1H，m)，11.08-11.27(1H，m)
7—氨基—4—叔丁基二甲基甲硅烷氧基—3—氯—1H—吲哚按上述方法制备。
制备实例10
7—氨基—3—氯—1H—吲哚
Figure A9419067200391
将7—硝基—1H—吲哚(1.076g，6.64mmol)溶于30ml乙腈，向其中加入920mg(6.89mmol)N—氯代琥珀酰亚胺。所得的混合物在室温下搅拌36小时，加入碳酸氢钠饱和水溶液以生成沉淀。过滤回收沉淀，用水洗涤，得到粉状3—氯—7—硝基—1H—吲哚1.2g。将此粉状物(863mg，4.39mmol)悬浮于10ml乙醇中，接着加入4.95g(21.9mmol)氯化亚锡二水合物和100μl浓盐酸，加热回流30分钟，再加入饱和碳酸氢钠水溶液。过滤得到的混合物以除去不溶物，滤液加乙酸乙酯提取。有机相以硫酸镁干燥并浓缩。残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物490mg。
标题化合物也可在常温常压下以Pa/C催化剂进行3—氯—7—硝基—1H—吲哚的氢化而制备。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.14(2H，s)，6.36(1H，dd，J＝7.5，1.0Hz)，6.68(1H，dd，J＝7.9，0.73Hz)，6.81(1H，dd.J＝7.9，7.5Hz)，7.39(1H，d，J＝2.7Hz)，10.85(1H，brs)
制备实例11
4—(2—氨磺酰乙基)苯磺酰氯
Figure A9419067200401
在冰冷却下在20分钟内将2—苯基乙磺酰胺(1.3g，7.3mmol)加于2.4g(36.5mmol)氯磺酸，在室温下将得到的混合物搅拌90分钟，然后倾入冰—水上。得到的混合物用乙酸乙酯提取。有机相相继以饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水溶液洗涤，然后用硫酸镁干燥，真空蒸馏除去溶剂，得到标题化合物1.6g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.97-3.02(2H，m)，3.21-3.26(2H，m)，7.21(2H，d，J＝8.4Hz)，7.53(2H，d，J＝8.4Hz)用类似于上述的方法制备了下列各化合物：
4—[2—(甲基磺酰基)乙基]苯磺酰氯
4—[2—(N—甲基甲磺酰氨基)乙基]苯磺酰氯
4—[2—(甲磺酰氨基)乙基]苯磺酰氯
4—(N—甲基乙酰氨基)苯磺酰氯
制备实例12
5—溴—7—硝基—1H—吲哚
Figure A9419067200411
将1—乙酰基—5—溴—7—硝基二氢吲哚(5.05g，17.7mmol)加入由6ml乙醇和40ml 6N盐酸组成的混合物，回流加热3小时。用碳酸钠中和后以乙酸乙酯提取。有机相用水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩。残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到4.13g 5—溴—7—硝基二氢吲哚，将此化合物(301mg，1.24mmol)加于10ml甲苯，接着加580mg(2.55mmol)2，3—二氯—5，6—二氰基—1，4—苯并醌。得到的混合物在搅拌下回流加热3.5小时后，过滤除去不溶物。滤液浓缩，残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物252mg。
制备实例13
5—溴—3—甲酰基—7—硝基—1H—吲哚
Figure A9419067200421
在氮气气氛中于0℃下将三氯氧化磷(210mg，1.4mmol)加于1.0g(14mmol)二甲基甲酰胺，搅拌此混合物30分钟，接着于0℃下加240mg(1.0mmol)制备实例12制备的化合物，在0℃下搅拌20分钟，再于100℃下搅拌30分钟，用冰冷却后倾于冰—水上。将得到的混合物搅拌30分钟，同时加入1N NaOH水溶液将混合物的pH保持在7～8。过滤回收形成的沉淀并用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物239mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：8.31(1H，d，J＝1.8Hz)，8.55(1H，s)，8.65(1H，d，J＝1.8Hz)，10.05(1H，s)，12.89(1H，br s)
制备实例14
7—氨基—5—溴—3—氰基—1H—吲哚
Figure A9419067200431
以类似于制备实例7的方法由制备实例13制备的化合物制备的5—溴—3—氰基—7—硝基—1H—吲哚(214mg，0.8mmol)溶于由10ml甲醇和10ml四氢呋喃组成的混合物中，然后在3.0kg/cm2氢压和氧化铂存在下进行氢化。滤除催化剂，滤液浓缩至干，得到标题化合物189mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.68-5.71(2H，m)，6.60(1H，d，J＝2.0Hz)，6.91(1H，d，J＝2.0Hz)，8.16(1H，s)
制备实例15
3—乙酰基—7—氨基—1H—吲哚
Figure A9419067200432
在氮气气氛中于0℃下将二甲基氯化铝(11mmol)于己烷中的1.0M溶液(11ml)加于50ml 7—硝基—1H—吲哚(1.2g，7.5mmol)于二氯甲烷中的溶液，接着在0℃下加2.1ml(29.5mmol)乙酰氯。得到的混合物在室温下搅拌4小时，再加饱和氯化铵水溶液。过滤回收形成的沉淀，用热乙醇充分洗涤。合并洗液和滤液，浓缩残留物加水，用乙酸乙酯提取。有机相用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸馏除去溶剂。残留物用硅胶柱色谱法纯化。得到3—乙酰基—7—硝基—1H—吲哚。将产物溶于100ml甲醇，在常温常压下以Pa/C催化剂催化氢化。过滤除去催化剂，滤液浓缩至干，得到标题化合物790mg。
实例1
N—(1H—吲哚—7—基)—4—硝基苯磺酰胺
将制备实例2中制备的化合物(1.50g，11.3mmol)溶于40ml吡啶，在室温和搅拌下加入2.57g(11.6mmol)4—硝基苯磺酰氯。得到的混合物在室温下搅拌过夜，真空蒸馏除去溶剂。残留物中加入乙酸乙酯和0.2N盐酸，回收有机相，用水洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸除溶剂。残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物3.50g
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.42(1H，dd，J＝2.8，2.0Hz)，6.66(1H，d，J＝7.6Hz)，6.83(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.31(1H，dd，J＝3.2，2.8Hz)，7.36(1H，d，J＝8.0Hz)，7.94-8.02(2H，m)，8.30-8.38(2H，m)，10.23(1H，s)，10.74-10.87(1H，m)
实例2
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—硝基苯磺酰胺
Figure A9419067200451
将实例1制备的化合物(8.98g，28.3mmol)溶于由280ml二氯甲烷和7ml二甲基甲酰胺组成的混合物，接着在氮气氛中于搅拌下加4.16g(31.2mmol)N—氯琥珀酰亚胺，在室温下将得到的混合物搅拌1.5小时，再加入50ml水。将得到的混合物浓缩至80ml左右，加入乙酸乙酯和0.2N盐酸。回收有机相，相继以饱和碳酸氢钠水溶液和饱和食盐水溶液洗涤，以硫酸镁干燥，真空蒸除溶剂，残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物7.98g
M.P.199.5～200.5℃(氯仿重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.72(1H，d，J＝7.6Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47-7.53(1H，m)，7.9 2-8.02(2H，m)，8.30-8.41(2H，m)，10.33(1H.s).11.07-11.22(1H，m)
实例3
4—氨基—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
Figure A9419067200461
将实例2制得的化合物(7.98g，22.7mmol)溶于220ml甲醇，在搅拌下加热回流。经3次(间隔10分钟)加入10ml浓盐酸和7.40g锌粉。得到的混合物回流10分钟，冷却，用大量过量碳酸氢钠中和，过滤除去不溶物，滤液浓缩，残留物溶于乙酸乙酯，相继以饱和碳酸氢钠水溶液、2N碳酸钠水溶液和饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸除溶剂，得到标题化合物7.21g。
M.P.174.5～176.5℃(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：5.97(2H，br s)，6.48(2H，d，J＝8.8Hz)，6.88(1H，d，J＝7.6Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.19(1H，d，J＝8.0Hz)，7.36(2H，d，J＝8.8Hz)，7.46(1H，d，J＝2.4Hz)，9.56(1H，s)，10.86-10.98(1H，m)
实例4
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(甲磺酰氨基)苯磺酰胺
Figure A9419067200471
将实例3中制备的化合物(68mg，0.211mmol)溶于1ml吡啶，向其中加入15μl(0.194mmol)甲磺酰氯。得到的混合物在室温下搅拌过夜。加碳酸氢钠水溶液，用乙酸乙酯提取。有机相相继以稀盐酸和水洗涤，以硫酸镁干燥，浓缩。残留物用硅胶薄层色谱法纯化，得到标题化合物76mg。
M.P.：213.5～214℃(分解)(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.08(3H，s)，6.83(1H，d.J＝7.5Hz)，6.96(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，7.68(2H，d，J＝8.8Hz)，9.92(1H，br s)，10.38(1H，br s)，10.99(1H，br s)
实施例5
4—溴甲基—N—(1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
Figure A9419067200472
在等摩尔量吡啶存在下，在室温将4—溴甲基苯磺酰氯在四氢呋喃中与制备实例2中制备的化合物进行反应。得到的反应混合物用实例1的方法处理，制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.70(2H，s)，6.40(1H，dd，J＝3.1，1.1Hz)，6.71(1H，ddd，J＝7.4，3.2，0.92Hz)，6.81(1H，ddd，J＝8.1，7.4，0.92Hz)，7.29-7.32(2H，m)，7.57(2H，d，J＝8.2Hz)，7.73(2H，d，J＝8.4Hz)，9.96(1H，br s)，10.75(1H，br s)
实例6
N—(1，3—二氢—2H—吲哚—2—酮—7—基)—4—甲基苯磺酰胺
Figure A9419067200481
以类似于实例1的方法制得了此标题化合物。
M.P.约246℃时逐渐开始分解，于267—269℃迅速分解(二噁烷重结晶)
实例7
3—氯—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
Figure A9419067200491
用类似于实例1的方法制得的3—氯—N—(1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺(2.18g，7.11mmol)以类似于实例2的方法进行氯化，得到标题化合物1.86g。
M.P.180～181℃(二氯甲烷/异丙醚重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.73(1H，d，J＝7.6Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.45-7.51(1H，m)，7.51-7.76(4H，m)，10.09(1H，s)，11.02-11.18(1H，m)
实例8
4—氨基—N—(3，4—二氯—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
Figure A9419067200501
用实例3的类似方法由用实例1的类似方法制备的2.43g(6.29mmol)N—(3，4—二氯—1H—吲哚—7—基)—4—硝基苯磺酰胺制得了标题化合物2.03g。
M.P.205～206.5℃(分解)(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.00(2H，s)，6.50(2H，d，J＝8.4Hz)，6.77(1H，d，J＝8.0Hz)，6.94(1H，d，J＝8.0Hz)，7.35(2H，d，J＝8.4Hz)，7.51-7.58(1H，m)，9.57(1H，s)，11.20-11.38(1H，m)
实例9
4—[N—(1H—吲哚—7—基)氨磺酰基]苯甲酸
Figure A9419067200502
用类似于实例1的方法制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.40(1H，dd，J＝2.9，1.9Hz)，6.67(1H，d，J＝7.5Hz)，6.82(1H，dd，J＝7.9，7.5Hz)，7.31(1H，dd，J＝2.9，2.7Hz)，7.33(1H，d，J＝7.9Hz)，7.81-7.88(2H，m)，7.99-8.07(2H，m)，10.07(1H，s)，10.73-10.83(1H，m)，13.30-13.58(1H，br)
实例10
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—氰基苯磺酰胺
Figure A9419067200511
用实例2的类似方法，由100mg 4—氰基—N—(1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺(按实例1类似方法制备)制备了标题化合物76mg。
M.P.210～211℃(乙酸乙酯/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.71(1H，dd，J＝7.6，0.8Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48(1H，dd.J＝2.4，0.8Hz)，7.82-7.90(2H，m)，7.97-8.05(2H，m)，10.25(1H，s)，11.04-11.15(1H，m)
实例11
3—氯—N—(3—氯—4—甲氧基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
按实例2的类似方法，由100mg 3—氯—N—(4—甲氧基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺(按实例1的类似方法制备)制备了标题化合物52mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.79(3H，S)，6.37(1H，d，J＝8.4Hz)，6.45(1H，d，J＝8.4Hz)，7.24-7.31(1H，m)，7.48-7.77(4H，m)，9.76(1H，s)，11.06-11.17(1H，m)
实例12
3—氯—N—(3—氯—4—羟基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰氯
Figure A9419067200522
将用类似于实例1的方法制备的N—(4—叔丁基二甲基甲硅烷氧基—3—氯—1H—吲哚—7—基)—3—氯苯磺酰胺(220mg，0.47mmol)加于2ml由40％氟化氢水溶液和乙腈(1∶10)组成的混合物中，在室温下搅拌过夜，接着加水，用乙酸乙酯提取得到的混合物。有机相用硫酸镁干燥后浓缩。残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物141mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.15(1H，dd，J＝8.2，1.5Hz)，6.26(1H，d，J＝8.2Hz)，7.12(1H，s)，7.47-7.64(4H，m)，9.54(1H，s)，10.85(1H，s)
实例13
N—(1H—吲哚—7—基)—4—甲氧基苯磺酰胺
用类似于实例1的方法制得了标题化合物。
M.P.155～156℃(乙酸乙酯/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.77(3H，s)，6.91-6.99(2H，m)，6.98-7.07(2H，m)，7.45-7.53(1H，m)，7.64-7.74(2H，m)，8.01-8.07(1H，m)，9.97(1H，s)，12.61-12.72(1H，m)
实例14
6—氯—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—3—吡啶磺酰胺
Figure A9419067200541
按类似于实例1的方法将6—氯—3—吡啶磺酰氯与制备实例2中制备的化合物进行反应，制得6—氯—N—(1H—吲哚—7—基)—3—吡啶磺酰胺。按类似于实例2的方法将此产物氯化，得到标题化合物
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.73(1H，d，J＝7.7Hz)，6.97(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.30(1H，d，J＝7.9Hz)，7.46(1H，d，J＝2.6Hz)，7.67(1H，d，J＝8.4Hz)，8.03(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，8.62(1H，d，J＝2.6Hz)，10.18-10.34(1H，br)，11.06-11.17(1H，m)
实例15
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—甲硫甲基)苯磺酰胺
Figure A9419067200542
将实例5制备的化合物(1.97g，5.37mmol)溶于10ml四氢呋喃，于室温下加15％的甲硫醇钠(39.4mmol)水溶液和催化量的甲基三辛基氯化铵，得到的混合物搅拌过夜，接着加20ml水。用乙酸乙酯提取。有机相用水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩。残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到N—(1H—吲哚—7—基)—4—(甲硫甲基)苯磺酰胺1.51g。产物用类似于实例2的方法氯化，得到标题化合物839mg
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.87(3H，s)，3.70(2H，s)，6.77(1H，dd，J＝7.6，2.1Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.24(1H，d，J＝7.9Hz)，7.42(2H，d，J＝8.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.6Hz)，7.67(2H，d，J＝8.4Hz)，9.96(1H，br s)，11.01(1H，br s)
实例16
3—氯—N—(3—甲酰基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
Figure A9419067200551
在氮气气氛中于10℃和搅拌下将三氯氧化磷(1.3ml，13.9mmol)滴入14.5ml二甲基甲酰胺中，在5℃左右搅拌30分钟。将按类似于实例1的方法制备的3—氯—N—(1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺(2.50g，8.15mmol)分成三份加入所得到的混合物中，再于5℃左右搅拌30分钟，接着加入200ml冷却水。用1N NaOH水溶液将反应混合物的pH调至14左右，然后再用1N盐酸调至2左右，用乙酸乙酯提取混合物。有机相用饱和食盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，浓缩。残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物1.45g。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.70(1H，dd，J＝7.6，0.8Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.51-7.75(4H，m)，7.93(1H，d，J＝8.0Hz)，8.22-8.28(1H，m)，9.93(1H，s)，10.17(1H，s)，11.86-11.98(1H，m)
实例17
3—氯—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
Figure A9419067200561
于70—80℃在搅拌下将羟胺盐酸盐(274mg，3.94mmol)和吡啶(0.32ml，3.96mmol)加于1.20g(3.58mmol)实例16制备的化合物于二甲基甲酰胺中的溶液(18ml)，搅拌2.5小时，接着加437mg(3.94mmol)二氧化硒和约100mg硫酸镁粉。得到的混合物于该温度下再搅拌2小时，真空蒸除溶剂。残留物中加乙酸乙酯，过滤除去不溶物。滤液相继以0.1N盐酸和饱和食盐水溶液洗涤，用硫酸镁干燥，真空蒸除溶剂，残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物678mg。
M.P.204.5～205℃(乙酸乙酯/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.71(1H，d，J＝7.6Hz)，7.08(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.47(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50-7.76(4H，m)，8.17-8.25(1H，m)，10.21(1H，s)，11.92-12.09(1H，m)
实例18
6—氯—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—3—吡啶磺酰胺
用类似于实例1的方法制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.77(1H，d，J＝7.9Hz)，7.12(1H，t，J＝7.9Hz)，7.50(1H，d，J＝7.9Hz)，7.72(1H，d，J＝8.4Hz)，8.06(1H，dd，J＝8.4，2.6Hz)，8.23(1H，d，J＝2.6Hz)，8.65(1H，d，J＝2.6Hz)，10.34-10.48(1H，br)，11.98-12.12(1H，m)
实例19
N—(3—氯—1—1H—吲哚—7—基)—4—氨磺酰苯磺酰胺
Figure A9419067200581
按类似于实例1的方法将制备实例5制得的化合物(767mg，3.0mmol)与制备实例2制得的化合物(264mg，2.0mmol)反应。得到的反应混合物按实例1的方法处理，得到N—(1H—吲哚—7—基)—4—氨磺酰基苯磺酰胺445mg。产物用类似于实例2的方法氯化，得到标题化合物349mg。
M.P.约220℃开始部分变黑，约240℃逐渐分解(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.75(1H，d，J＝7.6Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.29(H，d，J＝7.6Hz)，7.50(1H，d，J＝2.8Hz)，7.58(2H，s)，7.90-7.98(4H，m)，10.23(1H，s)，11.07-11.17(1H，m)
实例20
3—氯—N—(8—咪唑并[1，2—a]吡啶基)苯磺酰胺盐酸盐
Figure A9419067200591
将2，3—二氨基吡啶(1.97g，18mmol)溶于四氢呋喃/水混合物中，向其中加入3—氯苯磺酰氯(1.90g，9.0mmol)于四氢呋喃中的溶液，在室温下搅拌过夜，然后浓缩，接着加水和二氯甲烷。有机相经回收后置于一容器中，刮擦容器内壁以析出结晶。过滤回收所形成的结晶，得到N—(2—氨基3—吡啶基)—3—氯苯磺酰胺1.41g。将530mg(1.87mmol)结晶溶于甲醇，加40％的氯代乙醛(367mg，1.87mmol)的水溶液。得到的混合物加热回流4小时，然后浓缩至干。在残留物中加小量甲醇，得到标题化合物晶体373mg。
M.P.约210℃开始逐渐分解(乙醇重结晶)
实例21
N—(3，4—二氯—1H—吲哚—7—基)—4—氨磺酰基苯磺酰胺
Figure A9419067200601
按类似于实例1的方法，将制备实例5制得的化合物(429mg，1.68mmol)与制备实例9制得的化合物(250mg，1.24mmol)反应，然后处理反应混合物，得到标题化合物200mg。
M.P.约282℃开始变色，然后逐渐分解(乙醇/乙醚重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.62(1H，d，J＝8.1Hz)，6.95(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53-7.62(3H，m)，7.87-7.99(4H，m)，10.17-10.33(1H，br)，11.44-11.56(1H，m)
实例22
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(甲硫基)苯磺酰胺
按类似于实例1和2的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.48(3H，s)，6.82(1H，dd，J＝7.9，1.5Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.9，0.92Hz)，7.33(2H，d，J＝8.8Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.6 2(2H，d，J＝8.6Hz)，9.96(1H，br s)，11.02(1H，br s)
实例23
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(甲基磺酰基)—苯磺酰胺
将实例22中制得的化合物(54.2mg，0.154mmol)溶于由2ml甲醇和1.2ml水组成的混合物中，加30mg钼酸铵四水合物和0.6ml的30％NaOH水溶液，搅拌过夜，接着加水。用乙酸乙酯提取此混合物有机相用水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩。残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物29.4mg。
M.P.约250℃开始变色，264～266℃分解(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.28(3H，S)，6.75(1H，d，J＝7.7Hz)，6.97(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.30(1H，d，J＝8.1Hz)，7.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.97(2H，d，J＝8.2Hz)，8.09(2H，d，J＝8.4Hz)，10.29(1H，br s)，11.12(1H，br s)
实例24
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(甲基亚磺酰基)苯磺酰胺
Figure A9419067200621
将实例22制得的化合物(19.9mg，0.056mmol)溶于2ml二氯甲烷，在用冰冷却和搅拌下加10mg(0.058mmol)间—氯过氧苯甲酸。1小时后，在反应混合物中加饱和碳酸氢钠水溶液，然后用乙酸乙酯提取。有机相用水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩。残留物用硅胶薄层色谱法纯化，得到标题化合物14.4mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.76(3H，s)，6.78(1H，dd，J＝7.5，1.1Hz)，6.96(1H，dt，Jd＝0.55Hz，Jt＝7.8Hz)，7.28(1H，dd，J＝7.6，0.82Hz)，7.48(1H，d，J＝2.7Hz)，7.82(2H，d，J＝8.6Hz)，7.89(2H，d，J＝8.8Hz)，10.15(1H，br s)，11.06(1H，br s)
实例25
3—氯—N—[3—氯—1H—吡咯并[3，2—C]吡啶—7—基]苯磺酰胺
按类似于实例1和2的方法，制得了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.41-7.65(2H，m)，7.65-7.77(2H，m)，7.74-7.86(2H，m)，8.40-8.62(1H，brm)，12.38-12.58(1H，br)，13.56-13.74(1H，br)
实例26
4—乙酰氨基—N—(3—氯—4—甲基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
Figure A9419067200641
按类似于实例1的方法制得了标题化合物。
M.P.约225℃开始逐渐分解(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.03(3H，s)，2.56(3H，s)，6.54-6.60(2H，m)，7.33(1H，d，J＝2.6Hz)，7.60(2H，d，J＝9.0Hz)，7.64(2H，d，J＝9.0Hz)，9.63(1H，br s)，10.24(1H，br s)，10.92(1H，br s)
实例27
4—氨基—N—(3—氯—4—甲基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
将实例26制得的化合物(3.75g，9.9mmol)溶于25ml 2N NaOH水溶液，在100℃下搅拌2小时。然后降至室温。用乙酸将反应混合物调至pH6使产生沉淀。过滤回收沉淀，用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物1.1g。
M.P.约230℃开始逐渐分解(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.56(3H，s)，5.93(2H，brs)，6.46(2H，d，J＝8.8Hz)，6.59(1H，d，J＝7.8Hz)，6.64(1H，d，J＝7.8Hz)，7.31(2H，d，J＝8.8Hz)，7.36(1H，d，J＝2.9Hz)，9.34(1H，br s)，10.88(1H，br s)
实例28
4—氰基—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺)
按类似于实例1的方法制备了标题化合物
M.P.250.5～252℃(乙酸乙酯/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.67(1H，d，J＝7.7Hz)，7.05(1H，t，J＝7.9Hz)，7.44(1H，d，J＝7.7Hz)，7.78-7.87(2H，m)，7.97-8.05(2H，m)，8.16-8.23(1H，m)，10.28-10.43(1H，br)，11.92-12.09(1H，m)
实例29
4—氨基甲酰基—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
Figure A9419067200661
将过氧化氢水溶液(30％，2.4ml)和6N NaOH水溶液(360μl)各分成三份加于1.0g(3.10mmol)实例10制备的化合物于4.8ml乙醇中的溶液(反应温度约50℃)。得到的混合物在50℃下继续搅拌30分钟。用稀盐酸酸化，乙酸乙酯提取。回收有机相，以水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩，残留物用硅胶色谱法纯化，得到标题化合物600mg。
M.P.约248℃开始变色并分解，252.5～253.5℃时迅速分解(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.76(1H，d，J＝7.5Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，7.27(1H，d，J＝8.1Hz)，7.49(1H，d，J＝2.6Hz)，7.59(1H，br s)，7.76-7.83(2H，m)，7.91-7.98(2H，m)，8.12(1H，br s)，10.10(1H，s)，11.01-11.12(1H，m)
实例30
N—(4—溴—1H—吲哚—7—基)—4—硝基苯磺酰胺
Figure A9419067200671
按类似于实例1的方法制备了标题化合物
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.35-6.41(1H，m)，6.56(1H，d，J＝8.4Hz)，7.06(1H，dd，J＝8.4，0.8Hz)，7.41-7.48(1H，m)，7.92-8.02(2H，m)，8.30-8.41(2H，m)，10.34(1H，s)，11.18-11.32(1H，m)
实例31
N—(3—氯—4—氰基—1H—吲哚—7—基)—4—硝基苯磺酰胺
Figure A9419067200672
将实例30制备的化合物(200mg，0.505mmol)溶于0.8ml N—甲基吡咯烷，再加83mg(0.91mmol)氰化亚铜。得到的混合物于180—190℃搅拌3小时，接着加40ml冰水。过滤回收不溶物，以水洗涤，热乙醇和热氯仿提取。有机相浓缩，用硅胶薄层色谱法纯化，得到N—(4—氰基—1H—吲哚—7—基)—4—硝基苯磺酰胺65mg。产物用类似于实例2的方法氯化，得到标题化合物42mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.98(1H，d，J＝8.0Hz)，7.51(1H，d，J＝8.0Hz)，7.79(1H，d，J＝2.8Hz)，7.99-8.08(2H，m)，8.31-8.40(2H，m)，10.75-10.95(1H，br)，11.62-11.73(1H，m)
实例32
4—氨基—N—(3—氯—4—氰基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
按类似于实例3的方法自实例31制得的化合物制备了标题化合物。
M.P.约232℃开始逐渐分解，249.5～255℃迅速分解(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.09(2H，s)，6.52(2H，d，J＝8.8Hz)，7.10(1H，d，J＝8.4Hz)，7.46(2H，d，J＝8.8Hz)，7.50(1H，d，J＝8.4Hz)，7.72-7.79(1H，m)，10.20(1H，s)，11.40-11.59(1H，m)
实例33
6-氨基—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—3—吡啶磺酰胺
Figure A9419067200691
将实例14制备的化合物(2.48g，7.25mmol)和碘化锂(679mg，5.07mmol)加于250ml乙醇，接着加10ml液氨。得到的混合物在一封管中保持在120℃加热26小时，然后浓缩。残留物溶于乙酸乙酯，溶液以饱和碳酸氢钠水溶液洗涤，再以水洗。经硫酸镁干燥后浓缩。残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物982mg。
M.P.206～207℃(乙酸乙酯/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.37(1H，d，J＝8.8Hz)，6.83-6.94(1H，m)，6.88(2H，br s)，6.99(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.25(1H，dd，J＝7.9，0.7Hz)，7.48(1H，d，J＝2.7Hz)，7.56(1H，dd，J＝8.8，2.4Hz)，8.14(1H，d，J＝2.4Hz)，9.70(1H，s)，10.92-11.03(1H，m)
实例34
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(甲基亚磺酰甲基)苯磺酰胺
Figure A9419067200701
按类似于实例24的方法氧化实例15制备的化合物，得到标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.41(3H，s)，3.98(1H，d，J＝12.6Hz)，4.18(1H，d，J＝12.8Hz)，6.77(1H，d，J＝7.5Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.25(1H，d，J＝7.9Hz)，7.43(2H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.73(2H，d，J＝8.1Hz)，10.01(1H，br s)，11.03(1H，br s)
实例35
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(2—氨磺酰基乙基)苯磺酰胺
按类似于实例1的方法将制备实例11制得的化合物(865mg，3.05mmol)与制备实例2制得的化合物(376mg，2.84mmol)反应并处理反应混合物，得到N—(1H—吲哚—7—基)—4—(2—氨磺酰乙基)苯磺酰胺957mg。产物用类似于实例2的方法氯化，得到标题化合物980mg。
M.P.217～219℃(分解)(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.01-3.06(2H，m)，3.23-3.28(2H，M)，6.81(1H，dd，J＝7.5，0.37Hz)，6.88(2H，br s)，6.95(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.8，0.37Hz)，7.42(2H，d，J＝8.4Hz)，7.49(1H，d，J＝2.6Hz)，7.68(2H，d，J＝8.2Hz)，9.99(1H，br s)，11.02(1H，br s)
实例36
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—[2—(甲磺酰基)乙基]苯磺酰胺
按类似于实例1和2的方法制备了标题化合物。
M.P.约180℃开始变色，201～203℃分解(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.92(3H，s)，3.01-3.07(2H，m)，3.40-3.46(2H，m)，6.81(1H，d，J＝7.9Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.24(1H，d，J＝7.7Hz)，7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.68(2H，d，J＝8.2Hz)，9.99(1H，br s)，11.03(1H，br s)
实例37
6—氨基—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—3—吡啶磺酰胺
Figure A9419067200722
按类似于实例33的方法胺化实例18制得的化合物制备了标题化合物。
M.P.300℃或以上(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.39(1H，d，J＝9.0Hz)，6.88(1H，d，J＝7.7Hz)，6.89(2H，s)，7.11(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.41(1H，dd，J＝7.9，0.7Hz)，7.55(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，8.12(1H，d，J＝2.6Hz)，8.19(1H，s)，9.72-9.90(1H，br)，11.78-11.92(1H，m)
实例38
4—乙酰氨基—3—氯—4—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
Figure A9419067200731
按类似于实例1和2的方法制备了标题化合物
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.14(3H，s)，6.77(1H，d，J＝7.7Hz)，6.98(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.29(1H，d，J＝7.9Hz)，7.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.64(1H，dd，J＝8.6，2.2Hz)，7.75(1H，d，J＝2.2Hz)，8.04(1H，d，J＝8.6Hz)，9.69(1H，br s)，10.04(1H，br s)，11.11(1H，br s)
实例39
N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—8—喹啉磺酰胺
按类似于实例1的方法制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.68(1H，d，J＝7.3Hz)，6.89(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.25(1H，d，J＝8.1Hz)，7.69-7.74(2H，m)，8.21(1H，d，J＝2.9Hz)，8.30(1H，dd，J＝8.2，1.3Hz)，8.35(1H，dd，J＝7.4，1.4Hz)，8.54(1H，dd，J＝8.3，1.7Hz)，9.15(1H，dd，J＝4.3，1.7Hz)，10.04(1H，br s)，12.14(1H，br s)
实例40
5—氯—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—2—噻吩磺酰胺
Figure A9419067200751
按类似于实例1的万法制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.88(1H，ddd，J＝7.7，2.2，0.73Hz)，7.16(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.20(1H，d，J＝4.0Hz)，7.36(1H，d，J＝4.2Hz)，7.51(1H，d，J＝8.1Hz)，8.23(1H，d，J＝3.1Hz)，10.42(1H，br s)，12.01(1H，br s)
实例41
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(甲氧羰基氨基)苯磺酰胺
Figure A9419067200752
将氯代甲酸甲酯(170mg，1.8mmol)加入1ml实例3制得的化合物(38mg，0.18mmol)的吡啶溶液中，在室温下搅拌过夜，浓缩。残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物20mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.65(3H，s)，6.80(1H，d，J＝7.7Hz)，6.93(1H，t，J＝7.9Hz)，7.21(1H，dd，J＝7.7，0.37Hz)，7.45(1H，d，J＝2.7Hz)，7.51(2H，d，J＝9.0Hz)，7.63(2H，d，J＝8.8Hz)，9.85(1H，br s)，10.07(1H，s)，10.97(1H，br s)
实例42
4—乙酰基—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
按类似于实例1的方法制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.60(3H，s)，6.74(1H，d，J＝7.7Hz)，7.05(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.42(1H，d，J＝7.9Hz)，7.81-7.88(2H，m)，8.03-8.10(2H，m)，8.21(1H，s)，10.18-10.50(1H，br)，11.92-12.07(1H，m)
实例43
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(N—甲氧基氨磺酰基)苯磺酰胺
Figure A9419067200771
按类似于实例1和2的方法制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.65(3H，s)，6.73(1H，d，J＝7.6Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.50(1H，d，J＝2.4Hz)，7.98(4H，s)，10.29(1H，br s).10.76(1H，br s)，11.12(1H，br s)
实例44
N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—β—苯乙烯磺酰胺
Figure A9419067200772
按类似于实例1的方法制备了标题化合物
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：7.14-7.20(2H，m)，7.32(2H，s)，7.35-7.47(4H，m)，7.60-7.68(2H，m)，8.23(1H，s)，9.70-10.03(1H，br)，11.85-12.12(1H，br)
实例45
3—氯—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—2—甲基苯磺酰胺
Figure A9419067200781
按类似地实例1的方法制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.61(3H，s)，6.69(1H，d，J＝7.7Hz)，7.04(1H，t，J＝7.9Hz)，7.36(1H，dd，J＝8.1，7.9Hz)，7.42(1H，d，J＝7.9Hz)，7.73(1H，dd，J＝8.1，1.1Hz)，7.77(1H，dd，J＝8.0，0.82Hz)，8.25(1H，d，J＝3.1Hz)，10.37(1H，s)，11.99(1H，br s)
实例46
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—6—异丙基氨基—3—吡啶磺酰胺
Figure A9419067200791
将实例14制备的化合物(400mg，1.17mmol)和异丙胺(0.80ml，9.39mmol)加于5ml二噁烷中，在封管内将得到的混合物保持在100℃加热7.5小时，然后浓缩，残留物溶于乙酸乙酯，相继以柠檬酸稀水溶液、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩，残留物用硅胶薄层色谱法纯化，得到标题化合物235mg。
M.P.约210℃开始变色，213～215℃分解(乙酸乙酯/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.09(6H，d，J＝6.6Hz)，3.90-4.08(1H，m)，6.39(1H，d，J＝9.0Hz)，6.90-7.05(2H，m)，7.24(1H，d，J＝7.9Hz)，7.33(1H，d，J＝7.7Hz)，7.48(1H，d，J＝2.4Hz)，7.54(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，8.22(1H，d，J＝2.6Hz)，9.65-9.84(1H，br)，10.8 8-11.04(1H，m)
实例47
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—6—[[2—(二甲氨基)乙基]氨基]—3—吡啶磺酰胺
按类似于实例46的方法从实例14制备的化合物和N，N—二甲基乙二胺制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.14(6H，s)，2.35(2H，t，J＝6.6Hz)，3.24-3.44(2H，m)，6.48(1H，d，J＝9.0Hz)，6.92(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.22(1H，d，J＝7.9Hz)，7.27-7.39(1H，m)，7.47(1H，d，J＝2.4Hz)，7.54(1H，dd，J＝9.0，2.6Hz)，8.21(1H，d，J＝2.6Hz)，10.91-11.03(1H，m)
实例48
N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—2—呋喃磺酰胺
按类似于实例1的方法制备了标题化合物
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.62(1H，ddd，J＝3.7，1.8，0.37Hz)，6.78(1H，d，J＝7.5Hz)，7.04(1H，d，J＝3.5Hz)，7.12(1H，t，J＝7.9Hz)，7.49(1H，d，J＝8.1Hz)，7.99-8.00(1H，m)，8.23(1H，d，J＝3.1Hz)，10.49(1H，brs)，12.04(1H，br s)
实例49
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—[(二甲氨基磺酰基)氨基]苯磺酰胺
按类似于实例1的方法自实例3制备的化合物和二甲基氨磺酰氯制备了标题化合物
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.66(6H，s)，6.81(1H，dd，J＝7.7，0.92Hz)，6.95(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.20(2H，d，J＝8.8Hz)，7.23(1H，d，J＝8.1Hz)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，7.64(2H.d.J＝8.8Hz)，10.98(1H，br s)
实例50
N—(3—甲基—1H—吲哚—7—基)—4—(甲磺酰基)苯磺酰胺
Figure A9419067200821
将硼氢化钠(58mg，15.3mmol)和10％Pa/C(150mg)加入25ml 3—甲酰基—7—硝基—1H—吲哚(300mg，1.58mmol)于2—丙醇的悬浮体系中，回流6小时，接着加水。过滤除去催化剂，滤液用乙酸乙酯提取。有机相用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸除溶剂。残留物溶于5ml吡啶，按类似于实例1的方法与170mg(0.67mmol)4—(甲磺酰基)苯磺酰氯反应并处理得到的反应混合物，得到标题化合物149mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.18(3H，s)，3.24(3H，s)，6.69(1H，d，J＝7.7Hz)，6.81(1H，t，J＝7.7Hz)，7.06(1H，br s)，7.25(1H，d，J＝7.8Hz)，7.95(2H，d，J＝8.8Hz)，8.04(2H，d，J＝8.2Hz)，10.14(1H，br s)，10.40(1H，br s)
实例51
3—氰基—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
按类似于实例1的方法制备了标题化合物
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.71(1H，d，J＝7.2Hz)，7.09(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.49(1H，d，J＝8.0Hz)，7.74(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.94(1H，d，J＝8.0Hz)，8.11-8.14(2H，m)，8.23(1H，d，J＝2.8Hz)，10.30(1H，brs)，12.05(1H，br s)
实例52
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(N—甲基甲磺酰氨基)苯磺酰胺
按类似于实例1和2的方法制备了标题化合物。
M.P.199～201℃(分解)(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.98(3H，s)，3.24(3H，s)，6.83(1H，dd，J＝7.7，0.37Hz)，6.96(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.26(1H，dd，J＝7.9，0.55Hz)，7.48(1H，d，J＝2.7Hz)，7.50-7.54(2H，m)，7.72-7.76(2H，m)，10.04(1H，br s)，11.02(1H，br s)
实例53
N(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—[(甲磺酰氨基)甲基]苯磺酰胺
Figure A9419067200841
按类似于实例1和2的方法制备了标题化合物。
M.P.约180℃开始变色，189～191℃分解(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.81(3H，s)，4.19(2H，d，J＝6.0Hz)，6.79(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.24(1H，d，J＝7.9Hz)，7.47(2H，d，J＝8.8Hz)，7.47-7.49(1H，m)，7.64(1H，t，J＝6.4Hz)，7.72(2H，d，J＝8.4Hz)，10.00(1H，s)，11.03(1H，br s)
实例54
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(1—吡咯烷基磺酰基)苯磺酰胺
按类似于实例1的方法由4—(1—吡咯烷基磺酰基)苯磺酰氯和制备实例10制备的化合物制得了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.55-1.59(4H，m)，3.07-3.11(4H，m)，6.71(1H，d，J＝7.6Hz)，6.95(1H，ddd，J＝8.2，7.4，1.2Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.46(1H，d，J＝2.4Hz)，7.89(2H，d，J＝8.8Hz)，7.92(2H，d，J＝8.4Hz)，10.18(1H，br s)，11.03(1H，br s)
实例55
N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—1—甲基—4—咪唑苯磺酰胺
按类似于实例1的方法制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.61(3H，s)，7.00(1H，dd，J＝7.7，0.92Hz)，7.07(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.35(1H，d，J＝7.9Hz)，7.75-7.76(2H，m)，8.19(1H，d，J＝3.1Hz)，10.03(1H，br s)，11.92(1H，br s)
实例56
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—6—[(2—羟乙基)氨基]—3—吡啶磺酰胺
Figure A9419067200862
按类似于实例46的方法由实例14制备的化合物和2—氨基乙醇制得了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.24-3.40(2H，m)，3.42-3.52(2H，m)，4.66-4.77(1H，m)，6.48(1H，d，J＝9.3Hz)，6.92(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1H，t，J＝7.7Hz)，7.24(1H，d，J＝7.7Hz)，7.40-7.62(2H，m)，7.48(1H，d，J＝2.2Hz)，8.22(1H，d，J＝2.6Hz)，9.63-9.90(1H，br)，10.90-11.07(1H，m)
实例57
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—6—巯基—3—吡啶磺酰胺
Figure A9419067200871
将实例14制备的化合物(340mg，0.99mmol)和硫脲(151mg，1.98mmol)加于5ml乙醇中，回流加热2小时，浓缩。残留列中加入水(1.6ml)和碳酸钠(57mg)，在室温下搅拌10分钟。接着加入85mg NaOH。将得到的混合物再搅拌10分钟，过滤除去不溶物。滤液用盐酸酸化，得到沉淀，过滤回收沉淀，水洗后溶于四氢呋喃，得到的溶液用硫酸镁干燥，然后浓缩，残留物用硅胶薄层色谱法纯化，得到标题化合物121mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.84(1H，d，J＝7.6Hz)，7.03(1H，t，J＝7.6Hz)，7.28(1H，d，J＝9.2Hz)，7.31(1H，d，J＝7.6Hz)，7.44(1H，dd，J＝9.2，2.4Hz)，7.48(1H，d，J＝2.6Hz)，7.68(1H，d，J＝2.4Hz)，9.58-9.80(1H，br)，11.08-11.19(1H，m)
实例58
7—(4—氯苯磺酰氨基)—1H—吲哚—2—羧酸
Figure A9419067200881
按类似于实例1的方法制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.65(1H，d，J＝7.6Hz)，6.87(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.00(1H，s)，7.26(1H，d，J＝8.0Hz)，7.56-7.65(2H，m)，7.68-7.77(2H，m)，9.62-10.00(1H，br)，11.40-11.74(1H，br)
实例59
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—6—环丙基氨基—3—吡啶磺酰胺
Figure A9419067200891
按类似于实例46的方法制备了标题化合物。
M.P.约228℃开始变色，233.5～235℃分解(乙酸乙酯/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.36-0.46(2H，m)，0.63-0.75(2H，m)，2.44-2.64(1H，m)，6.45-6.64(1H，m)，6.93(1H，d，J＝7.7Hz)，7.00(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.24(1H，d，J＝7.9Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.57-7.73(2H，m)，8.25(1H，d，J＝2.6Hz)，9.68-9.90(1H，br)，10.92-11.04(1H，m)
实例60
N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—5—甲基—3—吡啶磺酰胺
Figure A9419067200901
按类似于实例1的方法制备了标题化合物。
M.P.约288℃开始逐渐分解(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.33(3H，s)，6.75(1H，d，J＝7.7Hz)，7.09(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.48(1H，d，J＝7.9Hz)，7.87-7.91(1H，m)，8.22(1H，d，J＝3.1Hz)，8.58-8.67(2H，m)，10.28(1H，br s)，11.95-12.08(1H，m)
实例61
N—3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(N—甲基氨磺酰基)苯磺酰胺
Figure A9419067200902
按类似于实例1和2的方法制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.39(3H，d，J＝5.2Hz)，6.71(1H，dd，J＝7.8，2.0Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.30(1H，d，J＝8.0Hz)，7.48(1H，d，J＝2.8Hz)，7.68(1H，q，J＝4.9Hz)，7.87-7.93(4H，m)，10.20(1H，brs)，11.08(1H，br s)
实例62
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—[2—(甲磺酰氨基)乙基]苯磺酰胺
Figure A9419067200911
按类似于实例1和2的方法制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.73-2.81(5H，m)，3.13-3.19(2H，m)，6.82(1H，d，J＝7.7Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.1，7.7Hz)，7.09(1H，t，J＝5.9Hz)，7.24(1H，d，J＝8.1Hz)，7.39(2H，d，J＝8.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.7Hz)，7.68(2H，d，J＝8.4Hz)，9.97(1H，br s)，11.02(1H，br s)
实例63
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(氨磺酰基甲基)苯磺酰胺
按类似于实例1的方法将制备实例6制得的化合物(389mg，1.44mmol)与制备实例2制得的化合物(159mg，1.2mmol)反应并处理反应混合物，得到N—(1H—吲哚—7—基)—4—(氨磺酰基甲基)苯磺酰胺233mg。用类似于实例2的方法氯化此产物，得到标题化合物160mg。
M.P.237～238.5℃(分解)(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.33(2H，s)，6.84(1H，dd，J＝7.7，0.73Hz)，6.93(2H，s)，6.92-6.97(1H，m)，7.24(1H，dd，J＝7.9，0.37Hz)，7.48(1H，d，J＝2.7Hz)，7.48-7.52(2H，m)，7.75-7.79(2H，m)，10.08(1H，br s)，11.04(1H，br s)
实例64
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—硫代氨磺酰基苯磺酰胺
将实例10制备的化合物(400mg，1.21mmol)溶于10ml二甲基甲酰胺，接着加0.5ml三乙胺。在浴温60～70℃下以硫化氢鼓泡45分钟通入得到的混合物。浓缩后的残留物溶于乙酸乙酯。相继以稀盐酸、饱和碳酸氢钠水溶液和水洗涤所得到的溶液，硫酸镁干燥，真空蒸除溶剂。残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物355mg。
M.P.223～225℃(分解)(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.81(1H，d，J＝7.7Hz)，6.96(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，7.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.73-7.80(2H，m)，7.86-7.93(2H，m)，9.58-9.73(1H，br m)，10.02-10.18(1H，br m)，10.15(1H，s)，11.03-11.12(1H，m)
实例65
5—溴—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—2—吡啶磺酰胺
Figure A9419067200941
按类似于实例1的方法制得了标题化合物。
M.P.245.5～246.5℃(分解)(乙酸乙酯/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.82(1H，d，J＝7.7Hz)，7.07(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.44(1H，d，J＝7.9Hz)，7.80(1H，d，J＝8.2Hz)，8.23(1H，d，J＝2.2Hz)，8.29(1H，dd，J＝8.2，2.2Hz)，8.92(1H，d，J＝2.2Hz)，10.42-10.67(1H，br)，11.93-12.08(1H，m)
实例66
N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—2—萘磺酰胺
按类似于实例1的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.74(1H，dd，J＝7.6，2.8Hz)，7.00(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.39(1H，dd，J＝8.0，0.46Hz)，7.61-7.72(2H，m)，7.80(1H，dd，J＝8.6，1.8Hz)，8.01(1H，d，J＝8.1Hz)，8.08(1H，s)，8.10(1H，s)，8.21(1H，d，J＝2.9Hz)，8.34(1H，d，J＝1.6Hz)，10.23(1H，br s)，12.01(1H，br s)
实例67
N—(3—乙酰基—1H—吲哚—7—基)—3—氯苯磺酰胺
按类似于实例1的方法制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.44(3H，s)，6.65(1H，d，J＝7.5Hz)，7.01(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.53-7.63(2H，m)，7.69-7.73(2H，m)，8.01(1H，dd，J＝8.1，0.73Hz)，8.26(1H，d，J＝2.9Hz)，10.10(1H，s)，11.75(1H，br s)
实例68
4—氨基—N—(5—溴—3—氰基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺
按类似于实例1的方法由4—硝基苯磺酰氯和制备实例14制得的化合物制得N—(5—溴—3—氰基—1H—吲哚—7—基)—4—硝基苯磺酰胺。产物在常温常压下，在氧化铂存在下氢化，制得标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.07(2H ， br s)，6.52(2H，d.J＝8.4Hz)，6.97-6.99(1H，m)，7.36(2H，dd，J＝8.7，1.6Hz)，7.51(1H，br s)，8.25(1H，s)，9.93(1H，d，J＝5.5Hz)，11.97(1H，br s)
实例69
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(N—乙基氨磺酰基)苯磺酰胺
按类似于实例1和2的方法制备了标题化合物。
M.P.213～215℃(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：0.90(3H，t，J＝7，2Hz)，2.76(2H，dq，Jd＝5.8Hz，Jq＝7.2Hz)，6.70(1H，d，J＝7.4Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.29(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.78(1H，t，J＝5.6Hz)，7.90(4H，s)，10.18(1H，br s)，11.06(1H，br s)
实例70
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(乙磺酰氨基)苯磺酰胺
Figure A9419067200972
按类似于实例4的方法制备了标题化合物
M.P.214～215℃(分解)(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.14(3H，t，J＝7.3Hz)，3.16(2H，q，J＝7.3Hz)，6.82(1H，d，J＝7.5Hz)，6.96(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.23(2H，d，J＝8.8Hz)，7.24(1H，d，J＝7.5Hz)，7.47(1H，d，J＝2.6Hz)，7.66(2H，d，J＝8.8Hz)，9.90(1H，br s)，10.37(1H，br s)，10.96(1H，br s)
实例71
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—6—[(2—氰乙基)氨基]—3—吡啶磺酰胺
Figure A9419067200981
按类似于实例46的方法制备了标题化合物
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.72(2H，t，J＝6.4Hz)，3.46-3.55(2H，m)，6.53(1H，d，J＝9.0Hz)，6.90(1H，d，J＝7.7Hz)，6.99(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.25(1H，d，J＝7.9Hz)，7.48(1H，d，J＝2.6Hz)，7.61(1H，dd，J＝9.0，2.4Hz)，7.78-7.87(1H，m)，8.25(1H，d，J＝2.4Hz)，9.70-9.95(1H，br)，10.92-11.04(1H，m)
实施例72
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(N—甲基氨基甲酰基)苯磺酰胺
Figure A9419067200991
将实例9制备的化合物(533mg，1.68mmol)溶于由5ml二甲基甲酰胺和2.5ml二甲亚砜组成的混合物。加入171mg(2.53mmol)甲胺盐酸盐和705μl(5.06mmol)三乙胺。在此制备好的混合物中加436μl(2.02mmol)二苯基磷酰叠氮化物，在室温下搅拌过夜，然后浓缩。残留物用乙酸乙酯提取。相继以稀盐酸、饱和碳酸氢钠溶液和水洗涤乙酸乙酯相，用硫酸镁干燥，浓缩。残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到N—(1H—吲哚—7—基)—4—(N—甲基氨基甲酰基)苯磺酰胺465mg。产物用类似于实例2的方法氯化，得到标题化合物413mg。
M.P.252～253℃(分解)(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.76(3H，d，J＝4.6Hz)，6.74(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，7.49(1H，d，J＝2.7Hz)，7.76-7.83(2H，m)，7.87-7.94(2H，m)，8.61(1H，q，J＝4.6Hz)，10.10(1H，s)，11.03-11.13(1H，m)
实例73
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(甲基磺酰基甲基)苯磺酰胺
按类似于实例23的方法用30％双氧水氧化实例34得到的化合物(510mg)，得到标题化合物307mg。
M.P.约225℃开始变色，约235℃逐渐分解(乙醇/正己烷重结晶)
实例74
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(N，N’—二甲基氨磺酰基)苯磺酰胺
按类似于实例1和2的方法制得了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.57(6H，s)，6.71(1H，dd，J＝7.4，0.6Hz)，6.97(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.31(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47(1H，d，J＝2.8Hz)，7.86(2H，d，J＝8.4Hz)，7.91(2H，d，J＝8.4Hz)，10.19(1H，br s)，11.04(1H，br s)
实例75
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(1—吡咯烷基碳酰基)苯磺酰胺
Figure A9419067201021
按类似于实例1的方法制得了标题化合物
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.79(2H，dt，Jd＝12.8Hz，Jt＝6.4Hz)，1.85(2H，dt，Jd＝13.6Hz，Jt＝6.8Hz)，3.22(2H，t，J＝6.4Hz)，3.44(2H，t，J＝6.8Hz)，6.78(1H，d，J＝7.2Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.2Hz)，7.28(1H，d，J＝8.0Hz)，7.47(1H，d，J＝2.4Hz)，7.60(2H，d，J＝8.0Hz)，7.74(2H，d，J＝8.4Hz)，10.06(1H，br s)，11.01(1H，brs)
实例76
3—氯—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—N—甲基苯磺酰胺
将实例7制备的化合物(120mg，0.352mmol)溶于10ml二甲基甲酰胺，再加19.2mg(0.479mmol)氢化钠(60％)，在室温下搅拌30分钟。接着加30μl(0.482mmol)甲基碘。2小时后，在得到的混合物中加水，用乙酸乙酯提取。有机相以水洗涤后用硫酸镁干燥，然后浓缩。残留物用硅胶薄层色谱法纯化，得到标题化合物87mg
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：3.26(3H，s)，6.51(1H，dd，J＝7.6，0.64Hz)，7.00(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.47(1H，d，J＝8.1Hz)，7.53(1H，d，J＝2.7Hz)，7.54-7.59(2H，m)，7.65(1H，t，J＝7.9Hz)，7.84(1H，ddd，J＝8.1，2.1，1.1Hz)，11.62(1H，br s)
实例77
N—(3，4—二氯—1H—吲哚—7—基)—4—(氨磺酰基甲基)苯磺酰胺
按类似于实例1的方法制备了标题化合物。
M.P.约297℃开始逐渐分解(乙醇/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：4.34(2H，s)，6.72(1H，d，J＝8.1Hz)，6.93(2H，s)，6.94(1H，d，J＝8.1Hz)，7.51(2H，d，J＝8.1Hz)，7.57(1H，dd，J＝2.7，0.55 Hz)，7.75(2H，d，J＝8.2Hz)，10.10(1H，br s)，11.44(1H，br s)
实例78
N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—4—[2—(甲磺酰基)乙基]苯磺酰胺
Figure A9419067201041
按类似于实例1的方法制备了标题化合物
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.94(3H，s)，3.03-3.08(2H，m)，3.42-3.47(2H，m)，6.77(1H，dd，J＝7.7，0.37Hz)，7.05(1H，t，J＝7.9Hz)，7.41(1H，d，J＝8.1Hz)，7.46(2H，d，J＝8.2Hz)，7.66(2H，d，J＝8.2Hz)，8.20(1H，s)，10.09(1H，br s)，11.92(1H，br s)
实例79
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(N—甲基乙酰氨基)—苯磺酰胺
Figure A9419067201051
按类似于实例1和2的方法制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：1.84(3H，br s)，3.16(3H，s)，6.81(1H，d，J＝7.7Hz)，6.96(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.27(1H，d，J＝7.9Hz)，7.45-7.49(2H，m)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，7.70-7.75(2H，m)，10.02(1H，br s)，11.01(1H，br s)
实例80
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—6—羟基—3—吡啶磺酰胺
将32mg(0.46mmo1)亚硝酸钠的水溶液(1ml)滴入在冰冷却下的溶有100mg(0.31mmol)实例33制备的化合物的2ml冰醋酸的溶液中，搅拌1小时。用碳酸氢钠水溶液将混合物调至约pH8。混合物搅拌10分钟，用乙酸乙酯提取。有相机用水洗涤，硫酸镁干燥，浓缩。残留物用硅胶薄层色谱法纯化，得到标题化合物54mg。
M.P.244～245℃(分解)(乙酸乙酯/正己烷重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.39(1H，d，J＝9.5Hz)，6.88(1H，d，J＝7.7Hz)，7.04(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.32(1H，d，J＝7.9Hz)，7.50(1H，d，J＝2.7Hz)，7.58(1H，dd，J＝9.5，3.1Hz)，7.64(1H，d，J＝3.1Hz)，9.76-9.94(1H，br)，11.01-11.13(1H，m)，11.98-12.15(1H，br)
实例81
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—[2—(N—甲基甲磺酰基)乙基]苯磺酰胺
Figure A9419067201061
按类似于实例1和2的方法制备了标题化合物。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.69(3H，s)，2.76(3H，s)，2.86(2H，t，J＝7.5 Hz)，3.26(2H，t，J＝7.5Hz)，6.78(1H，dd，J＝7.4，0.55Hz)，6.94(1H，t，J＝7.7Hz)，7.24(1H，dd，J＝7.7，0.37Hz)，7.39(2H，d，J＝8.2Hz)，7.48(1H，d，J＝2.6Hz)，7.66(2H，d，J＝8.2Hz)，9.94(1H，br s)，11.02(1H，br s)
实例82
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(三氟甲磺酰氨基)苯磺酰胺
Figure A9419067201071
在0℃下将三氟甲磺酸酐(128μl，0.76mmol)加入实例3中制得的化合物(62mg，0.19mmol)的吡啶溶液(5ml)中，混合物搅拌过夜，然后真空浓缩。加入pH7的磷酸盐缓冲液后，用乙酸乙酯提取。有机相用饱和食盐水溶液洗涤，硫酸镁干燥，真空蒸除溶剂，残留物用硅胶柱色谱法纯化，得到标题化合物20mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.79(1H，d，J＝7.7Hz)，6.94(1H，dd，J＝7.9，7.7Hz)，7.16(2H，d，J＝8.6Hz)，7.23(1H，d，J＝7.9Hz)，7.46(1H，d，J＝2.7Hz)，7.58(2H，d，J＝8.1Hz)，9.84(1H，br s)，10.98(1H，br s)
实例83
N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—[(N—甲基甲磺酰氨基)甲基]苯磺酰胺
Figure A9419067201081
按类似于实例1和2的方法制备了标题化合物
M.P.200.5～202℃(乙醇重结晶)
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：2.63(3H，S)，2.94(3H，s)，4.27(2H，s)，6.80(1H，d，J＝7.3Hz)，6.95(1H，dd，J＝8.1，7.5Hz)，7.25(1H，d，J＝7.9Hz)，7.45(2H，d，J＝8.2Hz)，7.47(1H，d，J＝2.7Hz)，7.74(2H.d，J＝8.2Hz)，10.00(1H，s).11.00(1H，br s)
实例84
3—氯—N—(3—氯—1H—吡咯并[2，3—c]吡啶—7—基)苯磺酰胺
在84ml浓氨水溶液中加入按制备实例1类似方法由2—溴—3—硝基吡啶制得的7—溴—1H—吡咯并[2，3—c]吡啶(600mg，3.05mmol)、铜粉(194mg)和氯化亚铜(603mg)，在封管中保持在120℃加热15小时，经处理后得到7—氨基—1H—吡咯并[2，3—c]吡啶170mg。产物按类似于实例1和2的方法进行反应和处理，得到标题化合物57mg。
1H-NMR(DMSO-d6)δ(ppm)：6.93(1H，d，J＝6.6Hz)，7.45(1H，dd，J＝6.6，5.8Hz)，7.53(1H，dd，J＝8.0，7.6Hz)，7.61(1H，d，J＝7.6Hz)，7.73(1H，d，J＝2.8Hz)，7.85(1H，d，J＝8.0Hz)，7.96(1H，d，J＝1.2Hz)，11.90-12.10(1H，m)，12.72(1H，br s)

Claims (16)

1.一种以通式(I)代表的磺胺衍生物或磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐
Figure A9419067200021
式中：
A代表可以被取代的单环或二环芳环，
B代表不饱和六元烃环或含一个氮原子作为杂原子的不饱和六元杂环，均可以是被取代的，
C代表含一个或两个氮原子的可以被取代的五元杂环，
W代表一个单键或以式—CH＝CH—代表的基团，
X代表以式—N(R1)—代表的基团或氧，
Y代表碳原子或氮原子，
Z代表以式—N(R2)—代表的基团或氮，
R1和R2可以相同或不相同，各代表氢或低级烷基，条件是：(1)其中的A为4—甲苯，W是单键，X为以式—NH—代表的基团。B为甲氧基苯，C为未取代咪唑和(2)其中的A为4—乙酰氨基苯或4—氨基苯，W是单键，X为以式—NH—代表的基团，B为未取代的苯，C为未取代的吡唑的情况除外。
另外，本发明提供使用上述化合物作为药物的用途。
2.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是一单键。
3.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中W是一单键，X和Y各为以式—NH—代表的基团，Y为碳原子。
4.权利要求1～3任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中B为可被取代的苯或比啶。
5.权利要求1～4任一项所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中C为可被取代的吡咯。
6.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，其中A为可被取代的苯或吡啶，B为可以被取代的苯，C为可以被取代的吡咯，W为一单键，X和Y各为以式—NH—代表的基团。
7.权利要求1所述的化合物或其药学上可接受的盐，它们选自：
1)4—氨基—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺，
2)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(甲磺酰氨基)苯磺酰胺，
3)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—氯基苯磺酰胺，
4)6—氯—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—3—吡啶磺酰胺，
5)3—氯—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺，
6)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—氨磺酰基苯磺酰胺，
7)N—(3，4—二氯—1H—吲哚—7—基)—4—氨磺酰基苯磺酰胺，
8)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(甲基磺酰基)苯磺酰胺，
9)4—氰基—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺，
10)4—氨甲酰基—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺，
11)6—氨基—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—3—吡啶磺酰胺，
12)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(2—氨磺酰基乙基)苯磺酰胺，
13)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—[2—(甲基磺酰基)乙基]苯磺酰胺，
14)6—氨基—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—3—吡啶磺酰胺，
15)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—6—异丙氨基—3—吡啶磺酰胺，
16)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—6—[[2—(二甲氨
      基)乙基]氨基]—3—吡啶磺酰胺。
17)3—氰基—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺，
18)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(N—甲基甲磺
      酰氨基)苯磺酰胺，
19)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—[(甲磺酰氨
     基)甲基]苯磺酰胺，
20)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—6—环丙基氨基—3—吡啶磺酰胺，
21)N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—5—甲基—吡啶磺酰胺，
22)N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—4—(N—甲基氨磺酰基)苯磺酰胺，
23)N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—4—[2—甲磺酰氨基)乙基]苯磺酰胺，
24)N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—4—(氨磺酰基甲基)苯磺酰胺，
25)N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—4—硫代氨甲酰基苯磺酰胺，
26)5—溴—N—(3—氰基—1H—吲哚—7—基)—2—吡啶磺酰胺，
27)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(N—乙基氨磺酰基)苯磺酰胺，
28)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(乙磺酰氨基)苯磺酰胺，
29)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(N—甲基氨甲酰基)苯磺酰胺，
30)N—(3—氯—1H吲哚—7—基)—4—(甲基磺酰基甲基)苯磺酰胺，
31)N—(3，4—二氯—1H—吲哚—7—基)—4—氨磺酰基甲基)苯磺酰胺，
32)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—(N—甲基乙酰氨基)苯磺酰胺，
33)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—6—羟基—3—吡啶磺酰胺，
34)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—[2—(N—甲基甲磺酰氨基)乙基]苯磺酰胺，
35)4—氨甲酰基甲基—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)苯磺酰胺，
36)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—[N—(甲基甲磺酰氨基)甲基]苯磺酰胺，
37)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—4—羟苯磺酰胺，
38)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—5—氨磺酰基—2—吡啶磺酰胺，
39)6—乙酰氨基—N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—3—吡啶磺酰胺，
40)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—1—甲基—4—咪唑磺酰胺，
41)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—6—甲酰氨基—3—吡啶磺酰胺，
42)N—(3—氯—1H—吲哚—7—基)—5—氨磺酰基甲基—2—吡啶磺酰胺。
8.一种权利要求1所述衍生物的制备方法，该方法包括将以通式(II)代表的磺酸
Figure A9419067200071
(式中Aa代表如权利要求1中定义A的可被保护的环，W如权利要求1中所定义)或其反应性衍生物与通式(III)代表的化合物反应，(式中X、Y和Z的定义如权利要求1，Ba代表如权利要求1中定义B的可被保护的杂环，Ca代表如权利要求1中定义C的可被保护的杂环)，需要时可以解封得到的产物(如有保护基团)。
9.一种权利要求1中所述衍生物的制备方法，该方法包括将以通式(IV)代表的化合物(Aa和Ba如权利要求8中所定义，W、X和Z各如权利要求1中所定义)与一卤化剂反应，需要时解封所得产物(如有保护基团)。
10.一种权利要求1所述衍生物的制备方法，该方法包括将以通式(V)代表的化合物
Figure A9419067200082
(式中Aa和Ba如权利要求8中所定义，W、X和Z各如权利要求1中所定义，E代表经脱水后可转变成氰基的取代基)与一脱水剂反应，需要时可解封所得产物(如果有保护基团)。
11.一种权利要求1所述衍生物的制备方法，该方法包括将以通式(VI)代表的化合物(式中Ab如权利要求1中定义A的环，环上可有一经还原后能转变成氨基的取代基，并可被保护，Ba和Ca各如权利要求8中所定义，W、X、Y和Z各如权利要求1中所定义)与一还原剂反应，需要时可解封所得产物(如有保护基团)。
12.一种权利要求1所述衍生物的制备方法，该方法包括将以通式(VII)代表的化合物(式中Ac如权利要求1中定义A的环，环上可有一离去基团或取代基，并可被保护，Ba和Ca各如权利要求8中所定义，W、X、Y和Z各如权利要求1所定义)与一亲核试剂反应，需要时解封所得产物(如有保护基团)。
13.一种抗肿瘤剂，它含有如权利要求1所述的磺胺衍生物或磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐作为活性组分。
14.一种药物组合物，该组合物含有权利要求1所述的药学有效量的磺胺衍生物或磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐以及药学上可接受的载体。
15.一种治疗肿瘤的方法，该方法包括给病人服以药学上有效剂量的权利要求1中所述的磺胺衍生物或磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐。
16.用权利要求1中所述的磺胺衍生物或磺酸酯衍生物或其药学上可接受的盐制备抗肿瘤剂。
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