AR085600A1 - Agentes de union biespecifica - Google Patents

Abstract

Reivindicación 1: Una molécula de unión que consiste de una cadena polipeptídica, donde dicha cadena polipeptídica consiste de VH1-(X1)n-VH2-C-(X2)n, donde: VH1 es un primer dominio variable de cadena pesada obtenido a partir de un primer anticuerpo parental o porción de unión al antígeno en éste; VH2 es un segundo dominio variable de cadena pesada obtenido a partir de un segundo anticuerpo parental o porción de unión al antígeno en éste; C es un dominio constante de cadena pesada; (X1)n es un cuerpo de unión, donde dicho (X1)n se encuentra ya sea presente como ausente; y (X2)n es una región Fc, donde dicha (X2)n se encuentra ya sea presente como ausente, donde la molécula de unión se une de manera específica tanto a la esclerostina como a DKK-1.Reivindicación 78: Un método para generar una molécula de unión que se une a esclerostina y DKK-1 que consiste de los pasos: (a) la obtención de un primer anticuerpo parental, o porción de unión al antígeno en éste, que puede acoplarse a la esclerostina o DKK-1; (b) la obtención de un segundo anticuerpo parental, o porción de unión al antígeno en éste, que puede acoplarse a la esclerostina o DKK-1; (c) la construcción de la cadenas polipeptídicas primera y tercera que consisten de VH1-(X1)n-VH2-C-(X2)n, donde: VH1 es un primer dominio variable de cadena pesada obtenido a partir de dichos primer anticuerpo parental o porción de unión al antígeno en éste; VH2 es un segundo dominio variable de cadena pesada obtenido a partir de dicho segundo anticuerpo parental o porción de unión al antígeno en éste; C es un dominio constante de cadena pesada; (X1)n es un cuerpo de unión con la condición de que no es CH1, donde dicho (X1)n se encuentra ya sea presente como ausente; y (X2)n es una región Fc, donde dicha (X2)n se encuentra ya sea presente como ausente; (d) la construcción de las cadenas polipeptídicas segunda y cuarta que consisten de VL1-(X1)n-VL2-C-(X2)n, donde: VL1 es un primer dominio variable de cadena ligera obtenido a partir de dicho primer anticuerpo parental o porción de unión al antígeno en éste; VL2 es un segundo dominio variable de cadena ligera obtenido a partir de dicho segundo anticuerpo parental o cuerpo de unión al antígeno de éste; C es un dominio constante de cadena ligera; (X1)n es un cuerpo de unión, donde dicho (X1)n se encuentra ya sea presente como ausente; y (X2)n no comprende una región Fc, donde dicha (X2)n se encuentra ya sea presente como ausente; y (e) la expresión de dichas primera, segunda, tercera y cuarta cadenas polipeptídicas de forma tal que se genera una molécula de unión que se une a esclerostina y DKK-1. Reivindicación 93: Una composición farmacéutica que consiste de la molécula de unión de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 77. Reivindicación 95: Un método para el tratamiento de un trastorno óseo que consiste en administrar al paciente que lo necesite la molécula de unión de cualquiera de las reivindicaciones 1 - 77.