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MXPA01004278A - Derivados de 2-amino-tiazol, un procedimiento para su preparacion y su uso como agentes antitumorales. - Google Patents

Derivados de 2-amino-tiazol, un procedimiento para su preparacion y su uso como agentes antitumorales.

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MXPA01004278A
MXPA01004278A MXPA01004278A MXPA01004278A MXPA01004278A MX PA01004278 A MXPA01004278 A MX PA01004278A MX PA01004278 A MXPA01004278 A MX PA01004278A MX PA01004278 A MXPA01004278 A MX PA01004278A MX PA01004278 A MXPA01004278 A MX PA01004278A
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MX
Mexico
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thiazol
isopropyl
acetamide
benzamide
amino
Prior art date
Application number
MXPA01004278A
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English (en)
Inventor
Paolo Pevarello
Original Assignee
Pharmacia & Upjohn Spa
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Publication date
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Abstract

Los compuestos que son derivados de 2-amino-1,3-tiazol de la formula (I): (ver formula) en la cual: R es un atomo de halogeno, un grupo nitro, un grupo amino opcionalmente sustituido o es un grupo que esta opcionalmente sustituido aun mas y que se selecciona entre: i) alquilo C1- C8, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6 lineal o ramificado; ii) cicloalquilo C3-C6; iii) arilo o arilalquilo con entre 1 y 8 atomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificada; R1 es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre: i) alquilo C1-C8 o alquenilo C2-C6 lineal o ramificado;ii) carbociclo con entre 3 y 6 miembros o un anillo de heterociclo con entre 5 y 7 miembros; iii) arilo o arilcarbonilo; iv) arilalquilo con entre 1 y 8 atomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificada; v) arilalquenilo con entre 2 y 6 atomos de carbono dentro de la cadena alquenilo lineal o ramificada; vi) un residuo de aminoacido opcionalmente protegido; o una sal farmaceuticamente aceptable del mismo; los cuales son de utilidad para el tratamiento de los trastornos de proliferacion celular asociados con una actividad alterada de quinasa que depende de las celulas.

Description

TRADUCCIÓN. _ _ - - _ _ _ _ _ _ - - _ _ _ _ - - _ _ - _ _ DERIVADOS DE 2-AMINO-TIAZO , ÜN PROCEDIMIENTO PARA SU PREPARACIÓN Y SU USO COMO AGENTES ANTITUMORALES . - - - - - La presente invención se refiere a los derivados de 2-amino-tiazol, a un procedimiento para su preparación, a las composiciones farmacéuticas que los contienen y a su uso como agentes terapéuticos, en particular, en el tratamiento del cáncer y los trastornos de proliferación celular. - - - - - Varios fármacos citotóxicos tales como, por ejemplo, el fluouracilo (5-FU) , la doxorubicina y las camptotecinas producen daños en el ADN o afectan las vías metabólicas celulares y, de esta manera, producen, en muchos casos, un bloqueo indirecto del ciclo celular. - - - - - - - - - - - Por lo tanto, al producir un daño irreversible tanto en las células tumorales como en las normales, estos agentes producen una significativa toxicidad y efectos colaterales. - - - - Con respecto a ello, resultan convenientes los compuestos capaces de ser agentes antitumorales altamente específicos al provocar una detención celular y la apoptosis, con una eficacia comparable pero con una toxicidad menor que las de los fármacos que actualmente se comercializan en plaza. - -Es bien sabido en la técnica que la progresión del ciclo celular está regida por una serie de controles en el punto de verificación, a los que, de otro modo, se conoce como puntos de restricción, los cuales están regulados por una familia de enzimas a las que se conoce como quinasas ciclina- Ref: 128638 ^ a ^ t<..-.^ , , ^ ,. , dependientes (cdk) . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - A su vez, las cdks mismas están reguladas en muchos niveles tales como, por ejemplo, en el enlace a las ciclinas. - - - La activación y la desactivación coordinadas de los diferentes complejos de ciclina/cdk son necesarias para la progresión normal del ciclo celular. Las transiciones de Gl-S y G2-M críticas están, ambas, controladas por la activación de las diversas actividades de ciclina/cdk. En la Gl, se cree que tanto la ciclina D/cdk4 y la ciclina E/cdk2 median en el inicio de la fase S. La progresión a la fase S requiere la actividad de la ciclina A/cdk2 mientras que se requiere la activación de la ciclina A/cdc2 (cdkl) y la ciclina B/cdc2 para el inicio de las metafases. - - - - - - - - - - - - - Para una referencia general sobre las ciclinas y las quinasas ciclina-dependientes véase, por ejemplo, Kevin R. Webster y sus colaboradores en Exp. Opin. Invest. Drugs, 1998, Vol. 7(6), 865-887. - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Los controles de punto de verificación son defectuosos para las células tumorales debido, en parte, a la falta de regulación de la actividad de la cdk. Por ejemplo, se ha observado la expresión alterada de la ciclina E y las cdk en células tumorales y, se ha demostrado que la deleción del gen KIP p27 inhibidor de la cdk en los ratones produce una mayor incidencia de cáncer. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Es cada vez mayor el número de evidencias que sustenta la idea ^M^^ß^ «¡^¡¿^¿¿^ de que las cdks son enzimas con limitación de índice en la progresión del ciclo celular y, como tales, representan dianas moleculares para la intervención terapéutica. En particular, la inhibición directa de la actividad de la cdk/ciclina quinasa debe ser de ayuda para restringir la proliferación no regulada de una célula tumoral . - - - - - - - - - - - - - - En la actualidad, se ha descubierto que los 2 -amino- tiazoles de la invención cuentan con una actividad inhibitoria para la cdk/ciclina quinasa y, de esta manera, son útiles en la terapia como agentes antitumorales al mismo tiempo que carecen, en términos de biotoxicidad y efectos colaterales, de los ploblemas que se citaran antes y que, tal como se sabe, tienen los fármacos antitumorales que actualmente se comercializan en plaza. - - - - - - - - - - - - - - - - - - Más específicamente, los compuestos de esta invención son útiles en el tratamiento de una gran variedad de cánceres entre los que se incluyen, pero de manera no taxativa: carcinomas tales como el carcinoma de vejiga, mamas, colon, riñon, hígado, pulmón, incluso el cáncer de células pequeñas, de esófago, vesícula, ovarios, páncreas, estómago, cuello uterino, tiroides, próstata y piel, inclusive el carcinoma de células escamosas; los tumores hematopoyéticos de línea linfoide, inclusive la leucemia, la leucemia linfocítica aguda, la leucemia linfoblástica aguda, el linfoma de células B, el linfoma de células T, el linfoma de Hodgkin, el linfoma que no es de Hodgkin, el linfoma de células peludas y el linfoma de Burkett; los tumores hematopoyéticos de línea mieloide, inclusive las leucemias mielógenas agudas y crónicas, el síndrome mielodisplásico y la leucemia promielocítica; los tumores de origen mesenquimatoso, inclusive el fibrosarcoma y el rabdomiosarcoma; los tumores del sistema nervioso central y periférico, inclusive el astrocitoma, el neuroblastoma, el glioma y los schwannomas; otros tumores, entre los que se incluyen melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xenoderoma pigmentoso, queratoctantoma, cáncer de folículos tiroides y sarcoma de Kaposi. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Debido al papel fundamental que cumplen las cdks en la regulación de la proliferación celular, estos derivados de 2-amino-tiazol también son útiles en el tratamiento de una gran gama de trastornos de proliferación celular tales como la hiperplasia de próstata benigna, la poliposis adenomatosis familiar, neurofibromatosis, psoriasis, proliferación de células lisas vasculares asociada con la ateroesclerosis, fibrosis pulmonar, artritis, glomerulonefritis y estenosis y restenosis post-quirúrgica . - - - - - - - - - - - - - - - - Los compuestos de la invención pueden ser de utilidad en el tratamiento del mal de Alzheimer, tal como lo sugiere el hecho de que la cdk5 se ve comprometida en la fosforilación de la proteína tau (J. Biochem., 117, 741-749, 1995). - - - - - - A. ,A.í A.Í? J..*?......... ------J-A ---l--i-úd..-.. ».-----.. -----i.-., Los compuestos de esta invención, como moduladores de la apoptosis, pueden ser de utilidad en el tratamiento del cáncer, las infecciones virales, la prevención del desarrollo del SIDA en las personas infectadas con el virus del HIV, las enfermedades autoinmunes y los trastornos neurodegenerativos . -Los compuestos de esta invención pueden ser de utilidad en la inhibición de la angiogénesis y la metástasis de los tumores . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Los compuestos de esta invención también pueden actuar como inhibidores de otras proteínas quinasas, por ejemplo la proteína quinasa C, her2, rafl, MEKl, MAP quinasa, receptor de EGF, receptor de PDGF, receptor de IGF, PI3 quinasa, eel quinasa, Src, Abl y, de esta manera, pueden ser efectivos en el tratamiento de las enfermedades asociadas con otras proteínas quinasas. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - En la técnica, se conocen varios derivados de 2-amino-l,3-tiazol. Entre ellos se pueden citar tan sólo como unos pocos ejemplos: derivados de 2-acetamido-, 2-propionamido- o 2-butiramido-1, 3-tiazol que adicionalmente están sustituidos por átomos de halógeno en la posición 5 del anillo de tiazol, y que son herbicidas, según se informa en la JP 73027467 (Sankyo Co. Ltd.) o en la US 3.374.082 (The Upjohn Co.); se ha informado que el 5-nitro-2-benzamido-l, 3-tiazol es un pesticida en la Ann. Rech. Vet., 22(4), 359-63, 1991; se ha informado que los 5-fenilo-2-acetamido-l, 3-tiazoles -M-L- ... .^-a--.^J----a---- adicionalmente sustituidos en el anillo de fenilo son intermediarios sintéticos (Chemical Abstracts, 1980, 92:128793); y se ha informado que el 5-dimetilaminometil- o el 5-dietilaminometil-2-acetamido-l, 3-tiazol son herbicidas en la JP 71018564 (Japan Gas Chem Co.) -- - - - - - - - - - - En la técnica, se ha informado acerca de varios otros derivados de 2-amino-l, 3-tiazol como agentes terapéuticos útiles. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - En particular, los 5-metil-l, 3-tiazoles adicionalmente sustituidos en la posición 2 del anillo de tiazol con una mitad de benzotiazinil-carbonilamino o sus derivados, han sido descritos como inhibidores de la ciclooxigenasa, véase por ejemplo, la C.A. 126 ( 1997) : 301540. - - - - - - - - - - - - Los 2-benzamido-l, 3-tiazoles se divulgan en la EP-A-261503 (Valeas S.p.A.) como agentes antialérgicos; los 5-alquil-2- fenilalquiIcarbonilamino-1 , 3-tiazoles adicionalmente sustituidos en el anillo de fenilo con una mitad alquenil- carbonilo o mitades alquinilcarbonilo aparecen divulgados en la WO 98/04536 (Otsuka Pharmaceutical Co.) como inhibidores de la proteína quinasa C. Los derivados de 5-ariltio-2- acilamino-1, 3-tiazol se divulgan en la EP-A-412404 (Fujisawa Pharm. Co.) como agentes antitumorales. _ _ _ _ _ _ _ _ _ De manera adicional, entre los compuestos que se informan en la técnica como agentes terapéuticos, la DE 2128941 (Melle- Bezons) divulga 2-aminometilcarbonilamino-5-cloro-l, 3-tiazoles como agentes antiinflamatorios, sedantes y analgésicos; y, en ella se ejemplifica de manera específica el compuesto de 2-dietilaminometilcarbonilamino-5-cloro-l, 3-tiazol . - - - - -De acuerdo con ello, la presente invención proporciona el uso de un compuesto que es un derivado de 2-amino-l, 3-tiazol de la fórmula (I): - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - en la cual: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R es un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo amino opcionalmente sustituido, o es un grupo que está opcionalmente sustituido aún más y, que se selecciona entre: - - - - - -i) alquilo C:-C8, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6 lineal o ramificado; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ii) cicloalquilo C3-C6; - - - - - - - - - - - - - - - - - -iii) arilo o arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificada; - - - - - Rx es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre : - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -i) alquilo C?-C8 o alquenilo C2-C6 lineal o ramificado; - -ii) carbociclo con entre 3 y 6 miembros o un anillo de heterociclo con entre 5 y 7 miembros; - - - - - - - - - - - -. ^> ¿?&b*JZ* iii) arilo o arilcarbonilo; - - - - - - - - - - - - - - - -iv) arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificada; - - - - - - - - - -v) arilalquenilo con entre 2 y 6 átomos de carbono dentro de la cadena alquenilo lineal o ramificada; - - - - - - - - -vi) un residuo de aminoácido opcionalmente protegido; - - -o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la elaboración de un medicamento para el tratamiento de los trastornos de proliferación celular asociados con una actividad alterada de quinasa que depende de las células. De acuerdo con una forma de realización que se prefiere de la invención, dicho trastorno de proliferación celular se selecciona entre el grupo que consiste en cáncer, mal de Alzheimer, infecciones virales, enfermedades autoinmunes, o trastornos neurodegenerativos. - - - - - - - - - - - - - - De preferencia, el cáncer se selecciona entre el grupo que consiste en: carcinoma, carcinoma de células escamosas, tumores hematopoyéticos de línea mieloide o linfoide, tumores de origen mesenquimatoso, tumores del sistema nervioso central y periférico, melanoma, semirioma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xenoderoma pigmentoso, queratoctantoma, cáncer de folículos tiroides y sarcoma de Kaposi. - - - - - - - - De acuerdo con otra forma de realización que se prefiere de la invención, el trastorno de proliferación celular se selecciona entre el grupo que consiste en: hiperplasia de próstata benigna, adenomatosis poliposis familiar, neurofibromatosis, psoriasis, proliferación de células lisas vasculares asociada con la ateroesclerosis, fibrosis pulmonar, artritis, glomerulonefritis y estenosis y restenosis post-quirúrgicas. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Adicionalmente, también son de utilidad en el tratamiento de los trastornos de proliferación celular asociados con una actividad alterada de quinasa que depende de las células y, por lo tanto, en la inhibición del ciclo celular o en la inhibición que depende de la cdk/ciclina, los compuestos de la fórmula (I) de la invención, los cuales también permiten inhibir la angiogénesis y la metástasis tumoral. - - - - - Tal como se comentara antes, en la técnica se ha informado que algunos de los compuestos de la fórmula (I) de la invención son agentes terapéuticos útiles, por ejemplo, como agentes antiinflamatorios, sedantes y analgésicos. - - - - - - - - En consecuencia, constituye otro objeto de la presente invención un compuesto que es un derivado de 2-amino-l, 3-tiazol de la fórmula (I): - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ - en la cual: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R es un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo amino mJ^*¡2^tf?¡ÉÍ¡¡ÍjS opcionalmente sustituido o, es un grupo que está opcionalmente sustituido aún más y que se selecciona entre: - - - - - -i) alquilo C?-C8, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6 lineal o ramificado; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ii) cicloalquilo C3-C6; - - - - - - - - - - - - - - - - - -iii) arilo o arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificada; - - - - - Ri es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -i) alquilo Cj-Cß o alquenilo C2-C6 lineal o ramificado; - -ii) carbociclo con entre 3 y 6 miembros o un anillo de heterociclo con entre 5 y 7 miembros; - - - - - - - - - - -iii) arilo o arilcarbonilo; - - - - - - - - - - - - - - - -iv) arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificada; - - - - - - - - - -v) arilalquenilo con entre 2 y 6 átomos de carbono dentro de la cadena alquenilo lineal o ramificada; - - - - - - - - -vi) un residuo de aminoácido opcionalmente protegido; - - -o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; para su uso como un medicamento, siempre que cada una de R y Rlr de manera independiente, no sea un grupo metilo y, que el compuesto no sea 2-dietilaminometil-carbonilamino-5-cloro-l, 3-tiazol . Entre los compuestos de la fórmula (I) que se informaran antes, varios de los derivados son nuevos. - - - - - - - - En consecuencia, la presente invención proporciona, además, i «-. --.-. ---B-- -. un compuesto que es un derivado de 2-amino-l, 3-tiazol de la fórmula (I): - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - en la cual: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R es un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo amino opcionalmente sustituido o, es un grupo que está opcionalmente sustituido aún más y que se selecciona entre: _ _ _ _ - -i) alquilo C?-C8, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6 lineal o ramificado; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ii) cicloalquilo C3-C6; - - - - - - - - - - - - - - - - - -iii) arilo o arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificada; - - - - - Ri es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -i) alquilo C?-C8 o alquenilo C2-C6 lineal o ramificado; - -ii) carbociclo con entre 3 y 6 miembros o un anillo de heterociclo con entre 5 y 7 miembros; - - - - - - - - - - -iii) arilo o arilcarbonilo; - - - - - - - - - - - - - - - -iv) arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificada; - - - - - - - - - -v) arilalquenilo con entre 2 y 6 átomos de carbono dentro de la cadena alquenilo lineal o ramificada; - - - - - - - - -vi) un residuo de aminoácido opcionalmente protegido; - - -o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; - - - - -siempre que: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -a) R y Ri, cada una de manera independiente, no sea metilo; -b) en los casos en los que R es bromo o cloro, entonces Rx no es alquilo C2-C6 insustituido o un aminometilo opcionalmente sustituido; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -c) en los casos en los que R es nitro o fenilo, entonces R: no es fenilo insustituido. - - - - - - - - - - - - - - - - - - Los compuestos de la fórmula (I) pueden tener átomos de carbono asimétricos y, por lo tanto, pueden existir como mezclas racémicas o como isómeros ópticos individuales. - -De acuerdo con ello, todos los isómeros posibles y sus mezclas, así como también los metabolitos y los bio-precursores farmacéuticamente aceptables (a los que de otro modo se conoce como profármacos) de los compuestos de la fórmula (I) y adicionalmente los usos de ellos, se encuentran comprendidos también dentro del alcance de la presente invención. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - En la presente descripción, salvo que exista una indicación en contrario, por el término átomo de halógeno se hace referencia a un átomo de cloro, bromo, flúor o yodo. - - -Por el término grupo amino opcionalmente sustituido se hace referencia a un grupo en el que uno o ambos átomos de hidrógeno han sido opcionalmente reemplazados por otros sustituyentes que son iguales o diferentes, tal como se mencionara antes. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Por el término alquilo C?-C8 lineal o ramificado se hace referencia a un grupo como, por ejemplo, metilo, etilo, n. propilo, isopropilo, n. butilo, isobutilo, sec-butilo, tere-butilo, n-pentilo, n. hexilo, n. heptilo, n. octilo y otros similares. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Por el término alquenilo o alquinilo C2-C6 lineal o ramificado se hace referencia a un grupo como, por ejemplo, vinilo, alilo, isopropenilo, 1-, 2- o 3-butenilo, isobutilenilo, pentenilo, hexenilo, etinilo, 1- o 2-propinilo, butinilo, pentinilo, hexinilo y otros similares. - - - - - - - - - - Por el término cicloalquilo C3-C6 se hace referencia a un grupo ciclopropilo, ciclobutilo, ciclopentilo o ciciohexilo. --Por el término arilo, ya sea como tal o como arilalquilo, arilalquenilo, arilcarbonilo y otros similares, se hace referencia a un hidrocarburo mono-, bi- o poli- carbocíclico y también heterocíclico con entre 1 y 4 partes del anillo, fundidas o ligadas entre sí con enlaces simples, donde al menos uno de los anillos carbocíclicos o heterocíclicos es aromático. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Entre los ejemplos de grupos arilo se encuentran: fenilo, indanilo, bifenilo, - o ß-naftilo, fluorenilo, 9,10-dihidroantracenilo, piridilo, pirazinilo, pirimidinilo, -to ^ piridazinilo, indolilo, imidazolilo, 1, 2-metilendioxifenilo, tiazolilo, isotiazolilo, pirrolilo, pirrolil-fenilo, furilo, fenil-furilo, benzotetrahidrofurano, oxazolilo, isoxazolilo, pirazolilo, cromenilo, tienilo, benzotienilo, isoindolinilo, benzoimidazolilo, tetrazolilo, tetrazolilfenilo, pirrolidinil-tetrazolilo, isoindolinil-fenilo, quinolinilo, isoquinolinilo, 2, 6-difenil-piridilo, quinoxalinilo, pirazinilo, fenil-quinolilo, benzofurazanilo, 1, 2, 3-triazol, 1-fenil-1, 2 , 3-triazol y otros similares. - - - - - - - - - - - - - - - - Por el término carbociclo con entre 3 y 6 miembros, por lo tanto, quedan comprendidos, pero de manera no taxativa, los grupos cicloalquilo C3-C6 y también un hidrocarburo carbocíclico insaturado como, por ejemplo, ciclopentileno o ciclohexileno. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Por el término heterociclo con entre 5 y 7 miembros, quedan comprendidos, por lo tanto, los heterociclos aromáticos a los que también se conoce como grupos arilo y también los carbociclos con entre 5 y 7 miembros saturados o parcialmente insaturados en los que se ha reemplazado uno o más átomos de carbono con heteroátomos tales como nitrógeno, oxígeno y azufre. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Entre los ejemplos de heterociclos con entre 5 y 7 miembros, opcionalmente benzocondensados o adicionalmente sustituidos, se encuentran: 1, 3-dioxolano, pirano, pirrolidina, pirrolina, imidazolidina, pirazolidina, pirazolina, piperidina, .-á--------piperazina, morfolino, tetrahidrofurano y otros similares.— Por el término residuo de aminoácido se hace referencia al residuo de un a-aminoácido natural de la fórmula HOOC-Ri, donde Ri está ligada a la parte de tiazol-NH-C (=0) - y está representada por un grupo -CH(Z)NHY, donde Z es la parte que caracteriza el aminoácido, e Y es hidrógeno o un grupo de protección amino adecuado como, por ejemplo, terc-butoxicarbonilo o benciloxicarbonilo. - - - - - - - - - - - Entre los ejemplos de -aminoácidos se encuentran: alanina, isoleucina, glicina, lisina, arginina, cistina, histidina, leucina, prolina y otros similares. - - - - - - - - - - - - De acuerdo con los significados que se citaran antes y se brindaran para los sustituyentes R, Rx y R2, cualquiera de los grupos antes citados pueden estar opcionalmente sustituidos en cualquiera de las posiciones libres con uno o más grupos, por ejemplo con entre 1 y 6 grupos, seleccionados entre: grupos halógeno, nitro, oxo (=0) , carboxi, ciano, alquilo, alquilo perfluorado, alquenilo, alquinilo, cicloalquilo, arilo, heterocicilo; grupos amino y sus derivados tales como alquilamino, dialquilamino, arilamino, diarilamino o arilureido; grupos carbonilamino y sus derivados tales como, por ejemplo, hidrógeno-carbonilamino (HC0NH-) , alquilcarbonilamino, alquenilcarbonilamino, arilcarbonilamino, alcoxicarbonilamino; oximas sustituidas por oxígeno tales como alcoxicarbonilalcoxiimino o alcoxiimino; grupos hidroxi y sus v ,-1 derivados como, por ejemplo, alcoxi, ariloxi, alquilcarboniloxi, arilcarboniloxi, cicloalqueniloxi; grupos carbonilo y sus derivados, por ejemplo, alquilcarbonilo, arilcarbonilo, alcoxicarbonilo, ariloxicarbonilo, ciclo- alquiloxicarbonilo, aminocarbonilo, alquilaminocarbonilo, dialquilaminocarbonilo; derivados sulfurados tales como alquiltio, ariltio, alquilsulfonilo, arilsulfonilo, alquilsulfinilo, arilsulfinilo, arilsulfoniloxi, aminosulfonilo, alquilaminosulfonilo o dialquilaminosulfonilo. A su vez, siempre que fuese apropiado, cada uno de los sustituyentes antes citados pueden estar sustituidos, además, por uno o más de los grupos que se citaran precedentemente. - - - - - - - Las sales farmacéuticamente aceptables de los compuestos de la fórmula (I) son las sales de adición acidas con ácido inorgánico u orgánico, por ejemplo ácido nítrico, clorhídrico, bromhídrico, sulfúrico, perclórico, fosfórico, acético, trifluoacético, propiónico, glicólico, láctico, oxálico, malónico, málico, maleico, tartárico, cítrico, benzoico, cinámico, mandélico, metanosulfónico, isotiónico y salicílico así como también las sales con bases inorgánicas u orgánicas, por ejemplo, metales alcalinos alcalinos-terrados, en especial hidróxidos, carbonatos o bicarbonatos de sodio, potasio, calcio o magnesio, aminas acíclicas o cíclicas, preferentemente metilamina, etilamina, dietilamina, trietilamina o piperidina. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - '•* »---»•« *-Jh? ir r WP**'1 ' -***- »• __^_tiü?ja..?ll^-l--ll-l_2.^^ Los compuestos de la fórmula (I) pueden tener átomos de carbono asimétricos y, por lo tanto, pueden existir como mezclas racémicas o como isómeros ópticos individuales. - -De acuerdo con ello, el uso como un agente antitumoral de todos los isómeros posibles y de sus mezclas y, además, de los metabolitos y los bioprecursores farmacéuticamente aceptables (a los que de otro modo se conoce como profármacos) de los compuestos de la fórmula (I), también se encuentran comprendidos dentro del alcance de la presente invención. Los compuestos de la fórmula (I) que se prefieren de acuerdo con la presente invención son los derivados de 2-amino-l, 3-tiazol en los que R es un átomo de halógeno o un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre alquilo C?~ C , cicloalquilo C3-C6, arilo o arilalquilo lineal o ramificado con entre 1 y 4 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo; R-¡. es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre alquilo o alquenilo C?-C4, arilo o arilalquilo lineal o ramificado con entre 1 y 4 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo o es un rediduo de aminoácido opcionalmente protegido. - - - - - - - - - - - - Los compuestos que se prefieren más dentro de esta clase son los derivados de la fórmula (I), en los que R es un átomo de bromo o cloro o es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre alquilo C?~C4, ciclopropilo, arilo o arilalquilo lineal o ramificado con entre 1 y 2 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo; Ri es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre alquilo o alquenilo C1-C4, arilo o arilalquilo lineal o ramificado con entre 1 y 4 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo o, es un residuo de aminoácido opcionalmente protegido. - - - Entre los ejemplos de los compuestos de la invención que se prefieren, siempre que fuese apropiado, en la forma de sales farmacéuticamente aceptables, por ejemplo una sal de bromhidrato o clorhidrato, se encuentran los que se detallan a continuación: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 1. Etil 3- [ (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) a-mino] -3-oxopropanoato;- 2. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil-acetamida; - - - - - 3. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -benzamida; - - - - - - - - - 4. Etil 4 - [ (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) amino] -4-oxobutanoato; - 5. N- (5-Bromo-tiazol-2-il) -3-hidroxi-propionamida; - - - - 6. N- (5-Bromo-l, 3-tiazol-2-il) -4-hidroxibutanamida; - - - - 7. N- (5-Bromo-tiazol-2-il) -2-etoxi-acetamida; - - - - - - - 8. 2-N- [2- (3-piridil) -acetil-amino] -5-bromo-tiazol; - - - - 9. 2-N- [2- (3-piridil) -acetil-amino] -5-isopropil-tiazol; - - 10. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il)-2- (3-hidroxifenil) acetamida; - 11. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- ( 3-hidroxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 12. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-metoxifenil) acetamida; — 13. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- ( 3-metoxifenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - i»t??.A.á ??.it f? ..i- . -afa -, '•i" »"- -**• •» - ?TfB i -j ^_j^fjJiH3?^ j____^ ^QQ__j^^_j-j^ 14. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-clorofenil) acetamida;— 15. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- ( 3 -clorofenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 16. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-hidroxifenil) acetamida;-17. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) -2- ( -hidroxi fenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 18. N- ( 5-bromo-1, 3-tiazol-2-il)-2-(3, -dihidroxifenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 19. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2-(3, 4-dihidroxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 20. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-hidroxi-3- metoxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 21. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- ( 4-hidroxi-3-metoxi-fenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 22. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- ( -metoxifenil) acetamida; — 23. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-( 4 -metoxifenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 24. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-(4-clorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 25. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilo-acetamida; - - 26. N- (5-bromo-tiazol-2-il) -4-sulfamoil-benzamida; - - - - 27. N- (5-isopropil-tiazol-2-il) -4-sulfamoil-benzamida; - - 28. 4-amino-N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) butanamida; - - - - 29. 3-amino-N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) propionamida; - - - 30. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - ,J. 31. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - - 32. N- (5-cloro-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - - 33. N- (5-fenil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - - 34. N- (5-nitro-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - - 35. N- (5-metil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - - 36. N- (5-bencil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - 37. N- (5-isobutil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - 38. N- (5-ciclopropil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - 39. N-{5- [2- (metilsulfonil) etil] -1, 3-tiazol-2-il} -butanamida; - 40. N- [5- (2-metiltioetil) -l,3-tiazol-2-il] -butanamida; - - 41. N-{5- [2- (metoxicarbonil) etil]-l,3-tiazol-2-il}-butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 42. N- [5- (3-metoxi-propil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida; - - 43. N- [5- (2-etoxi-etil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida; - - - 4 . N- [5- (indol-3-il-metil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida; 45. N- [5- (3-oxo-butil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida; - - - - 46. 2- [3- (3-cloropropoxi) fenil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 47. 2- [3- (2-cloroetoxi) fenilo] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 48. 2- ( -aminofenil) -N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 49. 4-amino-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 50. 2- ( 2 -amino- 1, 3-tiazol-4-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - , .--¡.i.-»A---t-.iri.-.l-- --.-,. ^„.^..¡... | || f^mj|LjLjül¿J]][1j||[fllijj^^ 51. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- {3- [3- (4-morfolinil) propoxi] feniljacetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - 52. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-{3- (2- (4-morfolinil) etoxi] fenil lacetamida; - - - - _ - - - - - - - - _ _ - - _ 53. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- {3- [3- (1-pirrolidinil) propoxi] fenil } acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - 54. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- {3- [3- ( 4-metil-1- piperazinil) propoxi] fenil } acetamida; - - - - - - - - - - - 55. 2-{3-[2- (dimetilamino) etoxi] fenil }-N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - _ - - - _ _ - _ _ 56. 2-{3-[3- (dimetilamino) propoxi] fenil } -N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 57. 2- [4- (dimetilamino) fenil] -N- (5-isobutil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 58. 2- (l,3-benzodioxol-5-il) -N- ( 5-isobutil-1, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 59. N-(5-bencil-l,3-tiazol-2-il) -2- [4- (dimetilamino) fenilo] acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 60. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- [3- (2-metoxietoxi) - fenil] acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 61. 3-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (4-metil-l- piperazinil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - _ _ - _ _ 62. N- (5-isobutil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-piridinil) acetamida; — 63. N- (5-benci1-1, 3-tiazol-2-il) -2- (3-piridinil) acetamida; -- 64. 2- [N- [2 ' -N' - (etoxicarbonil-metil) -amino] -acetil] -amino-5- bromo-tiazol; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 65. 2-anilino-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - 66. (R) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilpropanamida-?-67. (S) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilpropanamida; — 68. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - 69. 2, 5-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 70. 3, 5-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 71. 3, 4-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 72. 2, 4-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 73. 2, 3-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 74. 3-yodo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 75. 2-yodo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 76. 4-yodo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 77. 3-bromo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - -78. 4-cloro-2-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; — 79. 5-bromo-2-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - 80. 3-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 81. 2-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 82. 4-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 83. 3-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 84. 2-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 85. 4-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 86. 2, 4-difluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 87. 3, 4-difluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 88. 2,3,4,5, 6-pentafluo-N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) J-.-L-t.^-'. - >.—-»**».. benzamida; - - - _ - - - - - - - - - - _ _ - - - _ _ - - - 89. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4-metil-3-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 90. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -5-metil-2-ni tro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - _ - - - _ _ - - _ 91. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3-met i 1-2 -ni trobenzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 92. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-?l) -3, 5-dimetil-4-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 93. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4-metoxi-2-nitro- benzamida; - - _ _ _ - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ 94. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metoxi-2-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 95. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4-metoxi-3-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - _ _ - - _ _ _ _ _ _ 96. N- (5-?soprop?l-l, 3-tiazol-2-il) -3-metoxi-4-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 97. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 5-dinitrobenzamida; 98. 5- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-2- nitrofenil octanoato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 99. N- (5-isopropil-l, 3-t?azol-2-il) -3-nitrobenzamida; - - - 100. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-nitrobenzamida; - - 101. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-nitrobenzamida; - - 102. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4- (metilsulfonil) -3- nitrobenzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - jatM.Í?¿&t¡? ?Í>«& i. t -. ,». _ -i.-» . -. l-j-j-t-bi-.- ^^..jt^^ . . «i-.»' . ¡.^ '« «." ^BBimitmi í 103. 4-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 104. 6-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 105. 4-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 106. 2-cloro-N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4-nitro- benzamida; - - - - - - - - _ - _ - _ - _ - _ - - - - - - - 107. 5-cloro-N-( 5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) -2-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 108. 2-bromo-N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-5-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 109. 4-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-nitrobenzamida;- 110. 4-fluo-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2-nitro- benzamida;- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 111. N- (5-?sopropil-l, 3-tiazol-2-?l) -2-nitro-4- (trifluometil) benza ida; - - - - - - - - - - - - - - - - _ - _ - _ - _ _ 112. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 5-bis (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 113. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2, 6-bis (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 114. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- (trifluometil ) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 115. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-3- (trifluometil ) benzamida; - - - _ - - - - - - - - - - _ - - _ - _ _ _ _ _ ^^i *.***** 116. 3-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-4- (trifluometil) benzamida; - - - - - - _ _ _ _ - - - - - - - - - - - - - - 117. 2-fluo-N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-3- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 118. 5-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 119. 2-fluo-N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 120. 4-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 121. metil 4- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil } benzoato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 122. metil 2- {[ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) amino] carbonil } benzoato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 123. 4-ciano-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 124. 3-ciano-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 125. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metilbenzamida; - - 126. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-metilbenzamida; - - 127. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metilbenzamida; - - 128. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-vinilbenzamida; - - 129. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4- ( 2-feniletinil ) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ - _ _ 130. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3-metoxi-4-metil- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ - _ - _ _ 131. 2-bencil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - ? t» 132. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenetilbenzamida; 133. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilbenzamida; - - 134. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-fenilbenzamida; - - 135. 4- (terc-butil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 136. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-isopropilbenzamida; - 137. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-pentilbenzamida; - - 138. 3-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4 -metilbenzamida;- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 139. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 4-dimetilbenzamida;— 140. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 5-dimetilbenzamida;— 141. 4-acetil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 142. N- (5-isopropil-2, 3-tiazol-2-il) -4- (metilsulfonil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 143. 5- (aminosulfonil) -2, 4-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol- 2-?l) benzamida;' - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 144. 5- (aminosulfonil) -4-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 145. 3-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- metoxi- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 146. 3-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) -4-metoxi- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ 147. 5-cloro-N- ( 5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il ) -2-metoxi- benzamida; - - - - - - - - - - - _ - - - _ - - - _ _ _ _ _ 148. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metoxibenzamida; - - |±^^^^^^¡^^^l^-^j^y^^ ****'> '• 149. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metoxibenzamida; - - 150. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-metoxibenzamida; - - 151. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 4-dimetoxibenzamida;- 152. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 5-dimetoxibenzamida; - 153. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2, 4-dimetoxibenzamida; — 154. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2, 3-dimetoxibenzamida; — 155. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-fenoxibenzamida; - - 156. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenoxibenzamida; - - 157. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-fenoxibenzamida; - - 158. 2-etoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 159. 4-etoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - -160. N- (5-isopropi1-1 , 3-tiazol-2-il) -3, 4, 5-trimetoxi-benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 161. 3, -dietoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida;-- 162. 3, 4, 5-trietoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 163. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metoxi-4- (metoximetoxi) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 164. 4-butoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 165. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-propoxibenzamida; 166. -isopropoxi -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; — 167. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-l, 3-benzodioxol-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 168.4- (benciloxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida;- 169.4- (2-ciclohexen-l -iloxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; _ _ _ _ _ _ _ - - - - - - - - - - - - - - - - - 170. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-4- ( trifluometoxi ) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 171. 4- (difluometoxi ) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 172. N- ( 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (metilsulfonil ) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 173. 2- [ (4-clorofenil) sulfinil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 174. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- [ ( 4 -nitrofenil ) sulfinil] benzamída; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 175. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-4-[ (4-metilfenil ) sulfonil] -3-nitrobenzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - 176. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3- [ (trifluometil ) sulfañil] benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 177. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) -2-metoxi-4- (metilsulfañil) benzamida; _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 178. 2- [ (2-cianofenil) sulfanil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 179. N~1~,N~1—dietil-3, 6-difluoro-N~2— (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) ftalamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 180. 4-formil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 181. 2-formil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 182. 4-{ [ (2, 5-dimetoxianilino) carbonil] amino}-N- (5- isopropil- 1, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - liaÍ--l.j- -c- -á «jísiri . ----B------ . 183. 4- (hidroximetil) -N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2- il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 184. Acetato de 4 - { ( ( 5-isopropil-l , 3-t iazol-2- il) amino] carbonil } -2-nitrobencilo; - - - - - - - - - - - - 185. 4- ( [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) aminolcarbonil } -2- nitrobencil 4- (acetilamino) -3-yodobenzoato; - - - - - - - - 186. 4 - ( acetilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 187. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- [ (2-fenilacetil) amino] benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 188. 4- (acetilamino) -3-yodo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 189. 4-amino-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 190. 4- (dimetilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 191. 3- (dimetilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 192. 2- (metilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 193. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-[3- (trifluometil ) anilino] benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 194. 3-{ [ (5-bromo-l, 3-dioxo-l, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) metil] amino}-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 195. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4- ( lH-pirrol-1-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ 196. 2, 6-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) isonicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 197. 2- (4-bromofenil) -6- (4-yodofenil) -N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) isonicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - 198. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- [3- (trifluometil) anilino] nicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 199. 2, 6-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) nicotinamida; - - _ _ - - - - - - _ - - - - _ _ - - - - - _ _ - - 200. 5, 6-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) nicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 201. 2-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -6- metil- nicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 202. 2, 6-dicloro-5-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) nicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 203. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenoxinicotinamida;— 204. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-6-(2,2,2- trifluoetoxi) nicotinamida; - - - - - - - - - - - _ _ _ - _ 205. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2, 6-dimetiInicotinamida; - - _ - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ 206. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-quinoxalino- carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 207. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metil-2-pirazino- carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 208. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -8-quinolinocarboxamida; — 209. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-fenilo-4- quinolinocarboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 210. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-5-metil-l-fenilo-lH-pirazol-4-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 211. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metil-lH-pirazol-3-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 212. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-pirazol-4-carboxamida; - - - - - - - - - - - - _ _ _ - - - - _ - - - 213. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metil-2-fenil-2H-l, 2, 3-triazol-4-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 214. 2- [ (2, 1, 3-benzoxadiazol-5-iloxi) metil] -N- (5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) -4-metil-l, 3-tiazol-5-carboxamida; - - - - 215. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-9H-fluoreno-l-carboxamida; - - - _ - - - _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 216. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -7-metoxi-l-benzofuran-2-carboxamida; - - - _ - - - _ _ - _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 217. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) -1- [ ( 4-metilfenil ) sulfonil] -lH-pirrol-3-carboxamida; - - - - - - - - - - - - 218. 2-etoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1-naftamida; 219. 4-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1-naftamida; 220. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-naftamida; - - - - - 221. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -9, 10-dioxo-9, 10-dihidro-2-antracenocarboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 222. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -9-oxo-9H-fluoreno-4-carboxamida; - - - _ - - _ _ _ - _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 223. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -9-oxo-9H-fluoreno-l-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 224. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -8-0x0-5, 6, 7, 8-tetrahidro-2-naftalencarboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 225. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1, 3-dioxo-l, 3-dihidro-2-benzofuran-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - 226. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-indol-5-carboxamida; — 227. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-indol-4- carboxamida;- 228. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -l-metil-2-fenil-lH-indol-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 229. 2-butil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1-metil-lH-indol-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 230. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-indol-6-carboxamida; — 231. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metoxi-lH-indol-2-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 232. l-alil-2-butil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-indol-5-carboxam?da; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 233. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -l-metil-lH-indol-2-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 234. 1-bencil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil-lH-indol-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 235. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1H-1,2, 3-benzotriazol-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 236. N- ( 5- isopropil-1 , 3-tiazol-2-il) -3, 5-dimet il-4 -isoxazolcarboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 237. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-tiofencarboxamida; -- *•*-* * 4 238. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) -3-metil-2-tiofen-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 239. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-meti1-2-tiofen-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 240. 5-bromo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-tiofen-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 241. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-3-[ (2, 3, 3-tricloro-acriloil) amino] -2-tiofencarboxamida; - - - - - - - - - - - 242. 5-bromo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-furamida; 243. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-furamida; - - - - - 244. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -5- ( 4-nitrofenil ) -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 245. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5- (2-nitrofenil) -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 246. 5- (4-clorofenil) -N- ( 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 247. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-5-[3- (trifluometil) fenilo] -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 248. 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 249. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5- (4-metil-2-nitrofenil) -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 250. 5- [2-cloro-5- (trifluometil) fenil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - 251. terc-butil (IR) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2- oxo-l-feniletilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - 252. Acetato de (IR) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2- oxo-l-feniletilo; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 253. Acetato de (ÍS) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2- oxo-l-feniletilo; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 254. (R, S) -2-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 255. (R)-2-fluo-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2-fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 256. (S) -2-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 257. 2- (acetilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 258. (R, S) -2- (metoxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 259. (R) -2- (metoxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 260. (S) -2- (metoxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 261. 3,3, 3-trifluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-metoxi-2- fenilpropanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 262. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (1-naftil) acetamida-?- 263. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2-naftil) acetamida-?- 26 . 2- (lH-indol-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - ld fcjfctt4ri I*fc«* . . 3A.¿é Jr», . .-. ^^ j. .. % . . -^ >-- .,.,^.¡»i^A^^.^ 265. 2- (l,3-benzodioxol-4-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 266. 2- (2, 4-dinitrofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 267. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2-metil-lH-indol-3- il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 268. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (l-metil-lH-indol-3- il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 269. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (5-metoxi-lH-indol-3- il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 270. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (5-benciloxi-lH-indol- 3-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 271. N- (5-?sopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- (3-metoxi-2-metil-lH- indol-3-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 272. 2- (lH-indol-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-oxo- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 273. 2- (5-bromo-lH-indol-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 274. 2- (5-fluo-lH-indol-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 275. 2- [1- (4-clorobenzoil) -5-metoxi-2-metil-lH-indol-3-il] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - 276. 3- (lH-indol-3-il) -N- ( 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 277. 4- (lH-indol-3-il)-N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il ) butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 278. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3- (2- tienil) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 279. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2-tienil) acetamida; — 280. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) -2-oxo-2- (2-tienil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 281. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-tienil) acetamida-?- 282. 2- (5-cloro-l-benzotiofen-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol- 2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 283. 2- (l-benzotiofen-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - y 284. 2- [2- (formilamino) -1, 3-tiazol-4-il] -N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) -2- (metoxiimino) acetamida; - - - - - - - - - - 285. 2-{2- [ (2-cloroacetil) amino] -l,3-tiazol-4-il] -N- (5- isopropil-1, 3-tiazol-2-il) -2- (metoxiimino) acetamida; - - - 286. 2-cloro-N-{4- (2-[ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2- oxoetil } -1, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - 287. etil 2-{ [2-[ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxo-l- (lH-pirazol-3-il) etiliden] aminojoxi-acetato; - - - - - - - 288. 2- (2-furil) -N-(5-is opropil- l,3-tiazol-2-il) -2- oxoacetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 289. 2- (5-bromo-3-piridinil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 290. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (7-metoxi-2-oxo-2H- cromen-4-il) acetamida; - - - - - - - - - - _ - _ _ - _ _ _ ,.fcl ??.1. i?i- ¡L-.A . . ?l L ^^^m^^^ 291. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-f enil-3-butenamida; — 292. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-oxo-4- (4-metil-fenilo) butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 293. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-4- ( 4 -nitrofenil ) butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 294. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-f enilbutanamida; - - 295. bencil 4- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) amino] -4-oxobutilcarbamato; - - - - - - - - - _ - - - - - _ _ _ _ - 296. metil 5- [ ( 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) amino] -5-oxopentanoato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 297. 4- (1, 3-dioxo-l,3-dihidro-2H-isoindol-2-il) -N- (5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) butanamida; - - - - - - - - - - - 298. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-4-(4-metoxi-l-naftil) -4-oxobutanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 299. 3- (2 -clorof enoxi) -N- ( 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 300. 3- ( 4-metilf enoxi ) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 301. 3-ciclopentil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ - 302. 3-ciclohexil-N-15-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 303. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metilpentanamida; 304. 3- (4 -clorofenil) -N- ( 5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - A* -sesos. 3- ( -metoxifenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 306. 3-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; 30 . 3-fenil-N- (5-?sopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; 308. 2-ciclohexil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida;- 309. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metilbutanamida; - - 310. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-oxo-5-fenilpentan- amida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 311. 2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxo-l-feniletil- acetato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 312. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- [4- (1-oxo-l, 3-dihidro- 2H-isoindol-2-il) fenil] propanamida; - - - - - - - - - - - - 313. 1- (4-clorofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) ciclo- pentanocarboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 314. 1-fenil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) ciclopentano- carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 315. 2- (3-bromo-4-metoxifenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- íl) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 316. 2- (2-nitro-4-trifluometilfenil) -N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 317. 5-ciclohexil 1- (4- {2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxoetil}bencil) (2S) -2- [ (terc-butoxicarbonil) amino] pentanodioato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 318. 2- (5, 6-dimetil-lH-benzimidazol-l-il) -N- (5-isopropil-l, 3- t?azol-2-il) acetamida; - - - _ _ - - - - - - - - - - - _ _ Í¡A &ja.l?*?.s?i>¿i¡? tj ------ — „ — ¡A . . > ....;. .... -,-,. - . .....* -» -..-• .. — - ..a.*. .— - -?-A.> . * 319. 2- [5- (4 -clorof enil) -2H-1, 2, 3, 4-tetraazol-2-il] -N- (5- isopropil-1, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - 320. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- [5- (1-pirrolidinil) -2H-1, 2, 3, 4-tetraazol-2-il] acetamida; - - - - - - - - - - - - - 321. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (3-metil-l-benzo-tiofen-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 322. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4, 4-bis (4-metilfenil) -3-butenamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 323. 2-ciclopropil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; — 324. N-{4-bromo-6- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -6-oxo-hexil Jbenzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 325. 2-ciclopentil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; — 326. bencil 6- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -6-oxohexilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 327. N~l— (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -N-4 — (2-propinil) -2-butenodiamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 328. 4- (2, -dimetilfenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-oxobutanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 329. 4- (4-benciloxifenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-4-oxobutanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 330. 4- (tifen-2-il) -N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il)-4-oxobutanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 331. bencil 2- {[ (benciloxi) carbonil] amino}-5- [ (5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) amino] -5-oxopentanoato; - - - - - - - - - - 332. 4- (lH-indol-3-il)-N-{3- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) . j,„ j ¿^ „ ~ &]» « . - , . ,-^i . -----» -^ - -J -. JÁÁ aS*^& amino] -3-oxopropil Jbutanamida; - - - - - - - - - - - - - - 333. 4-clorobenceno sulfonato de 4- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol- 2-il) aminolcarbonil} fenilo; - - - - - - - - - - - - - - - - 334. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-4-{ [ (2-metoxianilino) carbonil] amino}benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - 335. 4- { [2- (isopropilsulfonil) acetil] amino}-N- (5-isopropil- 1, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - 336. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- { [2- (fenilsulfañil) acetil] amino} benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 337. 4- [ (dietilamino) sulfonil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 338. 2-bromo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 339.3, 5-difluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 340. 3- { [ (2-fluoanilino) carbonil] amino }-N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 341. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -l-fenilo-5-propil-lH- pirazol-4-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 342. 3-cloro-4- (isopropilsulfonil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol- 2-il) -5- (metilsulfañil) -2-tiofencarboxamida; - - - - - - - 343. 3-yodo-4- (isopropilsulfonil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) -5- (metilsulfañil) -2-tiofencarboxamida; - - - - - - - - 344. 2-{ [ (4-clorofenil) sulfonil] metil }-N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) -4-metil-l, 3-tiazol-5-carboxamida; - - - - - - 345. 5- ( -clorofenil ) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (trifluometil) -3-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - 346. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2,3,4,5, 6-pentafluo-fenilo) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 347. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2-(2-fluofenil) acetamida; _ _ _ _ _ _ - _ _ - _ - - - - - - - - - - - - - 348. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- (2-bromofenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 349. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) -2- ( 2 -clorofenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 350. N- (5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) -2- (2-nitrofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 351. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (2-trifluometilfenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 352. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- ( 2-metoxi fenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 353. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 5-dimetoxifenil) acetamida; - _ _ _ _ - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 354. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- (2, 5-difluofenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 355. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 4, 5-trimetoxifenil) acetamida; - - _ _ _ _ _ _ _ - - - - - - - - - - - - - - - 356. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 6-diclorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 357. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2-cloro-6-fluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 358. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 5-dimetoxifenil) -.. . acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 359. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (3, 5-difluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 360. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 5-bis-trifluometil-fenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 361. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-metiltiofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 362. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- ( 4 -metoxi fenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 363. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- ( 4 -bromofenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 364. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- ( -clorofenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 365. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2-(4-fluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 366. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4 -nitrofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 367. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-trifluometilfenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 368. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- ( 4-metilfenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 369. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- (4-dimetilaminofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 370. 2-[l, 1' -bifenil] -4-il-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -371. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- (3-trifluometilfenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 372. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- ( 3-bromofenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 373. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (3-clorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 374. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-nitrofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 375. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- ( 3-metoxi fenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ 376. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (2, -dinitrofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 377. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (2, -diclorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ 378. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2 , 4-difluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ - _ _ _ _ 379. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-benciloxi-3-metoxi-fenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ - 380. N- (5-?sopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (3, 4-diclorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - _ - - - - - _ _ _ _ _ 381. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (3, 4-difluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 382. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, -dimetoxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 383. 2- (2, 3-dihidro-lH-inden-5-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol- * - - **" 2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 384. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1-fenilciclopropano-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 385. 2-ciclopentil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilacetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 386. 2-ciciohexil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil-acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 387. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2, 2-difenilacetamida;--388. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- (2-nitrofenoxi ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 389. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-nitrofenil) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 390. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil) propanamida; --391. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- ( 4 -isobutilfenil) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 392. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-oxo-2-fenil-acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ 393. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metil-2-fenil-pentanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 394. (E, Z)-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-fenil-2-butenamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 395. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) biciclo [4.2.0] octa-1,3,5-trieno-7-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 396. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-oxo-l-indano-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ - _ _ .fe» -.--. ----fcal -fc¡¿?¿ -. -, 39 . N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil) butanamida; 398. terc-butil (ÍS) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -1- metil-2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - 399. terc-butil ( ÍS, 2S) -l-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-2-metilbutilcarbamato; - - - - - - - - - - 400. terc-butil 2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2- oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 401. terc-butil (ÍS) -5-amino-l- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) amino] carbonil Jpentilcarbamato; - - - - - - - - - - - - 402. terc-butil 4- [ (imino{ [ (4-metilfenil) sulfonil] aminojmetil) amino] - 1- { [ ( 5-i sopropil-1 , 3-tiazol-2il) amino] carbonil } butilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 403. terc-butil l-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil } -3- (tritilamino) propilcarbamato - - - - - - - - - 404. terc-butil (ÍS) -1- (benciloximetil) -2- [ (5-isopropil- 1, 3- tiazol-2-il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - 405. terc-butil (ÍS) -l-bencil-2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - 406. terc-butil (IR) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2- oxo-1- (benciltiometil) etilcarbamato; - - - - - - - - - - - 407. bencil (3S) -3- [ (terc-butoxicarbonil) amino] -4- [ (5- isopropil-1, 3-tiazol-2-il) amino] -4-oxobutanoato; - - - - - 408. terc-butil (2S) -2- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-l-pirrolidinocarboxilato; - - - - - - - - - - - - 409. terc-butil (ÍS) -1- (lH-indol-3-ilmetil) -2- [ (5-isopropil- 1, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - 410. terc-butil ( ÍS) -1- {[ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil } -3- (metilsulfañil) propilcarbamato; - - - - - - - - 411. terc-butil (ÍS) -2-benciloxi-l-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol- 2-il) amino] carbonil }propilcarbamato; - - - - - - - - - - - 412. terc-butil (ÍS) -1- (4-benciloxibencil) -2- [ (5-isopropil- 1, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - 413. terc-butil ( ÍS) -1- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-2-metilpropilcarbamato; - - - - - - - - - - 414. terc-butil (ÍS) -l-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil) -3-metilbutilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - 415. bencil (4S) -4- [ (terc-butoxicarbonil) amino] -5- [ (5- isopropil-1, 3-tiazol-2-il) amino] -5-oxopentanoato; - - - - - y sus sales farmacéuticamente aceptables. - - - - - - - - - Los compuestos de la fórmula (1) que son objeto de la presente invención y sus sales pueden obtenerse, por ejemplo, mediante un procedimiento que comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (II): _ _ _ _ - - _ _ - _ - - - - _ - - - - con un compuesto de la fórmula (III) : _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ RrCOX (III) en la cual R y Rx son tal como se definieran antes y X es hidroxi o un grupo saliente adecuado; - - - - - - - - - - -y, si se lo desea, se convierte un derivado de 2-amino-l,3-tiazol de la fórmula (I) en otro derivado de la fórmula (I), y/o en una de sus sales. - - - - - - - - - - - - - - - - - Entre los ejemplos de compuestos específicos de la fórmula (III) en los que X es un grupo saliente adecuado se encuentran aquellos en los que X representa un átomo de halógeno, preferentemente, cloro o bromo. - - - - - - - - - - - - - - Resulta claro para toda aquella persona calificada en el arte que si se obtiene el compuesto de la fórmula (I), preparado de acuerdo con el procedimiento que se citara antes en la forma de una mezcla de isómeros, su separación en los isómeros individuales de acuerdo con las técnicas convencionales se encuentra también comprendida dentro del alcance de la presente invención. - - - - - - _ - _ _ _ _ - _ _ _ _ _ _ De igual modo, la conversión en el compuesto libre (I) de una de sus sales correspondientes, de acuerdo con procedimientos muy conocidos en la técnica, también se encuentra comprendida dentro del alcance de la invención. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ El procedimiento antes citado es un procedimiento de analogía que puede llevarse a cabo siguiendo métodos muy conocidos.— La reacción entre un compuesto de la fórmula (II) y un ácido carboxílico de la fórmula (III) en la que X es un grupo hidroxi, puede realizarse en presencia de un agente de acoplamiento o un agente de acoplamiento sustentado por un polímero como, por ejemplo, carbodiimida, es decir, 1,3-diciclohexilcarbodiimida, 1, 3-diisopropilcarbodiimida, l-(3-dimetilaminopropil) -3-etilcarbodiimida, o N-ciclohexilcarbo-diimida N' -metilpoliestireno en un solvente adecuado como, por ejemplo, diclorometano, cloroformo, tetrahidrofurano, dietiléter, 1,4-dioxano, acetonitrilo, tolueno, o N,N-dimetilformamida a una temperatura comprendida entre -10°C y a la temperatura de reflujo aproximadamente durante un lapso adecuado, es decir, un lapso que va de 30 min. a 96 horas aproximadamente. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - La reacción entre un compuesto de la fórmula (II) y un compuesto de la fórmula (III) también puede llevarse a cabo, por ejemplo, con un método de anhídrido mezclado, usando un alquil-cloroformato, por ejemplo etil-, iso-butil-, o iso-propil-cloroformato, en presencia de una base terciaria, por ejemplo, trietilamina, N, N-diisopropiletilamina o piridina, en un solvente adecuado como, por ejemplo, tolueno, diclorometano, cloroformo, tetrahidrofurano, acetonitrilo, dietil-éter, 1,4-dioxano, o N, N-dimetilformamida, a una temperatura comprendida entre -30°C y la temperatura ambiente aproximadamente. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - La reacción entre un compuesto de la fórmula (II) y un derivado de ácido carboxílico de la fórmula (III) en la que X es un grupo saliente adecuado puede llevarse a cabo en .ÍÍ .X^&¿Í ^. ^.^-?M. ^.. presencia de una base terciaria, por ejemplo trietilamina, N, N-diisopropiletilamina o piridina, en un solvente adecuado como tolueno, diclorometano, cloroformo, dietiléter, tetrahidrofurano, acetonitrilo o N, N-dimetilformamida, a una temperatura comprendida entre -10°C y la temperatura de reflujo aproximadamente. - - - - - - - - - - - - - - - - - Además, la conversión opcional de un compuesto de la fórmula (I) en otro compuesto de la fórmula (I) puede llevarse a cabo siguiendo métodos conocidos. - - - - - - - - - - - - - - - Como un ejemplo, se puede convertir el grupo nitro de un compuesto de la fórmula (I) en un grupo amino mediante el tratamiento con, por ejemplo, cloruro estannoso en ácido clorhídrico concentrado y, mediante el uso, en los casos en los que fuese necesario, de un solvente orgánico como ácido acético, 1,4-dioxano y tetrahidrofurano, a una temperatura comprendida entre la temperatura ambiente y 100°C aproximadamente. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - De igual modo, se puede convertir un grupo alquiltio o ariltio en el grupo alquilsulfonilo y arilsulfonilo correspondiente a través de la reacción con, por ejemplo, ácido m-cloroperbenzoico en un solvente adecuado como diclorometano o cloroformo, a una temperatura comprendida entre -5°C y temperatura ambiente aproximadamente. - - - - La salificación opcional de un compuesto de la fórmula (I) o la conversión de una sal en el compuesto libre así como Lá-M .-- ¿.l? --3-feiü d-.f-ft -I. ¿- -¿ k-j-T. también la separación de una mezcla de isómeros en los isómeros simples puede llevarse a cabo siguiendo métodos convencionales. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Los compuestos de la fórmula (II) y (III) de acuerdo con el procedimiento que es objeto de la presente invención son compuestos conocidos o bien se los puede obtener siguiendo métodos conocidos . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - A modo de ejemplo, se puede obtener un compuesto de la fórmula (II) en el que R es tal como se definiera antes al hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (IV) : - - - - - en la cual Z es un átomo de bromo o cloro, con tiourea en un solvente adecuado como, por ejemplo, metanol, etanol, tetrahidrofurano, 1,4-dioxano o tolueno, a una temperatura que varía entre la temperatura ambiente y de reflujo, durante un lapso adecuado que oscila entre 1 hora y 24 horas aproximadamente . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Es posible obtener un compuesto de la fórmula (III) donde X es un grupo saliente de acuerdo con lo que se definiera antes siguiendo técnicas convencionales a partir de los ácidos carboxílicos correspondientes de la fórmula (III) en la que -A--Í.-Í^rt-lf-.Íl-fa--jjtat-,^t^J-... , „._, j. j. ^j ^j.. ....a-?, -fe*»-.* >jtt «5-.J-, --- ? -------- --S „» „ ». Mt »-.«---,! íij X es hidroxi. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Cuando se preparan los compuestos de la fórmula (I) de acuerdo con el procedimiento que constituye el objeto de la presente invención, es necesario proteger los grupos funcionales opcionales dentro de los materiales iniciales como de sus intermediarios, los cuales pueden producir reacciones secundarias no deseadas, siguiendo técnicas convencionales--De igual manera, la conversión de estos últimos en los compuestos desprotegidos libres puede llevarse a cabo siguiendo métodos conocidos. - - - - - - - - - - - - - - - Farmacología . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Los compuestos de la fórmula (I) tienen actividad como inhibidores de la cdk/ciclina dado que los resultados obtenidos fueron positivos cuando se los analizó de acuerdo con el procedimiento que se detalla a continuación. - - - - En consecuencia, los compuestos de la fórmula (I) son útiles en la restricción de la proliferación no controlada de las células tumorales, y por lo tanto, en la terapia para el tratamiento de diversos tumores tales como carcinomas, por ejemplo carcinoma de mamas, carcinoma de pulmón, carcinoma de vejiga, carcinoma de colon, tumores de ovario y endometrio, sarcomas, por ejemplo sarcomas óseos y de tejidos blandos y las enfermedades malignas hematológicas como, por ejemplo, las leucemias. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - De manera adicional, los compuestos de la fórmula (I) también son útiles en el tratamiento de otros trastornos proliferativos tales como la psoriasis, la proliferación de células lisas vasculares asociada con la ateroesclerosis y la estenosis y la restenosis post-quirúrgica y en el tratamiento del mal de Alzheimer. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - La actividad de inhibición de los inhibidores de cdk/ciclina putativos y la potencia de los compuestos seleccionados fueron determinadas a través de un método de ensayo basado en el uso de una placa de 96 cavidades MultiScreen-PH (Millipore) , en la que se colocó un papel de filtro de fosfocelulosa en la parte inferior de cada una de las cavidades, lo que permitió el ligado del sustrato con carga positiva después del paso de lavado/filtrado. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Una vez que se transfirió la parte de fosfato rotulada por radioactividad con la ser/treo quinasa a la histona ligada por filtro, se midió la luz emitida en un contador de centelleo. -- Se llevó a cabo el ensayo de inhibición de la actividad de la cdk2/Ciclina A de acuerdo con el siguiente protocolo: - - - Reacción de quinasa: Se agregaron 1,5 µM de sustrato de histona Hl, 25 µM de ATP (0,5 µCi P33 ?-ATP) , 30 ng de complejo de Ciclina A/cdk2, y 10 µM de inhibidor en un volumen final de 100 µl de solución "buffer" (TRIS HCl, 10 mM, pH 7,5, MgCl2 10 mM, 7,5 mM de DTT) en cada una de las cavidades de una placa de 96 con fondo en forma de U. Después de 10 minutos de incubación a 37 °C, se detuvo la reacción con 20 µl de EDTA, 120 mM. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Captura: se transfirieron 100 µl de cada cavidad a una placa MultiScreen con el objeto de permitir que el sustrato se ligara al filtro de fosfocelulosa. Después de ello se lavaron las placas 3 veces con 150 µl/cavidad de PBS Ca++/Mg++ libre del y se filtró con el sistema de filtrado MultiScreen. - -Detección: se dejaron secar los filtros a 37°C, luego se agregaron 100 µl/cavidad de centelleante y se detectó la histona Hl rotulada 33P mediante conteo de radioactividad en el instrumento Top-Count. - - - - - - - - - - - - - - - - - Resultados: se analizaron los datos y se los expresó como un % de inhibición relacionado con la actividad de la enzima (= 100%) . _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Se analizaron aún más todos los compuestos que presentaban una inhibición de = 50 % para estudiar y definir la potencia (IC50) así como también el perfil cinético del inhibidor a través del cálculo de Ki. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Determinación del valor IC50: el protocolo utilizado fue el mismo que se describiera antes, en el que se analizaran los inhibidores a concentraciones comprendidas entre 0,0045 y 10 µM. Se analizaron los datos experimentales con el programa de computación GrafPad Prizm. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Cálculo de Ki: se varió una cualquiera de la concentración de ATP y sustrato de histona Hl: se utilizaron 4, 8, 12, 24, 48 µM para el ATP (que contenía P33?-ATP diluido en forma .? i,? ?*?.t.l?.A t>*L¡. . . i^---fa»«ft.-. proporcional) y 0,4, 0,8, 1,2, 2,4, 4,8 µM para la histona en ausencia y en presencia de dos concentraciones de inhibidor elegidas de manera adecuada. - - - - - - - - - - - - - - - Se analizaron los datos experimentales con el programa de computación SigmaPlot para efectuar la determinación de Ki utilizando una ecuación de sistema bi-reactivo aleatorio: Vmax (A) (B) aKAKB V = 1+ IA1 + _B1 + (A) (B) KA KB aKAKB donde A = ATP y B = histona Hl. - - - - - - - - - - - - - - Siguiendo el método que se describiera antes, un compuesto representativo de la fórmula (I) de la invención, que es 2- [4- (dimetilamino) fenil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida, presentó una actividad de inhibición para el complejo de cdk2/ciclina A correspondiente a 0,1 µM (Ki) . - - - - - - - De manera adicional, se determinó la actividad inhibitoria de los inhibidores de cdk/ciclina putativos y la potencia de los compuestos seleccionados siguiendo un método de ensayo basado en el uso de un ensayo de SPA (Ensayo de proximidad de centelleo) con una placa de 96 cavidades. El ensayo se basa en la capacidad de las perlas de SPA recubiertas con estreptavidina para capturar un péptido biotinilado obtenido íi?.'.-í ,t ,j y k :j .tu a partir de un sitio de fosforilación de histona. - - - - - Cuando se transfirió la parte de fosfato rotulada por radioactividad con la ser/threo quinasa al péptido de histona biotinilada, se midió la luz emitida en un contador de centelleo. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - El ensayo de inhibición de la actividad de la cdk5/p25 se llevó a cabo de acuerdo con el protocolo que se indica a continuación: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Reacción de quinasa: se agregaron 1,0 µM de sustrato de péptido de histona biotinilada, 0,25 uCi de P33g-ATP, 4 nM de complejo de cdk2/p25, y 0-100 µM del inhibidor en un volumen final de 100 µl de solución "buffer" (Hepes 20 mM, pH 7,5, MgCl2 15 mM, 1 mM de DTT) en cada una de las cavidades de la plata de 96 cavidades con fondo en forma de U. Después de 20 minutos de incubación a 37 °C, se detuvo la reacción a través del agregado de 500 ug de perlas de SPA en solución sometida a efecto "buffer" de fosfato que contenía un 0,1% de Tritón X-100, 50 µM de ATP y 5 mM de EDTA. Se dejó que las perlas se asentaran y se detectó la radioactividad incorporada en el péptido rotulado 33P en un contador de centelleo Top Count. Resultados: se analizaron los datos y se los expresó como un % de la inhibición usando la fórmula: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 100X(1 - (desconocido - antecedente) / (Control Enz . antecedente) ). - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Se calcularon los valores de IC50 empleando una variación de la ecuación logística de cuatro parámetros: - - - - - - - - Y = 100/ [1 + 10 ?((LogEC50 - X) *curva) ] . - - - - - - - - - En la que X =log(uM) e Y = % de inhibición. - - - - - - - Por lo tanto, los compuestos de la fórmula (I) son útiles para restringir la proliferación no regulada de las células tumorales y, en consecuencia, para la terapia en el tratamiento de diversos tumores tales como carcinomas, por ejemplo carcinoma de mamas, carcinoma de pulmón, carcinoma de vejiga, carcinoma de colon, tumores de ovarios y endometrio, sarcomas, por ejemplo sarcomas de tejidos blandos y huesos, y las enfermedades hematológicas malignas tales como las leucemias. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Adicionalmente, los compuestos de la fórmula (I) también son de utilidad en el tratamiento de otros trastornos de proliferación celular tales como la psoriasis, la proliferación de células lisas vasculares asociada con la ateroesclerosis y la estenosis y la restenosis post-quirúrgica así como también en el tratamiento del mal de Alzheimer. Los compuestos de la presente invención pueden administrarse como agentes individuales o, alternativamente, en combinación con otros tratamientos anticancerígenos conocidos tales como la terapia de radiación o el régimen de quimioterapia en combinación con agentes citoestáticos o citotóxicos. - - -A modo de ejemplo, los compuestos que se citaran precedentemente pueden administrarse junto con uno o más ¿ s i i , agentes quimioterapéuticos tales como taxana, derivados de taxano, CPT-11, derivados de camptotecina, glicósidos de antraciclina, por ejemplo doxorubicina o epirubicina, etopósido, navelbina, vinblastina, carboplatina, cisplatina y otros similares, opcionalmente dentro de sus formulaciones liposomales. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Los compuestos de la fórmula (I) de la presente invención que resultan adecuados para su administración a un mamífero, por ejemplo a seres humanos, pueden administrarse a través de las vías habituales y, el nivel de dosificación dependerá de la edad, el peso, las condiciones del paciente y la vía de administración. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Por ejemplo, una dosis adecuada que se adoptara para la administración por vía oral de un compuesto de la fórmula (I) puede oscilar entre 10 y 500 mg aproximadamente de pro dosis, de 1 a 5 veces al día. - - - - - - - - - - - - - - - - - - Los compuestos de la invención pueden administrarse en una gran gama de formas de dosificación, por ejemplo oralmente, en la forma de tabletas, cápsulas, tabletas recubiertas con película o azúcar, soluciones o suspensiones líquidas; rectalmente en la forma de supositorios; parenteralmente, por ejemplo intramuscularmente, o por inyección o infusión intravenosa y/o intratecal y/o intraespinal . - - - - - - - La presente invención también incluye composiciones farmacéuticas que comprenden un compuesto de la fórmula (I), -~i--i.?.?..i .«-..* ... ¿a^?L-~j -»— - "---- — *"! ni Mlint «¡---r----.--»-- ...--.-... * s o una de sus sales farmacéuticamente aceptables, junto con un excipiente farmacéuticamente aceptable (que puede ser un vehículo o un diluyente) . - - - - - - - - - - - - - - - - - Las composiciones farmacéuticas que contienen los compuestos de la invención se preparan, por lo general, siguiendo métodos convencionales y se los administra en una forma farmacéuticamente adecuada. - - - - - - - - - - - - - - - - A modo de ejemplo, las formas orales sólidas pueden contener, junto con el compuesto activo, diluyentes, por ejemplo lactosa, dextrosa, sacarosa, sucrosa, celulosa, almidón de maíz o de papa; lubricantes, por ejemplo sílice, talco, ácido esteárico, estearato de magnesio o calcio y/o polietilenglicoles; agentes de ligado, por ejemplo almidones, goma arábiga, gelatina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa o polivinilpirrolidona; agentes de desagregación, por ejemplo un almidón, ácido algínico, alginatos o glicolato de almidón sódico; mezclas efervescentes; materiales colorantes; endulzantes; agentes humectantes tales como lecitina, polisorbatos, laurilsulfatos; y, en general, las sustancias no tóxicas y farmacológicamente inactivas que se utilizan en las formulaciones farmacéuticas. Tales preparaciones farmacéuticas pueden elaborarse de una manera conocida, por ejemplo por medio de los procedimientos de mezcla, granulación, formación de tabletas, recubrimiento con azúcar, o recubrimiento con película. - - - - - - - - - - - - - - - Las dispersiones líquidas para la administración oral pueden ser, por ejemplo, jarabes, emulsiones y suspensiones. - - - Los jarabes pueden contener como un vehículo, por ejemplo, sacarosa o sacarosa con glicerina y/o manitol y/o sorbitol-- Las suspensiones y las emulsiones pueden contener como un vehículo, por ejemplo, una goma natural, agar, alginato de sodio, pectina, metilcelulosa, carboximetilcelulosa, o alcohol de polivinilo. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - La suspensión o las soluciones para las inyecciones intramusculares pueden contener, junto con el compuesto activo, un vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo agua estéril, aceite de oliva, etiloleato, glicoles, por ejemplo propilenglicol, y, si se lo desea, una cantidad adecuada de clorhidrato de lidocaína. Las soluciones para las inyecciones o infusiones intravenosas pueden contener como vehículo, por ejemplo, agua estéril o, de preferencia, pueden encontrarse en la forma de soluciones salinas isotónicas, acuosas, estériles o bien pueden contener propilenglicol como un vehículo. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Los supositorios pueden contener, junto con el compuesto activo, un vehículo farmacéuticamente aceptable, por ejemplo manteca de cacao, polietilenglicol, un tensioactivo de éster de ácido graso de polioxietilensorbitán o lecitina. - - - - Los ejemplos que se incluyen a continuación ilustran, pero no por ello limitan de modo alguno, la presente invención. - - i .« -, Eiemplo 1. - - - - - - - - _ _ - _ _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ Preparación de etil 3- [ (5-bromo-l .3-tiazol-2-il) amino] -3-oxoprspanoato . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Se introdujo cloruro de etil alonilo (0,88 ml; 6,99 mmol) en una mezcla de bromhidrato de 2-amino-5-bromotiazol (1,30 g; 5,00 mmol) y Et3N (2,08 ml; 14,94 mmol) en THF (6 ml) a 0-5°C. Se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante la noche, luego se templó la reacción con sarcosinato de potasio (0,25 g; 2,00 mmol) y agua (12 ml). Se aisló el producto por filtrado en la forma de un sólido blanco (0,75 g, 51%): p.f.: 165-166°C. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - XH-NMR (CDC13) d ppm: 10,80 (bs, ÍH, CONH); 7,38 (s, ÍH, tiazol CH); 4,28 (q, J = 7,3 Hz, 2H, COOCH2CH3) ; 3,56 (s, 2H, COCH2CO) ; 1,32 (t, J = 7,3 Hz, 2H, COOCH2CH3) . - - - - - - De manera análoga, se pueden preparar los siguientes productos: N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil-acetamida, p.f. 206-207°C. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 3,76 (s, 2H, COCH2Ph) ; 7,2-7,3 (m, 5H, Ph); 7,54 (s, ÍH, tiazol CH) ; 12,80 (bs, ÍH, CONH); - - -N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -benzamida, p.f. 126-128°C. - -^- MR (DMSO-d6) d ppm: 12,90 (bs, ÍH, CONH); 8,07, 7,93 (m, 2H, p-Ph hidrógenos) ; 7,63 (s,lH, tiazol CH) ; 7,62, 7,53, 7,48 (m, 3H, m- y p-Ph hidrógenos) ; - - - - - - - - - - - - - - Etil 4- [ (5-bromo-l, 3- tiazol-2-il) amino] -4-oxobutanoato. Eiemplo 2. - - _ - - _ - _ - - _ _ _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ Preparación de N- (5-bromo-tiazol-2-il) -3-hidroxi- propionamid . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Se sometió a reflujo una mezcla de LÍBH4 (44 mg, 2,02 mmol), etil 3- [ (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) amino] -3-oxopropanoato (340 mg, 1,16 mmol), metanol (0,082 ml, 2,02 mmol) y Et20 (50 ml) durante 20 minutos. Se templó la reacción con ácido clorhídrico ÍN con enfriamiento de hielo. _ _ _ _ _ _ _ _ Posteriormente se diluyó la mezcla y se la extractó con diclorometano. Se secó el extracto y se evaporó el solvente a presión reducida. La purificación mediante cromatografía en gel de sílice (diclorometano /metanol= 98:2 y luego 95:5) permitieron obtener el compuesto del título en la forma de un sólido blanco (0,17 g; 52%) . - - - - - - - - - - - - - - - p.f.: 182-184°C (dec). - - - - - - - - - - - - - - - - - - :HNMR (CDC13) d ppm: 10,20 (bs, ÍH, CONH); 7,35 (s, ÍH, tiazol CH); 4,04 (t, J = 5,4 Hz, 2H, COCH2CH2OH) ; 2,74 (t, J = 5,4 Hz, 2H, COCH2CH2OH) . - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ - _ _ De manera análoga, a partir del derivado de éster correspondiente, es posible preparar el producto que se indica a continuación: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-Bromo-l, 3-tiazol-2-il) -4-hidroxibutanamida . - - - - - Ejemplo 3. _ - - _ - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Preparación de N- (5-bramo-tiazol-2-il) -2-etoxi-acetamida.
Se agregó EDCI (0,53 g, 2,78 mmol) a una solución de ácido etoxiacético (0,29 g, 2,78 mmol) en CH2C12 (5 ml) en I. -a -*&. --.i-í-4fe a...--*.-, enfriamiento con hielo. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Después de la agitación durante 1 hora, se agregó en forma de gotas una solución de bromhidrato de 2-amino-5-bromotiazol (0,60 g, 2,31 mmol) y diisopropiletilamina (0,40 ml, 2,34 mmol) en CH2C12 (5 ml) y se mantuvo toda la mezcla a 0°C durante 1 hora y, posteriormente, a temperatura ambiente durante toda la noche. - - - - - - - - - - - - - - - - - - Se evaporó la solución y se fraccionó el residuo entre etilacetato y agua. Se lavó aún más la capa de etilacetato con agua, ácido cítrico al 5%, agua, bicarbonato de sodio saturado y agua. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - El secado en sulfato de sodio y la evaporación permitieron obtener un sólido al que se lo trituró con isopropiléter para obtener el compuesto del título como un sólido color beige (0,43 g; 70%) p.f.: 100-102°C. - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ XH-NMR (CDC13) d ppm: 9,64 (bs, ÍH, CONH) 7,38 (s, ÍH, tiazol CH); 4,16 (s, 2H, COCH20) ; 3,65 (q, J = 6,8 Hz, 2H, OCH2CH3) ; 1,29 (t, J = 6,8 Hz, 3H, OCH2CH3) . - - - - - - - - - - - - De manera análoga, es posible preparar los productos que se indican a continuación: - - - - - - - - - - - - - - - - - - terc-butil 3- [ ( 5-br orno- 1 , 3 - 1 i a zol-2 -i 1 ) amino ] -3- oxopropilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Bencil 4-[ ( 5-bromo-l , 3-tiazol-2-il) amino] -4-oxobutil- carbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - terc-butil 4- {2- ( ( 5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) amino] -2- oxoetil } fenilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - terc-butil 4-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil } fenilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - terc-butil 4-{2-[ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) amino] -2- oxoetil}-l, 3-tiazol-2-il-carbamato; - - - - - - - - - - - - N- (5-bromo-l, 3-t?azol-2-il) -2-bromoacetamida; - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-bromoacetamida; - - - - - 2-N- [2- (3-piridil) -acetil-amino] -5-bromo-tiazol; - - - - - p.f.: 232-235°C. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 3,82 (s, 2H, COCH2Ph) ; 7,34 (dd, J = 4,4, 7,7 Hz, 1H, H5 Py) ; 7,55 (s, ÍH, tiazol CH) ; 7,71 (ddd, J = 1,6, 2,2, 7,7 Hz, ÍH, H4 Py) ; 8,45 (dd, J = 1,6, 4,9 Hz, ÍH, H6 Py) ; 8,49 (d, J = 2,2 Hz, ÍH, H2 Py) ; 12,65 (s, ÍH, CONH ); - - - - - - - - - - - - - - _ - - - - _ _ _ - - _ _ 2-N- [2- (3-piridil) -acetil-amino] -5-isopropil-tiazol; - - - p.f.: 178-180°C (dec.) . - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2HNMR (DMSO-d6) d ppm: 12,20 (bs, ÍH, CONH); 8,45, 7,7, 7,35 (m, 4H, Py) ; 7,17 (s, ÍH, tiazol CH) ; 3,78 (s, 2H, COCH2) ; 3,14 (m, ÍH, CH(Me)2); 1,22 (d, 6H, CHMe2) ; _ _ _ _ _ _ _ N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-hidroxifenil) acetamida; N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-hidroxifenil acetamida; — p.f.: 206-208°C. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 12,1 (bs, ÍH, CONH); 9,34 (s, ÍH, OH); 7,14 (s, ÍH, tiazol CH) ; 7,1 (t, ÍH, H5 Ph) ; 6,6-6,7 (m, 3H, H2, H4, H6 Ph); 3,6 (s, 2H, COCH2) ; 3,08 (ept, ÍH, CHMe2) ; t.*.-*..*-* -*>*.-•*-*- ~<fe^¿. - .- - -. • <- - • - -^^.«^-i^^..^-..^-»- ...-, -,„ ÍM , . - r>^0*áSf 1,22 (d, 6H, CHMe2); - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-metoxifenil) acetamida; - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-metoxifenil) acetamida; — p.f.: 97-98°C. - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 2HNMR (DMSO-d6) d ppm: 12,12 (s, ÍH, CONH); 7,21 (dd, ÍH, H5 Ph); 7,14 (d, ÍH, tiazol CH) ; 6,87 (m, 2H, H2, H6 Ph) ; 6,81 (ddd, ÍH, H4 Ph) ; 3,72 (s, 3H, OMe); 3,67 (s, 2H, COCH2) ; 3,07 (m, ÍH, CHMe2) ; 1,22 (d, 6H, CHMe2) ; - - - - - - - - - - - N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-clorof enil) acetamida; - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-clorof enil) acetamida; — p.f. 116-118°C. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - XH-NMR (CDC13) d ppm: 11,8 (bs, ÍH, CONH) 7,32 (s, ÍH, H2 Ph) ; 7,24 (m 3H, H4, H5, H6 Ph) ; 7,04 (s, ÍH, tiazol CH) ; 3,76 (s, 2H, COCH2); 3,13 (m, ÍH, CHMe2); 1,31 (d, 6H, CHMe2) ; - - - N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-hidroxifenil) acetamida; N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-hidroxifenil) acetamida; — XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 12,07 (bs, ÍH, CONH); 9,33 (sb, ÍH, OH); 7,17-6,7 (m, 5H, Ar+ CHtiazol); 3,60 (s, 2H, COCH2) ; 3,1 (m, ÍH, CHMe2) ; 1,23 (d, 6H, CHMe2) ; - _ - - - _ - _ _ _ - N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 4-dihidroxifenil) acetamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 4 -dihidroxi fenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - _ - - - - _ _ _ _ _ _ p.f.: 168-169°C. _ _ _ _ _ _ _ _ _ :HNMR (DMSO-d6) d ppm: 12,01 (bs, ÍH, CONH); 8,79 (sb, 2H, 2 OH); 7,12 (s, ÍH, tiazol CH) ; 6,69 (d, ÍH, H2 Ph) ; 6,63 (d, 1H, H5 Ph); 6,52 (dd, ÍH, H6 Ph) ; 3,48 (s, 2H, COCH2) ; 3,06 (m, ÍH, CHMe2) ; 1,22 (d, 6H, CHMe2) ; - - - - - - - - - - - N- ( 5-bromo- 1, 3-tiazol-2-il)-2- ( 4 -hidroxi -3-metoxi fenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-hidroxi-3-metoxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -p.f.: 115-116°C. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - ^NMR (DMSO-d6) d ppm: 12,0 (bs, ÍH, CONH); 8,80 (s, ÍH, OH); 7.12 (d, ÍH, tiazol CH) ; 6,88 (s, ÍH, H2 Ph) ; 6,68 (m, 2H, H5, H6 Ph); 3,73 (s, 3H, OMe); 3,56 (s, 2H, COCH2) ; 3,07 (m, ÍH, CHMe2); 1,22 (d, 6H, CHMe2) ; - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-metoxifenil) acetamida; N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- ( 4-metoxifenil) acetamida-?-p.f.: 129-130°C. _ _ _ _ _ _ _ _ :HNMR (DMSO-d6) d ppm: 12,08 (s, ÍH, CONH); 7,21 (dd, 2H, H2, H6 Ph) ; 7,13 (d, ÍH, tiazol CH) ; 6,87(dd, 2H, H3, H5 Ph) ; 3,70 (s, 3H, OMe); 3,62 (s, 2H, COCH2) ; 3,06 (m, ÍH, CHMe2) ; 1,2 (d, 6H, CHMe2) ; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilo-acetamida; - - -p.f.: 135-137°C. - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 12,20 (bs, ÍH, CONH); 7,29 ( , 5H, Ph) ; 7.13 (s, ÍH, tiazol CH) ; 3,70 (s, 2H, COCH2) ; 3,07 (m, ÍH, CHMe2) ; 1,22 (d, 6H, CHMe2) ; - - - - - - - - _ - - _ _ - - 2- [3- (3-cloropropoxi) fenilo] -N- ( 5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - .U. p.f.: 91-92°C. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 12,08 (bs, ÍH, CONH); 7,21 (t, ÍH, H5 Ph); 7,13 (s, ÍH, tiazol CH) ; 6,8-6,9 (m, 3H, H2, H4, H6 Ph) ; 4,05 (t, 2H, 0CH2CH2CH2C1) ; 3,77 (t, 2H, 0CH2CH2CH2C1) ; 3,67 (s, 2H, COCH2); 3,07 (ept, ÍH, CHMe2) ; 2,14 (quint, 2H, 0CH2CH2CH2C1) ; 1,22 (d, 6H, CHMe2) ; y - - - - - - - - - - - 2- [3- (2-cloroetox?) fenil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -p.f.: 134-135°C. - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 12,09 (bs, ÍH, CONH); 7,22 (t, ÍH, H5 Ph) ; 7,13 (s, ÍH, tiazol CH) ; 6,8-6,9 (m, 3H, H2, H4, H6 Ph) ; 4,2 (t, 2H, 0CH2CH2C1); 3,91 (t, 2H, 0CH2CH2C1) ; 3,67 (s, 2H, COCH2); 3,07 (ept, ÍH, CHMe2) ; 1,22 (d, 6H, CHMe2) . - - - - Eiemplo 4. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Preparación de N- (5-bramo-tiazol-2-il) -4-sulf amoil-benzamida . -A una mezcla de ácido 4-sulfamoilbenzoico (1,0 g, 4,97 mmol), se agregó en forma de gotas Et3N (1,5 ml, 10,78 mmol), DMF (5 ml) y THF (5 ml) isobutil-cloroformato (0,70 ml, 5,36 mmol) a -10°C. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Después de la agitación durante 1 hora, se introdujo una solución de bromhidrato de 2-amino-5-bromotiazol (1,55 g, 5,96 mmol) y Et3N (0,83 ml, 5,96 mmol) en DMF (6 ml) y THF (4 ml) en forma de gotas a la mezcla a la misma temperatura. Se templó en forma gradual la mezcla resultante a temperatura ambiente durante un período de 3 horas y posteriormente se concentró por evaporación del solvente al vacío. Al residuo resultante se agregó AcOEt y NaHC03 acuoso al 5%. Se lavó la fase orgánica separada con agua, se la secó con Na2S04 anhidro y se concentró a presión reducida. Se purificó el sólido residual mediante cromatografía flash (diclorometano/ metanol/ amoníaco acuoso al 30% = 95:5:0,5) para obtener el compuesto del título en la forma de un sólido color amarillo (0,77 g, 43%) . p.f.: 268-270°C. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 7,54 (s, 2H, S02NH2) ; 7,67 (s, ÍH, tiazol CH) ; 7,94 (d, J = 8,8 Hz, 2H, H3 y H5 Ph) ; 8,21 (d, J = 8,8 Hz, 2H, H2 y H6 Ph) ; 13,10 (bs, ÍH, CONH). - - - - - De manera análoga, se puede preparar el producto que se indica a continuación: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ N- (5-isopropil-tiazol-2-il) -4-sulfamoil-benzamida; - - - -p.f.: 222-224°C. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - ^ MR (DMS0-d6) d ppm: 12,65 (bs, ÍH, CONH); 8,18 (dd, 2H, H2, H6 Ph) ; 7,92 (dd, 2H, H3, H5 Ph) ; 7,51 (s, 2H, S02NH2) 7,25 (s, ÍH, tiazol CH); 3,13 (m, ÍH, CHMe2) ; 1,28 (d, 6H, CHMe2).-Eiemplo 5. - - - _ - - - _ _ - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Preparación de bromhidrato de 4-amino-N- (5-bromo-l , 3-tiazol-2-il) butanamida. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Se introdujo una solución (1,3 ml) de bromuro de hidrógeno en ácido acético glacial (33%) en bencil 4- [ (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) amino] -3-oxobutilcarbamato (0,72 g, 1,81 mmol) y se ís dt? -* agitó la mezcla a temperatura ambiente durante 1 hora. - - Se agregó éter y se filtró y lavó el sólido con éter. Se re- cristalizó el producto crudo a partir de MeOH/eter para obtener el compuesto del título como un sólido color beige (0,38 g, 61%), p.f.. 211-213°C (dec.) - - - - - - - - - - - XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 1,84 (m, 2H, COCH2CH2CH2NH2) ; 2,53 (t, J = 6,8 Hz, 2H, COCH2CH2CH2NH2) ; 2,81 (m, 2H, COCH2CH2CH2NH2) ; 7,68 (bs, 3H, NH3+); 12,42 (s, ÍH, CONH). - - - - - - - - - - - Eiemplo 6. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Preparación de clorhidrato dß 3-amino-N- (5-bromo-l , 3-tiazol-2- il) propionamida. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Se introdujo una solución de HCl 3,6 N en isopropanol (14 ml) en terc-butil 3- [ (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) amino] -4-oxopropil- carbamto (0,90 g, 2,57 mmol) y se agitó la mezcla a temperatura ambiente durante la noche. Se evaporó el solvente y se trituró el sólido residual en éter, y posteriormente se lo filtró y secó al vacío para obtener el compuesto del título en la forma de un sólido blanco (0,73 g, rendimiento cuantitativo) . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - p.f.: 255°C ca.(dec) _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 2,83 (t, J = 6,8 Hz, 2H, COCH2CH2NH2) ; 3,07 (q, J = 6,4 Hz, 2H, COCH2CH2NH2 7,55 (s, ÍH, tiazol CH) ; 7,96 (bs, 3H, NH3+); 12,58 (s, ÍH, CONH) . _ - _ _ - - - - De manera análoga, se pueden preparar los compuestos que se indican a continuación: - - - - - - - - - - - - - - - - - - ^||¿^^^*fc£|g*^^^u 2- ( -aminof enil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; — XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 1,22 (d, 6H, CHMe2) 3,07 (m, ÍH, CHMe2) ; 3,47 (s, 2H, COCH2); 4,94 (s, 2H, NH2) ; 6,48 (m, 2H, H3, H5 Ph); 6,93 (m, 2H, H2, H6 PH) ; 7,12 (d, ÍH, CH tiazol); 12,00 (s, ÍH, CONH) . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4-amino-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 1,29 (d, 6H, CHMe2) ; 3,12 (m, ÍH, CHMe2); 6,58 (m, 2H, H3,H5 Ph) ; 7,18 (d, ÍH, CH tiazol); 7,82 (m, 2H, H2, H6 Ph) ; 12,80 (bs, ÍH, CONH). - - - - - - - - - 2- ( 2-amino-1, 3-tiazol-4-il) -N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2- il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - p.f. 204-206°C ca. (dec.) - - - - - - - - - - - - - - - - - :HNMR (DMSO-d6) d ppm: 1,24 (d, 6H, CHMe2) ; 3,10 (m, ÍH, CHMe2); 3,54 (s, 2H, COCH2) ; 6,30 (s, ÍH, H5 tiazol); 6,88 (s, 2H, NH2 7,13 (s, ÍH, H4 tiazol); 11,90 (s, ÍH, CONH). - - - Eiemplo 7. _ - _ - _ - _ _ - _ - _ _ _ _ _ _ _ _ - _ _ _ _ Preparación de N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -butanamida.— Se introdujeron trietilamina (0,97 ml; 6,34 mmol) y cloruro de butanoilo (0,52 ml; 5,07 mmol) en este orden en una solución de 2-amino-5-isopropil-l, 3-tiazol (0,6 g; 4,23 mmol) en diclorometano (8 ml) , enfriada a -5°C. - - - - - - - - - Se agitó la mezcla de reacción a -5°C durante 2 horas y posteriormente se la templó a temperatura ambiente, después de otras 4 horas adicionales, se lavó la capa orgánica con agua, bicarbonato de sodio saturado, ácido clorhídrico ÍN, y JÚ t?ii . í.;-,_-l-* . .» ».fatA... -J »- »«^»-? *fa»».^-..» -70- salmuera, se secó en sulfato de sodio y luego se evaporó. Se recristalizó el residuo a partir de ciciohexano para obtener 0,45 g (50%) del compuesto del título en la forma de in sólido incoloro (p.f. 95-97°C) . - - - - - - - - - - - - - - - - - aHNMR (DMSO-d6) d ppm: 11, 82 (s, ÍH, CONH); 7,11 (s, ÍH, tiazol CH) ; 3,08 (m, ÍH, CHMe2) ; 2,34 (t, J = 7,1 Hz, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,58 (m, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,23 (d, J = 6,6 Hz, 6H, (CH3)2CH); 0,87 (t, J = 7,1 Hz, 3H, COCH2CH2CH3) . - - - De manera análoga, se pueden preparar los compuestos que se indican a continuación: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; _ _ _ _ _ _ - _ - p.f. 163-164°C. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 12,27 (bs, ÍH, CONH); 7,50 (s, ÍH, tiazol CH) ; 2,39 (t, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,59 (m, 2H, COCH2CH2CH3) ; 0,87 (t, 3H, COCH2CH2CH3) ; - - - - - - - - - - N- (5-cloro-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida, - - - - - - - - - - p.f. 170-171°C. - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 12,25 (bs, ÍH, CONH) ; 7,46 (s, ÍH, tiazol CH) ; 2,38 (t, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,59 (m, 2H, COCH2CH2CH3) ; 0,87 (t, 3H, COCH2CH2CH3) ; - - - - - - - - - - N- (5-f enil-1, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - - - - p.f. 183-184°C. - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 12,13 (s, ÍH, CONH), 7,84 (s, ÍH, tiazol CH) 7,58 (d, J = 6, 8 Hz, 2H, o-Ph hidrógenos); 7,39 (dd, J = 6,8 y 7,8 Hz, 2H, m-Ph hidrógenos); 7,28 (t, J = 7,8 Hz, ÍH, p-Ph hidrógenos); 2,41 (t, J = 7,3 Hz, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,61 (m, 2H, COCH2CH2CH3) ; 0,89 (t, J = 7,3 Hz, 3H, COCH:CH2CH3) ; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-nitro-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida, - - - - - - - - - - p.f. 175-176°C XHNMR (DMSO-dg) d ppm: 13,02 (s, ÍH, CONH); 8,60 (s, ÍH, tiazol CH); 2,48 (t, J = 7,3 Hz, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,62 (m, 2H, COCH2CH2CH3) ; 0,89 (t, J = 7,3 Hz, 3H, COCH2CH2CH3) ; - - - - N- (5-metil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida, - - - - - - - - - - p.f. 137-138°C, - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ XHNMR (DMSO-dg) d ppm: 11,89 (s, ÍH, CONH) ; 7,04 (s, ÍH, tiazol CH); 2,48 (t, J = 7,3 Hz, 2H, COCH2CH2CH3) ; 2,41 (s, 3H, CH3); 1,80 (m, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,02 (t, J = 7,3 Hz, 3H, COCH2CH2CH3) ; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-bencil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida, - - - - - - - - - p.f. 147-149°C _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ XHNMR (DMSO-dg) d ppm: 7,23 (m, 5H, Ph) ; 7,07 (s, ÍH, tiazol CH); 4,08 (s, 2H, CH2Ph) ; 2,45 (t, J = 7,8 Hz, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,76 (m, 2H, COCH2CH2CH3) ; 0,97 (t, J = 7,8 Hz, 2H, COCH2CH2CH3) ; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isobutil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida, - - - - - - - - p.f.: 58-60°C - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - XHNMR (DMSO-dg) d ppm: 7,03 (s, ÍH, tiazol CH) ; 2,61 (d, J = 7,3 Hz, 2H, Me2CHCH2) ; 2,45 (t, J = 7,8 Hz, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,81 (m, ÍH, Me2CHCH2); 1,78 (m, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,01 (t, J í..¡ .t ...,Í?. •• 1 , ^,.,»..h-J. = 7,8 Hz, 3H, COCH2CH2CH3) ; 0,95, 0,93 (s, 6H, Me2CHCH2) ; - -N- (5-c?clopropil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - N- { 5- [2- (metilsulf onil) etil] -1,3-tiazol -2-il} -butanamida, p.f.: 153-155°C. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - :HNMR (DMSO-d6) d ppm: 11,01 (s, ÍH, CONH) 7,21 (s, ÍH, tiazol CH); 3,34 (m, 4H, CH3S02CH2CH2) ; 2,90 (s, 3H, CH3S02) ; 2,48 (t, J = 7,3 Hz, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,80 (m, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,02 (t, J = 7,3 Hz, 3H, COCH2CH2CH3) ; - - - - - - - - - - - - - N- [5- (2-metiltioetil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida, - - - -p.f.: 67-69°C XHNMR (DMSO-d6) d ppm: 11,63 (bs, ÍH, NHCO), 7,26 (s, ÍH, tiazol CH) , 3,06 (t, J = 7,0 Hz, 2H, CH3SCH2CH2) ; 2,77 (t, J = 7,0 Hz, 2H, CH3SCH2CH2) ; 2,48 (t, J = 7,3 Hz, 2H, COCH2CH2CH3) ; 2,14 (S, 3H, CH3S); 1,80 (m, 2H, COCH2CH2CH3) ; 1,02 (t, J = 7,3 Hz, 3H, COCH2CH2CH3) ; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N-{5- [2- (metoxicarbonil) etil]-l,3-tiazol-2-?l } -butanamida;— N- [5- (3-metoxi-propil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida, - - - -p.f.: 80-82°C - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ XH-NMR (CDC13) d ppm: 11 (sb, ÍH, NHCO); 7,07 (s, ÍH, H4 tlazol) ; 3,41 (t, 2H, CH2CH2CH2OMe) ; 3,34 (s 3H,OCH3); 2,85 (t, 2H, CH2CH2CH2OMe) ; 2,46 (t, 2H, NHCOCH2) ; 1,91 (m, 2H, CH2CH2CH2OMe) ; 1,80 (t, 2H, NHCOCH2CH2CH3) 1,01 (t, 3H, NHCOCH2CH2CH3) - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- [5- (2-etoxi-etil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida, - - - - -p.f.: 74-76°C, - - - - - - - - - - _ - - - - - _ _ - - - _ , ? Él XH-NMR (CDCI3) d ppm: 7,14 (s, ÍH, H4 tiazol); 3,64 (t, 2H, CH2CH2OEt); 3,52 (q 2H, OCH2CH3) ; 3,02 (t, 2H, CH2CH2OEt) 2,47 (t, 2H, NHCOCH2); 1,80 (m, 2H, NHCOCH2CH2) ; 1,23 (t, 3H OCH2CH3) ; 1,02 (t, 3H, NHCOCH2CH2CH3) ; - - - - - - - - - - - N- [5- (indol-3-il-metil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida, - - -p.f.: 240-242°C - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - XH-NMR (CDCI3) d ppm: 9,95 (bs, ÍH, CONH); 8,00 (bs, ÍH, NH indol); 7,54 (d, ÍH, H4 indol); 7,36 (d, ÍH, H7 indol) 7,19 (m, ÍH, H6 indol); 7,17 (s, ÍH, tiazol CH) ; 7,09 (m, ÍH, H5 indol); 7,07 (s, ÍH, H2 indol) 4,23 (s, 2H, CH2) ; 2,39 (m 2H CH2CO) ; 1,73 (m, 2H, CH3CH2CH2) ; 0,96 (t, 3H, CH3CH2CH2) . - -N- [5- (3-dimetilaminoimino-butil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida . -Eiemplo 8. - _ - - - - - - - - - - _ - - - _ - - _ _ - _ - 2 -amino- 5- isopropil- 1,3 -tiazol. - - - - - - - - - - - - - - Se disolvieron 2 ml (18,6 mmol) de 3-metilbutiraldehído en 15 ml de dioxano. Se hicieron gotear 40,4 ml (18,6 mmol) de una solución de bromo al 2% v/v en dioxano en ella a 0°C. Se mantuvo la mezcla a temperatura ambiente con agitación durante 2 horas y luego se agregaron 2,83 g (37,2 mmol) de tiourea y 5 ml de etanol. después de 6 horas a temperatura ambiente, se evaporó la solución hasta alcanzar la sequedad, se disolvió el residuo en cloruro de metileno y se extractó el producto con ácido clorhídrico 1M; se hizo básica la capa acuosa empleando hidrato amónico, 30%, y se volvió a extractar con cloruro de metileno. Se secó la fase orgánica en sulfato ¡ %á tí?¿S> de sodio y se la evaporó al vacío. Se sometió el residuo a cromatografía en una columna de gel de sílice y, se eluyó con ciclohexano-etilacetato para obtener 1,1 g (rendimiento del 42%) del compuesto del título. - - - - - - - - - - - - - - 2HNMR (DMSO-d6) d ppm: 6,6 (s, 2H, NH2) 6,58 (s, ÍH, tiazol CH) ; 2,9 (m, ÍH, CHMe2); 1,18 (s, 3H, MeCHMe) ; 1,17 (s, 3H, MeCHMe) . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - De manera análoga, se pueden preparar los productos que se indican a continuación a partir del aldehido adecuado: - - 2-amino-5-isobutil-l, 3-tiazol, - - - - - - - - - - - - - - XHNMR (DMSO-dg) d ppm: 6,61 (sb, 2H, NH2); 6,56 (s, ÍH, tiazol CH); 2,39 (dd, 2H, CH2CHMe2) ; 1,65 (m, ÍH, CHMe2) 0,85 (d, 6H, CHMe2) ; - - - - - - - _ _ _ - - - - - - - - - - - - - _ _ 2-amino-5-fenil-1, 3-tiazol; - - - - - - - - - - - - - - - 2-amino-5-bencil-l, 3-tiazol; - - - - - - - - - - - - - - - XHNMR (DMSO-dg) d ppm: 7,3-7,2 (m, 5H, Ph) ; 6,68 (s, ÍH, tiazol CH) ; 6,67 (sb, 2H, NH2); 3,87 (s, 2H, CH2Ph) ; - - - 2-amino-5- (3-indolilmetil) -1, 3-tiazol; - - - - - - - - - - 2-amino-5-etoxietil-l, 3-tiazol; - - - - - - - - - - - - - - 2-amino-5-metoxipropil-l, 3-tiazol; - - - - - - - - - - - - 2-amino-5-ciclopropil-l, 3-tiazol; _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 2-amino-5-metiltioetil-l, 3-tiazol; - - - - - - - - - - - - 2-amino-5-formil-1, 3-tiazol; - - - - - - - - - - - - - - - 2-amino-5- (3-dimetilaminoimino) butil-1, 3-tiazol . - - - - - Eiemplo 9. - _ _ _ _ _ _ _ _ _ - _ _ - - - - - - - - - - 4-etoxi-l-butanol. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Se disolvieron 85 mg (0,004 mmol) de sodio en 50 ml de metanol y se agregaron 8,7 g (0,23 mol) de borohidruro de sodio. Se hizo gotear una solución de 4,6 g (0,032 mol) de metil 4-etoxibutanoato en 20 ml de metanol en la mezcla con agitación. Se mantuvo la reacción a reflujo durante 6 horas, posteriormente se introdujeron 300 ml de salmuera y se extractó el producto con cloruro de metileno. Se secó la capa orgánica en sulfato de sodio anhidro y se evaporó hasta alcanzar la sequedad para producir 2,25 g (rendimiento del 61%) del compuesto del título. - - - - - - - - - - - - - - De manera análoga, se pueden preparar los productos que se indican a continuación a partir del éster adecuado: - - - - 2-ciclopropil-l-etanol; _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 3- (3-indolil) -1-propanol; y - - - - - - - - - - - - - - - - 5-dimetilaminoimino-l-hexanol . - - - - - - - - - - - - - - Eiemplo 10. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Metil 3- (3-indolil) -propanoato. - - - - - - - - - - - - - - Se disolvieron 2 g (10,57 mmol) de ácido 3-indolpropiónico en 50 ml de metanol. Se enfrió la solución a 0°C y se hicieron gotear 5 ml de ácido sulfúrico, 96%, con agitación. Se mantuvo la solución a temperatura ambiente durante la noche y posteriormente se la vertió en agua hielo, se la basificó con hidrato amónico, 30%, y pos último se la extractó con cloruro de metileno. Se secó la capa orgánica en sulfato de sodio rtÉti? • '>< •**-*-**-*- -* " *'* * anhidro y se evaporó hasta alcanzar la sequedad para producir 2,3 g de un producto aceitoso (rendimiento del 93%) . - - - De manera análoga, se pueden preparar los productos que se detallan a continuación a partir del ácido carboxílico adecuado: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Metil 4-etoxi butanoato; - - - - - - - - - - - - - - - - - Metil ciclopropilacetato; y - - - - - - - - - - - - - - - - 5-metoxicarboniletil-2-amino-l, 3-tiazol . - - - - - - - - - Eiemplo 11. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4-metil-pentanal. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Se disolvieron 1,24 ml (14,18 imnol) de cloruro de oxalilo en 10 ml de cloruro de metileno y, después del enfriamiento a -60°C, se hicieron gotear 2,31 ml de DMSO (35 mmoles). Después de 5 minutos a la misma temperatura, se hizo gotear una solución de 1 ml (11,9 mmol) de 4-metil-l-pentanol en 10 ml de cloruro de metileno lentamente. Se mantuvo la mezcla en agitación durante 30 minutos a la misma temperatura y, posteriormente se agregaron 8,3 ml (59,5 mmol) de trietilamma. Después de 2 horas a 0°C, se agregó agua. Se diluyó la mezcla con cloruro de metileno y se la lavó sucesivamente con ácido clorhídrico 1M, agua, bicarbonato de sodio saturado y, por último, con salmuera. Se secó la capa orgánica en sulfato de sodio anhidro y se evaporó hasta alcanzar la sequedad para producir 0,7 g (rendimiento del 25%) del compuesto del título. - - - - - - - - - - - - - - - - - __.<--,--} ,í ----t5i-.-i.--lf---. -^-^----lL-~ ... ^ ,.. ^ .-..,.- --..., -.*. • -», . -.^ „ „ - - - < -<- **-*•**&* De manera análoga, se pueden preparar los productos que se detallan a continuación a partir del alcohol adecuado: - -2-ciclopropil-l-etanal; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4-metiltio-l-butanal; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4-etoxi-l-butanal; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5-metoxi-l-pentanal; y - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5-dimetilaminoimino-l-hexanal. - - - - - - - - - - - - - - Eiemplo 12 - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5-benciloxi -1 -me toxi -pentano. - - - - - - - - - - - - - - - Se introdujeron 1,6 g (0,039 mol) de hidruro de sodio al 55% en aceite a 50 ml de dimetilformamida con agitación a temperatura ambiente. Después de ello, se agregaron sucesivamente 5 ml (0,026 mol) de 5-benciloxi-l-pentanol y 2,43 ml (0,039 mol) de yoduro de metilo. Después de una noche, se descompuso el exceso de hidruro de sodio con agua y se evaporó el solvente al vacío. Se volvió a disolver el residuo con cloruro de metileno y se lo lavó con agua. Por último se secó la capa orgánica en sulfato de sodio anhidro y se la evaporó para obtener 3,5 g (rendimiento del 70%) del compuesto del título. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - De manera análoga, usando yoduro de etilo, se puede preparar el siguiente compuesto: - - - - - - - - - - - - - - - - - -ácido 4-etoxi-butanoico. - - - - - - - - - - - - - - - - - Eiemplo 13. - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ - _ _ 5-metoxi-l-pentanol. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - i Se disolvieron 3,5 g (0,018 mol) de 5-benciloxi-l-metoxi- pentano en 50 ml de etanol y se agregaron 400 mg de paladio sobre carbón activado, 10%. Se hidrogenó la mezcla a 40 psi a temperatura ambiente durante 5 horas, luego se la filtró sobre celita y se la evaporó al vacío para producir 1,77 g (rendimiento del 84%) del compuesto del título. - - - - - - Eiemplo 14. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Etil 5-dimetilaminoimino-hexanoato. - - - - - - - - - - - - Se calentaron 15,8 g (100 mmol) de etil 4-acetil-butanoato y 6 g (100 mmol) de N,N-dimetil hidrazina anhidra en 50 ml de tolueno que contenía 0,1 ml de ácido trifluoacético a 70°C durante 5 horas. Después de ello, se lavó la mezcla con agua, se la secó en sulfato de sodio anhidro y se la evaporó para producir 12,3 g (rendimiento del 79%) del compuesto del título. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Eiemplo 15. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- [5- (3-oxo-butil) -l,3-tiazol-2 il] -butarxamida . - - - - - - A una solución agitada de 200 mg (1 mmol) de acetato cúprico en 10 ml de agua se agregaron 141 mg (0,5 mmol) de N-[5-(3- dimetilaminoimino-butil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida en 10 ml de tetrahidrofurano. Después de 2 horas, se retiró el solvente a presión reducida, se agregó una mezcla de cloruro amónico e hidróxido amónico y se extractó el producto con cloruro de metileno para producir, después del secado y la concentración, 114 mg (rendimiento del 95%) del compuesto del título. - - i-i.- .ii- 1-ilfel?i I hj--j. i.il' i„--.S-»?-J..-. m. - „ -aa .. ---• ------BUfa-a-.. J--«---,t . Ba-jfc -» .». - 3..... r ^t» .mn. X .1 -I Eiemplo 16. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2-benciloxicarbonilamino-5-formil-l,3-tiazol. - - - - - - - Se disolvió 1 g (7,8 mmol) de 2-amino-5-formil-l, 3-tiazol en 25 ml de tetrahidrofurano y se agregaron 1,35 ml (9,36 mmol) de trietilamina y 1,33 ml (9,36 mmol) de bencilcloroformato a 0°C con agitación. Después de 8 horas a temperatura ambiente, se evaporó el solvente, se volvió a disolver el residuo con cloruro de metileno y se lavó con ácido tartárico saturado y luego con agua. Se secó el solvente en sulfato de sodio anhidro y se evaporó. Se purificó el residuo mediante cromatografía en gel de sílice usando ciclohexano-etilacetato como eluyente para producir 1,3 g (rendimiento del 65%) del compuesto del título. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Eiemplo 17. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5-hi droximetil-2-benciloxicarbonilamino-l , 3 -tiazol. - - - - Se introdujeron 530 mg (14 mmol) de borohidruro de sodio en partes pequeñas en una solución agitada de 7 g (27 mmol) de 2-bencilox?carbon?lam?no-5-formil-l, 3-tiazol en 80 ml de metanol a temperatura ambiente. La reacción prosiguió durante 2 horas. Después de la evaporación del solvente, se purificó el residuo mediante cromatografía (ciclohexano-etilacetato) para producir 5,05 g (rendimiento del 71%) del compuesto del título. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Eiemplo 18. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2-benciloxicaxbonilamino-5- (4-f enilo-1-sulf oniloxi) metil-1 , 3- «JaL tiazol. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - A una solución de 1 g (3,78 mmol) de 2-benciloxicarbonilamino- 5-hidroximetil-l, 3-tiazol en 25 ml de piridina, se hicieron gotear 0,86 g (4,54 mmol) de cloruro de tosilo en 10 ml de piridina a 0°C. Después de la agitación a temperatura ambiente durante 6 horas, se evaporó el solvente al vacío, se volvió a disolver el residuo con cloruro de metileno, se lo lavó con ácido clorhídrico 1M y, por último, con agua. Se secó la capa orgánica en sulfato de sodio anhidro y se evaporó. El residuo se purificó mediante cromatografía en gel de sílice (ciclohexano-etilacetato) para producir 1,2 g (rendimiento del 80%9 del compuesto del título. - - - - - - - - - - - - - - Eiemplo 19. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2 -benciloxi c rbonilamino - 5 - ( 2- etoxi carbonil - 3 - etoxicarbonile til) -1,3 -tiazol. - - - - - - - - - - - - - - A una suspensión de 321 mg de hidruro de sodio, 55%, en aceite (7,4 mmol) en 20 ml de tetrahidrofurano, se agregaron 1,12 ml (7,4 mmol) de dietilmalonato. Después de 30 minutos, se hizo gotear una solución de 1,5 g (3,7 mmol) de 2-benciloxi- carbonilamino-5- (4-fenil-l-sulfoniloxi)metil-l, 3-tiazol en 10 ml del mismo solvente con agitación. Después de 6 horas, se evaporó el solvente y se volvió a disolver el residuo con cloruro de metileno y se lo lavó con agua. Se secó la capa orgánica en sulfato de sodio anhidro y se la evaporó. Se (ciclohexano-etilacetato) para producir 1,05 g (rendimiento del 70%) del compuesto del título. - - - - - - - - - - - - Eiemplo 20. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ - _ 2-benciloxicarbonilamino-5-etoxicarboniletil-l , 3- tiazol.
A una solución de 4,06 g (10 mmol) de 2-benciloxi- carbonilamino-5- (2-etoxicarbonil-3-etoxicarboniletil) -1, 3- tiazol en 10 ml de sulfóxido de dimetilo se agregaron 0,64 g (11 mmol) de cloruro de sodio y 0,36 (20 mmol) de agua con agitación. Se calentó la mezcla a 160°C durante 8 horas y posteriormente se retiró el solvente al vacío. Se volvió a disolver el residuo con cloruro de metileno y se lo lavó con salmuera. Después del secado y la concentración, se sometió el residuo a cromatografía en columna de gel de sílice (ciclohexano-etilacetato) para producir 2,67 g (rendimiento del 80%) del compuesto del título. - - - - - - - - - - - - Eiemplo 21. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2-amino-5-caxboxietil-l,3-tiazol. - - - - - - - - - - - - - Se disolvió 1 g (2,9 mmol) de 2-benciloxicarbonilamino-5- etoxicarboniletil-1, 3-tiazol en 20 ml de ácido bromhídrico, 33%, en ácido acético. Después de 2 horas a temperatura ambiente, se evaporó el solvente al vacío. Se volvió a disolver el residuo en la cantidad mínima de agua y se precipitó el bromohidruro del compuesto del título con el agregado de dietiléter (rendimiento del 75%) . - - - - - - - Eiemplo 22. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - ili-B í A A --¿..i- fe Preparación de metil 2- [3- (3-cloropropoxi) fenil] cetato.
Se sometió a reflujo una mezcla de metil (m-hidroxifenil) acetato (5 g, 0,03 moles), l-bromo-3-cloropropano (3,26 ml, 0,03 moles) y carbonato de potasio anhidro (6,4 g) en acetona anhidra (60 ml) durante 40 horas. Después del enfriamiento, se filtró el precipitado y se evaporó la solución hasta alcanzar la sequedad para producir el producto en la forma de un aceite, al que se lo purificó mediante cromatografía flash con hexano:AcOEt (97:3) como eluyente (6,2 g, rendimiento del 85%) . De manera análoga, se puede preparar el producto que se indica a continuación: _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ - - - - _ _ _ - - - -metil 2- [3- (2-cloroetoxi) fenil] acetato. - - - - - - - - - - Eiemplo 23. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Preparación de ácido 2- [3- (3-cloropropoxi) fenil] acético.
Se agitó una mezcla de metil 2- [3- (3-cloropropoxi) fenil] acetato (4,95 g, 0,02 moles) y una solución de hidróxido de sodio ÍN (0,02 moles) a temperatura ambiente durante 24 horas. Después de la acidificación, se separó el ácido en la forma de un polvo blanco (4,53 g, rendimiento del 97%) . - - - - -p.f.: 83-84°C. De manera análoga, se puede preparar el producto que se indica a continuación: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ácido 2- [3- (2-cloroetoxi) fenil] acético. - - - - - - - - - -p.f.: 100-101°C.
Eiemplo 24. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Preparación de N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) -2- {3- [3- (4-morfolinil)prorpoxi] fenil} acetamida. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Se calentó una mezcla de 2- [3- (3-cloropropoxi) fenil] -N- (5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) acetamida (1,00 g, 2,8 mmoles), morfolino (1,24 ml, 14,2 mmoles) y, yoduro de potasio (0,24 g, 1,4 mmoles) en dimetilformamida anhidra (3,5 ml) a 100°C durante 6 horas. Se hizo acida la solución y se extractó con éter para eliminar los productos sin reaccionar; posteriormente se basificó la solución y se extractó con éter. Se evaporó el solvente hasta alcanzar la sequedad para obtener el producto en la forma de un semisólido aceitoso al que se lo purificó mediante cromatografía flash con diclorometano: metanol (97:3) como eluyente (1,0 g, rendimiento del 87%).— XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 12,09 (bs, ÍH, CONH); 7,21 (t, ÍH, H5 Ph) ; 7,13 (s, ÍH, tiazol CH) ; 6,8-6,9 (m, 3H, H2, H4, H6 Ph) ; 3,97 (t, 2H, OCH,CH2CH2N) ; 3,66 (s, 2H, COCH2) ; 3,54 (t, 2H, OCH2CH2N) ; 3,07 (ept, ÍH, CHMe2) ; 2,39 (t, 2H, OCH2CH2CH2N) ; 2,33 (t, 2H, OCH2CH2N) ; 2,14 (quint, 2H, OCH2CH2CH2N) ; 1,22 (d, 6H, CHMe2) . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - De manera análoga, se puede preparar el producto que se indica a continuación: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2-{3- [2- (4-morfolinil) etoxi] fenil} acetamida. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 12,11 (bs, ÍH, CONH); 7,20 (t, ÍH, H5 ? ¡x^&..k,,í.
Ph) ; 7,13 (d, ÍH, tiazol CH) ; 6,7-6,9 (m, 3H, H2, H4, H6 Ph) ; 4,04 (t, 2H, OCH2CH2N) ; 3,66 (s, 2H, COCH02) ; 3,55 (m, 4H, OCH2CH2N morfolino); 3,08 (m, ÍH, CHMe2) 2,66 (t, 2H, OCH2CH2N) ; 2,44 (m, 4H, OCH2CH2N morfolino); 1,22 (d, 6H, CHMe2) , - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2-{3-[3- ( 1 -pirrol idinil ) propoxi] fenil Jacetamida - - - - - - - - - - - - - - - - - - :H-NMR (DMSO-d6) d ppm: 12,1 (bs, ÍH, CONH); 7,19 (t, ÍH, H5 Ph); 7,13 (d, ÍH, tiazol CH) ; 6,7-6,9 (m, 3H, H2, H4, H6 Ph) ; 3,97 (t, 2H, OCH2CH2CH2N) ; 3,66 (s, 2H, COCH02) ; 3,08 (m, ÍH, CHMe2); 2,50 (m, 2H, OCH2CH2CH2N) ; 2,41 (m, 4H, CH2CH2N pirrolidino); 1,85 (m, 2H, OCH2CH2CH2N) ; 1,65 (m, 4H, CH2CH2N pirrolidino); 1,23 (d, 6H, CHMe2) ; - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-{3-[3- ( 4 -me til- 1-piperazinil) propoxi] fenil Jacetamida. - - - - - - - - - - - XH-NMR (DMSO-dg) d ppm: 12,1 (bs, ÍH, CONH); 7,19 (t, ÍH, H5 Ph); 7,13 (d, ÍH, tiazol CH} ; 6,7-6,9 (m, 3H, H2, H4, H6 Ph) ; 3,95 (t, 2H, OCH2CH2CH2N) ; 3,66 (s, 2H, COCH2) ; 3,08(m, ÍH, CHMe2); 2,15-2,45 (m, 10H, OCH2CH2CH2N + piperazino); 2,11 (s, 3H, NMe); 1,82 (m, 2H, OCH2CH2CH2N) ; 1,22 (d, 6H, CHMe2) . 2-{3- [2- (dimetilamino) etoxi] fenil}-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida, - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - :H-NMR (DMSO-dg) d ppm: 12,08 (bs, ÍH, CONH); 7,2-6,90 (m, 5H, Ph + tiazol CH) ; 4,00 (t, 2H, OCH2CH2N) ; 3,66 (s, 2H, COCH2) ; 3,07 (m, ÍH, CHMe2); 2,59 (t, 2H, OCH2CH2N) ; 2,11 (s, 3H, NMe) ; atfc - 2,19 (s, 6H, Me2N) ; 1,22 (d, 6H, CHMe2) . - - - - - - - - - 2- {3- [3- (dimetilamino) propoxi] fenil}-N- ( 5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) acetamida . - - - - - - - - - - - - - - - - - - -N R (DMSO-dg) d ppm: 12,05 (bs, ÍH, CONH); 7,19-6,79 (m, 5H, Ph + tiazol CH) ; 3,95 (t, 2H, OCH2CH2CH2N) ; 3,66 (s, 2H, COCH2) ; 3,08 (m, ÍH, CHMe2) ; 2,32 (t, 2H, OCH2CH2CH2N) ; 2,11 (s, 3H, NMe2); 1,81 (M, 2H, OCH2CH2CH2N) 1,22 (d, 6H, CHMe2) . - - Eiemplo 25. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Preparación de 2- [N- [2 ' -N' - (etoxicarbonil-metil) -amino] - acetil] -amino-5-bramo-tiazol. - - - - - - - - - - - - - - - Se agregó en forma de gotas una solución de N- (5-bromo-l, 3- tiazol-2-il) -2-bromoacetamida (0,35 g, 1,17 mmol) en DMF (5 ml) en una solución de clorhidrato de glicina etiléster (0,33 g, 2,33 mmol) y trietilamina (0,49 ml, 3,5 mmol) en DMF (10 ml) . Después de 3 horas a temperatura ambiente, se calentó la mezcla de reacción a 40°C durante alrededor de 5 horas y posteriormente se la diluyó con agua y se la extractó con cloruro de metileno. Se lavaron las capas orgánicas combinadas con salmuera, se las secó, se las concentró y se las sometió a cromatografía en gel de sílice usando ciciohexano: etilacetato 7:3 como eluyente. Se obtuvo el compuesto del título como un sólido incoloro (0,15 g, 43%) . - - - - - - - p.f.: 115-116°C XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 7,46 (s, ÍH, H4tiaz) , 4,05 (q, 2H, OCH2CH2), 3,49 (s, 2H, NHCOCH2) , 3,4 (s, 2H, NHCH2) , 1,18 (t, ?..¿.áh -.jt. <. ,¿.:¿- ^ . ?^^ñÉS 3H, OCH2CH3) . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - De manera análoga, se puede preparar el compuesto que se indica a continuación: - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 2-anilino-N- (5-isoprop?l-l, 3-tiazol-2-?l) acetamida: - - - p.f. 143-145°C. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 11,92 (s, ÍH, NHCO) , 7,13 (s, ÍH, H4tiaz), 7,06-6,6 (m, 5H, Ph) , 6,0 (t, ÍH, NHCH2) , 3,95 (d, 2H, NHCH2), 3,08 (m, ÍH, 1,23 (d, 6H, CHMe2) . - - - - - - - Eiemplo 26. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Preparación de N- (5-isopropil-l , 3- tiazol- 2-il) -2- (2-bromo- f enil) acetamida. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - A una suspensión de N-ciclohexilcarbodiimida N'-metil- poliestireno resina (0,251 g, 2,39 mmol g"1, 0,6 mmol), previamente lavada con DCM (3 x 5 ml) , en DCM (4 ml) a temperatura ambiente, se agregó ácido 2-bromofenilacét?co (0,086 g, 0,4 mmol). Después de 10 minutos, se introdujo una solución de 2-amino-5-isopropil-l, 3-tiazol (0,0284 g, 0,2 mmol) en DCM (4 ml) . Se agitó la mezcla durante 24 horas a temperatura ambiente, se filtró la resina y se la lavó con DCM (3 x 10 ml) . Se combinaron los filtrados, luego se los lavó con agua, 5% de HCl, agua, bicarbonato de sodio saturado y agua, se los secó en sulfato de sodio y se los evaporó. XH-NMR (DMSO-d6) d ppm: 10,05 (s amplia, ÍH, NHCOCH2) , 7,6-7,2 (m, 4H, Ar), 7,08 (s, ÍH, H4tiaz) , 3,98 (s, 2H, NHCOCH2) , 3,11 (m, ÍH, CHMe2), 1,31 (d, 6H, CHMe2) . - Todos los compuestos se caracterizaron mediante Espectroscopia de masa (MS, del inglés: Mass Spectroscopy) . La LC-MS confirmó que en cada caso el componente principal tenía un ion molecular que correspondía al producto esperado. - - - - - Cromatografía: Se llevó a cabo HPLC de fase inversa con detección UV. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Móvil A: agua (0,1% TFA) - - - - - - - - - - - - - - - - - Móvil B: acetonitrilo: agua 95:5 (0,1% TFA) - - - - - - - - Velocidad de flujo: 1 ml/min. - - - - - - - - - - - - - - - Gradiente: 10-100% B en 12 minutos, mantenimiento 100% B de 3 minutos, retorno 10% B en 5 minutos. - - - - - - - - - - Detección: monitor UV 215, 254 y 300 nm. - - - - - - - - - Las muestras se prepararon como soluciones con dilución en acetonitrilo (1-1,5 mM) . - - - - - - - - - - - - - - - - - Los compuestos presentaron un % del área de HPLC comprendido entre un 40 y un 100%. - - - - - - - - - - - - - - - - - - A partir del ácido carboxílico adecuado, se pueden preparar los compuestos que se indican a continuación: - - - - - - - N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (2, 3, 4,5, 6-pentafluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2-clorofenil) acetamida;— N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (2-nitrofenil) acetamida;— N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- ( 2-trifluometilfenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2-metoxifenil) acetamida-?- t ...J. -.» J x - .¿..t N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 5 -dime toxi fenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 5-dif luof enil) acetamida; - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 4 , 5- trimet oxif enil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 6-di clorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2-cloro-6-fluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 5 -dimetoxi fenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 5-difluofenil) acetamida; - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 5-bis-trifluometilfenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-metiltiofenil) acetamida;- N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (4-metoxifenil) acetamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-bromofenil) acetamida;— N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-clorofenil) acetamida;— N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-nitrofenil) acetamida; — N- (5 -isopropil- 1, 3-tiazol-2-il)-2- ( 4-trifluometilfenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-metilfenil) acetamida;— N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- ( 3-trifluometilfenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-clorofenil) acetamida; — lie .&aa,*j N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- (3-metoxifenil) acetamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2-(2,4-dinitrofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - _ - - - _ _ _ _ _ N-(5-isoprop il-1, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 4-di clorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (2, 4-dif luofenil) acetamida; -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-benciloxi-3-metoxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-iso?ropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 4-diclorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (3, 4-dif luofenil) acetamida; -2-ciclopentil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil-ace tamida; - - - - - - - - - - - - - - _ - - - - - - _ _ _ 2-ciclohexil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil-acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) - 2, 2-dif enilacetamida; - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2-nitrof enoxi) acetamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-nitrofenil) propanamida; — N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (4 -isobutil fenil) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-oxo-2-f enilacetamida; - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metil-2-fenilpentanamida-?-(E, Z) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilo-2-butenamida;-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) biciclo [4.2.0] octa-1, 3,5-trieno-7-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - «^^^^^j^««^¿»¡?^*^^^^^ N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-f enilo) butanamida; - - -terc-butil (IR) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxo-1-feniletilcarbamato; _ - - - _ - - _ _ _ _ _ - _ _ _ _ _ (IR) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxo-l-feniletil-acetato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - (ÍS) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxo-l-feniletil-acetato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2- (acetilamino) -N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2-fenil-acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - (R) -2- (metoxi) -N- ( 5 -isopropil- 1, 3-tiazol-2-il) -2-f enilacetamida; _ - - - - - _ - - - - _ - - - - - - - _ - - - - 3,3, 3-trif luo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-metoxi-2-fenilpropanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2- (2, 4-dinitrofenil) -N- (5 -isopropil- 1, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (5-benciloxi-lH-indol-3-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-metoxi-2-metil-lH-indol-3-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2- (lH-indol-3-il) -N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) -2-oxo-acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2- [1- (4-clorobenzoil) -5-metoxi-2-metil-lH-indol-3-il] -N- (5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - 4- (lH-indol-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) butanamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3- (2-tienil) propanamida; - A &.Á . 7??ii.... 2- (5-cloro-l-benzotiofen-3-il)-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2- (1-benzotiofen-3-il) -N- ( 5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - _ _ - - - _ - - - _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ 2- [2- (formilamino) -1, 3-tiazol-4-il] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol- 2-il) -2- (metoxiimino) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - 2-{2- [ (2-cloroacetil) amino] -1, 3-tiazol-4-il}-N- (5-isopropil- 1, 3-tiazol-2-il) -2- (metoxiimino) acetamida; - - - - - - - - 2-cloro-N-(4-{2-[ ( 5-isopropil- 1 , 3-tiazol-2-il) amino] -2- oxoetil}-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - etil 2- ({ [2-[ (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) amino] -2-oxo-l- (1H- pirazol-3-il) etiliden] amino}oxi) acetato; - - - - - - - - - N- ( 5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) -4 -oxo-4- ( 4 -metil-fenilo) butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (4-nitrofenil) butanamida-?- N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-fenilbutanamida; - - - - bencil 4- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -4-oxobutil- carbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4- (l,3-dioxo-l,3-dihidro-2H-isoindol-2-il) -N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (4-fenoxi-l-naftil) -4-oxo- butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 3- (2-clorofenoxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - 3- (4-metilfenoxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida;- 3-ciclopentil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; 3-ciclohexil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metilpentanamida; - - - -3- (4-clorofenil)-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) propanamida; -3- (4-metoxifenil) -N- (5-isopropil-l, 3-t iazol-2-il) propanamida; -3-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - - - -3-fenil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - - - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-oxo-5-fenilpentanamida; — 2-[(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) aminol -2 -oxo- 1-f enile til acetato; - - - - - - - - - - - - - _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- [4- (1-oxo-l, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) fenil] propanamida; - - - - - - - - - - - - - 1- (4-clorofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) ciclopentano-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 1-fenil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) ciclopentano-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2- (3-bromo-4-metoxif enil) -N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2- (2-nitro-4-trif luometilfenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5-ciclohexil 1- (4-{2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxoetil} bencil) (2S)-2-[ (terc-butoxicarbonil) amino] pentanodioato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2- (5, 6-dimetil-lH-benzimidazol-l-il) -N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2- [5- (4-clorofenil) -2H-1, 2, 3, 4-tetraazol-2-il] -N- (5-isopropil- 1, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - _ _ - - _ _ _ _ _ _ _ N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) -2- (5- (1-pirrolidinil) -2H- 1,2, 3, 4-tetraazol-2-il] acetamida; - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-metil-l-benzotiofen-2- il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-4, 4-bis ( 4-metilfenil ) -3- butenamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2-ciclopropil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - N- { 4 -bromo- 6- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -6- oxohexil }benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2-ciclopentil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - bencil 6- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -6-oxohexil- carbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ N~l~ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -N~4— (2-propinil) -2-buteno- diamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ 4- (2, 4-dimetilfenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-oxo- butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4- (4-benciloxifenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- oxo- butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4- (tiofen-2-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-oxo-butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - bencil 2-{ [ (benciloxi) carbonil] amino} -5- [ (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) amino] -5-oxopentanoato; - - - - - - - - - - - - 4- (lH-indol-3-il) -N-{3- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -3-oxopropil}butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - íiíií-.i.i-..»,y?.. sulfonato de 4-{ [ (5-isoprop?l-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil} fenilo-clorobenceno; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- { [ ( 2 -metoxi ani lino ) carbonil] amino}benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - 4-{ [2- (isopropilsulfonil) acetil] amino }-N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - _ _ - _ _ _ N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-{ [2- (fenilsulfañil) acetil] amino}benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4- [ (dietilamino) sulfonil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2-bromo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - 3, 5-difluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 3-{ [ (2-fluoanilino) carbonil] amino}-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol- 2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -l-fenilo-5-propil-lH-pirazol- 4-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 3-cloro-4- (isopropilsulfonil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) - 5- (metilsulfanil) -2-tiofeno carboxamida; - - - - - - - - - 3-yodo-4- (isopropilsulfonil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) - 5- (metilsulfanil) -2-tiofeno carboxamida; - - - - - - - - - 2-{ [ (4-clorofenil) sulfonil]metil }-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) -4-metil-l, 3-tiazol-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - 5- (4-clorofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (trifluo- metil) -3-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 3, 5-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - fí.Aik ií iim íkiJtiLi t »*A/.** .*. «jawtfc s *..*. >.it 3, 4-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 2, 4-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 2, 3-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 3-yodo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - 2-yodo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - 4-yodo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - 3-bromo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - 4-cloro-2-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 5-bromo-2-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 3-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - 2-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - 3-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - 2-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - 2, 4-difluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 3, 4-difluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 2,3,4, 5, 6-pentafluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metil-3-nitrobenzamida; N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metil-2-nitrobenzamida; N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metil-2-nitrobenzamida; N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3, 5-dimetil-4-nitrobenzamida; - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) ~4-metoxi-2-nitrobenzamida; - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metoxi-2-nitrobenzamida; - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metoxi-3-nitrobenzamida; - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metoxi-4-nitrobenzamida; - N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3, 5-dinitrobenzamida; - - - Í? A i,,.--&--- 5-{ [ (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)aminolcarbonil}-2-nitrofenil- octanoato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-nitrobenzamida; - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-nitrobenzamida; - - - - - 4-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-nitrobenzamida; — 4-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-nitrobenzamida; — 2-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-nitrobenzamida; — 5-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-nitrobenzamida; — 2-bromo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-nitrobenzamida; — 4-fluo-N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) -3-nitrobenzamida; — 4-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-nitrobenzamida; N- (5-isopropil-l, 3-tia zoi -2-il) -2 -nitro- 4- (trifluo- metil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-3,5-bis ( trif luome til ) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2, 6-bis ( trif luometil ) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (trifluometil) benzamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) ~3- (trifluorometil) benzamida; — 3-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (trifluometil ) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2-f luo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-3- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5-f luo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2-fluo-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-4- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4-fluo-N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ - - _ _ metil 2-{ [ (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) amino] carbonil } benzoato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4-ciano-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - 3-ciano-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metilbenzamida; - - - - - N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-metilbenzamida; - - - - - N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metilbenzamida; - - - - - N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-vinilbenzamida; - - - - - N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (2-feniletinil) benzamida; — N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metoxi-4-metilbenzamida;— 2-bencil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenetilbenzamida; - - - - N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilbenzamida; - - - - - N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-fenilbenzamida; - - - - - 4- terc-butil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-isopropilbenzamida; - - - N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-pentilbenzamida; - - - - 3-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metilbenzamida; N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 4-dimetilbenzamida; - - - N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 5-dimetilbenzamida; - - - N- 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (metilsulfonil) benzamida; — 3-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-5 metoxibenzamida; — 3-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metoxibenzamida;— 5-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-metoxibenzamida;— N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metoxibenzamida; - - - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metoxibenzamida; - - - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-metoxibenzamida; - - - -N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3, 4-dimetoxibenzamida; - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 5-dimetoxibenzamida; - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2, 4-dimetoxibenzamida; - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2, 3-dimetoxibenzamida; - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-fenoxibenzamida; - - - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenoxibenzamida; - - - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol~2-il) -4-fenoxibenzamida; - - - -2-etoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - -4-etoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3,4, 5-trimetoxibenzamida; — 3, 4-dietoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 3,4, 5-trietoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metoxi-4- (metoximetoxi) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4-butoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-propoxibenzamida; - - - - 4-isopropoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2~il) -1, 3-benzodioxol-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -Í..??.? -i.t- .-ii. - ^.mt tf,tfiiM¿.^i-^^-6---.-.-.-a^-^_-. ü-É í ?-t..a 4- (benciloxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - -4- (2-ciclohexen-l-iloxi) -N- (5-i sopropil-1 , 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (trifluometoxi) benzamida; — 4- (difluometoxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida;— N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (metilsulfanil) benzamida; — 2- [ (4-clorofenil) sulfinil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2-[ (4-nitrofenil) sulfinil] benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ - _ _ _ _ N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- [ (4-metilfenil) sulfonil] -3-nitrobenzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3- [(trifluometil) sulfanil] benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) -2-metoxi-4- (metilsulfañil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2- [ (2-cianofenil) sulfanil] -N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N~l~,N~l~-dietil-3, 6-difluo-N~2— (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) ftalamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4-formil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - 2-formil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - 4-{ [ (2,5-dimetoxianilino) carbonil] amino }-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4- ( idroximeti-1) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida;— 1 » A ?„.í 4- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil } -2-nitrobencil acetato; - - - - - - - - - _ - - - _ - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ 4-{ [ (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-2-nitrobencil 4- (acetilamino) -3-yodobenzoato; - - - - - - - - - - - - - - 4- (acetilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) -4- [ (2-fenilacetil ) amino] benzamida; - - - - - - - - _ _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 4- (acetilamino) -3-yodo-N-(5-isopropil,-l,3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - _ - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ 4-amino-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - 4- (dimetilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida;— 3- (dimetilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida;— 2- (metilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- [3- (trifluometil) anilino] benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 3- { [ (5-bromo-l, 3-dioxo-1, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) metil] amino}-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (lH-pirrol-1-il) benzamida; — 2, 6-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) isonicotinamida; — 2- (4-bromofenil) -6- (4-yodofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) isonicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- [3- (trifluometil) anilino] nicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5, 6-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol~2-il) nicotinamida; 2-cloro-N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -6-metilnicotinamida; — 2, 6-dicloro-5-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) nicotinamida; - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2-fenoxinicotinamida; - - -N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-6-(2,2,2-trifluoetoxi) nicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2, 6-dimetoxinicotinamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-quinoxalinecarboxamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metil-2-pirazino-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -8-quinolinocarboxamida; - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilo-4-quinolino-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metil-l-fenilo-lH-pirazol-4-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metil -lH-pira zoi- 3-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-pirazol-4-carboxamida; — N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -5-metil-2-fenil-2H-l, 2 , 3-triazol-4-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2- [ (2,1, 3-benzoxadiazol-5-iloxi) metil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metil-l, 3-tiazol-5-carboxamida; - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) 9H-fluoreno-l-carboxamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -7-metoxi-1-benzofuran-2-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-l-[ (4-metilfenil) sulfonil] -ÍH-pirrol-3-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2-etoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1-naftamida; - - -4-fluo-N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -1-naftamida; - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-naftamida; - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -9, 10-dioxo-9, 10-dihidro-2-antracencarboxamida; - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -9-oxo-9H-fluoreno-4-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -9-oxo-9H-fluoreno-l-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -8-oxo-5, 6, 7, 8-tetrahidro-2-naftalencarboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- ( 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1, 3-dioxo-l, 3-dihidro-2-benzofuran-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-indol-5-carboxamida; - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-indol-4-carboxamida; - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -l-metil-2-fenilo-lH-indol-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 2-butil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -l-metil-lH-indol-5-carboxamida; _ _ - _ - - - _ - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-indol-6-carboxamida; - -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metoxi-lH-indol-2-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -l-alil-2-butil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-indol-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Í.Í.Í ?..
N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) - 1-met il- 1 H-i ndol -2 - carboxamida; - - - - - - - - - - - - _ - - _ - _ _ _ _ _ _ 1 -bencil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-f enil-lH-indol-5- carboxamida; - - - - - - - - - - - _ _ - _ _ _ _ _ _ - _ _ N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1H-1,2, 3-benzotriazol-5- carboxamida; - - - - - - - - _ - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ N- (5-isoprop il-1, 3-tiazol -2-il) -3, 5 -dimet il-4 -isoxazol - carboxamida; - - - - - - - - _ - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-tiof encarboxamida; - - -N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3-metil-2-tiof encarboxamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metil-2-tiofencarboxamida; — 5-bromo-N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2-tiof encarboxamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3- [(2,3, 3-tricloroacriloil) amino] -2-tiofencarboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-furamida; - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5- (4-nitrofenil) -2-furamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5- (2-nitrofenil) -2-furamida; — 5- (4-clorofenil) -N- (5-iso?ropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-furamida; — N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5- [3- (trifluorometil) fenil] -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5- ( 4-metil-2-nitrofenil) -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 5- [2-cloro-5- (trifluometil) fenilo] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol- --*»• ^ t-- -,?. A -i 2-il) -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - terc-butil (1) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-l) amino] -l-etil-2- oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - terc-butil (1S,2S) -l-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-2-metilbutilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - terc-butil 2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxoetil- carbamato; - - - - - - - - - - - - - - - _ - - _ _ - _ - _ terc-butil (ÍS) -5-amino-l- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil Jpentilcarbamato, - - - - - - - - - - - - - - terc-butil 4-[ (imino { [ ( 4-metilfenil ) sulfonil] amino } metil) amino}-l-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil} butilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - terc-butil l-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil}-3- (tritilamino) propilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - terc-butil (ÍS) -1- (benciloximetil) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol- 2-il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - terc-butil (ÍS) -l-bencil-2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - terc-butil (IR) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxo- 1- (benciltiometil) etilcarbamato; - _ _ - _ - - _ - - - - - bencil (3S) -3- [ (terc-butoxicarbonil) amino] -4- [ (5-isopropil- 1, 3-tiazol-2-il) amino] -4-oxobutanoato; - - - - - - - - - - terc-butil (2S) -2-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-l-pirrolidinocarboxilato; - - - - - - - - - - - - terc-butil (ÍS) -1- (lH-indol-3-ilmetil) -2- [ (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - terc-butil (lS)-l-{ [(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) amino] carbonil } -3- (metilsulfañil) propilcarbamato; - - - - - terc-butil (ÍS) -2-benciloxi-l- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil Jpropilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - terc-butil (ÍS) -1- (4-benciloxibencil) -2- [ (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - terc-butil (lS)-l-{[ ( 5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-2-metilpropilcarbamato; - - - - - - - - - - terc-butil (lS)-l-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-3-metilbutilcarbamato, y - - - - - - - - - - - - bencil (4S) -4-[ (terc-butoxicarbonil) amino] -5- [ (5-?sopropil- 1, 3-tiazol-2-il) amino] -5-oxopentanoato. - - - - - - - - - - Siguiendo el mismo procedimiento que se informara en el Ejemplo 3, es posible preparar los compuestos que se describen en la Tabla (I) que se indica a continuación: - - - - - - - Tabla I. - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ Í %£& ? A« J Í&& a. s. fajte fc A^ ¿-a^ 'X-^é

Claims (1)

  1. REIVINDICACIONES . - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 1. El uso de un compuesto que es un derivado de 2-amino-l,3- tiazol de la fórmula (I): - - - - - - - - - - - - - - - - en la cual: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R es un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo amino opcionalmente sustituido o es un grupo que está opcionalmente sustituido aún más y que se selecciona entre: - - - - - - i) alquilo C?-C8, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6 lineal o ramificado; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - ii) cicloalquilo C3-C6; - - - - - - - - - - - - - - - - - - iii) arilo o arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificada; - - - - - Rx es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - i) alquilo C?~C8 o alquenilo C2-C6 lineal o ramificado; - - ii) carbociclo con entre 3 y 6 miembros o un anillo de smai .l-i-i .t-;l-i ia». . -a-fei-ai .- ---.-- ....... >"**— •- -'--t--i! ^ ? J.O.? heterociclo con entre 5 y 7 miembros; - - - - - - - - - - -iii) arilo o arilcarbonilo; - - - - - - - - - - - - - - - -iv) arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificado; - - - - - - - - - -v) arilalquenilo con entre 2 y 6 átomos de carbono dentro de la cadena alquenilo lineal o ramificado; - - - - - - - - -vi) un residuo de aminoácido opcionalmente protegido; - - -o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; en la elaboración de un medicamento para el tratamiento de los trastornos de proliferación celular asociados con una actividad alterada de quinasa que depende de las células. 2. El uso, de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual dicho trastorno de proliferación celular se selecciona entre el grupo que consiste en: cáncer, mal de Alzheimer, infecciones virales, enfermedades auto-inmunes o trastornos neurodegenerativos. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 3. El uso, de acuerdo con la reivindicación 2, en el cual el cáncer se selecciona entre el grupo que consiste en carcinoma, carcinoma de células escamosas, tumores hematopoyéticos de línea mieloide o linfoide, tumores de origen mesenquimatoso, tumores del sistema nervioso central y periférico, melanoma, seminoma, teratocarcinoma, osteosarcoma, xenoderoma pigmentoso, queratoctantoma, cáncer de folículos tiroides y sarcoma de Kaposi. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 4. El uso, de acuerdo con la reivindicación 1, en el cual el Xá? . . .. 4- --«. a -,i t trastorno de proliferación celular se selecciona entre el grupo que consiste en hiperplasia de próstata benigna, adenomatosis poliposis familiar, neurofibromatosis, psoriasis, proliferación de células lisas vasculares asociada con la ateroesclerosis, fibrosis pulmonar, artritis glomerulonefritis y estenosis y restenosis post-quirúrgicas . - - - - - - - - 5. El uso, de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, en el cual el medicamento posibilita la angiogénesis del tumor y la inhibición de la metástasis. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 6. Un compuesto que es un derivado de 2-amino-l, 3-tiazol de la fórmula (I): - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - en la cual: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R es un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo amino opcionalmente sustituido o es un grupo que está opcionalmente sustituido aún más y que se selecciona entre: _ _ _ _ - -i) alquilo Ci-Cß, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6 lineal o ramificado; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ii) cicloalquilo C3-C6; - - - - - - - - - - - - - - - - - -iii) arilo o arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono t?íj-LÁA, ??,¿??. dentro de la cadena alquilo lineal o ramificado; - - - - - Ri es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - i) alquilo Ci-Ca o alquenilo C2-C6 lineal o ramificado; - - ii) carbociclo con entre 3 y 6 miembros o un anillo de heterociclo con entre 5 y 7 miembros; - - - - - - - - - - - iii) arilo o arilcarbonilo; - - - - - - - - - - - - - - - - iv) arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificado; - - - - - - - - - - v) arilalquenilo con entre 2 y 6 átomos de carbono dentro de la cadena alquenilo lineal o ramificado; - - - - - - - - - vi) un residuo de aminoácido opcionalmente protegido; - - - o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; para su uso como un medicamento; siempre que cada una de R y Ri, de manera independiente, no sea un grupo metilo y que el compuesto no sea 2-dietilaminometil-carbonilamino-5-cloro-l, 3-tiazol . 1. Un compuesto que es un derivado de 2-amino-l, 3-tiazol de la fórmula (I): - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - en la cual: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R es un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo amino opcionalmente sustituido o es un grupo que está opcionalmente sustituido aún más y que se selecciona entre: - - - - - -i) alquilo C?-C8, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6 lineal o ramificado; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -ii) cicloalquilo C3-C6; - - - - - - - - - - - - - - - - - -iii) arilo o arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificado; - - - - - Ri es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -i) alquilo C?~C8 o alquenilo C2-C6 lineal o ramificado; - -ii) carbociclo con entre 3 y 6 miembros o un anillo de heterociclo con entre 5 y 7 miembros; - - - - - - - - - - -iii) arilo o arilcarbonilo; - - - - - - - - - - - - - - - -iv) arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificada; - - - - - - - - - -v) arilalquenilo con entre 2 y 6 átomos de carbono dentro de la cadena alquenilo lineal o ramificado; - - - - - - - - -vi) un residuo de aminoácido opcionalmente protegido; - - -o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; - - - - -siempre que: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - -a) R y Ri, cada una de manera independiente, no sean metil?-,*-b) cuando R es bromo o cloro entonces, Rx no es alquilo C2-C insustituido o un aminometilo opcionalmente sustituido; - -c) cuando R es nitro o fenilo, entonces Rx no es fenilo insustituido. _ _ _ _ _ _ _ - - - - - - - - - - - - - - - 8. Un compuesto de la fórmula (I), de acuerdo con la reivindicación 7, en el cual R es un átomo de halógeno o un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre alquilo C?-C4, cicloalquilo C3-C6, arilo o un arilalquilo con entre 1 y 4 átomos de carbono, lineal o ramificado dentro de la cadena alquilo; Rx es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre alquilo o alquenilo C?-C4, arilo o arilalquilo con entre 1 y 4 átomos de carbono, lineal o ramificado, dentro de la cadena alquilo o es un residuo de aminoácido opcionalmente protegido. - - - - - - - - - - - - 9. Un compuesto de la fórmula (I), de acuerdo con la reivindicación 8, en el cual R es un átomo de bromo o cloro o es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre alquilo, ciclopropilo, arilo o arilalquilo C?-C4 lineal o ramificado con entre 1 y 2 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo; Rx es un grupo opcionalmente sustituido que se selecciona entre alquilo o alquenilo, arilo o arilalquilo C?~ C lineal o ramificado con entre 1 y 4 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo o es un residuo de aminoácido opcionalmente protegido. - - - - - - - - - - - - - - - - - 10. Un compuesto de la fórmula (I), de acuerdo con una cualquiera de las reivindicaciones que anteceden, siempre que fuese apropiado, en la forma de una sal farmacéuticamente aceptable, que se selecciona entre el grupo que consiste en: — 1. etil 3- [ (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) amino] -3-oxopropanoato-?- 2. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilo-acetamida; - - - - 3. N- (5-bromo-l,3-tiazol-2-il) -benzamida; - - - - - - - - - 4. Etil 4-[ (5-bromo-l,3-tiazol-2-il) amino] -4-oxobutanoato;— 5. N- (5-Bromo-tiazol-2-il) -3-hidroxi-propionamida; - - - - 6. N- (5-Bromo-l, 3-tiazol-2-il) -4-hidroxibutanamida; - - - - 7. N- (5-Bromo-tiazol-2-il) -2-etoxi-acetamida; - - - - - - - 8. 2-N- [2- (3-piridil) -acetil-amino] -5-bromo-tiazol; - - - - 9. 2-N- [2- (3-piridil) -acetil-aminol-5-isopropil-tiazol; - - 10. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-hidroxifenil) acetamida; — 11. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- (3-hidroxifenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 12. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-metoxifenil) acetamida; — 13. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- ( 3-metoxi fenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 14.N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-clorofenil) acetamida; 15. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-( 3-clorofenil ) acetamida;- - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 16. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-hidroxifenil) acetamida; — 17. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- ( 4 -hidroxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 18. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 4-dihidroxifenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 19. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- (3, 4-dihidroxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 20. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-hidroxi-3-metoxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 21. N- (5-isopropil-l, 3-t?azol-2-il) -2- (4-hidroxi-3-metox?-fenil) acetamida; - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 22. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-metoxifenil) acetamida-?-23. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-metoxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 24. N- ( 5-isopropil- 1, 3-tiazol-2-il)-2-(4-clorofen?l) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - _ - _ _ _ _ _ _ _ _ 25. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil-acetamida; - - 26. N- (5-bromo-tiazol-2-il) -4-sulfamoil-benzamida; - - - - 27. N- (5-isopropil-tiazol-2-il) -4-sulfamoil-benzamida; - - 28. 4-amino-N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) butanamida; - - - - 29. 3-amino-N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) propionamida; - - - 30. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - 31. N- (5-bromo-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - - 32. N- (5-cloro-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - - 33. N- (5-fenil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - - 34. N- (5-nitro-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - - 35. N- (5-metil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - - - 36. N- (5-bencil-l, 3-tiazol~2-il) -butanamida; - - - - - - - 37. N- (5-isobutil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - - 38. N- (5-ciclopropil-l, 3-tiazol-2-il) -butanamida; - - - - - 9. N-{5- [2- (metilsulfonil) etill-1, 3-tiazol-2-il } -butanamida; - 40. N- [5- (2-metiltioetil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida; - - 41. N-{5-[2-(metoxicarbonil)etil]-l,3-tiazol-2-il}butanamida;- 2.N- [5- (3-metoxi-propil) -l,3-tiazol-2-il] -butanamida; - - 43. N- [5- (2-etoxi-etil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida; - - - 44. N- [5- (indol-3-il-metil) -1, 3-tiazol-2-il] -butanamida; 45. N- [5- (3-oxo-butil) -1, 3-tiazol-2 il] -butanamida; - - - - 46.2- [3- (3-cloropropoxi) fenil] -N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2- il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 47. 2- [3- (2-cloroetoxi) fenil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 48. 2- (4-aminofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 49. -amino-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 50.2- (2-amino-l, 3-tiazol-4-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 51. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-{3- [3- (4-morfolinil) propoxi] fenil}acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - 52. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-{3-[2-(4-morfolinil) etoxi] fenil lacetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 53. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-{3- [3- (1-pirrolidinil) propoxi] fenil} acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - 54. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-{3-[3- ( 4-metil-1- piperazinil) propoxi] fenil} acetamida; - - - - - - - - - - - 55. 2- {3- [2- (dimetilamino) etoxi] fenil}-N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 56. 2-{3- [3- (dimetilamino) propoxi] fenil}-N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 57. 2- [4- (dimetilamino) fenil] -N- (5-isobutil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 58.2- (1, 3-benzodioxol-5-il) -N- (5-isobutil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 59. N- (5-bencil-l,3-tiazol-2-il)-2-[4- (dimetilamino) fenil] acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 60. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- [3- (2-metoxietoxi) -fenil] acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 61. 3-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (4-metil-l-piperazinil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 62. N- (5-isobutil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-piridinil) acetamida; — 63. N- (5-benzil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-piridinil) acetamida; — 64. 2- [N- [2 ' -N' - (etoxicarbonil-metil) -amino] -acetil] -amino-5-bromo-tiazol; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 65. 2-anilino-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - -66. (R) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilpropanamida; — 67. (S) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilpropanamida;-- 68. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - 69. 2, 5-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; — 70. 3, 5-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) enzamida; — 71. 3, 4-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; — 72. 2, 4-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; — 73. 2, 3-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) enzamida; — 74.3-yodo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - -75.2-yodo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - -76. 4-yodo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - t.¡ . 77. 3-bromo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 78. 4-cloro-2-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; — 79. 5-bromo-2-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - 80. 3-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 81. 2-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-?l) benzamida; - - - 82. 4-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 83. 3-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - 84.2-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - 85.4-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - 86. 2, 4-difluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 87. 3, 4-difluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 88. 2,3,4,5, 6-pentafluo-N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 89. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metil-3-nitrobenzamida;- 90. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metil-2-nitrobenzamida;- 91. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metil-2-nitrobenzamida;- 92. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-3, 5-dimetil-4-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 93. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4-metoxi-2-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 94. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metoxi-2-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 95. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4 -metoxi-3-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 96. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metoxi-4-nitro- benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ 97. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3, 5-dinitrobenzamida; 98.5-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-2-nitro-fenil octanoato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 99. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-nitrobenzamida; - - - 100. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-nitrobenzamida; - - 101. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-nitrobenzamida; - - 102. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (metilsulfonil) -3-nitrobenzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 103. 4-cloro-N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3-nitro-benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 104. 6-cloro-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-3-nitro-benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 105. 4-cloro-N- ( 5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) -2-nitro-benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 106. 2-cloro-N- ( 5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-nitro-benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 107. 5-cloro-N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) -2-nitro-benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 108. 2-bromo-N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) -5-nitro-benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 109. 4-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-nitrobenzamida;- 110. 4-fluo-N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2-nitrobenzamida;- 111. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-nitro-4- (trifluometil) benzamida; _ _ _ _ _ - - - - - - - - - - - - - - - - - - -112. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 5-bis (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 113. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2, 6-bis (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 114. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 115. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-3- (trifluometil ) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 116. 3-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 117. 2-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 118. 5-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 119. 2-fluo-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 120. 4-fluo-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3- (trifluometil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 121. metil 4-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) amino] carbonil} benzoato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 122. metil 2-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil } benzoato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 123. 4-ciano-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 124. 3-ciano-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 125. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metilbenzamida; - - .feU Í SÍÍ 126. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-metilbenzamida; - - 127. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metilbenzamida; - - 128. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-vinilbenzamida; - - 129. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-4- (2-feniletinil ) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 130. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-?l) -3-metoxi-4-met?l-benzamida; - - - - - - - - - - - - _ _ - - _ _ - _ _ _ _ _ 131. 2-bencil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 132. N- (5-isopropil-l, 3-t?azol-2-il) -2-fenetilbenzamida; 133. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilbenzamida; - - 134. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-fenilbenzamida; - - 135. 4- (terc-butil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 136. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-isopropilbenzamida; - 137. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-pentilbenzamida; - -138.3-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metilbenzamida; - 139. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, -dimetilbenzam?da; - 140. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 5-dimetilbenzamida; - 141. 4-acetil-N- (5-isoprop?l-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - -142. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4- (metilsulfonil ) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 143.5- (aminosulfonil) -2, 4-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 144.5- (aminosulfonil) -4-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - . tií.-ítl.ri UA-i 145. 3-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4 -metoxi-benzamida; - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ - _ _ _ 146. 3-cloro-N- ( 5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) -4-metoxi-benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ 147. 5-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-metoxi-benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 148. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-metoxibenzamida; - - 149. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metoxibenzamida; - - 150. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-metoxibenzamida; - - 151. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 4-dimetoxibenzamida;- 152. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 5-dimetoxibenzamida; - 153. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2, 4-dimetoxibenzamida; - 154. N- (5-iSopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2, 3-dimetoxibenzamida;- 155. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-fenoxibenzamida; - - 156. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenoxibenzamida; - - 157. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-fenoxibenzamida; - - 158. 2-etoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 159. 4-etoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 160. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-3,4, 5-trimetoxi-benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 161. 3, 4-dietoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - 162. 3, 4,5-trietoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida;- 163. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-3-metoxi-4- (metoximetoxi) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 164. 4-butoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 165. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-propoxibenzamida; 166. 4-isopropoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida;- 167. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1, 3-benzodioxol-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 168. 4- (benciloxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - 169. 4- (2-ciclohexen-l-iloxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - _ _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ 170. N-(5-iso?ropil-l,3-tiazol-2-il)-4- (trifluometoxi) benzamida; - - - - - - - - - - - - - _ - - - _ _ _ _ _ _ _ 171. 4- (difluometoxi) -N- ( 5-isopropil-1 , 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - _ _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ 172. N- (5-iso?ropil-l, 3-tiazol-2-il)-4- (metilsulfañil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 173. 2- [ (4-clorofenil) sulfinil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 174. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-[ (4-nitrofenil) sulfinil] benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 175. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4- [ ( 4-metilfenil ) sulfonil] -3-nitrobenzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - 176. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-3-[ (trifluometil) sulfañil] benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 177. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-metoxi-4- (metil-sulfanil) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 178. 2- [ (2-cianofenil) sulfanil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - > « .. .. > -f— » 179. N~l~,N~l~-dietil-3, 6-difluo-N~2~-(5-isopropil-l,3-tiazol- 2-il) ftalamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 180. 4-formil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 181. 2-formil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 182. 4- { [ (2, 5-dimetoxianilino) carbonillamino} -N- (5-isopropil- 1, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - 183. 4- (hidroximetil) -N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - _ - - - - _ _ _ _ - _ 184. Acetato de 4- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-2-nitrobencilo; - - - - - - - - - - - - - - - - - 185. 4-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) aminolcarbonil) -2-nitro- bencil 4- (acetilamino) -3-yodobenzoato; - - - - - - - - - - 186. 4- (acetilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 187. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-4-[ (2- fenilacetil) amino] benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 188. 4- (acetilamino) -3-yodo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 189. 4-amino-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 190. 4- (dimetilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; _ _ _ _ - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 191. 3- (dimetilamino) -N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 192.2- (metilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - 193. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- [3- (trifluometil) -ai, --*,....,.- i,.--fc>-- á;t.ts- anilino] benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 194. 3-{ [ (5-bromo-l,3-dioxo-l,3-dihidro-2H-isoindol-2-il) metil} amino}-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 195. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (lH-pirrol-1-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 196. 2, 6-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) isonicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ 197. 2- (4-bromofenil) -6- (4-yodofenil) -N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) isonicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - 198. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- [3- (trifluometil) anilino] nicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 199.2, 6-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) nicotinamida;- 200.5, 6-dicloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) nicotinamida; - 201. 2-cloro-N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -6-metil- nicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 202. 2, 6-dicloro-5-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) nicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 203. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenoxinicotinamida;— 204. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-6-(2,2,2- trifluoetoxi) nicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 205. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2, 6-dimetoxi- nicotinamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 206. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-quinoxalincarboxamida;- 207. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metil-2-pirazino- carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 208. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -8-quinolinocarboxamida; - 209. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-fenil-4-quinolino-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - _ - _ _ _ _ _ _ _ _ 210. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -5-metil-l-fenil-lH-pirazol-4-carboxamida; - - - - - - - - - _ - - _ _ _ _ _ _ 211. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metil-lH-pirazol-3-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 212. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-pirazol-4-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 213. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metil-2-fenil-2H-l, 2, 3-triazol-4-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 214. 2-[(2,l, 3-benzoxadiazol-5-iloxi) metil] -N- (5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) -4-metil-l, 3-tiazol-5-carboxamida; - - - - 215. N- (5-isopropi1-1, 3-tiazol-2-il)-9H-fluoreno-l-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 216. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -7-metoxi-l-benzofuran-2-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - _ _ - _ _ _ _ - - 217. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -l-[ ( 4-metilfenil) sulfonil] -lH-pirrol-3-carboxamida; - - - - - - - - - - - - 218. 2-etoxi-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1-naftamida; 219. 4-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1-naftamida; 220. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-naftamida; - - - - - 221. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -9, 10-dioxo-9, 10-dihidro-2-antracenocarboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 222. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-9-oxo-9H-fluoreno-4- carboxamida; - - - - - - - _ - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 223. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -9-oxo-9H-fluoreno-1- carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 224. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -8-oxo-5, 6, 7, 8-tetrahidro- 2-naftalenocarboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 225. N- (5-isopropil-l-, 3-tiazol-2-il) -1, 3-dioxo-l, 3-dihidro-2- benzofuran-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - 226. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-indol-5-carboxamida; - 227. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-indol-4-carboxamida; - 228. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -l-metil-2-fenil-lH-indol- 5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 229.2-butil-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-l-metil-lH-indol- 5-carboxamida; - - - _ - - _ - _ - - - - _ _ - - - - - - - 230. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-indol-6-carboxamida; - 231. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-metoxi-lH-indol-2- carboxamida; - _ _ - _ _ - _ - _ - - - - - - - - - - - - - 232. l-alil-2-butil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -lH-indol- 5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 233. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -l-metil-lH-indol-2- carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 234. l-bencil-N-(5-isopropil -1, 3-tiazol-2-il) -2-fenil-lH- indol-5-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 235. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -1H-1, 2, 3-benzotriazol-5- carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 236. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3, 5-dimetil-4-isoxazol- carboxamida; - - - - - - - - - - - - - _ - - _ _ _ _ _ _ _ 237. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-tiofencarboxamida; 238. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3-metil-2-tiofencarboxamida; - - - - - _ - - _ - - - _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ 239. N- (5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) -5-metil-2-tiofencarboxamida; - - - - - - - - - - - - - _ - - _ _ _ _ _ _ _ 240. 5-bromo-N- (5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il) -2-tiofencarboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 241. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -3- ( (2, 3, 3-tricloro- acriloil) amino] -2-tiofencarboxamida; - - - - - - - - - - - 242. 5-bromo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-furamida; 243. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-furamida; - - - - - 244. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5- (4-nitrofenil) -2- furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 245. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-5- (2-nitrofenil) -2- furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 246. 5- (4-clorofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 247. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5- [3- (trifluometil) fenil] -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 248. 5- (4-cloro-2-nitrofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) - 2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 249. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5- (4-metil-2-nitrofenil) - 2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 250. 5- [2-cloro-5- (trifluorometil) fenil] -N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) -2-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - 251. terc-butil (IR) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2- oxo-1-feniletilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - 252. Acetato de (IR) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2- oxo-l-feniletilo; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 253. Acetato de (ÍS) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2- oxo-l-feniletilo; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 254. (R, S) -2-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 255. (R) -2-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilacetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 256. (S) -2-fluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilacetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 257. 2- (acetilamino) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 258. (R,S)-2- (metoxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 259. (R) -2- (metoxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 260. (S) -2- (metoxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 261.3, 3, 3-trif luo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-metoxi-2- fenilpropanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 262. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (1-naftil) acetamida; - 263. N- (5-isopropil-l,3-tiazoi-2-il)-2- (2-naf til) acetamida;- 264. 2- (lH-indol-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) acetamida; - - - - - - - - - _ _ - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 265.2-(l,3-benzodioxol-4-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 266. 2- (2, 4-dinitrofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - _ _ _ - _ _ _ _ _ _ _ _ _ 267. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2-metil-lH-indol-3-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ - _ _ 268. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (l-metil-lH-indol-3-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ 269. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (5-metoxi-lH-indol-3-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 270. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (5-benciloxi-lH-indol-3-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 271. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-metoxi-2-metil-lH-indol-3-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 272.2- (lH-indol-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-oxo-acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 273.2- (5-bromo-lH-indol-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) acetamida; _ _ _ _ _ _ _ - - - - _ _ - - - - - - - - - - - 274. 2- (5-fluo-lH-indol-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 275.2- [1- (4-clorobenzoil) -5-metoxi-2-metil-lH-indol-3-il] -N-(5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - 276. 3- (lH-indol-3-il)-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) propanamida; - - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 277. 4-(lH-indol-3-il)-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il ) butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 278. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3- (2-tienil) propanamida; - 279. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-?l) -2- (2-tienil) acetamida; - 280. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2-oxo-2- (2-tienil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 281. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-tienil) acetamida; - 282.2- (5-cloro-l-benzotiofen-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol- 2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 283. 2- (l-benzotiofen-3-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 284. 2- (2- (formilamino) -1, 3-tiazol-4-?l] -N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) -2- (metoxiimino) acetamida; - - - - - - - - - - 285. 2-{2- [ (2-cloroacetil) amino] -1, 3-tiazol-4-il } -N- (5- isopropil-1, 3-tiazol-2-il) -2- (metoxiimino) acetamida; - - - 286. 2-cloro-N-{4- (2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2- oxoetil}-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - 287. etil 2-({ [2-[ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxo-l- (lH-p?razol-3-il) etiliden] amino}oxi) acetato; - - - - - - - 288. 2- (2-furil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-oxo- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 289. 2- (5-bromo-3-piridinil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 290. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (7-metoxi-2-oxo-2H- cromen-4-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 291. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4-fenil-3-butenamida; - 292. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-4-oxo-4-(4-metil-fenil) butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 293. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-4- ( 4-nitrofenil ) butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 294. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-fenilbutanamida; - - 295. bencil 4- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -4-oxobutil-carbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 296. metil 5- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -5-oxo-pentanoato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 297. 4- (1, 3-dioxo-l, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) -N- (5-iso-propil-1, 3-tiazol-2-il) butanamida; - - - - - - - - - - - - 298. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4- (4-metoxi-l-naftil) -4-oxobutanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 299. 3- (2-clorofenoxi) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 300. 3- (4-metilfenoxi) -N- ( 5-isopropil-l , 3-tiazol-2-il ) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 301. 3-ciclopentil-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 302. 3-ciclohexil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - 303. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -4-metilpentanamida; 304. 3- (4 -clorofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - jj & aí- i:,-.iii..--. ¿ «BJ»6 .j 305. 3- ( 4 -metoxifenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 306. 3-cloro-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; 307. 3-fenilo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) propanamida; 308. 2-cielohexi1-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - 309. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metilbutanamida; - - 310. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -5-oxo-5-fenilpentan-amida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 311. Acetato de 2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxo- 1-feniletilo; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 312. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- [4- (1-oxo-l, 3-dihidro-2H-isoindol-2-il) fenil] propanamida; - - - - - - - - - - - - 313. 1- (4-clorofenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) ciclo-pentanocarboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 314. 1-fenil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) ciclopentano-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 315. 2- (3-bromo-4-metoxifenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 316. 2- (2-nitro-4-trifluometilfenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 317. 5-ciclohexil 1- (4-{2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxoetil}bencil) (2S) -2- [ (terc-butoxicarbonil) amino] pentanedioato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 318. 2- (5, 6-dimetil-lH-benzimidazol-l-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - st. .a --Í--i<-¿-J-t-.-aÍ.-.É ----JÉj-j-L-aj,-,,, .. - -t-j-.--..».. ,-, --« -.--?...---»i-^t.m»»te mit-»-?.i.... j.i.-?, '-'^^^11 319. 2- [5- (4-clorofenil) -2H-1, 2, 3, 4-tetraazol-2-il] -N- (5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - 320. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- [5- (1-pirrolidinil) -2H-1, 2, 3, 4-tetraazol-2-il] acetamida; - - - - - - - - - - - - - 321. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-metil-l-benzotiofen-2-ii) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 322. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-4,4-bis(4-metilfenil)-3-butenamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 323. 2-ciclopropil-N, (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; -324. N-{4-bromo-6- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -6-oxohexiljbenzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 325.2-ciclopentil-N- (5-isoprop?l-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - 326. bencil 6- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -6-oxo-hexilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 327. N~l— (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -N~4— (2-propinil) -2-butendiamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 328. 4- (2, 4-dimetilfenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-oxobutanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 329. 4- (4-benciloxifenil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-oxobutanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 330. 4- (tifen-2-il) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-oxo-butanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 331. bencil 2- {[ (benciloxi) carbonil] amino} -5- [ (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) amino] -5-oxopentanoato; - - - - - - - - - - 332. 4-(lH-indol-3-il)-N-{3-[ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) <# '- &Á amino] -3-oxopropil Jbutanamida; - - - - - - - - - - - - - - 333. Sulfonato de 4- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2— il) amino] carbonil } fenil 4-clorobenceno; - - - - - - - - 334. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -4-{ [ (2-metoxianilino) carbonil] amino}benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - 335. 4-{ [2- (isopropilsulfonil) acetil] amino}-N- (5-isopropil- 1, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - 336. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-4-{ [2- (fenilsulfañil) acetil] amino}benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 337. 4- [ (dietilamino) sulfonil] -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 338. 2-bromo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; - - 339. 3, 5-difluo-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) benzamida; 340. 3-{ [ (2-fluoanilino) carbonil] amino}-N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) benzamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 341. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1-fenil-5-propil-lH- pirazol-4-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - 342. 3-cloro-4- (isopropilsulfonil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol- 2-il) -5- (metilsulfanil) -2-tiofencarboxamida; - - - - - - - 343.3-yodo-4- (isopropilsulfonil) -N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2- il) -5- (metilsulfanil) -2-tiofencarboxamida; - - - - - - - - 344. 2-{ [ (4-clorofenil) sulfonil] metil }-N- (5-isopropil-l, 3- tiazol-2-il) -4-metil-l, 3-tiazol-5-carboxamida; - - - - - - 345. 5- (4-clorofenil)-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (trifluometil) -3-furamida; - - - - - - - - - - - - - - - - iií.i-?.? ?..1 ,.*?*vtfí? ?¿i?*. ^^¿ «?»¡Í...Í^ .e«¡ .t,^l., 346. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- (2,3,4,5, 6-pentafluo- fenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - _ - - _ _ _ _ _ _ 347. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- ( 2-fluofenil ) acetamida; - - - - - - - - _ - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 348. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2-bromofenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 349. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (2-clorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - _ - - _ _ _ _ _ - 350. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- (2-nitrofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 351. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (2-trifluometilfenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - _ - - _ _ _ _ _ _ 352. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (2-metoxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 353. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 5-dimetoxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 354. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- (2, 5-difluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 355. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3,4, 5-trimetoxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 356. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 6-diclorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 357. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2-cloro-6-fluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 358. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 5-dimetoxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 359. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 5-difluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 360. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 5-bis-trifluometil- fenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 361. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- (4-metiltiofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 362. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- ( 4-metoxifenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 363. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2- ( 4 -bromofenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 364. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-clorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 365. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2-(4-fluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 366. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2-(4-nitrofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 367. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-trifluometilfenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 368. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- ( 4-metilfenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 369. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (4-dimetilaminofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 370. 2- [1, 1 '-bifenil] -4-il-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 371. N-(5-isopropil-l,3~tiazol-2-il) -2- (3-trifluometilfenil) acetamida; - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 372. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- ( 3-bromofenil ) acetamida; - - - - - - - - - - _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 373. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3-clorofen?l) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 374. N- (5-?sopropil-l,3-tiazol-2-il) -2-(3-nitrofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 375. N- (5-?sopropil-l, 3-tiazol-2-?l) -2- ( 3-metoxifenil ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - _ - - - - _ _ _ _ _ _ 376. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-(2,4-dinitrofen?l) acetamida; - - - - - - - - - - - - - _ - - - - - _ _ _ _ _ 377. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 4-diclorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 378. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2, 4-difluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 379. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (4-benciloxi-3-metox?- fenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 380. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 4-diclorofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 381. N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2- (3, 4-difluofenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 382. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- (3, 4-dimetoxifenil) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 383. 2- (2,3-dihidro-lH-inden-5-il)-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol- 2-il) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 384. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -1-fenilciclopropano- carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 385. 2-ciclopentil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2- fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - _ _ - - _ _ 386. 2-ciclohexil-N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenil- acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 387. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) - 2, 2-difenilacetamida; -- 388. N- (5-isoprop?l-l, 3-tiazol-2-il) -2- (2-nitrofenoxi ) acetamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 389. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il)-2- ( 4 -nitrofenil ) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 390. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-fenilo) propanamida;— 391. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-(4-isobutilfenil) propanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 392. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -2-oxo-2-fenilacetamida; - 393. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-metil-2-fenil- pentanamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 394. (E, Z)-N-(5-isopropil-l,3-tiazol-2-il)-2-fenil-2- butenamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 395. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) biciclo [4.2.0] octa-1, 3, 5- trieno-7-carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 396. N- (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) -3-oxo-l-indano- carboxamida; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 397. N- (5-isopropil-l,3-tiazol-2-il) -2-fenil) butanamida; 398. terc-butíl (ÍS) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -1-metil-2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - 399. terc-butil (ÍS, 2S) -1- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-2-metilbutilcarbamato; - - - - - - - - - - 400. terc-butil 2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 401. terc-butil (ÍS) -5-amino-l- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil Jpentilcarbamato; - - - - - - - - - - - - 402. terc-butil 4- [ (imino{ [ (4metilfenil) sulfonil] amino}metil) amino] -l-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil} butilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - 403. terc-butil l-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil } -3- (tritilamino) propilcarbamato; - - - - - - - - - 404. terc-butil (ÍS) -1- (benciloximetil) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - 405. terc-butil (ÍS) -l-bencil-2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - - - - - - - - 406. terc-butil (IR) -2- [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxo-1- (benciltiometil) etilcarbamato; - - - - - - - - - - - 407. bencil (3S) -3- [ (terc-butoxicarbonil) amino] -4- [ (5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) amino] -4-oxobutanoato; - - - - - 408. terc-butil (2S) -2- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-l-pirrolidinocarboxilato; - - - - - - - - - 409. terc-butil (ÍS) -1- (lH-indol-3-ilmetil) -2- [ (5-isopropil-1, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - • L¿* 410. terc-butil (ÍS) -1- {[ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil}-3- (metilsulfañil) propilcarbamato; - - - - - - - - 411. terc-butil (ÍS) -2-benciloxi-l- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol- 2-il) amino] carbonil }propilcarbamato; - - - - - - - - - - - 412. terc-bútil (ÍS) -1- (4-benciloxibencil) -2- [ (5-isopropil- 1, 3-tiazol-2-il) amino] -2-oxoetilcarbamato; - - - - - - - - 413. terc-butil (ÍS) -l-{ [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil} -2-metilpropilcarbamato; - - - - - - - - - - 414. terc-butil (ÍS) -1- { [ (5-isopropil-l, 3-tiazol-2-il) amino] carbonil }-3-metilbutilcarbamato; - - - - - - - - - - 415. bencil (4S) -4- [ (terc-butoxicarbonil) amino] -5- [ (5- isopropil-1, 3-tiazol-2-il) amino] -5-oxopentanoato; - - - - - y sus sales farmacéuticamente aceptables. - - - - - - - - - 11. Un procedimiento para producir un compuesto de la fórmula (I), según se lo define en la reivindicación 7, el citado procedimiento comprende hacer reaccionar un compuesto de la fórmula (II): - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - con un compuesto de la fórmula (III) : - - - - - - - - - - RrCOX (III) donde R y R1 son tal como se definieran en la reivindicación 7 y, X es hidroxi o un grupo saliente adecuado; - - - - -y, si se lo desea, se convierte un derivado de 2-amino-l,3-tiazol de la fórmula (I) en otro derivado de la fórmula (I), y/o en una de sus sales . - - - - - - - - - - - - - - - - - 12. Un procedimiento, de acuerdo con la reivindicación 11, en el cual X es hidroxi, bromo o cloro. - - - - - - - - - - - 13. Una composición farmacéutica que comprende uno o más vehículos y/o diluyentes farmacéuticamente aceptables y, como el principio activo, una cantidad efectiva de un compuesto de la fórmula (I) según se define en la reivindicación 7. - -RESUMEN. - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - Los compuestos que son derivados de 2-amino-l, 3-tiazol de la fórmula (I): - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - en la cual: - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - - R es un átomo de halógeno, un grupo nitro, un grupo amino opcionalmente sustituido o es un grupo que está opcionalmente sustituido aún más y que se selecciona entre: i) alquilo C?~ C8, alquenilo C2-C6 o alquinilo C2-C6 lineal o ramificado; ii) cicloalquilo C3-C6 ; iii) arilo o arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificada; Rx es un grupo opcionalmente sustituido que se * 4 -•**-.-***<>"*** &tfe* í i. selecciona entre: i) alquilo C~C8 o alquenilo C2-C6 lineal o ramificado; Mjj carbociclo con entre 3 y 6 miembros o un anillo de heterociclo con entre 5 y 7 miembros; iii) arilo o arilcarbonilo; iv) arilalquilo con entre 1 y 8 átomos de carbono dentro de la cadena alquilo lineal o ramificada; v) arilalquenilo con entre 2 y 6 átomos de carbono dentro de la cadena alquenilo lineal o ramificada; vi) un residuo de aminoácido opcionalmente protegido; o una sal farmacéuticamente aceptable del mismo; los cuales son de utilidad para el tratamiento de los trastornos de proliferación celular asociados con una actividad alterada de quinasa que depende de las células. - - - - - - - - - - - - ES TRADUCCIÓN FIEL AL CASTELLANO DE LA SOLICITUD DE PATENTE REDACTADA EN IDIOMA INGLÉS QUE HE TENIDO A LA VISTA Y A LA QUE ME REMITO, EN LA CIUDAD DE BUENOS AIRES, A LOS OCHO DÍAS DEL MES DE NOVIEMBRE DE MIL NOVECIENTOS NOVENTA Y NUEVE. - - -
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