MD4349C1 - Compusul N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă - inhibitor al proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman - Google Patents
Compusul N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă - inhibitor al proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman Download PDFInfo
- Publication number
- MD4349C1 MD4349C1 MDA20140062A MD20140062A MD4349C1 MD 4349 C1 MD4349 C1 MD 4349C1 MD A20140062 A MDA20140062 A MD A20140062A MD 20140062 A MD20140062 A MD 20140062A MD 4349 C1 MD4349 C1 MD 4349C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- human melanoma
- ylmethylene
- mew
- methoxyphenyl
- compound
- Prior art date
Links
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 title claims abstract description 26
- -1 N-(3-methoxyphenyl)-2-(pyridine-2-ylmethylene)-hydrazinecarbothioamide compound Chemical class 0.000 title claims abstract description 16
- 230000004663 cell proliferation Effects 0.000 title abstract description 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title description 5
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims description 9
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 claims description 8
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims description 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 abstract description 4
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract description 4
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 abstract description 4
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 4
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 abstract description 3
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract description 3
- 150000003556 thioamides Chemical class 0.000 abstract description 3
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 abstract description 2
- 230000001747 exhibiting effect Effects 0.000 abstract 1
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 32
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 10
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 5
- 238000000034 method Methods 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N renifolin D Natural products CC(=C)[C@@H]1Cc2c(O)c(O)ccc2[C@H]1CC(=O)c3ccc(O)cc3O BOLDJAUMGUJJKM-LSDHHAIUSA-N 0.000 description 4
- ZYVOLIRRGOVEAD-UHFFFAOYSA-N (3-methoxyanilino)thiourea Chemical compound COC1=CC=CC(NNC(N)=S)=C1 ZYVOLIRRGOVEAD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 description 3
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 3
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 3
- 238000002474 experimental method Methods 0.000 description 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 3
- VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N n'-amino-n-iminomethanimidamide Chemical compound N\N=C\N=N VMGAPWLDMVPYIA-HIDZBRGKSA-N 0.000 description 3
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000012888 bovine serum Substances 0.000 description 2
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 description 2
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 2
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 2
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000002329 infrared spectrum Methods 0.000 description 2
- 210000002752 melanocyte Anatomy 0.000 description 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 description 2
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 2
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 1
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 1
- AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide Chemical compound [Br-].S1C(C)=C(C)N=C1[N+]1=NC(C=2C=CC=CC=2)=NN1C1=CC=CC=C1 AZKSAVLVSZKNRD-UHFFFAOYSA-M 0.000 description 1
- 206010005003 Bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 208000031229 Cardiomyopathies Diseases 0.000 description 1
- 208000009043 Chemical Burns Diseases 0.000 description 1
- 230000005778 DNA damage Effects 0.000 description 1
- 231100000277 DNA damage Toxicity 0.000 description 1
- KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N EDTA Chemical compound OC(=O)CN(CC(O)=O)CCN(CC(O)=O)CC(O)=O KCXVZYZYPLLWCC-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 description 1
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 description 1
- 206010019280 Heart failures Diseases 0.000 description 1
- 208000001953 Hypotension Diseases 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 description 1
- XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N Melanin Natural products O=C1C(=O)C(C2=CNC3=C(C(C(=O)C4=C32)=O)C)=C2C4=CNC2=C1C XUMBMVFBXHLACL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 206010027476 Metastases Diseases 0.000 description 1
- 208000015914 Non-Hodgkin lymphomas Diseases 0.000 description 1
- 206010033128 Ovarian cancer Diseases 0.000 description 1
- 206010061535 Ovarian neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 239000012980 RPMI-1640 medium Substances 0.000 description 1
- 206010039491 Sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 208000000453 Skin Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- 208000021712 Soft tissue sarcoma Diseases 0.000 description 1
- 206010053615 Thermal burn Diseases 0.000 description 1
- 102000004142 Trypsin Human genes 0.000 description 1
- 108090000631 Trypsin Proteins 0.000 description 1
- 208000007097 Urinary Bladder Neoplasms Diseases 0.000 description 1
- DJSSWOPZTQTBBW-FOWTUZBSSA-N [(e)-[phenyl(pyridin-2-yl)methylidene]amino]thiourea Chemical class C=1C=CC=NC=1C(=N/NC(=S)N)/C1=CC=CC=C1 DJSSWOPZTQTBBW-FOWTUZBSSA-N 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 239000003817 anthracycline antibiotic agent Substances 0.000 description 1
- 229940045799 anthracyclines and related substance Drugs 0.000 description 1
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 description 1
- 210000004204 blood vessel Anatomy 0.000 description 1
- 238000001460 carbon-13 nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 239000006143 cell culture medium Substances 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 238000012512 characterization method Methods 0.000 description 1
- 239000002738 chelating agent Substances 0.000 description 1
- 238000009833 condensation Methods 0.000 description 1
- 230000005494 condensation Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 230000003013 cytotoxicity Effects 0.000 description 1
- 231100000135 cytotoxicity Toxicity 0.000 description 1
- 230000007850 degeneration Effects 0.000 description 1
- 238000013461 design Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 1
- 230000036543 hypotension Effects 0.000 description 1
- 238000011534 incubation Methods 0.000 description 1
- 208000014674 injury Diseases 0.000 description 1
- 238000009830 intercalation Methods 0.000 description 1
- 230000002687 intercalation Effects 0.000 description 1
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000001788 irregular Effects 0.000 description 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 description 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 210000001165 lymph node Anatomy 0.000 description 1
- 208000025036 lymphosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 230000010534 mechanism of action Effects 0.000 description 1
- 230000002438 mitochondrial effect Effects 0.000 description 1
- QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N n,n-dimethylformamide;ethanol Chemical compound CCO.CN(C)C=O QAXZWHGWYSJAEI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000000771 oncological effect Effects 0.000 description 1
- 210000000056 organ Anatomy 0.000 description 1
- 201000008968 osteosarcoma Diseases 0.000 description 1
- 239000000049 pigment Substances 0.000 description 1
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 description 1
- 210000002307 prostate Anatomy 0.000 description 1
- 238000000425 proton nuclear magnetic resonance spectrum Methods 0.000 description 1
- 230000005855 radiation Effects 0.000 description 1
- 230000033764 rhythmic process Effects 0.000 description 1
- 201000000849 skin cancer Diseases 0.000 description 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 206010041823 squamous cell carcinoma Diseases 0.000 description 1
- 238000005556 structure-activity relationship Methods 0.000 description 1
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 1
- 239000006228 supernatant Substances 0.000 description 1
- 125000003831 tetrazolyl group Chemical group 0.000 description 1
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- 201000002510 thyroid cancer Diseases 0.000 description 1
- 208000013066 thyroid gland cancer Diseases 0.000 description 1
- 230000008733 trauma Effects 0.000 description 1
- 239000012588 trypsin Substances 0.000 description 1
- 201000005112 urinary bladder cancer Diseases 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la un compus organic din clasa tioamidelor care poate găsi aplicare în medicină în calitate de preparat citostatic la profilaxia şi tratamentul melanomului uman.Esenţa invenţiei constă în sinteza compusului N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă cu formula:,care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman.
Description
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la un compus organic din clasa tioamidelor care poate găsi aplicare în medicină în calitate de preparat citostatic la profilaxia şi tratamentul melanomului uman.
Melanomul uman - unul dintre cele mai periculoase tipuri de cancer uman, o tumoare malignă care se dezvoltă din melanocite, celule producătoare de pigment. Aceste celule sub acţiunea razelor ultraviolete produc colorantul - melanina. Acestea sunt, de asemenea, găsite în cantităţi mari în negi şi aluniţe. Degenerarea melanocitelor apare ca rezultat al mai multor factori: radiaţiile ultraviolete, traume mecanice, arsuri termice sau chimice etc. Melanomul uman este mai periculos decât alte tipuri de cancer de piele, deoarece metastazează repede şi se răspândeşte la alte organe prin vasele sanguine şi ganglionii limfatici.
În practica medicală pentru profilaxia şi tratamentul melanomului uman se foloseşte pe larg doxorubicina - unul din antibioticele din grupa antraciclinelor [1], care are următoarea formulă:
Mecanismul acţiunii doxorubicinei este bazat pe intercalarea celulelor ADN. Ea posedă un spectru larg de acţiune citostatică şi se aplică în cazul cancerului glandei mamare, prostatei, sarcomului ţesuturilor moi, sarcomului osteogen, tumorii lui Young, cancerului pulmonar, limfosarcomului, cancerului ovarian, cancerului pavimentos de diversă localizare, cancerului vezicii urinare, tumorii lui Williams, cancerului glandei tiroide, melanomului şi diverselor leucoze.
Dezavantajele doxorubicinei constau în faptul că întrebuinţarea ei este limitată, deoarece nu posedă o activitate anticancerigenă înaltă (concentraţia de inhibare semimaximală (IC50) alcătuieşte 4,4…7,5 µmol/L), precum şi în efectele secundare, pe care le cauzează: în procesul tratamentului cu acest preparat se pot dezvolta cardiomiopatia, dureri în regiunea cardiacă, dereglarea ritmului inimii, insuficienţa cardiacă, hipotensiunea.
Anterior, compuşii organici din clasa tioamidelor sau derivaţii lor nu se foloseau în calitate de inhibitori ai melanomului uman (analogul structural lipseşte).
Problema pe care o rezolvă invenţia constă în extinderea arsenalului de inhibitori ai proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman cu activitate citostatică înaltă.
Esenţa invenţiei constă în sinteza compusului N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă cu formula:
,
care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman.
Compusul dat, proprietăţile lui şi procedeul de obţinere nu sunt descrise în literatură.
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compusul revendicat a activităţii anticancerigene, care depăşeşte de 8,8…15 ori concentraţia de inhibare semimaximală (IC50) a doxorubicinei.
Rezultatul tehnic al invenţiei este condiţionat de faptul că pentru prima dată în calitate de inhibitor al celulelor MeW-164 ale melanomului uman se propune N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă, care conţine o combinare nouă de legături chimice deja cunoscute.
Compusul revendicat se obţine conform următoarei scheme :
Tiosemicarbazona revendicată se sintetizează prin condensarea 3-metoxi-feniltiosemicarbazidei cu 2-formilpiridina la încalzire într-un amestec de dimetilformamidă-etanol (1:3). Sinteza 3-metoxifeniltiosemicarbazidei iniţiale a fost efectuată după metodicile descrise în literatură (Kalinowski D.S., Sharpe P.C., Islam M., Liao Y.T., Lovejoy D.B., Kumar N., Bernhardt P.V., Richardson D. R. Design, synthesis and characterization of novel iron chelators: structure-activity relationships of the 2-benzoylpyridine thiosemicarbazone series and their 3-nitrobenzoyl analogues as potent antitumor agents. Journal of Medicinal Chemistry, 2007, v. 50, p.3716-3729). Puritatea compusului revendicat a fost confirmată cromatografic prin analiza elementală şi spectrală (IR, 1H-RMN şi 13C-RMN).
Exemplu de obţinere a N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidei
La soluţia obţinută din 0,22 g (2 mmol) 2-formilpiridină în 15 mL etanol se adaugă 0,39 g (2 mmol) 3-metoxifeniltiosemicarbazidă, dizolvată în 5 mL dimetilformamidă, apoi amestecul se încălzeşte pe baie de apă 1 oră. După răcire produsul final se filtrează, se spală pe filtru cu etanol şi se usucă în aer. Se obţin 0,42 g (74%) de produs final. Compoziţia substanţei a fost stabilită în baza rezultatelor analizei elementelor.
Determinat, %: C - 28,59; H - 4,69; N - 19,31; S - 11,14.
Calculat pentru compusul C14H15N4OS , %: C - 28,72; H - 4,93; N - 19,57; S - 11,20.
P. t. = 142...144°C.
Spectrul 1H-RMN (DMSO, d6), δ, ppm: 3,79 (-CH3), 8,27 (-HC=N-), 6,83...8,55 (-C6H4-, -C5H4N),
Spectrul 13C-RMN (DMSO, d6), δ, ppm: 177,20 (C=S); 141,53 (HC=N); 111,51...158,59 (-C6H4-, -C5H4N); 55,57 (CH3).
Spectrul IR (fig. 1), cm-1: ν(NH) 3246, 3139, 3006, 2986, 2832; ν(C=N) 1608; δ(C-N) 1198, 1153; ν(C=S) 1107; ν(C-N) 970, 948.
Invenţia se explică cu ajutorul desenelor din fig. 1-6, care reprezintă:
- fig 1, spectrul IR N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidei (domeniul 4000…650 cm-1),
- fig 2, microfotografia celulelor melanomului uman MeW-164 cu adaos de 10 µmol de N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă, este inhibată proliferarea a 82% de celule,
- fig 3, microfotografia celulelor melanomului uman MeW-164 cu adaos de 1 µmol de N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă, este inhibată proliferarea a 56% de celule,
- fig 4, microfotografia celulelor melanomului uman MeW-164 cu adaos de 0,1 µmol de N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă, este inhibată proliferarea a 42% de celule,
- fig. 5, microfotografia celulelor melanomului uman MeW-164 fără N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă (control),
- fig 6, IC50 N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidei este egală cu 0,5 µmol, eroarea determinării alcătuieşte ± 5,5%.
Esenţa invenţiei poate fi confirmată prin studierea proprietăţilor anticancerigene ale N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidei folosind metoda MTT. Această metodă este bazată pe capacitatea enzimelor mitocondriale de celule vii de a reduce sarea de tetrazoliu (MTT) (bromură de 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazoliu) până la MTT-formazan. Numai celulele vii reduc substratul de MTT galben într-un formazan albastru închis. Celulele moarte şi mediul de cultură nu posedă astfel de abilităţi. Numărul de celule viabile este direct proporţional cu cantitatea de formazan redus, care poate fi determinat spectrofotometric după dizolvarea într-un solvent organic. Pentru experiment au fost utilizate celulele de melanom uman MeW-164 (pasaj 45). Ele au fost derivate de la metastazele melanomului, pe cale chirurgicală de la pacienţii Centrului Oncologic din Varşovia. Celule de melanom uman au fost puse în suspensie 90% EAGLE (MEM) (Biomed-Lublin), care conţine L-glutamină şi ser bovin 10% (FBS, Invitrogen), în baloane de cultură (Cellstar) şi incubate la 37°C, 5% CO2.
Pentru a separa celulele se utilizeaza tripsină (EDTA 200 mg/L, Lonza, Belgia). Suspensia de celule a fost centrifugată (MPW 370 centrifugă) la 1000 rot/min timp de 5 min, apoi supernatantul a fost îndepărtat, fără a agita depozitul celular. Diluţii suplimentare au fost preparate în mediul de cultură celulară (90% RPMI 1640, conţinând 10% FBS ser bovin, Invitrogen) 5x104 celule pe mL.
Pe plăci cu 96 de godeuri pentru microtitrare s-a adăugat fracţia de celule (5x103 celule/100 pL) şi s-a incubat (SANYO incubator cu CO2) timp de 2 ore. După aceasta s-au adăugat 10 µL de probe experimentale în trei concentraţii: 10, 1 şi 0,1 µmol (fiecare concentraţie a fost testată de trei ori). După incubare timp de 24 ore la 37°C, 5% CO2, s-au adăugat 10 mL de reactiv MTT (ATCC) în fiecare godeu al plăcilor şi din nou au fost întoarse în incubator pentru culturi celulare pentru alte 24 de ore. Celulele au fost examinate periodic sub un microscop inversat (Olympus CK40), pentru depistarea momentului apariţiei cristalelor violete de formazan. Pentru a dizolva cristalele în toate godeurile, inclusiv cel de control, a fost adăugat solvent organic (reactiv ATCC). Apoi probele cercetate au fost lăsate într-un loc întunecat, timp de 2…4 ore la temperatura camerei. Determinarea cantităţii de celule de melanom uman MeW-164 a fost efectuată spectrofotometric (spectrofotometru Hamilton HR 7000) cu maximum de absorbţie la 540 nm.
Datele experimentale obţinute (fig. 2-5) sunt prezentate în tabel, din care se observă că N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamida inhibă proliferarea celulelor MeW-164 ale melanomului uman în limitele concentraţiilor 0,1…10 µmol/L. La concentraţia 10 µmol/L ea inhibă 82%, la 1 µmol/L - 56% de celule MeW-164 ale melanomului uman, iar la concentraţia de 0,1 µmol/L - 42%. Concentraţia de inhibare semimaximală (IC50), care caracterizează eficacitatea compusului, la N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă alcătuieşte 0,5 µmol/L (fig.6) şi de 8,8…15 ori depăşeşte IC50 corespunzătoare a doxorubicinei.
Tabel
Partea celulelor MeW-164 ale melanomului uman inhibate, %
Concentraţie (µmol/L) Proliferarea celulelor (%) Partea celulelor inhibate (%) Eroarea experimentului (%) IC50 (µmol/L) Numărul experimentului Rezultat mediu I II III Controlul 71 67 65 68 32 2,8 0,5 0,1 48 63 61 58 42 8,0 1 40 48 45 44 56 4,0 10 11 25 18 18 82 7,0
Proprietăţile depistate ale N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidei prezintă interes pentru medicină din punct de vedere al extinderii arsenalului de inhibitori ai proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman.
1. Anuszewska E., Chlopkiewicz B., Gruber B., Marczewska J., Priebe W., Skurzak H. Estimation of DNA damage and cytotoxicity of anthracycline analogs in human melanoma cells on early and late passages. Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, 2006, vol. 63, nr. 4, p. 321-324
Claims (2)
1. Compusul N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă cu formula:
2. Compus, conform revendicării 1, caracterizat prin aceea că manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20140062A MD4349C1 (ro) | 2014-06-23 | 2014-06-23 | Compusul N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă - inhibitor al proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20140062A MD4349C1 (ro) | 2014-06-23 | 2014-06-23 | Compusul N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă - inhibitor al proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4349B1 MD4349B1 (ro) | 2015-05-31 |
| MD4349C1 true MD4349C1 (ro) | 2015-12-31 |
Family
ID=53190461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20140062A MD4349C1 (ro) | 2014-06-23 | 2014-06-23 | Compusul N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă - inhibitor al proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4349C1 (ro) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| MD4520C1 (ro) * | 2016-12-16 | 2018-05-31 | Государственный Университет Молд0 | N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar |
Citations (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5281715A (en) * | 1992-05-13 | 1994-01-25 | Yale University | 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| CN101260121A (zh) * | 2007-03-07 | 2008-09-10 | 卡南吉医药科技（上海）有限公司 | 杂芳环缩氨基硫脲与过渡金属的络合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| MD3655G2 (ro) * | 2007-09-03 | 2009-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de bis(2-hidroxi-8-fenil-triciclo/7.3.1.0.2,7/tridecan-13-on-tiosemicarbazonato)cupru |
| MD3771G2 (ro) * | 2008-04-30 | 2009-07-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai enzimei 17β-HSD, stimulatoare a multiplicării celulelor cancerului prostatei |
| MD3995B1 (ro) * | 2009-05-11 | 2009-12-31 | Universitatea De Stat Din Moldova | Utilizare a di(µ-Ofenoxi)-di{[2-(4-aminobenzensulfamido)-5-etil-1,3,4-tiadiazol]-3,5-dibromosalicilidentiosemicarbazonato(-1)-cupru} in calitate de inhibitor al proliferarii celulelor T-47D ale cancerului mamar |
| MD3890G2 (ro) * | 2008-09-08 | 2009-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu salicilidentiosemicarbazide |
| MD3996B1 (ro) * | 2009-05-25 | 2009-12-31 | Universitatea De Stat Din Moldova | Perclorati de 5-R-saliciliden-4-feniltiosemicarbazonato(1-)-aquacupru(II) ce poseda proprietati de inhibitori ai activitatii enzimei 17Beta-HSD (tipul 1) |
| WO2010006438A1 (en) * | 2008-07-17 | 2010-01-21 | Critical Outcome Technologies Inc. | Thiosemicarbazone inhibitor compounds and cancer treatment methods |
| CN102210698A (zh) * | 2004-01-02 | 2011-10-12 | 维奥恩药品公司 | 包含3-氨基吡啶-2-甲醛缩氨基硫脲的癌症治疗 |
| MD4190B1 (ro) * | 2011-06-16 | 2012-12-31 | Univ De Stat Din Moldova | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în baza de {bis[2-(3,5-dibromo-2-hidroxifenil)-2-oxoetil-piperidin-1-carboditioato(1−)-O,O']cupru} |
| MD4215B1 (ro) * | 2012-07-09 | 2013-04-30 | Univ De Stat Din Moldova | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în baza de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamida |
-
2014
- 2014-06-23 MD MDA20140062A patent/MD4349C1/ro not_active IP Right Cessation
Patent Citations (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5281715A (en) * | 1992-05-13 | 1994-01-25 | Yale University | 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| US5721259A (en) * | 1992-05-13 | 1998-02-24 | Yale University | Method of using 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| CN102210698A (zh) * | 2004-01-02 | 2011-10-12 | 维奥恩药品公司 | 包含3-氨基吡啶-2-甲醛缩氨基硫脲的癌症治疗 |
| CN101260121A (zh) * | 2007-03-07 | 2008-09-10 | 卡南吉医药科技（上海）有限公司 | 杂芳环缩氨基硫脲与过渡金属的络合物及其在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| MD3655G2 (ro) * | 2007-09-03 | 2009-02-28 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de bis(2-hidroxi-8-fenil-triciclo/7.3.1.0.2,7/tridecan-13-on-tiosemicarbazonato)cupru |
| MD3771G2 (ro) * | 2008-04-30 | 2009-07-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai enzimei 17β-HSD, stimulatoare a multiplicării celulelor cancerului prostatei |
| WO2010006438A1 (en) * | 2008-07-17 | 2010-01-21 | Critical Outcome Technologies Inc. | Thiosemicarbazone inhibitor compounds and cancer treatment methods |
| MD3890G2 (ro) * | 2008-09-08 | 2009-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitori ai leucemiei mieloide umane în baza compuşilor coordinativi ai cuprului(II) cu salicilidentiosemicarbazide |
| MD3995B1 (ro) * | 2009-05-11 | 2009-12-31 | Universitatea De Stat Din Moldova | Utilizare a di(µ-Ofenoxi)-di{[2-(4-aminobenzensulfamido)-5-etil-1,3,4-tiadiazol]-3,5-dibromosalicilidentiosemicarbazonato(-1)-cupru} in calitate de inhibitor al proliferarii celulelor T-47D ale cancerului mamar |
| MD3996B1 (ro) * | 2009-05-25 | 2009-12-31 | Universitatea De Stat Din Moldova | Perclorati de 5-R-saliciliden-4-feniltiosemicarbazonato(1-)-aquacupru(II) ce poseda proprietati de inhibitori ai activitatii enzimei 17Beta-HSD (tipul 1) |
| MD4190B1 (ro) * | 2011-06-16 | 2012-12-31 | Univ De Stat Din Moldova | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în baza de {bis[2-(3,5-dibromo-2-hidroxifenil)-2-oxoetil-piperidin-1-carboditioato(1−)-O,O']cupru} |
| MD4215B1 (ro) * | 2012-07-09 | 2013-04-30 | Univ De Stat Din Moldova | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în baza de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamida |
Non-Patent Citations (4)
| Title |
|---|
| Anuszewska E., Chlopkiewicz B., Gruber B., Marczewska J., Priebe W., Skurzak H. Estimation of DNA damage and cytotoxicity of anthracycline analogs in human melanoma cells on early and late passages. Acta Poloniae Pharmaceutica - Drug Research, 2006, vol. 63, nr. 4, p. 321-324 * |
| Douglas West, Jack Ingram, Nicole Kozub, Gordon Bain, Anthony Liberta. Copper(II) complexes of 2-formyl-, 2-acetyl- and 2-benzoyl-pyridine N(4)-phenyl-, N(4)-o-methoxyphenyl-, N(4)-p-methoxy-phenyl- and N(4)-p-nitrophenylthiosemicarbazones. Transition Metal Chemistry, June 1996, vol. 21, issue 3, p. 213-218 (regăsit în Internet la 2015.02.10 URL:<http://link.springer.com/content/pdf/10.1007/BF00165969.pdf#>) * |
| Douglas X. West et al. Copper(II) complexes of 2- formyl-, 6-methyl-2-formyl- and 2- benzoylpyridine N(4)-(2-methylpyridinyl)-, N(4)- (2-ethylpyridinyl)- and N(4)-methyl(2- ethylpyridinyl)thiosemicarbazones. Transition Metal Chemistry, 1996, 21, 289-295; (regăsit în Internet la 2015.02.11 URL: <http://www.springerlink.com/content/g90np851733v87lk/>) * |
| Giorgio Pelosi. Thiosemicarbazone Metal Complexes: from structure to activity. The Open Crystallography Journal, 2010, 3, pag. 16-28, (regăsit în Internet la 2015.02.10 URL: < <http://benthamopen.com/contents/pdf/TOCRYJ/TOCRYJ-3-16.pdf>>) * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4349B1 (ro) | 2015-05-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Gul et al. | New copper complexes inducing bimodal death through apoptosis and autophagy in A549 cancer cells | |
| Mendes et al. | Gallium (III) complexes of 2-pyridineformamide thiosemicarbazones: cytotoxic activity against malignant glioblastoma | |
| Zhang et al. | Synthesis, molecular modeling and biological evaluation of chalcone thiosemicarbazide derivatives as novel anticancer agents | |
| Vyas et al. | Effect of ligand substitution in pyrazolone based binary and ternary Cu (II) complexes on DNA binding, protein binding and anti-cancer activity on A549 lung carcinoma cell lines | |
| Utreja et al. | Schiff bases and their metal complexes as anti-cancer agents: A review | |
| Akocak et al. | Synthesis and biological evaluation of novel aromatic and heterocyclic bis-sulfonamide Schiff bases as carbonic anhydrase I, II, VII and IX inhibitors | |
| Chen et al. | Ruthenium (II) salicylate complexes inducing ROS-mediated apoptosis by targeting thioredoxin reductase | |
| Maia et al. | Organometallic gold (III) complexes with hybrid SNS-donating thiosemicarbazone ligands: cytotoxicity and anti-Trypanosoma cruzi activity | |
| Zafar et al. | Synthesis, characterization and anti-cancer properties of water-soluble bis (PYE) pro-ligands and derived palladium (II) complexes | |
| Bjelogrlić et al. | Synthesis, structure and characterization of novel Cd (II) and Zn (II) complexes with the condensation product of 2-formylpyridine and selenosemicarbazide: antiproliferative activity of the synthesized complexes and related selenosemicarbazone complexes | |
| Van Le et al. | Highly cytotoxic gold (i)-phosphane dithiocarbamate complexes trigger an ER stress-dependent immune response in ovarian cancer cells | |
| Božić et al. | Quinoline based mono-and bis-(thio) carbohydrazones: synthesis, anticancer activity in 2D and 3D cancer and cancer stem cell models | |
| Mal et al. | Nuclease activity and anti-proliferative effect on human cancerous cells of a newly synthesized and characterized mononuclear copper (ii) complex [Cu II (L)(fu) 2][L= 2-(2-pyridyl) benzimidazole, fu= furoate] | |
| Kaya et al. | Iron (III) and nickel (II) complexes with S-alkyl (n-C1-6)-thiosemicarbazidato ligands: Synthesis, structural characterization, and antioxidant features | |
| Steiner et al. | Discovery of ‘click’1, 2, 3-triazolium salts as potential anticancer drugs | |
| Scarpa et al. | Natural and synthetic avenanthramides activate caspases 2, 8, 3 and downregulate hTERT, MDR1 and COX-2 genes in CaCo-2 and Hep3B cancer cells | |
| Todorović et al. | (Chalcogen) semicarbazones and their cobalt complexes differentiate HL-60 myeloid leukaemia cells and are cytotoxic towards tumor cell lines | |
| Peerzada et al. | Identification of morpholine based hydroxylamine analogues: selective inhibitors of MARK4/Par-1d causing cancer cell death through apoptosis | |
| CN106496052B (zh) | 一种査尔酮类化合物及其制备方法和应用 | |
| Chohan et al. | Metal‐based isatin‐bearing sulfonamides: their synthesis, characterization and biological properties | |
| Ikhtiarudin et al. | Microwave-assisted synthesis, molecular docking study and in vitro evaluation of halogen substituted flavonols against P388 murine leukemia cells | |
| Ol'ga et al. | Cytotoxicity of new alkylamino-and phenylamino-containing polyfluorinated derivatives of 1, 4-naphthoquinone | |
| Ali et al. | New Mn (III)/Fe (III) complexes with thiohydantoin-supported imidazolium ionic liquids for breast cancer therapy | |
| MD4349C1 (ro) | Compusul N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă - inhibitor al proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman | |
| Hadi et al. | SYNTHESIS AND CHARACTERIZATION OF NOVEL METAL COMPLEXES WITH NEW SCHIFF BASE LIGAND DERIVED FROM 6-AMINO PENCILLIC ACID AND TOXICOLOGICAL STUDIES OF ITS COMPLEX WITH AU (III) ON HUMAN CELLS FOR COLON CANCER LS-174. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |