MD4520C1 - N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar - Google Patents
N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar Download PDFInfo
- Publication number
- MD4520C1 MD4520C1 MDA20160141A MD20160141A MD4520C1 MD 4520 C1 MD4520 C1 MD 4520C1 MD A20160141 A MDA20160141 A MD A20160141A MD 20160141 A MD20160141 A MD 20160141A MD 4520 C1 MD4520 C1 MD 4520C1
- Authority
- MD
- Moldova
- Prior art keywords
- breast cancer
- butoxyphenyl
- pyridin
- ylmethylidene
- cancer cells
- Prior art date
Links
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 title claims abstract description 18
- UUOPJNVEEGYJRI-UHFFFAOYSA-N 1-(4-butoxyphenyl)-3-(pyridin-2-ylmethylideneamino)thiourea Chemical compound C(CCC)OC1=CC=C(C=C1)NC(=S)NN=CC1=NC=CC=C1 UUOPJNVEEGYJRI-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims abstract description 7
- 239000003966 growth inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract description 16
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims abstract description 10
- 230000009702 cancer cell proliferation Effects 0.000 claims description 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000012010 growth Effects 0.000 abstract description 6
- 238000011282 treatment Methods 0.000 abstract description 3
- 150000002894 organic compounds Chemical class 0.000 abstract description 2
- 150000003583 thiosemicarbazides Chemical class 0.000 abstract description 2
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 abstract 1
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 abstract 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 abstract 1
- ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylformamide Chemical compound CN(C)C=O ZMXDDKWLCZADIW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N Dimethylsulphoxide Chemical compound CS(C)=O IAZDPXIOMUYVGZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 10
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 9
- -1 N-(4-butoxyphenyl)-2-(pyridin-2-ylmethylidene)-hydrazine Chemical compound 0.000 description 8
- 239000000203 mixture Substances 0.000 description 6
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N Doxorubicin Chemical compound O([C@H]1C[C@@](O)(CC=2C(O)=C3C(=O)C=4C=CC=C(C=4C(=O)C3=C(O)C=21)OC)C(=O)CO)[C@H]1C[C@H](N)[C@H](O)[C@H](C)O1 AOJJSUZBOXZQNB-TZSSRYMLSA-N 0.000 description 4
- 230000001093 anti-cancer Effects 0.000 description 4
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 4
- 125000001309 chloro group Chemical group Cl* 0.000 description 4
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 description 4
- 239000010949 copper Substances 0.000 description 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 description 4
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 4
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 4
- BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N thiosemicarbazide group Chemical group NNC(=S)N BRWIZMBXBAOCCF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 2-formylpyridine Chemical compound O=CC1=CC=CC=N1 CSDSSGBPEUDDEE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 238000000921 elemental analysis Methods 0.000 description 3
- 238000000034 method Methods 0.000 description 3
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 3
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 3
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 3
- RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 1,4-Dioxane Chemical compound C1COCCO1 RYHBNJHYFVUHQT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001644 13C nuclear magnetic resonance spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 238000005160 1H NMR spectroscopy Methods 0.000 description 2
- 108091003079 Bovine Serum Albumin Proteins 0.000 description 2
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 230000003327 cancerostatic effect Effects 0.000 description 2
- 238000001516 cell proliferation assay Methods 0.000 description 2
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 2
- 230000001085 cytostatic effect Effects 0.000 description 2
- 229960004679 doxorubicin Drugs 0.000 description 2
- 239000012091 fetal bovine serum Substances 0.000 description 2
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 2
- 238000010438 heat treatment Methods 0.000 description 2
- NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N insulin Chemical compound N1C(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(NC(=O)CN)C(C)CC)CSSCC(C(NC(CO)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CCC(N)=O)C(=O)NC(CC(C)C)C(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(=O)NC(CC=2C=CC(O)=CC=2)C(=O)NC(CSSCC(NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2C=CC(O)=CC=2)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(C)NC(=O)C(CCC(O)=O)NC(=O)C(C(C)C)NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(CC=2NC=NC=2)NC(=O)C(CO)NC(=O)CNC2=O)C(=O)NCC(=O)NC(CCC(O)=O)C(=O)NC(CCCNC(N)=N)C(=O)NCC(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC=CC=3)C(=O)NC(CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NC(C(C)O)C(=O)N3C(CCC3)C(=O)NC(CCCCN)C(=O)NC(C)C(O)=O)C(=O)NC(CC(N)=O)C(O)=O)=O)NC(=O)C(C(C)CC)NC(=O)C(CO)NC(=O)C(C(C)O)NC(=O)C1CSSCC2NC(=O)C(CC(C)C)NC(=O)C(NC(=O)C(CCC(N)=O)NC(=O)C(CC(N)=O)NC(=O)C(NC(=O)C(N)CC=1C=CC=CC=1)C(C)C)CC1=CN=CN1 NOESYZHRGYRDHS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 150000002540 isothiocyanates Chemical class 0.000 description 2
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 description 2
- UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N streptomycin Chemical compound CN[C@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](CO)O[C@H]1O[C@@H]1[C@](C=O)(O)[C@H](C)O[C@H]1O[C@@H]1[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@@H](NC(N)=N)[C@H](O)[C@H]1O UCSJYZPVAKXKNQ-HZYVHMACSA-N 0.000 description 2
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N (2s)-2,6-diaminohexanoic acid;(2s)-2-hydroxybutanedioic acid Chemical compound OC(=O)[C@@H](O)CC(O)=O.NCCCC[C@H](N)C(O)=O NWZSZGALRFJKBT-KNIFDHDWSA-N 0.000 description 1
- HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 1,4-bis(4-chlorophenyl)-2-(4-methylphenyl)sulfonylbutane-1,4-dione Chemical compound C1=CC(C)=CC=C1S(=O)(=O)C(C(=O)C=1C=CC(Cl)=CC=1)CC(=O)C1=CC=C(Cl)C=C1 HTSGKJQDMSTCGS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- QVAMIJSFEORYOS-UHFFFAOYSA-N 1-butoxy-4-isothiocyanatobenzene Chemical compound CCCCOC1=CC=C(N=C=S)C=C1 QVAMIJSFEORYOS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 17β-estradiol Chemical compound OC1=CC=C2[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 VOXZDWNPVJITMN-ZBRFXRBCSA-N 0.000 description 1
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 description 1
- UBRIHZOFEJHMIT-UHFFFAOYSA-N 4-butoxyaniline Chemical compound CCCCOC1=CC=C(N)C=C1 UBRIHZOFEJHMIT-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920002307 Dextran Polymers 0.000 description 1
- 101000666730 Homo sapiens T-complex protein 1 subunit alpha Proteins 0.000 description 1
- 102000004877 Insulin Human genes 0.000 description 1
- 108090001061 Insulin Proteins 0.000 description 1
- ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N L-glutamine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCC(N)=O ZDXPYRJPNDTMRX-VKHMYHEASA-N 0.000 description 1
- 229930182816 L-glutamine Natural products 0.000 description 1
- 229930182555 Penicillin Natural products 0.000 description 1
- JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N Penicillin G Chemical compound N([C@H]1[C@H]2SC([C@@H](N2C1=O)C(O)=O)(C)C)C(=O)CC1=CC=CC=C1 JGSARLDLIJGVTE-MBNYWOFBSA-N 0.000 description 1
- 239000012979 RPMI medium Substances 0.000 description 1
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N Sulfuric acid Chemical compound OS(O)(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 102100038410 T-complex protein 1 subunit alpha Human genes 0.000 description 1
- 238000002441 X-ray diffraction Methods 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 150000001299 aldehydes Chemical class 0.000 description 1
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 description 1
- 238000004113 cell culture Methods 0.000 description 1
- 230000010261 cell growth Effects 0.000 description 1
- 239000006285 cell suspension Substances 0.000 description 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 description 1
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 description 1
- 230000001143 conditioned effect Effects 0.000 description 1
- 238000001816 cooling Methods 0.000 description 1
- 239000013078 crystal Substances 0.000 description 1
- 239000000824 cytostatic agent Substances 0.000 description 1
- 230000009615 deamination Effects 0.000 description 1
- 238000006481 deamination reaction Methods 0.000 description 1
- 238000010790 dilution Methods 0.000 description 1
- 239000012895 dilution Substances 0.000 description 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 description 1
- 229960005309 estradiol Drugs 0.000 description 1
- 229930182833 estradiol Natural products 0.000 description 1
- 229940011871 estrogen Drugs 0.000 description 1
- 239000000262 estrogen Substances 0.000 description 1
- 239000001963 growth medium Substances 0.000 description 1
- IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N hydrazine monohydrate Substances O.NN IKDUDTNKRLTJSI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 description 1
- 229940125396 insulin Drugs 0.000 description 1
- 239000002609 medium Substances 0.000 description 1
- KNDXZFMNQKSIHU-UHFFFAOYSA-N methyl 2,3,5,6-tetrachloro-4-methylsulfanylcarbonylbenzoate Chemical compound COC(=O)C1=C(Cl)C(Cl)=C(C(=O)SC)C(Cl)=C1Cl KNDXZFMNQKSIHU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229940049954 penicillin Drugs 0.000 description 1
- 239000002798 polar solvent Substances 0.000 description 1
- 238000011002 quantification Methods 0.000 description 1
- 238000001953 recrystallisation Methods 0.000 description 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 description 1
- 238000010183 spectrum analysis Methods 0.000 description 1
- 238000010561 standard procedure Methods 0.000 description 1
- 229960005322 streptomycin Drugs 0.000 description 1
- 235000011149 sulphuric acid Nutrition 0.000 description 1
- SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N thioacetazone Chemical compound CC(=O)NC1=CC=C(\C=N\NC(N)=S)C=C1 SRVJKTDHMYAMHA-WUXMJOGZSA-N 0.000 description 1
- KUAZQDVKQLNFPE-UHFFFAOYSA-N thiram Chemical compound CN(C)C(=S)SSC(=S)N(C)C KUAZQDVKQLNFPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
Landscapes
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Abstract
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la un compus organic biologic activ din clasa tiosemicarbazidelor şi poate găsi implementare în medicină ca preparat citostatic pentru profilaxia şi tratarea cancerului mamar.Esenţa invenţiei constă în utilizarea compusului nou N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamidei cu formula:în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar, care la concentraţia de 10-7 mol/L inhibă creşterea şi multiplicarea a 44,2% de celule T-47D ale cancerului mamar.
Description
Invenţia se referă la chimie şi medicină, şi anume la un compus organic biologic activ din clasa tiosemicarbazidelor. Acest compus inhibă proliferarea celulelor T-47D ale cancerului mamar şi poate găsi implementare în medicină ca preparat citostatic la profilaxia şi tratarea cancerului mamar.
Dintre toţi compuşi chimici, care conţin în componenţa lor fragmentul tiosemicarbazidic şi care inhibă creşterea şi multiplicarea celulelor T-47D ale cancerului mamar, cel mai înalt efect cancerostatic a fost obţinut în cazul compusului coordinativ di(µ-S)-bis{cloro[fenil(piridin-2-il)metanontiosemicarbazono(1-)]cupru} (prototip) [1] cu formula:
,
care la concentraţia 10-6 mol/L depăşeşte de 10,5…8,8 ori caracteristicile cancerostatice respective ale doxorubicinei:
,
care este cel mai efectiv preparat chimioterapeutic organic, folosit în practica medicinală pentru tratarea şi profilaxia cancerului mamar.
Dezavantajul prototipului constă în faptul că el nu posedă o activitate anticancer relativ înaltă şi până în prezent nu a găsit o aplicare în medicină.
Problema pe care o rezolvă prezenta invenţie constă în extinderea arsenalului de inhibitori ai proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar cu activitate citostatică înaltă.
Esenţa invenţiei constă în utilizarea în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar a N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamidei ([N-(4-butoxifenil)tiosemicarbazonei 2-formilpiridinei]) cu formula:
Rezultatul tehnic al invenţiei constă în stabilirea la compusul revendicat a activităţii anticancerigene, care la concentraţia 10-6 mol/L se află la nivelul di(µ-S)-bis{cloro[fenil(piridin-2-il)metanontiosemicarbazono(1-)]cupru} (prototipului), iar la concentraţia 10-7 mol/L inhibă creşterea şi multiplicarea a 44,2% de celule T-47D ale cancerului mamar, în timp ce prototipul nu manifestă la această concentraţie activitate anticancerigenă. Proprietatea stabilită a N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamidei susnumită este nouă, deoarece până în prezent nu este descrisă utilizarea ei în calitate de inhibitor al creşterii şi multiplicării celulelor T-47D ale cancerului mamar.
Rezultatul tehnic al invenţiei este condiţionat de faptul, că pentru prima dată în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar se propune N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamida, care conţine o combinare nouă de legături chimice deja cunoscute.
Compusul revendicat, proprietăţile lui şi procedeul de sinteză nu sunt descrise în literatură.
N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamida revendicată se obţine conform următoarei scheme:
.
Mecanismul prezentei reacţii este următorul: la prima etapă de sinteză 4-butoxianilina (I) reacţionează cu tetrametiltiuram (DTMT) în raport molar de 1:0,5 la încălzire în solvenţi polari (etanol, dimetilformamidă sau dimetilsulfoxidă). La următoarea etapă, 3-(4-butoxifenil)-1,1-dimetiltioureea (II) obţinută, se supune procesului de deaminare, care constă în încălzirea compusului II cu H2SO4 (raport molar al reagenţilor 1:1) în dioxan cu formarea 1-butoxi-4-izotiocianatobenzenului (III). N-(4-butoxifenil)hidrazintiocarbamida IV se obţine prin picurarea soluţiei de izotiocianat III la exces de hidrat de hidrazină în dioxan. Astfel se exclude adiţia tiosemicarbazidei IV formate la izotiocianatul iniţial. N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamida finală se sintetizează prin condensarea tiosemicarbazidei IV cu 2-formilpiridina la încălzire într-un amestec de dimetilformamidă:etanol (1:3). Sinteza compuşilor iniţiali I-IV a fost efectuată după metodicile standarde descrise în literatură. Puritatea lor a fost confirmată cromatografic, prin analiza elementală şi spectrală (IR, 1H şi 13C-RMN).
Exemplu de obţinere al N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamidei.
La soluţia obţinută din 0,32 g (0,003 mol) 2-formilpiridină şi 2,0 mL etanol se adaugă 0,72 g (0,003 mol) N-(4-butoxifenil)hidrazintiocarbamida (IV), dizolvată în 3 mL dimetilformamidă, apoi amestecul se încălzeşte la baia de apă 1 oră. Sfârşitul reacţiei se verifică după consumul aldehidei. După răcire produsul final se filtrează, se spală pe filtru cu etanol şi se usucă. Se obţin 0,84 g (80%) de produs final. Compoziţia substanţei a fost stabilită în baza rezultatelor analizei elementelor.
Determinat, %: C - 62,19; H - 5,99; N - 16,81; S - 9,54. Calculat pentru compusul C17H20N4OS , %: C - 62,17; H - 6,14; N - 17,06; S - 9,76.
P. t. = 242…244°C.
1H-RMN(DMSO, d6), δ, ppm: 9,31(s, 1H, NH); 8,95(s, 1H, NH); 8,56 (d, 1H, CH piridinic); 8,27 (s, 1H, CH=N); 7,95 (d, 1H, CH piridinic); 7,76 (t, 1H, CH piridinic); 7,33 (t, 1H, CH piridinic); 7,18 (d, 2H, CH fenilenic); 7,16 (d, 2H, CH fenilenic); 3,91 (t, 2H, CH2); 1,65 (m, 2H, CH2); 1,42 (m, 2H, CH2); 0,90 (t, 3H, CH3).
13C-RMN (DMSO, d6), δ, ppm: 177,26 (C=S); 159,24; 156,44; 149,51; 136,55; 133,20; 125,51; 123,70; 122,74; 116,02 (С aromatic); 141,53 (HC=N), 68,18; 31,25; 19,20 (CH2); 13,80 (CH3).
Procedeul de obţinere al compusului declarat este simplu în executare, iar substanţele iniţiale accesibile. Compusul obţinut este stabil în contact cu aerul, puţin solubil în apă, bine solubil în alcooli, cloroform, eter, dimetilformamidă şi dimetilsulfoxidă.
La recristalizarea compusului declarat din soluţie etanolică au fost obţinute monocristale, structura cărora a fost stabilită cu ajutorul analizei cu raze X (Formula empirică C17H20N4OS, grupa spaţială Pc, parametrii celulei elementare, Å: a = 9,596(2); b = 5,6455(12), c = 31,145(9); volumul celulei elementare 1673,2 Å3). A fost stabilit (Fig.), că în celula elementară a compusului se află două molecule de azometină, care au structură practic planară. Fragmentul tiosemicarbazidic în componenţa ambelor molecule se află în forma tionică [ d(C=S) 1,69(3) Å].
Astfel, în baza rezultatelor analizei elementelor şi a cercetărilor fizico-chimice, a fost stabilită compoziţia şi structura compusului declarat.
Esenţa invenţiei poate fi confirmată prin următoarele date experimentale.
Exemplu al utilizării N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamidei în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar.
Cultivarea celulelor. Seria de celule T-47D ER-pozitive ale cancerului mamar a fost obţinută din colecţia de cultivare de tip american (CCTA) şi păstrată în fiole de 75 cm3 la 37ºC în atmosferă de CO2 cu umiditatea de 5%. Celulele T-47D au fost cultivate în mediul RPMI cu adaos de 10% ser de bovine fetal (SBF), L-glutamină (2mM), penicilină (100 IU/mL), streptomicină (100 µg/mL) şi estradiol (1nM).
Testarea proliferării celulelor. Pentru determinarea cuantificării creşterii celulelor s-a utilizat Testarea Proliferării Celulelor cu Soluţii Apoase CellTiter 96® (Promega, Nepean, On, Canada) în conformitate cu cerinţele de preparare. Celulele T-47D au fost resuspendate în mediul cu adaos de insulină (50 ng/mL) şi 5% de cărbune activat acoperit cu dextran tratat cu ser de bovine fetal (SBF) pentru a înlătura rămăşiţele de estrogen din ser şi mediu. Părţile alicote (100 µL) ale suspensiei de celule au fost semănate în 96 plăci cu godeuri (3000 celule/godeuri) în trei exemplare. După 48 ore mediul s-a schimbat, urmând diluarea specifică cu diferiţi inhibitori în mediul de creştere. Celule au fost cultivate în absenţa sau prezenţa inhibitorilor timp de 3 zile.
Datele experimentale obţinute în urma studiului N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamidei declarate în calitate de inhibitor al multiplicării celulelor T-47D indică, că la concentraţia 10-6 mol/L activitatea ei se află la nivelul di(µ-S)-bis{cloro[fenil(piridin-2-il)metanontiosemicarbazono(1-)]cupru} (prototipului), iar la concentraţia 10-7 mol/L este inhibată creşterea şi multiplicarea a 44,2% de celule T-47D ale cancerului mamar, în timp ce prototipul la această concentraţie nu manifestă activitate anticancerigenă. În baza datelor experimentale a fost stabilit, că compusul declarat are concentraţia de inhibare semimaximală (IC50) egală cu 0,8 µmol/L.
Partea celulelor T-47D ale cancerului mamar inhibate, %
Compus Concentraţie, mol/L 10-5 10-6 10-7 Doxorubicina 40 0 0 Di(µ-S)-bis{cloro[fenil(piridin-2-il)metanontiosemi-carbazono(1-)]cupru} (prototipul) 100 38±3,5 0 N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazin-carbotioamida 100 46,6 44,2
Proprietăţile depistate ale N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamidei prezintă interes pentru medicină din punct de vedere al extinderii arsenalului de inhibitori ai proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar.
1. MD 4132 B1 2011.10.31
Claims (2)
1. N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamida cu formula: .
2. Compus, conform revendicării 1, pentru utilizare în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar.
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20160141A MD4520C1 (ro) | 2016-12-16 | 2016-12-16 | N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| MDA20160141A MD4520C1 (ro) | 2016-12-16 | 2016-12-16 | N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| MD4520B1 MD4520B1 (ro) | 2017-10-31 |
| MD4520C1 true MD4520C1 (ro) | 2018-05-31 |
Family
ID=60243236
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| MDA20160141A MD4520C1 (ro) | 2016-12-16 | 2016-12-16 | N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| MD (1) | MD4520C1 (ro) |
Family Cites Families (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5281715A (en) * | 1992-05-13 | 1994-01-25 | Yale University | 2-formylpyridine thiosemicarbazone compounds |
| US20100316655A1 (en) * | 2008-02-11 | 2010-12-16 | Hall Matthew D | Compounds with mdr1-inverse activity |
| MD3995C2 (ro) * | 2009-05-11 | 2010-07-31 | Государственный Университет Молд0 | Utilizare a di(µ-Ofenoxi)-di{[2-(4-aminobenzensulfamido)-5-etil-1,3,4-tiadiazol]-3,5-dibromosalicilidentiosemicarbazonato(-1)-cupru} în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar |
| WO2012033601A1 (en) * | 2010-08-20 | 2012-03-15 | The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services | Thiosemicarbazones with mdr1 - inverse activity |
| MD4132C1 (ro) * | 2010-12-13 | 2012-05-31 | Государственный Университет Молд0 | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar |
| MD4215C1 (ro) * | 2012-07-09 | 2013-11-30 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă |
| MD4349C1 (ro) * | 2014-06-23 | 2015-12-31 | Государственный Университет Молд0 | Compusul N-(3-metoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă - inhibitor al proliferării celulelor MeW-164 ale melanomului uman |
| MD4407C1 (ro) * | 2015-04-29 | 2016-10-31 | Государственный Университет Молд0 | Inhibitor al celulelor HL-60 ale leucemiei umane mieloide în baza hidratului clorurii de bis[N-(prop-2-en-1-il)-2-(piridin-2-ilmetiliden)-hidrazincarbotioamid]-nichel(II) |
-
2016
- 2016-12-16 MD MDA20160141A patent/MD4520C1/ro not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| MD4520B1 (ro) | 2017-10-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Amjad et al. | Metal-based ethanolamine-derived compounds: a note on their synthesis, characterization and bioactivity | |
| Sumrra et al. | Design, synthesis and in vitro bactericidal/fungicidal screening of some vanadyl (IV) complexes with mono-and di-substituted ONS donor triazoles | |
| Han et al. | Scutellarin derivatives as apoptosis inducers: Design, synthesis and biological evaluation | |
| Yasmeen et al. | Antimicrobial metal-based thiophene derived compounds | |
| Galassi et al. | Synthesis and characterization of azolate gold (I) phosphane complexes as thioredoxin reductase inhibiting antitumor agents | |
| Chohan et al. | Antibacterial and antifungal metal based triazole Schiff bases | |
| Zhang et al. | Novel camphor-based pyrimidine derivatives induced cancer cell death through a ROS-mediated mitochondrial apoptosis pathway | |
| Guimaraes et al. | Naphthoquinone-based hydrazone hybrids: synthesis and potent activity against cancer cell lines | |
| Al-Asadi | Synthesis, DFT calculation and biological activity of some organotellurium compounds containing azomethine group | |
| Karataş et al. | Water-soluble silver (I) complexes with N-donor benzimidazole ligands containing an imidazolium core: Stability and preliminary biological studies | |
| Özgeriş et al. | Synthesis, characterization, and biological evaluations of substituted phenethylamine-based urea as anticancer and antioxidant agents | |
| Turomsha et al. | Copper (ii) complexes of sterically hindered phenolic Schiff bases: synthesis, characterization, interaction with biomolecules, and antioxidant and antimicrobial activity | |
| Chohan et al. | Metal‐based isatin‐bearing sulfonamides: their synthesis, characterization and biological properties | |
| MD4132C1 (ro) | Di(µ-S)-bis{cloro-[fenil(piridin-2-il)metanon-tiosemicarbazonato(1-)]cupru} care manifestă proprietatea de inhibare a proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar | |
| Chang et al. | Syntheses, crystal structures, antitumor and antioxidant activities of two hydrazide–hydrazone-based transition metal complexes | |
| Sahu et al. | Synthesis, characterization and biological activity of 2-methyl-3-aminoquinazolin-4 (3H)-ones Schiff bases | |
| MD4215C1 (ro) | Inhibitor al leucemiei mieloide umane în bază de N-(4-(5-(piridin-2-il)-4,5-dihidro-1H-pirazol-3-il)fenil)-2-(piridin-2-ilmetilen)-hidrazincarbotioamidă | |
| MD4520C1 (ro) | N-(4-butoxifenil)-2-(piridin-2-ilmetiliden)hidrazincarbotioamida în calitate de inhibitor al proliferării celulelor T-47D ale cancerului mamar | |
| CN105198937A (zh) | 一种含有3,5-二氯水杨醛缩4-硝基邻氨基酚Schiff碱与吡啶的钴配合物及其制备方法和应用 | |
| Alja’afreh et al. | Synthesis, Biological Activity and Crystal Structure Studies of Some Benzoxazepine Derivatives | |
| CN108017608A (zh) | 一类黄酮衍生物及其制备方法和用途 | |
| CN107337633B (zh) | 含吡啶盐的戊二烯酮类化合物及其制备方法及应用 | |
| Shukla et al. | Identification of N-Hydroxycinnamamide analogues and their bio-evaluation against breast cancer cell lines | |
| CN101691357B (zh) | 一类二取代咪唑酮类抗肿瘤化合物及其制备方法 | |
| Al-Khazraji | Synthesis, Characterization, and Evaluation of MCF-7 (Breast Cancer) for Schiff, Mannich Bases, and Their Complexes |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FG4A | Patent for invention issued | ||
| KA4A | Patent for invention lapsed due to non-payment of fees (with right of restoration) | ||
| MM4A | Patent for invention definitely lapsed due to non-payment of fees |