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WO1994000016A1 - Biochemische inaktivierung von rna-viren - Google Patents

Biochemische inaktivierung von rna-viren Download PDF

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WO1994000016A1
WO1994000016A1 PCT/CH1992/000249 CH9200249W WO9400016A1 WO 1994000016 A1 WO1994000016 A1 WO 1994000016A1 CH 9200249 W CH9200249 W CH 9200249W WO 9400016 A1 WO9400016 A1 WO 9400016A1
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    • C11D3/00Other compounding ingredients of detergent compositions covered in group C11D1/00
    • C11D3/48Medical, disinfecting agents, disinfecting, antibacterial, germicidal or antimicrobial compositions

Definitions

  • RNases Ribonucleases
  • alRVh anti-infectives against RNA viruses
  • Agents with RNases can be combined with a wide variety of conventional substances (theoretically in all conceivable physical states and mixture types) for cleaning, disinfection or personal care or used as new optimized reagents in various combinations with new formulations.
  • Agents with RNases are suitable for disinfecting objects, such as equipment and clothing, from contaminating RNA viruses.
  • Agents with RNases applied to objects and especially to the skin surfaces, including mucous membranes, are suitable for protecting humans and / or animals from pathogenic RNA viruses.
  • Agents with RNases can also be used to control RNA viruses in crop protection.
  • RNA viruses The use of agents with RNases, combined with other substance mixtures as needed, therefore serves to prevent (prevent) diseases caused by RNA viruses.
  • This role can be described as anti-infectives against RNA viruses (aiRVi). This is independent of disease-treating (therapeutic) measures that are only used after infestation by pathogens.
  • Poliomyelitis viruses e.g. poliomyelitis
  • Coxsackieviruses e.g. meningitis
  • Rhinoviruses e.g. Colds and Colds - Encephalomyocarditis Virus:
  • - Arboviruses e.g. Encephalitis or encephalomyelitis
  • Ortho-M . e.g. Influe ⁇ zaviruses - Para-M .: e.g. Parainflue ⁇ za, Mumps, ...
  • Myxo-like viruses e.g. measles, rubella, distemper, rinderpest, swine fever, ...
  • Retroviruses RNA tumor viruses, ...
  • RSV e.g. Chicken sarcoma, poultry leukosis, MMLV: mouse leukemia, MMTV: mouse
  • Lentiviruses e.g. Visna (animals); HTLV (people); ...
  • RNA viruses also trigger undesirable damage in plants: (Source: F. Schönbeck, plant diseases, Teubner, 1979)
  • RNA viruses with RNases and detergents, possibly with additives for stabilizing and / or enhancing their activity / stability and possibly in combination with conventional substance mixtures.
  • RNA viruses anti-infectious gene RNA viruses
  • Agents with RNases can be combined with a wide variety of conventional substances for cleaning, disinfection or personal care or used as new optimized reagents in various combinations with new formulations:
  • At least one RNase e.g. RNaseA
  • a detergent e.g. Sodium Lauryl Sulfate
  • agents with RNases in all personal care products are suitable, such as: washing lotions, creams, hair shampoos, shower gels, powders, mouthwash, eye drops, intimate care products, ... etc.
  • these agents have a short-term inactivating effect on RNA viruses (disinfectant) or impart a longer-lasting inactivation ability against RNA viruses (long-lasting protective layer).
  • RNA viruses infectious agents
  • long-lasting protective layer the use of agents that leave a relatively resistant film (“protective film”) on the treated surfaces (devices, clothes, etc.) is recommended.
  • Such agents, based on gels, oils or waxes have already been patented in some cases and are used in practice.
  • aiRVi anti-infectives against JRNA viruses based on RNase (s) and suitable detergents
  • RNA-degrading enzymes ribonucleases (RNA-degrading enzymes)
  • RNase A EC 3.1.27.5 .: isolated from bovine pancreas; with the properties described above, available from Sigma (No L5125)
  • RNase T1 EC 3.1.27.3: isolated from Aspergillus oryzam
  • SLS Sodium lauryl sulphate

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Abstract

Ribonukleasen (RNasen) sind hochaktive, anspruchsarme und extrem stabile Enzyme. In Zusammenwirkung mit bestimmten Detergentien inaktivieren und zerstören RNasen irreversibel RNA-Viren. Mittel mit RNase(-n) und Detergentien sind deshalb geeignet Geräte, Kleidung und Oberflächen von kontaminierenden RNA-Viren zu desinfizieren. Spezielle Applikationsformen zur Beschichtung der Hautoberfläche von Mensch, Tieren oder Pflanzen reduzieren das Infektionsrisiko durch RNA-Viren. Mittel mit RNasen und Detergentien evt. kombiniert mit Substanzen kann man als 'anti-infectiva gegen RNA-Viren' aiRVi bezeichnen.

Description

Biochemische Inaktivierung von RNA-Viren.
Ribonukleasen (RNasen) sind hochaktive, anspruchsarme und extrem stabile Enzyme. RNasen inaktivieren in Zusammenwirkung mit Tensiden (= Detergentien ) RNA-Viren rasch und irreversibel. Mischungen von RNasen & Detergentien (Mittel mit RNasen) als Basis zusammen mit im folgenden beschriebenen Substanzgemischen kann man als anti-infectiva gegen RNA-Viren (alRVh bezeichnen:
Mittel mit RNasen können mit verschiedensten herkömmlichen Substanzen (theoretisch in allen denkbaren Aggregatzuständen und Mischungstypen) zur Reinigung, Desinfektion oder Körperpflege kombiniert oder als neue optimierte Reagentien in verschiedenen Kombinationen mit neuen Formulierungen angewendet werden.
Mittel mit RNasen sind geeignet Gegenstände, wie zum Beispiel Geräte und Kleidung von kontaminierenden RNA-Viren zu desinfizieren.
Mittel mit RNasen appliziert auf Gegenstände und vorallem auf die Hautoberflächen inklusive Schleimhäute eignen sich als Schutz für Mensch und/oder Tier vor krankheitserregenden RNA-Viren.
Mittel mit RNasen können auch zur Bekämpfung von RNA-Viren im Pflanzenschutz angewendet werden.
Verwendung von Mittel mit RNasen, in Bedarf kombiniert mit anderen Substanzgemischen dienen deshalb zur Vorbeugung (Prävention) von Krankheiten verursacht durch RNA-Viren. Diese Rolle kann als anti-infectiva gegen RNA-Viren bezeichnet werden (aiRVi). Dies ist unabhängig von krankheitsbehandelden (therapeutischen) Massnahmen, die erst nach Befall durch Krankeitserreger eingesetzt werden.
a) Beispiele und Bedeutung einiger RNA-Viren:
RNA -Viren enthalten als Erbmaterial entweder meist auschliesslich oder seltener mindestens zu einem grossen Teil ribonucleic-acid ( RNA = RNS = Ribonucleinsäure .
a1) Unter den RNA-Viren findet man eine immense Anzahl von Erregern gravierender und oft tödlicher KrenKheiten frei Mensch und Tier; (Quellen: - : E. Wiesmann, Med. Mikrobiologie, Thieme-Veriag,1974; +: Referenzen auf Anfrage )
- Picornaviren: -- Enteroviren:
- Poliomyelitis Viren: zB. Kinderlähmung
- Coxsackieviren: zB. Meningitis
- ECHO Viren: zB. Meningitis & Meningoenzephalitis
- Rhinoviren: zB. Schnupfen und Erkältungen -- Encephalomyokarditisvirus:
-- Maul- und Klauenseucheviren:
- Reoviren: ?
- Arboviren: zB. Enzephalitis oder Enzephalomyelitis
- Myxoviren:
- Ortho-M.: zB. Influeπzaviren - Para-M.: Bsp. Parainflueπza, Mumps,...
- Myxoähnliche Viren: Bsp. Masern, Röteln, Staupe, Rinderpest, Schweinepest,...
+ gewisse Hepatitisviren: zB. Leberentzündung und -tumoren
+ Retroviren: v.a. RNA-Tumorviren,...
++ RSV: zB. Hühnersarkom, Geflügelleukose, MMLV: Mäuseleukämie, MMTV: Maus-
Mammakarzinom, ...
++ Lentiviren: Bsp: Visna (Tiere); HTLV (Menschen);...
+++ HTLVIII = HIV = LAV: (Haupt-)Verursacher von AIDS (aquired immune deficiency) bei Mensch und ähnliche Viren bei Tieren: Bsp: SIV (simian), BIV (bovine), FIV (feline),...
a2) RNA-Viren lösen auch bei Pflanzen unerwünschte Schädigungen aus: (Quelle: F. Schönbeck, Pflanzenkrankheiten, Teubner, 1979)
- Blatt-Mosaik-viren: Como-, Tobamo-, Bromo-, und weitere Gruppen.
- Rhabdoviren:
- Reoviren:
b) Eigenschaften von RNasen am Beispiel RNase A:
- Stabilität: hitzestabil (volle Aktivität auch nach kochen!) und trockenstabil
- Aktivität: wenig beeinflusst vom pH (5-8 optimal), von Salzkonzentrationen (0.3 Mol/I NaCI Optimum) und von Detergentien (z.B. SLS= Sodium Lauryl Sulphate). c1) Effekt von RNase und Detergentien aul RNA-Viren:
- RNA-Viren sind autgebaut aus ihrer Erbsubstanz RNA und einem Gerüstmantel (=Kapsid) au Proteinen. Gewisse RNA-Viren besitzen auch eine Membranhülle bestehend aus Lipiden und Proteinen.
- Mittel mit RNasen enthalten RNasen und Detergentien, evt. mit Zusätzen zur Stabilisierung und/oder Verstärkung derer Aktivität/Stabilität und evt. in Kombination mit herkömmlichen Substanzgemischen. Als anti-infectiva genen RNA-Viren (aiRN/i) bewirken solche Mittel folgen RNA-Viren inaktivierende Effekte: Detergentien (= Tenside = Amphiphiie Verbindungen) löse die Membranhülle auf und brechen den Gerüstmantel auf, danach zersetzen (hydrolisieren) RNasen die Erbsubstanz der RNA-Viren, was zu einer vollständigen Vernichtung der RNA-Vir führt. Damit werden nicht nur Aufnahmefähigkeit durch den Organismus, sondern auch jeglich Vermehrungspotential der RNA-Viren vollständig eliminiert. Detergentien allein können die Inf ektiosität von RNA-Viren bis zu einem gewissen Masse auch reduzieren. Die neuartige Vernichtung der Erbsubstanz RNA durch Mittel mit RNasen zur vollständigen Inaktivierung ist besonderer Bedeutung, da kürzlich experimentell gezeigt wurde, dass zum Beispiel Polio Vir sich allein mit ihrer RNA in intakten oder sogar in aufgelösten Zellen noch vermehren (Science News, Vol.140, p.390, 1991).
ό' Mittel mit RNasen:
Mittel mit RNasen können mit verschiedensten herkömmlichen Substanzen zur Reinigung, Desinfektion oder Körperpflege kombiniert oder als neue optimierte Reagentien in verschiedenen Kombinationen mit neuen Formulierungen angewendet werden:
- Zur Reinigung und Desinfektion braucht es mindestens eine RNase (zB. RNaseA) und ein Detergens (z.B. Sodium Lauryl Sulfate). Von der Grundlagenforschung ist bekannt, dass RNasen unter verschiedensten Bedingungen wirkungsvoll arbeiten.
- Für den Schutz vor Infektion eignen sich Mittel mit RNasen in allen Körperpflegemitteln, wie zum Beispiel: Waschlotions, Cremes, Haar-Shampoos, Dusch-Gels, Puders, Mundwasser, Augentropfen, Intim-Pflegemittel, ...etc. Je nach Zusammensetzung wirken diese Mittel kurzfristig inaktivierend auf RNA-Viren (desinfizierend) oder vermitteln einen länger anhaltend Inaktivierungsfähigkeit gegen RNA-Viren (ausdauerende Schutzschicht). Für eine erwünscht längere protektive Wirkung empfiehlt sich die Anwendung von Mitteln, die eine relativ widerstandsfähigen Film ("Schutzfilm") auf den behandelten Oberflächen (Geräte, Kleider, Ha hinterlassen. Solche Mittel, basierend auf Gelen, Oelen oder Wachsen sind schon zum Teil patentiert und werden in der Praxis angewendet.
Figure imgf000006_0001
f. Anhang:
erfindungsgem. Mittel: bewirkt: Anwendung:
RNasen + Detergentien Inaktivierung von - Reinigung und Desinfektion (Mittel mit RNasen) RNA-Viren als von Geräten und Kleidung.
Krankheitserreger - Schutz und Prävention
Mensch, Tier & bei Mensch, Tier & Pflanze.
Pflanze
Beispiele: Enzephalitis,
Tumoren und AIDS.
aiRVi = anti-infectiva gegen JRNA-Vjren, basierend auf RNase(-n) und geeigneten/m Detergentien/ium
- RNasen = Ribonukleasen (RNA abbauende Enzyme)
- Detergentium (=Tensid = amphiphile Substanz)
geeignet sind zum Beispiel:
- RNase A: EC 3.1.27.5.: isoliert von bovinen Pankreas; mit obig beschriebenen Eigenschaften, käuflich bei Sigma (No L5125)
- RNase T1 : EC 3.1.27.3: isoliert aus Aspergillus oryzam
- weitere RNasen aus Tier-, Pflanzen oder Mikrobenreich kommen in Frage
- Detergentium: geignet ist zB. Sodium Lauryl Sulphate (SLS), der Effekt von Detergentien kann nötigenfalls durch Zusätze verstärkt werden, wobei diese aber möglichst wenig die Aktivität und evt. Stabilität der RNase(-n) beinträchtigen sollten.

Claims

PATENTANSPRUECHE:
1. Mittel zur biochemischen Inaktivierung von RNA-Viren, als Bsis bestehend aus Ribonuklease(-n) =RNase(-n) zusammen mit mindestens einem Detergentium.
2. Mittel nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form von Reinigungsmittel, Desinfektionsmittel, Körperpflegemittel oder Beschichtungsmittel vorliegen.
3. Mittel nach Anspruch 1 , zur Verwendung als Schutzmittel für Mensch, Tier und/oder Pflanze vor Infektion durch RNA-Viren.
GEÄNDERTE ANSPRÜCHE
[beim Internationalen Büro am 4. Oktober 1993 (04.10.93) eingegangen; neuer Anspruch 4 hinzugefügt; alle weiteren Ansprüche unverändert
(1 Seite)]
1. Mittel zur biochemischen Inaktivierung von RNA-Viren, bestehend aus Ribonuklease(-n) =RNase(-n) zusammen mit mindestens einem Detergentium.
2. Mittel nach Anspruch 1 , dadurch gekennzeichnet, dass sie in Form von Reinigungsmittel, Desinfektionsmittel, Körperpflegemittel oder Beschichtungsmittel vorliegen.
3. Mittel nach Anspruch 1 , zur Verwendung als Schutzmittel für Mensch, Tier und/oder Pflanze vor Infektion durch RNA-Viren.
4. Mittel nach Anspruch 1 , zur zielgerichteten und lokalen Bekämpfung von Infektionskrankheiten durch RNA- und DNA-Virus Infektionen oder lokalisierten Tumoren bei Mensch und Tieren.
PCT/CH1992/000249 1992-06-23 1992-12-31 Biochemische inaktivierung von rna-viren Ceased WO1994000016A1 (de)

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