TWI703989B - 口腔內保持型崩解性固形製劑、其製造方法、及用於該製造方法之粉體組成物 - Google Patents

Abstract

本發明提供一種具有優異之崩解性及凝集性之口腔內保持型崩解性固形製劑、其製造方法、及用於該製造方法之粉體組成物等。

本發明係一種含有至少1種崩解劑及至少1種水溶性高分子，崩解之開始時間為40秒以內，且表示凝集性之指標為0.4以上之口腔內保持型崩解性固形製劑、該等之製造方法、及用於該製造方法之包含含有至少1種崩解劑及至少1種水溶性高分子之崩解性粒子組成物之粉體組成物。

Description

口腔內保持型崩解性固形製劑、其製造方法、及用於該製造方法之粉體組成物

本發明係關於一種藉由於口腔內迅速地成為膏狀而容易於口腔內保持之口腔內保持型崩解性固形製劑、其製造方法、及用於該製造方法之粉體組成物等。

迄今為止，作為使口腔內黏膜吸收藉由皮下注射等所投予之有效成分(例如過敏治療藥)之投予方法，期待舌下投予型液體製劑、於口腔內慢慢崩解之固形製劑、以及口腔炎治療藥等作為口腔護理用途而於口腔內需要適當之時間開始崩解之製劑及口含錠等經口固形劑。

例如，關於作為黏性液體之製劑，已知有於舌下投予杉樹花粉萃取物之過敏原免疫療法藥，其係藉由患者自己1天1次滴加於舌下，其後於舌下維持約2分鐘後吞下之方法來服用。於該製劑中包含濃甘油及氯化鈉等。

又，作為針對因塵蟎抗原所引起之過敏性鼻炎之脫敏療法(過敏原免疫療法)用舌下錠，例如已知有Actair塵蟎舌下錠及Miticure塵蟎舌下錠等，該等係於10秒~數分鐘以內於口腔內崩解。

進而，已知有作為心絞痛發作用藥劑之崩解性之舌下錠。其係於含於舌下後，以約34秒進行崩解，含有作為活性成分之硝化甘油直接作用於冠血管而將其擴張之效果通常於1~2分鐘內表現。於該製劑中包含乳糖水合物、阿拉伯膠、滑石及玉米澱粉等。

作為此種於口腔內緩慢崩解之固形製劑之其他例，可列舉用以透過口腔內黏膜使血中吸收藥物之作為貼片狀製劑之口腔內黏膜貼附製劑(專利文獻1)。該製劑之特徵在於其係由黏膜附著層、支持層、2層藥物層及中間層所構成之層結構。

又，已知有一種口腔貼附用錠劑，其特徵在於：其係用以使有效成分於口腔內緩釋，且使一面為平面或具有平穩弧度之凹面，使另一面為具有平穩弧度之凸面(專利文獻2)。

進而，作為口腔炎、舌炎治療藥，亦已知有一種附著於口腔內而保護患部不受刺激，使有效成分持續地發揮作用之膜狀貼片，於該貼片中包含聚丙烯酸、檸檬酸三乙酯、羥丙甲纖維素、乙基纖維素、蓖麻油及氧化鈦等。進而，作為口腔炎、舌炎治療藥，亦有軟膏類型，該等口腔炎、舌炎治療藥係於口腔內保持30~60分鐘。

[先前技術文獻]

[專利文獻]

[專利文獻1]日本特開2010-138124號公報

[專利文獻2]日本特開2011-201817號公報

然而，於以上之習知技術中，例如滴加於舌下之黏性液體及舌下錠之類型實際上難以於舌下保持，膜狀貼片等口腔內貼附用製劑難以進行貼附作業，又，視貼附場所(例如下唇之內側等)而有時容易剝離。進而，軟膏類型由於係藉由手而塗佈於口腔內，故而於衛生方面存在問題，又，存在於人前難以塗佈等問題。

本發明之目的在於解決習知技術中之此種問題，本發明人等藉由提供一種口腔內保持型崩解性固形製劑而解決上述課題，從而完成了本發明，上述口腔內保持型崩解性固形製劑藉由口腔內之唾液而迅速地崩解成為膏狀，藉此易於口腔內保持。

更具體而言，本發明提供以下之態樣。

[態樣1]

一種口腔內保持型崩解性固形製劑，其含有至少1種崩解劑及至少1種水溶性高分子，崩解之開始時間為40秒以內，且表示凝集性之指標為0.4以上。

[態樣2]

如態樣1記載之固形製劑，其包含羧甲基纖維素作為崩解劑，包含羧甲基纖維素鈉作為水溶性高分子。

[態樣3]

如態樣1或2記載之固形製劑，其包含羧甲基纖維素及交聯聚維酮 (crospovidone)作為崩解劑，包含羧甲基纖維素鈉作為水溶性高分子。

[態樣4]

如態樣1至3中任一項記載之固形製劑，其進而含有糖醇或糖、及水不溶性高分子。

[態樣5]

如態樣4記載之固形製劑，其含有D-甘露醇作為糖醇，且含有結晶纖維素作為水不溶性高分子。

[態樣6]

如態樣1至5中任一項記載之固形製劑，其進而包含藥效成分。

[態樣7]

如態樣1至6記載之固形製劑，其係具有20N以上之硬度之錠劑。

[態樣8]

一種態樣1至7記載之口腔內保持型崩解性固形製劑之製造方法，其特徵在於以乾式將粉體組成物進行壓縮成形。

[態樣9]

如態樣8記載之製造方法，其包括：於由水溶性高分子以外之成分所構成之造粒物中添加、混合水溶性高分子及藥效成分。

[態樣10]

一種粉體組成物，其係用於態樣8或9記載之製造方法，且包含含有至少1種崩解劑及至少1種水溶性高分子之崩解性粒子組成物。

本發明之口腔內保持型崩解性固形製劑由於為固形，故而易 於使用，於服用時可容易地保持於口腔內之任意部位。進而，如本說明書之實施例所示，由於具有優異之崩解性，故而本發明之固形製劑藉由吸收口腔內之唾液而於約40秒以內開始崩解，迅速地軟化而成為膏狀，進而，由於具有優異之凝集性，故而不分散而維持塊之形狀、狀態。

又，本發明之口腔內保持型崩解性固形製劑由於不需要習知技術中之特別之層結構或特殊之表面形態，故而可藉由簡便之方法來容易地製造。

圖1係表示本發明之口腔內保持型崩解性固形製劑(實施例1~5及比較例1~2)之崩解性之測定結果。

圖2係表示實施例1之凝集性之測定結果。

圖3係表示實施例2之凝集性之測定結果。

圖4係表示實施例3之凝集性之測定結果。

圖5係表示實施例4之凝集性之測定結果。

圖6係表示實施例5之凝集性之測定結果。

圖7係表示比較例1之凝集性之測定結果。

圖8係表示崩解性之測定之概略。

圖9係表示凝集性之測定之概略。

本發明係關於一種口腔內保持型崩解性固形製劑，其含有至 少1種崩解劑及至少1種水溶性高分子，崩解之開始時間為40秒以內，較佳為35秒以內，更佳為30秒以內，進而較佳為10秒以內，且表示凝集性之指標為0.4以上，較佳為0.45以上，進而較佳為0.5以上。

此處，關於該固形製劑之「崩解之開始時間」，於在本說明書中記載之條件下進行測定之情形時，意指膨潤達到峰值所需之時間(表2中記載之「峰值時間」)。該崩解之開始時間越早(越短)，則崩解性越優異(越高)。又，「凝集性」係根據藉由本案說明書中記載之測定方法而獲得之值(指標)而規定之特性。該值越大，則凝集性越高，越不易分散。

如實施例所示，由於該固形製劑具有優異之崩解性及凝集性，故而本發明之固形製劑具有如下特徵：藉由吸收口腔內之唾液而於約40秒以內開始崩解，迅速地軟化而成為膏狀，其後於所貼附之部位不分散而維持塊之狀態、形狀。此處，所謂「膏狀」一般意指流動性之半固形狀態。

作為用於製造本發明之固形製劑之崩解性粒子組成物中所包含之崩解劑，可使用業者公知之任意之1種或2種以上之化合物。例如可含有選自酸型羧甲基纖維素(carmellose)、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、各種澱粉及加工澱粉、以及澱粉乙醇酸鈉及羥丙基澱粉等加工澱粉中之任意之一種成分以上。再者，交聯聚維酮係1-乙烯基-2-吡咯啶酮之交聯聚合物之通稱，交聯羧甲基纖維素鈉係羧甲基纖維素鈉之交聯物之通稱。

再者，於此種崩解劑中，例如羧甲基纖維素、交聯聚維酮、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣等均為不 溶於水之高分子。又，作為澱粉，例如玉米澱粉、馬鈴薯澱粉、蠟質玉米澱粉、水不溶性部分α化澱粉及水不溶性α化澱粉等為水不溶性之高分子，作為加工澱粉，例如澱粉乙醇酸鈉及羥丙基澱粉等加工澱粉等為水不溶性之高分子。

作為崩解劑，較佳為羧甲基纖維素及/或交聯聚維酮。

作為該組成物中所包含之水溶性高分子，可列舉業者公知之任意之1種或2種以上之化合物，例如可列舉如選自由羧甲基纖維素鈉(亦稱為「carmellose sodium」)、海藻酸鈉、角叉菜膠、三仙膠及明膠所組成之群中之化合物。再者，亦可為天然物或合成物。較佳之水溶性高分子為羧甲基纖維素鈉。

較佳為於該組成物中，進而包含業者公知之任意之糖醇或糖、及磷酸鈣、含水二氧化矽、無水磷酸鈣、無水磷酸氫鈣、偏矽酸鋁、矽酸鎂、輕質無水矽酸及氧化鎂、矽酸鈣等無機化合物作為賦形劑。

作為糖醇或糖之代表例，可列舉：D-甘露醇、甘露醇、赤藻糖醇、木糖醇、海藻糖、乳糖、麥芽糖、麥芽糖醇、葡萄糖、蔗糖、果糖、甘露糖及山梨醇等。糖或糖醇可為1種，亦可使用自該等中適當地選擇之2種以上之化合物。

作為賦形劑之較佳例，可列舉選自由D-甘露醇、乳糖、海藻糖、纖維素、木糖醇及磷酸鈣所組成之群中之1種成分以上。

進而，較佳為於該組成物中包含水不溶性高分子作為賦形助劑等。作為水不溶性高分子，只要可有效地提昇該組成物之成形性，則可使用業者公知之任意之物質，亦可為天然物或合成物。

作為水不溶性高分子之較佳例，例如可列舉：業者公知之微小纖維狀纖維素、結晶纖維素、粉末纖維素及各種纖維素衍生物。

可使用業者公知之任意之結晶纖維素及/或粉末纖維素，作為該結晶纖維素之代表例，可列舉：Avicel(FMC Corporation)、Ceolus(旭化成化學股份有限公司)、Vivapur(Rettenmaier)等市售品，作為粉末纖維素之代表例，可列舉：KC Flock(Nippon Paper Chemicals)、ARBOCEL(Rettenmaier)、Solka Floc(木村產業)。

進而，亦可於該組成物中，例如以調整崩解力、結合力及錠劑之服用感等各特性為目的，於無損由上述成分所帶來之本發明之效果之範圍內，適當添加混合業者公知之各種任意成分。作為此種成分之例，可包含業者公知之其他結合劑(賦形助劑)及塑化劑等功能性添加劑等。

例如，作為塑化劑，可列舉：結晶纖維素、玉米澱粉、輕質無水矽酸、含水二氧化矽、矽酸鋁鎂、硬脂酸鎂、硬脂酸鈣、硬脂酸、氫氧化鋁鎂、滑石等。

本發明之口腔內保持型崩解性固形製劑之形態、形狀並無特別限制，包含業者公知之任意之形態、形狀，例如錠劑、膜狀及片狀等之固形製劑。尤佳為錠劑。進而，本發明之口腔內保持型崩解性固形製劑可以適當量適當包含任意之藥效成分(有效成分)。

關於本發明之固形製劑中之各成分之摻合量，業者可根據各成分之種類、該製劑之種類及用途等而適當決定。通常相對於總重量，崩解劑為1~70重量%之範圍，水溶性高分子為0.1~30重量%之範圍。賦形劑、水不溶性高分子、結合劑(賦形助劑)及塑化劑等功能性添加劑等之 摻合量可根據目的而適當決定。

本發明之口腔內保持型崩解性固形製劑具有口腔內之優異之崩解性及凝集性，係以於口腔內慢慢崩解之固形製劑、以及口腔炎治療藥等口腔護理用製劑及口含錠等各種用途、目的而被用作例如口腔內黏膜吸收用製劑等醫藥品等。進而，被用作取向於包含輔助食品、營養功能食品及健康食品等之各種食品以及潔牙粉等方面之口腔護理之製品。

因此，根據該等用途、目的等，於本發明之固形製劑中可進而包含任意之成分。

即，於為醫藥品用途之情形時，例如除了藥效成分以外，可進而視需要包含界面活性劑、潤滑劑、酸味劑、甜味劑、矯味劑、香料、著色劑、穩定劑等醫藥上容許之其他任意之成分。作為該等任意成分，例如可使用醫藥品添加物辭典(藥事日報公司)、日本藥典中記載之相應成分。再者，所包含之藥效成分及助劑之用途、種類並無特別限制。又，只要發揮本發明之所需之效果，則崩解性粒子組成物、藥效成分及任意成分之摻合比率並無特別限制，業者可適當決定。作為本發明之錠劑中所包含之藥效成分之用途、種類，例如可列舉：中樞神經系統用藥、末梢神經系統用藥、感覺器官用藥、循環器官用藥、呼吸器官用藥、消化器官用藥、激素劑、泌尿生殖器官藥、其他各器官系統用醫藥品、維生素劑、營養強化藥、血液/體液用藥、其他代謝性醫藥品、細胞活化用藥、腫瘤用藥、放射性醫藥品、過敏用藥、其他組織細胞功能用醫藥品、天然藥、中草藥製劑、其他天然藥及基於中草藥配方之醫藥品、抗生素製劑、化學療法劑、生物製劑、針對寄生動物之藥、針對其他病原生物之醫藥品、調劑用藥、 診斷用藥、公共衛生用藥、體外診斷用醫藥品等。

於為食品及以口腔護理為取向之製品用途之情形時，可包含：蛋白質、糖質、脂質及礦物質等各種營養成分；各種維生素類及該等之衍生物；源自微生物、植物或動物之各種萃取物等健康食品原材料；以及酸味劑、甜味劑、賦形劑、界面活性劑、潤滑劑、酸味劑、甜味劑、矯味劑、香料、著色劑及穩定劑等基於食品衛生法第10條之各種指定添加物或既有添加物、一般飲食物添加物清單中收錄之作為食品成分(食品添加物)所容許之其他任意之成分，或基於與醫藥品、醫療機器等之品質、有效性及安全性之確保等相關之法律(舊藥事法)第2條之準藥品之原料標準中收錄的準藥品中所容許之其他任意之成分。

本發明之口腔內保持型崩解性固形製劑可藉由業者公知之任意之方法而製造。例如，可藉由以乾式將上述包含崩解性粒子組成物之粉體組成物進行壓縮成形而容易地製造。例如，可於由水溶性高分子以外之成分所構成之造粒物中添加、混合水溶性高分子及藥效成分，藉此容易地製備。

因此，本發明亦係關於此種口腔內保持型崩解性固形製劑之製造方法、及用於該製造方法之包含含有至少1種崩解劑及至少1種水溶性高分子之崩解性粒子組成物之粉體組成物。

再者，該粉體組成物亦可藉由業者公知之任意之方法而製造。再者，包含崩解劑、賦形劑、結合劑等之造粒物亦可於與其他原料混合之前，預先製備成預混料型之添加劑組成物。

此種添加劑組成物可藉由利用業者公知之任意之方法，將各 種成分一次性混合而製造。

或者，亦可藉由業者公知之任意之方法，藉由各種造粒步驟法而製造該粉體組成物。作為造粒方法，並無特別限定，例如亦可藉由乾式造粒法或濕式造粒步驟法等而製造。

乾式造粒法包括如下步驟：將該粉體組成物中所包含之各種成分粉末直接或與適當之結合劑等混合，藉由強壓而製成小塊，將其適當地破碎而進行造粒。作為乾式造粒法之具體例，可列舉破碎造粒法或輥壓縮法等。

濕式造粒法係於水之存在下使各成分分散並加以乾燥，藉此形成複合體之方法，作為濕式造粒法之具體例，可列舉：噴霧乾燥、滾動造粒、攪拌造粒及流動層造粒等噴霧法、冷凍乾燥法以及混練造粒等，可藉由該等業者公知之任意之方法而製造。

如以下之實施例所示，於本發明之口腔內保持型崩解性固形製劑為錠劑之情形時，作為其硬度，具有20N以上、較佳為30N以上、進而較佳為40N以上。又，關於該等上限，只要不明顯使崩解延遲則並無特別限制，例如為140N、130N或120N。

再者，本說明書中所引用之所有先前技術文獻之記載內容係以參照之形式併入至本說明書中。

以下，藉由實施例更具體地說明本發明，但本發明並不限制於該等實施例。

[平均粒徑、水分、硬度、崩解性、凝集性之評價]

針對以下之實施例及比較例中所獲得之造粒物及各錠劑，藉由以下之 條件、方法測定組成物之平均粒徑及水分、以及錠劑之硬度、崩解性、凝集性。

平均粒徑：使用

75mm自動振篩機(M-3T型，筒井理化學器械股份有限公司)對粒子組成物5g進行測定。

水分：使用鹵素水分測定器(HB43型，Mettler Toledo股份有限公司)對粒子組成物5g進行測定。

硬度：使用數位木屋式硬度計(藤原製作所股份有限公司)測定硬度(N)。硬度係分別進行6次測定，將該等之平均值作為測定結果。

崩解性：使用質構分析儀(TA.XT plus，Stable Micro Systems公司製造)之專用治具Tablet Disintegration Rig(A/TDR)進行測定。將其概略示於圖8。

於A/TDR之容器中放入3.5mL之水，藉由雙面膠帶將錠劑貼附於連結於負載單元之探針之下端，使探針下降，將錠劑與容器接觸之點設為0mm而開始測定。測定中係以持續施加40g之負載之方式進行設定，測定探針位置之變化。將膨潤(探針位置)達到最大所需之時間作為崩解開始時間。分別進行6次測定，將該等之平均值作為測定結果。

凝集性：使用質構分析儀(TA.XT plus，Stable Micro Systems公司製造)之專用治具Tablet Disintegration Rig(A/TDR)之容器及直徑20mm之樹脂製圓柱探針進行測定。將其概略示於圖9。

於A/TDR之容器中放入水，自開孔之治具之上藉由移液管抽取水，形成為容器底部之水僅透過孔來供給之狀態。於該容器中設置錠劑，於錠劑整體吸水後(大致20秒至1分鐘後)，將直徑20mm之樹脂製圓柱探針 自距錠劑下端10mm之高度以每秒2mm連續壓縮7mm 10次，測定此時之應力。將第10次之壓縮時應力除以第6次之壓縮時應力所獲得之值作為表示凝集性的指標。分別進行6次測定，將該等之平均值作為測定結果。

實施例1~5

[崩解性粒子組成物之製造]

將甘露醇(D-甘露醇，默克股份有限公司)280g、羧甲基纖維素(NS-300，五德藥品股份有限公司)75g、結晶纖維素(Ceolus PH-101，旭化成化學股份有限公司)100g、交聯聚維酮(Polyplasdone INF-10，ISP Japan股份有限公司)40g投入至流動層造粒機(LAB-1，Powrex股份有限公司)中，以12g/min噴霧精製水300g，藉此獲得造粒物。再者，造粒物具有以下之物性值。(1)平均粒徑：93微米，(2)水分：2.3重量%。

[口腔內保持型崩解性固形製劑之製造]

於所獲得之造粒物98.5~99.7重量份中加入羧甲基纖維素鈉(CMC Daicel，Daicel FineChem股份有限公司)1.5~0.3重量份並加以混合，獲得混合物。又，於所獲得之造粒物88.5重量份中加入羧甲基纖維素鈉(CMC Daicel，Daicel FineChem股份有限公司)1.5重量份、維生素C(維生素C，岩城製藥股份有限公司)10重量份並加以混合，獲得混合物。使用預先於臼及上下杵表面少量塗佈有作為潤滑劑之硬脂酸鎂(硬脂酸鎂，太平化學產業股份有限公司)之簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，以錠劑硬度成為100N左右之方式一面調整打錠壓縮力一面進行打錠，獲得直徑8.0mm、平整錠、重量250mg之本發明之口腔內保持型崩解性固形製劑。將該等之組成及硬度示於表1。又，將崩解性之測定結果 示於圖1及表2，將凝集性之測定結果示於圖2~6及表3。

[比較例1]

針對實施例中所獲得之造粒物，使用預先於臼及上下杵表面少量塗佈有作為潤滑劑之硬脂酸鎂(硬脂酸鎂，太平化學產業股份有限公司)之簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，以錠劑硬度成為100N左右之方式一面調整打錠壓縮力一面進行打錠，獲得直徑8.0mm、平整錠、重量250mg之本發明之比較例1之錠劑。將錠劑組成及錠劑硬度示於表1。又，將崩解性之測定結果示於圖1及表2，將凝集性之測定結果示於圖7及表3。

[比較例2]

將乳糖(FlowLac90，Meggle Japan股份有限公司)69.0重量份、玉米澱粉(顆粒玉米澱粉，Nihon Cornstarch)29.5重量份、羧甲基纖維素鈉(CMC Daicel，Daicel FineChem股份有限公司)1.5重量份混合，獲得混合物。使用預先於臼及上下杵表面少量塗佈有作為潤滑劑之硬脂酸鎂(硬脂酸鎂，太平化學產業股份有限公司)之簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，以錠劑硬度成為100N左右之方式一面調整打錠壓縮力一面進行打錠，獲得直徑8.0mm、平整錠、重量250mg之本發明之比較例2之錠劑。將錠劑組成及錠劑硬度示於表1。又，將崩解性之測定結果示於圖1。再者，由於錠劑未發生崩解，故而無法測定凝集性。

根據圖1及表2所示之結果顯示，實施例1~5及比較例1中所獲得之錠劑於本實施例記載之測定條件下，吸水而膨潤後，於10秒以內開始崩解。又，顯示比較例2中所獲得之錠劑係於與水接觸後未發生膨潤或崩解。再者，比較例2中所獲得之錠劑即便經過1分鐘以上，錠劑亦未發生崩解。

根據圖2~圖7及表3所示之結果顯示，實施例1~5中所獲得之錠劑雖吸水而軟化，但反覆壓縮之凝集性較高，容易保持形狀。另一方面，顯示比較例1中所獲得之錠劑吸水而軟化後，由反覆壓縮之凝集性較低，立即分散。

由成年男女3人分別服用實施例1~5以及比較例1及2中所獲得之各錠劑，結果實施例1~5中所獲得之各錠劑雖因口腔內之唾液而軟化，但不分散而維持塊之狀態。另一方面，比較例1中所獲得之錠劑因口腔內之唾液而快速崩解，未保持形狀，比較例2中所獲得之錠劑即便與口腔內之唾液接觸，亦維持錠劑之硬度。

[比較例3]

於實施例中所獲得之造粒物90.0重量份中加入維生素C(維生素C，岩城製藥股份有限公司)10重量份並加以混合，獲得混合物。使用預先於臼及上下杵表面少量塗佈有作為潤滑劑之硬脂酸鎂(硬脂酸鎂，太平化學產業股份有限公司)之簡易錠劑成形機(HANDTAB-100，市橋精機股份有限公司)，以錠劑硬度成為100N左右之方式一面調整打錠壓縮力一面進 行打錠，獲得直徑8.0mm、平整錠、重量250mg之本發明之比較例3之錠劑。

[比較例4]

製備將甘油(甘油，日醫工股份有限公司)50重量份、氯化鈉(氯化鈉，和光純藥股份有限公司)10重量份、精製水40重量份混合而成之溶液。將5g之維生素C(維生素C，岩城製藥股份有限公司)溶解於45g之製備溶液中，獲得本發明之比較例4之滴加用溶液。

使成年男女6人分別於舌下服用實施例5中所獲得之錠劑、比較例3中所獲得之錠劑、比較例4中所獲得之滴加用溶液(1mL)，測定可於舌下保持之時間。結果顯示，實施例5中所獲得之錠劑為平均61.7秒，比較例3中所獲得之錠劑為平均27.3秒，舌下保持時間延長。又，關於比較例4中所獲得之滴加用溶液，一服用則擴散至整個口中，難以於舌下保持。

[產業上之可利用性]

本發明大大有助於以於口腔內緩慢崩解之固形製劑、以及口腔炎治療藥等口腔護理用製劑及口含錠等各種用途、目的而使用之口腔內黏膜吸收用固形製劑等醫藥品等之研究、開發。

Claims (11)

1. 一種口腔內保持型崩解性固形製劑，其含有至少1種為水不溶性高分子之崩解劑及至少1種水溶性高分子，崩解之開始時間為40秒以內，且表示凝集性之指標為0.4以上。
2. 如申請專利範圍第1項之口腔內保持型崩解性固形製劑，其中，為水不溶性高分子之崩解劑係選自羧甲基纖維素、交聯聚維酮(crospovidone)、交聯羧甲基纖維素鈉、低取代度羥丙基纖維素、羧甲基纖維素鈣、澱粉、及加工澱粉中任意之1種或2種以上之化合物。
3. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內保持型崩解性固形製劑，其包含羧甲基纖維素作為崩解劑，包含羧甲基纖維素鈉作為水溶性高分子。
4. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內保持型崩解性固形製劑，其包含羧甲基纖維素及交聯聚維酮作為崩解劑，包含羧甲基纖維素鈉作為水溶性高分子。
5. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內保持型崩解性固形製劑，其進而含有糖醇或糖、及水不溶性高分子。
6. 如申請專利範圍第5項之口腔內保持型崩解性固形製劑，其含有D-甘露醇作為糖醇，且含有結晶纖維素作為水不溶性高分子。
7. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內保持型崩解性固形製劑，其進而含有藥效成分。
8. 如申請專利範圍第1或2項之口腔內保持型崩解性固形製劑，其係具有20N以上之硬度之錠劑。
9. 一種申請專利範圍第1至8項之口腔內保持型崩解性固形製劑之製造 方法，其係以乾式將粉體組成物進行壓縮成形。
10. 如申請專利範圍第9項之口腔內保持型崩解性固形製劑之製造方法，其包括：於由水溶性高分子以外之成分所構成之造粒物中添加、混合水溶性高分子及藥效成分。
11. 一種粉體組成物，其係用於申請專利範圍第9或10項之口腔內保持型崩解性固形製劑之製造方法，且包含含有至少1種崩解劑及至少1種水溶性高分子之崩解性粒子組成物。

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