[go: up one dir, main page]

TWI519241B - Collagen production promoting composition - Google Patents

Collagen production promoting composition Download PDF

Info

Publication number
TWI519241B
TWI519241B TW099133113A TW99133113A TWI519241B TW I519241 B TWI519241 B TW I519241B TW 099133113 A TW099133113 A TW 099133113A TW 99133113 A TW99133113 A TW 99133113A TW I519241 B TWI519241 B TW I519241B
Authority
TW
Taiwan
Prior art keywords
alanine
aspartic acid
collagen
composition
collagen production
Prior art date
Application number
TW099133113A
Other languages
English (en)
Other versions
TW201117735A (en
Inventor
Yutaka Ashida
Yosuke Tojo
Shoichiro Shimada
Chieko Mizumoto
Masashi Mita
Original Assignee
Shiseido Co Ltd
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Shiseido Co Ltd filed Critical Shiseido Co Ltd
Publication of TW201117735A publication Critical patent/TW201117735A/zh
Application granted granted Critical
Publication of TWI519241B publication Critical patent/TWI519241B/zh

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23C—DAIRY PRODUCTS, e.g. MILK, BUTTER OR CHEESE; MILK OR CHEESE SUBSTITUTES; MAKING OR TREATMENT THEREOF
    • A23C9/00—Milk preparations; Milk powder or milk powder preparations
    • A23C9/12—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes
    • A23C9/13—Fermented milk preparations; Treatment using microorganisms or enzymes using additives
    • A23C9/1322—Inorganic compounds; Minerals, including organic salts thereof, oligo-elements; Amino-acids, peptides, protein-hydrolysates or derivatives; Nucleic acids or derivatives; Yeast extract or autolysate; Vitamins; Antibiotics; Bacteriocins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A21—BAKING; EDIBLE DOUGHS
    • A21D—TREATMENT OF FLOUR OR DOUGH FOR BAKING, e.g. BY ADDITION OF MATERIALS; BAKING; BAKERY PRODUCTS
    • A21D2/00—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking
    • A21D2/08—Treatment of flour or dough by adding materials thereto before or during baking by adding organic substances
    • A21D2/24—Organic nitrogen compounds
    • A21D2/245—Amino acids, nucleic acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L11/00—Pulses, i.e. fruits of leguminous plants, for production of food; Products from legumes; Preparation or treatment thereof
    • A23L11/05—Mashed or comminuted pulses or legumes; Products made therefrom
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L11/00—Pulses, i.e. fruits of leguminous plants, for production of food; Products from legumes; Preparation or treatment thereof
    • A23L11/50—Fermented pulses or legumes; Fermentation of pulses or legumes based on the addition of microorganisms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L2/00—Non-alcoholic beverages; Dry compositions or concentrates therefor; Preparation or treatment thereof
    • A23L2/52—Adding ingredients
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L23/00—Soups; Sauces; Preparation or treatment thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/10—Natural spices, flavouring agents or condiments; Extracts thereof
    • A23L27/14—Dried spices
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/50—Soya sauce
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L27/00—Spices; Flavouring agents or condiments; Artificial sweetening agents; Table salts; Dietetic salt substitutes; Preparation or treatment thereof
    • A23L27/60—Salad dressings; Mayonnaise; Ketchup
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23L—FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; PREPARATION OR TREATMENT THEREOF
    • A23L33/00—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof
    • A23L33/10—Modifying nutritive qualities of foods; Dietetic products; Preparation or treatment thereof using additives
    • A23L33/17—Amino acids, peptides or proteins
    • A23L33/175—Amino acids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/20—Agglomerating; Granulating; Tabletting
    • A23P10/28—Tabletting; Making food bars by compression of a dry powdered mixture
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23P—SHAPING OR WORKING OF FOODSTUFFS, NOT FULLY COVERED BY A SINGLE OTHER SUBCLASS
    • A23P10/00—Shaping or working of foodstuffs characterised by the products
    • A23P10/30—Encapsulation of particles, e.g. foodstuff additives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
    • A61K31/19—Carboxylic acids, e.g. valproic acid
    • A61K31/195—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group
    • A61K31/197—Carboxylic acids, e.g. valproic acid having an amino group the amino and the carboxyl groups being attached to the same acyclic carbon chain, e.g. gamma-aminobutyric acid [GABA], beta-alanine, epsilon-aminocaproic acid or pantothenic acid
    • A61K31/198—Alpha-amino acids, e.g. alanine or edetic acid [EDTA]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K8/00—Cosmetics or similar toiletry preparations
    • A61K8/18—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition
    • A61K8/30—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds
    • A61K8/40—Cosmetics or similar toiletry preparations characterised by the composition containing organic compounds containing nitrogen
    • A61K8/44—Aminocarboxylic acids or derivatives thereof, e.g. aminocarboxylic acids containing sulfur; Salts; Esters or N-acylated derivatives thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61Q—SPECIFIC USE OF COSMETICS OR SIMILAR TOILETRY PREPARATIONS
    • A61Q19/00—Preparations for care of the skin
    • A61Q19/08—Anti-ageing preparations
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12J—VINEGAR; PREPARATION OR PURIFICATION THEREOF
    • C12J1/00—Vinegar; Preparation or purification thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
    • A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
    • A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2800/00—Properties of cosmetic compositions or active ingredients thereof or formulation aids used therein and process related aspects
    • A61K2800/40—Chemical, physico-chemical or functional or structural properties of particular ingredients
    • A61K2800/59—Mixtures
    • A61K2800/592—Mixtures of compounds complementing their respective functions

Landscapes

  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Food Science & Technology (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Botany (AREA)
  • Birds (AREA)
  • Gerontology & Geriatric Medicine (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Cosmetics (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Coloring Foods And Improving Nutritive Qualities (AREA)
  • Beans For Foods Or Fodder (AREA)

Description

膠原蛋白產生促進組合物
本發明係關於一種含有選自由D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸與其等之衍生物及/或鹽所組成群中的一種或兩種以上之化合物的膠原蛋白產生促進組合物，及包含投予上述化合物之步驟之抑制及/或改善皮膚狀態的方法。
I型膠原蛋白為皮膚之主要蛋白質之一，為含有2條α1(I)鏈與1條α2(I)鏈之3條鏈蛋白質。I型膠原蛋白係由皮膚之真皮層之纖維母細胞產生，形成包埋該纖維母細胞之細胞外基質。通常之(intrinsic，自然)老化及光老化均會伴隨膠原蛋白產生之下降，及膠原蛋白分解酶活性之增大(非專利文獻1-3)。因此，認為促進膠原蛋白產生與抑制及/或改善通常之老化及光老化所致之皮膚狀態例如皺紋形成有關。實際上，已知作為維生素A之衍生物之類視黃素類應用於引起通常之老化及光老化之臉及上臂的皮膚而產生藥效(非專利文獻4及5)。然而，類視黃素類有如光敏感化、或作為類視黃素類反應而已知之炎症性反應之副作用(非專利文獻6)。又，類視黃素類通常光反應性較高，為了穩定保存而必需遮光，於通常之生活條件下皮膚投予後易因穿透至體內之光而分解。
先行技術文獻 非專利文獻
非專利文獻1：Takeda,K.等人，J. Cell. Physiol.,153: 450(1992)
非專利文獻2：Varanl,J.等人，Am. J. Pathol.,158: 931(2001)
非專利文獻3：Varani,J.等人，Am. J. Pathol.,168: 1861(2006)
非專利文獻4：Kligman,A. M.等人，J. Am. Acad. Dermatol.,15: 836(1986)
非專利文獻5：Kligman,A. M.等人，J. Am. Acad. Dermatol.,29: 25(1993)
非專利文獻6：Mukherjee,S.等人，Clin. Interv. Aging1: 327(2006)
因此，必需開發一種具有促進膠原蛋白產生之作用之新穎的組合物，且無如類視黃素類之副作用，光穩定性較高之組合物。
本發明提供一種膠原蛋白產生促進組合物，其含有選自由D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸與其等之衍生物及/或鹽所組成群中之一種或兩種以上之化合物。
本發明之膠原蛋白產生促進組合物有時用於抑制及/或改善皮膚狀態。
本發明之膠原蛋白產生促進組合物中，上述皮膚狀態包括光老化及/或皺紋，但並不限定於該等。
本發明之膠原蛋白產生促進組合物有時用作皮膚外用劑。
本發明之膠原蛋白產生促進組合物有時用作食品。
本發明之膠原蛋白產生促進組合物有時為I型膠原蛋白產生促進組合物。
本發明提供一種抑制及/或改善皮膚狀態之方法，其包含投予含有選自由D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸與其等之衍生物及/或鹽所組成群中的一種或兩種以上之化合物的膠原蛋白產生促進組合物之步驟。
利用本發明之方法抑制及/或改善之皮膚狀態包括光老化及/或皺紋，但並不限定於該等。
本發明之方法中，上述膠原蛋白產生促進組合物有時為皮膚外用劑。
本發明之方法中，上述膠原蛋白產生促進組合物有時為食品組合物。
本發明之方法中，上述膠原蛋白產生促進組合物有時為I型膠原蛋白產生促進組合物。
本說明書中，所謂D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之「鹽」，係指以無損D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之膠原蛋白產生之促進效果為條件，含有金屬鹽、胺鹽等之任一種之鹽。上述金屬鹽有時包括鹼金屬鹽、鹼土金屬鹽等。上述胺鹽有時包括三乙胺鹽、苄胺鹽等。
本說明書中，所謂D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之「衍生物」，係指以無損D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之膠原蛋白產生之促進效果為條件，D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之分子於胺基、或羧基、或側鏈中與任一原子團形成共價鍵者。上述任一原子團包括N-苯基乙醯基、4,4'-二甲氧基三苯甲基(DMT，dimethoxy trityl)等之類的保護基，蛋白質、肽、糖、脂質、核酸等之類的生物高分子，聚苯乙烯、聚乙烯(polyethylene、polyvinyl)、聚酯等之類的合成高分子，及酯基等之類的官能基，但並不限定於該等。上述酯基例如有時包括甲酯、乙酯及其他脂肪族酯，或芳香族酯。
胺基酸之光學異構物有L-體及D-體，但由於天然蛋白質係L-胺基酸經肽結合者，除去細菌之細胞壁等之例外僅利用L-胺基酸，因此認為以人類為代表之哺乳類僅存在L-胺基酸，並且僅利用L-胺基酸。依據(木野內忠稔等人，蛋白質　核酸　酶，50: 453-460(2005),Lehninger Principles of Biochemistry[上]第2版第132頁-147頁(1993)廣川書店，Harper's Biochemistry原版第22版　第21頁-30頁(1991)丸善)，先前學術上產業上均僅專門使用L-胺基酸作為胺基酸。
作為例外使用D-胺基酸之實例，存在如下食品添加物之例：於用作細菌所產生之抗生素之原料之情形時，及化學合成胺基酸時，為了節省自等量獲得之L-胺基酸與D-胺基酸混合物僅分取L-胺基酸之成本，而直接使用D-胺基酸作為DL-胺基酸混合物。然而，先前並無於產業上僅使用不含L-胺基酸之D-胺基酸作為生理活性物質之例。
D-絲胺酸或D-天冬醯胺酸中因D體之比例較高，故而進行比較性研究。已明確D-絲胺酸局部存在於大腦、海馬區，為腦內之NMDA(N-methyl-D-asparagine acid，N-甲基-D-天冬醯胺酸)受體之調節因子。D-天冬醯胺酸被認為局部存在於睾丸或松果體中，並顯示其參與控制荷爾蒙分泌(日本專利特開2005-3558號公報)。但並未明確皮膚中之D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之生理作用。
至今未知如以下實施例所示之D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸增大膠原蛋白產生量之效果。因此，含有D-天冬醯胺酸及/或D-丙胺酸之本發明之膠原蛋白產生促進組合物為新穎之發明。
近年來，報告有於2週內使ddY小白鼠自由攝取10 mM之D-胺基酸水溶液後，測定各器官中D-胺基酸濃度，結果松果體中每1腺松果體為3-1000 pmol，於腦組織中每1克濕質量腦組織為2-500 nmol(Morikawa,A.等人，Amino Acids,32: 13-20(2007))。據此，算出以下所說明之本發明之組合物中所含的D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之一天攝取量之下限。
本發明之D-天冬醯胺酸如以下實施例所示般，對培養人類纖維母細胞於0.01~320 μM之濃度範圍內具有促進膠原蛋白產生之效果。因此，本發明之組合物中所含之D-天冬醯胺酸的量以該濃度範圍之D-天冬醯胺酸被送達至生物皮膚組織之纖維母細胞為條件，可為任意含量。本發明之組合物為外用劑之情形時之D-天冬醯胺酸的含量為本發明之組合物總量中之0.0000001質量%至50質量%或直至可調配之最大質量濃度的範圍即可。即上述組合物為外用劑之情形時之D-天冬醯胺酸之含量較理想的是0.000001質量%~30質量%，最理想的是0.00001質量%~3質量%。本發明之組合物為內服劑之情形時之D-天冬醯胺酸的含量為0.0000001質量%~100質量%之範圍即可。本發明之組合物為內服劑之情形時之D-天冬醯胺酸之含量較理想的是0.0000002質量%~80質量%，最理想的是0.000001質量%~60質量%。再者，本發明之組合物中所含之D-天冬醯胺酸的一日攝取量之下限為每1 kg體重0.01 ng即可，較好的是0.1 ng，更好的是1 ng。
本發明之D-丙胺酸如以下實施例所示般，對培養人類纖維母細胞於0.01~1000 μM之濃度範圍內具有促進膠原蛋白產生之效果。因此，本發明之皮膚症狀改善劑、皮膚外用劑、及食品組合物中所含之D-丙胺酸量，以該濃度範圍之D-丙胺酸被送達至生物皮膚組織之纖維母細胞為條件，可為任意含量。本發明之組合物為外用劑之情形時之D-丙胺酸之含量為本發明之組合物總量中之0.000001質量%至50質量%或直至可調配之最大質量濃度的範圍即可。即上述組合物為外用劑之情形時之D-丙胺酸之含量較理想的是0.00001質量%~30質量%，最理想的是0.0001質量%~10質量%。本發明之組合物為內服劑之情形時之D-丙胺酸之含量為0.000001質量%~100質量%之範圍即可。本發明之組合物為內服劑之情形時之D-丙胺酸之含量較理想的是0.00001質量%~80質量%，最理想的是0.0001質量%~60質量%。再者，本發明之組合物中所含之D-丙胺酸的一日攝取量之下限為每1 kg體重0.01 ng即可，較好的是0.1 ng，更好的是1 ng。
本發明之組合物除了D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸、D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之鹽、及/或可於生物體內藉由藥物代謝酶及其他而放出D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之衍生物之外，亦有以無損D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之膠原蛋白產生之促進效果為條件，進而含有一種或兩種以上之藥學上所容許之添加物的情形。上述添加物包括：稀釋劑及膨脹劑、黏合劑及接著劑、潤滑劑、流動促進劑、塑化劑、崩解劑、載體溶劑、緩衝劑、著色料、香料、甜味料、防腐劑及穩定劑、吸附劑、及業者已知之其他醫藥品添加劑，但並不限於該等。
本發明之組合物亦可僅使用D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸、D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之鹽、及/或可於生物體內藉由藥物代謝酶及其他而放出D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之衍生物作為有效成分而製備，通常於無損本發明之效果之範圍內，可視需要適當調配含有準藥品之化妝品或醫藥品等皮膚外用劑等中所使用之其他成分。作為上述其他成分(任意調配成分)，例如可列舉：油分、界面活性劑、粉末、有色材料、水、醇類、增黏劑、螯合劑、聚矽氧類、抗氧化劑、紫外線吸收劑、保濕劑、香料、各種藥效成分、防腐劑、pH值調整劑、中和劑等。
用於抑制及/或改善本發明之皮膚狀態之膠原蛋白產生促進組合物(以下稱為「皮膚狀態改善劑」)之劑型，若為包括例如軟膏、霜劑、乳液、洗劑、覆劑、凝膠劑、黏附劑等外用劑，例如粉末、顆粒、軟膠囊、錠劑等口服劑，例如經鼻噴霧等經鼻劑，及注射劑之先前準藥品組合物及醫藥品組合物中所使用者，則可為任意者
本發明之皮膚外用劑之劑型若為包括例如軟膏、霜劑、乳液、洗劑、覆劑、凝膠劑、黏附劑等之先前皮膚外用劑中所使用者，則可為任意者。
本發明之食品組合物除了D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸、D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之鹽、及/或可於生物體內藉由藥物代謝酶及其他放出D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸的衍生物之外，亦有以無損D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之膠原蛋白產生之促進效果為條件，含有調味料、著色料、保存料及其他作為食品而容許之成分的情形。
本發明之食品組合物例如為糖果、小甜餅乾、味噌、法式沙拉醬(French dressing)、蛋黃醬(mayonnaise)、法式麵包、醬油、優格、香鬆、調味料‧納豆調料、納豆、醪醋等先前食品組合物中所使用者，則可為任意者，但並不限定於上述例示。
以下所說明之本發明之實施例之目的僅為例示，並不限定本發明之技術範圍。本發明之技術範圍僅由申請專利範圍而限定。
本說明書中提及之所有文獻以引用之方式整體併入本說明書中。
實施例1
D-天冬醯胺酸之膠原蛋白產生促進效果
方法
細胞培養
細胞係使用市售之人類新生兒真皮纖維母細胞(Cryo NHDF-Neo，三光純藥)。上述細胞係以市售之24孔板中每1孔為2×105個之方式播種，使用市售之細胞培養用培養基(D-MEM(1 g/L葡萄糖)，和光純藥)中添加有10%胎牛血清之培養基(以下稱為「通常培養基」)，於37℃、5% CO2及飽和水蒸氣環境下培養4小時。
胺基酸之添加
其後將培養上述細胞之培養基換成於市售之細胞培養用培養基(D-MEM(1 g/L葡萄糖)，和光純藥)中添加有0.5%胎牛血清之培養基(以下稱為「低血清培養基」)，於37℃、5% CO2及飽和水蒸氣環境下培養約一日。此處，D-天冬醯胺酸(和光純藥工業，018-04821)以成為0.01 μM、0.1 μM、10 μM、100 μM或320 μM之方式添加於上述低血清培養基中。
作為陽性對照，以維生素C前驅物之磷酸L-抗壞血酸鎂(L-Ascorbic Acid Phosphate Magneslum Salt n-Hydrate，以下稱為「APM」。和光純藥工業，013-19641)成為150 μM、250 μM或500 μM之方式添加於上述低血清培養基中。又，作為陰性對照，使用未添加APM及D-天冬醯胺酸之上述低血清培養基。
I型膠原蛋白產生量之測定
2日之培養結束後，採集培養上清液，藉由I型原膠原C末端肽EIA套組(Procollagen type I C-peptide EIA kit)(塔卡拉生物(TAKARA BIO)公司製造)，依據製造者之指示書測定人類新生兒真皮纖維母細胞所產生之I型原膠原之C末端肽(以下稱為「PIP」)濃度。
測定結果
圖1表示研究添加D-天冬醯胺酸對於人類新生兒真皮纖維母細胞中之I型膠原蛋白產生之效果的實驗結果。各實驗條件之誤差棒表示於同一條件下重複4-6次之實驗結果之測定值的標準偏差。又，星號(**)表示Bonferroni/Dunn檢驗中p值未達1%。
陰性對照之PIP濃度為583 ng/mL。添加有150 μM、250 μM或500 μM之APM之情形時(陽性對照)的PIP濃度分別增大至1183 ng/mL、1666 ng/mL或1416 ng/mL。添加有0.01 μM、0.1 μM、10 μM、100 μM或320 μM之D-天冬醯胺酸之情形時的PIP濃度分別為1286 ng/mL、1159 ng/mL、1117 ng/mL、1119 ng/mL或1007 ng/mL。添加有APM及D-天冬醯胺酸之培養基中，於全部之濃度條件下，與陰性對照相比較，I型膠原蛋白產生促進效果於統計學上顯著。又，顯示出0.01-100 μM之濃度之D-天冬醯胺酸的I型膠原蛋白產生促進效果與作為APM之最低濃度之150 μM同等，並且D-天冬醯胺酸具有遠強於APM之I型膠原蛋白產生促進效果。
實施例2
D-丙胺酸之膠原蛋白產生促進效果
方法
細胞培養、胺基酸之添加及I型膠原蛋白產生量之測定係以與實施例1相同之方式進行。胺基酸係使用0.01 μM、0.1 μM、10 μM、1000 μM、17400 μM之D-丙胺酸(肽研究所，2801)。又，陰性對照係使用未添加APM及D-丙胺酸之上述低血清培養基。
測定結果
圖2表示研究添加D-丙胺酸對於人類新生兒真皮纖維母細胞中之I型膠原蛋白產生之效果的實驗結果。各實驗條件之誤差棒表示於同一條件下重複4-6次之實驗結果之測定值的標準偏差。又，Bonferroni/Dunn檢驗中，星號(*)表示p值未達5%，星號(**)表示p值未達1%。
陰性對照之PIP濃度為551 ng/mL。添加有150 μM、250 μM或500 μM之APM之情形(陽性對照)的PIP濃度分別增大至1183 ng/mL、1666 ng/mL或1416 ng/mL，促進I型膠原蛋白產生。添加有0.01 μM、0.1 μM、10 μM、1000 μM或17400 μM之D-丙胺酸之情形時的PIP濃度分別為750 ng/mL、789 ng/mL、876 ng/mL、823 ng/mL或799 ng/mL。添加有APM及D-丙胺酸之培養基中，於所有濃度條件下，與陰性對照相比較，I型膠原蛋白產生促進效果於統計學上顯著。
實施例3
L-及D-天冬醯胺酸之膠原蛋白產生促進效果
方法
細胞培養、胺基酸之添加及I型膠原蛋白產生量之測定係以與實施例1相同之方式進行。胺基酸係使用0.1 μM之D-天冬醯胺酸(和光純藥工業，018-04821)、0.1 μM之L-天冬醯胺酸(和光純藥工業，013-04832)。又，陰性對照係使用未添加L-及D-天冬醯胺酸之上述低血清培養基。
測定結果
圖3係研究添加L-及D-天冬醯胺酸對於人類新生兒真皮纖維母細胞中之I型膠原蛋白產生之效果的實驗結果。各實驗條件之誤差棒表示於同一條件下重複6-12次之實驗結果之測定值的標準偏差。又，Bonferroni/Dunn檢驗中，星號(**)表示p值未達1%。
陰性對照之PIP濃度為361 ng/mL。添加有0.1 μM之L-及D-天冬醯胺酸之情形時的PIP濃度分別為406 ng/mL及456 ng/mL。根據以上結果顯示，藉由添加0.1 μM之D-天冬醯胺酸而會於統計學上顯著促進I型膠原蛋白產生，另一方面，藉由添加0.1 μM之L-天冬醯胺酸而不會促進I型膠原蛋白產生。
實施例4
L-及D-丙胺酸之膠原蛋白產生促進效果
方法
細胞培養、胺基酸之添加及I型膠原蛋白產生量之測定係以與實施例1相同之方式進行。胺基酸係使用0.1 μM及150 μM之D-丙胺酸(肽研究所，2801)、0.1 μM及150 μM之L-丙胺酸(肽研究所，2701)。又，陰性對照係使用未添加L-及D-丙胺酸之上述低血清培養基。
測定結果
圖4表示研究添加L-及D-丙胺酸對於人類新生兒真皮纖維母細胞中之I型膠原蛋白產生之效果之實驗結果。各實驗條件之誤差棒表示於同一條件下重複6-12次之實驗結果之測定值的標準偏差。又，Bonferroni/Dunn檢驗中，星號(*)及(**)分別表示p值未達5%及未達1%。
陰性對照之PIP濃度為361 ng/mL。添加有0.1 μM及150 μM之D-丙胺酸之情形時的PIP濃度分別為502 ng/mL及450 ng/mL。添加有0.1 μM及150 μM之L-丙胺酸之情形時的PIP濃度分別為405 ng/mL及413 ng/mL。由以上結果顯示，藉由添加0.1 μM及150 μM之D-丙胺酸而於統計學上顯著促進I型膠原蛋白產生，另一方面，藉由添加0.1 μM及150 μM之L-丙胺酸而不會促進I型膠原蛋白產生。
實施例 5
D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之膠原蛋白產生促進效果
方法
細胞培養及胺基酸之添加係以與實施例1相同之方式進行。胺基酸係使用0.1 μM之D-天冬醯胺酸(和光純藥工業，018-04821)、0.1 μM及0.001 μM之D-丙胺酸(肽研究所，2801)。又，陰性對照係使用未添加D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸之上述低血清培養基。作為陽性對照，係以APM成為250 μM之方式添加於上述低血清培養基中。為了評價I型膠原蛋白之產生量，人類新生兒真皮纖維母細胞所產生之I型原膠原及旋轉膠質經胃蛋白酶(800-2500 Unit/mg，SIGMA，P7000)處理後，藉由人類1型膠原蛋白ELISA(EC1-E105，Applied Cell Biotehnologies股份有限公司)，依據製造者之指示書而測定I型去端肽膠原之濃度。
測定結果(1)
圖5表示研究添加D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸對於人類新生兒真皮纖維母細胞中之I型去端肽膠原產生之效果的實驗結果。各實驗條件之誤差棒表示於同一條件下重複5-6次之實驗結果之測定值的標準偏差。又，Bonferroni/Dunn檢驗中，星號(*)及(**)分別表示p值未達5%及未達1%。
陰性對照之I型去端肽膠原濃度為1.8 μg/mL。添加有250 mM之APM之情形(陽性對照)的I型去端肽膠原濃度增大至3.9 μg/mL，促進I型膠原蛋白產生。添加有0.1 μM之D-丙胺酸之情形時的I型去端肽膠原之濃度為4.0 μg/mL。添加有0.1 μM之D-天冬醯胺酸之情形時的I型去端肽膠原濃度為3.8 μg/mL。根據以上結果顯示，藉由添加0.1 μM之D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸而於統計學上顯著促進I型膠原蛋白產生。
測定結果(2)
圖6表示研究添加D-丙胺酸對於人類新生兒真皮纖維母細胞中之I型去端肽膠原產生之效果的實驗結果。各實驗條件之誤差棒表示於同一條件下重複2次之實驗結果之測定值的標準偏差。
陰性對照之I型去端肽膠原濃度為1.7 μg/m。添加有250 mM之APM之情形(陽性對照)時的I型去端肽膠原濃度增大至2.6 μg/mL，促進I型膠原蛋白產生。添加有0.001 μM之D-丙胺酸之情形時的I型去端肽膠原濃度為2.1 μg/mL。
實施例6
以下表示根據本發明含有D-天冬醯胺酸及/或D-丙胺酸之乳液製劑、貼附劑、錠劑、軟膠囊、顆粒、飲料、糖果、小甜餅乾、味噌、法式沙拉醬、蛋黃醬、法式麵包、醬油、優格、香鬆、調味料‧納豆調料、納豆、醪醋、霜劑、身體用霜劑、凝膠劑、撕除式面膜、含浸式面膜、乳液、化妝水及氣溶膠劑之調配例。該等調配例目的在於列舉例示，並非旨在限定本發明之技術範圍。
調配例1(乳液製劑)
調配例2(乳液製劑)
調配例3(貼附劑)
調配例4(貼附劑)
調配例5(錠劑)
調配例6(錠劑)
調配例7(軟膠囊)
調配例8(軟膠囊)
調配例9(顆粒)
調配例10(飲料)
調配例11(飲料)
調配例12(糖果)
調配例13(小甜餅乾)
調配例13(小甜餅乾)之製造方法
一面拌奶油一面緩緩添加精製細砂糖，添加蛋、D-天冬醯胺酸及/或D-丙胺酸、及香料並加以攪拌。充分混合後，添加經均勻振盪之低筋麵粉，以低速加以攪拌，以塊狀放入冰箱。其後，進行成型，於170℃下煅燒15分鐘製成小甜餅乾。
調配例14(味噌)
調配例14(味噌)之製造方法
將米麹與鹽充分混合。將清洗之大豆於3倍量之水中浸泡一晚後除去水，添加新水並煮透，撈至笸籮中。收集湯汁(種水)，以使D-天冬醯胺酸及/或D-丙胺酸成為10%w/v之方式而溶解。將煮熟之豆直接研碎，添加混有鹽之米麹，一面加足溶解有上述D-天冬醯胺酸及/或D-丙胺酸之種水一面均勻混合直至黏土程度之硬度。將揉成丸子狀者無間隙地充分裝入桶中各處，使表面平坦，利用保鮮膜覆蓋並密封。3個月後變換容器，使表面平坦並利用保鮮膜覆蓋。再者，亦可使用產生較多D-天冬醯胺酸及/或D-丙胺酸之米麹代替於種水中添加D-天冬醯胺酸及/或D-丙胺酸。為了獲得上述米麹，可藉由利用日本專利特開2008-185558中記載之方法對D-天冬醯胺酸及/或D-丙胺酸進行測定而挑選。又，市售之味噌中亦可添加D-天冬醯胺酸及/或D-丙胺酸或其鹽。
調配例15(法式沙拉醬)
調配例16(法式沙拉醬)
調配例15及16(法式沙拉醬)之製造方法
於醋中添加氯化鈉、D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸後，充分攪拌並使其溶解。添加沙拉油充分攪拌並添加胡椒。
調配例17(蛋黃醬)
調配例18(蛋黃醬)
調配例17及18(蛋黃醬)之製造方法
於蛋黃(室溫)中添加醋、氯化鈉、D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸、及胡椒，利用拌打器充分攪拌。一面一點一點地添加沙拉油一面繼續攪拌，而製成乳液。最後添加砂糖並加以攪拌。
調配例19(法式麵包)
調配例20(法式麵包)
調配例19及20(法式麵包)之製造方法
於溫水中放入砂糖1 g及乾酵母預備醱酵。將高筋麵粉、低筋麵粉、氯化鈉、砂糖5 g、及D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸放入盆中，其中放入經預備醱酵之酵母。充分揉捏後成為球狀於30℃下進行一次醱酵。再次揉捏麵團後進行修整，然後整形成適當之形狀，使用電子醱酵機最終醱酵。切開並於220℃之烘箱中焙燒30分鐘。
調配例21(醬油)
調配例22(醬油)
調配例21及22(醬油)之製造方法
於市售之醬油中添加D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸並充分攪拌。又，亦可使用產生較多D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸之麹代替添加D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸或其鹽，而製造醬油。為了獲得上述麹，可藉由利用日本專利特開2008-185558中記載之方法對D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸進行測定而挑選。
調配例23(優格)
調配例24(優格)
調配例23及24(優格)之製造方法
於40℃~45℃下醱酵。可使用其他市售之種菌，亦可於市售之優格中添加D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸。又，亦可使用產生較多D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸之菌代替添加D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸或其鹽。為了獲得上述菌，可藉由利用日本專利特開2008-185558中記載之方法對D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸進行測定而挑選。
調配例25(香鬆)
調配例26(調味料‧納豆調料)
調配例27(調味料‧納豆調料)
調配例28(納豆)
調配例28(納豆)之製造方法
亦可使用產生較多D-天冬醯胺酸及/或D-丙胺酸之菌代替添加D-天冬醯胺酸及/或D-丙胺酸或其鹽，而製作納豆。為了獲得上述菌，可藉由利用日本專利特開2008-185558中記載之方法對D-天冬醯胺酸及/或D-丙胺酸進行測定而挑選。
調配例29(醪醋)
調配例30(醪醋)
調配例29及30(醪醋)之製造方法
亦可使用產生較多D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸之菌代替添加D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸或其鹽而製作醋、黑醋、醪。為了獲得上述菌，可藉由利用日本專利特開2008-185558中記載之方法對D-天冬醯胺酸或D-丙胺酸進行測定而挑選。
調配例31(霜劑)
調配例32(霜劑)
調配例33(身體用霜劑)
調配例34(身體用霜劑)
調配例35(凝膠劑)
調配例36(凝膠劑)
調配例37(撕除式面膜)
調配例38(撕除式面膜)
調配例39(含浸面膜)
調配例40(含浸面膜)
調配例41(乳液)
調配例42(乳液)
調配例43(乳液)
調配例44(乳液)
調配例45(化妝水)
調配例46(化妝水)
調配例47(化妝水)
調配例48(化妝水)
調配例49(氣溶尿素外用劑原液)
調配例50(氣溶尿素外用劑原液)
調配例51(氣溶尿素噴射劑)
調配例51(氣溶尿素噴射劑)之填充方法
將氣溶尿素外用劑原液及二甲醚填充於內面特氟綸(註冊商標)塗佈處理耐壓氣溶鋁罐中，而製備霧劑。
圖1係表示D-天冬醯胺酸對於正常人類真皮纖維母細胞中之I型膠原蛋白產生之效果的圖表；
圖2係表示D-丙胺酸對於正常人類真皮纖維母細胞中之I型膠原蛋白產生之效果的圖表；
圖3係表示L-及D-天冬醯胺酸對於正常人類真皮纖維母細胞中之I型膠原蛋白產生之效果的圖表；
圖4係表示L-及D-丙胺酸對於正常人類真皮纖維母細胞中之I型膠原蛋白產生之效果的圖表；
圖5係表示D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸對於正常人類真皮纖維母細胞中之I型去端肽膠原產生之效果的圖表；及
圖6係表示D-丙胺酸對於正常人類真皮纖維母細胞中之I型去端肽膠原產生之效果的圖表。
(無元件符號說明)

Claims (5)

  1. 一種膠原蛋白產生促進組合物，其特徵在於：含有選自D-天冬醯胺酸及D-丙胺酸、其等之衍生物、其等之鹽中之一種或兩種以上之化合物。
  2. 如請求項1之組合物，其係用於皮膚狀態之抑制、皮膚狀態之改善中至少一者。
  3. 如請求項2之組合物，其中上述皮膚狀態為光老化、皺紋中之至少一者。
  4. 如請求項1至3中任一項之組合物，其用作皮膚外用劑。
  5. 如請求項1至3中任一項之組合物，其用作食品。
TW099133113A 2009-09-29 2010-09-29 Collagen production promoting composition TWI519241B (zh)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2009224743 2009-09-29
JP2009225870 2009-09-30
PCT/JP2010/066672 WO2011040363A1 (ja) 2009-09-29 2010-09-27 コラーゲン産生促進組成物

Publications (2)

Publication Number Publication Date
TW201117735A TW201117735A (en) 2011-06-01
TWI519241B true TWI519241B (zh) 2016-02-01

Family

ID=43826178

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TW099133113A TWI519241B (zh) 2009-09-29 2010-09-29 Collagen production promoting composition

Country Status (11)

Country Link
US (1) US8637572B2 (zh)
EP (1) EP2484340B1 (zh)
JP (1) JP5826032B2 (zh)
KR (2) KR101780658B1 (zh)
CN (1) CN102548529B (zh)
AU (1) AU2010301764A1 (zh)
BR (1) BR112012007598A2 (zh)
ES (1) ES2733537T3 (zh)
RU (1) RU2526199C2 (zh)
TW (1) TWI519241B (zh)
WO (1) WO2011040363A1 (zh)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6018752B2 (ja) * 2009-09-29 2016-11-02 株式会社 資生堂 抗酸化組成物
US9782457B2 (en) * 2011-10-07 2017-10-10 Tissue Repair Company Flowable formulations for tissue repair and regeneration
JP2014031323A (ja) * 2012-08-02 2014-02-20 Shiseido Co Ltd セラミド産生促進用組成物
DE102013208865A1 (de) * 2013-05-14 2014-11-20 Beiersdorf Ag Stabilisierte Zubereitungen mit einem Gehalt an Ascorbinsäure und Phosphationen
ITMI20131479A1 (it) * 2013-09-09 2015-03-10 Iros R C S R L Composizioni cosmetiche contenenti una combinazione di principi attivi naturali
US10004679B2 (en) * 2014-12-29 2018-06-26 Vidya Herbs, Inc. Compositions of Amorphophallus konjac and methods for their use in skin care
WO2018174286A1 (ja) * 2017-03-24 2018-09-27 味の素株式会社 角層機能改善剤
CN107535911A (zh) * 2017-08-25 2018-01-05 张家港中宝生物技术有限公司 一种d‑天门冬氨酸颗粒及其制备方法
KR102816810B1 (ko) * 2018-05-31 2025-06-10 킴벌리-클라크 월드와이드, 인크. 건강한 피부 미생물총을 유지하기 위한 프리바이오틱 조성물 및 방법
JP7071754B2 (ja) * 2020-07-28 2022-05-19 株式会社東洋新薬 関節機能改善組成物
JP7208661B2 (ja) * 2021-06-17 2023-01-19 株式会社大源味噌 Ｄ－アミノ酸を含有する味噌の製造方法
CN116077409B (zh) * 2022-12-31 2024-08-27 杭州纽龙日尚生物制品有限公司 一种胶原蛋白激活剂及其制备方法和应用

Family Cites Families (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP3159419B2 (ja) * 1993-12-28 2001-04-23 カネボウ株式会社 化粧料
CN1071119C (zh) * 1994-02-25 2001-09-19 上海益人生化技术开发有限公司 酶解珍珠液
US5897891A (en) * 1996-11-18 1999-04-27 Godfrey; John C. Flavorful zinc compositions for oral use incorporating copper
JPH1149628A (ja) * 1997-07-31 1999-02-23 Shiseido Co Ltd しわ改善用化粧料
JPH1149629A (ja) * 1997-07-31 1999-02-23 Shiseido Co Ltd 美白用化粧料
JPH1160436A (ja) * 1997-08-20 1999-03-02 Shiseido Co Ltd 肌荒れ改善用化粧料
JPH1171232A (ja) * 1997-08-29 1999-03-16 Shiseido Co Ltd にきび防止用皮膚外用剤
WO2002096360A2 (en) * 2001-05-25 2002-12-05 Ceremedix, Inc. Single amino acid based compounds for counteracting effects of reactive oxygen species and free radicals
JP2004315384A (ja) * 2003-04-14 2004-11-11 Kyowa Hakko Kogyo Co Ltd 美白剤
JP4291628B2 (ja) 2003-06-12 2009-07-08 株式会社資生堂 液体クロマトグラフ装置及び試料に含まれる光学異性体の分析方法
JP2005029486A (ja) * 2003-07-09 2005-02-03 Toyo Shinyaku:Kk 皮膚改善組成物
RU2275186C2 (ru) * 2003-08-01 2006-04-27 Федеральное государственное унитарное предприятие "Научно-производственное объединение по медицинским иммунобиологическим препаратам "Микроген" Министерства здравоохранения Российской Федерации Косметическое средство для ухода за кожей лица и шеи
KR20080030023A (ko) * 2005-07-26 2008-04-03 가부시키가이샤 시세이도 주름 방지·개선제
JP2007051087A (ja) * 2005-08-17 2007-03-01 Noevir Co Ltd コラーゲン産生促進剤、並びにこれを配合した皮膚外用剤及び内服剤
KR100779876B1 (ko) * 2006-05-09 2007-11-28 (주)아모레퍼시픽 홍삼 제조과정 중 생성되는 갈변반응 생성물을 함유하는화장료 조성물
JP4809161B2 (ja) * 2006-08-29 2011-11-09 富士フイルム株式会社 皮膚外用剤
JP4980740B2 (ja) 2007-01-31 2012-07-18 株式会社 資生堂 ２次元液体クロマトグラフィー分析方法および分取用流路切り替えユニット
JP5168996B2 (ja) * 2007-04-13 2013-03-27 味の素株式会社 アミノ酸類高配合防腐水溶液

Also Published As

Publication number Publication date
US20120184619A1 (en) 2012-07-19
KR101788101B1 (ko) 2017-10-19
US8637572B2 (en) 2014-01-28
EP2484340A4 (en) 2014-05-07
BR112012007598A2 (pt) 2016-08-23
RU2526199C2 (ru) 2014-08-20
CN102548529B (zh) 2014-03-12
CN102548529A (zh) 2012-07-04
HK1168036A1 (zh) 2012-12-21
KR20120084718A (ko) 2012-07-30
KR101780658B1 (ko) 2017-09-21
AU2010301764A1 (en) 2012-04-12
JP5826032B2 (ja) 2015-12-02
EP2484340B1 (en) 2019-04-17
WO2011040363A1 (ja) 2011-04-07
JPWO2011040363A1 (ja) 2013-02-28
RU2012113314A (ru) 2013-11-10
TW201117735A (en) 2011-06-01
KR20160137696A (ko) 2016-11-30
ES2733537T3 (es) 2019-11-29
EP2484340A1 (en) 2012-08-08

Similar Documents

Publication Publication Date Title
TWI519241B (zh) Collagen production promoting composition
TWI451879B (zh) Selected from the group consisting of D- alanine and D- hydroxy-proline, the above groups and D- alanine and proline salts of D- hydroxy consisting of one kind or two kinds of the compound for the production of laminin 332 the use of production accelerating composition
JP6018752B2 (ja) 抗酸化組成物
TWI461219B (zh) Reduces the rough composition of the skin
JP2014031323A (ja) セラミド産生促進用組成物
WO2013128736A1 (ja) 紫外線曝露によって促進される血管新生を抑制するための組成物
KR20120080165A (ko) 주름 형성 경감 경구 조성물
EP2156842A1 (en) Oral composition
HK1168036B (zh) 胶原生成促进组合物
HK1171384A (zh) 减轻皮肤粗糙的口服组合物
HK1171384B (zh) 减轻皮肤粗糙的口服组合物
HK1181313A (zh) 层粘连蛋白332生成促进组合物
HK1171382A (zh) 抗氧化组合物

Legal Events

Date Code Title Description
MM4A Annulment or lapse of patent due to non-payment of fees