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TWI488851B - 作為鉀離子通道抑制劑之喹唑啉 - Google Patents

作為鉀離子通道抑制劑之喹唑啉 Download PDF

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TWI488851B
TWI488851B TW099129546A TW99129546A TWI488851B TW I488851 B TWI488851 B TW I488851B TW 099129546 A TW099129546 A TW 099129546A TW 99129546 A TW99129546 A TW 99129546A TW I488851 B TWI488851 B TW I488851B
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約翰 洛伊德
海瑟 芬雷
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普拉珊沙 古納卡
艾柏希克 巴納吉
艾索庫瑪 艾迪森漢
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Description

作為鉀離子通道抑制劑之喹唑啉
本發明提供適用作鉀通道功能抑制劑(尤其為電壓閘控型K+ 通道之Kv 1亞家族抑制劑，更尤其為Kv 1.5(其與超快速活化延遲整流K+ 電流IKur 有關)及/或Kv 1.3通道及/或Kv 1.1通道之抑制劑)之喹唑啉及含有該等化合物之醫藥組合物。本發明進一步提供使用該等化合物治療及預防心律不整、IKur 相關病症及其他由離子通道功能介導之病症的方法。
超快速活化延遲整流K+ 電流(IKur )咸信表示命名為Kv 1.5之經選殖鉀通道的天然對應物，且其雖然存在於人類心房中，但似乎不存在於人類心室中。此外，由於IKur 快速活化且受限緩慢失活，所以咸信其顯著有助於人類心房再極化。因此，IKur 特異性阻斷劑(即阻斷Kv 1.5之化合物)將藉由延遲人類心房再極化來延長不應期而不引起心室再極化延遲(去極化後導致心律不整)及在以當前III類抗心律不整劑治療期間所觀察到之獲得性長QT症候群來克服其他化合物之缺點。(III類抗心律不整劑為引起動作電位持續時間選擇性延長而不引起顯著心臟抑制之藥物。)
免疫調節異常已展示存在於多種自體免疫及慢性發炎性疾病中，包括全身性紅斑狼瘡、慢性類風濕性關節炎、I型及II型糖尿病、發炎性腸病、膽汁性肝硬化、葡萄膜炎、多發性硬化症及其他病症，諸如克羅恩氏病(Crohn's disease)、潰瘍性結腸炎、大皰性類天疱瘡、類肉瘤病、牛皮癬、魚鱗癬、格雷氏眼病(Graves ophthalmopathy)及哮喘。儘管此等各種病狀之潛在發病機制不同，但其共同出現多種自體抗體及自反應性淋巴球。該自反應性可部分地歸因於喪失正常免疫系統賴以運作之恆定控制。同樣，在骨髓或器官移植後，淋巴球識別外來組織抗原且開始產生免疫介體，導致移植排斥反應或移植物抗宿主排斥反應。
自體免疫或排斥反應過程之一種最終結果為由炎性細胞及其釋放之介體所致之組織破壞。諸如NSAID之消炎劑主要藉由阻斷此等介體作用或分泌起作用，但不改變疾病之免疫學基礎。另一方面，諸如環磷醯胺之細胞毒性劑以阻斷正常及自體免疫反應之該種非特異性方式起作用。實際上，經該等非特異性免疫抑制劑治療之患者與死於其自體免疫疾病一樣有可能死於感染。
US FDA在1983年批准之環孢素A(Cyclosporin A)當前為用於預防移植器官排斥反應之主導藥物。在1993年，FK-506(PROGRAF)由US FDA批准用於預防肝移植排斥反應。環孢素A及FK-506藉由抑制身體免疫系統動員其巨大天然保護劑儲存庫排斥移植物之外來蛋白來起作用。在1994年，環孢素A由US FDA批准用於治療嚴重牛皮癬且已由歐洲管理機構批准用於治療異位性皮炎。儘管此等藥劑有效對抗移植排斥反應，但環孢素A及FK-506已知引起若干不良副作用，包括腎毒性、神經毒性及胃腸不適。因此，無此等副作用之選擇性免疫抑制劑仍有待研發。如本文所述之鉀通道抑制劑有望解決此問題，因為Kv 1.3抑制劑例如具有免疫抑制性。參見Wulff等人,「Potassium channels as therapeutic targets for autoimmune disorders,」Curr. Opin. Drug Discov. Devel. ,6(5):640-647(2003年9月)；Shah等人,「Immunosuppressive effects of a Kv 1.3 inhibitor,」Cell Immunol. ,221(2):100-106(2003年2月)；Hanson等人,「UK-78,282,a novel piperidine compound that potently blocks the Kv 1.3 voltage-gated potassium channel and inhibits human T cell activation,」Br. J. Pharmacol. ,126(8):1707-1716(1999年4月)。
Kv 1.5及其他Kv 1.x通道之抑制劑刺激胃腸蠕動。因此，咸信本發明化合物適用於治療蠕動障礙，諸如逆流性食管炎。參見Frey等人,「Blocking of cloned and native delayed rectifier K channels from visceral smooth muscles by phencyclidine,」Neurogastroenterol. Motil. ,12(6):509-516(2000年12月)；Hatton等人,「Functional and molecular expression of a voltage-dependent K(+) channel(Kv 1.1) in interstitial cells of Cajal,」J. Physiol. ,533(Pt 2):315-327(2001年6月1日)；Vianna-Jorge等人,「Shaker-type Kv 1 channel blockers increase the peristaltic activity of guinea-pig ileum by stimulating acetylcholine and tachykinins release by the enteric nervous system,」Br. J. Pharmacol. ,138(1):57-62(2003年1月)；Koh等人,「Contribution of delayed rectifier potassium currents to the electrical activity of murine colonic smooth muscle,」J. Physiol .,515(Pt. 2):475-487(1999年3月1日)。
Kv 1.5抑制劑使肺動脈平滑肌鬆馳。因此，咸信本發明化合物適用於治療高血壓且另外改善血管健康。參見Davies等人,「Kv channel subunit expression in rat pulmonary arteries,」Lung ,179(3):147-161(2001),Epub. 2002年2月4日；Pozeg等人,「In vivo gene transfer of the O2-sensitive potassium channel Kv 1.5 reduces pulmonary hypertension and restores hypoxic pulmonary vasoconstriction in chronically hypoxic rats,」Circulation ,107(15):2037-2044(2003年4月22日),Epub. 2003年4月14日。
Kv 1.3抑制劑增強胰島素敏感性。因此，咸信本發明化合物適用於治療糖尿病。參見Xu等人,「The voltage-gated potassium channel Kv 1.3 regulates peripheral insulin sensitivity,」Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. ,101(9):3112-3117(2004年3月2日),Epub. 2004年2月23日；MacDonald等人,「Members of the Kv 1 and Kv 2 voltage-dependent K(+) channel families regulate insulin secretion,」Mol. Endocrinol .,15(8):1423-1435(2001年8月)；MacDonald等人,「Voltage- dependent K(+) channels in pancreatic beta cells: role,regulation and potential as therapeutic targets,」Diabetologia ,46(8):1046-1062(2003年8月),Epub. 2003年6月27日。
咸信刺激Kv 1.1會藉由超極化神經元來降低癲癇發作活動度。因此，咸信本發明化合物適用於治療癲癇發作，包括與癲癇症及其他神經疾病相關之癲癇發作。參見Rho等人，「Developmental seizure susceptibility of kv1.1 potassium channel knockout mice,」Dev. Neurosci. ,21(3-5):320-327(1999年11月)；Coleman等人,「Subunit composition of Kv 1 channels in human CNS,」J. Neurochem. ,73(2):849-858(1999年8月)；Lopantsev等人,「Hyperexcitability of CA3 pyramidal cells in mice lacking the potassium channel subunit Kv 1.1,」Epilepsia ,44(12):1506-1512(2003年12月)；Wickenden,「Potassium channels as anti-epileptic drug targets,」Neuropharmacology ,43(7):1055-1060(2002年12月)。
抑制Kv 1.x通道可改善動物模型之認知力。因此，咸信本發明化合物適用於改善認知力及/或治療認知病症。參見Cochran等人,「Regionally selective alterations in local cerebral glucose utilization evoked by charybdotoxin,a blocker of central voltage-activated K+-channels,」Eur. J. Neurosci. ,14(9):1455-1463(2001年11月)；Kourrich等人,「Kaliotoxin,a Kv 1.1 and Kv 1.3 channel blocker,improves associative learning in rats,」Behav. Brain Res. ,120(1):35-46(2001年4月8日)。
根據本發明，提供具有式I之一般結構的非環化合物(acyclic compound)及相關化合物：
其中A、X、Y、Z、R1 及R24 在下文中加以定義。
提供藉由使用各別有效量之至少一種本文所述化合物治療(包括改善)或預防心律不整、心房顫動、心房撲動、室上性心律不整、胃腸病症(諸如逆流性食管炎或蠕動障礙)、發炎性或免疫疾病(諸如慢性阻塞性肺病)、糖尿病、認知病症、偏頭痛、癲癇症、高血壓或治療IKur 相關病狀或控制心率之方法。
亦提供醫藥組合物，其包含治療有效量之至少一種本文所述化合物及醫藥學上可接受之媒劑或載劑。該等組合物可進一步包含一或多種其他藥劑。舉例而言，至少一種其他抗心律不整劑(諸如索他洛爾(sotalol)、多非利特(dofetilide)、地爾硫卓(diltiazem)或維拉帕米(Verapamil))，或至少一種鈣通道阻斷劑，或至少一種抗血小板劑(諸如氯吡格雷(clopidogrel)、坎格雷洛(cangrelor)、噻氯匹定(ticlopidine)、CS-747、伊非曲班(ifetroban)及阿司匹靈(aspirin))，或至少一種抗高血壓劑(諸如β腎上腺素激導性阻斷劑、ACE抑制劑(例如卡托普利(captopril)、佐芬普利(zofenopril)、福辛普利(fosinopril)、依拉普利(enalapril)、賽拉普利(ceranopril)、西拉普利(cilazopril)、地拉普利(delapril)、噴妥普利(pentopril)、喹那普利(quinapril)、雷米普利(ramipril)或賴諾普利(lisinopril))、A II拮抗劑、ET拮抗劑、雙重ET/A II拮抗劑或血管肽酶抑制劑(vasopepsidase inhibitor)(例如奧馬曲拉(omapatrilat)或格莫曲拉(gemopatrilat))，或至少一種抗血栓/抗溶血栓劑(諸如tPA、重組tPA、TNK、nPA、因子VIIa抑制劑、因子Xa抑制劑(諸如雷紮沙班(razaxaban))、因子XIa抑制劑或凝血酶抑制劑)，或至少一種抗凝劑(諸如華法林(warfarin)或肝素(heparin))，或至少一種HMG-CoA還原酶抑制劑(普伐他汀(pravastatin)、洛伐他汀(lovastatin)、阿托伐他汀(atorvastatin)、辛伐他汀(simvastatin)、NK-104或ZD-4522)，或至少一種抗糖尿病劑(諸如雙胍(biguanide)或雙胍/格列本脲(glyburide)組合)，或至少一種甲狀腺模擬劑，或至少一種鹽皮質素受體拮抗劑(諸如螺內酯(spironolactone)或依普利酮(eplerinone))，或至少一種強心苷(諸如洋地黃(digitalis)或烏巴箭毒(ouabain))。
定義
術語「烷基」係指具有1至12個碳原子或1至8個碳原子之直鏈或分支鏈烴基團，諸如甲基、乙基、正丙基、異丙基、正丁基、異丁基、第三丁基、戊基、己基、庚基、辛基或上述各者之任何子集。術語「經取代之烷基」係指經一或多個諸如選自以下之基團(諸如上文在R10 之定義中所述之基團)取代之烷基：芳基、經取代芳基、雜環基、經取代雜環基、碳環基、經取代碳環基、鹵基、羥基、烷氧基(視情況經取代)、芳氧基(視情況經取代)、烷基酯(視情況經取代)、芳基酯(視情況經取代)、烷醯基(視情況經取代)、芳醯基(視情況經取代)、氰基、硝基、胺基、經取代胺基、醯胺基、內醯胺、脲、胺基甲酸酯及磺醯基，或上述各者之任何子集。
術語「烯基」係指具有2至12個碳原子或2至4個碳原子及至少一個碳碳雙鍵(順式或反式)之直鏈或分支鏈烴基團，諸如乙烯基。術語「經取代之烯基」係指經一或多個諸如選自以下之基團(諸如上文在R10 之定義中所述之基團)取代之烯基：芳基、經取代芳基、雜環基、經取代雜環基、碳環基、經取代碳環基、鹵基、羥基、烷氧基(視情況經取代)、芳氧基(視情況經取代)、烷基酯(視情況經取代)、芳基酯(視情況經取代)、烷醯基(視情況經取代)、芳醯基(視情況經取代)、氰基、硝基、胺基、經取代胺基、醯胺基、內醯胺、脲、胺基甲酸酯及磺醯基，或上述各者之任何子集。
術語「炔基」係指具有2至12個碳原子或2至4個碳原子及至少一個碳碳參鍵之直鏈或分支鏈烴基團，諸如乙炔基。術語「經取代之炔基」係指經一或多個諸如選自以下之基團(諸如上文在R10 之定義中所述之基團)取代之炔基：芳基、經取代芳基、雜環基、經取代雜環基、碳環基、經取代碳環基、鹵基、羥基、烷氧基(視情況經取代)、芳氧基(視情況經取代)、烷基酯(視情況經取代)、芳基酯(視情況經取代)、烷醯基(視情況經取代)、芳醯基(視情況經取代)、氰基、硝基、胺基、經取代胺基、醯胺基、內醯胺、脲、胺基甲酸酯及磺醯基，或上述各者之任何子集。
術語「芳基」係指諸如具有6至12員之含芳族同素環(亦即烴)單環、雙環或三環之基團，諸如苯基、萘基及聯苯。苯基為芳基之實例。術語「經取代之芳基」係指經一或多個諸如選自以下之基團(諸如上文在R10 之定義中所述之基團)取代之芳基：烷基、經取代烷基、烯基(視情況經取代)、芳基(視情況經取代)、雜環基(視情況經取代)、鹵基、羥基、烷氧基(視情況經取代)、芳氧基(視情況經取代)、烷醯基(視情況經取代)、芳醯基(視情況經取代)、烷基酯(視情況經取代)、芳基酯(視情況經取代)、氰基、硝基、胺基、經取代胺基、醯胺基、內醯胺、脲、胺基甲酸酯及磺醯基，或上述各者之任何子集，其中視情況一或多對取代基連同其所鍵結之原子一起形成3至7員環。
術語「環烷基」係指具有3至15個碳原子之同素環單環、雙環或三環基團，其分別為完全飽和及部分不飽和之環基團。多環環烷基之環可稠合、橋接及/或經由一或多個螺接連接。術語「經取代之環烷基」係指經一或多個諸如選自以下之基團(諸如上文在R10 之定義中所述之基團)取代之環烷基：芳基、經取代芳基、雜環基、經取代雜環基、碳環基、經取代碳環基、鹵基、羥基、烷氧基(視情況經取代)、芳氧基(視情況經取代)、烷基酯(視情況經取代)、芳基酯(視情況經取代)、烷醯基(視情況經取代)、芳醯基(視情況經取代)、氰基、硝基、胺基、經取代胺基、醯胺基、內醯胺、脲、胺基甲酸酯及磺醯基，或上述各者之任何子集。
術語「鹵素」及「鹵基」係指氟、氯、溴及碘。
術語「雜環」或「雜環基」係指完全飽和或部分或完全不飽和(包括芳族(「雜芳基」)或非芳族)環狀基團(例如3至13個環成員單環系統、7至17個環成員雙環系統或10至20個環成員三環系統，諸如在某些實施例中，含有總共3至10個環原子之單環或雙環)，其在至少一個含碳原子環中具有至少一個雜原子。雜環基團之各含有雜原子之環可具有1、2、3或4個選自氮原子、氧原子及/或硫原子之雜原子，其中氮及硫雜原子可視情況經氧化且氮雜原子可視情況經季銨化。雜環基團可在環或環系統之任何雜原子或碳原子處連接。多環雜環之環可稠合、橋接及/或經由一或多個螺接連接。
例示性單環雜環基團包括氮雜環丁烷基、吡咯啶基、吡咯基、吡唑基、氧雜環丁烷基、吡唑啉基、咪唑基、咪唑啉基、咪唑啶基、噁唑基、噁唑啶基、異噁唑啉基、異噁唑基、噻唑基、噻二唑基、噻唑啶基、異噻唑基、異噻唑啶基、呋喃基、四氫呋喃基、噻吩基、噁二唑基、哌啶基、哌嗪基、2-側氧基哌嗪基、2-側氧基哌啶基、2-側氧基吡咯啶基、2-側氧基氮呯基、氮呯基、4-哌啶酮基(4-piperidonyl)、吡啶基、吡嗪基、嘧啶基、噠嗪基、三嗪基、四氫哌喃基、四唑基、三唑基、嗎啉基、噻嗎啉基、噻嗎啉基亞碸、噻嗎啉基碸、1,3-二氧雜環戊烷及四氫-1,1-二側氧基噻吩基、
及其類似者。
例示性雙環雜環基團包括吲哚基、苯并噻唑基、苯并噁唑基、苯并噻吩基、啶基、喹啉基、四氫異喹啉基、異喹啉基、苯并咪唑基、苯并哌喃基、吲哚嗪基、苯并呋喃基、二氫苯并呋喃基、色酮基、香豆素基、苯并間二氧雜環戊烯基、二氫苯并間二氧雜環戊烯基、苯并二氧雜環己烯基、啉基、喹喏啉基、吲唑基、吡咯并吡啶基、呋喃并吡啶基(諸如呋喃并[2,3-c]吡啶基、呋喃并[3,2-b]吡啶基或呋喃并[2,3-b]吡啶基)、二氫異吲哚基、二氫喹唑啉基(諸如3,4-二氫-4-側氧基-喹唑啉基)、四氫喹啉基、氮雜雙環烷基(諸如6-氮雜雙環[3.2.1]辛烷)、氮雜螺烷基(諸如1,4-二氧雜-8-氮雜螺[4.5]癸烷)、咪唑并吡啶基(諸如咪唑并[1,5-a]吡啶-3-基)、三唑并吡啶基(諸如1,2,4-三唑并[4,3-a]吡啶-3-基)及六氫咪唑并吡啶基(諸如1,5,6,7,8,8a-六氫咪唑并[1,5-a]吡啶-3-基)、
及其類似者。
例示性三環雜環基團包括咔唑基、苯并吲哚基(benzidolyl)、啡啉基、吖啶基、啡啶基、基及其類似者。
術語「經取代之雜環」及「經取代之雜環基」係指經一或多個諸如選自以下之基團(諸如上文在R10 之定義中所述之基團)取代之雜環及雜環基：烷基、經取代烷基、烯基、側氧基、芳基、經取代芳基、雜環基、經取代雜環基、碳環基(視情況經取代)、鹵基、羥基、烷氧基(視情況經取代)、芳氧基(視情況經取代)、烷醯基(視情況經取代)、芳醯基(視情況經取代)、烷基酯(視情況經取代)、芳基酯(視情況經取代)、氰基、硝基、醯胺基、胺基、經取代胺基、內醯胺、脲、胺基甲酸酯、磺醯基，或上述各者之任何子集，其中視情況一或多對取代基連同其所鍵結之原子一起形成3至7員環。
術語「烷醯基」係指烷基(其可如上文所述視情況經取代)鍵聯至羰基(亦即-C(O)-烷基)。同樣，術語「芳醯基」係指芳基(其可如上文所述視情況經取代)鍵聯至羰基(亦即-C(O)-芳基)。
在整篇說明書中，基團及其取代基可經選擇以提供穩定部分及化合物。
本文所述之化合物形成鹽或溶劑合物，該等鹽或溶劑合物亦處於本發明範疇內。除非另外指示，否則提及本文所述之化合物應理解為包括提及其鹽。如本文所用之術語「鹽」表示與無機及/或有機酸及鹼形成之酸式及/或鹼式鹽。另外，當本文所述之化合物含有鹼性部分及酸性部分時，可形成兩性離子(「內鹽」)且包括於如本文所用之術語「鹽」中。儘管其他鹽亦適用於例如可在製備期間使用之分離或純化步驟中，但醫藥學上可接受(亦即無毒、生理學上可接受)之鹽較佳。本文所述之化合物之鹽可例如藉由使化合物與一定量酸或鹼(諸如等量)在介質(諸如鹽沈澱於其中之介質)或水性介質中反應、繼而冷凍乾燥而形成。
含有鹼性部分之本文所述化合物可與多種有機及無機酸形成鹽。例示性酸加成鹽包括乙酸鹽(諸如與乙酸或三鹵乙酸(例如三氟乙酸)形成之鹽)、己二酸鹽、褐藻酸鹽、抗壞血酸鹽、天冬胺酸鹽、苯甲酸鹽、苯磺酸鹽、硫酸氫鹽、硼酸鹽、丁酸鹽、檸檬酸鹽、樟腦酸鹽、樟腦磺酸鹽、環戊烷丙酸鹽、二葡糖酸鹽、十二烷基硫酸鹽、乙烷磺酸鹽、反丁烯二酸鹽、葡糖庚酸鹽、甘油磷酸鹽、半硫酸鹽、庚酸鹽、己酸鹽、鹽酸鹽(與鹽酸形成)、氫溴酸鹽(與溴化氫形成)、氫碘酸鹽、2-羥基乙烷磺酸鹽、乳酸鹽、順丁烯二酸鹽(與順丁烯二酸形成)、甲烷磺酸鹽(與甲烷磺酸形成)、2-萘磺酸鹽、菸鹼酸鹽、硝酸鹽、草酸鹽、果膠酸鹽、過氧硫酸鹽、3-苯基丙酸鹽、磷酸鹽、苦味酸鹽、特戊酸鹽、丙酸鹽、水楊酸鹽、丁二酸鹽、硫酸鹽(諸如與硫酸形成之鹽)、磺酸鹽(諸如本文提及之鹽)、酒石酸鹽、硫氰酸鹽、甲苯磺酸鹽、十一烷酸鹽及其類似者。
含有酸性部分之本文所述化合物可與多種有機及無機鹼形成鹽。例示性鹼式鹽包括銨鹽、鹼金屬鹽(諸如鈉鹽、鋰鹽及鉀鹽)、鹼土金屬鹽(諸如鈣鹽及鎂鹽)、與有機鹼(例如有機胺，諸如苄星青黴素(benzathine)、二環己胺、海卓胺(hydrabamine)(以N,N-雙(去氫松香基)乙二胺形成)、N-甲基-D-葡糖胺、N-甲基-D-葡糖醯胺、第三丁胺)形成之鹽，及與胺基酸(諸如精胺酸、離胺酸及其類似胺基酸)形成之鹽。
鹼性含氮基團可以諸如以下之試劑季銨化：低碳烷基鹵化物(例如甲基、乙基、丙基及丁基氯化物、溴化物及碘化物)、二烷基硫酸鹽(例如二甲基、二乙基、二丁基及二戊基硫酸鹽)、長鏈鹵化物(例如癸基、十二烷基、十四烷基及十八烷醯鹵化物、溴化物及碘化物)、芳烷基鹵化物(例如苯甲基及苯乙基溴化物)及其他者。
任何可活體內轉化以提供生物活性劑(亦即式I化合物)之化合物為屬於本發明之範疇及精神內之前藥。
如本文所用之術語「前藥」包括如下所形成之酯及碳酸酯：使用熟習此項技術者已知之程序使式I化合物之一或多個羥基與經烷基、烷氧基或芳基取代之醯化劑反應，以產生乙酸酯、特戊酸酯、甲基碳酸酯、苯甲酸酯及其類似者。
各種前藥形式在此項技術中已熟知且描述於以下參考文獻中：
a)Wermuth,C.G.等人,The Practice of Medicinal Chemistry ,第31章,Academic Press(1996)；
b)Design of Prodrugs , H. Bundgaard編,Elsevier(1985)；
c)Bundgaard,H.,第5章,「Design and Application of Prodrugs,」A Textbook of Drug Design and Development ,第113-191頁,P. Krosgaard-Larsen等人編,Harwood Academic Publishers(1991)；及
d)Testa,B.等人,Hydrolysis in Drug and Prodrug Metabolism ,Wiley-VCH(2003)。
另外，本文所述之化合物在製備後較佳經分離及純化以獲得含量等於或大於99重量%之本文所述化合物的組合物(「實質上純」化合物)，接著如本文所述加以使用或調配。本文中亦涵蓋該等「實質上純」之本文所述化合物作為本發明之一部分。
就本文所述之化合物及其鹽可以其互變異構形式存在而言，在本文中涵蓋所有該等互變異構形式作為本發明之一部分。
本發明化合物之所有立體異構體(諸如可因各種取代基上之不對稱碳而存在之立體異構體，包括對映異構形式(其甚至可在不對稱碳缺乏下存在)及非對映異構形式)涵蓋於本發明之範疇中。本發明化合物之個別立體異構體可例如實質上不含其他異構體，或可例如以外消旋物形式混合或與所有其他或其他經選擇立體異構體混合。
術語「包括」、「諸如」、「例如」及其類似者意欲指例示性實施例而非限制本發明之範疇。
根據本發明，提供式I化合物
或其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-NR11 SO2 R12 、-SO2 NR11 R12 、-CONR11 R12 、-NR11 CONR11 R12 、-NCOR11 、-NR11 SO2 NR11 R12 、-OCONR11 R12 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Y為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-NR11 SO2 R12 、-SO2 NR11 R12 、-CONR11 R12 、-NR11 CONR11 R12 、-NCOR11 、-NR11 SO2 NR11 R12 、-OCONR11 R12 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Z為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-NR11 SO2 R12 、-SO2 NR11 R12 、-CONR11 R12 、-NR11 CONR11 R12 、-NCOR11 、-NR11 SO2 NR11 R12 、-OCONR11 R12 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；A為-(CH2 )m -R2 、-CH(R25 )(R26 )、-(CH2 )m -C(O)-R2a 、-CH(R26 )-CO2 -R2a 或-(CH2 )n-1 -NR25 -CO2 -R24 ；m為0至4；n為1至4；n-1為2至4；R1 為-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C3-10 環烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R11 、-(CH2 )n -SO2 NR11 R12 、-(CH2 )n -CO2 R11 或-(CH2 )n -NR11 SO2 R12 ，其中烯基及環烷基可視情況經一或多個R13 取代；或R1 為4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中：(i)雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13a、 R13b 、R13c 、R13d 、R13e 、R13f 、R13g 、R13h 、R13hh 、R13j 、R13m 、R13m-1 、R13n-1 、R13p 、R13p-1 、R13q 及R13q-1 取代；(ii)雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及(iii)雜芳基及雜環基經由碳原子連接至喹唑啉基環；或R1 為苯基，其可視情況經一或多個R13aa 、R13bb 、R13cc 、R13dd 及R13ee 取代；R2 為C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C3-10 環烯基或-NR14 R14 ，其中環烷基可視情況經一或多個R13 或R13bb 取代，且環烯基可視情況經一或多個R13b 取代；限制條件為當m為0、1或3時，R2 不為-NR14 R14 ；或R2 為C6-10 芳基，其視情況經一或多個R13a-1 、R13b-1 、R13c-1 、R13d-1 及R13e-1 取代；或R2 為4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其兩者係視情況經一或多個R13a-2 、R13b-2 、R13c-2 、R13d-2 、R13e-2 、R13g-2 、R13a-4 、R13b-4 、R13c-4 、R13d-4 、R13b-5 、R13c-5 、R13h-1 、R13hh-1 、R13hh-2 、R13m-1 、R13n-1 、R13n-2 、R13p-1 、R13p-2 、R13q-1 及R13q-2 取代；且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R2a 為C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、-NR14 R14 、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其任一者係視情況經一或多個R13 取代且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R11 及R12 在每次出現時係獨立地選自H、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基及4員至12員雜環基，其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或R11 及R12 連同其所連接之氮一起形成4員至12員雜環基，其中該雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且該雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；限制條件為當R13 為經一個R14a 取代之烷基時，R14a 不為-OH；R13a 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13aa 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR1 4R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13bb 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )n -OCONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R26 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13cc 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13dd 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 .、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13ee 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13f 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m-SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13j 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13m 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13m-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13n-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12 員雜環基、4 員至12 員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R14 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2 、-CO2 H、-CO2 R26 、-OCONR24 R24 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、=O、-CONR24 R24 、-COR24 、-SO2 R24 、-NR24 R24 、-NR24 CO2 R24 、-SO2 NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R24 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、=O、-CONR25 R25 、-COR25 、-NR25 R25 、-NR25 CO2 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：R1 為4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中：(i)雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13a 、R13b 、R13c 、R13d 、R13e 、R13f 、R13g 、R13h 、R13hh 、R13j 、R13m 、R13m-1 、R13n-1 、R13p 、R13p-1 、R13q 及R13q-1 取代；(ii)雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及(iii)雜芳基及雜環基經由碳原子連接至喹唑啉基環。
在本發明之另一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：R1 為-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C3-10 環烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R11 、-(CH2 )n -SO2 N R11 R12 、-(CH2 )n -CO2 R11 或-(CH2 )n -NR11 SO2 R12 ，其中烯基及環烷基可視情況經一或多個R13 取代。
在另一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：R2 為C6-10 芳基，其係視情況經一或多個R13a-1 、R13b-1 、R13c-1 、R13d-1 及R13e-1 取代。
在另一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：R2 為4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其兩者視情況經一或多個R13a-2 、R13b-2 、R13c-2 、R13d-2 、R13e-2 、R13g-2 、R13a-4 、R13b-4 、R13c-4 、R13d-4 、R13b-5 、R13c-5 、R13h-1 、R13hh-1 、R13hh-2 、R13m-1 、R13n-1 、R13n-2 、R13p-1 、R13p-2 、R13q-1 及R13q-2 取代；且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：R2 為4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其兩者視情況經一或多個R13a-2 、R13b-2 、R13c-2 、R13d-2 、R13e-2 、R13g-2 、R13a-4 、R13b-4 、R13c-4 、R13d-4 、R13b-5 、R13c-5 、R13h-1 、R13hh-1 、R13hh-2 、R13m-1 、R13n-1 、R13n-2 、R13p-1 、R13p-2 、R13q-1 及R13q-2 取代；且該雜芳基及雜環基由碳原子及至少一個N雜原子組成。
在另一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-NR11 SO2 R12 、-SO2 NR11 R12 、-CONR11 R12 、-NR11 CONR11 R12 、-NCOR11 、-NR11 SO2 NR11 R12 、-OCONR11 R12 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Y為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-NR11 SO2 R12 、-SO2 NR11 R12 、-CONR11 R12 、-NR11 CONR11 R12 、-NCOR11 、-NR11 SO2 NR11 R12 、-OCONR11 R12 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Z為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、6員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-NR11 SO2 R12 、-SO2 NR11 R12 、-CONR11 R12 、-NR11 CONR11 R12 、-NCOR11 、-NR11 SO2 NR11 R12 、-OCONR11 R12 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；A為-(CH2 )m -R2 、-CH(R25 )(R26 )、-(CH2 )m -C(O)-R2a 、-CH(R26 )-CO2 -R2a 或-(CH2 )n-1 -NR25 -CO2 -R24 ；m為0至4；n為1至4；n-1為2至4；R1 為-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C3-10 環烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R11 、-(CH2 )n -SO2 NR11 R12 、-(CH2 )n -CO2 R11 或-(CH2 )n -NR11 SO2 R12 ，其中烯基及環烷基可視情況經一或多個R13 取代；或R1 係選自由以下組成之群：
R1 為R2 為C1-10 烷基；視情況經一或多個R13 取代之環丙基；視情況經一或多個R13bb 取代之C4-10 環烷基；視情況經一或多個R13b 取代之C3-10 環烯基；或-NR14 R14 ；限制條件為當m為0、1或3時，R2 不為-NR14 R14 ；或R2 為；或R2 係選自由以下組成之群：
R2a 為C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、-N R14 R14 、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其任一者係視情況經一或多個R13 取代且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R11 及R12 在每次出現時係獨立地選自H、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基及4員至12員雜環基，其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或R11 及R12 連同其所連接之氮一起形成4員至12員雜環基，其中該雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且該雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；限制條件為當R13 為經一個R14a 取代之烷基時，R14a 不為-OH；R13a 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13aa 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14 a取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-4 在每次出現時獨立地為H、- OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13bb 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m-SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-(CH2 )n -OCONR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R26 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13cc 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、6員至12員雜芳基、6員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至.12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13dd 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13ee 在每次出現時獨立地為H、- OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13f 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C7-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13j 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13m 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13m-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13n-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m-SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R14 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2 、-CO2 H、-CO2 R26 、-OCONR24 R24 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、=O、-CONR24 R24 、-COR24 、-SO2 R24 、-NR24 R24 、-NR24 CO2 R24 、-SO2 NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R24 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、=O、-CONR25 R25 、-COR25 、-NR25 R25 、-NR25 CO2 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24b 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CO2 R25 、-SO2 NR25 R25 、-COR25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；限制條件為：(i)當m為0、1或2；R13a-1 為H、-CF3 或甲氧基；R13c-1 為H、OH、甲氧基或二甲胺基；X、Y、Z、R13b-1 、R13d-1 、R13a-2 、R13b-2 、R13c-2 、R13d-2 、R13e-2 、R13g-2 、R13a-4 、R13b-4 、R13c-4 、R13d-4 、R13b-5 、R13c-5 、R13m-1 、R13n-1 、R13p-1 及R13q-1 為H時，R1 不為Cl；及(ii)當X、Y、R13a 、R13d 、R13e 、R13g 、R13a-2 、R13b-2 、R13c-2 、R13d-2 、R13a-4 、R13b-4 、R13c-4 、R13d-4 、R13b-5 、R13c-5 、R13h-1 及R13hh-1 為H；R13b 為H或-SO2 NH2 ；R13c 為H、-CONH2 、-SO2 N(C2 H4 OH)2 、-SO2 NHCOCH3 、-SO2 NH2 、-四唑基或(4-胺基哌啶基)磺醯基；R13f 為H或-NHC2 H4 OCH3 ；且Z為H、-CO2 H或-CO2 CH3 時，m不為0或1。
在另一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-NR11 SO2 R12 、-SO2 NR11 R12 、-CONR11 R12 、-NR11 CONR11 R12 、-NCOR11 、-NR11 SO2 NR11 R12 、-OCONR11 R12 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Y為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-SO2 NR11 R12 、-CONR11 R12 、-NR11 CONR11 R12 、-NCOR11 、-NR11 SO2 NR11 R12 、-OCONR11 R12 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、6員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-NO2 、-NR11 SO2 R12 、-SO2 NR11 R12 、-NR11 CONR11 R12 、-NCOR11 、-NR11 SO2 NR11 R12 、-OCONR11 R12 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；A為-(CH2 )m -R2 、-CH(R25 )(R26 )、-CH(R26 )-CO2 -R2a 或-(CH2 )n-1 -NR25 -CO2 -R24 ；m為0至4；n為1至4；n-1為2至4；R1 為-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C3-10 環烷基、-CN、-(CH2 )n -SO2 NR11 R12 、-(CH2 )n -CO2 R11 或-(CH2 )n -NR11 SO2 R12 ，其中烯基及環烷基可視情況經一或多個R13 取代；或R1 係選自由以下組成之群：
R1 為R2 為C1-10 烷基；視情況經一或多個R13 取代之環丙基；視情況經一或多個R13bb 取代之C4-10 環烷基；視情況經一或多個R13b 取代之C3-10 環烯基；或-NR14 R14 ；限制條件為當m為0、1或3時，R2 不為-NR14 R14 ；或R2 為；或R2 係選自由以下組成之群：
R2a 為C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、-N R14 R14 、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其任一者係視情況經一或多個R13 取代且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R11 及R12 在每次出現時係獨立地選自H、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基及4員至12員雜環基，其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或R11 及R12 連同其所連接之氮一起形成4員至12員雜環基，其中該雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且該雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；限制條件為當R13 為經一個R14a 取代之烷基時，R14a 不為-OH；R13a 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13aa 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13bb 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4 員至12 員雜芳基、4 員至12 員雜環基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-(CH2 )n -OCONR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R26 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13cc 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、6員至12員雜芳基、6員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-NO2 、-NR14 SO2 R14 、=O、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-NR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13dd 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13ee 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13f 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、.鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C7-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13j 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13m 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13m-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13n-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 、-CONR14 OR14 或-NCOR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-1 0環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R14 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2 、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、=O、-CONR24 R24 、-COR24 、-SO2 R24 、-NR24 R24 、-NR24 CO2 R24 、-SO2 NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R24 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、=O、-CONR25 R25 、-COR25 、-NR25 R25 、-NR25 CO2 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24b 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CO2 R25 、-SO2 NR25 R25 、-COR25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；限制條件為：(i)當m為0、1或2；R13a-1 為H、-CF3 或甲氧基；R13c-1 為H、OH、甲氧基或二甲胺基；X、Y、Z、R13b-1 、R13d-1 、R13a-2 、R13b-2 、R13c-2 、R13d-2 、R13e-2 、R13g-2 、R13a-4 、R13b-4 、R13c-4 、R13d-4 、R13b-5 、R13c-5 、R13m-1 、R13n-1 、R13p-1 及R13q-1 為H時，R1 不為Cl；及(ii)當X、Y、R13a 、R13d 、R13e 、R13g 、R13a-2 、R13b-2 、R13c-2 、R13d-2 、R13a-4 、R13b-4 、R13c-4 、R13d-4 、R13b-5 、R13c-5 、R13h-1 及R13hh-1 為H；R13b 為H或-SO2 NH2 ；R13c 為H、-CONH2 、-SO2 N(C2 H4 OH)2 、-SO2 NHCOCH3 、-SO2 NH2 、-四唑基或(4-胺基哌啶基)磺醯基；R13f 為H或-NHC2 H4 OCH3 ；且Z為H、-CO2 H或-CO2 CH3 時，m不為0或1。
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中X為H。
在另一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中X及Y為H。
在另一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中X、Y及Z為H。
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中R1 為F、Cl、Br或I。
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中R1 為Cl。
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中R1 係選自由以下組成之群：
在另一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中R1 係選自由以下組成之群：
在另一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中R1 係選自由以下組成之群：
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中R1 係選自由以下組成之群：
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中R1 為
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中R1 為
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-SO2 NR11 R12 、-CONR11 R12 、-NR11 CONR11 R12 、-NCOR11 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Y為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-SO2 NR11 R12 、-CONR11 R12 、-NR11 CONR11 R12 、-NCOR11 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、6員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-NO2 、-SO2 NR11 R12 、-NCOR11 、-NR11 SO2 NR11 R12 、-OCONR11 R12 或-NR11 R12 ；A為-(CH2 )m -R2 、-CH(R25 )(R26 )或-CH(R26 )-CO2 -R2a ；m為0至4；n為1至4；R1 為-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C3-10 環烷基、-CN、-(CH2 )n -SO2 NR11 R12 或-(CH2 )n -NR11 SO2 R12 ，其中烯基及環烷基可視情況經一或多個R13 取代；或R1 係選自由以下組成之群：
R1 為R2 為C1-10 烷基；視情況經一或多個R13 取代之環丙基；視情況經一或多個R13bb 取代之C4-10 環烷基；或-NR14 R14 ；限制條件為當m為0、1或3時，R2 不為-NR14 R14 ；或R2 為；或R2 係選自由以下組成之群：
R2a 為C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、-NR14 R14 、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其任一者係視情況經一或多個R13 取代且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R11 及R12 在每次出現時係獨立地選自H、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基及4員至12員雜環基，其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或R11 及R12 連同其所連接之氮一起形成4員至12員雜環基，其中該雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且該雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；限制條件為當R13 為經一個R14a 取代之烷基時，R14a 不為-OH；R13a 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14 a取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13aa 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13bb 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R26 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13cc 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、6員至12員雜芳基、6員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-NO2 、-NR14 SO2 R14 、=O、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13dd 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13ee 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13f 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C7-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13j 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13m 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13m-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13n-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R14 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2 、-CO2 R26 、-OCONR24 R24 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-CONR24 R24 、-COR24 、-SO2 R24 、-NR24 R24、-NR24 CO2 R24 、-SO2 NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R24 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-COR25 、-NR25 R25 、-NR25 CO2 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24b 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CO2 R25 、-SO2 NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Y為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C3-10 環烷基、6員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-NO2 或-NR11 R12 ；A為-(CH2 )m -R2 或-CH(R25 )(R26 )；m為0至4；n為1至4；R1 為F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C2-12 烯基、C3-10 環烷基、-(CH2 )n -SO2 NR11 R12 或-(CH2 )n -NR11 SO2 R12 ，其中烯基及環烷基可視情況經一或多個R13 取代；或R1 係選自由以下組成之群：
R1 為R2 為C1-10 烷基；視情況經一或多個R13 取代之環丙基；或視情況經一或多個R13bb 取代之C4-10 環烷基；或R2 為；或R2 係選自由以下組成之群：
R11 及R12 在每次出現時係獨立地選自H、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基及4員至12員雜環基，其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或R11 及R12 連同其所連接之氮一起形成4員至12員雜環基，其中該雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且該雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；限制條件為當R13 為經一個R14a 取代之烷基時，R14a 不為-OH；R13a 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13aa 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-1 在每次出現時獨立地為-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13bb 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R26 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13cc 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、6員至12員雜芳基、6員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-NO2 、-NR14 SO2 R14 、=O、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13dd 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、- NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13ee 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13f 在每次出現時獨立地為-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C7-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13j 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13m 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、=O、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R14 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2 、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-CONR24 R24 、-COR24 、-SO2 R24 、-NR24 R24 、-NR24 CO2 R24 、-SO2 NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R24 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-COR25 、-NR25 CO2 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24b 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CO2 R25 、-SO2 NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或.4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Y為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、6員至12員雜芳基、4員至12員雜環基或-NR11 R12 ；A為-(CH2 )m -R2 或-CH(R25 )(R26 )；m為0至3；n為1至3；R1 為F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-12 烯基、C3-10 環烷基、-(CH2 )n -SO2 NR11 R12 或-(CH2 )n -NR11 SO2 R12 ，其中烯基及環烷基可視情況經一或多個R13 取代；或R1 係選自由以下組成之群：
R1 為R2 為C1-10 烷基；視情況經一或多個R13 取代之環丙基；或視情況經一或多個R13bb 取代之C4-10 環烷基；或R2 為；或R2 係選自由以下組成之群：
R11 及R12 在每次出現時係獨立地選自H、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基及4員至12員雜環基，其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或R11 及R12 連同其所連接之氮一起形成4員至12員雜環基，其中該雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且該雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；限制條件為當R13 為經一個R14a 取代之烷基時，R14a 不為-OH；R13a 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13aa 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13bb 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R26 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13cc 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、6員至12員雜芳基、6員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-NO2 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13dd 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 或-CO2 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 在每次出現時獨立地為H、- OH、C1 、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13ee 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13f 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C7-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13m 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13p 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13q 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C2-12 炔基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NO2 、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R14 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-NO2 、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-CONR24 R24 、-COR24 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R24 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-NO2 、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-COR25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、4員至12員雜環基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Y為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、4員至12員雜環基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、4員至12員雜環基或-NR11 R12 ；A為-(CH2 )m -R2 ；m為0至3；n為1至3；R1 為F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-12 烯基、C3-10 環烷基，其中烯基及環烷基可視情況經一或多個R13 取代；或R1 係選自由以下組成之群：
R1 為R2 為視情況經一或多個R13 取代之環丙基；或視情況經一或多個R13bb 取代之C4-10 環烷基；或R2 為；或R2 係選自由以下組成之群：
R11 及R12 在每次出現時係獨立地選自H、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基及4員至12員雜環基，其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或R11 及R12 連同其所連接之氮一起形成4員至12員雜環基，其中該雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且該雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、- SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；限制條件為當R13 為經一個R14a 取代之烷基時，R14a 不為-OH；R13a 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13aa 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13bb 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R26 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13cc 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、6員至12員雜芳基、6員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13dd 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 或-CO2 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13ee 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13f 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2)m-SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13h 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13hh 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13m 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、C1、Br、I、-CN、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-CONR24 R24 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在另一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、4員至12員雜環基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Y為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、4員至12員雜環基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、4員至12員雜環基或-NR11 R12 ；A為-(CH2 )m -R2 ；m為0至3；n為1至3；R1 為Cl、C2-12 烯基、C3-10 環烷基，其中烯基及環烷基可視情況經一或多個R13 取代；或R1 係選自由以下組成之群：
R1 為R2 為視情況經一或多個R13 取代之環丙基；或R2 為；或R2 係選自由以下組成之群：
R11 及R12 在每次出現時係獨立地選自H、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基及4員至12員雜環基，其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成：R13 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；限制條件為當R13 為經一個R14a 取代之烷基時，R14a 不為-OH；R13a 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SQ2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13aa 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n-NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 、-NR14 CONR14 R14 或-CONR14 OR14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1 -10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a -4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13bb 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R26 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13cc 在每次出現時獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、6員至12員雜芳基、6員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-5 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13dd 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 或-CO2 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-4 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13ee 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-1 在每次出現時獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C2-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13e-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、- (CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13f 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、- NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13g-2 在每次出現時獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C2-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m-SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-CONR24 R24 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在另一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中該等化合物為式Ia化合物：
在另一實施例中，提供式I化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中該等化合物為式Ib或Ic化合物：
其中：X為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、4員至12員雜環基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Y為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、4員至12員雜環基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、4員至12員雜環基或-NR11 R12 ；R11 及R12 在每次出現時係獨立地選自H、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基及4員至12員雜環基，其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、- (CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-CONR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、羥基C1-10 烷基、氰基C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-(CH2 )n -OCONR14 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R26 、-NR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2或3個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2 H、-CO2 R26 、-OCONR24 R24 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-CONR24 R24 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代、且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R24 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；限制條件為當R13c 為-C(=O)N(C2 H4 OCH3 )2 、-SO2 N(C2 H4 OH)2 時，X、Y、Z、R13a 、R13b 、R13d 、R13a-2 、R13b-2 、R13c-2 及R13d-2 不皆為H。
在另一實施例中，提供式Ib化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽。
在另一實施例中，提供式Ib或Ic化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Y為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基或-NR11 R12 ；R11 及R12 在每次出現時係獨立地選自H、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基及4員至12員雜環基，其中烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14、-CO2 R14 、-NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、羥基C1-10 烷基、氰基C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R26 、-NR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 或-NR14 CONR14 R1 4，其中該環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2或3個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷.氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 獨立地為H、-O H、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-CONR24 R24 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在一實施例中，提供式Ib或Ic化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基或鹵基C1-10 烷基；Y為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基或鹵基C1-10 烷基；Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基或鹵基C1-10 烷基；R13a 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、羥基C1-10 烷基、氰基C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-NR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2或3個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14a 係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24a 係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在另一實施例中，提供式Ib或Ic化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H、F、Cl、Br、I或C1-10 烷氧基；Y為H、F、Cl、Br、I或C1-10 烷氧基；Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基或鹵基C1-10 烷基；R13a 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-CONR14 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CONR14 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 獨立地為H、Cl、Br、I、C1-10 烷基、羥基C1-10 烷基、氰基C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-NR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2或3個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-CONR14 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-CONR14 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14a 係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在另一實施例中，提供式Ib或Ic化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H、F、Cl、Br、I或C1-10 烷氧基；Y為H、F、Cl、Br、I或C1-10 烷氧基；Z為H、Cl、Br、I或C1-10 烷氧基；R13a 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基或-CN，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基或4員至12員雜芳基-C1-10 烷基，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基或4員至12員雜芳基-C1-10 烷基，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 獨立地為H、Cl、Br、I、C1-10 烷基、羥基C1-10 烷基、氰基C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-NR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該環烷基、烯基、烷氧基、芳基及雜芳基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基由碳原子及1、2或3個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基或-CN，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在一實施例中，提供式Ib或Ic化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X為H或C1-10 烷氧基；Y為H或C1-10 烷氧基；Z為H或C1-10 烷氧基；R13a 在每次出現時獨立地為H或-CN；R13a-2 在每次出現時獨立地為H、F、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基或C3-10 環烷基，其中該烷基、環烷基及烷氧基可視情況經一或多個R14a 取代；R13b 在每次出現時獨立地為H、C1-10 烷氧基、-CN、-CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ；R13b-2 在每次出現時獨立地為H或F；R13c 在每次出現時獨立地為H、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、4員至12員雜芳基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-NR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該環烷基、烯基、烷氧基及雜芳基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基由碳原子及1、2或3個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 、R13d 及R13d-2 為H；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在另一實施例中，提供式Ib或Ic化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體、前藥或鹽，其中：X、Y、Z、R13a 、R13a-2 、R13b-2 、R13c-2 、R13d 及R13d-2 為H；R13b 在每次出現時獨立地為H、C1-10 烷氧基或-NR14 R14 ；R13c 在每次出現時獨立地為H、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-CONR14 R14 或-NR14 R14 ，其中該環烷基及雜芳基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基由碳原子及1、2或3個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
在另一實施例中，本發明化合物、其對映異構體、非對映異構體、互變異構體或鹽係選自實例中所例示之化合物，較佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，更佳為實例7、32及101，甚至更佳為實例7及101。
在一實施例中，提供醫藥組合物，其包含治療有效量之至少一種式I、Ia、Ib及/或Ic化合物，較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101。
在另一實施例中，提供醫藥組合物，其包含：治療有效量之至少一種式I、Ia、Ib及/或Ic化合物，較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101；以及至少一種其他治療劑，例如抗心律不整劑、鈣通道阻斷劑、抗血小板劑、抗高血壓劑、抗血栓/抗溶血栓劑、抗凝劑、HMG-CoA還原酶抑制劑、抗糖尿病劑、甲狀腺模擬劑、鹽皮質素受體拮抗劑及強心苷。
在另一實施例中，提供醫藥組合物，其包含：治療有效量之至少一種式I、Ia、Ib及/或Ic化合物，較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101；以及至少一種其他治療劑，例如索他洛爾、多非利特、地爾硫卓、維拉帕米、氯吡格雷、坎格雷洛、噻氯匹定、CS-747、伊非曲班、阿司匹靈、β腎上腺素激導性阻斷劑、ACE抑制劑、AII拮抗劑、ET拮抗劑、雙重ET/AII拮抗劑、血管肽酶抑制劑、tPA、重組tPA、TNK、nPA、因子VIIa抑制劑、因子Xa抑制劑、因子XIa抑制劑、凝血酶抑制劑、華法林、肝素、普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、NK-104、ZD-4522、雙胍、雙胍/格列本脲組合、螺內酯、依普利酮、洋地黃及烏巴箭毒。
在另一實施例中，提供醫藥組合物，其包含：治療有效量之至少一種式I、Ia、Ib及/或Ic化合物，較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101；以及至少一種其他治療劑，例如卡托普利、佐芬普利、福辛普利、依拉普利、賽拉普利、西拉普利、地拉普利、噴妥普利、喹那普利、雷米普利、賴諾普利、奧馬曲拉、格莫曲拉及雷紮沙班。
在一實施例中，提供治療或預防心律不整之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之至少一種式I、Ia、Ib及/或Ic化合物，較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101。
在另一實施例中，提供治療或預防室上性心律不整(例如心房顫動及心房撲動)之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之至少一種式I、Ia、Ib及/或Ic化合物，較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101。
在一實施例中，提供控制心率之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之至少一種式I、Ia、Ib及/或Ic化合物，較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101。
在另一實施例中，提供治療IKur 相關病狀(例如胃腸病症，諸如逆流性食管炎及蠕動障礙；發炎性及/或免疫疾病，諸如慢性阻塞性肺病；糖尿病；認知病症；偏頭痛；癲癇症；及高血壓)之方法，其包含向有需要之患者投與有效量之至少一種式I、Ia、Ib及/或Ic化合物，較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101。
本發明可以其他特定形式實施而不背離本發明之精神或基本特徵。本發明亦涵蓋本文所述之本發明替代態樣之所有組合。應瞭解，為描述本發明之其他實施例，可將本發明之任何及所有實施例與任何其他實施例結合。此外，為描述其他實施例，可將實施例之任何要素與任何實施例之任何及所有其他要素組合。
合成
可依熟習有機合成技術者已知之多種方式製備本發明化合物。可使用下述方法以及合成有機化學技術中已知之合成方法，或藉由如熟習此項技術者所瞭解之其變化形式來合成本發明化合物。較佳方法包括(但不限於)下述方法。反應在適於所用試劑及物質且適用於達成轉化之溶劑或溶劑混合物中進行。熟習有機合成技術者應瞭解，分子上存在之官能基應與所建議之轉化法相容。由此有時需要對修改合成步驟順序或優選一個特定方法流程作出判斷以獲得所需本發明化合物。
本發明之新穎化合物可使用本章節中所述之反應及技術來製備。同樣，在下述合成方法之描述中，應瞭解所有建議之反應條件(包括溶劑之選擇、反應氛圍、反應溫度、實驗持續時間及處理程序)係選擇熟習此項技術者易於認定的該反應之標準條件。對與反應條件相容之取代基的限制對於熟習此項技術者顯而易知且須使用替代方法。
本發明化合物可藉由下列流程及實施例中所述之例示性方法以及熟習此項技術者所用之已公開之相關文獻程序來製備。用於此等反應之例示性試劑及程序呈現於下文及實施例中。在下述方法中可藉由此項技術中通常已知之程序(參見例如Greene,T.W.等人,Protecting Groups in Organic Synthesis ,第3版,Wiley(1999))對官能基進行保護及脫除其保護基。有機合成及官能基轉化之一般方法係見於：Trost,B.M.等人編,Comprehensive Organic Synthesis: Selectivity,Strategy & Efficiency in Modern Organic Chemistry ,Pergamon Press,New York,NY(1991)；March,J.,Advanced Organic Chemistry: Reactions,Mechanisms,and Structure ,第4版,Wiley & Sons,New York,NY(1992)；Katritzky,A.R.等人編,Comprehensive Organic Functional Groups Transformations ,第1版,Elsevier Science Inc.,Tarrytown,NY(1995)；Larock,R.C.,Comprehensive Organic Transformations ,VCH Publishers,Inc.,New York,NY(1989)；及其中參考文獻中。
溶劑、溫度、壓力及其他反應條件可易於由一般技術者來選擇。起始物質可市購或可易於由一般技術者使用已知方法製備。對於下文所述之所有流程及化合物，Y、Z、A、R1 及R24 係如對於式(I)化合物所述。
以下為流程1至3及實例中所用之符號的定義：
Me=甲基
Et=乙基
Pr=丙基
i -Pr=異丙基
Bu=丁基
i -Bu=異丁基
t -Bu=第三丁基
Ph=苯基
Bn=苯甲基
Boc=第三丁氧羰基
AcOH或HOAc=乙酸
AlCl3 =氯化鋁
CH2 Cl2 =二氯甲烷
CH3 CN或CAN=乙腈
CDCl3 =氘化氯仿
CHCl3 =氯仿
mCPBA或m-CPBA=間氯過苯甲酸
Cs2 CO3 =碳酸銫
DCM=二氯甲烷
DEA=二乙胺
DIC=二異丙基碳化二亞胺
dil=稀釋
DIPEA或惠氏鹼(Hunig's base)=二異丙基乙胺
DME=1,2-二甲氧基乙烷
DMF=二甲基甲醯胺
DMSO=二甲亞碸
cDNA=互補DNA
EDC=N- (3-二甲基胺基丙基)-N' -乙基碳化二亞胺
EDTA=乙二胺四乙酸
Et3 N或TEA=三乙胺
EtOAc=乙酸乙酯
Et2 O=乙醚
EtOH=乙醇
eq=當量
HCl=鹽酸
HOBt=1-羥基苯并三唑
HAUT=六氟磷酸2-(7-氮雜-1H-苯并三唑-1-基)-1,1,3,3-四甲基
H2 SO4 =硫酸
K2 CO3 =碳酸鉀
KOAc=乙酸鉀
K3 PO4 =磷酸鉀
LG=離去基
LiOH=氫氧化鋰
MeOH=甲醇
min=分鐘
MgSO4 =硫酸鎂
MsOH或MSA=甲磺酸
NaCl=氯化鈉
NaH=氫化鈉
NaHCO3 =碳酸氫鈉
Na2 CO3 =碳酸鈉
NaOH=氫氧化鈉
Na2 SO3 =亞硫酸鈉
Na2 SO4 =硫酸鈉
NH3 =氨
NH4 Cl=氯化銨
NH4 OH=氫氧化銨
Pd(OAc)2 =乙酸鈀(II)
Pd/C=鈀/碳
Pd(dppf)Cl2 =[1,1'-雙(二苯基膦基)-二茂鐵]二氯鈀(II)
Ph3 PCl2 =二氯化三苯膦
Pd(三苯膦)2 Cl2 =氯化雙(三苯膦)鈀(II)
PG=保護基
POCl3 =氧氯化磷
i-PrOH或IPA=異丙醇
PS=聚苯乙烯
PyBOP=六氟磷酸(苯并三唑-1-基氧基)三(N-吡咯啶基)鏻
PyBrop=六氟磷酸溴-參(N-吡咯啶基)鏻
SiO2 =二氧化矽
SnCl2 =氯化錫(II)
TFA=三氟乙酸
THF=四氫呋喃
TOSMIC=甲苯磺醯甲胩
可根據流程1合成式I化合物。可使市售4-溴吲哚啉-2,3-二酮水解成2-胺基-6-溴苯甲醯胺，繼而與異氰酸鈉縮合，形成5-溴喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。方案包括(但不限於)使5-溴喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮與芳基酸或酯之間進行鈀介導之交叉偶合，形成中間物5-經取代之喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。轉化成相應二氯喹唑啉且隨之在4-位置進行置換，繼而進行過渡金屬介導之交叉偶合或置換C2 氯基，形成如所述之化合物I。
或者，亦可根據流程2合成式I化合物。自相應腈形成羧醯亞胺甲酯且隨後與2-胺基-6-溴苯甲醯胺縮合，得到式8 化合物。隨後使8 轉化為4-氯喹唑啉中間物9 且置換氯基，得到5-溴喹唑啉10 。可在適合溶劑中使用偶合試劑(例如(但不限於)PyBOP)直接自8 獲得式10 化合物。方案包括(但不限於)使喹唑啉10 與適合芳基酸或酯之間進行鈀介導之交叉偶合，得到式I化合物。
或者，亦可根據流程3合成式I 化合物。可使式8 化合物經受交叉偶合條件，例如(但不限於)鈀介導之與芳基酸或酯之交叉偶合，隨後轉化成喹唑啉中間物12 且置換C4 氯基，得到式I 化合物。
應瞭解，上述流程僅說明一些製備本發明化合物之一般合成路線。合成本發明之各種特定實例之實驗細節將進一步描述於下述實例中。使用此項技術中已知之方法對上述流程中獲得之化合物進行其他官能基操作應得到其他本發明化合物。
實例
提供下列實例以說明而非限制本發明之一些較佳實施例且不意欲限制本發明之範疇。除非另外指示，否則縮寫及化學符號具有其通常及慣用之意義。除非另外指示，否則本文所述之化合物已使用本文所揭示之流程及其他方法來製備、分離及表徵或可使用本文所揭示之流程及其他方法來製備。
一般方法
除非另外說明，否則在實施例中使用下列方法。
用於對實例進行表徵之分析型HPLC及HPLC/MS方法如下：在與Waters ZMD質譜儀耦聯之Shimadzu LC10AS系統(方法A-C、E及F)或與Waters MICROMASSZQ質譜儀耦聯之Waters AQUITY系統(方法D)上進行逆相分析型HPLC/MS。在Berger分析型SFC儀器(方法G)上進行對掌性分析型LC。
方法A：經2分鐘0%至100% B之線性梯度，在100% B處保持3分鐘；在220 nm下進行UV觀測；管柱：PHENOMENEXLuna C18 4.6×30 mm；流速：5毫升/分鐘；溶劑A：0.1%三氟乙酸、90%水、10%乙腈；溶劑B：0.1%三氟乙酸、90%乙腈、10%水。
方法B：經10分鐘0%至100%B之線性梯度，在100%B處保持5分鐘；在220 nm下進行UV觀測；管柱：Xbridge phenyl 4.6×150 mm；流速：1毫升/分鐘；溶劑A：0.1%三氟乙酸、90%水、10%乙腈；溶劑B：0.1%三氟乙酸、90%乙腈、10%水。
方法C：經4分鐘0%至100%B之線性梯度，在100%B處保持1分鐘；在220 nm下進行UV觀測；管柱：PHENOMENEXLuna C18 4.6×50 mm；流速：4毫升/分鐘；溶劑A：10 mM乙酸銨、90%水、10%甲醇；溶劑B：10 mM乙酸銨、90%甲醇、10%水。
方法D：經1分鐘2%至98%B之線性梯度，在98%B處保持時間0.5分鐘；在220 nm下進行UV觀測；管柱：Waters BEH C18 2.1×50 mm；流速：0.8毫升/分鐘；溶劑A：0.05% TFA、100%水；溶劑B：0.05% TFA、100% ACN。
方法E：經4分鐘0%至100% B之線性梯度，在100% B處保持時間1分鐘；在220 nm下進行UV觀測；管柱：Ascentis Express 4.6×50 C18(在45℃下)；流速：4毫升/分鐘；溶劑A：10 mM乙酸銨、5% ACN、95%水；溶劑B：10 mM乙酸銨、95% ACN、5%水。
方法F：經8分鐘0%至100% B之線性梯度，在100% B處保持1分鐘；在220 nm下進行UV觀測；管柱：PHENOMENEXLuna C18 4.6×75 mm；流速：2.5毫升/分鐘；溶劑A：10 mM乙酸銨、90%水、10%甲醇；溶劑B：10 mM乙酸銨、90%甲醇、10%水。
方法G：等強度80/20 CO2 /MeOH(含有0.1% DEA)；在220 nm下進行UV觀測；管柱：CHIRALPAKAC，250×4.6 mm，10 μM；流速：3.0毫升/分鐘。
用於純化實例之製備型HPLC方法如下：
方法H：經10分鐘0%至100%B之線性梯度，在100%B處保持時間5分鐘；Shimadzu LC-8A二元泵；使用Waters Masslynx 4.0 SP4 MS軟體之Waters ZQ質譜儀；在220 nm下進行UV觀測；管柱：Waters SunFire 19×100 mm 5 μm C18；流速：20毫升/分鐘；由質譜觸發峰收集；溶劑A：0.1% TFA、10% ACN、90%水；溶劑B：0.1% TFA、90% ACN、10%水。
方法I：經10分鐘20%至100% B之線性梯度，在100% B處保持時間5分鐘；Shimadzu LC-8A二元泵；Shimadzu SPD-20A UV偵測器；在220 nm下進行UV觀測；管柱：PHENOMENEXLuna AXIA 21.1×100 mm 5 μm C18；流速：20毫升/分鐘；由UV吸光度觸發峰收集；溶劑A：0.1% TFA、10% MeOH、90%水；溶劑B：0.1% TFA、90% MeOH、10%水。
方法J：經10分鐘20%至100% B之線性梯度，在100% B處保持時間2分鐘；Shimadzu LC-8A二元泵；Shimadzh SPD-10A UV偵測器；在220 nm下進行UV觀測；管柱：PHENOMENEXLuna AXIA 21.1×100 mm 5 μm C18；流速：20毫升/分鐘；由UV吸光度觸發峰收集；溶劑A：0.1% TFA、10% ACN、90%水；溶劑B：0.1% TFA、90% ACN、10%水。
方法K：等度80/20 CO2 /CH3 OH(含有0.1% DEA)；Berger Multigram II SFC儀器；在220 nm下進行UV觀測；管柱：CHIRALPAKAD-H 250×21 cm ID，5 μM；流速：65毫升/分鐘；由UV吸光度觸發峰收集。
用於對實例進行表徵之其他分析型HPLC及HPLC/MS方法如下：
方法L：溶劑A-5% ACN、95%水、10 mM NH4 OAc；溶劑B-95% ACN、5%水、10 mM NH4 OAc；流速：4.0毫升/分鐘；管柱：Ascentis Express C18(4.6×50 cm)mm，2.7 μm；時間(分鐘)：0-4.0梯度%B：0-100。
方法M：經2分鐘0%至100%B之線性梯度；在220 nm下進行UV觀測；管柱：PHENOMENEXLuna C18 4.6×30 mm；流速：5毫升/分鐘；溶劑A：0.1%三氟乙酸、90%水、10%甲醇；溶劑B：0.1%三氟乙酸、90%甲醇、10%水。
方法N：經0.25分鐘0%至5% B之線性梯度，接著5%至100% B歷經2分鐘，在100% B處保持0.5分鐘；在220 nm下進行UV觀測；管柱：BEH C18 50×2.1 mm-1.7 μm；流速：0.6毫升/分鐘；溶劑A：0.1%甲酸、95%水、5%乙腈；溶劑B：0.1%甲酸、95%乙腈、5%水。
方法O：經2分鐘0%至100% B之線性梯度；在220 nm下進行UV觀測；管柱：CHROMOLITHSpeedROD C18 4.6×30 mm；流速：5毫升/分鐘；溶劑A：0.1%三氟乙酸、90%水、10%甲醇；溶劑B：0.1%三氟乙酸、90%甲醇、10%水。
方法P：經3分鐘40%至95% B之線性梯度，在95% B處保持3分鐘；在220 nm下進行UV觀測；管柱：Atlantis dC18 C18 50×4.6 mm-5 μm；流速：1.5毫升/分鐘；溶劑A：0.1%甲酸水溶液；溶劑B：乙腈。
方法Q：經2分鐘0%至100% B之線性梯度；在220 nm下進行UV觀測；管柱：PHENOMENEXLuna C18 4.6×30 mm；流速：5毫升/分鐘；溶劑A：10 mM乙酸銨、90%水、10%甲醇；溶劑B：10 mM乙酸銨、90%甲醇、10%水。
方法R：經3分鐘30%至95% B之線性梯度，在95% B處保持1分鐘；在220 nm下進行UV觀測；管柱：Atlantis dC18 C18 50×4.6 mm-5 μm；流速：1毫升/分鐘；溶劑A：10 mM乙酸銨水溶液；溶劑B：乙腈。
方法S：經3分鐘40%至95% B之線性梯度，在95% B處保持1分鐘；在220 nm下進行UV觀測；管柱：Atlantisd C18 C18 50×4.6 mm-5 μm；流速：1.5毫升/分鐘；溶劑A：10 mM乙酸銨水溶液；溶劑B：乙腈。
方法T：經2分鐘0%至100% B之線性梯度；使用Agilent chemstation且使用Chemstation B.04.01(482)軟體之與DA偵測器耦聯之Agilent 1200系列系統，ESI電離源僅為正模式。
在220 nm下進行UV觀測；管柱：Agilent Zorbax SB C18 4.6×50 mm 5 μm；梯度程式：時間(分鐘)/% B：0/0、2/100、3/0；流速：5.0毫升/分鐘；緩衝液：0.1%三氟乙酸水溶液；移動相A：緩衝液：甲醇：90:10；移動相B：緩衝液：甲醇：10:90。
方法U：經2分鐘0%至100% B之線性梯度；在220 nm下進行UV觀測；管柱：Chromolith SpeedROD C18 4.6×30 mm；流速：5毫升/分鐘；溶劑A：0.1%三氟乙酸、90%水、10%甲醇；溶劑B：0.1%三氟乙酸、90%甲醇、10%水。
方法V：經1.5分鐘0%至100% B之線性梯度，在100% B處保持1.7分鐘；使用Agilent chemstation且使用Chemstation B.04.01(482)軟體之與DA偵測器耦聯之Agilent 1200系列系統；ESI電離源為正與負模式。
在220 nm下進行UV觀測；管柱：Waters Xbridge Phenyl 4.6×30 mm 3.5 μm；梯度程序：時間(分鐘)/% B：0/0、1.5/100、3.2/100、3.6/0、4.0/0；流速：1.8毫升/分鐘；緩衝液：10 mM甲酸銨水溶液；移動相A：緩衝液：乙腈：98:02；移動相B：緩衝液：乙腈：02:98。
方法W：經2.50分鐘0%至100% B之線性梯度，在100% B處保持0.5分鐘；使用Agilent chemstation及Chemstation B.04.01(482)軟體之與DA偵測器耦聯之Agilent 1200系列系統，多模式電離源為正與負模式。
在220 nm下進行UV觀測；管柱：Merck Puroshpere＠Star RP-18 4×5 mm,3 μ；梯度程序：時間(分鐘)/% B：0/0、2.0/100、2.5/100、3.0/0、3.5/0；流速：2.5毫升/分鐘；緩衝液：20 mM乙酸銨水溶液；移動相A：緩衝液：乙腈：90:10；移動相B：緩衝液：乙腈：10:90。
方法X：經2分鐘0%至100% B之線性梯度；在220 nm下進行UV觀測；管柱：Phenomenex Luna C18 4.6×30 mm；流速：5毫升/分鐘；溶劑A：10 mM乙酸銨、90%水、10%甲醇；溶劑B：10 mM乙酸銨、90%甲醇、10%水。
方法Y：逆相分析型HPLC/MS係在與DA偵測器、離子阱6330質譜儀、1200 ELSD(Agilent)耦聯之使用Agilent chemstation及Brooker 4.0 Build 234軟體之Agilent 1200系列系統上(正與負模式)進行。
經1.2分鐘0%至100% B之線性梯度，在100% B處保持1.8分鐘；與DA偵測器耦聯之Agilent 1200系列系統；在220 nm下進行UV觀測；管柱：Ascentis Express C18 2.1×50 mm，2.7 μ；梯度程式：時間(分鐘)/% B：0/0、1.2/100、3.0/100、3.4/0、4.0/0；流速：1.0毫升/分鐘；緩衝液：10 mM甲酸銨水溶液；移動相A：緩衝液：乙腈：98:02；移動相B：緩衝液：乙腈：02:98。
方法Z：逆相分析型HPLC/MS在與DA偵測器、離子阱6330質譜儀、1200 ELSD(Agilent)耦聯之使用Agilent chemstation及Brooker 4.0 Build 234軟體之Agilent 1200串聯系統上(正與負模式)進行。
經1.2分鐘0%至100% B之線性梯度，在100% B處保持1.8分鐘；與DA偵測器耦聯之Agilent 1200系列系統；在220 nm下進行UV觀測；管柱：Zorbax AQ C18 4.6×50 mm，3.5 μ梯度程式：時間(分鐘)/% B：0/2、1.5/20、4.0/95、4.5/2、6/2；流速：1.0毫升/分鐘；緩衝液：0.1%甲酸水溶液；移動相A：0.1%甲酸水溶液；移動相B：乙腈。
方法Z1：方法資訊：
A：水：ACN(95:5)；10 mM乙酸銨
B：水：ACN(5:95)；10 mM乙酸銨
流速：4毫升/分鐘
溫度：45℃
管柱：Ascentis Express C18(50×4.6)，2.7 μm
時間(分鐘)：0-4
方法A1：經12分鐘10%至100% B之線性梯度，在100% B處保持3分鐘；梯度程式：T/% B：0/10、12/100、15/100、18/10、23/10；在220 nm及254 nm下進行UV觀測；Waters Sunfire C18(4.6×150 mm，3.5 μ)
流速：1毫升/分鐘
緩衝液：0.05%三氟乙酸水溶液，用稀氨水將pH值調節至2.5
移動相A：緩衝液：乙腈：95:05
移動相B：緩衝液：乙腈：05:95
方法A2：經12分鐘10%至100% B之線性梯度，在100% B處保持3分鐘；梯度程序：T/% B：0/10、12/100、15/100、18/10、23/10在220 nm及254 nm下進行UV觀測；Waters Xbridge Phenyl(4.6×150 mm，3.5 μ)
流速：1毫升/分鐘
緩衝液：0.05%三氟乙酸水溶液，用稀氨水將pH值調節至2.5
移動相A：緩衝液：乙腈：95:05
移動相B：緩衝液：乙腈：05:95
方法A3：經12分鐘10%至100%B之線性梯度，在100%B處保持8分鐘；梯度程式：時間(分鐘)/%B：0/10、12/100、20/100、23/10、26/10在220 nm及254 nm下進行UV觀測；Waters Xbridge Phenyl(4.6×150 mm，3.5 μ)
流速：1.0毫升/分鐘；
移動相A：10 mM碳酸氫銨水溶液，用稀氨水將pH值調節至9.5
移動相B：甲醇
方法A4：經10分鐘0%至100%B之線性梯度，在100%B處保持5分鐘；在220 nm下進行UV觀測；管柱：X-bridge phenyl 4.6×150 mm；流速：1毫升/分鐘；溶劑A：0.1%三氟乙酸、90%水、10%乙腈；溶劑B：0.1%三氟乙酸、90%乙腈、10%水。
藉由在如下頻率下運作之Bruker或JEOL FOURIER變換光譜儀獲得1 H NMR譜：1 H NMR：400 MHz(Bruker或JEOL)或500 MHz(JEOL)。13 C NMR：100 MHz(Bruker或JEOL)。光譜資料以以下格式報導：化學位移(多重性，耦合常數及氫數)。化學位移係以自四甲基矽烷內標向低場移動之ppm說明(δ單位，四甲基矽烷=0 ppm)及/或參照溶劑峰，該等溶劑峰在1 H NMR譜中對於CD2 HSOCD3 而言出現於2.49 ppm處，對於CD2 HOD而言出現於3.30 ppm處且對於CHCl3 而言出現於7.24 ppm處，且在13 C NMR譜中對於CD3 SOCD3 而言出現於39.7 ppm處，對於CD3 OD而言出現於49.0 ppm處且對於CDCl3 而言出現於77.0 ppm處。所有13 C NMR譜皆為質子去耦譜。
實例1
5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-胺
步驟1.製備2-胺基-6-溴苯甲酸
向4-溴吲哚啉-2,3-二酮(8.94 g，39.6 mmol)中添加1.0 M氫氧化鈉(40 mL，120 mmol)，得到暗棕色混合物。將混合物加熱至80℃，接著經15分鐘緩慢添加20%過氧化氫(9 mL，88 mmol)(警告：在添加試劑時觀察到強烈放熱)。接著在80℃下攪拌混合物1小時。此時段後，在冰浴槽中將混合物冷卻至約10℃且接著濃縮成殘餘物。將HCl小心添加至殘餘物中直至混合物之pH值為4-5為止。達到指定之pH值後，接著將混合物濃縮至乾燥且添加MeOH(150 ml)。攪拌所得懸浮液15分鐘且接著過濾。將濾液濃縮至乾燥且在真空下乾燥14小時，得到呈棕色固體狀之2-胺基-6-溴苯甲酸(9.18 g)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δppm 6.72(1 H,t,J =7.91 Hz),6.60(1 H,dd,J =7.78,1.00 Hz),6.52(1 H,dd,J =7.91,1.13 Hz)。LCMS方法D：滯留時間0.68分鐘，[M+1]200.0。
步驟2.製備5-溴喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮
在35℃下將2-胺基-6-溴苯甲酸(2.97 g，13.7 mmol)懸浮於水(100 mL)與乙酸(1.5 mL)之混合物中，接著將氰酸鈉(2.23 g，34.4 mmol)於10 mL水中之懸浮液緩慢添加至混合物中。添加完成後，在35℃下攪拌所得混合物30分鐘，且接著將氫氧化鈉(24.7 g，619 mmol)片粒緩慢添加至混合物中，得到濃稠沈澱物。在冰浴槽中將混合物冷卻至5℃，且使用濃HCl將懸浮液之pH值調節至4。達到指定之pH值後，過濾懸浮液且用水洗滌固體且在真空下乾燥，同時在100℃下加熱，得到呈棕色固體狀之5-溴-1H-喹唑啉-2,4-二酮(1.91 g)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δppm 11.30(1 H,br. s.),11.26(1 H,br. s.),7.43-7.48(1 H,m),7.40(1 H,dd,J =7.78,1.25 Hz),7.16(1 H,dd,J =7.91,1.13 Hz)。
步驟3.製備2,4-二氯-5-苯基喹唑啉
參見J. Med. Chem. ,50(7):1675(2007),76759-011。向5-溴喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮(900 mg，3.73 mmol)與Pd(Ph3 P)4 (216 mg，0.187 mmol)於DME(90 mL)中之混合物中添加苯基酸(683 mg，5.60 mmol)，繼而添加碳酸氫鈉(941 mg，11.2 mmol)於水(30 mL)中之溶液且在回流下加熱反應物40小時。此時段結束時，在減壓下移除有機溶劑。過濾所得混合物且用水洗滌固體。在減壓下自MeOH/DCM中濃縮固體以移除水，得到呈灰白色固體狀之5-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮。將5-苯基喹唑啉-2,4(1H,3H)-二酮(9.64 g，40.4 mmoL)添加至POCl3 (75 mL，810 mmol)中，繼而添加PhN(CH3 )2 (10.3 mL，81.0 mmol)。完成添加後，將反應混合物加熱至回流(105℃)，攪拌2小時。此時段後，將反應混合物冷卻至環境溫度。達到指定之溫度後，在減壓下濃縮反應混合物，用DCM稀釋，且接著藉由添加冷1 M K3 PO4 溶液淬滅。分離有機層且用DCM萃取水層兩次。合併之有機層經MgSO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到殘餘物。藉由ISCO層析(330 g管柱)使用己烷/EtOAc(經20分鐘0%-25%，流速100毫升/分鐘)純化殘餘物，得到呈黃色固體狀之2,4-二氯-5-苯基喹唑啉(7.11 g，63.9%產率)。1 H NMR(400 MHz,氯仿-d) ppm 8.04(1 H,m) 7.96(1 H,m) 7.59(1 H,dd,J =7.28,1.25 Hz) 7.45(3H,dd,J =5.02,1.76 Hz) 7.32(2 H,m)。
步驟4.製備2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
將2,4-二氯-5-苯基喹唑啉(1.38 g，5.03 mmol)溶解於THF(80 mL)中且逐滴添加三乙胺(1.33 mL，9.56 mmol)。在室溫下攪拌混合物5分鐘且接著逐滴添加吡啶-2-基甲胺(0.57 mL，5.53 mmol)。在環境溫度下攪拌所得混合物14小時。此時段後，混合物經由中等孔隙率玻璃粉過濾，在減壓下濃縮至乾燥且接著藉由ISCO急驟管柱層析(80 g矽膠管柱)用0%-100%乙酸乙酯/己烷經30分鐘溶離來純化，得到2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(1.32 g，75%)。LCMS方法A：觀測之[M+1]：347.1。HPLC方法B：純度99.1%，滯留時間6.66分鐘。1 H NMR(400 MHz,氯仿-d)δppm 8.16(1 H,d,J =4.77 Hz),7.79(1 H,d,J =7.28 Hz),7.70(1 H,t,J =7.78 Hz),7.59(1 H,dt,J =7.53,1.51 Hz),7.40-7.55(5 H,m),7.08-7.25(4 H,m),4.66(2 H,d,J =4.02 Hz)。
步驟5.實例1
將2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(225 mg，0.649 mmol)、嘧啶-5-基酸(121 mg，0.973 mmol)及氯化雙(三苯基膦)鈀(II)(23 mg，0.032 mmol)合併於微波管中，將該微波管密封，抽真空且接著用氬氣回填。在氬氣下，將預先脫氣之二噁烷(1 mL)及碳酸鈉(0.33 mL，0.330 mmol)於水(0.33 mL)中之溶液添加至反應混合物中。所得混合物在微波照射下加熱至100℃，維持60分鐘。此時段後，再添加嘧啶-5-基酸(91 mg，0.7773 mmol)及氯化雙(三苯基膦)鈀(II)(17 mg，0.024 mmol)。完成添加後，所得混合物在微波照射下於100℃下加熱40分鐘且接著冷卻至室溫，攪拌14小時。此時段結束時，用各50 mL水及乙酸乙酯稀釋反應混合物。分離有機層且用乙酸乙酯萃取水性部分。合併之有機部分用50 mL鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，傾析且在減壓下濃縮，得到粗殘餘物。藉由ISCO(40 g矽膠管柱)用0%-5%甲醇經15分鐘溶離且接著用5% MeOH溶離10分鐘來純化粗殘餘物，得到實例1(212 mg，84%)。1 H NMR(400 MHz,CDCl3 ) ppm 4.74(d,J =4.27 Hz,2 H) 6.73-6.81(m,1 H) 7.09-7.16(m,2 H) 7.25-7.29(m,1 H) 7.44-7.52(m,5 H) 7.58(dt,J =7.72,1.88 Hz,1 H) 7.73(dd,J =8.28,7.28 Hz,1 H) 7.93(dd,J =8.28,1.25 Hz,1 H) 8.23-8.26(m,1 H) 9.29(s,1 H) 9.78(s,2 H)。LCMS方法D：滯留時間0.76分鐘，[M+1]=391；HPLC方法B：純度99%，滯留時間5.6分鐘。
或者，可如下合成實例1：
步驟1.製備嘧啶-5-甲醯亞胺甲酯
向5-氰基嘧啶(5.0 g，47 mmol)於甲醇(50 mL)中之經攪拌懸浮液中添加25重量%甲醇鈉之甲醇溶液(1.2 g，23 mmol)。在室溫下於氮氣氛圍下攪拌混合物17小時，且接著逐滴添加乙酸(2.72 ml，47 mmol)。攪拌所得混合物4小時且接著在減壓下蒸發以移除甲醇且得到殘餘物。將殘餘物溶解於乙醚(150 mL)中且藉由過濾移除固體。在減壓下濃縮濾液，得到嘧啶-5-甲醯亞胺甲酯(4.9 g，75%產率)。粗產物未經進一步純化即可使用。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 ,δ): 3.83(s,3 H);9.18(s,2H);9.30(s,1H);9.54(s,1H)。ES-MS：[M+ +1]=138。
步驟2.製備5-溴-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-酚
向嘧啶-5-甲醯亞胺甲酯(2.00 g，14.5 mmol)於甲醇(20 mL)中之經攪拌懸浮液中添加2-胺基-6-溴苯甲酸(3.1 g，14.5 mmol)。將混合物加熱至回流，在氮氣氛圍下攪拌16小時。此時段結束時，逐滴添加乙酸(2.72 ml，47 mmol)。完成添加後，在減壓下蒸發甲醇，得到殘餘物。用乙醚(100 mL)、乙酸乙酯(50 mL)濕磨殘餘物且乾燥所得固體，得到呈灰白色固體狀之5-溴-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-酚(1.2 g，27%)。粗產物未經進一步純化即可使用。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 ,δ): 7.64(dd,J =7.2Hz,8.4Hz,1H);7.73-7.75(m,2H);9.35(s,1H);9.46(s,2H);12.9(br s,1H)。ES-MS:[M+ +1]=303及[M+ +3]=305。
步驟3.製備5-溴-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-胺
向5-溴-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-酚(2.0 g，6.5 mmol)於DMF(20 mL)中之經攪拌懸浮液中添加二異丙基乙胺(3.4 ml，19 mmol)，繼而添加PyBroP(3.7 g，7.9 mmol)。在室溫下攪拌5分鐘後，將2-胺基甲基吡啶(1.0 mL，9.8 mmol)添加至反應物中。完成添加後，使反應混合物升溫至80℃，攪拌2小時(期間反應物變為澄清溶液)。此時段結束時，藉由添加冷水淬滅反應混合物且接著萃取至50%乙酸乙酯與己烷混合物(200 mL)中。乾燥有機萃取物，濃縮，藉由管柱層析使用乙酸乙酯及己烷作為溶離劑純化，得到粗產物。藉由用乙酸乙酯及己烷濕磨進一步純化粗產物，得到5-溴-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-胺(0.5 g，20%產率)。1 H NMR(400 MHz,CDCl3 ,δ): 5.07(d,J =4.4Hz,2H);7.26(m,1H);7.41(d,J =7.6Hz,1H);7.53(t,J =8Hz,1H);7.71-7.73(m,2H);7.86(dd,J =0.8Hz,8.4Hz,1H);8.65(d,J =4Hz,1H);9.30(s,1H);9.38(br s,1H);9.75(s,2H)。ES-MS:[M+ +1]=393及[M+ +3]=395。
步驟4.實例1
將5-溴-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-胺(1.0 g，2.5 mmol)、苯基酸(0.46 g，3.8 mmol)及碳酸鉀(1.0 g，7.6 mmol)於二甲氧基乙烷-水(3-1，10 mL)中之經攪拌懸浮液脫氣且饋入肆(三苯基膦)鈀(0.14 g，0.12 mmol)。接著將反應混合物加熱至90℃，在氮氣氛圍下攪拌16小時。此時段後，用水(5 mL)淬滅反應混合物且接著用乙酸乙酯(3×25 mL)萃取。乾燥合併之有機萃取物且接著濃縮，得到粗產物。藉由製備型TLC使用氯仿及甲醇(95:5)作為溶劑系統來純化粗產物，得到實例1(40 mg，4%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 ,δ): 5.01(d,J =5.6Hz,2H);7.27(t,J =4.0Hz,1H);7.41-7.56(m,5H);7.66-7.79(m,4H);7.91(d,J =6.8 Hz,1H);8.42(d,J =8 Hz,1H);8.55(d,J =4.8 Hz,1H);9.23(s,1H);9.32(t,J =6 Hz,1H);9.40(s,2H)。LCMS方法O：滯留時間1.67分鐘，[M+1]=391。HPLC方法B：純度99%，滯留時間8.5分鐘。
實例1亦可如下合成：
步驟1.製備5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-酚
將5-溴-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-酚(2.0 g，6.6 mmol)、苯基酸(1.2 g，9.9 mmol)及碳酸鉀(2.6 g，19.8 mmol)於二甲氧基乙烷與水(3:1，15 mL)中之溶液的經攪拌懸浮液脫氣且饋入二氯化1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵鈀(0.24 g，0.33 mmol)。將反應混合物加熱至90℃，在氮氣氛圍下攪拌24小時。此時段結束時，濃縮反應混合物，得到粗產物。藉由矽膠急驟管柱層析使用含2%甲醇之二氯甲烷作為溶離劑純化粗產物，得到5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-酚(800 mg，27%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 ,δ): 7.29-7.40(m,6H);7.79-7.87(m,4H);9.37(s,1H);9.45(s,2H);12.59(br s,1H)。LCMS方法O：滯留時間1.68分鐘，[M+1]=301。
步驟2：實例1
隨後利用在上述步驟3中對於製備5-溴-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-胺所述之試劑及條件使5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-酚轉化為實例1。
實例2
5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(三氟甲基)喹唑啉-4-胺
步驟1.製備5-氯-2-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
參見美國專利第3,843,791號。在0℃下向2-胺基-6-氯苯甲酸(1.91 g，11.13 mmol)於氯仿(22 mL)與無水吡啶(1.5 mL)之混合物中之溶液中添加三氟乙酸酐(3.52 mL，24.94 mmol)。完成添加後，將反應混合物加熱至回流，攪拌2小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫且濃縮，得到粗物質。將粗物質溶解於氯仿(22 mL)中，用氨氣飽和，且接著在室溫下攪拌30分鐘。此時段後，濃縮混合物且所得固體用1 N HCl(2×20 mL)洗滌且用乙酸乙酯(100 mL)及水(100 mL)稀釋。分離有機層且用乙酸乙酯(100 mL)萃取水層。經MgSO4 乾燥有機層，過濾且濃縮，得到粗產物。藉由矽膠急驟層析用2%-15%乙酸乙酯/己烷溶離來純化粗產物，得到呈白色固體狀之5-氯-2-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(1.3g，46%)。1 H NMR(400 MHz,氯仿-d)ppm 10.23(1H,br. s.),7.71-7.82(2 H,m),7.64(1 H,d,J =7.15 Hz)。LCMS方法A：滯留時間0.65分鐘，[M+1]=250。
步驟2.製備5-苯基-2-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
在氬氣氛圍下，將乙酸鈀(II)(19 mg，0.085 mmol)、氟化鉀(498 mg，8.57 mmol)、2-(二-第三丁基膦基)聯苯(51.1 mg，0.171 mmol)及苯基酸(522 mg，4.27 mmol)合併於微波小瓶中。添加5-氯-2-(三氟甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(710 mg，2.86 mmol)於無水THF(9 mL)中之溶液且在微波中於100℃下加熱混合物30分鐘。此時段後，用乙酸乙酯(50 mL)稀釋反應混合物且用1 N NaOH(25 mL)及飽和NaCl(25 mL)洗滌。分離有機層，經硫酸鈉乾燥且接著在減壓下濃縮，得到粗產物(968 mg)，其未經進一步純化即用於下一步中。
步驟3.製備4-氯-5-苯基-2-(三氟甲基)喹唑啉
向來自實例2步驟2之粗物質中，添加氧氯化磷(2.86 mL，307 mmol)及N,N-二甲苯胺(425 μL，3.34 mmol)。將反應混合物加熱至100℃，攪拌10分鐘。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫。達到指定之溫度後，在減壓下移除溶劑，得到殘餘物，接著溶解於二氯甲烷(20 mL)中。將二氯甲烷溶液添加至50 mL 1.5 M KH2 PO4 溶液中。完成添加後，在減壓下移除二氯甲烷且用DCM(3×50 mL)萃取水層。合併之有機部分經硫酸鈉乾燥且在減壓下濃縮，得到第二殘餘物。藉由矽膠急驟層析用100% DCM溶離來純化第二殘餘物，得到呈白色固體狀之4-氯-5-苯基-2-(三氟甲基)喹唑啉(612 mg，59%產率)。1 H NMR(400 MHz,氯仿-d) ppm 8.27(1 H,d,J =8.53 Hz),8.07(1 H,t,J =7.78 Hz),7.75(1H,d,J =7.03 Hz),7.42-7.54(3 H,m),7.29-7.38(2 H,m)。LCMS方法D：滯留時間1.07分鐘，[M+1]=309。
步驟4.實例2
向4-氯-5-苯基-2-(三氟甲基)喹唑啉(200 mg，0.648 mmol)於THF(15 mL)中之溶液中添加三乙胺(0.172 mL，1.231 mmol)。完成添加後，攪拌反應混合物且添加吡啶-2-基甲胺(0.080 mL，0.777 mmol)。在室溫下攪拌所得反應混合物1小時，且接著過濾。在減壓下濃縮濾液，得到殘餘物。藉由矽膠急驟層析用0%-75%乙酸乙酯/己烷溶離來純化殘餘物，得到呈白色固體狀之實例2(217 mg，88%產率)。1 H NMR(400 MHz,氯仿-d) ppm 8.20(1 H,d,J =4.55 Hz),7.99(1 H,d,J =8.34 Hz),7.78(1 H,t,J =7.71 Hz),7.59(1 H,t,J =7.58 Hz),7.42-7.54(5 H,m),7.35(1 H,d,J =7.33 Hz),7.03-7.22(3 H,m),4.69(2 H,d,J =4.04 Hz)。LCMS方法D：滯留時間0.90分鐘，[M+1]=381。
實例3
2-環丙基-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
向溴化鋅(64.9 mg，0.288 mmol)與二氯化1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵-鈀(II)二氯甲烷錯合物(5.89 mg，7.21 μmol)之混合物中添加無水THF(0.3 mL)。完成添加後，將混合物冷卻至-78℃。達到指定之溫度後，逐滴添加溴化環丙基鎂(0.288 mL，0.144 mmol)且在-78℃下攪拌混合物15分鐘。此時段結束時，添加2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(50 mg，0.144 mmol)於無水THF(1.5 mL)中之溶液。在-78℃下攪拌所得混合物1小時，且接著升溫至室溫，攪拌18小時。此時段後，用飽和NH4 Cl(5 mL)稀釋反應混合物，且用乙酸乙酯(3×20 mL)萃取水層。合併有機部分且用飽和NaCl洗滌，經硫酸鈉乾燥，且在減壓下濃縮，得到粗產物。藉由製備型HPLC(YMC Sunfire 5 μ C18 30×100 mm，移動相A：10% MeOH-90% H2 O-0.1% TFA，移動相B：90% MeOH-10% H2 O-0.1% TFA，經10分鐘20%-100% B，100%B維持2分鐘)純化粗產物，得到呈淺黃色固體狀之實例3(3.73 mg，7%產率)。1 H NMR(400 MHz,氯仿-d) ppm 8.27-8.30(1 H,m),7.77(1 H,dd,J =8.46,0.88 Hz),7.63(1 H,dd,J =8.34,7.07 Hz),7.56(1 H,td,J =7.71,1.77 Hz),7.41-7.48(5 H,m),7.04-7.15(3 H,m),6.30(1 H,br. s.),4.57(2 H,d,J =4.55 Hz),2.11-2.20(1 H,m),1.10-1.16(2 H,m),0.92-0.98(2 H,m)。LCMS方法D：滯留時間0.76分鐘,[M+1]=353。
實例6
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醯胺
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼腈(以與實例1中所述之程序相似之方式製備，200 mg，0.48 mmol)於THF(5 mL)中之溶液中緩慢添加氫氧化鈉(77 mg，1.92 mmol)於H2 O(2 mL)中之溶液。將所得混合物冷卻至0℃且添加30% H2 O2 (0.2 mL，1.92 mmol)。完成添加後，使反應混合物升溫至室溫，攪拌16小時。此時段結束時，過濾反應混合物且藉由製備型TLC使用含5%氯仿之甲醇純化，得到呈棕色固體狀之實例6(50 mg)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δ(ppm): 9.74(d,J =1.8 Hz,1H),9.18-9.15(dd,J =11.2,1.6 Hz,2H),8.34(s,1H),8.24(d,J =4.4 Hz,1H),7.95-7.93(dd,J =8.4,1.2 Hz,1H),7.88-7.84(dt,J =7.2,1.6 Hz,1H),7.76-7.71(dt,J =8.0,1.6 Hz,2H),7.59-7.52(m,5H),7.37-7.31(dd,J =13.6,8.0 Hz,2H),7.24(t,J =6.0 Hz,1H),6.94(t,J =4.0 Hz,1H),4.78(d,J =4.0 Hz,2H)。LCMS方法O：滯留時間1.39分鐘；[M+1]=433.0。HPLC方法B：純度97.9%，滯留時間8.06分鐘。
實例7
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺醯胺
步驟1.製備5-溴吡啶-3-磺醯胺
亦參見美國公開案第2006/217387號及第2006/375834號以及J. Org. Chem .,54:389(1989)。將吡啶-3-磺酸(10.3 g，64.8 mmol)、五氯化磷(20.82 g，100 mmol)與氧氯化磷(10 mL，109 mmol)之混合物加熱至回流，攪拌4小時。此時段結束時，將反應混合物冷卻至室溫。達到指定之溫度後，在減壓下將反應混合物蒸發至乾燥，得到殘餘物。用溴(6.00 mL，116 mmol)處理殘餘物，且接著加熱至回流，攪拌14小時。此時段後，將反應混合物冷卻至0℃且接著緩慢添加飽和NH4 OH水溶液(40 mL)。使所得混合物升溫至室溫，攪拌30分鐘。接著過濾反應混合物且用己烷洗滌濾餅，得到呈灰白色固體狀之5-溴吡啶-3-磺醯胺(6.0 g)。產物未經進一步純化即可使用。LCMS方法Q：滯留時間0.75分鐘；[M+1]=237.0。
步驟2.製備吡啶-3-磺醯胺-5-基酸四甲基乙二酯
亦參見WO2008/150827 A1及WO2008/144463。用氮氣將5-溴吡啶-3-磺醯胺(1.5 g，6.33 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(2.41 g，9.5 mmol)及乙酸鉀(1.86 g，19.0 mmol)於1,4-二噁烷(15 mL)中之混合物脫氣15分鐘，接著添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)-二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(232 mg，0.317 mmol)，且再用氮氣將所得混合物脫氣10分鐘。此時段結束時，在微波中於120℃下加熱反應混合物45分鐘。此時段後，經由CELITE過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到呈棕色固體狀之吡啶-3-磺醯胺-5-基酸四甲基乙二酯(740 mg)。產物未經進一步純化即可使用。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δ(ppm): 8.83(s,1H),8,80(s,1H),8.26(s,1H),7.56-7.74(bs,2H),1.17(s,12H)。
步驟3.實例7
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(150 mg，0.43 mmol)於1,4-二噁烷(6 mL)及H2 O(1 mL)中之溶液中添加吡啶-3-磺醯胺-5-基酸四甲基乙二酯(185 mg，0.65 mmol)及碳酸鉀(119 mg，0.86 mmol)。完成添加後，用氮氣將混合物脫氣15分鐘且接著添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(31 mg，0.043 mmol)。再用氮氣將所得混合物脫氣10分鐘。此時段後，將混合物加熱至90℃，攪拌16小時。此時段結束時，將反應混合物冷卻至室溫。達到指定之溫度後，藉由添加水淬滅反應混合物且接著轉移至分液漏斗中。用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由製備型TLC使用含5%甲醇之二氯甲烷純化所得濃縮物，得到呈棕色固體狀之實例7(50 mg)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δ(ppm): 9.81(s,1H),9.17(s,1H),9.09(s,1H),8.24(d,J =4.4 Hz,1H),7.94(d,J =7.2 Hz,1H),7.86(t,J =7.6 Hz,1H),7.75-7.72(t,J =7.6 Hz,3H),7.59-7.51(m,5H),7.34(d,J =7.2 Hz,2H),7.24(t,J =6.4 Hz,1H),6.98(t,J =3.2 Hz,1H),4.77(d,J =4.0 Hz,2H)。LCMS方法Q：滯留時間1.39分鐘；[M+1]=469.0。HPLC方法B：純度98.1%，滯留時間=8.74分鐘。
或者，可如下合成實例7：
步驟1.製備5-溴-吡啶-3-磺醯氯
在惰性氛圍下將PCl5 (2.95 Kg，14.16 mol)及POCl3 (2.45 Kg，15.98 mol)添加至裝備有機械攪拌器之10 L RB燒瓶中之吡啶-3-磺酸(1.5 Kg，9.42 mol)中。將反應物質加熱至120℃-125℃，攪拌18小時。此時段後，藉由HPLC監測反應進展，HPLC指示反應完成。在真空下移除過量POCl3 ，得到殘餘物。將殘餘物冷卻至環境溫度且添加溴(1.2 Kg，7.5 mol)。完成添加後，將所得混合物加熱至120℃-125℃，攪拌5小時。此時段結束時，藉由HPLC監測反應進展，HPLC指示反應完成。將反應混合物冷卻至環境溫度，且接著傾注至冰-水(10 L)中，且用DCM(10.5 L×2)萃取所得混合物。合併DCM萃取物且在真空下移除溶劑，得到粗產物(1.8 Kg，74.4%產率)。
步驟2.製備5-溴-N-第三丁基吡啶-3-磺醯胺
將來自上述步驟1之粗5-溴吡啶-3-磺醯氯溶解於THF(14 L，8體積)中且接著在惰性氛圍下轉移至裝備有機械攪拌器之20 L RB燒瓶中。將溶液冷卻至0℃-5℃且在0℃-5℃下添加第三丁胺(1.95 Kg，26.66 mol)。完成添加後，使反應混合物升溫至環境溫度，攪拌2小時。此時段結束時，藉由HPLC監測反應進展，HPLC指示反應完成。在真空下蒸發溶劑，得到濃稠殘餘物。將殘餘物溶解於乙酸乙酯(18L，12個體積)中。分離有機層，用水(9 L，5個體積)洗滌，且接著在真空下濃縮，得到殘餘物。將己烷(9 L，5個體積)添加至殘餘物中，且產物沈澱析出，且藉由過濾收集，得到自由流動黃色固體(1.5 Kg，54.28%總產率)。1 H NMR(DMSO-D6,400 MHz,δppm);8.99(d,J =2Hz,1H),8.81(d,J =2Hz,1H),8.29(t,J =2Hz,1H)。[M+ +1]=293。
步驟3.製備5-溴-N-第三丁基吡啶-3-磺醯胺
將5-溴-N-第三丁基吡啶-3-磺醯胺(1.5 Kg，5.11 mol)溶解於二甲基甲醯胺(7.5 L，5體積)中且將溶液添加至裝備有機械攪拌器之20 L玻璃襯裏反應器中。用氮氣將溶液脫氣30分鐘。此時段後，添加三水合亞鐵氰化鉀(867 g，2.05 mol)、碳酸鈉(1.08 Kg，10.189 mol)、碘化銅(I)(73.2 g，0.374 mol)及二氯-雙(三苯基膦)鈀(II)(71.6 g，0.102 mol)。完成添加後，將反應混合物加熱至120℃-125℃，攪拌4小時。此時段結束時，藉由HPLC監測反應進展，HPLC指示反應完成。將反應混合物冷卻至環境溫度且接著經由矽藻土層過濾。將水(18 L，12個體積)添加至濾液中且用乙酸乙酯(7.5 L×2)萃取所得混合物。合併有機層，用水洗滌且接著濃縮，得到濃稠殘餘物。將己烷(7.5 L，5體積)添加至殘餘物中。產物沈澱析出且藉由過濾收集，得到自由流動之黃色固體(1.0 Kg，82.8%產率，89%純度(由HPLC測得))。1 H NMR(DMSO-D6,400 MHz,δ ppm);9.21-9.24(d,dJ =7.2Hz,3.2Hz,2H),8.70-8.71(m,1H),7.98(s,1H)。[M+ +1]=239.2。
步驟4.製備3-胺基聯苯-2-甲腈
在惰性氛圍下將2-胺基-6-溴-苯甲腈(1.0 Kg，5.07 mol)及甲苯(10 L，10個體積)添加至裝備有機械攪拌器之20 L玻璃襯裏反應器中。將乙酸鉀(996 g，10.16 mol)及苯基酸(866 g，7.10 mol)添加至溶液中且用氮氣將溶液脫氣30分鐘。此時段後，在環境溫度下將二氯-雙(三苯基膦)鈀(II)(17.8 g，0.025 mol)添加至反應混合物中。將混合物加熱至110℃，攪拌17小時。此時段結束時，藉由HPLC監測反應進展，HPLC指示反應完成。經由矽藻土層過濾反應混合物。將濾液轉移回至反應器中，且在環境溫度下將濃鹽酸(約35%，2 L，2個體積)饋入反應器中。標題化合物之鹽酸鹽自反應物中沈澱析出且藉由過濾收集。將鹽酸鹽轉移至20 L反應器中且接著用10% NaOH溶液(pH 8-9)使其呈鹼性。用乙酸乙酯(10 L，10個體積)萃取所得產物。用水(5 L，5個體積)洗滌乙酸乙酯層且接著在真空下蒸發溶劑，得到殘餘物。在35℃-40℃下將己烷(5 L，5體積)添加至殘餘物中，且將所得漿料冷卻至環境溫度。達到指定之溫度後，藉由過濾收集產物，得到淺黃色固體(802 g，81.4%，99%(藉由HPLC測得))。1 H NMR(DMSO-D6,400 MHz,δppm);7.43-7.52(m,5H),7.33-7.37(m,1H),6.83(d,J =8Hz,1H),6.62(d,J =8Hz,1H),6.1(s,2H)。ES-MS:[M+ +1]=194.23。
步驟5.製備5-(4-胺基-5-苯基喹唑啉-2-基)-N-第三丁基吡啶-3-磺醯胺
將3-胺基聯苯-2-甲腈(1028 g，5.30 mol)、5-溴-N-第三丁基吡啶-3-磺醯胺(1440 g，5.55 mol)及1,4-二噁烷(10 L，10個體積)添加至裝備有機械攪拌器之20 L玻璃襯裏反應器中。在20℃-30℃下將第三丁醇鈉(1.275 Kg，12.870 mol)逐份添加至溶液中。完成添加後，將反應混合物加熱至回流，攪拌2小時。此時段結束時，藉由HPLC監測反應進展，HPLC指示反應完成。將反應混合物冷卻至30℃-35℃且接著傾注至水(40 L，40個體積)中。用DCM(20 L×2)萃取所得混合物。合併DCM層，用水(10 L，10個體積)洗滌且接著經硫酸鈉乾燥。在真空下蒸發溶劑，得到殘餘物。在40℃下將異丙醇(1.2 L，1.2個體積)添加至殘餘物中。將所得沈澱物漿料冷卻至10℃-15℃且接著攪拌2小時。此時段後，藉由過濾收集沈澱物且在50℃下乾燥16小時，得到產物(1.9 Kg，82.9%產率，99%純度(藉由HPLC測得))。1 H NMR(DMSO-D6,400 MHz,δ ppm);9.72(s,1H),9.11(s,2H),7.83-7.94(m,4H),7.49-7.60(m,5H),7.31(d,dJ =6.8Hz,1.2Hz,1H)。ES-MS: [M+ +1]=433.53。
步驟6.製備N-第三丁基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺醯胺
在惰性氛圍下將2-(氯甲基)吡啶鹽酸鹽(564 g，3.44 mol)及二甲基乙醯胺(7 L，7個體積)添加至裝備有機械攪拌器之20 L RB燒瓶-1中。將所得溶液冷卻至0℃-5℃且在0℃-5℃下添加三乙胺(346.3 g，3.44 mol)。在惰性氛圍下將5-(4-胺基-5-苯基喹唑啉-2-基)-N-第三丁基吡啶-3-磺醯胺(1.0 Kg，2.306 mol)及二甲基乙醯胺(4 L，4個體積)添加至裝備有機械攪拌器之單獨20 L RB燒瓶-2中。將此溶液冷卻至0℃-5℃且在0℃-5℃下添加第三丁醇鈉(884 g，9.24 mol)。攪拌所得溶液以達成溶解且接著在0℃-5℃下轉移至RB燒瓶-1中。完成添加後，在0℃-5℃下攪拌反應混合物2小時。此時段結束時，藉由HPLC監測反應進展，HPLC指示反應完成。在攪拌下將反應物質傾注至水(60 L，60個體積)中。藉由過濾收集粗產物且在60℃下乾燥12小時。此時段後，將乾燥之物質溶解於THF(20 L，20個體積)中。溶解後，在20℃-25℃下添加含有6 M HCl之異丙醇(1 L，1個體積)。獲得呈淺黃色自由流動固體狀之粗產物鹽酸鹽(920 g，71%產率，93%純度(藉由HPLC測得))。將粗鹽酸鹽(1.345 Kg，2.56 mol)、甲醇(6.7 L，5個體積)及二氯甲烷(13.5 L，10個體積)添加至裝備有機械攪拌器之20 L玻璃襯裏反應器中。在30℃下攪拌漿料20-30分鐘。此時段後，在真空下將溶劑相對於輸入量蒸餾至4個體積。將所得漿料冷卻至20℃-25℃，攪拌2小時。此時段結束時，過濾漿料且在50℃下乾燥6小時，得到產物(1.1 Kg，82%產率，98%純度(藉由HPLC測得))。1 H NMR(DMSO-D6,400 MHz,δppm);9.72(s,1H),9.10-9.14(m,2H),8.39(s,1H),7.92-8.03(m,4H),7.56-7.58(m,5H),7.43-7.49(m,3H),7.1(bs,1H),4.88(s,2H),1.17(2,9H)。
步驟7.實例7
將N-第三丁基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺醯胺(1.0 Kg，1.9 mol)及濃鹽酸(7 L，7個體積)添加至裝備有機械攪拌器之20 L玻璃襯裏反應器中。將反應混合物加熱至90℃-100℃，攪拌1小時。此時段結束時，藉由HPLC監測反應進展，HPLC指示反應完成。將反應混合物冷卻至5℃-10℃且使用12%氫氧化鈉水溶液將pH值調節至1.7至2.0。達到指定之pH值後，藉由過濾收集粗產物鹽酸鹽。將鹽酸鹽濾餅及乙醇(5 L，5個體積)添加至裝備有機械攪拌器之10 L玻璃襯裏反應器中。在20℃-25℃下使用三乙胺(2.25 Kg，22.23 mol)使所得混合物呈鹼性達pH 7-8。達到指定之pH值後，攪拌鹼性混合物2小時。此時段後，過濾產物之游離鹼且用水(10 L，10個體積)洗滌，繼而用乙醇(2 L，2個體積)洗滌。在50℃-55℃下乾燥所得產物8小時，得到實例7(644 g，72%產率，99.9%純度(藉由HPLC測得))。1 H NMR(DMSO-D6,400 MHz,δppm);9.81(d,J =2.0 Hz,1H),9.18(t,J=2Hz,1H),9.11(d,J=2Hz,1H),8.23(d,J=4.4Hz,1H),7.92-7.94(m,1H),7.83-7.87(m,1H),7.78(s,2H),7.70-7.72(m,1H),7.50-7.59(m,5H),7.31-7.34(m,2H),7.22-7.25(m,1H),6.95(t,J=4Hz,1H),4.76(d,J =4Hz,2H)。ES-MS:[M+ +1]=469。
實例8
5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(2H-1,2,3-三唑-4-基)喹唑啉-4-胺
步驟1.製備2-乙炔基-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(1.0 g，2.8 mmol)於DMF(10 mL)中之溶液中添加三甲基矽烷基乙炔(2.0 mL，14 mmol)、碘化銅(0.11 g，0.58 mmol)及Et3 N(1.2 mL，8.4 mmol)。完成添加後，用氮氣將混合物脫氣15分鐘。接著添加肆(三苯基膦)鈀(0.20 g，0.28 mmol)且再用氮氣將所得混合物脫氣10分鐘。此時段後，在密封管中將反應混合物加熱至120℃，攪拌16小時。此時段結束時，將反應混合物冷卻至室溫。達到指定之溫度後，藉由添加水淬滅反應混合物。用乙酸乙酯萃取所得反應混合物且依次用水及鹽水洗滌有機層。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。將所得濃縮物溶解於甲醇中且用氨氣飽和。在0℃下攪拌飽和溶液2小時且接著在減壓下濃縮，得到殘餘物。藉由急驟管柱層析使用乙酸乙酯及石油醚純化殘餘物，得到2-乙炔基-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(650 mg)。1 H NMR(400 MHz,CDCl3 )δ(ppm): 8.15(d,J =4.0 Hz,1H),7.86(dd,J =8.4,1.2 Hz,1H),7.69(t,J =8.4 Hz,1H),7.56(dt,J =3.6,1.6 Hz,1H),7.49-7.42(m,5H),7.26-7.23(m,1H),7.13-7.08(m,2H),6.94(bs,1H),4.67(d,J =10.0 Hz,2H),3.02(s,1H)。LCMS方法O：滯留時間1.35分鐘，[M+1]=337.0。
步驟2.實例8
向2-乙炔基-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.17 g，0.50 mmol)於甲苯(3 mL)中之懸浮液中添加三甲基矽烷基胺化物(0.20 ml，1.5 mmol)。完成添加後，在密封管中將反應混合物加熱至120℃，維持2天。此時段結束時，在減壓下移除甲苯，得到殘餘物。用水洗滌殘餘物且接著用二氯甲烷萃取。有機萃取物經Na2 SO4 乾燥，過濾且接著濃縮。藉由矽膠急驟管柱層析用氯仿及甲醇(比率95:5)溶離來純化所得濃縮物，得到呈黃色固體狀之實例8(90 mg)。1 H NMR(400 MHz,CD3 OD)δ(ppm): 8.42(bs,1H),8.33(d,J =10.0 Hz,1H),7.92(d,J =10.0 Hz,1H),7.83(t,J =11.2 Hz,1H),7.76-7.72(m,2H),7.49(m,5H),7.31(d,J =10.8 Hz,1H),7.30-7.25(m,2H),4.78(s,2H)。LCMS方法O：滯留時間1.36分鐘，[M+1]=380.2。HPLC方法B：純度98.5%，滯留時間10.03分鐘。
實例10
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-2(1H)-酮
步驟1.製備2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(200 mg，0.58 mmol)於DMF(10 mL)及H2 O(2 mL)中之溶液中添加6-甲氧基吡啶-3-基酸四甲基乙二酯(202 mg，0.86 mmol)及碳酸鉀(160 mg，1.16 mmol)。完成添加後，用氮氣將混合物脫氣15分鐘且接著添加肆(三苯基膦)鈀(66 mg，0.0050 mmol)。再用氮氣將混合物脫氣10分鐘。此時段後，將反應混合物加熱至90℃，攪拌12小時。接著將反應混合物冷卻至室溫且接著藉由添加水淬滅。用乙酸乙酯萃取反應混合物且依次用水及鹽水洗滌有機層。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由急驟管柱層析使用含16%乙酸乙酯之石油醚純化所得濃縮物，得到呈棕色固體狀之2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(140 mg)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δ(ppm): 9.26(d,J =2.4 Hz,1H),8.70-8.67(dd,J =8.8,2.4 Hz,1H),8.23-8.22(d,J =5.2 Hz,1H),7.84-7.76(m,2H),7.73-7.69(dt,J =8.0,2.0 Hz,1H),7.58-7.48(m,5H),7.32-7.30(d,J =7.6 Hz,1H),7.25-7.23(m,2H),6.95-6.93(d,J =8.8 Hz,1H),6.81-6.79(t,J =4.0 Hz,1H),4.72-4.71(d,J =4.0 Hz,2H),3.94(s,3H)。LCMS方法S：滯留時間3.96分鐘，[M+1]=420.2。HPLC方法B：純度98.9%，滯留時間8.93分鐘。
步驟2.實例10
在0℃下向2-(6-甲氧基吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(140 mg，0.33 mmol)於CH2 Cl2 (2 mL)中之溶液中緩慢添加BBr3 (416 mg，1.66 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物72小時，之後藉由添加氫氧化銨水溶液將其淬滅。接著用CH2 Cl2 萃取反應混合物。依次用水及鹽水洗滌有機層。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由製備型HPLC純化所得濃縮物，得到呈灰白色固體狀之實例10(75 mg)。製備型HPLC條件：管柱：Sunfire C18(250×19 mm)，移動相A：0.1%TFA水溶液，移動相B：CH3 CN，梯度：經25分鐘0%至40% B，100% B維持10分鐘，流速：14毫升/分鐘，滯留時間：20.5分鐘。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δ(ppm): 8.68(s,1H),8.41-8.38(dd,J =9.6,2.8 Hz,1H),8.23(d,J =4.4 Hz,1H),8.09-7.94(m,3H),7.84-7.79(dt,J =7.6,1.6 Hz,1H),7.65-7.54(m,5H),7.50-7.48(d,J =7.2 Hz,1H),7.40-7.38(d,J =8.0 HZ,1H),7.33-7.30(t,J =6.8 Hz,1H),6.62-6.60(d,J =9.6 Hz,1H),4.88(d,J =4.0 Hz,2H)。LCMS方法O：滯留時間1.35分鐘，[M+1]=406.2。HPLC方法B：純度99.2%，滯留時間10.26分鐘。
實例11
5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(5-(三氟甲基)-1,2,4-噁二唑-3-基)喹唑啉-4-胺
步驟1.製備5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-甲腈
向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(5.0 g，14mmol)於CH3 CN(50 mL)中之溶液中添加氰化四甲銨(4.5 g，29 mmol)，繼而添加DBU(4.39 g，28.88 mmol)。完成添加後，將反應混合物加熱至80℃，攪拌12小時。此時段後，用水淬滅反應混合物且接著用乙酸乙酯萃取。依次用水及鹽水洗滌有機層，且合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由急驟管柱層析使用含28%乙酸乙酯之石油醚純化所得濃縮物，得到呈棕色固體狀之5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-甲腈(2.1 g)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δ(ppm): 8.15-8.14(d,J =4.0 Hz,1H),7.96-7.87(m,2H),7.75-7.70(dt,J =7.6,2.0 Hz,1H),7.62-7.45(m,6H),7.34-7.29(m,2H),7.25-7.22(m,1H),4.60(d,J =3.6 Hz,2H)。LCMS方法O：滯留時間1.52分鐘,[M+1]=338.2。
步驟2.實例11
向5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-甲腈(150 mg，0.45 mmol)於EtOH(5 mL)中之溶液中添加NH2 OH-HCl(62 mg，0.90 mmol)，繼而添加Et3 N(125 μL，0.90 mmol)。將反應混合物加熱至回流，攪拌4小時。此時段後，在減壓下濃縮反應混合物，得到殘餘物。將殘餘物溶解於THF(5 mL)中。將所得溶液冷卻至0℃，且添加吡啶(145 μL，1.80 mmol)，繼而添加三氟乙酸酐(125 μL，0.90 mmol)。完成添加後，使反應混合物升溫至室溫，攪拌16小時。此時段結束時，在減壓下濃縮反應混合物，得到殘餘物。藉由急驟管柱層析使用含36%乙酸乙酯之石油醚純化殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例11(65 mg)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δ(ppm): 8.19(d,J =4.0 Hz,1H),7.99-7.91(m,2H),7.75-7.71(t,J =7.2 Hz,1H),7.60-7.54(m,5H),7.44(d,J =6.4 Hz,1H),7.36(d,J =7.6 Hz,1H),7.26-7.23(m,1H),7.19(m,1H),4.68-4.67(d,J =3.6 Hz,1H)。LCMS方法O：滯留時間1.71分鐘，[M+1]=449.0。HPLC方法B：純度99.5%，滯留時間9.66分鐘。
實例12
4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基胺基)甲基)苯甲醯胺
步驟1.製備4-(胺基甲基)苯甲酸甲酯
向4-(胺基甲基)苯甲酸(1 g，7 mmol)於MeOH(10 mL)中之溶液中逐滴添加濃H2 SO4 (1 mL)。完成添加後，將反應混合物加熱至60℃，攪拌12小時。此時段後，在減壓下濃縮反應混合物，得到殘餘物。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中且接著小心地用10% NaOH溶液中和。分離有機層且依次用水及鹽水洗滌。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈白色固體狀之4-(胺基甲基)苯甲酸甲酯(2.5 g)。LCMS方法O：滯留時間0.49分鐘，[M+1]=166.2。
步驟2.製備4-((2-氯-5-苯基喹唑啉-4-基胺基)甲基)苯甲酸甲酯
向2,4-二氯-5-苯基喹唑啉(1 g，4 mmol)於THF(15 mL)中之溶液中添加二異丙基乙胺(1.86 mL，10.9 mmol)，繼而添加4-(胺基甲基)苯甲酸甲酯(1.19 g，7.21 mmol)。完成添加後，攪拌反應混合物12小時。此時段結束時，用乙酸乙酯稀釋反應混合物且接著依次用水及鹽水洗滌。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且濃縮，得到殘餘物。藉由急驟管柱層析使用含6%乙酸乙酯之石油醚純化殘餘物，得到呈白色固體狀之4-((2-氯-5-苯基喹唑啉-4-基胺基)甲基)苯甲酸甲酯(600 mg)。1 H NMR(400 MHz,CDCl3 )δ(ppm): 7.92(d,J =8.0 Hz,2H),7.80(d,J =8.4 Hz,1H),7.70(t,J =8.0 Hz,1H),7.38-7.33(m,5H),7.22(d,J =7.2 Hz,1H),7.02(d,J =8.0 Hz,2H),5.56(bs,1H),4.53(d,J =4.8 Hz,2H),3.39(s,3H)。LCMS方法O：滯留時間2.12分鐘，[M+1]=404.0。HPLC方法B：純度97.8%，滯留時間18.17分鐘。
步驟3.製備4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基胺基)甲基)苯甲酸甲酯
在氮氣下向4-((2-氯-5-苯基喹唑啉-4-基胺基)甲基)苯甲酸甲酯(550 mg，1.36 mmol)於DMF(16 mL)及H2 O(0.5 mL)中之溶液中添加嘧啶-5-基酸四甲基乙二酯(422 mg，2.04 mmol)及碳酸鉀(377 mg，2.72 mmol)。用氮氣將所得混合物脫氣15分鐘且接著添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(50 mg，0.068 mmol)。完成添加後，再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。接著將反應混合物加熱至110℃，攪拌12小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫。達到指定之溫度後，藉由添加水淬滅反應混合物，且接著用乙酸乙酯萃取。依次用水及鹽水洗滌有機層。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由急驟管柱層析使用含0.5% MeOH之CH2 Cl2 純化所得濃縮物，得到呈灰白色固體狀之4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基胺基)甲基)苯甲酸甲酯(400 mg)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δ(ppm): 9.62(s,2H),9.31(s,1H),7.93-7.86(m,4H),7.54-7.49(m,5H),7.37(d,J =6.8 Hz,1H),7.28(d,J =8.0 Hz,2H),5.94(t,J =4.8 Hz,1H),4.71(d,J =5.2 Hz,1H),3.85(s,3H)。LCMS方法C：滯留時間2.15分鐘，[M+1]=448.2。HPLC方法B：純度98.5%，滯留時間9.81分鐘。
步驟4.製備4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基胺基)甲基)苯甲酸
向4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基胺基)甲基)苯甲酸甲酯(400 mg，0.89 mmol)於MeOH-THF-H2 O(6 mL-6mL-0.5 mL)中之溶液中添加LiOH(112 mg，2.67 mmol)。完成添加後，將反應混合物加熱至45℃，攪拌12小時。此時段後，在減壓下濃縮反應混合物以移除MeOH及THF，且接著小心地用1.5 N HCl酸化。藉由過濾收集所得沈澱物，得到呈白色固體狀之4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基胺基)甲基)苯甲酸(250 mg)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δ(ppm): 12.87(bs,1H),9.68(s,2H),9.39(s,1H),8.09(m,1H),7.98(t,J =8.0 Hz,1H),7.86(d,J =8.0 Hz,2H),7.53-7.48(m,6H),7.26(d,J =8.0 Hz,2H),6.65(bs,1H),4.78(d,J =5.2 Hz,2H)。LCMS方法O：滯留時間1.73分鐘，[M+1]=434.2。HPLC方法B:純度98.1%，滯留時間8.24分鐘。
步驟5.實例12
向4-((5-苯基-2-(嘧啶-5-基)喹唑啉-4-基胺基)甲基)苯甲酸(75 mg，0.17 mmol)、EDC-HCl(40 mg，0.21 mmol)及HOBt(28 mg，0.21 mmol)於DMF(4 mL)中之溶液中添加二異丙基乙胺(120 μL，0.69 mmol)，繼而添加NH4 Cl(37 mg，0.69 mmol)。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物12小時，且接著用乙酸乙酯稀釋。依次用水及鹽水洗滌有機層。分離有機部分，經Na2 SO4 乾燥，過濾且接著在減壓下濃縮。藉由急驟管柱層析使用含3% MeOH之CH2 Cl2 純化所得濃縮物，得到呈灰白色固體狀之實例12(25 mg)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δ(ppm): 9.65(s,2H),9.31(s,1H),7.94-7.85(m,3H),7.79(d,J =8.0 Hz,2H),7.52-7.49(m,5H),7.36(m,2H),7.17(d,J =8.0 Hz,2H),5.89(t,J =4.8 Hz,1H),4.66(d,J =4.8 Hz,2H)。LCMS方法O：滯留時間1.49分鐘，[M+1]=433.2。HPLC方法B：純度98.4%，滯留時間7.52分鐘。
實例16
2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基)喹唑啉-4-胺
在0℃下向NaH(13 mg，0.547 mmol)於THF(2 mL)中之懸浮液中添加3-胺基吡啶(26 mg，0.273 mmol)於THF(2 mL)中之溶液。完成添加後，在0℃下攪拌反應混合物30分鐘。此時段結束時，添加2,4-二氯-5-苯基喹唑啉(75 mg，0.273 mmol)於THF(2 mL)中之溶液。使反應混合物升溫至室溫，攪拌16小時。此時段後，用飽和NH4 Cl水溶液淬滅反應混合物，且用乙酸乙酯萃取所得溶液。依次用水及鹽水洗滌有機層，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由急驟管柱層析使用含30%乙酸乙酯之石油醚純化所得濃縮物，得到呈白色固體狀之實例16(15 mg)。1 H NMR(400 MHz,CDCl3 )δ(ppm): 8.53-8.51(d,J =8.4 Hz,1H),8.11-8.09(dd,J =4.0,1.2 Hz,1H),7.92-7.88(m,2H),7.82-7.78(t,J =7.6 Hz,1H),7.73-7.69(dt,J =8.0,1.6 Hz,1H),7.62-7.60(m,3H),7.52-7.50(m,2H),7.39-7.37(d,J =7.2 Hz,1H),6.97-6.94(dd,J =7.2,4.8 Hz,1H)。LCMS方法M:滯留時間1.73分鐘，[M+1]=333.2。HPLC方法B：純度99.7%，滯留時間17.30分鐘。
實例19至58
經由上文所述之類似程序合成實例19至58。使用方法E收集各化合物之HPLC/MS資料，且藉由MS(ES)根據式m/z測定分子質量。實例之滯留時間及MS資料列於表1a中，其中MW=分子量。
實例62
2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(300 mg，0.87 mmol)於DMF(20 mL)及H2 O(2 mL)中之溶液中添加2-甲氧基嘧啶-5-基酸(199 mg，1.30 mmol)及碳酸鉀(239 mg，1.73 mmol)。用氮氣將所得混合物脫氣15分鐘且接著添加肆(三苯基膦)鈀(100 mg，0.086 mmol)。完成添加後，再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。此時段後，將反應混合物加熱至90℃，攪拌12小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫且接著藉由添加水淬滅。用乙酸乙酯萃取反應混合物且依次用水及鹽水洗滌有機層。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由製備型HPLC純化所得濃縮物，得到呈灰白色固體狀之2-(2-甲氧基嘧啶-5-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(205 mg)。製備型HPLC條件：管柱：Sunfire C18(250×19 mm)，移動相A：0.1% TFA水溶液，移動相B：CH3 CN，梯度：經35分鐘0%至40% B，100% B維持10分鐘，流速：14毫升/分鐘，滯留時間：28分鐘。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 )δ(ppm)：9.50(s,2H),8.27(d,J =4.7 Hz,1H),7.92(d,J =3.6 Hz,2H),7.85-7.81(t,J =8.0 Hz,1H),7.60-7.52(m,5H),7.42-7.38(m,2H),7.34-7.31(m,1H),4.83(d,J =4.2 Hz,2H),4.04(s,3H)。LCMS方法O：滯留時間1.45分鐘，[M+1]=421.2。HPLC方法B：純度98.7%，滯留時間5.53分鐘。
實例66至158
經由上文所述之類似程序合成實例66至158。使用方法E收集各化合物之HPLC/MS資料，且藉由MS(ES)根據式m/z測定分子質量。實例之滯留時間及MS資料列於表1b中，其中MW=分子量。
實例159
5-(5-苯基-4-(吡啶42-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基胺基甲酸第三丁酯
步驟1：製備5-溴吡啶-3-基胺基甲酸第三丁酯
向THF(25 mL)中之5-溴吡啶-3-胺(2.00 g，11.5 mmol)中添加六甲基二矽烷胺化鈉(25.4 mL，25.4 mmol，1 M THF溶液)且在室溫下攪拌反應混合物20分鐘。緩慢添加THF(10 mL)中之Boc-酸酐(2.52 mL，15.6 mmol)且再在室溫下攪拌反應混合物24小時。添加0.1 M HCl(30 mL)且用乙酸乙酯萃取反應混合物。依次用水及鹽水洗滌合併之有機萃取物。乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到5-溴吡啶-3-基胺基甲酸第三丁酯(2.5 g，81%)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法0018：滯留時間1.84分鐘，[M+1]=275.0。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.82(s,1H),8.57(d,1H,J =2.4 Hz),8.30(d,1H,J =2 Hz),8.18(s,1H),1.49(s,9H)。
步驟2：製備5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基胺基甲酸第三丁酯
用氮氣將5-溴吡啶-3-基胺基甲酸第三丁酯(0.8 g，2.9 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.82 g，3.2 mmol)及乙酸鉀(0.86 g，8.7 mmol)於1,4-二噁烷(15 mL)中之混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.12 g，0.1 mmol)且再用氮氣將混合物脫氣10分鐘。此時段完成後，在微波中於120℃下加熱反應混合物45分鐘。此時段後，經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到粗5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基胺基甲酸第三丁酯(1.7 g)，其未經進一步純化即可使用。
步驟3.實例159
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(1.2 g，3.4 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)及H2 O(2.5 mL)中之溶液中添加5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基胺基甲酸第三丁酯(1.7 g，5.3 mmol)及碳酸鉀(1.4 g，10 mmol)。用氮氣將混合物脫氣15分鐘且接著添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.25 mg，0.3 mmol)。完成添加後，再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。此時段後，在90℃下攪拌反應混合物16小時，且接著冷卻至室溫。達到指定之溫度後，藉由添加水淬滅反應混合物且接著轉移至分液漏斗中。用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到殘餘物。藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物純化殘餘物，得到呈棕色固體狀之實例159(0.9 g，52%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.73(br s,1H);9.25(d,1H,J =2Hz);8.95(s,1H);8.76(s,1H);8.25(d,1H,J =4HZ);7.91-7.80(m,2H);7.73(t,1H,J =8Hz);7.60-7.50(m,5H);7.39-7.29(m,2H);7.25(t,1H,J =10Hz);6.83(br s,1H);4.74(d,2H,J =3.6 Hz);1.54(s,9H)。LCMS方法W：滯留時間2.21分鐘;[M+1]=505.2;HPLC方法K：純度97.7%，滯留時間=15.80分鐘。
實例160
2-(5-胺基吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
在0℃下向實例159(750 mg，1.48 mmol)於DCM(5 mL)中之溶液中添加1.5 M HCl之二噁烷溶液(1.5 M)。完成添加後，攪拌反應混合物1小時且接著濃縮，得到殘餘物。藉由combiflash使用含3%甲醇之DCM純化殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例160(560 mg，93%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ):8.84(s,1H);8.24(d,1H,J =3.6Hz): 8.04(s,1H);8.00(s,1H);7.89-7.79(m,2H);7.72(t,1H,J =7.2Hz);7.62-7.48(m,5H);7.35-7.22(m,3H);6.78(s,1H);5.47(s,2H);4.73(d,12H,J =3.6Hz);LCMS方法X：滯留時間1.91分鐘，[M+1]=405.2。
HPLC方法A1：純度99.3%，滯留時間=6.84分鐘。
實例161
N-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙醯胺
向實例160(0.2 g，0.5 mmol)於丙酮(20 mL)中之溶液中添加乙醯氯(0.2 mL，0.55 mmol)及碳酸鉀(0.2 g，1.5 mmol)。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物4小時。此時段後，經由矽藻土過濾反應混合物，且濃縮濾液，得到殘餘物。用EtOAc稀釋殘餘物且用飽和碳酸氫鈉(10 mL)洗滌有機部分。乾燥有機層，且接著藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇作為溶劑純化，得到呈白色固體狀之實例161(180 mg，82%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ)：10.34(s,1H);9.31(d,1H,J =2.4Hz);8.96(d,2H,J =5.2Hz),8.24(d,1H,J =4.8Hz),7.93-7.80(m,2H),7.73(dt,1H,J =2.4Hz,7.6Hz),7.60-7.47(m,5H),7.38-7.28(m,2H),7.24(t,1H,J =9.2Hz),6.85(br s,1H),4.74(d,2H,J =4Hz),2.13(s,3H)。LCMS方法W：滯留時間1.85分鐘，[M+1]=447.2。HPLC方法A1：純度98.5%，滯留時間=7.20分鐘。
實例162
N-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)磺醯胺
在室溫下向氯磺醯基異氰酸酯(0.021 mL，0.24 mmol)於DCM(4 mL)中之溶液中添加t-BuOH(0.023 mL，0.24 mmol)。完成添加後，攪拌反應混合物10分鐘。此時段後，添加TEA(0.05 ml，0.3 mmol)，繼而添加實例160(0.1 g，0.24 mmol)之DCM溶液。再攪拌反應混合物3小時，且接著用Na2 CO3 溶液洗滌。用乙酸乙酯萃取水層。乾燥合併之有機萃取物，在減壓下濃縮且藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物純化，得到實例162(0.040 g，34%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ ): 9.88(s,1H);9.30(s,1H);8.61(br s,1H);8.56(d,1H,J=2.4Hz);8.24(d,1H,J =4.4Hz);7.91-7.80(m,2H);7.73(dt,1H,J =7.6Hz);7.61-7.49(m,5H);7.38-7.29(m,4H);7.24(t,1H,J =5.6Hz);6.86(br t,1H,J =3.6Hz);4.74(d,2H,J =4Hz)。LCMS方法X：滯留時間1.81分鐘，[M+1]=484.2。HPLC方法A1：純度97.1%，滯留時間=7.83分鐘。
實例163
1-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)脲
在0℃下向實例160(0.2 g，0.5 mmol)之DCM溶液中添加氯磺醯基異氰酸酯(0.081 mL，0.90 mmol)。在室溫下攪拌所得漿料4小時，且接著添加2 mL 1.5 N HCl。完成添加後，將反應混合物加熱至40℃，再攪拌2小時。用飽和Na2 CO3 溶液中和所得溶液，且用DCM萃取水性部分。乾燥合併之有機萃取物，濃縮且藉由製備型HPLC(含5%甲醇之二氯甲烷)純化，得到實例163(0.040 g，18%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 9.19(s,1H);8.94(s,1H);8.83(s,1H);8.76(d,1H,J =2.4Hz);8.24(d,1H,J =4.8Hz);7.90-7.80(m,2H);7.73(t,1H,J =8.4Hz);7.60-7.50(m,5H);7.38-7.29(m,2H);7.24(t,1H,J =5.2Hz);6.83(brt,1H,J =4 Hz);6.07(br s,2H);4.74(d,2H,J =4Hz)。LCMS方法T：滯留時間1.43分鐘，[M+1]=448.0。HPLC方法A1：純度98.8%，滯留時間=6.95分鐘。
實例164
2-(2-胺基嘧啶-5-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.7 g，2.02 mmol)於1,4-二噁烷(30 mL)及H2 O(5 mL)中之溶液中添加2-胺基嘧啶-5-基酸酯(670 g，3.03 mmol)及碳酸鉀(0.55 g，4.04 mmol)。完成添加後，用氮氣將混合物脫氣15分鐘且接著添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.147 mg，0.20 mmol)。再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。此時段後，將反應混合物加熱至90℃，攪拌16小時。此時段結束後，將反應混合物冷卻至室溫，且接著藉由添加水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物作為溶離劑純化所得濃縮物，得到呈棕色固體狀之實例164(0.42 g，52%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.20(s,2H),8.23(d,1H,J =4.8 Hz),7.78(d,2H,J =2.4 Hz),7.77-7.70(m,1H),7.60-7.57(m,5H),7.34-7.30(m,1H),7.26-7.20(m,2H),7.18-7.13(br s,2H),6.76(br s,1H),4.67(d,2H,J =4.0 Hz)；LCMS方法U：滯留時間1.38分鐘；[M+1]=406；HPLC方法A1：純度99.5%，滯留時間=6.74分鐘。
實例165
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)嘧啶-2-甲腈
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.22 g，0.65 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)及H2 O(2 mL)中之溶液中添加2-氰基嘧啶-5-基酸酯(0.22 g，0.97 mmol)及碳酸鉀(0.18 g，1.30 mmol)。完成添加後，用氮氣將混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.048 mg，0.06 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。此時段後，將反應混合物加熱至90℃，攪拌16小時。此時段結束時，將反應混合物冷卻至室溫且接著藉由添加水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物作為溶離劑純化所得濃縮物，得到呈棕色固體狀之實例165(0.13 g，49%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.86(s,2H),8.22(d,1H,J =6.4 Hz),7.94(dd,1H,J =1.6 HzJ =8.4 Hz),7.89(dd,1H,J =3.2 Hz,J =11.2 Hz),7.74(dt,1H,J =1.6 Hz,8 Hz,),7.63-7.50(m,5H),7.40-7.32(m,2H),7.25(dd,1H,J =5.2 Hz,6.8 Hz),7.08(br t,1H,J =4Hz),4.76(d,2H,J =4.4 Hz)。LCMS方法U：滯留時間1.85分鐘；[M+1]=416.0；HPLC方法A4：純度97.6%,滯留時間=23.30分鐘。
實例166
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)嘧啶-2-甲醯胺
向實例165(0.115 g，0.270 mmol)之THF溶液中添加NaOH(0.044 g，1.1 mmol)及水。完成添加後，將反應混合物冷卻至0℃且逐滴添加過氧化氫(0.037 g，1.1 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物2小時且接著濃縮，得到殘餘物。用水稀釋殘餘物且用乙酸乙酯萃取水相。乾燥合併之有機萃取物且濃縮。藉由製備型TLC使用二氯甲烷/甲醇混合物作為溶離劑純化所得殘餘物，得到實例166(0.075 g，63%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 9.82(s,2H);8.35(d,1H,J =4Hz);3.28(s,1H);7.96(dd,1H,J =0.8,8.4Hz): 7.85(t,1H,J =7.2Hz);7.74(dt,1H,J =1.4,7.6Hz);7.56-7.48(m,5H);7.38(dd,1H,J =0.8,7.8Hz);7.31-7.22(m,2H);4.75(d,2H,J =4Hz)。LCMS方法Y：滯留時間1.81分鐘，[M+1]=434.2。HPLC方法A1：純度96.1%，滯留時間=9.30分鐘。
實例167
1-甲基-2-側氧基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)-1,2-二氫吡啶-3-磺醯胺
步驟1.製備5-溴-2-羥基吡啶-3-磺醯胺
將5-溴吡啶-2-酚(0.5 g，2.8 mmol)於氯磺酸(10 mL)中之溶液加熱至150℃維持16小時。此時段後，在0℃下將反應混合物逐滴添加至預先冷卻之氨水溶液(100 mL)中。攪拌所得混合物1小時。接著用乙酸乙酯(150 mL)萃取水層，乾燥且濃縮，得到殘餘物。藉由ISCO層析使用含3%甲醇之DCM純化殘餘物，得到5-溴-2-羥基吡啶-3-磺醯胺(210 mg)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 12.67(br s,1H);8.03(d,1H,J =2.8Hz);7.98(d,1H,J =2.8Hz);7.11(s,1H)。LCMS方法U：滯留時間1.85分鐘；[M+1]=253.0。
步驟2.製備5-溴-2-甲氧基吡啶-3-磺醯胺
在-10℃下向5-溴-2-羥基吡啶-3-磺醯胺(0.5 g，1.9 mmol)於MeOH/DCM(15 mL，1:1)中之溶液中添加三甲基矽烷基重氮基甲烷溶液(2 M，1.97 mL，3.9 mmol)。完成添加後，濃縮反應混合物且藉由管柱層析使用甲醇及CHCl3 純化所得殘餘物，得到5-溴-1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-磺醯胺(280 mg，53%產率)及5-溴-2-甲氧基吡啶-3-磺醯胺(180 mg，34%產率)。5-溴-1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-磺醯胺之資料：1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ ): 8.42(d,1H,J =2.8 Hz);7.99(d,1H,J =2.8Hz);7.14(s,1H);3.52(s,3H)。5-溴-2-甲氧基吡啶-3-磺醯胺之資料：1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ ): 8.54(d,1H,J =2.4Hz);8.17(d,1H,J =2.4Hz);7.51(s,1H);4.00(s,3H)。
步驟3：實例167
用氬氣將5-溴-1-甲基-2-側氧基-1,2-二氫吡啶-3-磺醯胺(0.08 g，0.3 mmol)於二噁烷：DMF(6 mL:1 mL)中之經攪拌溶液脫氣10分鐘。此時段結束時，添加Pd(三苯基膦)4 (34 mg，0.03 mmol)及六甲基二錫(0.17 g，0.53 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物16小時且接著添加2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.1 g，0.3 mmol)。完成添加後，將反應混合物加熱至100℃，再攪拌16小時。形成沈澱物且過濾所得漿料。濃縮濾液且藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物作為溶離劑純化，得到實例167(15 mg，13%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.06(s,1H);9.02(s,1H);8.25(d,1H,J =4Hz);7.86-7.78(m,2H);7.73(dt,1H,J =1.6,7.6Hz);7.60-7.48(m,5H);7.31-7.22(m,3H);7.09(br s,2H);6.79(t,1H,J =4Hz);4.72(d,2H,J =4Hz);3.72(s,3H)。LCMS方法U：滯留時間1.35分鐘;[M+1]=499.2;HPLC方法A1：純度96.2%,滯留時間=6.10分鐘。
實例168
2-胺基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺醯胺
步驟1.製備2-胺基-5-溴吡啶-3-磺醯胺
在0℃下向氯磺酸溶液(20 mL)中逐份添加2-胺基-5-溴吡啶(5.0 g，0.029 mmol)。完成添加後，將反應混合物加熱至回流，攪拌16小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫。達到指定之溫度後，將反應混合物逐滴傾注至氫氧化銨水溶液中。用乙酸乙酯萃取所得混合物。合併之有機部分用鹽水溶液洗滌，經Na2 SO4 乾燥且在減壓下濃縮，得到2-胺基-5-溴吡啶-3-磺醯胺(4.7 g，65%)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法Y：滯留時間0.5分鐘，[M-1]=250.8。
步驟2.製備2-胺基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-磺醯胺(其未經進一步純化即可使用)
用氮氣將5-溴-2-胺基吡啶-3-磺醯胺(2.0 g，7.9 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(3.0 g，12 mmol)及乙酸鉀(2.3 g，23 mmol)於1,4-二噁烷(20 mL)中之混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.29 g，0.36 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。將反應混合物加熱至100℃，攪拌12小時。此時段結束時，經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到2-胺基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-磺醯胺(1 g)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法X：滯留時間1.29分鐘；[M+1]=300。
步驟3.實例168
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.20 g，0.57 mmol)於1,4-二噁烷(5 mL)及H2 O(0.55 mL)中之溶液中添加2-胺基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-磺醯胺(0.259 g，0.800 mmol)及碳酸鉀(0.239 g，1.70 mmol)。完成添加後，用氮氣將反應混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.023 mg，0.020 mmol)且再用氮氣將所得混合物脫氣10分鐘。將反應混合物加熱至90℃，攪拌16小時。此時段結束時，將反應混合物冷卻至室溫。達到指定之溫度後，藉由添加水淬滅反應混合物。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物作為溶離劑純化所得濃縮物且藉由製備型HPLC使用含7%甲醇之二氯甲烷作為溶離劑進一步純化，得到呈灰白色固體狀之實例168(0.060 g，22%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.14(d,1H,J =2.4Hz);9.02(d,1H,J =2.4Hz)；8.37(d,1H,J =3.6Hz);7.87(dd,1H,J =1.2,8.4Hz): 7.82-7.72(m, 2H); 7.58-7.47(br s,5H),7.35-7.23(m,3H)；4.71(s,2H)。LCMS方法Y：滯留時間1.87分鐘；[M+1]=484.2；HPLC方法A2：純度98.1%,滯留時間=12.93分鐘。製備型HPLC方法-I。
實例169
N-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲烷磺醯胺
將甲烷磺醯氯(0.30 mL，0.44 mmol)在0℃下逐滴添加至處於室溫下之2-(5-胺基吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(實例161，0.12 g，0.3 mmol)及TEA(0.080 mL，0.45 mmol)於DCM(10 mL)中之經攪拌溶液中且在室溫下攪拌反應混合物2小時。用水稀釋反應混合物且用DCM萃取所得溶液。依次用水及鹽水洗滌合併之有機萃取物，乾燥，過濾且濃縮濾液。藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物(98/2)作為溶離劑純化殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例169(65 mg，45%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 10.35(br s,1H);9.40(s,1H);8.68(s,1H),8.58(s,1H),7.24(d,1H,J =3.2Hz),7.90-7.82(m,2H),7.73(dd,1H,J =1.2Hz,7.2Hz),7.62-7.50(m,5H),7.34-7.30(m,2H),7.23(t,1H,J =5.2Hz),6.85(t,1H,J =4Hz),4.73(d,2H,J =4Hz),3.11(s,3H)。LCMS方法Y：滯留時間1.89分鐘,[M+1]=483.2。
HPLC方法A1：純度97.8%,滯留時間=6.61分鐘。
實例170
N-(2-甲氧基乙基)-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺醯胺
步驟1.製備5-溴吡啶-3-磺醯氯
吡啶-3-磺酸(10.3 g，64.8 mmol)、五氯化磷(20.8 g，100 mmol)與氧氯化磷(10 mL，100 mmol)之混合物在回流下加熱4小時。將反應混合物冷卻至室溫且在減壓下蒸發至乾燥。用溴(6.00mL，116 mmol)處理殘餘物且在回流下加熱14小時。將反應混合物冷卻至0℃，接著藉由添加冰水緩慢淬滅。用乙酸乙酯稀釋所得混合物，分離有機層且用乙酸乙酯進一步萃取水層。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，接著濃縮，得到呈半固體狀之5-溴吡啶-3-磺醯氯(5.0 g)，其未經進一步純化即可使用。
步驟2.製備5-溴-N-(2-甲氧基乙基)吡啶-3-磺醯胺
5-溴吡啶-3-磺醯氯(1.5 g，5.8 mmol)及2-甲氧基乙胺(1.3 g，18 mmol)於THF(40 mL)中之溶液在室溫下攪拌16小時。此時段後，將所得反應混合物分配於飽和氯化鈉水溶液與乙酸乙酯之間。乾燥有機溶液且蒸發。藉由急驟管柱層析使用乙酸乙酯/己烷純化所得殘餘物，得到5-溴-N-(2-甲氧基乙基)吡啶-3-磺醯胺(460 mg，27%)。LCMS方法T：滯留時間1.13分鐘；[M+1]=295,297。
步驟3.實例170
用氬氣將2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.15 g，0.43 mmol)於二噁烷(10 mL)中之經攪拌溶液脫氣10分鐘，且添加Pd(三苯基膦)4 (0.05 g，0.043 mmol)及六甲基二錫(0.25 g，0.77 mmol)，且在室溫下攪拌反應混合物16小時。將5-溴-N-(2-甲氧基乙基)吡啶-3-磺醯胺(0.19 g，0.65 mmol)添加至反應混合物中且在100℃下再加熱所得溶液16小時。形成沈澱物且自反應混合物中過濾固體且濃縮濾液，且藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物作為溶離劑純化，得到呈灰白色固體狀之實例170(0.065g，27%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.83(s,1H),9.11(s.1H),9.06(s,1H),8.24(br s.1H),8.19(t,1H,J =5.6),7.97-7.92(m,1H),7.88(t,1H,J =4),7.73(t,1H,J =8),7.63-7.50(m,5H),7.38-7.30(m,2H),7.25(t,1H),6.96(br s,1H),4.76(d,2H,J =4.4),3.34-3.30(m,2H),3.11(s,3H),3.05(t,2H,J =5.6)。LCMS方法T：滯留時間1.61分鐘；[M+1]=527。HPLC方法A1：純度99.4%，滯留時間=8.17分鐘。
實例171
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺醯胺基)乙酸乙酯
步驟1.製備2-(5-溴吡啶-3-磺醯胺基)乙酸乙酯
5-溴吡啶-3-磺醯氯(3.5 g，14 mmol)(實例170之合成中有所描述)及甘胺酸乙酯(2.1 g，20 mmol)、二異丙基乙胺(2.6 g，20 mmol)於THF(70 mL)中之溶液在室溫下攪拌16小時。將反應混合物分配於飽和氯化鈉水溶液與乙酸乙酯之間。分離有機溶液，乾燥且在減壓下蒸發。使用急驟管柱層析使用乙酸乙酯/己烷作為溶離劑純化殘餘物，得到2-(5-溴吡啶-3-磺醯胺基)乙酸乙酯(600 mg，14%)。LCMS方法I：滯留時間1.31分鐘；[M+1]=323,325。
步驟2.實例171
向2-(5-溴吡啶-3-磺醯胺基)乙酸乙酯(0.20 g，0.62 mmol)於二噁烷(10 mL)中之溶液中添加六甲基二錫(0.30 g，0.92 mmol)及LiCl(26 mg，0.62 mmol)。用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘，且接著饋入肆(三苯膦)鈀(68 mg，0.061 mmol)。在室溫下於氮氣氛圍下攪拌反應混合物5小時。此時段後，逐滴添加二噁烷(2 mL)中之2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.17 g，0.50 mmol)，且將反應混合物加熱至回流維持18小時。反應混合物藉由添加水淬滅且用乙酸乙酯萃取。合併之有機萃取物依次用水及鹽水洗滌，乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠急驟管柱層析使用含5%甲醇之二氯甲烷純化所得殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例171(35 mg，11%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.82(s,1H);9.10(s,1H);9.06(s,1H);8.68(t,1H,J =6.0Hz);8.24(d,1H,J =4.8Hz);7.94(dd,1H,J =1.2,8.0Hz);7.86(t,1H,5.6Hz);7.73(dt,1H,J =1.6,8.0 Hz);7.62-7.50(m,5H);7.33-7.36(m,2H);7.26-7.23(m,1H);6.96(s,1H);4.76(d,2H,J =4Hz);3.93(q,2H,J =7.2Hz);3.89(d,2H,J =6.0Hz);1.04(t,3H,J =7.2Hz)。LCMS方法U：滯留時間1.65分鐘；[M+1]=555.2；HPLC方法A4：純度98.9%，滯留時間=9.15分鐘。
實例172
2-甲氧基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺醯胺
步驟1.製備2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-磺醯胺
用氮氣將5-溴-2-甲氧基吡啶-3-磺醯胺(實例167之合成中有所描述;0.15 g，0.56 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.17 g，0.6 mmol)及乙酸鉀(0.22 g，2.2 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)中之混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.036 g，0.04mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。反應混合物在微波中於120℃下加熱45分鐘。經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-磺醯胺(0.15 g)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法T：滯留時間0.44分鐘；[M+1]=233.0。
步驟2.實例172
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.19 g，0.5 mmol)於1,4-二噁烷(5 mL)及H2 O(0.55 mL)中之溶液中添加2-甲氧基-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-磺醯胺(0.15 g，0.60 mmol)及碳酸鉀(0.22 g，1.6 mmol)。用氮氣將反應混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.22 mg，0.02 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。在90℃下攪拌反應混合物16小時，接著冷卻至室溫且藉由添加水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由管柱層析純化濃縮物，得到實例172(0.060 g，22%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 12.78(br s,1H);9.03(d,1H,J =2 Hz);8.66(s,1H);8.24(d,1H,J =4.8Hz);7.86-7.75(m,2H);7.71(t,1H,J =7.6Hz);7.60-7.46(m,5H);7.30-7.20(m,3H);7.07(br s,2H);6.80(br s,1H);4.67(d,2H,J =4Hz)。LCMS方法U：滯留時間1.32分鐘；[M+1]=485.0；HPLC方法A4：純度97.1%，滯留時間=5.91分鐘。
實例173
N-(2-胺基-2-側氧基乙基)-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醯胺
步驟1.製備2-(5-溴菸鹼醯胺基)乙酸乙酯
5-溴菸鹼酸(4 g，0.02 mol)於亞硫醯氯(25 mL)中之溶液在回流下加熱4小時。在減壓下移除過量亞硫醯氯，得到5-溴菸鹼醯氯，其未經進一步純化即可使用。向5-溴菸鹼醯氯(3.5 g，13.6 mmol)中添加THF(70 mL)中之甘胺酸乙酯(2.1 g，20.3 mmol)及二異丙基乙胺(2.6 g，20.1 mmol)，且在室溫下攪拌反應混合物16小時。反應混合物用EtOAc稀釋且用鹽水溶液洗滌。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，且藉由矽膠管柱層析使用含25% EtOAc之己烷純化殘餘物，得到呈棕色固體狀之2-(5-溴菸鹼醯胺基)乙酸乙酯(1.2 g，33%)。LCMS方法T：滯留時間1.28分鐘；[M+1]=288.2。
步驟2.製備實例173
向N-(2-胺基-2-側氧基乙基)-5-溴菸鹼醯胺(0.220 g，0.852 mmol)於二噁烷(4 mL)中之溶液中添加六甲基二錫(0.50 g，1.53 mmol)。用氮氣將反應混合物脫氣15分鐘。添加Pd(三苯基膦)4 (0.098 g，0.08 mmol)且在室溫下攪拌反應混合物6小時。添加1,4-二噁烷(3 mL)中之2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.29 g，0.84 mmol)，且所得混合物在95℃下攪拌16小時，冷卻至室溫，且接著藉由添加水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物作為溶離劑純化濃縮物，得到呈灰白色固體狀之實例173(12 mg，4%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.76(s,1H);9.21(s,1H);9.16(s,1H);9.14-9.11(m,1H);8.24(d,1H,J =4.4Hz);7.94(d,1H,J =4.4Hz);7.86(t,1H,J =7.6Hz): 7.73(dd,1H,J =7.6,15.2Hz);7.68-7.47(m,5H);7.39-7.30(m,2H);7.24(dd,1H,J =5.2,7.6Hz);7.10(br s,1H);6.93(br s,1H);4.77(d,2H,J =4Hz);3.90(d,2H,J =5.6Hz)。LCMS方法Y：滯留時間1.70分鐘;[M+1]=490.2;HPLC方法A1：純度99.5%，滯留時間=5.73分鐘。
實例174
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺醯胺基)乙醯胺
步驟1.製備2-(5-溴吡啶-3-磺醯胺基)乙酸乙酯
5-溴吡啶-3-磺醯氯(3.5 g，14 mmol)及甘胺酸乙酯(2.1 g，20 mmol)、二異丙基乙胺(2.6 g，20 mmol)於THF(70 mL)中之溶液在室溫下攪拌16小時。將反應混合物分配於飽和氯化鈉水溶液與乙酸乙酯之間。分離有機溶液，乾燥且在減壓下蒸發。使用急驟矽膠管柱層析使用乙酸乙酯/己烷純化殘餘物，得到2-(5-溴吡啶-3-磺醯胺基)乙酸乙酯(600 mg，14%);LCMS方法T：滯留時間1.31分鐘;[M+1]=323,325。
步驟2.製備2-(5-溴吡啶-3-磺醯胺基)乙醯胺
將2-(5-溴吡啶-3-磺醯胺基)乙酸乙酯(0.50 g，1.7 mmol)及氨於甲醇(2 M，10 mL)中之溶液在密封管中加熱至60℃維持4小時。在減壓下濃縮冷卻之反應混合物，得到2-(5-溴吡啶-3-磺醯胺基)乙醯胺(300 mg，66%)，其未經進一步純化即可使用。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm):8.96(d,1H,J =2.4Hz);8.90(d,1H,J =2Hz);8.39(t,1H,J =2Hz),8.21(br s,1H),7.35(br s,1H),7.07(br s,1H),3.5(s,2H)。LCMS方法D：滯留時間0.945分鐘;[M+1]=294,296.0。
步驟3.實例174
用氬氣將2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.20 g,0.57 mmol)於二噁烷(10 mL)中之經攪拌溶液脫氣10分鐘且添加Pd(三苯基膦)4 (0.06 g，0.05 mmol)及六甲基二錫(0.34 g，1.03 mmol)，且在室溫下攪拌所得反應混合物16小時。將2-(5-溴吡啶-3-磺醯胺基)乙醯胺(0.25 g，0.86 mmol)添加至上述反應混合物中，且在100℃下再加熱溶液16小時。形成沈澱物且自反應混合物中過濾固體，且濃縮濾液，且藉由管柱層析純化，得到呈棕色固體狀之實例174(0.060 g，20%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.80(s,1H),9.11(s,1H),9.05(s,1H),8.25(d,1H,J =4.8 Hz),7.95(dd,1H,J =1.2 Hz,J =8.4 Hz),7.86(t,1H,J =8.8 Hz),7.73(t,1H,J =4.4 Hz),7.61-7.50(m,5H),7.40-7.32(m,3H),7.26-7.24(m,1H),7.07(br s,1H),6.97(br t,1H,J =3.6 Hz),4.76(d,2H,J =4Hz),3.56(s,2H)。LCMS方法Y：滯留時間1.77分鐘；[M+1]=526.0；HPLC方法A1：純度99.2%，滯留時間=6.709分鐘。
實例175
2-甲基-6-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)咪唑并[1,2-a]吡啶-8-磺醯胺
步驟1.製備2-胺基-5-溴吡啶-3-磺醯氯
在劇烈攪拌下向冷卻(0℃)之氯磺酸溶液(58 mL)中逐份添加5-溴-2-吡啶胺(86.7 mmol)。接著在回流下加熱反應混合物3小時。冷卻至室溫後，在劇烈攪拌下將反應混合物傾注於冰(100 g)上。藉由抽吸過濾收集所得黃色沈澱物，用冷水及石油醚洗滌，得到呈橙黃色固體狀之2-胺基-5-溴吡啶-3-磺醯氯(18 g，77%產率)。
步驟2.製備2-胺基-5-溴-N-第三丁基吡啶-3-磺醯胺
將2-胺基-5-溴吡啶-3-磺醯氯(15 g，55 mmol)溶解於THF(125 mL)中，且在0℃下添加第三丁胺(6.5 g，111mmol)且在室溫下攪拌反應混合物2小時。在減壓下濃縮反應混合物，得到2-胺基-5-溴-N-第三丁基吡啶-3-磺醯胺(8.4 g，49%)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法Y：滯留時間1.70分鐘，[M-1]=306.0。
步驟3.製備6-溴-N-第三丁基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-磺醯胺
向2-胺基-5-溴-N-第三丁基吡啶-3-磺醯胺(3.0 g，9.7 mmol)於乙醇(6 mL)中之溶液中添加氯丙酮(3.0 mL，48 mmol)，且在80℃下攪拌反應混合物48小時。在減壓下蒸發溶劑，且藉由急驟矽膠管柱層析(含5%甲醇之DCM)純化殘餘物，得到6-溴-N-第三丁基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-磺醯胺(2.2 g，66%)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法T：滯留時間1.33分鐘；[M+1]=346.64。
步驟4.製備6-溴-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-磺醯胺
6-溴-N-第三丁基-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-磺醯胺(1.0 g，2.8 mmol)於TFA(6 mL)中攪拌16小時。真空移除TFA且添加飽和NaHCO3 溶液。用DCM萃取水層，乾燥合併之有機部分，過濾且濃縮，得到6-溴-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-磺醯胺(0.45 g，54%)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法Y：滯留時間1.44分鐘；[M+1]=292.16。
步驟5.實例175
用氬氣將6-溴-2-甲基咪唑并[1,2-a]吡啶-8-磺醯胺(0.20 g，0.68 mmol)於二噁烷(10 mL)中之經攪拌溶液脫氣10分鐘，且添加Pd(PPh3 )4 (0.2 g，0.16 mmol)及六甲基二錫(0.25 mL，1.2 mmol)，且在室溫下攪拌反應混合物16小時。添加2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.58 g，1.68 mmol)且在100℃下再加熱反應混合物16小時。形成沈澱物且自反應混合物中過濾固體，且濃縮濾液且藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物作為溶離劑純化，得到純實例175(30 mg，10%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.73(s,1H);8.77(d,1H,J =1.2Hz);8.28(d,1H,J =4.4Hz);8.09(s,1H);7.90(d,1H,J =8.4Hz);7.84(t,1H,J =6.8Hz);7.75(dt,1H,J =6Hz,7.6Hz);7.61-7.50(m,6H);7.43(s,1H);7.36-7.25(m,3H);6.85(br s,1H);4.78(d,2H,J =4Hz);2.46(s,3H)。LCMS方法X：滯留時間1.59分鐘;[M+1]=522.2;HPLC方法A1：純度98.3%，滯留時間=6.63分鐘。
實例176
(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲醇
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醛(描述於實例191中，1.0 g，2.4 mmol)於乙醇(15 mL)中之溶液中添加NaBH4 (0.28 g，7.2 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物。添加飽和氯化銨溶液且用乙酸乙酯萃取水層。分離有機層，乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物作為溶離劑純化所得殘餘物，得到實例176(0.71 g，71%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.51(s,1H),8.72(s,1H),8.63(s,1H),8.23(d,1H,J =4.8 Hz),7.88(dd,1H,J =7.6Hz,8.4Hz),7.85-7.80(m,1H),7.73(dt,1H,J =1.2 Hz,7.6Hz),7.61-7.48(m,5H),7.33(d,2H,J =19.2 Hz),7.27(d,1H,J =14 Hz),7.23(dt,1H,J =1.6,7.2 Hz),6.87(t,1H,J =4.0 Hz,1H),5.47(t,1H,J =5.6),4.75(d,2H,J -4Hz),4.67(d,2H,J =5.6Hz)。LCMS方法U：滯留時間1.46分鐘；[M+1]=420.2；HPLC方法A4：純度99.5%,滯留時間=5.77分鐘。
實例177
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙-1,3-二醇
步驟1.製備2-(5-溴吡啶-3-基)丙-2-烯-1-醇
在氮氣下於室溫下將3,5-二溴吡啶(5.00 g，21.1 mmol)、Pd(OAc)2 (0.185 g，0.820 mmol)、1,3-雙(二苯基膦基)丙烷(0.7 g，1.7 mmol)及四氟硼酸1-丁基-3-甲基咪唑鎓(25 mL)饋入微波小瓶中。將反應混合物脫氣三次且添加烯丙醇(2.85 g，49.1 mmol)及三乙胺(4.7 ml，3.6 mmol)。在微波反應器中於125℃下加熱反應混合物2小時。冷卻至室溫後，添加HCl水溶液(20 mL，10%)且攪拌混合物1小時。用飽和Na2 CO3 (20 mL)處理反應混合物且用CH2 Cl2 萃取水性部分。合併之有機層用水及鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥且在減壓下蒸發。藉由急驟矽膠層析(SiO2 ，己烷/EtOAc=8/2)純化所得殘餘物，得到2-(5-溴吡啶-3-基)丙-2-烯-1-醇(1.6 g，36%)。1 H NMR(400 MHz，DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.69(d,1H,J =2Hz),8.62(d,1H,J =2.4Hz),8.13(s,1H),5.66(s,1H),5.45(s,1H),5.15(t,1H,J =5.2Hz),4.35(d,2H,J =5.2Hz)。LCMS方法T：滯留時間0.96分鐘；[M+1]=216。
步驟2.製備2-(5-溴吡啶-3-基)丙-1,3-二醇
在0℃下於氮氣下向2-(5-溴吡啶-3-基)丙-2-烯-1-醇(0.600 g，2.79 mmol)於四氫呋喃(5 mL)中之經攪拌溶液中添加甲硼烷-甲硫醚複合物(0.85 g，11 mmol)。將反應混合物加熱至25℃且攪拌5小時。將反應混合物冷卻至0℃且逐滴添加1.0 N氫氧化鈉(0.8 mL)，繼而添加過氧化氫(1.0 mL，35 wt%水溶液)。在0℃下攪拌反應混合物2小時，接著分配於乙酸乙酯與水之間。用乙酸乙酯萃取水層。合併有機部分，用水、亞硫酸鈉水溶液及鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用含50% EtOAc之己烷分離出呈黃色油狀之2-(5-溴吡啶-3-基)丙-1,3-二醇(0.29 g，44.7%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.53(d,1H,J =2Hz),8.43(d,1H,J =4.8Hz),4.92(s,1H),4.69(t,1H,J =4.4Hz),3.71-3.64(m,2H),3.62-3.58(m,2H),2.87(t,J =6.4Hz)。LCMS方法W：滯留時間0.80分鐘；[M+1]=232。
步驟3.製備3-溴-5-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)吡啶
向2-(5-溴吡啶-3-基)丙-1,3-二醇(0.12 g，0.51 mmol)於DCM中之溶液中添加2,2-二甲氧基丙烷(0.107 g，1.03 mmol)及催化量之p -TSA。在室溫下攪拌混合物3小時。藉由添加飽和NaHCO3 溶液淬滅反應混合物且依次用水及鹽水洗滌有機層。濃縮有機層，得到3-溴-5-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)吡啶(0.1 g，71.4%)，其未經進一步純化即可使用。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.53(m,2H),8.17(t,2H,J =2Hz),4.00-3.92(m,4H),3.07-3.02(m,1H),1.47(s,3H),1.38(s,3H)。
步驟4.製備3-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶
用氮氣將3-溴-5-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)吡啶(0.10 g，0.37 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.112 g，0.44 mmol)及乙酸鉀(0.145 g，1.40 mmol)於1,4-二噁烷(8 mL)中之混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(24 mg，0.03 mmol)且再用氮氣將混合物脫氣10分鐘。在微波反應器中於120℃下加熱反應混合物45分鐘。此時段後，經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到呈棕色固體狀之粗3-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶(110 mg)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法W：滯留時間1.46分鐘；[M+1]=320.2。
步驟5.製備2-(5-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(80 mg，0.23 mmol)於1,4-二噁烷(6 mL)及H2 O(0.5 mL)中之溶液中添加3-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)-5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶(110 mg，0.35 mmol)及碳酸鉀(96 mg，7.0 mmol)。用氮氣將混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(12 mg，0.015 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。在90℃下攪拌反應混合物16小時，接著冷卻至室溫且藉由添加水淬滅。用乙酸乙酯萃取反應混合物。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由管柱層析使用含20% EtOAc之己烷純化所得殘餘物，得到2-(5-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(45 mg，39%)。LCMS方法T：滯留時間1.75分鐘；[M+1]=504.2。
步驟6.實例177
向2-(5-(2,2-二甲基-1,3-二噁烷-5-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(45 mg，0.83 mmol)於甲醇(5 mL)中之溶液中添加pTSA(30 mg，0.17 mmol)且攪拌混合物2小時。藉由添加飽和Na2 CO3 溶液淬滅反應且在減壓下移除揮發性溶劑。將殘餘物溶解於乙酸乙酯中，接著用水及鹽水洗滌。乾燥有機層，濃縮且藉由過濾管柱(含80%EtOAc之己烷)純化，得到2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙-1,3-二醇(18 mg，44%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.74(s,1H),9.60(d,1H,J =2Hz),9.56(d,1H,J =2Hz),8.26(d,1H,J =4.8 Hz),7.90(dd,1H,J =1.2,9.2 Hz),7.83(t,1H,J =7.2 Hz),7.72(dd,1H,J =1.8,7.6 Hz),7.61-7.50(m,5H),7.38-7.30(m,2H),7.26(dt,1H,J =1.2,8 Hz),6.80(br s,1H),4.74(d,1H,J =4.4 Hz),4.70(t,1H,J =5.2Hz),3.85-3.77(m,2H),3.76-3.68(m,2H),3.30-2.95(m,1H)。LCMS方法T：滯留時間1.40分鐘；[M+1]=464.2；HPLC方法A4：純度99.4%，滯留時間=5.48分鐘。
實例178
6-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡嗪-2-磺醯胺
步驟1.製備2-(苯甲基硫基)-6-氯吡嗪
向2,6-二氯吡嗪(4.50 g，30.2 mmol)及碳酸鉀(3.75 g，27.1 mmol)於DMF(50 mL)中之經攪拌溶液中添加DMF(20 mL)中之苯甲硫醇(3.37 g，27.1 mmol)。在室溫下攪拌所得混合物16小時。將水(200 mL)添加至反應混合物中。用乙酸乙酯萃取水層。合併有機部分，依次用水、亞硫酸鈉水溶液及鹽水洗滌，經無水Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到呈黃色油狀之2-(苯甲基硫基)-6-氯吡嗪(6.5 g，97%)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法E：滯留時間2.058分鐘；[M+1]=236.6。
步驟2.製備6-氯吡嗪-2-磺醯氯
將2-(苯甲基硫基)-6-氯吡嗪(5.00 g，21.2 mmol)溶解於四氯化碳與水之混合物(200 ml/50 ml)中。在0℃下用氯氣吹洗反應溶液30分鐘且用DCM稀釋。乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到呈棕色油狀之6-氯吡嗪-2-磺醯氯。
步驟3.製備6-氯吡嗪-2-磺醯胺
將來自上述步驟1之6-氯吡嗪-2-磺醯氯殘餘物溶解於THF中且在-20℃下用氨氣吹洗15分鐘。在50℃下於密封管中攪拌所得混合物16小時。在減壓下移除有機溶劑且藉由矽膠管柱層析使用含2.5%甲醇之二氯甲烷純化殘餘物，得到呈白色固體狀之6-氯吡嗪-2-磺醯胺(1.6 g，34%)。LCMS方法W：滯留時間0.638分鐘；[M+1]=194.0。
步驟4.實例178
用氬氣將6-氯吡嗪-2-磺醯胺(0.3 g，1.56 mmol)於二噁烷(10 mL)中之經攪拌溶液脫氣10分鐘。添加Pd(PPh3 )4 (0.17 g，0.156 mmol)及六甲基二錫(0.48 mL，2.3 mmol)且在室溫下攪拌混合物16小時。將二噁烷(2 mL)中之2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.43 g，1.24 mmol)及LiCl(0.16 g，4.68 mmol)經由套管添加至反應混合物中，且在100℃下再加熱16小時。在減壓下濃縮反應混合物且添加水。用乙酸乙酯萃取水層，且用鹽水洗滌有機萃取物，乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由管柱層析使用含20%丙酮之己烷純化殘餘物，接著藉由製備型HPLC(方法H，管柱：Waters SunFire 19×100 mm 5 μm C18，且TFA/水、乙腈作為溶離劑)進一步純化，得到6-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡嗪-2-磺醯胺(35 mg，9%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )6(ppm): 9.84(s,1H),9.24(s,1H),8.24(d,1H,J =4.8Hz),7.98-7.88(m,4H),7.73(t,1H,J =7.6Hz),7.24(t,1H,J =5.6Hz),7.00(br s,1H),4.77(d,2H,J =3.6Hz)。LCMS方法W：滯留時間1.8分鐘；[M+1]=469.0；HPLC方法A1：純度98.1%，滯留時間=6.74分鐘。
實例179
2-(5-(3,5-二甲基異噁唑-4-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
步驟1.製備4-(5-溴吡啶-3-基)-3,5-二甲基異噁唑
在氮氣下向3,5-二溴吡啶(0.20 g，0.85 mmol)於1,4-二噁烷(8 mL)及H2 O(0.55 mL)中之溶液中添加3,5-二甲基-4-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)異噁唑(0.13 g,0.93 mmol)及碳酸鉀(0.35 g，2.5 mmol)。用氮氣將反應混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(62 mg，0.08 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。在95℃下攪拌反應混合物16小時，接著冷卻至室溫且藉由添加水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由管柱層析純化殘餘物，得到呈白色固體狀之4-(5-溴吡啶-3-基)-3,5-二甲基異噁唑(0.15 g，71%)。LCMS方法T：滯留時間1.52分鐘，[M+1]=253。
步驟2.製備3,5-二甲基-4-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)異噁唑
用氮氣將4-(5-溴吡啶-3-基)-3,5-二甲基異噁唑(0.16 g，0.63 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.24 g，0.95 mmol)及乙酸鉀(0.25 g，2.4 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)中之混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.036 g，0.05 mmol)且再用氮氣將混合物脫氣10分鐘。在微波反應器中於120℃下加熱反應混合物45分鐘。經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到3,5-二甲基-4-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)異噁唑(0.17 g)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法T：滯留時間0.54分鐘，[M+1]=219.2。
步驟3.實例179
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.15 g，0.43 mmol)於1,4-二噁烷(5 mL)及H2 O(0.55 mL)中之溶液中添加3,5-二甲基-4-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)異噁唑(0.16 g，0.73 mmol)及碳酸鉀(0.24 g，1.7 mmol)。用氮氣將反應混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.043 mg，0.05 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。在95℃下攪拌反應混合物16小時，接著冷卻至室溫且用水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物作為溶離劑純化殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例179(0.08 g，38.2%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.72(d,1H,J =4Hz),8.70(s,1H),8.60(d,1H,J =2Hz),8.26(d,1H,J =2 Hz),7.94(br s,1H),7.74(t,1H,J =7.2 Hz),7.57(dt,1H,J =2Hz,7.6 Hz),7.52-7.48(br s,5H),7.30-7.27(m,1H),7.18-7.10(m,2H),6.70(br s,1H),4.76(d,2H,J =4.0 Hz),2.48(s,3H),2.33(s,3H)。LCMS方法T：滯留時間1.82分鐘；[M+1]=485.2。HPLC方法A1：純度98.9%,滯留時間=7.67分鐘。
實例180
6-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮
步驟1.製備6-溴-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮
將5-溴吡啶-2,3-二胺(2 g，10.6 mmol)與尿素(2.5 g，41.6 mmol)之混合物溶解於DMF中且加熱至100℃維持16小時。用水稀釋反應混合物且用乙酸乙酯萃取。經Na2 SO4 乾燥有機層，接著濃縮，得到呈灰白色固體狀之6-溴-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮(0.80 g，36%)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法W：滯留時間0.98分鐘；[M+2]=212,214.0。
步驟2.製備6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮
用氮氣將6-溴-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮(0.500 g，2.35 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.895 g，3.53 mmol)及乙酸鉀(0.924 g，9.42 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)中之混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.192 g，0.23 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。在微波反應器中於120℃下加熱反應混合物45分鐘。經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮(0.3 g，49%)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法Y：滯留時間1.5分鐘；[M+1]=261.7。
步驟3.實例180
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.25 g，0.72 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)及H2 O(2 mL)中之溶液中添加6-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-1H-咪唑并[4,5-b]吡啶-2(3H)-酮(0.28 g，1.1 mmol)及碳酸鉀(0.2 g，1 mmol)。用氮氣將混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.06 mg，0.07 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。在90℃下攪拌反應混合物16小時，接著冷卻至室溫且用水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用二氯甲烷/甲醇混合物作為溶離劑純化殘餘物，得到呈棕色固體狀之實例180(0.038 g，12%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 11.14(br,1H),9.06(s,1H),8.25(d,1H,J =4.4 Hz),8.20(s,1H),7.86-7.77(m,2 H),7.72(t,1H,J =8 Hz),7.60-7.49(m,5H),7.31(d,1H,J =1.2 Hz),7.26-7.20(m,2H),6.75(br s,1H),4.72(d,1H,J =4.0 Hz)。LCMS方法T：滯留時間1.56分鐘；[M+1]=446.2.0。HPLC方法A1：純度99.09%，滯留時間=5.83分鐘。
實例181
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙腈
步驟1.製備3-溴-5-氯甲基-吡啶
向(5-溴-吡啶-3-基)-甲醇(0.500 g，2.68 mmol)於DCM(10 mL)中之溶液中添加亞硫醯氯(0.5 mL)，且在室溫下攪拌所得溶液2小時。藉由添加水淬滅反應混合物且萃取至DCM中。用鹽水洗滌有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到3-溴-5-氯甲基-吡啶(0.45 g，82%)，其未經進一步純化即可使用。
步驟2.製備2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈
將3-溴-5-氯甲基-吡啶(0.45 g，2.2 mmol)溶解於DMF(10 mL)中。添加氰化鉀(0.21 g，3.27 mmol)且在室溫下攪拌反應混合物16小時。藉由添加水淬滅反應混合物且用乙酸乙酯萃取。有機相用水、鹽水洗滌，且經Na2 SO3 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用含7%之己烷純化殘餘物，得到2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈(200 mg，46.5%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.68(d,1H,J =2Hz),8.51(d,1H,J =2Hz),7.88(t,1H,J =2Hz),3.77(s,2H)。
步驟3.製備2-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)乙腈
用氮氣將2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈(1.5 g，7.6 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(2.9 g，12 mmol)及乙酸鉀(2.98 g，30.0 mmol)於1,4-二噁烷(15 mL)中之混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(450 mg，0.61 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。在微波反應器中於95℃下加熱反應混合物16小時。經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到呈棕色固體狀之2-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)乙腈(1.6 g)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法W：滯留時間1.34分鐘；[M+1]=245.2。
步驟4.實例181
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(180 mg，0.52 mmol)於1,4-二噁烷(6 mL)及H2 O(0.5 mL)中之溶液中添加2-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)乙腈(190 mg，0.77 mmol)及碳酸鉀(215 mg，1.55 mmol)。用氮氣將混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(38 mg，0.52 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。在95℃下攪拌反應混合物16小時，接著冷卻至室溫且用水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用含5%甲醇之二氯甲烷作為溶離劑純化殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例181(110 mg，49.6%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.60(s,1H);8.80(s,1H);8.70(s,1H);8.24(d,1H,J =4.8 Hz);7.90(dd,1H,J =1.6,8.4 Hz);7.84(t,1H,J =7.2Hz);7.73(dt,1H,J =1.6,7.6Hz);7.62-7.50(m,5H);7.36-7.30(m,2H)；7.23(dd,1H,J =1.6,7.2 Hz);6.89(t,1H,J =4Hz);4.75(d,2H,J =4Hz);4.27(s,2H)。LCMS方法Y：滯留時間1.94分鐘；[M-1]=427.0；HPLC方法A1：純度99.4%，滯留時間=6.95分鐘。
實例182
將2-胺基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-磺醯胺(實例168，0.095 g，0.19 mmol)溶解於原甲酸三甲酯(10 mL)中且在110℃下回流16小時。在減壓下蒸發揮發性溶劑且藉由矽膠管柱層析使用含30%丙酮之己烷混合物作為溶離劑純化殘餘物，得到呈白色固體狀之實例182(4 mg，4%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 13.10(br s,1H);9.71(d,1H,J =2Hz);9.11(d,1H,J =2Hz);8.24(d,1H,J =4.4Hz);8.12(s,1H);7.93(d,1H,J =8.4Hz);7.85(t,1H,J =8Hz);7.73(dt,1H,J 1.2,8Hz);7.61-7.49(m,5H);7.33(dd,2H,J =8,10.8Hz);7.23(t,1H,J =8Hz);6.96(br t,1H,J =4Hz);4.75(d,2H,J =8Hz)。LCMS方法W：滯留時間1.91分鐘；[M+1]=494.2；HPLC方法A4：純度98.0%，滯留時間=7.65分鐘。
實例183
2-(5-(1,2,4-噁二唑-3-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
步驟1.製備N-羥基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼脒
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼腈(描述於實例6中，0.10 g，0.24 mmol)於乙醇(5 mL)中之溶液中添加羥胺鹽酸鹽(0.033 g，0.48 mmol)及碳酸鉀(0.076 g，0.72 mmol)。在80℃下將反應混合物加熱至回流維持16小時。在減壓下蒸發乙醇溶劑且將殘餘物溶解於DCM中，且用水洗滌。乾燥有機層，過濾且濃縮，得到N-羥基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼脒(0.2 g)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法X：滯留時間1.788分鐘；[M+1]=448.0。
步驟2.實例183
將N-羥基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼脒(0.10 g，0.22 mmol)溶解於原甲酸三甲酯(5 mL)中且添加pTSA(催化)。在100℃下使反應混合物回流16小時。在減壓下蒸發揮發性溶劑且藉由矽膠管柱層析(含1.6%甲醇之DCM)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之實例183(4 mg，4%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.83(s,1H),9.37-9.31(m,2H);8.25(d,1H,J =4Hz);7.96(dd,1H,J =1.2,8.4Hz);7.87(dd,1H,J =6.8,8.4Hz);7.73(dd,1H,J =1.6,7.6Hz): 7.62-7.50(m,5H);7.40-7.33(m,2H);7.24(dd,1H,J ,=4.8,6.8Hz);6.94(br s,1H);4.77(d,2H,J =4.4Hz)。LCMS方法Y：滯留時間2.03分鐘；[M+1]=458.2；HPLC方法A4：純度94.7%，滯留時間=7.4分鐘。
實例184
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙醯胺
向2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙腈(實例181)(70 mg，20.1 mmol)於乙醇/H2 O(3/3 mL)中之溶液中添加氫氧化鈉(40 mg，1.0 mmol)。在回流下加熱混合物2小時。藉由添加水(5 mL)淬滅反應混合物且用乙酸乙酯萃取。用飽和鹽水洗滌有機萃取物且經無水硫酸鎂乾燥且過濾。在減壓下蒸發溶劑且藉由管柱層析(矽膠，MeOH/DCM，2.5:97.5)純化殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例184(32 mg，44%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.50(s,1H);8.68(s,1H);8.59(s,1H);8.25(d,1H,J =4.4Hz);7.89(dd,1H,J =1.2,7.6Hz);7.83(t,1H,J =7.2Hz);7.73(dt,1H,J =1.6,7.6 Hz);7.65(br s,1H);7.60-7.50(m,5H);7.38-7.30(m,2H);7.23(t,1H,J =6.4Hz);7.22(br s,1H);6.84(br s,1H);4.75(d,2H,J =4Hz);3.57(s,2H)。LCMS方法Y：滯留時間1.72分鐘;[M+1]=447.2;HPLC方法A4：純度97.8%，滯留時間=5.48分鐘。
實例185
2-(5-(1,3,4-噁二唑-2-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
步驟1.製備5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醯肼
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼酸乙酯(實例43)(0.2 g，0.43 mmol)於乙醇(10 mL)中之溶液中添加水合肼(0.1 mL，2.1 mmol)。在80℃下將反應混合物加熱至回流維持16小時。在減壓下蒸發乙醇且將殘餘物溶解於DCM中，且用水洗滌。乾燥有機層且濃縮，得到5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醯肼(0.2 g，粗)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法E：滯留時間1.8分鐘；[M+1]=447.50。
步驟2.實例185
將5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醯肼(0.2 g，0.44 mmol)溶解於原甲酸三甲酯(5 mL)中。添加pTSA(催化)且在110℃下將反應混合物加熱至回流維持16小時。在減壓下蒸發揮發性溶劑且藉由矽膠管柱層析(含1.7%甲醇之DCM)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之實例185(4 mg，2%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm)：9.86(s,1H),9.53(s,1H)；9.33(s,1H);9.31(s,1H);8.25(br s,1H);7.96(dd,1H,J =1.2,1.8Hz);7.87(dd,1H,J =7.2,8Hz);7.74(dt,1H,J =1.8Hz);7.62-7.50(m,5H);7.34(dd,2H,J =7.2,12.8Hz);7.25(dd,1H,J =4.8,6.4Hz)；6.95(t,1H,J =4Hz)；4.77(d,2H,J =4.4Hz)。LCMS方法Y：滯留時間1.91分鐘；[M+1]=458.2；HPLC方法A1：純度96.7%,滯留時間=6.85分鐘。
實例186
2-(5-(噁唑-5-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
步驟1.製備5-(5-溴吡啶-3-基)噁唑
向5-溴菸鹼醛(0.2 g，1 mmol)於MeOH(5 mL)中之溶液中添加K2 CO3 (0.3 g，2 mmol)，繼而添加TOSMIC(0.27 g，1.39 mmol)。將混合物加熱至85℃維持2小時。在減壓下蒸發甲醇且將殘餘物溶解於DCM中，接著用水洗滌。經硫酸鈉乾燥有機萃取物，過濾且濃縮。藉由矽膠管柱層析使用含2.1% MeOH之DCM作為溶離劑純化殘餘物，得到5-(5-溴吡啶-3-基)噁唑(0.12 g，50%)。LCMS方法Y：滯留時間1.39分鐘；[M+1]=225.0。
步驟2.製備5-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)噁唑
用氮氣將5-(5-溴吡啶-3-基)噁唑(0.10 g，0.044 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.17 g，0.60 mmol)及乙酸鉀(0.129 g，1.3 mmol)於1,4-二噁烷(5 mL)中之混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.017 g，0.022 mmol)且再用氮氣將混合物脫氣10分鐘。在微波中於100℃下加熱反應混合物16小時。經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到5-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)噁唑(0.1 g)，其未經進一步純化即可使用。
LCMS方法W：滯留時間1.45分鐘；[M+1]=273.2。
步驟3.實例186
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.115 g，0.330 mmol)於1,4-二噁烷(6 mL)及H2 O(1.5 mL)中之溶液中添加5-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)噁唑(0.10 g，0.36 mmol)及碳酸鉀(0.136 g，0.990 mmol)。用氮氣將反應混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.026 g，0.033 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。在100℃下攪拌反應混合物16小時，接著冷卻至室溫且用水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用含5%甲醇之二氯甲烷純化殘餘物，得到呈棕色固體狀之2-(5-(噁唑-5-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.015 g)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.70(s,1H);9.03(s,1H);8.27(d,2H,J =3.6Hz);8.03(s,1H);7.77(t,1H,J =7.6Hz);7.70-7.58(m,2H);7.54-7.47(m,5H);7.33-7.28(m,1H);7.20-7.10(m,5H);6.82(br,1H);4.80(d,2H,J =4.4Hz)。LCMS方法Y：滯留時間1.98分鐘;[M+1]=457.2；HPLC方法A1：純度98.7%，滯留時間=7.09分鐘。
實例187
3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-甲酸甲酯
在0℃下向N-羥基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼脒(描述於實例183中，1.0 g，2.2 mmol)於DCE中之溶液中添加2-氯-2-側氧基乙酸甲酯(0.31 mL，3.3 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物2小時。添加氧氯化磷(1 mL)且將反應混合物加熱至回流維持1.5小時。藉由添加飽和NaHCO3 溶液淬滅反應混合物且用DCM萃取，經硫酸鈉乾燥且濃縮。藉由矽膠管柱層析使用含5%甲醇之二氯甲烷純化殘餘物，得到呈白色固體狀之實例187(270 mg，23%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.85(s,1H);9.34(s,1H);8.27(d,1H,J =5.2Hz);7.98(dd,1H,J 1.2,8Hz);7.87(t,1H,J =4.8Hz);7.76(t,1H,J =3Hz);7.63-7.53(m,5H);7.41-7.30(m,2H);7.24(t,1H,J =6Hz);6.95(br s,1H);4.77(d,2H,J =4Hz);4.05(s,3H)。LCMS方法Y：滯留時間2.09分鐘；[M+1]=516.2；HPLC方法A4：純度97.4%,滯留時間=8.77分鐘。
實例188
3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-甲醯胺
向3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-甲酸甲酯(實例187,0.080 g，0.15 mmol)溶液中添加氨甲醇溶液(10 mL)且在60℃下加熱反應混合物4小時。在減壓下蒸發溶劑，得到呈白色固體狀之實例188(0.032 g，45%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 9.84(s,1H);9.36(s,1H);9.34(s,1H);8.80(br s,1H);8.35(br s,1H);8.26(d,1H,J =4.8Hz);7.98(d,1H,J =8.4Hz);7.87(t,1H,J =8Hz);7.74(t,1H,J 8Hz);7.63-7.50(m,3H);7.41-7.33(m,2H);7.25(t,1H,J =7.2Hz);6.96(br t,1H,J =4Hz);4.78(d,2H,J =4Hz)。LCMS方法Y：滯留時間1.89分鐘，[M+1]=501.2；HPLC方法A1：純度96.4%，滯留時間=7.05分鐘。
實例189
2-(5-(4H-1,2,4-三唑-4-基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
步驟1.製備3-溴-5-(4H-1,2,4-三唑-4-基)吡啶
3-溴-5-胺基吡啶(0.30 g，1.7 mmol)與N,N-二甲醯肼(0.15 g，1.7 mmol)之混合物在150℃下於密封管中加熱16小時。形成沈澱物，將其溶解於熱乙醇中且接著過濾。在室溫下將乙醚添加至濾液中且攪拌漿料隔夜。分離所得固體且藉由矽膠管柱層析使用乙酸乙酯及己烷之混合物作為溶離劑純化，得到呈白色固體狀之3-溴-5-(4H-1,2,4-三唑-4-基)吡啶(130 mg，33%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.24(s,2H);9.03(d,1H,J =2Hz);8.79(d,1H,J =2Hz);8.60(t,1H,J =2Hz)。步驟2.製備3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5-(4H-1,2,4-三唑-4-基)吡啶
用氮氣將3-溴-5-(4H-1,2,4-三唑-4-基)吡啶(0.12 g，0.50 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.16 g，0.60 mmol)及乙酸鉀(0.15 g，1.5 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)中之混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.043 g，0.05 mmol)且再用氮氣將所得混合物脫氣10分鐘。在微波反應器中於120℃下加熱反應混合物45分鐘。此時段後，經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5-(4H-1,2,4-三唑-4-基)吡啶(150 mg)，其未經進一步純化即可使用。
步驟3.實例189
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(180 mg，0.5 mmol)於1,4-二噁烷(6 mL)及H2 O(1 mL)中之溶液中添加3-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)-5-(4H-1,2,4-三唑-4-基)吡啶(150 mg，0.700 mmol)及碳酸鉀(215 mg，1.50 mmol)。完成添加後，用氮氣將混合物脫氣15分鐘且接著添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.041 g，0.050 mmol)。再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。此時段結束時，在90℃下攪拌反應混合物16小時，冷卻至室溫且接著用水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由製備型TLC使用含5%甲醇之二氯甲烷純化所得殘餘物，得到呈棕色固體狀之實例189(6 mg，3%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.70(s,1H),9.34(s,2H),9.07(s,1H),8.97(s,1H),8.22(d,1H,J =4.4 Hz),7.93(dd,1H,J =1.2,8.4 Hz),7.86(t,1H,J =6 Hz),7.73(dt,1H,J =1.6,7.6 Hz),7.50-7.62(m,5H);7.36-7.32(m,2H);7.23(t,1H,J =5.6 Hz),6.97(t,1H,J =4 Hz),4.79(d,2H,J =4.0 Hz)。LCMS方法Y：滯留時間1.79分鐘；[M-1]=455.2；HPLC方法A3：純度98.9%，滯留時間=13.5分鐘。
實例190
3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙酸甲酯
向(E)-3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙烯酸甲酯(實例191，以與下述程序類似的方式製備，0.3 g，6.3 mmol)於乙醇(7 mL)中之溶液中添加10%鈀/碳(100 mg)。完成添加後，在室溫下於氫氣下攪拌反應混合物16小時。此時段後，經由矽藻土過濾反應混合物，且在減壓下蒸發溶劑。藉由矽膠管柱層析使用含甲醇之DCM(2:98)作為溶離劑純化所得殘餘物，得到實例190(180 mg，60%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.47(s,1H),8.63-8.57(m,2H),8.23(br s,1H),7.87(d,1H,J =6.8 Hz),7.82(t,1H,J =6.8 Hz),7.72(dt,1H,J =2,7.6 Hz),7.63-7.49(m,5H),7.36-7.28(m,2H),7.23(dd,1H,J =5.2,6.8Hz),6.83(t,1H,J =4.4 Hz),4.73(d,2H,J =2 Hz),3.00(t,2H,J =7.6 Hz),2.76(t,2H,J =7.6Hz)。LCMS方法W：滯留時間2.17分鐘；[M+1]=476.2；HPLC方法A1：純度98.7%，滯留時間=7.10分鐘。
實例191
(E)-3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙烯酸甲酯
步驟1.製備5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醛
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(2 g，5.7 mmol)於1,4-二噁烷(40 mL)及H2 O(8 mL)中之溶液中添加5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)菸鹼醛(1.48 g，6.30 mmol)及碳酸鉀(2.39 g，17.0 mmol)。完成添加後，用氮氣將反應混合物脫氣15分鐘且接著添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.46 mg，0.050 mmol)。再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。此時段結束時，在90℃下攪拌反應混合物16小時，接著冷卻至室溫且藉由添加水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用含2.7% MeOH之DCM作為溶離劑純化所得濃縮物，得到呈灰白色固體狀之5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醛(1.8 g，100%產率)。LCMS方法Y：滯留時間1.99分鐘；[M+1]=418.4。
步驟2.實例191
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醛(250 mg，0.60 mmol)於THF(15 mL)中之溶液中添加(三苯基亞磷烷基)乙酸甲酯(300 mg，0.9 mmol)。在室溫下攪拌所得溶液16小時。此時段後，在減壓下移除溶劑，得到殘餘物。藉由矽膠管柱層析使用含20% EtOAc之己烷作為溶離劑純化殘餘物，得到實例191(0.18 g，63%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.57(s,1H),8.31(d,J=4.8,1H),8.15(d,J=8.4Hz,1H),8.04-7.89(m,1H),7.92-7.84(m,2H),7.63-7.55(m,5H),7.51-7.43(m,2H),7.37(t,J=5.6Hz,1H),7.00(d,J =16 Hz,1H),4.93(d,J =4 Hz,2H),3.79(s,3H)。LCMS方法Y：滯留時間2.15分鐘；[M+1]=474.1；HPLC方法A1：純度99.0%，滯留時間=7.85分鐘。
實例192
3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙醯胺
實例190(0.1 g，0.2 mmol)於NH3 (2.0 M MeOH溶液，5 mL)中之溶液在室溫下於密封容器中攪拌30分鐘。此時段後，藉由過濾收集形成之固體且用冰冷卻之甲醇洗滌。藉由矽膠管柱層析使用含5%甲醇之DCM作為溶離劑進一步純化固體，得到實例192(35 mg，35%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.45(s,1H);8.55(s,1H);8.24(d,1H,J =4Hz);7.88(dd,1H,J =1.2,8.0Hz)：7.80(t,1H,J =8Hz);7.72(dt,1H,J =1.2,8Hz);7.60-7.49(m,5H);7.40-7.30(m,2H);7.29(dd,1H,J =1.2,7.2Hz);7.23(dd,1H,J =5.2,6.8Hz);6.84(t,1H,3.2Hz);4.73(d,2H,4Hz);2.95(t,2H,J =7.6Hz);2.48(t,2H,7.6Hz)。LCMS方法W：滯留時間1.64分鐘；[M+1]=461.2；HPLC方法A1：純度99.1%,滯留時間=5.76分鐘。
實例193
3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)丙酸甲酯
步驟1.製備(E)-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)丙烯酸甲酯
向亞磷羧基乙酸三甲酯(0.225 g，1.00 mmol)於THF(20 mL)中之溶液中添加95%氫化鈉(0.050 g，2.0 mmol)。完成添加後，在0℃下攪拌混合物30分鐘，且接著將5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-甲醛(實例212，以與下述程序類似之方式製備，0.340 g，1.00 mmol)添加至反應混合物中。在室溫下攪拌所得混合物14小時。此時段後，用飽和氯化銨水溶液(50 mL)淬滅反應混合物且用乙酸乙酯萃取。用飽和鹽水洗滌有機層，經無水硫酸鎂乾燥，且過濾。濃縮濾液且使用含5% MeOH之氯仿作為溶離劑對所得殘餘物進行矽膠管柱層析，得到呈棕色固體狀之(E)-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)丙烯酸甲酯(0.30 g，72%)。LCMS方法V：滯留時間1.94分鐘；[M+1]=411.2。
步驟2.實例193
向(E)-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)丙烯酸乙酯(0.150 g，0.370 mmol)於MeOH(25 mL)中之溶液中添加10%鈀/碳(50 mg)。在室溫下於氫氣下攪拌混合物14小時。此時段後，過濾混合物，得到實例193(110 mg，73%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.21(d,1H,J=4.4Hz);7.76-7.66(m,3H);7.55-7.45(m,5H);7.24-7.19(m,3H);6.65(br s,1H);4.54(d,2H,J =4.4 Hz);3.60(s,3H);3.06(t,2H,J =6Hz);2.82(t,2H,J =6Hz)。LCMS方法Y：滯留時間1.87分鐘；[M+1]=399.4；HPLC方法A1：純度94.0%，滯留時間=6.32分鐘。
實例194
5-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲醯胺
步驟1.製備5-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酸甲酯
在0℃下向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醯肼(來自實例185，0.30 g，0.66 mmol)於DCM中之溶液中添加2-氯-2-側氧基乙酸甲酯(0.062 mL，0.66 mmol)及碳酸鉀(0.273 g，1.90 mmol)。完成添加後，在室溫下攪拌混合物16小時。此時段後，添加水且將混合物萃取至DCM中，乾燥且濃縮。將所得殘餘物溶解於DCM中。添加三氟甲磺酸酐(0.187 mL，1.1 mmol)及吡啶(0.149 mL，1.8 mmol)且在室溫下攪拌所得混合物16小時。此時段結束時，用水淬滅反應混合物且用DCM(100 mL)萃取。用水及鹽水洗滌DCM層。層析純化，得到呈白色固體狀之5-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酸甲酯(270 mg，78%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.81(s,1H),9.17(s,1H),9.09(s,1H),8.24(d,J =4.4 Hz,1H),7.94(d,J =7.2 Hz,1H),7.86(t,J =7.6 Hz,1H),7.75-7.72(t,J =7.6 Hz,3H),7.59-7.51(m,5H),7.34(d,J =7.2 Hz,2H),7.24(t,J =6.4 Hz,1H),6.98(t,J =3.2 Hz,1H),4.77(d,J =4.0 Hz,2H)。LCMS方法Q：滯留時間1.39分鐘；[M+1]=514.5；HPLC方法B：純度98.1%，滯留時間=8.74分鐘。
步驟2.實例194
5-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酸甲酯(0.0700 g，0.136 mmol)於NH3 (2.0 M MeOH溶液，10 mL)中之溶液在60℃下於密封容器中加熱4小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫且在減壓下蒸發溶劑，得到粗產物。使粗產物自EtOAc/己烷中再結晶，得到實例194(0.06 g，99%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.81(s,1H),9.17(s,1H),9.09(s,1H),8.24(d,J =4.4 Hz,1H),7.94(d,J =7.2 Hz,1H),7.86(t,J =7.6 Hz,1H),7.75-7.72(t,J =7.6 Hz,3H),7.59-7.51(m,5H),7.34(d,J =7.2 Hz,2H),7.24(t,J =6.4 Hz,1H),6.98(t,J =3.2 Hz,1H),4.77(d,J =4.0 Hz,2H)。LCMS方法Q：滯留時間1.39分鐘；[M+1]=499.50。HPLC方法B：純度98.1%，滯留時間=8.74分鐘。
實例195
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙-2-醇
在0℃下於氮氣氛圍下向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼酸甲酯(來自實例43，0.30 g，0.67 mmol)於THF(10 mL)中之溶液中添加碘化甲基鎂(3.3 mL，10 mmol)。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物16小時。此時段後，藉由添加水淬滅反應混合物且接著用乙酸乙酯(50 mL)萃取。依次用水及鹽水洗滌合併之有機萃取物。乾燥有機層，過濾且濃縮。藉由矽膠管柱層析(含5%甲醇之二氯甲烷)純化所得殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例195(0.090 g，30%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.51(s,1H),8.81(s,1H),8.79(s,1H),8.25(d,1H,J =4.4 Hz),7.92(d,1H,J =8.4Hz),7.85(dt,1H,J =7.2,8Hz),7.74(m,1H),7.60-7.51(m,5H),7.34-7.31(m,2H),7.29-7.22(m,1H),7.24(t,1H,J =4.8,7.6Hz),6.80(s,1H),5.36(s,1H),4.75(d,2H,J =4Hz),1.51(s,6H)。HPLC方法B：純度99.0%,滯留時間=7.26分鐘；LCMS方法E：滯留時間1.8分鐘；[M+1]=447.50。
實例196
異丙基胺基甲酸(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲酯
步驟1.製備(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲醇
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醛(來自實例191，1.0 g，2.4 mmol)於乙醇(15 mL)中之溶液中添加NaBH4 (0.28 g，7.19 mmol)。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物4小時。此時段後，添加飽和氯化銨溶液且將所得混合物萃取至乙酸乙酯中。分離有機層，乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到殘餘物。藉由矽膠管柱層析使用含2%甲醇之DCM作為溶離劑純化殘餘物，得到純(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲醇(0.71 g，71%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.51(s,1H),8.72(s,1H),8.63(s,1H),8.23(d,1H,J =4.8 Hz),7.88(dd,1H,J =7.6Hz,8.4Hz),7.85-7.80(m,1H),7.73(dt,1H,J =1.2 Hz,7.6Hz),7.61-7.48(m,5H),7.33(d,2H,J =19.2 Hz),7.27(d,1H,J =14 Hz),7.23(dt,1H,J =1.6,7.2 Hz),6.87(t,1H,J =4.0 Hz,1H),5.47(t,1H,J =5.6),4.75(d,2H,J =4Hz),4.67(d,2H,J =5.6Hz)。LCMS方法U：滯留時間1.46分鐘；[M+1]=420.2；HPLC方法A2：純度99.5%,滯留時間=5.77分鐘。
步驟2.實例196
在0℃下向(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲醇(0.050 g，0.12 mmol)於DCM(2 mL)中之溶液中添加DMAP(0.014 g，0.12 mmol)，繼而添加異氰酸異丙酯(0.010 g，0.12 mmol)。完成添加後，將反應混合物緩慢加熱至45℃，攪拌8小時。此時段結束時，用水洗滌反應混合物且用乙酸乙酯萃取。乾燥合併之有機萃取物，過濾，在減壓下濃縮，得到殘餘物。藉由矽膠管柱層析(含2% MeOH之DCM)純化殘餘物，得到實例196(30 mg，50%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 9.59(s,1H);8.75(s,1H);8.70(s,1H);8.24(d,1H,J =4.8 Hz);7.88(dd,1H,J =1.2,8Hz);7.84(t,1H,J =7.2 Hz);7.73(dt,1H,J =1.6,7.6Hz);7.60-7.49(m,5H);7.38-7.29(m,3H);7.23(dd,1H,J =1.6,7.2Hz);6.87(br s,1H);5.18(br s,1H);4.75(d,2H,J =4Hz);3.72-3.60(m,1H);1.08(d,6H,J =6.4Hz)。LCMS方法Y：滯留時間2.00分鐘，[M+1]=505.4;HPLC方法A1：純度98.9%，滯留時間=8.12分鐘。
實例197
2-甲基-1-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙-1-醇
在-78℃下向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醛(來自實例191，0.15 g，0.35 mmol)之THF溶液中添加氯化異丙基鎂溶液(2 M THF溶液，10當量)。完成添加後，使反應混合物達到室溫。達到指定之溫度後，攪拌反應混合物16小時。此時段後，用飽和氯化銨溶液(2 mL)淬滅反應混合物且接著用乙酸乙酯萃取。乾燥合併之有機層，在減壓下濃縮且藉由矽膠管柱層析(含2% MeOH之DCM)純化，得到外消旋實例197(20 mg，12%產率)。使用對掌性HPLC將外消旋物分離成相應對映異構體，分別得到純對映異構體1(4 mg)及對映異構體2(3.5 mg)。對掌性HPLC：{對掌性PAK IC(250×4.6) mm，5微米；移動相(85%己烷、15%乙醇)；流速：1毫升/分鐘)。對映異構體-1：1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 9.51(s,1H);8.69(s,1H);8.60(s,1H);8.26(d,1H,J =4.4Hz);7.90(d,1H,J =7.6Hz);8.55(t,1H,J =7.2Hz);7.73(dt,1H,J =1.6,7.6Hz);7.61-7.50(m,4H);7.38-7.30(m,2H);7.24(t,1H,J =9.2Hz);6.81(br s,1H);5.42(d,1H,J =4.4Hz);4.74(d,2H,J =4Hz);4.45(t,1H,J =4.8Hz);2.00-2.90(m,1H);0.92(d,3H,J =6.4Hz);0.82(t,3H,J =6.4Hz)。LCMS方法T：滯留時間1.78分鐘，[M+1]=462.2;HPLC方法A1：純度99.0%，滯留時間=6.93分鐘。
對掌性HPLC：滯留時間19.78{對掌性PAKIC(250×4.6)mm，5微米;移動相(己烷(85)、乙醇(15));流速：1毫升/分鐘}。對映異構體-2：1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 9.51(s,1H);8.69(s,1H);8.60(s,1H);8.26(d,1H,J =4.4Hz);7.90(d,1H,J =7.6Hz);8.55(t,1H,J =7.2Hz);7.73(dt,1H,J =1.6,7.6Hz);7.61-7.50(m,4H);7.38-7.30(m,2H);7.24(t,1H,J =9.2Hz);6.81(br s,1H);5.42(d,1H,J =4.4Hz);4.74(d,2H,J =4Hz);4.45(t,1H,J =4.8Hz);2.00-2.90(m,1H);0.92(d,3H,J =6.4Hz);0.82(t,3H,J =6.4Hz)。LCMS方法T：滯留時間1.78分鐘，[M+1]=462.2;HPLC方法A1：純度96.9%，滯留時間=6.93分鐘。對掌性HPLC：滯留時間22.02{對掌性PAK IC(250×4.6)mm，5微米;移動相(己烷(85)、乙醇(15));流速：1毫升/分鐘}。
實例198
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基磺醯基)乙醯胺
步驟1.製備2-(5-溴吡啶-3-基硫基)乙酸甲酯
在0℃下向氫化鈉(0.518 g，21.0 mmol)於DMF(5 mL)中之溶液中逐滴添加硫代乙醇酸甲酯(2 g，18 mmol)於DMF(6 mL)中之溶液。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物30分鐘。此時段後，逐滴添加3,5-二溴吡啶(4.46 g，18 mmol)於DMF(10 mL)中之溶液。在室溫下攪拌所得反應混合物16小時。此時段結束時，藉由添加冰淬滅反應混合物且用乙酸乙酯萃取所得漿料。乾燥合併之有機層且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(含1.5%甲醇之DCM)純化所得殘餘物，得到2-(5-溴吡啶-3-基硫基)乙酸甲酯(1.2 g，24%產率)。LCMS方法A：滯留時間1.49分鐘；[M+1]=262。
步驟2.製備2-(5-溴吡啶-3-基磺醯基)乙酸甲酯
向2-(5-溴吡啶-3-基硫基)乙酸甲酯(1.2 g，4.6 mmol)於3:1 MeOH:H2 O(12 mL)中之溶液中添加過硫酸氫鉀(2.8 g，4.6 mmol)。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物5小時。此時段結束時，在減壓下濃縮反應混合物且接著用DCM萃取。乾燥合併之有機層且在減壓下濃縮，得到殘餘物。藉由矽膠管柱層析(含1.5%甲醇之DCM)純化殘餘物，得到2-(5-溴吡啶-3-基磺醯基)乙酸甲酯(0.6 g，46%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 9.11(d,1H,J =2Hz);9.02(d,1H,J =2Hz);8.57(t,1H,J =2Hz);4.95(s,2H);3.63(s,3H)。LCMS方法T：滯留時間1.12分鐘；[M+1]=294.0。
步驟3.製備2-(5-溴吡啶-3-基磺醯基)乙醯胺
向2-(5-溴吡啶-3-基磺醯基)乙酸甲酯(0.2 g，0.67 mmol)之溶液中添加5%氨甲醇溶液(10 mL)。完成添加後，在60℃下攪拌反應混合物4小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫。達到指定之溫度後，在減壓下濃縮反應混合物，得到呈白色固體狀之2-(5-溴吡啶-3-基磺醯基)乙醯胺(0.2 g)。LCMS方法W：滯留時間0.92分鐘；[M-1]=277.0。
步驟4.製備2-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基磺醯基)乙醯胺
用氮氣將2-(5-溴吡啶-3-基磺醯基)乙醯胺(0.2 g，0.7 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.27 g，1 mmol)及乙酸鉀(0.2 g，2.1 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)中之混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.028 g，0.035 mmol)且再用氮氣將所得混合物脫氣10分鐘。接著在微波中於100℃下加熱反應混合物16小時。此時段結束時，經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到2-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基磺醯基)乙醯胺(0.170 g)，其未經進一步純化即可使用。
步驟5.實例198
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(來自實例1，步驟4，0.182 g，0.52 mmol)於1,4-二噁烷(6 mL)及H2 O(1.2 mL)中之溶液中添加2-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基磺醯基)乙醯胺(0.170 g，0.57 mmol)及碳酸鉀(0.215 g，1.56 mmol)。完成添加後，用氮氣將反應混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.042 g，0.052 mmol)。再用氮氣將所得混合物脫氣10分鐘。此時段結束時，在100℃下攪拌反應混合物16小時，接著冷卻至室溫且藉由添加水淬滅。完成添加後，將反應混合物轉移至分液漏斗中且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由管柱層析純化所得濃縮物，得到實例198(0.020 g，8%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 9.89(s,1H);9.17(s,1H);9.14(s,1H);8.25(s,1H);7.96(dd,1H,J =1.6,4.4Hz);7.88(dd,1H,J =7.2,8.4Hz);7.73(dd,1H,J =2,7.6Hz);7.61-7.50(m,5H);7.45(br s,1H);7.39-7.33(m,2H);7.24(t,1H,J =2.4Hz);6.96(br s,1H);4.77(d,2H,J =4Hz);4.49(s,2H)。LCMS方法Y：滯留時間1.83分鐘，[M-1]=509.0；HPLC方法A1：純度96.2%，滯留時間=6.79分鐘。
實例199
2-甲基-2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙腈
步驟1.製備3-溴-5-氯甲基-吡啶
向(5-溴-吡啶-3-基)-甲醇(0.5 g，2.68 mmol)於DCM(10 mL)中之溶液中添加亞硫醯氯(0.5 mL)。在室溫下攪拌所得溶液2小時。此時段後，用水淬滅反應混合物且萃取至DCM中。用鹽水洗滌有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到3-溴-5-氯甲基-吡啶(0.45 g，82%)，其未經進一步純化即可用於下一步中。
步驟2.製備2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈
將氰化鉀(0.21 g，3.27 mmol)添加至3-溴-5-氯甲基-吡啶(0.45 g；2.18 mmol)於DMF(10 mL)中之溶液中。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物16小時。此時段後，反應混合物用水淬滅且用乙酸乙酯萃取。有機相用水及鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且蒸發。藉由矽膠管柱層析(含10%乙酸乙酯之己烷)純化所得殘餘物，得到2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈(200 mg，46.5%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.68(d,1H,J =2Hz),8.51(d,1H,J =2Hz),7.88(t,1H,J =2Hz),3.77(s,2H)。
步驟3.製備2-(5-溴吡啶-3-基)-2-甲基丙腈
在0℃下向NaH(95%,0.17 g，7.1 mmol)於THF中之懸浮液中添加2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈(0.7 g，3.0 mmol)於THF(5 mL)中之溶液且在室溫下攪拌所得反應混合物30分鐘。此時段結束時，添加碘代甲烷(0.66 mL，8.9 mmol)且接著再繼續攪拌16小時。此時段後，藉由添加飽和氯化銨溶液淬滅反應混合物且接著萃取至乙酸乙酯中。在減壓下濃縮合併之有機部分且藉由急驟管柱層析(含15%乙酸乙酯之己烷)純化所得殘餘物，得到2-(5-溴吡啶-3-基)-2-甲基丙腈(0.35 g，56%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.67(d,1H,J =2Hz),8.45(d,1H,J =2Hz),7.73(t,1H,J =2Hz),2.44(s,3H),2.28(s,3H)。
步驟4.製備2-甲基-2-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)丙腈
用氮氣將2-(5-溴吡啶-3-基)-2-甲基丙腈(0.4 g，1.77 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.67 g，2.65 mmol)及乙酸鉀(0.69 g，7.04 mmol)於1,4-二噁烷(15 mL)中之混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.11 g，0.15 mmol)。再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘且接著在微波中於120℃下加熱45分鐘。此時段結束時，經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到2-甲基-2-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)丙腈(0.53 g)，其未經進一步純化即可使用。
步驟5.實例199
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(來自實例1，步驟4，0.4 g，1 mmol)於1,4-二噁烷(15 mL)及H2 O(1 mL)中之溶液中添加2-甲基-2-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)丙腈(0.5 g，2 mmol)及碳酸鉀(0.48 g，3.5 mmol)。完成添加後，用氮氣將混合物脫氣15分鐘。此時段結束時，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(85 mg，0.11 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。此時段後，在95℃下攪拌反應混合物16小時。此時段結束時，將反應混合物冷卻至室溫且接著藉由添加水淬滅。完成添加後，將反應混合物轉移至分液漏斗中且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由管柱層析(含2%甲醇之二氯甲烷)純化所得殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例199(0.38 g，72%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.61(s,1H),8.92(s,1H),8.88(s,1H),8.24(d,1H,J =4.4 Hz),7.93(dd,1H,J =1.2 Hz,4.4Hz),7.84(t,1H,J =8 Hz),7.73(dt,1H,J =1.6,8Hz),7.63-7.50(m,5H),7.36-7.30(m,2H),7.24(t,1H,J =5.6Hz),6.84(br s,1H),4.75(d,2H,J =4.0 Hz),1.84(s,6H)。LCMS方法Y：滯留時間2.04分鐘；[M+1]=457.0；HPLC方法A1：純度99.1%,滯留時間=8.39分鐘。
實例200
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙醯胺
步驟1.製備2-(5-溴吡啶-3-基)丙腈
向NaH(95%，113 mg，4.70 mmol)於DMF中之懸浮液中添加2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈(來自實例199，0.8 g，4 mmol)之DMF溶液。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物30分鐘。此時段後，添加碘代甲烷(0.3 mL，4 mmol)且再繼續攪拌4小時。此時段結束時，藉由添加飽和氯化銨溶液淬滅反應混合物且接著萃取至乙酸乙酯中。在減壓下濃縮合併之有機部分且藉由急驟管柱層析(含30% EtOAc之己烷)純化所得殘餘物，得到外消旋2-(5-溴吡啶-3-基)丙腈(200 mg，24%)。1 H NMR(400 MHz,CDCL3 )δ(ppm): 8.67(d,1H,J =2Hz);8.53(d,1H,J =5Hz);7.88(t,1H,J =5Hz);3.94(q,1H,J =7.6 Hz);1.69(d,3H,J =7.6Hz)。LCMS方法Y：滯留時間1.54分鐘；[M+1]=212.6。
步驟2.製備2-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)丙腈
用氮氣將2-(5-溴吡啶-3-基)丙腈(0.1 g，0.5 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.18 g，0.70 mmol)及乙酸鉀(0.19 g，1.9 mmol)於1,4-二噁烷(8 mL)中之混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(28 mg，0.038 mmol)且再用氮氣將所得混合物脫氣10分鐘。此時段結束時，在微波中於120℃下加熱反應混合物45分鐘。此時段後，經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到外消旋2-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)丙腈(0.12 g)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法Y：滯留時間1.83分鐘；[M+1]=258.8。
步驟3.製備2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙腈
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(來自實例1，步驟4，0.12 g，0.5 mmol)於1,4-二噁烷(8 mL)及H2 O(0.55 mL)中之溶液中添加2-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)丙腈(0.120 g，0.4 mmol)及碳酸鉀(0.14 g，1 mmol)。用氮氣將所得混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.26 mg，0.036 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。此時段結束時，在95℃下攪拌反應混合物16小時。接著將反應混合物冷卻至室溫。達到指定之溫度後，藉由添加水淬滅反應混合物且接著轉移至分液漏斗中。用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析使用含1%甲醇之DCM純化所得濃縮物，得到呈灰白色固體狀之外消旋2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙腈(95 mg，63%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.60(s,1H),8.80(d,1H,J =2Hz);8.77(s,1H);8.26(d,1H,J =6Hz);7.92(dd,1H,J =1.2,6.8Hz);7.85(t,1H,J =6.8Hz);7.73(dt,1H,J =1.6,7.6Hz);7.58-7.52(m,5H);7.34-7.32(m,2H);7.24(t,1H,7.2Hz);6.86(t,1H,J =4Hz);4.76(d,2H,J =4.4Hz);4.59(q,1H,J =7.2Hz);1.68(d,3H,7.2Hz)。LCMS方法Y：滯留時間1.68分鐘，[M+1]=443.2。
步驟4.製備2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙酸
向外消旋2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙腈(0.08 g，0.18 mmol)於乙醇/水(3:3 mL)中之溶液中添加固體NaOH(52 mg，1.1 mmol)。完成添加後，在95℃下加熱反應混合物16小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫且接著添加水(5 mL)。完成添加後，將1.0 N HCl添加至反應混合物中以將pH值調節至6-7。達到指定之pH值後，用乙酸乙酯萃取水性部分。乾燥合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮，得到外消旋2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙酸(32 mg，39%產率)。
步驟5.實例200
向外消旋2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)丙酸(0.08 g，0.2 mmol)於DMF(1.5 mL)中之溶液中添加EDCI(0.04 g，0.2 mL)、HOBt(0.028 g，0.20 mmol)及DIPEA(0.2 mL，0.7 mmol)，繼而添加氯化銨(0.03 g，0.7 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物2小時。此時段後，洗滌反應混合物且接著用乙酸乙酯萃取。乾燥合併之有機萃取物，過濾且在減壓下濃縮。藉由急驟矽膠管柱層析(含5%甲醇之二氯甲烷)純化所得殘餘物，得到呈灰白色固體狀之外消旋實例200(35 mg，43%產率)。藉由對掌性HPLC(對掌性HPLC：對掌性PAKIC(250×4.6) mm，5微米；移動相：85%己烷、15%乙醇；流速：1毫升/分鐘)分離對映異構體。對映異構體-1：1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 9.50(s,1H);8.70(s,1H);8.65(s,1H);8.25(d,J =4.8Hz,1H),7.91(dd,J =1.2Hz,8.4Hz,1H),7.84(t,7.2Hz,1H),7.72(dt,J =1.6Hz,7.6Hz,1H),7.62-7.50(m,6Hz),7.36-7.30(m,2H),7.23(dd,J =5.2Hz,6.2Hz,1H),6.98(s,1H),6.83(brs,1H),4.74(d,J =4Hz,2H),3.78(t,J =7.7Hz,1H),1.44(d,J =7.2Hz,3H)。LCMS方法Y：滯留時間1.78分鐘；[M+1]=461.0；HPLC方法A1：純度99.8%，滯留時間=6.04分鐘。對掌性HPLC：滯留時間15.43{對掌性PAK IC(250×4.6) mm，5微米；移動相：85%己烷、15%乙醇；流速：1毫升/分鐘}。對映異構體-2:1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 9.50(s,1H);8.70(s,1H);8.65(s,1H);8.25(d,J =4.8Hz,1H),7.91(dd,J =1.2Hz,8.4Hz,1H),7.84(t,7.2Hz,1H),7.72(dt,J =1.6Hz,7.6Hz,1H),7.62-7.50(m,6Hz),7.36-7.30(m,2H),7.23(dd,J =5.2Hz,6.2Hz,1H),6.98(s,1H),6.83(brs,1H),4.74(d,J =4Hz,2H),3.78(t,J =7.7Hz,1H),1.44(d,J =7.2Hz,3H)。LCMS方法Y：滯留時間1.78分鐘;[M+1]=461.0;HPLC方法A1：純度99.6%,滯留時間=6.06分鐘。對掌性HPLC：滯留時間19.08{對掌性PAK IC(250×4.6) mm，5微米；移動相：85%己烷、15%乙醇；流速：1毫升/分鐘}。
實例201
5-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-甲酸甲酯
在0℃下向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醯肼(來自實例185，0.3 g，0.66 mmol)於DCM(3 mL)中之溶液中添加2-氯-2-側氧基乙酸甲酯(0.062 mL，0.66 mmol)及碳酸鉀(0.273 g，1.90 mmol)。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物16小時。此時段後，添加水(2 mL)且將反應混合物萃取至DCM中。乾燥合併之有機部分且在減壓下濃縮。將所得殘餘物溶解於DCM(3 mL)中，且添加三氟甲烷磺酸酐(0.19 mL，1.1 mmol)及吡啶(0.149 mL，1.80 mmol)。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物16小時。此時段結束時，藉由添加水淬滅反應混合物且接著用DCM萃取。合併之有機部分依次用水及鹽水洗滌，乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到殘餘物。使用急驟管柱層析(含2%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之實例201(270 mg，35%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.87(s,1H);9.36(s,1H);9.32(s,1H);8.26(d,1H,J =4.4Hz),7.98(dd,1H,J =1.2,8.4Hz);7.87(dd,1H,J =1.4,4Hz);7.74(dt,1H,J =1.6,7.6Hz);7.62-7.50(m,5H);7.39-7.31(m,2H);7.24(dd,1H,J =5.2,6.8Hz);6.95(br t,1H,J =4.4Hz);4.77(d,2H,J =4Hz);4.05(s,3H)。LCMS方法Y：滯留時間2.07分鐘；[M+1]=516.0；HPLC方法A1：純度96.4%，滯留時間=8.75分鐘。
實例202
1-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙醇
在0℃下向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醛(來自實例191，0.3 g，0.7 mmol)於THF(5 mL)中之溶液中添加溴化甲基鎂溶液(3 M THF溶液，0.7 mL，2 mmol)。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物5小時。此時段後，藉由添加飽和氯化銨溶液(2 mL)淬滅反應混合物且接著將其萃取至乙酸乙酯中。乾燥合併之有機層，過濾，濃縮，得到殘餘物。藉由管柱層析純化殘餘物，得到外消旋實例202(20 mg，7%產率)，將其藉由對掌性HPLC{對掌性PAK IC 250×4.6 mm，5微米；移動相：85%己烷、15%乙醇；流速：1毫升/分鐘}分離成相應對映異構體，分別得到純對映異構體1(11 mg)及對映異構體2(12 mg)。對映異構體1：1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 9.50(d,1H,J =2Hz);8.73(s,1H);8.65(d,1H,J =2Hz);8.24(d,1H,J =4.8Hz);7.90(dd,1H,J =1.2,8.4Hz);7.83(dd,1H,J =7.2,8.4Hz);7.71(dt,1H,J =1.6,7.6Hz);7.60-7.49(m,5H);7.38-7.27(m,2H);7.23(dd,1H,J =3.2,6.8Hz);6.82(br t,1H,J =4Hz);5.45(d,2H,J =4Hz);4.92(t,1H,J =3.6Hz);4.74(d,2H,J =4Hz);1.45(d,3H,J =6.8Hz)。LCMS方法V：滯留時間1.60分鐘，[M+1]=434.2；HPLC方法A1：純度99.8%，滯留時間=6.30分鐘。對掌性HPLC：滯留時間16.27{對掌性PAK IC(250×4.6)mm，5微米；移動相：85%己烷、15%乙醇；流速：1毫升/分鐘}。對映異構體2：1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 9.50(d,1H,J =2Hz);8.73(s,1H);8.65(d,1H,J =2Hz);8.24(d,1H,J =4.8Hz);7.90(dd,1H,J =1.2,8.4Hz);7.83(dd,1H,J =7.2,8.4Hz);7.71(dt,1H,J =1.6,7.6Hz);7.60-7.49(m,5H);7.38-7.27(m,2H);7.23(dd,1H,J =3.2,6.8Hz);6.82(br t,1H,J =4Hz);5.45(d,2H,J =4Hz);4.92(t,1H,J =3.6Hz);4.74(d,2H,J =4Hz);1.45(d,3H,J =6.8Hz)。LCMS方法T：滯留時間1.61分鐘，[M+1]=434.2；HPLC方法A1：純度96.8%，滯留時間=6.23分鐘。對掌性HPLC：滯留時間21.02{對掌性PAK IC(250×4.6)mm，5微米；移動相：85%己烷、15%乙醇;流速：1毫升/分鐘}。
實例203
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-胺
步驟1.製備2-(1-乙氧基乙烯基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(1.0 g，2.88 mmol)中添加1,4-二噁烷(15 mL)且用氮氣將所得溶液脫氣。在氮氣流下添加Pd(TPP)2 Cl2 (0.202 g，0.288 mmol)及三丁基(1-乙氧基乙烯基)錫烷(5.2 g，14 mmol)且將反應混合物加熱至90℃，攪拌16小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫。達到指定之溫度後，在減壓下濃縮反應混合物且藉由中性氧化鋁管柱層析(20%乙酸乙酯、己烷)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之2-(1-乙氧基乙烯基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(940 mg，85%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.23(d,1H,J =4.4 Hz),7.75-7.85(m,2H),7.70(dt,1H,J =2,7.6 Hz),7.45-7.58(m,5H),7.20-7.30(m,3H),6.61(br s,1H),4.61(s,1H),4.60(d,2H,J =4Hz),3.94(q,2H,J =6.8 Hz),1.40(t,3H,J =6.8 Hz)。LCMS方法Y：滯留時間1.952分鐘,[M+1]=383.2。
步驟2.製備2-溴-1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)乙酮
將N-溴代丁二醯亞胺(0.55 g，3.1 mmol)添加至1,4-二噁烷/水(3:1)(20 mL)中。接著在0℃下以小份添加2-(1-乙氧基乙烯基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.59 g，1.5 mmol)。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物20分鐘。此時段後，添加水且用DCM萃取水性部分兩次。乾燥合併之有機層，過濾且在減壓下蒸發，得到2-溴-1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)乙酮(600 mg，69%純度(藉由LCMS測得))，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法Y：滯留時間1.996分鐘，[M+1]=433。
步驟3.實例203
向2-溴-1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)乙酮(75 mg，0.17 mmol)於乙醇(7 mL)中之溶液中添加硫脲(14 mg，0.17 mmol)，且將反應混合物加熱至70℃維持1小時。此時段後，在減壓下蒸發乙醇且添加DCM(25 mL)。完成添加後，用10%碳酸氫鈉溶液洗滌有機部分且用DCM(2×20 mL)萃取水層。乾燥合併之有機相且在減壓下蒸發，得到殘餘物。藉由矽膠層析(含8%甲醇之二氯甲烷)純化殘餘物，得到呈黑色半固體狀之實例203(25 mg，35%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 8.24(d,1H,J =4.8Hz);7.80-7.67(m,3H);7.45-7.59(m,6H);7.20-7.30(m,3H);7.07(s,2H);6.56(br s,1H);4.65(d,2H,J =4.4Hz)。LCMS方法V：滯留時間1.59分鐘，[M+1]=411.2；HPLC方法A1：純度97.6%，滯留時間=6.52分鐘。
實例204
(4-胺基哌啶-1-基)(3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-基)甲酮
步驟1.製備1-(3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-羰基)哌啶-4-基胺基甲酸第三丁酯
向3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-甲酸甲酯(來自實例187，0.2 g，0.38 mmol)於乙醇(10 mL)中之溶液中添加4-(Boc-胺基)哌啶(0.389 g，1.90 mmol)。完成添加後，將反應混合物加熱至80℃，攪拌16小時。此時段結束時，蒸發乙醇且藉由急驟矽膠管柱層析(含1.6%甲醇之DCM)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之1-(3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-羰基)哌啶-4-基胺基甲酸第三丁酯(0.1 g，38%產率)。LCMS方法T：滯留時間2.08分鐘；[M+1]=684.2。
步驟2.實例204
向1-(3-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,2,4-噁二唑-5-羰基)哌啶-4-基胺基甲酸第三丁酯(0.1 g，0.1 mmol)於乙醚(3 mL)中之溶液中添加乙醚HCl(2 mL)。在室溫下攪拌反應混合物16小時。此時段後，形成沈澱物且自反應混合物中傾析溶液。使所得固體自乙醚中再結晶，得到實例204(0.022 g，26%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.54(s,1H),8.26(d,1H,J =4Hz);7.96(dd,1H,J =1.2,8Hz);7.87(dd,1H,J =7.2,8Hz);7.72(dd,1H,J =1.6,7.6Hz);7.63-7.50(m,2H);7.39-7.33(m,2H);7.25(t,1H,J =5.6Hz);6.95(br s,1H);4.77(d,2H,J =2Hz);4.30(br d,1H,J =12Hz);4.02(br d,1H,J =12Hz);3.40-3.36(m,1H);3.21-3.13(m,1H);3.04-2.95(m,1H);1.95-1.80(m,2H);1.43-1.28(m,2H)。LCMS方法T：滯留時間1.65分鐘;[M+1]=584.2；HPLC方法A1：純度96.1%,滯留時間=6.08分鐘。
實例205
1-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)環丙烷甲腈
步驟1.製備1-(5-溴吡啶-3-基)環丙烷甲腈
將2-(5-溴吡啶-3-基)乙腈(來自實例199，0.36 g，1.9 mmol)饋入7 mL NaOH(H2 O中50/50 w/w)懸浮液中。添加1-溴-2-氯乙烷(0.29 g，2.01 mmol)，繼而添加催化量之氯化苯甲基三乙銨(5 mg)。在60℃下攪拌反應混合物20小時，且接著傾注至水中。將所得溶液萃取至乙酸乙酯中。合併之有機萃取物依次用水及鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且接著濃縮，得到1-(5-溴吡啶-3-基)環丙烷甲腈(0.25 g，41%)，其未經進一步純化即可使用。1 H NMR(400 MHz,CDCL3 )δ(ppm): 8.49(d,1H,J =2Hz);7.78(d,1H,J =4Hz);3.94(q,2H,J =7.6 Hz);1.69(d,3H,J =7.6Hz)。LCMS方法Y：滯留時間1.54分鐘；[M+1]=212.6。
步驟2.製備1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)環丙烷甲腈
用氮氣將1-(5-溴吡啶-3-基)環丙烷甲腈(0.25 g，1.1 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.31 g，1.2 mmol)及乙酸鉀(0.44 g，4.5 mmol)於1,4-二噁烷(8 mL)中之混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(94 mg，0.12 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。接著在微波反應器中於120℃下加熱反應混合物45分鐘。此時段結束時，經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)環丙烷甲腈(0.28 g)，其未經進一步純化即可使用。LCMS方法Y：滯留時間1.83分鐘；[M+1]=258.8。
步驟3.實例205
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(來自實例1，步驟4，0.12 g，0.34 mmol)於1,4-二噁烷(8 mL)及H2 O(0.55 mL)中之溶液中添加1-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)環丙烷甲腈(0.12 g，0.37 mmol)及碳酸鉀(0.15 g，1.11 mmol)。用氮氣將反應混合物脫氣15分鐘。添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(27 mg，0.037 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。在95℃下攪拌反應混合物16小時，接著冷卻至室溫且藉由添加水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由管柱層析(含2%甲醇之DCM)純化所得殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例205(85 mg，55%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.57(s,1H),8.80(d,1H,J =2Hz);8.77(s,1H);8.26(d,1H,J =6Hz);7.92(dd,1H,J =1.2,6.8Hz);7.85(t,1H,J =6.8Hz);7.73(dt,1H,J =1.6,7.6Hz);7.58-7.52(m,5H);7.34-7.32(m,2H);7.24(t,1H,7.2Hz);6.86(t,1H,J =4Hz);4.75(d,2H,J =4.4Hz);1.90(dd,2H,J =4.8,8Hz);1.90(dd,2H,J =4.8,8Hz)。LCMS方法V：滯留時間1.78分鐘，[M+1]=455.2;HPLC方法A1：純度97.7%，滯留時間=7.75分鐘。
實例206
2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙烷磺醯胺
步驟1.製備(二苯基磷醯基)甲基磺醯基胺基甲酸第三丁酯
在-78℃下向甲基磺醯基胺基甲酸第三丁酯(2 g，10 mmol)於THF(25 mL)中之溶液中添加LDA(2 M THF溶液，15.4 mL，30.7 mmol)。完成添加後，攪拌反應混合物10分鐘且接著在-78℃下將二苯基次膦醯氯(2.42 g，10.2 mmol)逐滴添加至反應物中。90分鐘後，添加水(100 mL)且用乙酸乙酯(250 mL)稀釋反應混合物。用5% HCl水溶液將水層調節至pH 5。過濾形成之白色沈澱物且在真空中乾燥固體，得到呈白色固體狀之(二苯基磷醯基)甲基磺醯基胺基甲酸第三丁酯(2.9 g，72%產率)。
步驟2.製備(E)-2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙烯基磺醯基胺基甲酸第三丁酯
向{[(二苯基磷醯基)甲基]磺醯基}胺基甲酸第三丁酯(0.400 g，1.01 mmol)於N,N-二甲基甲醯胺(20 mL)中之溶液中添加95%氫化鈉(0.06 g，2 mmol)且在0℃下攪拌反應混合物1小時。將5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼醛(來自實例191，0.50 5g，1.21 mmol)添加至反應混合物中，且在室溫下攪拌所得混合物18小時。將飽和氯化銨水溶液(100 mL)添加至反應混合物中，且用乙酸乙酯萃取所得混合物。合併之有機層用飽和鹽水洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，且過濾。濃縮濾液，且對所得殘餘物進行矽膠管柱層析(CHCl3 -MeOH 95:5)。使所得物質自CH2 Cl2 -己烷中結晶，得到呈棕色固體狀之(E)-2-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)乙烯基磺醯基胺基甲酸第三丁酯(0.450 g，62%產率)。LCMS方法Y：滯留時間1.90分鐘；[M+1]=595.4。
步驟3.實例206
向(E)-2-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)乙烯基磺醯基胺基甲酸第三丁酯(0.210 g，0.410 mmol)於MeOH(10 mL)中之溶液中添加10%鈀/碳(20 mg)且在室溫下於氫氣氛圍下攪拌反應混合物14小時。過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到殘餘物。將三氟乙酸(15 mL)添加至殘餘物中且在室溫下攪拌反應混合物2小時。此時段後，在減壓下濃縮反應混合物，添加碳酸氫鈉溶液，且用乙酸乙酯萃取所得混合物。合併之有機層用飽和鹽水洗滌，經無水硫酸鎂乾燥，且過濾。濃縮濾液，且對所得殘餘物進行矽膠管柱層析(CHCl3 -MeOH 95:5)，繼而再結晶(CHCl3 -己烷)，得到呈白色固體狀之實例206(0.115 g，65%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.49(br s,1H),8.63(br m,2H),8.27(m,1H),7.91-7.82(m,2H),7.74(m,1H),7.59-7.55(m,5H),7.28-7.21(m,1H),6.95(m,2H),6.82(brs,1H),4.75(d,J =4.0 Hz,2H),3.42(t,J =5.6Hz,2H),3.21(t,J =8Hz,2H)。LCMS方法Y：滯留時間1.59分鐘；[M+1]=497.2；HPLC方法A1：純度99.6%，滯留時間=7.96分鐘。
實例207
1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)環丙烷甲腈
步驟1.製備3-(1-氰基環丙烷甲醯胺基)聯苯-2-甲醯胺
向1-氰基環丙烷甲酸(0.75 g，7 mmol)於DCM(40 mL)中之溶液中添加HATU(3.5 g，10 mmol)及DIPEA(3.4 mL，20 mmol)。在室溫下攪拌1小時後，添加3-胺基聯苯-2-甲醯胺(來自實例218；1 g，5 mmol)且再攪拌反應混合物16小時。用水洗滌反應混合物且乾燥有機相，過濾，在減壓下濃縮且藉由矽膠層析(含60%乙酸乙酯之己烷)純化，得到呈白色固體狀之3-(1-氰基環丙烷甲醯胺基)聯苯-2-甲醯胺(0.75 g，74%產率)。LCMS方法T：滯留時間1.53分鐘；[M+1]=306.2。
步驟2.製備1-(4-側氧基-5-苯基-3,4-二氫喹唑啉-2-基)環丙烷甲腈
向3-(1-氰基環丙烷甲醯胺基)聯苯-2-甲醯胺(0.7 g，2 mmol)之甲醇溶液中添加飽和Na2 CO3 水溶液(23 mmol)且在80℃下攪拌反應混合物30分鐘。在減壓下濃縮反應混合物且用乙酸乙酯稀釋所得殘餘物，接著用水洗滌。乾燥有機萃取物，濃縮且藉由矽膠層析(含4% MeOH之DCM)純化，得到呈白色固體狀之1-(4-側氧基-5-苯基-3,4-二氫喹唑啉-2-基)環丙烷甲腈(0.65 g，99%產率)。LCMS方法T：滯留時間1.810分鐘；[M+1]=288.2。
步驟3.實例207
在室溫下向1-(4-側氧基-5-苯基-3,4-二氫喹唑啉-2-基)環丙烷甲腈(0.15 g，0.52 mmol)於乙腈(3 mL)中之溶液中添加DBU(0.25 g，1.6 mmol)及BOP(0.3 g，0.7 mmol)，且攪拌反應混合物30分鐘。添加胺基甲基吡啶(0.1 ml，0.93 mmol)且再攪拌所得反應混合物16小時。在減壓下濃縮反應混合物且藉由矽膠管柱層析(含2% MeOH之DCM)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之實例207(0.05 g，25%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 8.23(s,1H);7.82-7.62(m,3H);7.60-7.46(m,5H);7.21-7.28(m,3H);6.76(t,1H,J =4Hz);4.52(d,2H,J =4Hz);1.78-1.74(m,4H)。LCMS LC-MS方法V：滯留時間1.80分鐘，[M+1]=378.2；HPLC方法A1：純度95.2%，滯留時間=8.75分鐘。
實例208
N-((5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲基)甲烷磺醯胺
步驟1.製備2-(5-(胺基甲基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
向5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)菸鹼腈(來自實例183，200 mg，0.48 mmol)於5%氨甲醇溶液(5 mL)中之溶液中添加Ra-Ni(催化)且在氫氣氛圍下攪拌所得漿料16小時。此時段後，過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到2-(5-(胺基甲基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.1 g，50%產率)，其未經進一步純化即可使用。
步驟2.實例208
在0℃下向2-(5-(胺基甲基)吡啶-3-基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.1 g，0.2 mmol)及TEA(0.063 mL，0.46 mmol)於DCM(3 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加甲烷磺醯氯(0.24 mL，0.3 mmol)。攪拌反應混合物1小時且接著藉由添加水(1 mL)淬滅。用DCM萃取所得溶液。合併之有機萃取物依次用水及鹽水洗滌，且經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮濾液。對所得殘餘物進行矽膠層析(MeOH/DCM，2:98)，得到實例208(40 mg，34%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ ): 9.56(s,1H);8.79(s,1H);8.69(s,1H);8.25(d,1H,J =4Hz);7.91(dd,1H,J =1.6,4Hz);7.84(t,1H,J =8Hz);7.80-7.70(m,2H);7.61-7.50(m,5H);7.38-7.30(m,2H);7.25(br s,1H);6.85(s,1H);4.76(d,2H,J =4Hz);4.35(s,2H);2.98(s,3H)。LCMS方法T：滯留時間1.52分鐘;[M+1]=497.2;HPLC方法A1：純度98.5%，滯留時間=6.42分鐘。
實例209
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)異噁唑-3-甲酸乙酯
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)-4,5-二氫異噁唑-3-甲酸乙酯(來自實例215，參見下述程序，0.30 g，0.66 mmol)、DDQ(0.06 g，0.3 mmol)於甲苯(15 mL)中之溶液在75℃下加熱16小時。此時段後，在減壓下濃縮反應混合物且藉由ISCO層析(含40%乙酸乙酯之己烷)純化所得殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例209(0.075 g，25%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 8.30(s,1H);8.21(s,1H);7.99-7.87(m,3H);7.73(dt,1H,J =1.6,7.6Hz);7.63-7.48(m,6H);7.40-7.32(m,2H);7.24(dd,1H,J =5.6,7.2Hz);7.03(br s,1H);4.71(d,2H,J =4Hz)。LCMS方法T：滯留時間1.81分鐘；[M+1]=423.2；HPLC方法A1：純度99.3%，滯留時間=7.31分鐘。
實例210
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-甲酸乙酯
將2-溴-1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)乙酮(來自實例203，0.5 g，1 mmol)溶解於乙醇(20 mL)中，且添加硫代草醯胺酸乙酯(0.15 g，1.2 mmol)。在70℃下攪拌反應混合物1小時。在減壓下蒸發乙醇且將所得殘餘物溶解於DCM(25 mL)中。用10%碳酸氫鈉溶液洗滌有機部分且用DCM(2×20 mL)萃取水層。乾燥合併之有機相且在減壓下蒸發。藉由ISCO層析(含30%乙酸乙酯之己烷)純化所得殘餘物，得到實例210(0.13 g，24%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 8.94(s,1H);8.24(d,1H,J =4Hz);7.96(d,1H,J =8.8Hz);7.87(t,1H,J =8Hz);7.74(t,1H,J =8Hz);7.50-7.60(m,5H);7.30-7.36(m,2H);7.25(t,1H,J =6Hz);6.95(br s,1H);4.75(d,2H,J =4Hz);4.47(q,2H,J =7.2Hz);1.41(t,3H,J =7.2Hz)。LCMS方法W：滯留時間2.243分鐘，[M+1]=468.2；HPLC方法A1：純度94.4%，滯留時間=7.522分鐘。
實例211
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
步驟1.製備4-(2-胺甲醯基聯苯-3-基胺甲醯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
向1-(第三丁氧基羰基)哌啶-4-甲酸(2.4 g，10 mmol)於DCM(40 mL)中之溶液中添加HATU(5.3 g，14 mmol)及DIPEA(3.6 mL，28 mmol)且在室溫下攪拌反應混合物1小時。添加3-胺基聯苯-2-甲醯胺(來自實例218)(1.5 g，7.07 mmol)且再攪拌所得混合物16小時。用水洗滌反應混合物，乾燥有機部分，過濾且在減壓下濃縮。藉由ISCO層析(含50%乙酸乙酯之己烷)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之4-(2-胺甲醯基聯苯-3-基胺甲醯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(1.0 g，22%產率)。LCMS方法T：滯留時間1.71分鐘；[M+1]=423.0。
步驟2.製備4-(4-側氧基-5-苯基-3,4-二氫喹唑啉-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯
向4-(2-胺甲醯基聯苯-3-基胺甲醯基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(1.0 g，2.4 mmol)於甲醇中之溶液中添加NaOMe(2.6 mL，25% MeOH溶液，12.3 mmol)。在室溫下攪拌所得反應混合物14小時。此時段後，在減壓下濃縮反應混合物且用乙酸乙酯稀釋所得殘餘物且接著用水洗滌。乾燥有機部分，在減壓下濃縮，得到殘餘物。藉由ISCO層析(含30% EtOAc之己烷)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之4-(4-側氧基-5-苯基-3,4-二氫喹唑啉-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(0.60 g，67%產率)。LCMS方法W：滯留時間2.07分鐘；[M+1]=422.2。
步驟3.實例211
在室溫下向4-(4-側氧基-5-苯基-3,4-二氫喹唑啉-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(0.6 g，1 mmol)於乙腈(20 mL)中之溶液中添加DBU(0.45 g，2.96 mmol)及BOP(0.98 g，2.22 mmol)。攪拌反應混合物30分鐘且接著添加胺基甲基吡啶(0.24 g，2.22 mmol)。再攪拌所得溶液16小時。接著在減壓下濃縮反應混合物且藉由矽膠層析(含20% EtOAc之己烷)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之實例211(0.32 g，45%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.20(br s,1H);7.86-7.68(m,3H);7.60-7.52(m,5H),7.32-7.17(m,3H),6.64(br,1H),4.60(br s,2H),4.04(br d,2H,J =8.8 Hz),3.03-2.79(br m,3H),1.94(br t,2H,J =13.6 Hz),1.72(dd,2H,J =11.2 Hz,J =20 Hz),1.43(s,9H)。
LCMS方法W：滯留時間1.80分鐘，[M+1]=475.2；HPLC方法A1：純度97.4%，滯留時間=8.08分鐘。
實例212
(Z)-2-胺基-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)丙烯酸甲酯
步驟1.製備2,2-二乙氧基乙醯亞胺甲酯
向二乙氧基乙腈(5 g，38.75 mmol)於無水甲醇(80 mL)中之經攪拌溶液中添加1 mL 20%甲醇鈉溶液。添加後，在室溫下攪拌反應混合物24小時，用固體CO2 淬滅，且接著濃縮。用水稀釋所得殘餘物且用氯仿萃取。用鹽水洗滌有機層且經Na2 SO4 乾燥，得到2,2-二乙氧基乙醯亞胺甲酯(6 g，96%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 7.95(s,1H),),4.82(s,1H),3.66(s,3H),3.49(q,4H,J =7.2Hz)；1.16-1.13(t,,3H,J =7.2Hz)。
步驟2.製備5-氯-2-(二乙氧基甲基)喹唑啉-4(3H)-酮
在氮氣氛圍下向6-氯鄰胺基苯甲酸(6 g，34.97 mmol)於EtOH(60 mL)中之經攪拌溶液中添加1.5當量TEA(14 mL，104.9 mmol)。完成添加後，將混合物加熱至50℃，攪拌30分鐘。此時段後，經由注射器添加2,2-二乙氧基乙醯亞胺甲酯(6 g，41.96 mmol)之乙醇溶液，且將所得混合物加熱至回流，攪拌24小時。此時段結束時，將反應混合物冷卻至室溫且蒸發揮發物。用水稀釋所得殘餘物，用DCM萃取且用鹽水溶液洗滌。藉由管柱層析(含25%乙酸乙酯之己烷)純化粗產物，得到5-氯-2-(二乙氧基甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(7 g，60%產率)。LCMS方法W：滯留時間1.5分鐘；[M+1]=283。
步驟3.製備2-(二乙氧基甲基)-5-苯基喹唑啉-4(3H)酮
向5-氯-2-(二乙氧基甲基)喹唑啉-4(3H)-酮(5 g，17.68 mmol)於二噁烷-水混合物(45:15 mL)中之溶液中添加苯基酸(2.8 g，22.9 mmol)及碳酸鉀(7.32 g，53.05 mmol)。用氮氣將反應混合物脫氣30分鐘且接著添加肆(三苯膦)鈀(2.04 g，1.76 mmol)。將所得混合物加熱至回流，攪拌24小時。此時段結束時，將反應混合物冷卻至室溫，濃縮且接著用水稀釋。所得混合物經由矽藻土過濾，用DCM洗滌且接著用DCM萃取。有機層經Na2 SO4 乾燥，用乙酸乙酯稀釋，用水及鹽水洗滌，且接著經Na2 SO4 乾燥。藉由矽膠層析(含25%乙酸乙酯之己烷)純化粗產物，得到2-(二乙氧基甲基)-5-苯基喹唑啉-4(3H)酮(4.5 g，78%產率)。LCMS方法V：滯留時間1.62分鐘；[M+1]=325.0。
步驟4.製備2-(二乙氧基甲基)-5-苯基-N-(吡啶基-2-甲基)喹唑啉-4-胺
在氮氣氛圍下向2-(二乙氧基甲基)-5-苯基喹唑啉-4(3H)酮(5 g，15.4 mmol)於乙腈(50 mL)中之溶液中添加BOP試劑(10.25 g，23.12 mmol)，繼而添加DBU(6.3 mL，46.2 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物1小時，且接著添加2-胺基甲基吡啶(2.5 mL，23.12 mmol)之乙腈溶液。在室溫下於氮氣下攪拌所得混合物20小時。此時段後，在減壓下濃縮溶液且用水稀釋。用乙酸乙酯萃取水溶液且接著用鹽水溶液洗滌。使用矽膠層析(含23%乙酸乙酯之己烷)純化粗產物，得到2-(二乙氧基甲基)-5-苯基-N-(吡啶基-2-甲基)喹唑啉-4-胺(3.3 g，52%)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.21(s,1H),7.80-7.75(m,2H),7.72-7.19(m,1H),7.55-7.47(m,5H),7.29-7.21(m,3H),6.72(s,1H),5.33(s,1H),4.58(d,2H,J =4Hz);3.77-3.60(m,4H),1.17-1.13(t,6H,J =6.8Hz)。LCMS方法V：滯留時間1.69分鐘;[M+1]=415.0。
布驟5.製備5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-甲醛
在氮氣氛圍下向2-(二乙氧基甲基)-5-苯基-N-(吡啶基-2-甲基)喹唑啉-4-胺(3 g，7.24 mmol)於1,4-二噁烷(30 mL)中之溶液中添加HCl(30 mL，6 M)。在90℃下加熱所得混合物4小時。此時段後，將混合物冷卻至環境溫度且接著在減壓下濃縮。此混合物用水稀釋，用固體Na2 CO3 中和且接著用DCM萃取。用硫酸鈉乾燥有機層且在減壓下蒸發，得到5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-甲醛(1.5 g，42%)。LCMS方法V：滯留時間1.70分鐘；[M+1]=340.0。
步驟6.製備(Z)-2-(苯甲氧基羰基胺基)-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)丙烯酸甲酯
向5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-甲醛(0.9 g，3 mmol)於THF(10 mL)中之溶液中添加2-苯甲氧基羰基胺基-2(二甲氧基膦基)乙酸甲酯(0.96 g，2.9 mmol)，繼而添加四甲基胍(0.66 mL，5.3 mmol)。在室溫下攪拌所得溶液3小時。此時段後，用乙酸乙酯稀釋反應混合物，依次用水及鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，接著過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠層析(含30%乙酸乙酯之己烷)純化所得殘餘物，得到(Z)-2-(苯甲氧基羰基胺基)-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)丙烯酸甲酯(0.7 g，48%產率)。LCMS方法V：滯留時間1.94分鐘；[M+1]=546.0。
步驟7.實例212
向(Z)-2-(苯甲氧基羰基胺基)-3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)丙烯酸甲酯(0.4 g，0.7 mmol)於MeOH(7 mL)中之溶液中添加10%鈀/碳(40 mg)。完成添加後，在室溫下於氫氣氛圍下攪拌反應混合物20小時。此時段後，經由矽藻土過濾反應混合物，且在減壓下蒸發濾液。藉由矽膠層析(含23%乙酸乙酯之己烷)純化所得殘餘物，得到實例212(0.3 g，88%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.21(d,1H,J =4.4Hz);7.72-7.68(m,3H),7.54-7.45(m,5H),7.25-7.21(m,2H),7.14(d,1H,J =6Hz);5.97(s,1H),4.55(d,2H,J =2.8Hz),3.84(s,1H)。LCMS方法V：滯留時間1.74分鐘；[M+1]=412.0；HPLC方法A2：純度97.7%,滯留時間=8.90分鐘。
實例213
5-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-胺
步驟1.製備5-溴菸鹼醯肼
向5-溴菸鹼酸甲酯(5 g，23 mmol)於乙醇(40 mL)中之溶液中添加水合肼(6 mL，115 mmol)。在90℃下使反應混合物回流4小時。此時段後，將反應混合物蒸發至乾燥且接著將其再溶解於乙酸乙酯中。用水洗滌有機層，乾燥且蒸發，得到5-溴菸鹼醯肼(3.4 g，72%)。LCMS方法T：滯留時間0.573分鐘；[M+1]=216.0,218.0。
步驟2.製備5-(5-溴吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-胺
向5-溴菸鹼醯肼(2 g，9 mmol)於二噁烷(48 mL)中之溶液中添加碳酸氫鈉(0.78 g，9.2 mmol)及20 mL水。攪拌反應混合物10分鐘，且接著添加溴化氰(1.17 g，10 mmol)。在環境溫度下攪拌所得澄清溶液隔夜。此時段結束時，藉由過濾收集粉色沈澱物，得到5-(5-溴吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-胺(3.4 g，72%產率)。LCMS方法Y：滯留時間1.43分鐘；[M+1]=239.0,241.0。
步驟3.製備5-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-胺
用氮氣將5-(5-溴吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-胺(0.2 g，0.8 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.28 g，1.0 mmol)與乙酸鉀(0.25 g，2.5 mmol)於1,4-二噁烷(8 mL)中之混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.055 g，0.06 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。接著在微波中於120℃下加熱反應混合物45分鐘。此時段結束時，經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到粗5-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-胺(0.3 g)，其未經進一步純化即可使用。
步驟4.實例213
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(來自實例1，步驟4，0.2 g，0.5 mmol)於1,4-二噁烷(5 mL)及H2 O(0.55 mL)中之溶液中添加5-(5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)-1,3,4-噁二唑-2-胺(0.2 g，0.7 mmol)及碳酸鉀(0.24 g，1.7 mmol)。用氮氣將反應混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.047 g，0.050 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。此時段結束時，在90℃下攪拌反應混合物16小時，且接著冷卻至室溫。達到指定之溫度後，藉由添加水淬滅反應混合物。接著將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(含5%甲醇之二氯甲烷)純化所得殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例213(0.067 g，10%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm):9.71(s,1H);9.11(s,2H);8.25-8.23(m,1H);7.92(d,1H,J =8Hz);7.86(t,1H,J =8Hz);7.73(t,1H,J =8Hz);7.60-7.50(m,5H),7.46(br s,2H);7.37-7.31(m,2H);7.22(t,1H,J =4Hz);6.93(br s,1H);4.76(d,2H,J =4Hz)。LCMS方法W：滯留時間1.80分鐘；[M+1]=473.2；HPLC方法A4：純度95.9%，滯留時間=6.11分鐘。
實例214
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-甲醯胺
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-甲酸乙酯(來自實例210，90 mg，0.19 mmol)於NH3 (2.0 MMeOH溶液，5 mL)中之溶液在室溫下於密封容器中攪拌30分鐘。過濾形成之固體且用冰冷卻之甲醇洗滌。藉由製備型HPLC(方法S)進一步純化固體，得到實例214(35 mg，42%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.79(s,1H);8.26(s,1H);8.22(s,1H);7.97(br s,1H);7.90-7.81(m,2H);7.73(dt,1H,J =2,7.6Hz);7.61-7.49(m,5H);7.32-7.30(m,2H);7.26-7.20(m,1H);6.77(t,1H,J =4.8Hz);4.73(d,2H,J =4.8Hz)。LCMS方法W：滯留時間1.85分鐘；[M+1]=439.2；HPLC方法A1：純度95.2%，滯留時間=6.26分鐘。製備型HPLC方法：S。
實例215
1-(5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)-4,5-二氫異噁唑-3-基)丁-1-酮
步驟1.製備5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-乙烯基喹唑啉-4-胺
在氮氣流下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.5 g，1.44 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)中之溶液中添加Pd(TPP)2 Cl2 (0.101 g，0.144 mmol)及三丁基乙烯基錫(2.285 g，7.20 mmol)。完成添加後，在90℃下將反應混合物加熱至回流維持16小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫且接著在減壓下濃縮。藉由矽膠管柱層析(20%乙酸乙酯、己烷)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-乙烯基喹唑啉-4-胺(0.38 g，78%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.22(dd,1H,J =4.8Hz),7.76(d,1H,J =1.6Hz),7.75(s,1H),7.70(dt,1H,J =2 Hz,8Hz),7.45-7.56(m,5H),7.20-7.28(m,3H),6.72(dd,1H,J =10.4 Hz,17.2Hz),6.64(t,1H,J =3.6Hz),6.56(dd,1H,J =1.6 Hz,17.2 Hz),5.67(d,1H,J =10.4 Hz),4.62(d,2H,J =4.0 Hz)。LCMS方法T：滯留時間1.500分鐘；[M+1]=339.2；HPLC方法A2：純度98.1%，滯留時間=8.74分鐘。
步驟2.製備(Z)-2-氯-2-(羥基亞胺基)乙酸乙酯
向甘胺酸酯鹽酸鹽(2 g，14 mmol)於3 mL水中之溶液中添加濃HCl(1.2 mL)。完成添加後，將所得溶液冷卻至-5℃且接著添加亞硝酸鈉(1 g，14 mmol)於水(1.4 mL)中之溶液。在0℃下攪拌所得混合物10分鐘且接著再添加亞硝酸鈉(1 g，14 mmol)於水(1.4 mL)中之溶液。在0℃下攪拌所得混合物45分鐘。此時段結束時，添加鹽水溶液。用乙醚萃取反應混合物，乾燥且在減壓下蒸發，得到(Z)-2-氯-2-(羥基亞胺基)乙酸乙酯(1.6 g，76%)，其未經進一步純化即用於下一步。
步驟3.實例215
5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-乙烯基喹唑啉-4-胺(0.4 g，1 mmol)、(Z)-2-氯-2-(羥基亞胺基)乙酸乙酯(0.534 g，3.54 mmol)及三乙胺(0.358 g，3.54 mmol)於DCM(10 mL)中之溶液在室溫下攪拌16小時。此時段後，在減壓下濃縮反應混合物，得到殘餘物。藉由ISCO層析(含30%乙酸乙酯之己烷)純化殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例215(0.2 g，38%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.21(d,1H,J =4Hz),7.88-7.80(m,2H),7.68(dd,1H,J =1.6Hz,8.0Hz),7.60-7.47(m,5H),7.32(dd,1H,J =2.4,6.0Hz),7.25-7.20(m,2H),6.78(br s,1H),5.74(dd,1H,J =8,12 Hz),4.54(dd,2H,J =4,6.8 Hz),4.31(q,2H,J =8.0 Hz),3.73(dd,1H,J =8,17.6Hz),3.60(dd,1H,J =5.6,17.2Hz),1.30(t,3H,J =7.2Hz)。LCMS方法W：滯留時間2.033分鐘；[M+1]=454.4；HPLC方法A2：純度95.1%,滯留時間=8.65分鐘。
實例216
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)丁-3-炔-1-醇
用氮氣將2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(來自實例1，步驟4，0.3 g，0.9 mmol)及高炔丙基醇(0.07 mL，1 mmol)於乙腈(10 mL)中之溶液脫氣且接著添加Pd(TPP)2 Cl2 (0.060 g，0.085 mmol)、三乙胺(0.4 mL，4 mmol)及CuI(0.016 g，0.080 mmol)。在60℃下加熱所得反應混合物16小時。此時段後，經由矽藻土過濾反應混合物。用乙酸乙酯稀釋所得濾液且接著依次用水及鹽水洗滌。乾燥有機層，過濾且在減壓下濃縮，得到殘餘物。藉由矽膠層析(含2%甲醇之己烷)純化殘餘物，得到呈灰白色固體狀之實例216(0.15 g，46%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.18(br s,1H);7.88(t,1H,J =8Hz);7.77-7.72(m,2H);7.60-7.48(m,5H);7.38-7.30(m,3H);7.26-7.22(m 1H);4.62(d,2H,J =4Hz);3.66(t,2H,6.8Hz);2.67(t,2H,J =6.8Hz)。LCMS方法W：滯留時間1.72分鐘；[M+1]=381.2；HPLC方法A1：純度98.5%，滯留時間=6.03分鐘。
實例217
2-((5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)吡啶-3-基)甲基磺醯基)乙醯胺
步驟1.製備2-((5-溴吡啶-3-基)甲硫基)乙酸甲酯
向3-溴-5-(氯甲基)吡啶(來自實例199，1.2 g，5.8 mmol)於乙腈(15 mL)中之溶液中添加K2 CO3 (0.97 g，7.0 mmol)，繼而添加2-巰基乙酸甲酯(0.57 mL，6.4 mmol)。在室溫下攪拌所得溶液16小時。此時段後，過濾反應混合物且用乙酸乙酯稀釋濾液且用水洗滌。乾燥有機部分，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠層析(含30%乙酸乙酯之己烷)純化所得殘餘物，得到2-((5-溴吡啶-3-基)甲硫基)乙酸甲酯(1.2 g，80%產率)。LCMS方法Y：滯留時間1.66分鐘；[M+1]=276.0。
步驟2.製備2-((5-溴吡啶-3-基)甲硫基)乙醯胺
2-((5-溴吡啶-3-基)甲硫基)乙酸甲酯(1.2 g，4.5 mmol)於NH3 (2.0 M MeOH溶液，40 mL)中之溶液在80℃下於密封容器中加熱2小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫且接著在減壓下蒸發溶劑。使所得殘餘物自EtOAc/己烷中再結晶，得到2-((5-溴吡啶-3-基)甲硫基)乙醯胺(0.8 g，72%產率)。LCMS方法W：滯留時間1.08分鐘；[M+1]=263.0。
步驟3.製備2-(5-溴吡啶-3-基)甲基磺醯基)乙醯胺
向2-((5-溴吡啶-3-基)甲硫基)乙醯胺(0.8 g，3.0 mmol)於MeOH:H2 O(30:10 mL)中之溶液中添加oxone(2.5 g，3.9 mmol)。在室溫下攪拌所得反應混合物2小時。此時段後，蒸發溶劑且將所得殘餘物溶解於EtOAc中且用水洗滌。濃縮有機部分，得到2-(5-溴吡啶-3-基)甲基磺醯基)乙醯胺(0.6 g，67%)。LCMS方法T：滯留時間0.68分鐘；[M+1]=293。
步驟4.製備2-((5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)甲基磺醯基)乙醯胺
用氮氣將2-(5-溴吡啶-3-基)甲基磺醯基)乙醯胺(10.3 g，1.00 mmol)、雙(頻哪醇根基)二硼(0.337 g，1.30 mmol)及乙酸鉀(0.3 g，3.0 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)中之混合物脫氣15分鐘。此時段後，添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.066 mg，0.08 mmol)且再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘。在微波反應器中於120℃下加熱反應混合物45分鐘。此時段結束時，經由矽藻土過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到呈棕色固體狀之2-((5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)甲基磺醯基)乙醯胺(440 mg)，其未經進一步純化即可使用。
步驟5.實例217
在氮氣下向2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(來自實例1，步驟4，0.3 g，0.9 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)及H2 O(2 mL)中之溶液中添加2-((5-(4,4,5,5-四甲基-1,3,2-二氧硼-2-基)吡啶-3-基)甲基磺醯基)乙醯胺(0.3 g，0.9 mmol)及碳酸鉀(0.36 g，2.6 mmol)。用氮氣將反應混合物脫氣15分鐘且接著添加氯化(1,1'-雙(二苯基膦基)二茂鐵)鈀(II)二氯甲烷錯合物(0.07 g，0.08 mmol)。再用氮氣將反應混合物脫氣10分鐘且接著在90℃下攪拌16小時。此時段結束時，將反應混合物冷卻至室溫且接著藉由添加水淬滅。將反應混合物轉移至分液漏斗中，且用乙酸乙酯萃取水層。合併之有機部分用水及飽和NaCl洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由製備型TLC(含5%甲醇之二氯甲烷)純化所得濃縮物，得到呈灰白色固體狀之實例217(100 mg，22%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 9.62(s,1H);9.84(s,1H);8.84(s,1H);8.23(br s,1H);7.92-7.88(m,1H);7.85(t,2H,J =4Hz);7.72(t,1H,J =8Hz);7.60-7.50(m,6H);7.40-7.28(m,2H);7.22(t,1H,J =8Hz);6.85(br s,1H);4.85(s,2H);4.73(d,2H,J =4Hz);4.06(s,2H)。LCMS方法W：滯留時間1.70分鐘；[M+1]=525.2；HPLC方法A2：純度99.5%，滯留時間=5.91分鐘。
實例218
5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4-胺
步驟1.製備3-胺基聯苯-2-甲腈
向2-胺基-6-溴苯甲腈(5 g，0.025 mmol)於甲苯(70 mL)中之溶液中添加KOAc(5 g，0.05 mmol)、苯基酸(4.27 g，0.035 mmol)及催化劑Pd(TPP)2 Cl2 。將反應混合物加熱至115℃維持16小時。此時段後，過濾反應混合物且蒸發揮發物，得到殘餘物。藉由管柱層析(含1% EtOAc之己烷)純化殘餘物，得到呈淡黃色固體狀之3-胺基聯苯-2-甲腈(3.2 g，65%產率)。LCMS方法Z：滯留時間3.65分鐘；[M+]=195.2。
步驟2.製備3-胺基聯苯-2-甲醯胺
3-胺基聯苯-2-甲腈(4 g，20 mmol)於乙醇(20 mL)及NaOH水溶液(8 g，200 mmol)中之溶液在微波反應器中於100℃下加熱1小時30分鐘。此時段後，在減壓下蒸發乙醇且用乙酸乙酯萃取所得殘餘物。在減壓下濃縮有機萃取物，得到殘餘物。藉由矽膠層析(含50% EtOAc之己烷)純化殘餘物，得到呈棕色固體狀之3-胺基聯苯-2-甲醯胺(3.1 g，72%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 7.40-7.30(m,5H),7.15(br s,1H),7.11(t,1H,J =8Hz),6.72(dd,1H,J =0.8,8 Hz),6.52(dd,1H,J =0.8,8 Hz),5.13(s,1H)。LCMS方法W：滯留時間1.28分鐘；[M+1]=213.0。
步驟3.製備N-(2-胺甲醯基聯苯-3-基)-2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-5-甲醯胺
向市售2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-5-甲酸(0.6 g，4 mmol)於DCM(30 mL)中之溶液中添加HATU(1.8 g，4.7 mmol)及DIPEA(1.6 mL，23.5 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物1小時。此時段後，添加3-胺基聯苯-2-甲醯胺(0.6 g，2.35 mmol)且攪拌所得溶液16小時。此時段結束時，用水洗滌反應混合物，乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠層析(含25%乙酸乙酯之己烷)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之N-(2-胺甲醯基聯苯-3-基)-2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-5-甲醯胺(0.25 g，24%產率)。LCMS方法Y：滯留時間1.69分鐘；[M+1]=367.2。
步驟4.製備5-苯基-2-(2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮
向N-(2-胺甲醯基聯苯-3-基)-2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-5-甲醯胺(0.23 g，0.62 mmol)之甲醇溶液中添加NaOMe(0.25 mL，25% MeOH溶液，1.2 mmol)且在50℃下攪拌反應混合物1小時。此時段後，濃縮反應混合物且用乙酸乙酯稀釋所得殘餘物，接著用水洗滌。乾燥有機部分且在減壓下濃縮，得到殘餘物。藉由矽膠層析(含30%乙酸乙酯之己烷)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之純5-苯基-2-(2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.2 g，91%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 11.49(br s,1H),7.77(t,1H,J =8Hz),7.64(d,1H,J =8Hz),7.36-7.28(m,5H),7.21(d,1H,J =8Hz),4.27(d,2H,J =12Hz),3.91(d,2H,J =12Hz),1.40(s,3H),1.35(d,6H,10.2Hz)。LCMS方法W：滯留時間2.01分鐘；[M+1]=351。
步驟5.實例218
在室溫下向5-苯基-2-(2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.22 g，0.62 mmol)於乙腈(10 mL)中之溶液中添加DBU(0.24 g，1.57 mmol)及BOP試劑(0.36 g，0.81 mmol)。攪拌反應混合物30分鐘且接著添加胺基甲基吡啶(0.11 mL，1.1 mmol)。攪拌所得溶液16小時。此時段後，在減壓下濃縮反應混合物且藉由矽膠層析(含30% EtOAc之己烷)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之實例219(0.18 g，67%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 8.26(br s,1H);7.80-7.69(m,3H);7.59-7.45(m,5H);7.27-7.20(m,3H);6.53(brs,1H);4.55(d,2H,J =4Hz);4.31(d,2H,J =7.6Hz);3.79(d,2H,J =7.6Hz);1.38(d,6H,J =4.8Hz);1.33(s,3H)。LCMS方法W：滯留時間2.37分鐘，[M+1]=441；HPLC方法A1：純度96.7%，滯留時間=6.87分鐘。
實例219
2-甲基-2-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)丙-1,3-二醇
將5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4-胺(來自實例218，0.1 g，0.23 mmol)溶解於乙醚(2 mL)中。溶解後，添加M HCl乙醚溶液(5 mL)且在室溫下攪拌所得混合物4小時。此時段後，用飽和NaHCO3 溶液中和所得溶液。蒸發乙醚且以乙酸乙酯萃取水層殘餘物。乾燥有機萃取物且蒸發。藉由矽膠管柱層析(含2%甲醇之二氯甲烷)純化所得殘餘物，得到實例219(56 mg，62%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 8.24(br s,1H);7.80-7.63(m,3H);7.54-7.44(m,5H);7.24-7.20(m,3H);6.56(br s,1H);4.57(s,2H),4.56(d,2H,J =6 Hz);3.77(d,4H,J =6 Hz);1.23(s,3H)。LCMS方法W：滯留時間1.77分鐘，[M+1]=401；HPLC方法A1：純度95.14%，滯留時間=9.78分鐘。
實例220
3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)異噁唑-5-甲醯胺
步驟1.製備(E)-5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-甲醛
5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-甲醛(來自實例212，0.62 g，1.8 mmol)、羥胺鹽酸鹽(0.19 g，2.8 mmol)及乙酸鈉(0.30 g，3.7 mmol)於水(10 mL)中之溶液在100℃下加熱30分鐘。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫且接著用DCM(2×50 mL)萃取。在減壓下濃縮合併之有機部分，且藉由矽膠層析(含0.8% MeOH之DCM)純化所得殘餘物，得到呈黃色固體狀之(E)-5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-甲醛(0.4 g，60%產率)。LCMS方法W：滯留時間1.703分鐘，[M+1]=356.2。
步驟2.製備3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)異噁唑-5-甲酸甲酯
向(E)-5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-甲醛肟(0.32 g，0.90 mmol)及丙酸甲酯(0.227 g，2.70 mmol)之乙腈溶液中添加CrO2 (magtrieve)(0.75 g，9.0 mmol)。在80℃下加熱反應混合物2小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫。達到指定之溫度後，用乙酸乙酯稀釋反應混合物且經由矽藻土過濾。在減壓下蒸發濾液且藉由矽膠層析(含1.5% MeOH之DCM)純化所得殘餘物，得到呈灰白色固體狀之3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)異噁唑-5-甲酸甲酯(120 mg，30%產率)。LCMS方法W：滯留時間2.185分鐘，[M+1]=438.2。
步驟3.實例220
3-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)異噁唑-5-甲酸甲酯(90 mg，0.199 mmol)於NH3 (2.0 M MeOH溶液，5 mL)中之溶液在60℃下於密封容器中加熱8小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫且在減壓下蒸發溶劑。藉由製備型HPLC(方法S)純化所得殘餘物，得到實例220(35 mg，42%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 8.45(s,1H);8.21(s,1H);8.05(s,1H);7.92-7.85(m,2H);7.73(dt,1H,J =1.2,7.6Hz);7.67(s,1H);7.60-7.49(m,5H);7.40-7.30(m,3H);7.24(t,1H,J =5.6Hz);7.00(t,1H,J =4Hz);4.69(d,2H,J =4Hz)。LCMS方法W：滯留時間1.74分鐘，[M+1]=423.2；HPLC方法A1：純度99.3%，滯留時間=6.78分鐘。
實例221
N-((1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)環丙基)甲基)甲烷磺醯胺
步驟1.製備2-(1-(胺基甲基)環丙基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
向1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)環丙烷甲腈(實例207，0.6 g，2 mmol)於7 M氨甲醇(10 mL)中之溶液中添加Ra-Ni(200 mg)。在氫氣氛圍下攪拌所得漿料16小時。此時段後，過濾反應混合物且在減壓下濃縮濾液，得到2-(1-(胺基甲基)環丙基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(380 mg，63%產率)，其未經進一步純化即可使用。
步驟2.實例221
在0℃下向2-(1-(胺基甲基)環丙基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(60 mg，0.16 mmol)及TEA(0.05 ml，0.43 mmol)於DCM(5 mL)中之經攪拌溶液中逐滴添加甲烷磺醯氯(0.015 mL，0.18 mmol)。使反應混合物達到室溫，攪拌2小時。此時段後，用水淬滅反應混合物且接著用EtOAc萃取。依次用水及鹽水洗滌合併之有機萃取物，乾燥且過濾。在減壓下濃縮濾液，得到殘餘物。藉由矽膠層析(15% EtOAc、己烷)純化殘餘物，得到呈固體狀之實例221(25 mg，36%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 8.25(d,1H,J =4.4Hz);7.80-7.68(m,3H);7.60-7.43(m,5H);7.27-7.15(m,3H);6.95(t,1H,J =6Hz),6.53(s,1H),4.54(d,2H,J =4Hz),3.54(d,2H,J=6.4Hz),2.99(s,3H),1.30(d,2H,J =2.4Hz),1.01(d,2H,J =2.4Hz)。LCMS方法V：滯留時間1.77分鐘，[M+1]=460.0；HPLC方法A1：純度99.1%，滯留時間=6.29分鐘。
實例222
N-((1-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)環丙基)甲基)磺醯胺
在0℃下向氯磺醯基異氰酸酯(0.03 mL，0.2 mmol)於DCM(1 mL)中之溶液中添加t-BuOH(0.16 mL，0.21 mmol)。攪拌反應混合物10分鐘。此時段後，在0℃下將反應混合物添加至2-(1-(胺基甲基)環丙基)-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(來自實例221，80 mg，0.21 mmol)及TEA(0.043 ml，0.42 mmol)於DCM中之混合物中。在室溫下再攪拌所得反應混合物3小時。此時段結束時，用水(15 mL)淬滅反應混合物且接著用DCM萃取。合併之有機萃取物依次用水及鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到殘餘物。將TFA(2 mL)添加至殘餘物中且攪拌所得反應混合物2小時，且接著在真空中濃縮。用EtOAc(20 mL)稀釋所得殘餘物，且依次用飽和NaHCO3 及鹽水洗滌，經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下移除溶劑。藉由矽膠層析(含5% MeOH之DCM)純化所得殘餘物，得到實例222(25 mg，27%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 8.24(dd,1H,J =1.2Hz,7.2Hz);7.67-7.80(m,3H);7.58-7.43(m,5H);7.28-7.16(m,3H);6.63(s,2H),6.53(br s,1H),6.48-6.43(m,1H),4.52(d,2H,J =4Hz),3.45(d,2H,J =7.6Hz),1.28(d,2H,J =4Hz),1.02(d,2H,J =4Hz)。LCMS方法W：滯留時間1.93分鐘，[M+1]=461.2；HPLC方法A1：純度96.5%，滯留時間=5.91分鐘。
實例223
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)哌啶-1-磺醯胺
步驟1.製備5-苯基-2-(哌啶-4-基)-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺
將4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)哌啶-1-甲酸第三丁酯(實例211，0.2 g，0.4 mmol)溶解於10 mL HCl(2 M乙醚溶液)中。在室溫下攪拌反應混合物16小時。此時段後，在減壓下移除溶劑。用飽和NaHCO3 中和所得殘餘物，且將水相萃取至DCM中。在減壓下濃縮合併之有機萃取物，且藉由用EtOAc進行再結晶來純化所得殘餘物，得到5-苯基-2-(哌啶-4-基)-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.13 g，76%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.21(d,1H,J =4.0 Hz),7.77-7.66(m,3H),7.58-7.40(m,5H),7.30-7.15(m,3H),6.57(br s,1H),4.56(d,2H,J =4.0 Hz),3.05(d,2H,J =12.0 Hz),2.80-2.70(m,1H),2.60(t,2H,J =8.0 Hz),1.95-1.80(m,2H),1.80-1.65(m,2H)。LCMS方法W：滯留時間1.43分鐘，[M+1]=396.2；HPLC方法A1：純度96.4%，滯留時間=9.00分鐘。
步驟2.實例223
在室溫下向氯磺醯基異氰酸酯(0.035 g，0.25 mmol)於DCM(5 mL)中之溶液中添加t-BuOH(0.019 g，0.25 mmol)。攪拌反應混合物10分鐘且接著添加TEA(0.038 g，0.37 mmol)，繼而添加DCM中之5-苯基-2-(哌啶-4-基)-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.1 g，0.3 mmol)。再攪拌所得反應混合物3小時。此時段後，用水稀釋反應混合物且接著以EtOAc萃取。乾燥合併之有機萃取物且在減壓下濃縮，得到殘餘物。用HCl乙醚溶液(4 ml，2 M溶液)處理殘餘物。在減壓下濃縮所得溶液，且藉由使用EtOAc進行再結晶來純化所得殘餘物，得到實例223(0.038 g，32%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.20(s,1H),7.80-7.66(m,3H),7.58-7.43(m,5H),7.27(d,1H,J =8.0Hz),7.24-7.18(m,2H),6.73(br s,2H),6.65(t,1H,J =4.0 Hz),4.58(d,1H,J =8.0 Hz),3.55(d,2H,J =12.0 Hz),2.81-2.64(m,3H),2.10-2.04(m,2H),2.00-1.86(m,2H)。LCMS方法V：滯留時間1.62分鐘，[M+1]=475；HPLC方法A1：純度98.7%，滯留時間=6.26分鐘。
實例224
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)異噁唑-3-甲醯胺
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)異噁唑-3-甲酸乙酯(來自實例209，0.075 g，0.17 mmol)於NH3 (2.0 M MeOH溶液，5 mL)中之溶液在60℃下於密封容器中加熱16小時。此時段後，將反應混合物冷卻至室溫。達到指定之溫度後，過濾形成之固體，且用冰冷卻之甲醇洗滌，得到實例224(31 mg，44%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.29(s,1H),8.21(d,1H,J =2Hz),7.87-7.95(m,3H),7.73(dt,1H,J =1.6,8Hz),7.45-7.64(m,5H),7.37(dt,2H,J =1.6,6.8Hz,2H),7.25(dd,1H,J =6.0,7.2Hz),4.70(d,2H,J =4Hz)。LCMS方法W：滯留時間1.817分鐘；[M+1]=423.2；HPLC方法A1：純度99.3%，滯留時間=7.31分鐘。
實例225至322
經由上述類似程序合成實例225至322。使用方法E-Z1收集各化合物之HPLC/MS資料，且藉由MS(ES)根據式m/z測定分子質量。實例225至322之滯留時間及MS資料係列於表1c中，其中MW=分子量。
實例323
4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺醯胺
步驟1.製備2-(苯甲基硫基)噻唑-4-甲酸乙酯
向2-溴噻唑-4-甲酸乙酯(2.0 g，8.40 mmol)於DMF(15 mL)中之溶液中添加K2 CO3 (1.16 g，8.40 mmol)，繼而經20分鐘添加DMF(5 mL)中之苯甲硫醇(1.07 g，8.40 mmol)。完成添加後，在室溫下攪拌反應混合物16小時。此時段後，用水稀釋反應混合物且以EtOAc萃取。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠層析(含10% EtOAc之己烷)純化所得濃縮物，得到2-(苯甲基硫基)噻唑-4-甲酸乙酯(2.0 g，87%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.42(s,1H);7.47-45(m,2H);7.36-7.28(m,3H);4.52(s,2H);4.31(q,2H,J =7.2Hz);1.31(t,3H,J =7.2Hz)。
步驟2.製備2-(N-第三丁基胺磺醯基)噻唑-4-甲酸乙酯
將2-(苯甲基硫基)噻唑-4-甲酸乙酯(2.0 g，7.10 mmol)於CCl4 /H2 O(100/10 mL)中之溶液冷卻至0℃-5℃。使氯氣鼓泡通過溶液30分鐘。此時段後，藉由用氮氣流吹拂蒸發過量氯氣。接著用二氯甲烷稀釋反應混合物且用鹽水洗滌。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且濃縮，得到粗磺醯氯。將粗磺醯氯溶解於THF(50 mL)中，繼而在密封管中添加第三丁胺(10 mL)。將管內含物加熱至60℃維持16小時。此時段結束時，蒸發揮發物。用水洗滌所得殘餘物且萃取至EtOAc中。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且濃縮，得到呈灰白色固體狀之2-(N-第三丁基胺磺醯基)噻唑-4-甲酸乙酯(1.8 g，90%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d 6 )δ(ppm): 8.78(s,1H);8.0(br s,1H);4.34(q,2H,J =7.2Hz);1.31(t,3H,J =7.2Hz);1.18(s,9H)。
步驟3.製備2-(N-第三丁基胺磺醯基)噻唑-4-甲酸乙酯
向2-(N-第三丁基胺磺醯基)噻唑-4-甲酸乙酯(1.8 g，6.1 mmol)於50 mL THF-EtOH(1:1)中之溶液中添加LiOH(.07 g，18.3 mmol)。攪拌所得混合物4小時。此時段後，反應混合物用HCl(1.0 M水溶液)中和，用水稀釋且接著萃取至EtOAc中。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且濃縮，得到呈白色固體狀之2-(N-第三丁基胺磺醯基)噻唑-4-甲酸乙酯(1.6 g，99%產率)。LCMS方法V：滯留時間0.93分鐘;[M+1]=263.0。
步驟4.製備2-(N-第三丁基胺磺醯基)-N-(2-胺甲醯基聯苯-3-基)噻唑-4-甲醯胺
向2-(N-第三丁基胺磺醯基)噻唑-4-甲酸(0.56 g，2.1 mmol)於DCM(50 mL)中之溶液中添加HATU(1.41 g，2.8 mmol)及DIPEA(1.04 ml，5.6 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物1小時，且接著添加3-胺基聯苯-2-甲醯胺(來自實例218，0.3 g，1.4 mmol)。再攪拌所得溶液16小時。此時段後，用水洗滌反應混合物，乾燥，過濾且在減壓下濃縮，得到殘餘物。藉由矽膠層析(含30% EtOAc之己烷)純化殘餘物，得到呈白色固體狀之2-(N-第三丁基胺磺醯基)-N-(2-胺甲醯基聯苯-3-基)噻唑-4-甲醯胺(0.11 g，17%產率)。LCMS方法V：滯留時間1.85分鐘；[M+1]=459.2。
步驟5.製備(N-第三丁基-4-(4-羥基-5-苯基喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺醯胺
向2-(N-第三丁基胺磺醯基)-N-(2-胺甲醯基聯苯-3-基)噻唑-4-甲醯胺(0.11 g，0.24 mmol)於甲醇(10 mL)中之溶液中添加NaOMe(0.25 ml，25% MeOH溶液，1.2 mmol)。在室溫下攪拌所得混合物16小時。此時段後，濃縮反應混合物，用乙酸乙酯稀釋且用水洗滌。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠層析(含40% EtOAc之己烷)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之(N-第三丁基-4-(4-羥基-5-苯基喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺醯胺(0.10 g，100%產率)。LCMS方法V：滯留時間2.01分鐘；[M+1]=441.2。
步驟6.製備5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4-胺
在室溫下向5-苯基-2-(2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4(3H)-酮(0.22 g，0.62 mmol)於MeCN(10 mL)中之溶液中添加DBU(0.24 g，1.57 mmol)及BOP試劑(0.36 g，0.81 mmol)。完成添加後，攪拌反應混合物30分鐘。添加胺基甲基吡啶(0.11 ml，1.13 mmol)且再攪拌所得混合物16小時。此時段後，濃縮反應混合物且藉由矽膠管柱層析(含2% MeOH之DCM)純化，得到呈白色固體狀之5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)-2-(2,2,5-三甲基-1,3-二噁烷-5-基)喹唑啉-4-胺(0.18 g，68%產率)。LCMS方法V：滯留時間2.21分鐘，[M+1]=531.2。
步驟7.實例323
N-第三丁基-4-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺醯胺(0.05 g，0.10 mmol)於TFA(10 mL)中之溶液在50℃下加熱8小時。此時段後，在減壓下蒸發出TFA，得到殘餘物。藉由添加10%碳酸氫鈉溶液使殘餘物呈鹼性，且接著萃取至DCM中。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由使用DCM/己烷進行再結晶來純化所得殘餘物，得到呈棕黃色固體狀之實例323(30 mg，78%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 8.80(s,1H);8.25(s,1H);8.19(br s,1H);7.90-7.80(m,2h);7.65(dt,1H,J =1.6,6.8Hz);7.60-7.48(m,5H);7.32-7.20(m,3H);6.78(t,1H,J =4Hz);4.71(d,2H,J =4Hz)。LCMS方法R：滯留時間1.65分鐘，[M+1]=472.8；HPLC方法A1：純度95.8%，滯留時間=12.5分鐘。
實例324
5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺醯胺
步驟1.製備2-(苯甲基硫基)-5-溴噻唑
向2,5-二溴噻唑(2.0 g，8.23 mmol)於DMF(15 mL)中之溶液中添加K2 CO3 (1.16 g，8.40 mmol)，繼而經20分鐘添加DMF(10 mL)中之苯甲基硫醇(1.07 g，8.40 mmol)。在室溫下攪拌反應混合物隔夜。此時段後，用水稀釋反應混合物且以EtOAc萃取。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且在減壓下濃縮。藉由矽膠層析(含0.2% EtOAc之己烷)純化所得粗產物，得到呈棕色固體狀之2-(苯甲基硫基)-5-溴噻唑(2.3 g，97.5%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 7.56(s,1H);7.25-7.36(m,5H);4.39(s,2H)。1 H LCMS方法V：滯留時間2.319分鐘，[M+1]=286。
步驟2.製備5-溴-N-第三丁基噻唑-2-磺醯胺
將2-(苯甲基硫基)-5-溴噻唑(2.3 g，8.00 mmol)之溶液溶解於CCl4 /H2 O(100/10 mL)中，且接著冷卻至0℃-5℃。使氯氣鼓泡通過反應混合物30分鐘。此時段後，藉由用氮氣流吹拂反應混合物蒸發過量氯氣。反應混合物用二氯甲烷稀釋且用鹽水洗滌。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且濃縮，得到粗磺醯氯。將粗磺醯氯溶解於THF(50 mL)中，且接著在密封管中添加第三丁胺(10 mL)。將管內含物加熱至60℃維持16小時。此時段後，蒸發揮發物且用水洗滌，且萃取至EtOAc中。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且濃縮。藉由矽膠層析(10% EtOAc/己烷)純化所得殘餘物，得到呈白色固體狀之5-溴-N-第三丁基噻唑-2-磺醯胺(1.0 g，41.5%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6 ,δ): 8.41(s,1H);8.17(s,1H);1.25(s,9H)。LCMS方法V：滯留時間1.861分鐘，[M-1]=297。
步驟3.製備N-第三丁基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺醯胺
向5-溴-N-第三丁基噻唑-2-磺醯胺(0.50 g，1.67 mmol)於1,4-二噁烷(10 mL)中之攪拌懸浮液中添加氯化鋰(0.210 g，5.03 mmol)，繼而添加六甲基二錫(0.820 g，2.50 mmol)。用氮氣脫氣後，添加Pd(TPP)4 (0.19 g，0.16 mmol)。在室溫下攪拌所得懸浮液隔夜。將2-氯-5-苯基-N-(吡啶-2-基甲基)喹唑啉-4-胺(0.46 g，1.33 mmol)溶解於1,4-二噁烷(3 mL)中，且接著添加至反應混合物中。完成添加後，在90℃下加熱反應混合物24小時。此時段後，蒸發溶劑，添加水且用DCM萃取混合物。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且濃縮。藉由用乙酸乙酯進行再結晶來純化所得殘餘物，且藉由製備型HPLC(方法H)進一步純化，得到呈黃色固體狀之N-第三丁基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺醯胺(32 mg，4.2%)。LCMS方法V：Rt 2.47分鐘；[M+1]=531.2；HPLC方法A1：純度97.3%，滯留時間=10.89分鐘。
步驟4.實例324
N-第三丁基-5-(5-苯基-4-(吡啶-2-基甲基胺基)喹唑啉-2-基)噻唑-2-磺醯胺(0.03 g，0.05 mmol)於TFA(5 ml)中之溶液在80℃下加熱8小時。此時段後，蒸發TFA。反應混合物用10%碳酸氫鈉溶液鹼化且接著以DCM萃取。合併之有機層經Na2 SO4 乾燥，過濾且濃縮，得到殘餘物。藉由用DCM/己烷進行再結晶來純化殘餘物，得到呈棕黃色固體狀之實例324(23 mg，86%產率)。1 H NMR(400 MHz,DMSO-d6,δ): 8.68(s,1H);8.21(s,1H);8.19(br s,1H);7.83-7.80(m,2h);7.62(dt,1H,J =1.6,6.8Hz);7.61-7.49(m,5H);7.32-7.28(m,2H);7.23-7.20(m,1H);6.94(t,1H,J =4Hz);4.68(d,2H,J =4Hz)。LCMS方法T：Rt 1.63分鐘;[M+1]=475.0；HPLC方法A1：純度99.0%，滯留時間=8.05分鐘。
應注意，前述實例雖然說明本發明但不按連續順序且可能略去某些實例編號。
效用
一般而言，本發明化合物(諸如前述實例中所揭示之特定化合物)已顯示可抑制電壓閘控型K+通道之Kv 1亞家族(例如，在檢定(諸如下文所述之彼等檢定)中在0.3微莫耳濃度下展現抑制百分比值29%，較佳30%，更佳40%，甚至更佳50%)。本發明化合物因展現電壓閘控型K+通道之Kv 1亞家族抑制劑的活性而預期適用於治療與電壓閘控型K+通道之Kv 1亞家族相關之人類疾病。
測定化合物作為IKur 抑制劑之活性度的檢定在此項技術中為熟知的且描述於諸如J. Gen. Physiol .,101(4):513-543(1993年4月)及Br. J. Pharmacol .,115(2):267-274(1995年5月)之參考文獻中。
測定化合物作為Kv 1亞家族之其他成員之抑制劑之活性度的檢定在此項技術中亦為熟知的。舉例而言，可使用Grissmer,S.等人,Mol. Pharmacol .,45(6):1227-1234(1994年6月)所述之程序量測對Kv 1.1、Kv 1.2及Kv 1.3之抑制；可使用Petersen,K.R.等人,Pflugers Arch .,437(3):381-392(1999年2月)所述之程序量測對Kv 1.4之抑制；可使用Bowlby,M.R.等人,J. Neurophysiol . 73(6):2221-2229(1995年6月)所述之程序量測對Kv 1.6之抑制；且可使用Kalman,K.等人,J. Biol. Chem .,273(10):5851-5857(1998年3月6日)所述之程序量測對Kv 1.7之抑制。
以上文剛剛所述之檢定之一測試本發明化合物且所得結果顯示於下表2中。
所揭示化合物之資料見於下表3中(參見美國專利第7,713,983號)。咸信此資料表明本發明化合物能夠出人意料地顯著增強對電壓閘控型K+通道之Kv 1亞家族之抑制作用。
另外，評估本發明化合物(諸如前述實例中所揭示之特定化合物)作為激酶受體活性抑制劑之有效性。在下述檢定中測試化合物對激酶活性之抑制且結果展示於表4中。基於該等結果，咸信本發明化合物(諸如前述實例中所揭示之特定化合物)不能有效抑制激酶受體活性，且因此不能有效作為激酶受體活性之抑制劑或調節劑。
Caliper激酶檢定
在U型底384孔板中進行分析。最終檢定體積為30 μl，藉由添加15 μl酶及受質(螢光標記肽及ATP)及15 μl含測試化合物之檢定緩衝液(20 mM HEPES(pH 7.4)、10 mM MgCl2 、0.015% Brij35及4 mM DTT)來製備。藉由合併經純化蛋白激酶及受質與測試化合物引發反應。在室溫下培育反應物60分鐘且藉由將30 μl 35 mM EDTA添加至各樣品中終止反應。在Caliper LABCHIP3000(Caliper,Hopkinton,MA)上藉由電泳分離螢光受質與磷酸化產物來分析反應混合物。藉由與無酶對照反應物(100%抑制)及單獨媒劑反應物(0%抑制)相比較來計算抑制資料。以等於Km之最終濃度使用ATP且肽受質濃度為1.5 μM。產生劑量反應曲線以測定抑制50%激酶活性所需之濃度(IC50 )。將化合物以10 mM溶解於二甲亞碸(DMSO)中且以11個濃度評估。藉由非線性回歸分析導出IC50 值。
鑒於上文，咸信本發明化合物展示出人意料的優於此項技術中先前所揭示之化合物的優勢。咸信本發明化合物表現Kv 1亞家族抑制活性與針對激酶或Na+離子通道之最低效能的理想組合。另外，咸信實例7表現Kv 1亞家族抑制活性與包括以下之藥理學特徵之理想組合：各物種腦穿透度驚人地低以及指示高功效及安全標準提高(例如離子通道選擇性提高，如hERG及Na+離子通道研究所量測)。
本發明範疇內之化合物抑制電壓閘控型K+通道之Kv 1亞家族，且因而咸信其適用於治療及/或預防各種病症：心律不整，包括室上性心律不整、房性心律不整、心房撲動、心房顫動、心臟缺血之併發症且用作心率控制劑；心絞痛，包括減輕普林斯美妥氏症狀(Prinzmetal's symptom)、血管痙攣症狀及變異症狀；胃腸病症，包括逆流性食管炎、機能性消化不良、蠕動障礙(包括便秘及腹瀉)及大腸急躁症候群；血管及內臟平滑肌病症，包括哮喘、慢性阻塞性肺病、成人呼吸窘迫症候群、周邊血管疾病(包括間歇性跛行)、靜脈功能不全、陽痿、大腦及冠狀動脈痙攣以及雷諾氏病(Raynaud's disease)；發炎性及免疫疾病，包括發炎性腸病、類風濕性關節炎、移植排斥反應、哮喘、慢性阻塞性肺病、囊腫性纖維化及動脈粥樣硬化；細胞增殖病症，包括再狹窄及癌症(包括白血病)；聽覺系統病症；視覺系統病症，包括黃斑變性及白內障；糖尿病，包括糖尿病性視網膜病變、糖尿病性腎病變及糖尿病性神經病變；肌肉疾病，包括肌強直及消瘦；周邊神經病變；認知病症；偏頭痛；記憶力喪失，包括阿茲海默氏症(Alzheimer's)及癡呆；CNS介導之運動功能障礙，包括帕金森氏病(Parkinson's disease)及運動失調；癲癇症；及其他離子通道介導之病症。
作為電壓閘控型K+通道之Kv 1亞家族抑制劑，咸信本發明化合物適用於治療多種其他病症，包括器官或組織移植抗性、由骨髓移植所致之移植物抗宿主疾病、類風濕性關節炎、全身性紅斑狼瘡、橋本氏甲狀腺炎(Hashimoto's thyroiditis)、多發性硬化症、重症肌無力、I型糖尿病、葡萄膜炎、青少年發作或新近發作糖尿病、後葡萄膜炎、過敏性腦脊髓炎、絲球體腎炎、由病原性微生物所致之傳染病、發炎性及過度增殖性皮膚疾病、牛皮癬、異位性皮炎、接觸性皮炎、濕疹性皮炎、脂溢性皮炎、扁平苔癬、天疱瘡、大皰性類天疱瘡、大皰性表皮鬆懈、蕁麻疹、血管性水腫、血管炎病、紅斑、皮膚嗜伊紅血球增多症、紅斑狼瘡、痤瘡、斑形脫髮、角膜結膜炎、春季結膜炎、與貝西氏病(Behcet's disease)相關之葡萄膜炎、角膜炎、疱疹性角膜炎、圓錐形角膜、角膜上皮營養不良、角膜白斑、眼天疱瘡、莫倫氏潰瘍(Mooren's ulcer)、鞏膜炎、格雷氏眼病(Graves' opthalmopathy)、沃格特-小柳-原田症候群(Vogt-Koyanagi-Harada syndrome)、類肉瘤病、花粉過敏、可逆性阻塞性氣管疾病、支氣管哮喘、過敏性哮喘、內因性哮喘、外因性哮喘、塵埃性哮喘、慢性或頑固性哮喘、晚期哮喘及氣管過度反應、支氣管炎、胃潰瘍、由局部缺血疾病及血栓症所致之血管損傷、局部缺血性腸病、發炎性腸病、壞死性小腸結腸炎、與熱灼傷及白三烯B4介導之疾病相關之腸病變、腹腔疾病(Coeliaz disease)、直腸炎、嗜伊紅血球性腸胃炎、肥大細胞病、克羅恩氏病(Crohn's disease)、潰瘍性結腸炎、偏頭痛、鼻炎、濕疹、間質性腎炎、古德帕斯徹氏症候群(Good-pasture's syndrome)、溶血性尿毒癥症候群、糖尿病性腎病變、多發性肌炎、古立安-白瑞症候群(Guillain-Barre syndrome)、梅尼爾氏病(Meniere's disease)、多神經炎、多發性神經炎、單神經炎、神經根病變、甲狀腺機能亢進症、巴塞杜氏病(Basedow's disease)、單純紅血球再生不良、再生不全性貧血、低形成性貧血、特發性血小板減少性紫癜、自體免疫性溶血性貧血、顆粒性球缺乏症、惡性貧血、巨紅血球貧血、紅細胞發生不能、骨質疏鬆症、類肉瘤病、纖維化肺、特發性間質性肺炎、皮肌炎、尋常白斑病、尋常魚鱗癬、光過敏性敏感、皮膚T細胞淋巴瘤、動脈硬化、動脈粥樣硬化、主動脈炎症候群、結節性多動脈炎、非炎症性心肌病、硬皮病、韋格納氏肉芽腫(Wegener's granuloma)、休格連氏症候群(Sjgren's syndrome)、肥胖症、嗜伊紅血球性筋膜炎、齒齦、齒根膜、牙槽骨病變、牙骨質炎(substantia osses dentis)、絲球體腎炎、男性型禿發或老年禿發(藉由防止脫毛或提供毛髮萌發及/或促進毛髮產生及毛髮生長)、肌肉萎縮症；膿皮病及塞紮里氏症候群(Sezary's syndrome)、艾迪森氏病(Addison's disease)、保存時出現之器官缺血-再灌注損傷、移植或局部缺血疾病、內毒素休克、偽膜性結腸炎、由藥物或輻射所致之結腸炎、缺血性急性腎機能不全、慢性腎機能不全、由肺氧或藥物所致之毒素病、肺癌、肺氣腫、白內障、鐵質沈積症、色素性視網膜炎(retinitis pigentosa)、老年性黃斑變性、玻璃體疤痕(vitreal scarring)、角膜鹼燒傷、皮炎、多形紅斑、線狀IgA大皰性皮炎及水泥皮炎(cement dermatitis)、齒齦炎、牙周炎、敗血症、胰臟炎、由環境污染所致之疾病、衰老、癌發生、癌瘤轉移及高空病、由組織胺或白三烯-C4釋放所致之疾病、貝西氏病、自體免疫肝炎、原發性膽汁性肝硬化、硬化性膽管炎、部分肝切除、急性肝壞死、由毒素所致之壞死、病毒性肝炎、休克或缺氧症、B型病毒性肝炎、非A/非B型肝炎、肝硬化、酒精性肝硬化、肝衰竭、爆發性肝衰竭、晚期發作肝衰竭、「慢加急性」肝衰竭、化學治療作用增強、細胞巨大病毒感染、HCMV感染、AIDS、癌症、老年性癡呆、創傷及慢性細菌感染。
推測本發明化合物為抗心律不整劑，其適用於預防及治療(包括部分減輕或治癒)心律不整。作為Kv 1.5抑制劑，本發明範疇內之化合物尤其適用於選擇性預防及治療室上性心律不整，諸如心房顫動及心房撲動。「選擇性預防及治療室上性心律不整」意謂預防或治療室上性心律不整，其中心房有效不應期延長與心室有效不應期延長之比率大於1:1。此比率亦可大於4:1，甚至大於10:1。另外，此比率可達成心房有效不應期延長而不明顯可偵測地延長心室有效不應期。
另外，本發明範疇內之化合物阻斷IKur ，且從而可適用於預防及治療所有IKur 相關病狀。「IKur 相關病狀」為可藉由投與IKur 阻斷劑預防、部分減輕或治癒之病症。Kv 1.5基因已知表現於胃組織、腸/結腸組織、肺動脈及胰臟β細胞中。因此，投與IKur 阻斷劑可適用於治療諸如以下之病症：逆流性食管炎、機能性消化不良、便秘、哮喘及糖尿病。另外，Kv 1.5已知表現於垂體前葉中。因此，投與IKur 阻斷劑可刺激生長激素分泌。IKur 抑制劑另外可適用於細胞增殖病症(諸如白血病)及自體免疫疾病(諸如類風濕性關節炎及移植排斥反應)。
本發明因此提供預防或治療一或多種上述病症之方法，其包含以下步驟：向有需要之個體投與有效量之至少一種式I、Ia、Ib及/或Ic化合物，較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101。其他治療劑(諸如下述治療劑)可在本發明方法中與本發明化合物一起使用。在本發明方法中，可在投與本發明化合物之前、同時或之後投與該等其他治療劑。
劑量及調配物
本發明亦提供醫藥組合物，其包含：能夠以有效量預防或治療一或多種上述病症之至少一種式I、Ia、Ib及/或Ic化合物，較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101，或其鹽；及醫藥學上可接受之媒劑或稀釋劑。本發明組合物可含有如下文所述之其他治療劑，且可例如藉由使用習知固體或液體媒劑或稀釋劑以及適於所需投藥模式之類型的醫藥添加劑(例如賦形劑、黏合劑、防腐劑、穩定劑、香料等)根據諸如醫藥調配技術中熟知之彼等技術來調配。
式I、Ia、Ib及/或Ic化合物(較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101)可藉由任何適合方式投與，例如經口投與，諸如呈錠劑、膠囊、顆粒或散劑形式經口投與；舌下投與；經頰投與；非經腸投與，諸如藉由皮下、靜脈內、肌肉內或胸骨內注射或輸注技術非經腸投與(例如呈無菌可注射水性或非水性溶液或懸浮液形式)；經鼻投與，諸如藉由吸入噴霧經鼻投與；局部投與，諸如呈乳膏或油膏形式局部投與；或經直腸投與，諸如呈栓劑形式經直腸投與；於含有無毒、醫藥學上可接受之媒劑或稀釋劑之劑量單位調配物中投與。本發明化合物可例如呈適用於立即釋放或持續釋放之形式投與。立即釋放或持續釋放可藉由使用包含本發明化合物之適合醫藥組合物達成，或尤其在持續釋放狀況下，藉由使用諸如皮下植入物或滲透泵之裝置達成。在投與式I、Ia、Ib及/或Ic化合物(較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101)以預防或治療心律不整之情況下，可投與該等化合物以便化學複律為正常竇性節律，或可視情況結合心臟電擊(electrical cardioconversion)一起使用。
用於經口投與之例示性組合物包括懸浮液，其可含有例如賦予體積之微晶纖維素、作為懸浮劑之褐藻酸或褐藻酸鈉、作為黏度增強劑之甲基纖維素及甜味劑或調味劑(諸如此項技術中已知之彼等者)；及立即釋放錠劑，其可含有例如微晶纖維素、磷酸二鈣、澱粉、硬脂酸鎂及/或乳糖及/或其他賦形劑、黏合劑、增量劑、崩解劑、稀釋劑及潤滑劑(諸如此項技術中已知之彼等者)。式I、Ia、Ib及/或Ic化合物(較佳為實例中所例示之化合物，更佳為實例7、22、29、31、32、38、40、42、46、50、97、105、107、108、110、111、130、134及137，甚至更佳為實例7、32及101，仍更佳為實例7及101)亦可經由口腔藉由舌下及/或經頰投與來傳遞。模製錠劑、壓製錠劑或冷凍乾燥錠劑為可使用之例示性形式。例示性組合物包括用快速溶解稀釋劑(諸如甘露糖醇、乳糖、蔗糖及/或環糊精)調配本發明化合物之組合物。在該等調配物中亦包括高分子量賦形劑，諸如纖維素(AVICEL)或聚乙二醇(PEG)。該等調配物亦可包括有助於黏膜黏附之賦形劑，諸如羥基丙基纖維素(HPC)、羥基丙基甲基纖維素(HPMC)、羧基甲基纖維素鈉(SCMC)、順丁烯二酸酐共聚物(例如Gantrez)；及控制釋放劑，諸如聚丙烯酸系共聚物(例如卡波莫934(Carbopol 934))。亦可添加潤滑劑、滑動劑、香料、著色劑及穩定劑以便於製造及使用。
用於鼻氣霧劑或吸入投藥之例示性組合物包括生理食鹽水溶液，其可含有例如苯甲醇或其他適合之防腐劑、增強生物可用率之吸收促進劑及/或其他溶解劑或分散劑(諸如此項技術中已知之彼等者)。
用於非經腸投藥之例示性組合物包括可注射溶液或懸浮液，其可含有例如適合之無毒非經腸可接受之稀釋劑或溶劑(諸如甘露糖醇、1,3-丁二醇、水、林格氏溶液(Ringer's solution)、等張氯化鈉溶液)或其他適合之分散劑或濕潤劑及懸浮劑(包括合成單酸甘油酯或二酸甘油酯及脂肪酸，包括油酸)。
用於直腸投藥之例示性組合物包括栓劑，其可含有例如適合之無刺激性賦形劑(諸如可可脂、合成甘油酯或聚乙二醇)，其在常溫下為固體，但在直腸腔中液化及/或溶解以釋放藥物。
用於局部投與之例示性組合物包括局部載劑，諸如複合軟膏基質(Plastibase)(用聚乙烯膠凝之礦物油)。
本發明化合物之有效量可由一般技術者決定，且包括用於成人之每日每公斤體重約0.001至100 mg活性化合物之例示性劑量，其可以單次給藥形式或以個別分次給藥形式(諸如每日1至4次)投與。應瞭解，用於任何特定個體之特定劑量及給藥頻率可不同且將視多種因素而定，包括所用特定化合物之活性、彼化合物之代謝穩定性及作用時間長短、個體之物種、年齡、體重、一般健康、性別及飲食、投藥模式及時間、排泄率、藥物組合及特定病狀嚴重度。治療之較佳個體包括罹患上述病症之動物，最佳為哺乳動物物種，諸如人類及家畜，諸如狗、貓及其類似者。
本發明化合物可單獨使用或互相組合使用及/或與其他適用於治療上述病症或其他病症之適合治療劑組合使用，該等治療劑包括：其他抗心律不整劑，諸如I類藥劑(例如丙胺苯丙酮(propafenone))、II類藥劑(例如卡維地洛(carvadiol)及普萘洛爾(propranolol))、III類藥劑(例如索他洛爾、多非利特、乙胺碘呋酮(amiodarone)、阿茲米利(azimilide)及伊布利特(ibutilide))、IV類藥劑(例如地爾硫卓及維拉帕米)、5HT拮抗劑(例如舒蘭色羅(sulamserod)、塞拉林(serraline)及托普司瓊(tropsetron))及決奈達隆(dronedarone)；鈣通道阻斷劑(L型與T型)，諸如地爾硫卓、維拉帕米、硝苯地平(nifedipine)、胺氯地平(amlodipine)及米貝地爾(mybefradil)；環加氧酶抑制劑(亦即COX-1及/或COX-2抑制劑)，諸如阿司匹靈、吲哚美辛(indomethacin)、布洛芬(ibuprofen)、吡羅昔康(piroxicam)、萘普生(naproxen)、CELEBREX、VIOXX及NSAID；抗血小板劑，諸如GPIIb/IIIa阻斷劑(例如阿昔單抗(abciximab)、依替巴肽(eptifibatide)及替羅非班(tirofiban))，P2Y12拮抗劑(例如氯吡格雷、坎格雷洛、噻氯匹定及CS-747)，P2Y1拮抗劑，血栓素受體拮抗劑(例如伊非曲班)，阿司匹靈及PDE-III抑制劑(例如雙嘧達莫(dipyridamole))(使用或不使用阿司匹靈)；利尿劑，諸如氯噻嗪(chlorothiazide)、雙氫氯噻嗪(hydrochlorothiazide)、氟甲噻嗪(flumethiazide)、氫氟甲噻嗪(hydroflumethiazide)、苄氟噻嗪(bendroflumethiazide)、甲基氯噻嗪(methylchlorothiazide)、三氯噻嗪(trichloromethiazide)、泊利噻嗪(polythiazide)、苄噻嗪(benzthiazide)、利尿酸(ethacrynic acid)、三克納芬(tricrynafen)、氯噻酮(chlorthalidone)、呋喃苯胺酸(furosemide)、莫唑胺(musolimine)、布美他尼(bumetanide)、胺苯蝶啶(triamtrenene)、胺氯吡脒(amiloride)及螺內酯；抗高血壓劑，諸如α腎上腺素激導性阻斷劑、β腎上腺素激導性阻斷劑、鈣通道阻斷劑、利尿劑、腎素抑制劑、ACE抑制劑(例如卡托普利、佐芬普利、福辛普利、依拉普利、賽拉普利、西拉普利、地拉普利、噴妥普利、喹那普利、雷米普利、賴諾普利)、A II拮抗劑(例如氯沙坦(losartan)、厄貝沙坦(irbesartan)、纈沙坦(valsartan))、ET拮抗劑(例如西他生坦(sitaxsentan)、阿曲生坦(atrsentan)及美國專利第5,612,359號及第6,043,265號中揭示之化合物)、雙重ET/AII拮抗劑(例如WO 00/01389中揭示之化合物)、中性肽鏈內切酶(NEP)抑制劑、血管肽酶抑制劑(雙重NEP-ACE抑制劑)(例如奧馬曲拉及格莫曲拉)、硝酸鹽及該等抗高血壓劑組合；抗血栓/溶血栓劑，諸如組織血纖維蛋白溶酶原活化劑(tPA)、重組tPA、替奈替普酶(tenecteplase，TNK)、拉諾替普酶(lanoteplase，nPA)、因子VIIa抑制劑、因子Xa抑制劑(諸如雷紮沙班)、XIa抑制劑、凝血酶抑制劑(例如水蛭素(hirudin)及阿加曲班(argatroban))、PAI-1抑制劑(亦即組織血纖維蛋白溶酶原活化劑抑制劑之去活化劑)、α2-抗血纖維蛋白溶酶抑制劑、鏈激酶(streptokinase)、尿激酶(urokinase)、尿激酶原(prourokinase)、大茴香甲醯基化血纖維蛋白溶酶原鏈激酶活化劑複合物及動物或唾液腺血纖維蛋白溶酶原活化劑；抗凝劑，諸如華法林及肝素(包括未分化及低分子量肝素，諸如依諾肝素(enoxaparin)及達肝素(dalteparin))；HMG-CoA還原酶抑制劑，諸如普伐他汀、洛伐他汀、阿托伐他汀、辛伐他汀、NK-104(又稱作伊伐他汀(itavastatin)或尼伐他汀(nisvastatin)或尼巴他汀(nisbastatin))及ZD-4522(又稱作瑞舒伐他汀(rosuvastatin)或阿他伐他汀(atavastatin)或維薩他汀(visastatin))；其他膽固醇/脂質降低劑，諸如角鯊烯合成酶抑制劑、纖維酸酯類及膽酸錯隔劑(例如QUESTRAN)；抗增殖劑，諸如環孢素A(cyclosporin A)、TAXOL、FK 506及阿德力黴素(adriamycin)；抗腫瘤劑，諸如TAXOL、阿德力黴素、埃博黴素(epotbilone)、順鉑(cisplatin)及卡鉑(carboplatin)；抗糖尿病劑，諸如雙胍(例如二甲雙胍(metformin))、葡糖苷酶抑制劑(例如醣祿(acarbose))、胰島素、美格列奈(meglitinide)(例如諾和隆(repaglinide))、磺醯基脲(例如格列美脲(glimepiride)、格列本脲及格列吡嗪(glipizide))、雙胍/格列本脲組合(亦即GLUCOVANCE)、噻唑啶二酮(例如曲格列酮(troglitazone)、梵帝雅(rosiglitazone)及吡格列酮(pioglitazone))、PPAR-γ促效劑、aP2抑制劑及DP4抑制劑；甲狀腺模擬劑(包括甲狀腺受體拮抗劑)(例如促甲狀腺素、聚甲狀腺素(polythyroid)、KB-130015及決奈達隆)；鹽皮質素受體拮抗劑，諸如螺內酯及依普利酮；生長激素促泌素；抗骨質疏鬆劑(例如阿侖膦酸鹽(alendronate)及雷洛昔芬(raloxifene))；激素替代治療劑，諸如雌激素(包括結合雌激素(普雷馬林(premarin))及雌二醇；抗抑鬱劑，諸如奈法唑酮(nefazodone)及舍曲林(sertraline)；抗焦慮劑，諸如安定(diazepam)、氯羥安定(lorazepam)、丁螺環酮(buspirone)及雙羥萘酸羥嗪(hydroxyzine pamoate)；口服避孕藥；抗潰瘍及胃食道逆流病藥劑，諸如法莫替丁(famotidine)、甲胺呋硫(ranitidine)及奧美拉唑(omeprazole)；抗肥胖劑，諸如羅氏鮮(orlistat)；強心苷，包括洋地黃及烏巴箭毒；磷酸二酯酶抑制劑，包括PDE III抑制劑(例如西洛他唑(cilostazol))及PDE V抑制劑(例如西地那非(sildenafil))；蛋白質酪胺酸激酶抑制劑；類固醇消炎劑，諸如強的松(prednisone)及地塞米松(dexamethasone)；及其他消炎劑，諸如ENBREL。組合可共調配或呈封裝之套組形式以提供共投與之適合劑量。
上述其他治療劑在與本發明化合物組合使用時可例如以醫生桌上參考手冊(Physicians'Desk Reference，PDR)中所指示之量或如一般技術者以其他方式所判定之量使用。
本說明書中所引用之公開案及參考文獻(包括(但不限於)專利及專利申請案)在所引用之整個部分中係以全文引用之方式併入本文中，如同已以充分闡述方式特定地及個別地指示各個別公開案或參考文獻以引用方式併入本文中一般。本申請案主張優先權之任何專利申請案亦以上文對於公開案及參考文獻所述之方式以引用方式併入本文中。
雖然已藉由強調特定實施例來描述本發明，但對於一般技術者明顯的是，可使用不同的特定化合物及方法且希望本發明可以除如本文所明確描述之方式以外之方式實施。因此，本發明包括涵蓋於如由隨附申請專利範圍所限定之本發明精神及範疇內之所有修改。

Claims (16)

  1. 一種式(Ib)或(Ic)化合物， 或其對映異構體、非對映異構體、互變異構體或鹽，其中：X為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、4員至12員雜環基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Y為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、4員至12員雜環基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、4員至12員雜環基或-NR11 R12 ；R11 及R12 在每次出現時係獨立地選自H、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基及4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳 基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-CONR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、羥基C1-10 烷基、氰基C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷 基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-(CH2 )n -OCONR14 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R26 、-NR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2或3個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成； R13d 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-SO2 NR14 CONR14 R14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成； R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；m為0至4；n為1至4；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2 H、-CO2 R26 、-OCONR24 R24 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-CONR24 R24 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；或兩個R24 連同其所連接之原子一起形成環，其中該環可視情況經一或多個R24a 取代且視情況含有1、2、3或4個 獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；限制條件為當R13c 為-C(=O)N(C2 H4 OCH3 )2 、-SO2 N(C2 H4 OH)2 時，X、Y、Z、R13a 、R13b 、R13d 、R13a-2 、R13b-2 、R13c-2 及R13d-2 不皆為H。
  2. 如請求項1之化合物，或其對映異構體、非對映異構體、互變異構體或鹽，其中：X為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ；Y為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、-CO2 R11 或-NR11 R12 ； Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基或-NR11 R12 ；R11 及R12 在每次出現時係獨立地選自H、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基及4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R13 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13a-2 獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、- (CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該 烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、羥基C1-10 烷基、氰基C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-SO2 NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R26 、-NR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2或3個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳 基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自 由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-CONR24 R24 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其 中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
  3. 如請求項1之化合物，或其對映異構體、非對映異構體、互變異構體或鹽，其中：X為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基或鹵基C1-10 烷基；Y為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基或鹵基C1-10 烷基；Z為H、Cl、Br、I、C1-10 烷氧基或鹵基C1-10 烷基；R13a 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成； R13a-2 獨立地為H、-OH、F、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b 獨立地為H、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CO2 NR14 R14 、-NR14 CO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-CO2 R14 、-NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13b-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、- NR14 SO2 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、羥基C1-10 烷基、氰基C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 COR14 、-NR14 CO2 R14 、-NR14 R14 、-C(=NOR14 )NR14 R14 或-NR14 CONR14 R14 ，其中該環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2或3個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13c-2 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-(CH2 )n -NR14 SO2 NR14 R14 、-NR14 SO2 NR14 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取 代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d 獨立地為H、-OH、F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C2-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R13d-2 獨立地為H、-OH、Cl、Br、I、C1-10 烷基、C1-10 烷氧基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C2-12 烯基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、4員至12員雜芳基-C1-10 烷基、-CN、-(CH2 )m -SO2 R14 、-NR14 SO2 R14 、-CONR14 R14 、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-(CH2 )m -NR14 SO2 R14 、-CO2 R14 或-NR14 R14 ，其中該烷基、環烷基、烯基、烷氧基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個 R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14a 係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、-CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24a 係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及 R26 係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
  4. 如請求項1之化合物，或其對映異構體、非對映異構體、互變異構體或鹽，其中：X、Y、Z、R13a 、R13a-2 、R13b-2 、R13c-2 、R13d 及R13d-2 為H；R13b 在每次出現時獨立地為H、C1-10 烷氧基或-NR14 R14 ；R13c 在每次出現時獨立地為H、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、-(CH2 )m -SO2 NR14 R14 、-CONR14 R14 或-NR14 R14 ，其中該環烷基及雜芳基可視情況經一或多個R14a 取代，且該雜芳基由碳原子及1、2或3個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、環烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經0至3個R14a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R14a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、F、Cl、Br、I、-CN、- CO2 R26 、-CO2 NR24 R24 、-OCF3 、-OR25 、-SO2 R24 、-NR24 R24 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該烷基、芳基、雜芳基及雜環基可視情況經一或多個R24a 取代，且該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R24a 在每次出現時係獨立地選自F、Cl、Br、I、C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C6-10 芳基、C3-10 環烷基、4員至12員雜芳基、4員至12員雜環基、-CN、-CO2 R25 、-OCF3 、-OR25 、-CONR25 R25 、-NR25 R25 或C6-10 芳基C1-10 烷基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；R25 在每次出現時係獨立地選自氫、C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成；及R26 在每次出現時係獨立地選自C1-10 烷基、鹵基C1-10 烷基、C3-10 環烷基、C6-10 芳基、4員至12員雜芳基或4員至12員雜環基，其中該雜芳基及雜環基由碳原子及1、2、3或4個獨立地選自由N、S或O組成之群的雜原子組成。
  5. 如請求項1之化合物，或其對映異構體、非對映異構體、互變異構體或鹽，其係選自：、
  6. 如請求項1之化合物，或其對映異構體、非對映異構 體、互變異構體或鹽，其中該化合物係或其鹽。
  7. 一種醫藥組合物，其包含治療有效量之至少一種如請求項1至6中任一項之化合物。
  8. 如請求項7之醫藥組合物，其進一步包含至少一種其他治療劑。
  9. 如請求項7之醫藥組合物，其包含治療有效量之如請求項6之化合物。
  10. 如請求項9之醫藥組合物，其進一步包含至少一種其他治療劑。
  11. 一種如請求項1至6中任一項之化合物之用途，其係用於製造治療或預防心律不整之藥物。
  12. 如請求項11之用途，其中該化合物係請求項6之化合物。
  13. 一種如請求項1至6中任一項之化合物之用途，其係用於製造控制心率之藥物。
  14. 如請求項13之用途，其中該化合物係請求項6之化合物。
  15. 如請求項11至14中任一項之用途，其中該藥物進一步包含或係與至少一種其他治療劑結合使用。
  16. 一種如請求項1至6中任一項之化合物之用途，其係用於製造治療IKur 相關病狀之藥物。
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