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TWI228421B - Rapidly disintegrating methylcellulose tablets - Google Patents

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TWI228421B
TWI228421B TW087113822A TW87113822A TWI228421B TW I228421 B TWI228421 B TW I228421B TW 087113822 A TW087113822 A TW 087113822A TW 87113822 A TW87113822 A TW 87113822A TW I228421 B TWI228421 B TW I228421B
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TW
Taiwan
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starch
lozenge
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TW087113822A
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English (en)
Inventor
Bruce Daggy
Naresh I Metha
Priyashri Nayak
Original Assignee
Smithkline Beecham Corp
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Description

1228421 :五、發明說明（1) 丨 丨發明範疇 丨
! I 本發明係關於一種製備符合USP崩解標準含壓縮曱基 丨纖維素錠劑之方法。 | 發明背景 | I 纖維素醚如甲基纖維素及羧基曱基纖維素之歷史，證 !實這些物質在作為增量通便劑具有功效。其作用機制包含 j 增加糞便的水份含量及體積含量，並且潤滑糞便藉此解除 I便秘。 I 纖維素醚己被施用作為增量通便劑，以包括錠劑、懸 丨浮液及散裝粉末之劑量型式；後者以不含糖或含高量糖於 丨組合物中。 — ; 於水中作為懸浮液所施用的纖維素醚可含高濃度的蔗 i糖或其他糖類及香料。在此配方中，糖類與纖維素醚競爭 i可獲得的水份，藉此預防纖維素醚充份水解而形成膠體。 i使用懸浮液配方的優點在於纖維素醚可充份地分散，避免 i在腸道中形成任何大的塊狀物。然而，這些懸浮液為有黏 丨性的，半膠體狀的，且在視覺上不吸引消費者。另一缺點i :為懸浮液有不可口美味的感覺，乃由於口中黏滑的感覺及丨 丨此種懸浮液的高甜度。因此，這些劑量型式並未得到廣大-I 的消費者接受度。 ' 纖維素醚的散裝粉末通常具有單獨顆粒#塊及膠化情\ :形，因此當其通過消化道時仍保持不溶解。該產品不溶解丨
: I ;意指此將預防粉末的水和及膠化，而無法提供功效。再者 j
I ，散裝粉末的施用在某些病患會引起抽筋，噁心及嘔吐。I . j
C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第 4 頁 1228421 五、發明說明（2) 因此，散裝粉末並非纖維素醚的較佳劑量型式。 然而，可口及視覺上吸引人的散裝粉末^丄 其他水溶液於水溶性_給I & # 由添力 〆 纖維素醚的乾燥粉末混合％ 0合散劑 /甜味成份（典型為斧綞、而、金士、 , E t η物及刀戒〆 年9月26日八土沾土糖）達成。項技術已揭示於19 84 年月26日a D的南非專利84，1〇44號中。這坻 陷阱在於每劑量含約4〇〇 士 與耒 士麻〜 人暑。P為曰I 卡營養彳貝值，主要由於其高糖 ^ 问…1 m法為一般消費者或患血糖障礙（包括 糖尿病）者所接受。+车人irL . . ^ ,膽卩早破（匕彷 又 老年人一般為患有便秘且 通便劑者之人口階層，A、s赍士古二k你t与專乂吊便用 旦；® 合# A撼& 也逋吊思有血糖p早碾。而糖類的大 里知取會使血糖障礙惡化。 纖維素越以糖包以外勢祐滿-氧人古曰 代品。此配方具有有冋！糖的粉末之替 ,,,^ ^ k 奴夕的糖如天然的糖，或糖類的結合 ^椐果糖或玉未糖漿固體；2)較低的熱量 值，及3)立即可刀散於冷的水溶液中。 W FUV〇r，含有曱基纖維素作為活 .ft La: 通便劑，於1 9 8 6年時首先被引進市場。 此產口口在19克的成人劑量中含15克的f、糖，相當於^克 =Iί纖維素。為減少此產品的糖份含量，低熱量值的天 :、、'、曰料配方’及僅含1克的蔗糖被發展且於1 9 8 8年被引 進三另夕曰卜對於此產品的專利保護焦點在於製造無糖且實際 上然熱置的畚末。此產品具有無糖的甜味劑，分散劑，其 他的賦型劑及香料，於丨991年以無糖以忖““吸/、 F 1 avor 上市。 然而在此項技藝仍需要發展一種迅速崩解的固體劑量
C:\Prograni Fi les\Patent\54493. ptd
第5頁 1228421 j五、發明說明（3) ； 丨型式之增量劑，較佳為曱基纖維素，例如其便於服用及傳丨 丨輸’無糖’易於投予具有血糖障礙或糖尿病的消費者。 I發明摘要 1 ： 本發明係關於一種製備可立即分散且符合美國藥典崩 i解標準的曱基纖維素錠劑之改良方法。此甲基纖維素壓製 成錠劑，其包含適當的稀釋劑，以較佳的w/w比例。此錠| 劑較佳可在活體外於37±〇,5Χ：τ，於〇·1Ν氫氯酸及水中| 迅速崩解。 丨 ； ! 丨發明的詳細敘述 丨 | 一般相信打錠的纖維醚在消化道中不會立即溶解，因丨 |為此纖維素_為高度易溼的。錠劑的外部會形成似膠體的i i水。物’防止錠劑破裂並大大地延缓錠劑内部的水合作用 丨丄^發，克服了此項技藝所公認的問題，並包含了新穎組丨 |合物之製備及製備曱基纖維素的快速崩解錠劑。較佳者 ! |所匁用於製備本發明錠劑的賦型劑為無糖。 …; |左a錠劑以新穎的方法製備，包括高剪力溼化造粒方法，丨 | ^後以流動床乾燥，研磨，與其他原料混合及壓縮。，| ' 本發明係為甲基纖維素錠劑包括甲基纖維素，至小— :種稀釋劑或充填劑，&其他為此技藝熟習者清楚 二」 i W 在一些例子中當可瞭解稀釋劑/充填劑及耑妒 :劑可能為相同。 久朋解 本發明的錠劑配方較其他甲基纖維素劑型為佳，乃 i :其投藥之便利及快速的崩解。此與配方為丨〇〇%重量計^ 1 减維素於0. 3克膜衣錠的甲基纖維素錠劑相反，其發現在^
1228421 j五、發明說明^' ~ - i傳統的崩解裝置中，甚至在2小時後於〇, IN HC1溶液不會 I崩解。目前的錠劑於0,1N HC1中應在約20至約30分鐘崩解 ’較仏為從約1 0至約1 9分鐘，更佳為少於1 0分鐘；於水中 | ’錠劑應在約25至約30分鐘崩解，較佳為從約15至約24分 鐘’更佳為少於1 5分鐘。 頃發現，低分子量（m w)的曱基纖維素在作為通便劑時 較無效果，因此較不欲使用於快速崩解錠劑配方。高分子 i f的曱基纖維素因此在本發明中較令人合意且為必需的。 I此纖維必需具有足夠的黏度而膠化，且於腸道中保留水份 以分散及軟化糞便作為通便用途。 在標準狀況下藉由使用曱基'纖維素測試方法，如usp ΧΧΙί第894頁的曱基纖維素的明顯黏度方法，或醫藥賦型 劑操作手冊，APhA内所討論，此處所用較佳的曱基纖維素 |應具有黏度大於1〇〇〇厘泊（cps)，較佳為大於2〇〇〇厘泊， 更佳為大於3 0 0 〇厘泊，及最佳為大於4 〇 〇 〇厘泊。較此處所 敘述更高分子量的曱基纖維素亦令人合意，然而，市售此 等級的曱基纖維素有限定的特徵。目前市售甲基纖維素的 |上限約為6000 cpS，包含在本發明的範圍内。目前可獲得 i用於此的曱基纖維素產品為M e t h 〇 c e 1 A 4 Μ，由密西根州中 部的道爾化學公司（Dow Chemical Company)製造的Dow
Methocel A4M，具有黏度約3 0 0 0至約5,6 0 0 cps，在想要 的目標黏度的7 5至1 4 0 %之内。 用於此配方中較佳可吞食的稀釋劑或充填劑，包括（ 丨但非限疋為）不同等級的微晶纖維素，如A v i c e 1 Ρ Η 1 0 1 ，
C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第 7 頁 1228421 I五、發明說明（7) I 4. 68:0· 88-0. 95 。 月桂硫酸納：Explotab®:Starch 1 5 0 0⑫：波威酮29K i /32 :硬脂酸鎂包括：0. 3 6 - 0. 3 8 : 3. 6 6 - 7. 0 7 : 24, 05- 2 5. 8 9 : I 4. 35-4· 68:0, 88-0· 95 。 不希望限定為上述的賦型劑，而下列選擇性的物質可 用於此： 對於硬脂酸鎂可選擇的潤滑劑包括（但非限為）硬脂酸 I妈、硬脂酸納'Cab-O-Sil、Syloid、硬脂酸及滑石。 | 對於pvp之選擇包括（但非限為）羥基丙基纖維素、羥 |基丙基甲基纖維素、阿拉伯膠、明膠、西黃蓍膠、預糊化 的澱粉及澱粉。 — | 對於Explotab可選擇的崩解劑包括（但非限為）羧基甲 i基纖維素鈉、Ac-di-sol⑧、羧基曱基纖維素、矽酸鎂鋁、 i藻酸鹽、洋菜、瓜耳膠、西黃蓍膠、刺槐豆、梧桐樹膠、 丨果膠及cros波威銅。 丨 對於月桂硫酸鈉可選擇的溼潤劑包括（但非限為）月桂
I 丨硫酸鎂。 | 如上所載，所有的配方可添加或不加糖而製備，而無
丨糖配方亦較易施予確實需此製備而患有血糖障礙或糖尿病 I 丨的消費者。 丨
ί I ; 存在於每劑量的曱基纖維素量及每日服用的通便劑劑| 丨量部份依年齡、性別、病人大小、病人特別問題的嚴重性 ;、診療醫師的建議，及病人特殊口味及習慣而定。因此， :本發明的錠劑以單一劑量投藥為有利，其可.含高達500至
1228421 五、發明說明（8) 1 0 0 0毫克的甲基纖維素錠劑，或多數的較小劑量含低至每 錠劑2 5 0毫克。對於通便效果，最佳為每錠含约5 〇 〇毫克甲 基纖維素，而病人每次服用1至2錠。1 〇 〇 〇毫克的劑量應可 適當地提供最佳的通便效果。 較佳的壓縮錠劑外層並未包覆，若欲包覆，其可以任 何熟習技藝者知道合適的包衣塗覆。合適的包覆劑係用於 即釋之目的，且溶於胃液中。此包覆劑為熟習此項技藝者 習知，、包括（但非限定為）羥基丙基曱基纖維素或甲基纖維 素’或溶於水20%重量計的橘色〇padry丨j。 一接下來將看到的實施例中，係用於此的原料内外顆粒 ，合的不同組合。所有實例皆在-本發明的範圍内。通常， f黏度的曱基纖維素如Methocel A4M，先製成顆粒，再與 黏合劑如波威酮、溼潤劑如月桂硫酸#，^合適的著色劑 形成内顆粒混合物，妙、& . ^ u ^ 後再製粒。這些顆粒成份再與另外 的渔潤劑及朋離劑混人 曰 ^ ^ ^ a ^ ^ ^ 〇 ，取後再和潤滑劑調合。最後的顆 雀作匕a物再經调和並愿 本發明的另一觀A =發明的錠劑。 的潤滑效果於需要該；=增加翼便水含量或提供翼便 法包括投予該哺乳動物=的乳動物中而解除便秘，該方 適當的稀釋劑壓縮成錠效5的兩黏度曱基纖維素，其與_ 製備方法 Θ ° 下列的實施例係制—| 所有的部分及比例皆以曹f月本毛明，但非限制其範圍。
列表中配方的崩解時間私！計，除非另有說明。敘述於下I 仏使用傳統的崩解裝置測得。 i
1228421 五、發明說明（9) 實例1 表1 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5 0 0 0 69.3 5 Avicel PH 1 0 1 ® 0.0 3 7 0 5.13 月桂硫酸鋼 0. 0 015 0.21 Povidone 2 9 K/3 2 0.0480 6.66 染色/著色劑 0.0010 0.14 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5875 8 1.48 月桂硫酸釣 0.0015 0.21 Avicel PH2 0 0® 0.1245 17.27 硬脂酸鎂 0.0075 1.04 總計 0.7210 100.00
C:\ProgramFiles\Patent\54493.ptd 第 12 頁 1228421 丨五、發明說明（10) ! | : I 製備甲基纖維素的快速崩解鍵劑之方法，係使用定量丨
的原料如上述表1所提，及使用下列步驟進行： I
1·波威酮K 2 9/ 3 2 (PVP)溶液之製備 I 稱重定量的PVP，並加至定量的水中，攪拌直到pyp完全| 溶解。 丨 2.相A之製備 ! 稱重精確量的Methocel A4M，月桂硫酸鈉、Avicel | Ρ Η 1 0 1及著色劑，如任何合適的F ])紅鋁紅色染料，再轉移 至Key IH剪力製粒機，並以推進速度135 rpm及1〇%的切碎 速度混合約10分鐘。在製粒機中以速率約大於2〇〇毫升/分| 喷灑至混合物上。在P V p溶液的添加完成後，停止切碎機 ，而在製粒機中繼續造行混合，至抗阻值約丨3 〇 —丨3 5瓦特 且日寸間到達此瓦特值。自潮溼的製料中將樣品移走，並記| 錄乾燥時損失量UL0D)。溼的顆粒在通氣流動床乾燥機;I |部分乾燥至毗〇〇讀值約為1.0-3.0%。流動床乾燥機的空氣| i二度維持在約90-95°C，而樣品在出口空氣溫度約32 — 52¾ |時發現為乾的。乾的顆粒經12號篩網在菲茲磨碎機 丨MiU)中以咼速磨碎，並稱重乾燥過的顆粒及計算百分比 丨產率。測量乾顆粒的水份含量，並將顆粒樣品移走及分析— i粒=大小分佈，體積及密度，流動指數及溼度值。將顆粒 | %重亚基於所剩顆粒的重量計算相B的原料。 丨3·最後調合之製備。 ’ 丨 對上述相A製造定量經磨碎的顆粒，及定量的月桂硫 丨酸鈉及Avlcel PH200加入V型調合機中混合約1〇分鐘。隨
C:\Program F11es\Patent\54493. ptd
1228421 五、發明說明（11) ' ^--- 後：二Ϊ!酸鎂並混合另外的3分鐘左右，自v型調合機不 同^刀 核°°並分析調合的均勻度。最後調合的樣品分 析”立：大小分佈’體積及密度’流動指數及渔度值。之 後再稱重顆粒。 4 ·曱基纖維素鍵劑之壓縮 最後調合物移至Stokes單孔"Γι壓錠之漏斗並以合適 的加工壓製成膜衣錠。 目標錠劑所欲之硬度介於10和25，較佳為8至12 scu ;每錠劑較佳的目標重量少於7 5 0毫克；估計的破碎度低 於2· 0%，較佳為低於1· 〇%，目標崩解時間在水及酸中在 3 0分鐘以下（較短的崩解時間為少於1 0分鐘，更佳為在 0·1Ν HC1中少於8分鐘及在水中少於15分鐘，更佳為約8分 鐘）°錠劑包裝於拉鏈密封（Z i ρ丨〇 c k )的袋中，再測試重量 變化、硬度、在酸及水中的崩解、易碎性、溼度（％ L 〇 j))、 厚度、黏度及含量均句度。 表1的配方中，使用自動崩解裝置測定，具有平均崩 解時間於37 ± 〇. 5 °C下在0· IN HC1中少於4分鐘及在水中少 於7分鐘。而表1的配方中使用傳統崩解裝置得到平均崩解 時間在酸中少於5分鐘及在水中少於9分鐘。
實例2 一種配方含Avicel PH 101®及Explotab®，如下列表2 所示之内外顆粒，使用自動崩解裝置測定，具有在3 7 土 0 , 5 °C下於0 · 1N HC 1中平均崩解時間少於1分鐘。
C:\ProgramFiles\Patent\54493.ptd 第 14 頁 1228421 五、發明說明（12) 丨表2 丨可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 克/鍵 (%重量計） 丨原料 | 丨A相 Methocel A 4 Μ 0.5 0 0 0 60.3 1 Avicel PH 10 1® 0.0 3 7 0 4.46 j 月桂硫酸鋼 ί 0.0015 0.18 Povidone 2 9 K/3 2 0.0370 4.46 Explotab® 0.0300 3.62 ；去離子水 適量 適量 ! B相 ! A相 0.6055 73.03 月桂硫酸納 0.0017 0.21 澱粉羥基乙酸鈉 0.0253 3.05 Avicel PH 10 1® 0.1880 22.67 硬脂酸鎂 0.0086 1.04 ;總計 0.8291 1 0 0.0 0' 實例3 一種配方含内顆粒的A v i c e 1 Ρ Η 1 Ο 1 ® ，外顆粒的 1 III II 11 C:\Program Files\Patent\54493.ptd 苐 15 頁 1228421 :五、發明說明（13) :Avicel ΡΗ 102Φ及Expl〇tab@，如下列表3所示之内外顆 |粒，使用自動崩解裝置測定，具有在37±0.5°C下於0.1N 丨HC1中平均崩解時間少於3分鐘。 |表3 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 59.24 Avicel PH 10 1® 0.0 3 70 ^ 4.38 月桂硫酸鋼 0.0015 0.18 Povidone 2 9 K/3 2 0.0 3 70 4.38 Explotab® 0.0 3 0 0 3.56 染料/著色劑 0.0040 0.4 7 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6095 72.2 1 月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 澱粉羥基乙酸鈉 0.0220 2.61 Avicel PH 1 02® 0.2035 24.11 硬脂酸鎂 0.0075 0.89 * 總計 0.8440 100.00
C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第 16 頁 1228421
丨五、發明說明04) I 實例4 ； 一種配方含内顆粒的AvicelPHlO10，外顆粒的 |
I I
Avicel PH 1 02®及Explotab®，如下列表4所示之内外顆 | 粒，使用自動崩解裝置測定，具有在37±0,5°C下於0.1N | H C 1中平均崩解時間少於2分鐘。 丨 表4 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 - Methocel A 4 Μ 0.5000 59.52 Avicel PH 10 1® 0.0 3 7 0 4.41 月桂硫酸銷 0.0015 0.18 Povidone 29K/3 2 0.0370 4.41 E x p 1 o t a b® 0.0300 3.57 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6055 72.08 月桂硫酸納 0.0015 0.18 澱粉羥基乙酸鈉 0.0220 2.62 * Avicel PH 1 02 ⑧ 0.2035 24.23 硬脂酸鍰 0.0075 0.89 總計 0.8400 100.00
C:\Program Files\Patent\54493. ptd 苐 17 頁 1228421 五、發明說明（ί5) 上述貝例4的另一實施熊 衣，並測試其崩解時間。〜I，即表4中的配方覆著包 於水的Opadry II， Ql^nge用的包覆溶液為20%重量計溶 使用自動崩解裝置測定包衣錠劑的平均崩解時間， 於1分鐘。 7 士 〇· 5 °C下於〇· IN HC 1中少 實例5 一種配方含内顆粒的Av ice 1 PH 101®，外顆
Avicel PH 102®及Expl〇tab®，如下列表5所示之、:立的 粒’使用自動崩解裝置測定，具有在37 土 〇· 5亡下内外顯 HC1中平均崩解時間少於1分鐘。 表5 ·
可呑食的甲基纖維音铉劑 配方 克/錠 （％重量計） 原料
A相
Methocel A 4 Μ 0.5000 60.24 Avicel PH 101 ⑧ 0.0370 4.46 月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 Povidone 2 9 K/3 2 0.0370 4.46 Ε χ ρ 1 ο t a b ® 0.0300 3.62 去離子水 適量 適量
C:\ProgramFiles\Patent\54493.ptd 第 18 頁
1228421 丨五、發明說明（16) B相 A相 0.6 0 5 5 72.95 月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 澱粉羥基乙酸鈉 0.0110 1.33 Avicel PH 102© 0.2045 24.64 硬脂酸鍰 0.0075 0.90 總計 0.8300 100.00 | 實例6 ! 一種配方含内顆粒的Avicel PH 101®，外顆粒的 | Avicel PH 1 0 2®及不含Exp 1 〇 tab® .，如下列表6所示之，使 ! ί |用自動崩解裝置測定，具有平均崩解時間在〇. IN HC1中少I |於3分鐘及在37±0. 5 °C下少於2分鐘。使用傳統裝置測得 丨 I的崩解時間，在酸中約為1分鐘，在水中少於2分鐘。 丨表6 丨 可吞食的甲基纖維素錠劑 I配方 克/錠 （％重量·計） !原料 ：A相 | -
C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第 19 頁 1228421 i五、發明說明（17)
Methocel A4M 0. 5 0 0 0 67.94 Avicel PH 10 1® 0.0370 5.03 月桂硫酸鈉 0.0015 0.20 Povidone 29K/3 2 0.0 3 7 0 5.03 染料/著色劑 0.0010 0.14 去離子水· 適量 適量 B相 A相 0.5766 7 8.34 月桂硫酸納 0.0011 0.15 Avicel PH 102® 0.1527 20.75 硬脂酸鎂 0.0056 0.76 總計 0.7359 100.00 實例7 I 一種配方含内顆粒玉米澱粉，外顆粒的Starch 1500
I I及不含Exp 1〇tab®，如下列表7所示，使用自動崩解裝置測 丨定，具有平均崩解時間在37 士 0.5°C下於0.1N HC1中少於 | 1 6分鐘。
C:\Program Fi ies\Patent\54493. ptd 第20頁 1228421 五、發明說明（18) 表7 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/鍵 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 63.29 玉米澱粉 0.0370 4.68 月桂硫酸鋼 0.0015 0.19 Povidone 2 9 K/3 2 0.0370 , 4.68 染料/著色劑 0.0010 0.13 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5 7 6 5 72.97 月桂硫酸鈉 0.0015 0.19 Starch 1 500® 0.2045 2 5.89 硬脂酸鎂 0.0075 0.95 總計 0.7900 100.00 實例8 一種配方含内顆粒玉米丨殿粉，外顆粒的S t a r c h 1 5 0 0 SR· C:\Program Files\Patent\54493. ptcl 第 21 頁 1228421
五、發明說明（19) I 及内顆粒的Explotab®，如下列表8所示，使用自動崩解裝| 置測定，具有平均崩解時間在37±0.5°C下於0.1N HC1中 | 少於14分鐘。 表8 ： 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 6 1.00 玉米澱粉 0 . 0 3 7 Q 4.5 1 月桂硫酸釣 0.0015 1 0.18 Povidone 2 9 K/3 2 0.0370 4.5 1 Explotab® 0.0300 3.66 染料/著色劑 0.0010 0.12 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6065 73.98 月桂硫酸納 0.0015 0.18 Starch 1 5 0 0 ® 0.2045 24.93 硬脂酸鎂 0.0075 0.91 總計 0.8200 100.00 實例9 一種配方含内顆粒玉米澱粉，外顆粒的Starch 1500
C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第 22 頁 1228421 I五、發明說明（20) |及内外顆粒的E X p 1 〇 t a b ® ’如下列表9所示’使用自動崩 解裝置測定，具有平均崩解時間在37 ±0, 5 °C下於〇. 1N HC1中少於1 3分鐘。 表9
可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 59.88 玉米澱粉 0.0370 , 4.43 月桂硫酸鋼 0.0015 0.18 Povidone 2 9 K/3 2 0.0 3 7 0 4.43 Explotab® 0.0300 3.59 染料/著色劑 0.0010 0.12 去離子水 '立曰 通置 適量 B相 A相 0.6065 72.63 月桂硫酸鋼 0.0015 0.18 Starch 1 5 0 0 ® 0.2045 24.49 Explotab® 0.0150 1.80 硬脂酸鎂 0.0075 0.90、 總計 0.8350 100.00 第23頁 C:\Program Files\Patent\54493. ptd 1228421 五、發明說明（21) i
實例1 ο I — 一種配方含内顆粒玉米殿粉，外顆粒的Starch 1500 !及内外顆粒的Explotab必（較實例9，表9中的量高），如下i
； I 列表10所示，使用自動崩解裝置測定，具有平均崩解時間| 丨在37±0.5°C下於0.1NHC1中少於11分鐘及在水中少於18 丨分鐘。 丨表10 ! 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5 0 0 0 5 8.82 玉米澱粉 0.0370 4.3 5 月桂硫酸鋼 0.0015 0.18 Povidone 2 9 K/3 2 0.0370 4.35 Explotab® 0.0300 3.53 染料/著色劑 0.0010 0.12 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6065 7 1.35 月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 Starch 1 5 0 0 ® 0.2045 24.05 Explotab® 0.0300 3.54 硬脂酸鎂 0.0075 0.8 8 總計 0.8500 100.00
C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第 24 頁 1228421 五、發明說明（22) 實例11 不同的配方含内顆粒Avicel PH 10难及不同量的外顆 粒Av ic el PH 102® (如下列實例11，12及13所示）製造用 \ 來觀察在錠劑的崩解時間上的效果。 丨 下列表11中的配方，使用自動崩解裝置測定，具有平丨 均崩解時間在37±0.5°C下於0.1N HC1中少於1分鐘及在水丨 中少於2分鐘。在傳統的崩解裝置中得到在酸及水中少於 1分鐘。 丨表11 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 M e t h 〇 c e 1 Α4Μ 0.5 0 0 0 62.42 A v i c e 1 P H 10 1© 0.0370 4.62 月桂硫酸鈉 0.0015 0.19 Povidone 2 9Κ/3 2 0.0480 5.99 染料/著色劑 0.0010 0.12 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5 8 7 5 73.34 月桂硫酸鈉 0.0015 0.19 . A v i c e 1 Ρ Η 10 2® 0.2045 2 5.53 硬脂酸鎂 0.0075 0.94 總計 0.8010 100.00
C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第25頁 1228421 丨五、發明說明（23) | ! 實例1 2 | 下列表12中的配方，使用自動崩解裝置測定’具有平 i均崩解時間在37±0.5°C下於0.1NHC1中少於5分鐘及在水 |中少於7分鐘。在傳統的崩解裝置中得到在酸中少於5分鐘I |及在水中少於8分鐘。 | 表12
可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5 0 0 0 69.3 5 Avicel PH 10 1® 0.03 70 5.13 月桂硫酸鋼 0.0015 0.21 Povidone 2 9 K/3 2 0.0480 6.66 染料/著色劑 0.0010 0.14 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5 8 7 5 8 1.48 月桂硫酸鈉 0.0015 0.21 Avicel PH 102® 0.1245 17.27- 硬脂酸鎂 0.0075 1.04 總計 0.7210 100.00 第26頁 C:\Program Files\Patent\54493.ptd 1228421 五、發明說明（24) 實例1 3 | 下列表13中的配方’使用自動崩解裝置測定，具有平| i均崩解時間在37±0.5°C下於0.1N HC1中少於10分鐘及在 | |水中少於14分鐘。在傳統的崩解裝置中得到在酸中少於14 I分鐘及在水中少於22分鐘。
I 表13 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A4M 0.5000 76.10 Avicel PH 10 1® 0.0370 5.63 月桂硫酸鈉 0.0015 0.23 Povidone 29K/.32 0.0480 7.3 1 染料/著色劑 0.0010 0.15 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5875 8 9.42 月桂繞酸鈉 0.0015 0.23 Avicel PH 1 02® 0.0605 9.21 硬脂酸鎂 0.0075 1.14 總計 0.6570 100.00
C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第.27 頁 1228421 五、發明說明（25) 實例1 4 | - ! 下列表1 4中的配方，使用自動崩解裝置測定，具有平 I均崩解時間在37±0.5°C下於0.1N HC1中少於7分鐘及在水 I中少於9分鐘。在傳統的崩解裝置中得到在酸中少於8分鐘 及在水中少於1 3分鐘。 丨表14 可吞食的曱基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 62.42 Avicel PH 10 1® 0.0370 4.62 月桂硫酸鋼 0.0015 0.19 Povidone 2 9K/3 2 0.0480 5.99 染料/著色劑 0.0010 0.12 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5875 73.34 月桂硫酸鈉 0.0015 0.19 Avicel PH 2 0 0® 0.2045 2 5.53 硬脂酸鎂 0.0075 0.94 總計 0.8010 100.00
C:\Program Fi les\Patent\54493. ptcl 第28頁 1228421 I五、發明說明（26) ! 本說明書所引用的所有刊物，包 專利申請案，不論個別的刊物特定及 ，在此均併入參考。 以上所述完全揭示本發明，包括 。特別揭示於此的實施態樣其修飾及 利範圍的範圍中。不需更多的苦心勞 藝者，利用前面的敘述可利用本發明 此，此處的實例係僅用以例式說明而 發明的範圍。本發明的實施態樣於申 所有數及權利界定如後。 括但非限定為專利及 個別指出或全文陳述 其中的較佳實施態樣 改良亦在下列申請專 力，咸信熟習此項技 至最完全的程度。因 非以任何方式限定本 請專利範圍所排除的
C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第29頁 1228421 丨附頁
I 表1 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/鍵 (%重量計） A相 Methocel A4M 0.5000 6 9.35 Avicel PHI 0 1® 0.0 3 70- 5.13 月桂硫酸鈉 0.0015 0.21 Povidone 2 9 K/3 2 0.0480 6.66 染色/著色劑 0.0010 0.14 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5 8 7 5 * 81.48 月桂硫酸鈉 0.0015 0.21 Avicel PH2 0 0 ® 0.1245 17.27 硬脂酸鎂 0.0075 1.04 總計 0.7210 100.00 第頁 C:\Pr〇gram Files\Patent\54493. ptcl 1228421 附頁 表2 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5 0 0 0 6 0.31 Avicel PH 10 1® 0.0 3 7 0- 4.46 月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 Povidone 2 9 K/3 2 0.0 3 7 0 4.46 Explotab® 0.0 3 0 0 3.62 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6055 73.03 月桂硫酸鈉 0.00 17 0.21 澱粉羥基乙酸鈉 0.0253 3.05 Avicel PH 10 1® 0.1880 22.67 硬脂酸鎂 0.0086 1.04 總計 0.8291 100.00 C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第 1228421 丨附頁 i !表3 !可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 5 9.24 Avi cel PH 10 1® 0.0 3 7 0- 4.38 i月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 Povidone 2 9K/3 2 0.0 3 7 0 4.38 Explotab® 0.0 3 0 0 3.56 染料/著色劑 0.0040 0.47 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6095 72.21 月桂破酸鈉 0.0015 0.18 澱粉羥基乙酸鈉 0.0220 2.61 Avi cel PH 102® 0.2 0 3 5 24.11 硬脂酸鎂 0.0075 0.89 總計 0.8440 100.00 C:\Program Files\Patent\54493. ptd 第頁 1228421 丨附頁 表4 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 5 9.52 A vi cel PH 10 1® 0 . 0 3 7 0- 4.41 月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 Povidone 2 9 K/3 2 0.0370 4.41 Explotab ® 0.0300 3.57 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6 0 5 5 72.08 月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 澱粉羥基乙酸鈉 0.0220 2.62 Avicel PH 102® 0.2 0 3 5 24.23 硬脂酸鎂 0.0075 0.89 總計 0.8400 100.00 C:\Program Fi les\Patent\54493. ptd 第、〜頁 1228421 附頁 表5 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 60.24 Avicel PH 10 1® 0.0 3 7 0- 4.46 月桂硫酸納 0.0015 0.18 Povidone 2 9K/3 2 0.0 3 7 0 4.46 Explotab® 0.0 3 0 0 3.62 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6 0 5 5 72.95 月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 澱粉羥基乙酸鈉 0.0110 1.33 Avicel PH 102® 0.2045 24.64 硬脂酸鎂 0.0075 0.90 總計 0.8300 100.00 C:\Program Files\Pateat\54493. ptd 第 # 頁 1228421 附頁 表6 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 克/錠 （％重量計） 原料 A相
Methocel A 4 Μ 0.5 0 0 0 67.94 Avicel PH 10 1® 0. 0 3 70- 5.03 月桂硫酸鈉 0.0015 0.20 Povidone 2 9 K/3 2 0.0 3 7 0 5.03 染料/著色劑 0.0010 0.14 去離子水 B相 適量 適量 A相 0.5 7 6 5 7 8.34 月桂硫酸鈉 0.00 11 0.15 Avicel PH 102® 0.1527 2 0.75 硬脂酸鎂 0.0056 0.76 總計 0.7359 100.00 C:\Program Fi les\Patent\54493. ptcl 1228421 丨附頁 i表7 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 63.29 玉米澱粉 0.0 3 7 0- 4.68 月桂硫酸鋼 0.0015 0.19 Povidone 29K/32 0.0370 4.68 染料/著色劑 0.0010 0.13 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5765 72.97 月桂硫酸鈉 0.0015 0.19 Starch 1 5 0 0 ® 0.2045 2 5.89 硬脂酸鎂 0.0075 0.95 總計 0.7900 100.00 C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第頁 1228421 丨附頁 丨表8
I 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/鍵 (%重量計） A相 Methocel A4M 0.5000 6 1.00 玉米澱粉 0.0370 4.51 月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 Povidone 29K/32 0.0370 4.5 1 Explotab® 0.0300 3.66 染料/著色劑 0.0010 0.12 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6 0 6 5 73.98 月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 Starch 1500® 0.2045 24.93 硬脂酸鎂 0.0075 0.91 總計 0.8200 100.00 C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第頁 1228421 附頁 表9 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 克/鍵 (%重量計） 原料 A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 5 9.88 玉米澱粉 0.0 3 7 0- 4.43 月桂硫酸鋼 0.0015 0.18 Povidone 2 9 K/3 2 0.0370 4.43 E X p 1 〇 t a b ® 0.0300 3.59 染料/著色劑 0.0010 0.12 i去離子水 適量 適量 丨Β相 1 Α相 j 0.6065 72.63 i 1月桂硫酸鈉 0.0015 0.18 Starch 1 5 0 0 ® j 0.2045 24.49 Explotab® 0.0150 1.80 硬脂酸鎂 0.0075 0.90 總計 0.8 3 5 0 100.00 C:\Program Fi les\Patent\54493. ptd 第中"^頁 1228421 附頁 表1 ο 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5000 5 8 .82 玉米澱粉 0.0 3 7 0- 4 .35 月桂硫酸納 0.0015 0 • 18 Povidone 2 9 K/3 2 0.0370 4, .35 Explotab® 0.0300 3 ,53 染料/著色劑 0.0010 0 . .12 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.6 0 6 5 7 1 . 3 5 月桂繞酸銷 0.0015 0 . 18 Starch 1500® 0.2045 24. 0 5 Explotab® 0.0300 3 54 硬脂酸鎂 0.0075 0 . 8 8 總計 0.8500 10 0. 00 C:\Program Files\Patent\54493. ptcl 第今'頁 1228421 附頁 表1 1 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 M e t h 〇 c e 1 A4M 0.5000 62.42 Avicel PH 10 1® 0. 0 3 7 0^ 4.62 月桂硫酸鈉 0.0015 0.19 Povidone 2 9K/3 2 0.0480 5.99 染料/著色劑 0.0010 0.12 去離子水 '立曰 適量 B相 A相 0.5875 73.34 月桂硫酸鈉 0.0015 0.19 Avicel PH 102® 0.2045 2 5.53 硬脂酸鎂 0.0075 0.94 總計 0.8010 100.00 C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第頁 1228421 丨附頁 丨表1 2 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） Α相 M e t h 〇 c e 1 A4M 0.5000 6 9.35 Avicel PH 10 1® 0. 0 3 7 0- 5.13 月桂硫酸鋼 0.0015 0.21 Povidone 2 9K/3 2 0.0480 6.66 染料/著色劑 0.0010 0.14 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5875 8 1.48 月桂繞酸納 0.0015 0.21 Avicel PH 102® 0.1245 17.27 硬脂酸鎂 0.0075 1.04 總計 0.7210 100.00 C:\Prograni Fi les\Patent\54493. ptd 第 φ穿 1228421 附頁 表1 3 可呑食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5 0 0 0 76 .10 Avicel PH 10 1® 0.0 3 7 0- 5 .63 月桂硫酸鋼 0.0015 0 , .23 Povidone 2 9 K/3 2 0.0480 7. .31 染料/著色劑 0.0010 0, .15 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5875 8 9 . 42 月桂破酸鈉 0.0015 0 . 23 Avicel PH 102® 0.0605 9 . 2 1 硬脂酸鍰 0.0075 1 . 14 ' 總計 0.6570 100. 00 C:\Program Fi les\Patent\54493. ptd 第灸(^頁 1228421 附頁 表1 4 可吞食的甲基纖維素錠劑 配方 原料 克/錠 (%重量計） A相 Methocel A 4 Μ 0.5 0 0 0 62.42 Avicel PH 101®‘ 0. 0 3 7 0- 4.62 月桂疏酸鈉 0.0015 0.19 Povidone 2 9K/3 2 0.0480 5.99 染料/著色劑 0.0010 0.12 去離子水 適量 適量 B相 A相 0.5 8 7 5 73.34 月桂硫酸納 0.0015 0.19 Avicel PH 2 0 0 ® 0.2045 2 5.53 硬脂酸鎂 0.0075 0.94 總計 0.8010 100.00 C:\Program Files\Patent\54493.ptd 第 頁

Claims (1)

1228421 案號871扮總匕 修正本 -^#4 六、申請專利範圍 解錠劑，該錠劑包含内部顆 1 . 一種經口月艮 粒成份及外部顆粒成份，其中内部顆粒成份包括具有黏度 大於1 0 0 0厘泊之曱基纖維素，及選自由微晶性纖維素、玉 米澱粉、預糊化澱粉及其混合物所成組群之稀釋劑，及視 需要選用之内顆粒崩解劑；而外部顆粒成份包括溼潤劑及 潤滑劑，及視需要選用之外顆粒崩解劑。 2 .根據申請專利範圍第1項之錠劑，其進一步包括外顆 粒崩解劑。 3. 根據申請專利範圍第2項之錠劑，其中崩解劑為澱粉 羥基乙酸鈉。 4. 根據申請專利範圍第3項之錠劑，其中澱粉羥基乙酸 鈉存在量為約3至約7重量％。 5 .根據申請專利範圍第1或2項之錠劑，其進一步包括溼 潤劑。 6 .根據申請專利範圍第5項之錠劑，其中溼潤劑為月桂 硫酸鈉。 7.根據申請專利範圍第1或2項之錠劑，其進一步包括潤 滑劑。 8 .根據申請專利範圍第7項之錠劑，其中潤滑劑為硬脂 酸鎮。 9 .根據申請專利範圍第1或2項之錠劑，其進一步包括黏 合劑。 1 0 .根據申請專利範圍第9項之錠劑，其中黏合劑為 PVP 〇
〇；\54\54493.ptc 第1頁 2001.10.18.031 1228421 _案號87113822_年月曰 修正_ 六、申請專利範圍 1 1 .根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中甲基纖維素具 黏度大於2 0 0 0厘泊。 1 2 .根據申請專利範圍第1 1項之錠劑，其中甲基纖維素 具黏度大於3 0 0 0厘泊。 1 3.根據申請專利範圍第1 2項之錠劑，其中甲基纖維素 具黏度大於4 0 0 0厘泊。 1 4.根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中稀釋劑為微晶 性纖維素，並以曱基纖維素對微晶性纖維素之比例為約2 . 1至約1 4 : 1存在。 1 5 .根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中稀釋劑為玉米 澱粉，並以甲基纖維素對玉米澱粉之比例為7. 5至約1 5 : 1 存在。 1 6 .根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中稀釋劑為 S t a r c h 1 5 0 0，並以曱基纖維素對澱粉之比例為約2 . 0至約 5 . 0 : 1存在。 1 7.根據申請專利範圍第1或1 4項之錠劑，其中微晶性纖 維素具有粒子大小為約5 0至1 8 0微米。 1 8.根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中甲基纖維素存 在量為約450至550毫克。 1 9 .根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中曱基纖維素存 在量為約200至300毫克。 2 0 . —種經口服投藥之快速崩解錠劑，該錠劑包含内部 顆粒成份，其包括具黏度大於3 0 0 0厘泊之甲基纖維素；微 晶性纖維素、澱粉羥基乙酸鈉及波威酮，以及外部顆粒成
〇；\54\54493.ptc 第2頁 2001.10.19.032 1228421 案號87113822 年月日 修正 六、申請專利範圍 份包括月桂硫酸鈉及硬脂酸鎂。 2 1 . —種製備錠劑配方之方法，此方法包括： a )將大於3 0 0 0厘泊之高黏度甲基纖維素，選自由微 晶性纖維素、玉米澱粉、預糊化澱粉及其混合物所成組群 之稀釋劑，及視需要選用之崩解劑，一起調合而形成内部 顆粒混合物；及 b )加入P V P水溶液至步驟（a)之混合物中，或者以P V P 水溶液噴灑步驟（a)之混合物；及製備顆粒；及 c) 將溼潤劑、潤滑劑及視需要選用之崩解劑或其混 合物之外部顆粒混合物摻合在一起；及 d) 將步驟（b )之顆粒與步驟（c )之外部顆粒混合物壓 實。 2 2 .根據申請專利範圍第2 1項之方法，其中外部顆粒混 合物包括微晶性纖維素、月桂硫酸鈉、澱粉羥基乙酸鈉及 硬脂酸鎂。 2 3.根據申請專利範圍第2 1項之方法，其中外部顆粒混 合物包括澱粉，月桂硫酸鈉、澱粉羥基乙酸鈉及硬脂酸 鎮。 2 4. —種製造醫藥錠劑之方法，該方法包括混合： (a) 包括大於3000厘泊之高黏度甲基纖維素；選自由 微晶纖維素、玉米澱粉、預糊化澱粉及其混合物所成組群 之稀釋劑；及視需要選用之内顆粒崩解劑及/或濕潤劑； 及 (b) 外顆粒崩解劑及濕潤劑，及視需要選用之外顆粒
〇；\54\54493.ptc 第3頁 2001.10.19. 033 1228421 _案號87Π3822_年月曰 修正_ 六、申請專利範圍 粒潤滑劑；及 (c )壓縮成旋劑。 2 5 .根據申請專利範圍第1項之錠劑，其包含另外之賦形 劑及稀釋劑，其比例為： 月桂硫酸鈉：澱粉羥基乙酸鈉：微晶性纖維素：波 威酮2 9 K / 3 2 :硬脂酸鎂係包括：0 · 3 5 - 0 · 4 6 : 3.05-6.17 ： 4. 38-27.13 ： 4. 38-6. 66 :0.76-1.14 ；或 月桂硫酸鈉：澱粉羥基乙酸鈉：微晶性纖維素：波 威酮29K/32 :硬脂酸鎮係包括：0.35-0.46 :4.9_6.17 : 9.2 1 - 2 5.5 3 ：4.3 8- 6.6 6 ： 0. 7 6 -1. 14 ；或 月桂硫酸鈉：微晶性纖維素：波威酮2 9 K/ 3 2 :硬脂 酸鎂係包括：0.38 - 0.42 : 19.27-25.53 : 5.99-6.66 : 0· 94- 1· 04 ;或 月桂硫酸鈉：澱粉羥基乙酸鈉：玉米澱粉：波威酮 2 9 K / 3 2 :硬脂酸鎂係包括：0 . 3 6 - 0 . 3 8 : 3 · 6 6 - 7. 0 7 : 4. 35-4. 68 ： 4. 35-4. 68 ： 0. 8 8- 0. 9 5 ；或 月桂硫酸鈉：澱粉羥基乙酸鈉：預糊化澱粉：波威 _ 29K/32 :硬脂酸鎂係包括：0.36-0.38 :3. 66-7.07 : 2 4. 0 5 -2 5.8 9 ： 4. 35-4. 68 ： 0. 8 8- 0. 9 5 ° 2 6 .根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中外部顆粒成份 包括微晶性纖維素、月桂硫酸鈉及硬脂酸鎂。 2 7.根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中外部顆粒成份 包括澱粉、月桂硫酸鈉、澱粉羥基乙酸鈉及硬脂酸鎂。 2 8.根據申請專利範圍第1項之錠劑，其包括内顆粒崩解
〇；\54\54493.ptc 第4頁 2001.10.18.034 1228421 _案號87Π3822_年月日__ 六、申請專利範圍 劑。 2 9 .根據申請專利範圍第1項之錠劑，其進一步包括内顆 粒黏合劑。 3 0 .根據申請專利範圍第2 9項之錠劑，其中黏合劑為聚 乙烯吡咯啶酮（PVP)、羥基丙基纖維素、羥基丙基甲基纖 維素、阿拉伯膠、明膠、西黃蓍膠、預糊化澱粉及澱粉。 3 1 .根據申請專利範圍第3 0項之錠劑，其中黏合劑為 PVP 〇 3 2 .根據申請專利範圍第1項之錠劑，其中視需要選用之 崩解劑為澱粉羥基乙酸鈉、羧基甲基纖維素鈉、c ro s羧基 甲基纖維素納（croscarmellose)、魏基甲基纖維素、石夕酸 鎂鋁、藻酸鹽、洋菜、瓜耳膠、西黃蓍膠、刺槐豆、梧桐 樹膠、果膠及cros波威酮。 3 3 . —種用以治療人類便秘之醫藥組合物，其包括有效 量之迅速崩解口服鍵劑形式之醫藥組合物，該鍵劑包括内 部顆粒成份，其包括具有黏度大於1 0 0 0厘泊之甲基纖維 素，及選自由微晶性纖維素、玉米澱粉、預糊化澱粉及其 混合物所成組群之稀釋劑；及外部顆粒成份，其包括濕潤 劑及潤滑劑，及視需要選用之外顆粒崩解劑。 3 4.根據申請專利範圍第2 1項之方法，其中外部顆粒混 合物進一步包括澱粉羥基乙酸鈉。 3 5 .根據申請專利範圍第34項之方法，其中澱粉羥基乙 酸納存在量為約3至7%重量計。 3 6 .根據申請專利範圍第2 1項之方法，其中步驟（a )之稀
O:\54\54493.ptc 第5頁 2001.10.18. 035 1228421 案號87113822 年月日 修正 素 維 纖 性 圍日aa m微 #» 專為 請彳 申齊 、釋 申 據 根 性 晶 微 為 劑 釋 例 比 劑 釋 1申殿 2康米 約㈣玉 為彳為 請至請 第 圍 範 利 專 法 方 之 項 步 中 其 素 維 纖 圍 •. 範 4利 Ί1 約專 在 並存 纖 基 甲 以 性 晶 微 對 素 稀之 之素 \ly ίνι a 余、 /ίνν 、一 2 第 法 方 之 項 驟 步 中 其 請 :中 5據 約根 至丨 對 素 .維 纖 基 甲 以 並。 ，在 粉存 稀約 之為 )J a合 比 之 粉 澱 米 玉 驟 步 中 其 法 方 之 項 rix 2 第 圍 範 利 專 之 劑 釋 稀 約 至 約 為 例 比 之 粉 澱 對 素 維 纖 基 甲 以 並 粉。 殿在 化存 糊1 預ο 為丨 殿 括 包 步 - 進 其 劑 錠 之 項 6 2 第 圍 範 利 專 請 申 據 根 分 成 粒 顆 部 外 為 作 納 酸 乙 基 0 粉 O:\54\54493.ptc 第6頁 2001.10.18.036
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