TW579298B - Coating - Google Patents

Description

579298 五、發明說明（1) 本發明係關於塗屛，加Λ 土層 例如：製藥錠劑/錠劑核心的塗 層 〇 用於醫藥活性化人从 對於在錠劑型式中： =、.舌：施用的製藥劑型包括旋劑。 需要掩飾醫藥活： = :::化合物的施…，其通常 味。掩飾味道的一個;^性:人不悦的味道—例如：苦 塗層，藉著使用造;，可溶於胃液之薄膜的薄膜 占漸I# Η取人珉潯膜塗覆錠劑之薄膜形成劑。薄膜形 成劑通常是聚合物，兌私忐4 d 寸 3 , /、形成連續、彈性並均勻的遮蓋物， 八Μ βA旺 周圍的皮膚，其至少部份地成為可 刀之連績金層。铁而，μ)» # k蚣、士麵、办/ …、而此薄膜塗覆之疑劑中的薄膜可對 7 /爪肢〇透到錠劑核心提供相當的障礙，該滲透對錠劑 :心：分解及釋出—例如：足量的—醫藥活性化合物為必要 的。醫樂活性化合物之不足釋出會造成問題，如為包含頭 孢呋肟（ceiuroxime axet i丨）做為醫藥活性化合物之薄膜 塗覆的錠劑所述地，從中已知是必須塗覆非常薄層的薄 膜，以確保足夠的釋出。此薄層的檢驗及控制是困難地以 特別且複雜、但不特定之測試方法（例如：薄膜形變測試） 供應。在相同批次中、不同之薄膜塗覆錠劑上，不排除薄 膜的厚度變化，並且不保證來自包含頭孢呋肟axeti丨之不 同薄膜塗覆錠劑，對每一個錠劑有相同的頭孢呋肟axe t i i 釋出行為，甚至如果是源自相同的生產批次。 現在我們已令人驚訝地發現一種方法，其中包含醫藥活 性化合物之疑劑核心 了不使用薄膜形成劑而被塗覆 ' 同 時達成令人滿意的咮道掩蓋，並且避免在醫藥活性化合物

579298 五、發明說明（2) ------ 之釋出上薄膜塗層的負面效果；並且其提供一個塗覆的錠 劑、，其可直接施用而不需進一步的處理。根據本發明， 且複雜的塗層是不必要的，因為根據本發明之塗層不合對 水性流體滲透到錠劑核心提供相當的障礙，並且因此二％ 響或避免錠劑核心的分解。 p 在一個觀點中，本發明提供用於一種用來塗覆錠劑核心 的方法，例如：包括一般的錠劑核心及可分散的錠劑核 =，該錠劑核心包含至少一種醫藥活性化合物的有效^ 量，例如··具有令人不悅之味道—例如：苦味的醫藥活77性 化合物，·如.：選自抗生素-如：盤尼西林；阿莫西林， (amoxicillin)-如：單獨或與棒酸組合；頭孢黴素，如： ，孢沙定巧etil ;macrolides，如：紅黴素；抗偏頭痛 藥’如：續馬曲坦（sumatriptan);或：抗精神病藥， 如：olanzapine的醫藥活性化合物。 包含噴霧含有糖-例如：包括糖類、糖醇；或澱粉_例 如：包括澱粉產物及澱粉水解物、或糖與澱粉之混合物的 塗層溶液或懸浮液到錠劑核心上，附帶條件是：在溶液 懸浮液中不包括薄膜形成劑，而得到塗覆錠劑，例如：1 可準備施用而不需進一步的處理。 八 根據本發明之醫藥活性化合物包括所有種類的醫藥活性 化合物，較佳為具有令人不悦的味道—例如：苦味的醫藥 活性化合物，例如：該化合物是選自抗生素· ^ -如包括盤尼西林’例如包括其鹽_及/或溶劑化物； 如包括阿莫西林。

第5頁 579298 五、發明說明（3) -如：三水合物的形式，例如：阿莫西林單獨或與棒酸或 其鹽類組合，如：以鉀鹽形式之棒酸；盤尼西林V，例 如·包括有治療活性的衍生物、新青黴素（0 x a c i 1 1 i n )、 鄰氣青黴素（cloxacillin)、flucoxacillin、雙氣青黴素 (dicloxacillin)、安比西林（ampiciliin); 參 -頭孢黴素，如包括其鹽類及/或溶劑化物，如：頭抱克 羅（cefaclor)、頭抱克膀（cefixime)、先鋒黴素 (cephalexin)、頭抱菌素（cephradine)、頭抱沙定 (cefroxadine)、cefdinir、頭抱胺嚷鍵（cefpodoxime) proxet i 1、頭孢呋肟 axeti 1 ; - macro 1 ides，如包括其鹽類及/或溶劑化物，如包括： 紅黴素、如··紅黴素A、甲氧基紅黴素（clarithromycin) 、阿澤紅黴素（az i thromy c i η )、羅紅黴素 (rox i thromyc in) 〇 -抗偏頭痛藥，如包括其鹽類及/或溶劑化物，如包括： 磺馬曲坦；例如：以半硫酸鹽、丁二酸鹽的形式；或 -抗精神病藥，如包括其鹽類及/或溶劑化物，如： olanzapine ;較佳為··頭孢块肟axetil、頭孢胺噻醚 proxetil、阿莫西林、石黃馬曲坦及olanzapine。 醫藥活性化合物可被用於任何已知的固體改質中；例 如··頭孢呋肟axe t i 1可以無結晶形式、結晶形式及在聚合 物中之固體形式、或在吸附劑上的固體分散劑而被使用， 其中頭抱咲柄a X e t i 1不是結晶也不是無結晶形的，例如： 以分別移除溶液中的溶劑、或頭抱咲柄a X e t i 1之懸浮劑及

第6頁 579298 五、發明說明（4) 聚合物、或吸附劑來獲得。上述的抗生素、抗偏頭痛藥及 抗精神病藥‘揭示於例如：默克索引（Merck Index)， 121:11版，第 722 0-722 9、617、240 2、723 0-7232、7036、 2480 、 3134 、 628 、 1962 、 1975 、 2021 、 2032 、 1963 、 1993 、1971 、1991 、2002 、3720 、8433 、2400 、946 、 9172 >6959 項 〇 在此所用之錠劑核心係關於未塗覆之錠劑，包含至少一 個醫藥活性化合物。根據本發明所用之錠劑核心，可以是 任何幾何形式及形狀，並且可根據例如：習用的方法而類 似地獲得。除了醫藥活性化合物之外，鍵劑核心可包含製 藥可接受的輔藥，例如包括：輔藥，如：黏合劑、填充 劑、分解劑、加速劑、流動調節劑、釋出劑、潤滑劑、濕 潤劑、防腐劑、色料、糖、代糖、甜味劑、香料劑。旋劑 核心可適當地獲得，例如：以混合醫藥活性化合物及製藥 可接受的輔藥-例如包括：成粒、例如：潮濕或乾燥成 粒、均化（篩選）步驟-而獲得；並且壓縮所得的混合物。 對錠劑核心的生產而言，醫藥活性化合物可以是任何形 式’例如··包括未成粒及成粒的形式、擠壓形式。 錠劑核心包含一般錠劑的錠劑核心及可分散錠劑的錠劑 核心，即：快速分解的錠劑。可分散錠劑可例如被用於飲 用溶液或懸浮液的生產、或可以被注射。通常可分散錠劑 由未塗覆之純鍵劑核心所組成，例如：由於對液體滲透的 障礙，在薄膜塗層的情況下，其不容許快速分解，例如： 進一步包含在錠劑核心中的甜味劑、糖、香料劑及其他原

579298 五、發明說明（5)

料，^可例如容許醫藥活性化合物之令人不悅的味道—例 如·苦味〜被-掩飾。 根據本發明之重覆混合物包含糖，例如：包括一或多種 糖；，粉，例如：包括-或多種澱粉；或糖及澱粉，包括 -或夕種糖及一或多種澱粉。糖包括所有種類的糖類及具 有衍生自化學糖結構之化學結構的化合物，例如：糖醇， 如：醣類、乳糖、彳露糖。澱粉包括所有種類的澱粉以及 具有衍生自澱粉之化學結構的化合物，例如包括：改質的 瓜私’如.馬鈴薯殿粉、玉米澱粉；可溶澱粉、澱粉水解 物，例如：糊精、麥芽糊精、環狀糊精。根據本發明之塗 覆混合物較佳地包含糖’例如：一或多種糖；及澱粉，例 如：包括一或多種澱粉°根據本發明之塗覆混合物可另外 包含分隔劑，例如：滑石；顏料，例如包括：二氧化鈦； 色料，甜味劑，例如包括·阿斯巴甜（a spar t ame );香料 劑；濕潤劑，例如包括·特司邦（Texapon®);聚氧基乙稀 山梨糖醇酐脂肪酸酯類’例如包括：聚山梨糖醇酯 (P0LYS0RBATE 80®);防腐劑及潤滑劑，例如：二氧化 矽，例如：艾路西爾（A e r 〇 s i 1 ®);及抗發泡劑，例如：矽 甲基矽酮（Simethicone) USP。不包括薄膜形成劑。根據 本發明之塗層溶液或懸浮液可類似地根據例如習用的方法 而獲得，例如：混合根據本發明之塗覆混合物及適於喷霧 塗層之液體的混合物，該液體例如包括：水、與水互溶之 有機溶劑（混合物）、或水和與水互溶之有機溶劑（混合 物）。與水互溶之有機溶劑（混合物）是適於噴霧塗層的溶

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579298 五、發明說明（6) 劑（混合物），例如並且包括：如習用之與水互溶之溶劑 (混合物）。— 旋劑核心是以根據本發明之塗覆混合物的溶液或懸浮液 以噴霧塗覆-例如：適當地，類似地例如習用的方法，例 如：使用習用的喷霧設備。塗覆混合物的溶液或懸浮液以 足夠覆蓋-例如：均勻錠劑核心之表面-的份量被喷霧到錠 劑核心上。該塗層的厚度是不重要的，因為根據本發明之 塗層不建立水滲透到塗覆錠劑的障礙。較佳地，該塗層的 重量是20%及更少，更佳地為及更少，例如^5%及更 少’如：0 · 5至2 0 %，較佳為1至1 5 %之經塗覆錠劑的重量。 較佳的是：在塗覆前之錠劑核心的幾何形式或形狀與在塗 覆後之錠劑核心上的相同。根據本發明之經塗覆錠劑，可 與在塗覆之前的錠劑核心具有非常類似的分解特色、以及 醫藥活性化合物之釋出特色。 在另 個觀點中’本發明提供用於一種旋劑核心之塗層 的方法，例如：包括一般的旋劑核心及可分散的錠劑核 心；該鍵劑核心包含至少一種醫藥活性化合物之有效份 量，包含將源自塗覆混合物之塗層溶液或懸浮液，噴霧到 鍵劑或錠劑核心上，該塗覆混合物包含糖，例如：包括糖 類、糠醇；或澱粉，例如包括：澱粉產物以及澱粉水解 物；或糠及澱粉的混合物；及可選擇之分隔劑、及/或顏 料、及/或著色劑、及/或甜味劑、及/或香料劑、及/或濕 /閏劑、及/或防腐劑、及/或潤滑劑（g 1 i d a n t s )、及/或抗 發泡劑’而得到該錠劑核心，例如：其已準備施用而不需

579298 五、發明說明（7) 進一步的處理。 根據本發明所得之錠劑核心是新穎的。 在另一個觀點中，本發明提供一種經塗覆的錠劑，例 如：包括一般的錠劑及可分散的錠劑，例如：被準備施用 而不需進一步的處理；包含至少一種醫藥活性化合物之有 效份量，以塗覆混合物塗覆，該塗覆混合物包含糖，例 如：包括糖類、橋醇；或澱粉，例如包括：澱粉產物以及 澱粉水解物；或糖及澱粉的混合物；及可選擇之分隔劑、 及/或顏料、及/或色料、及/或甜味劑、及/或香料劑、及 /或濕潤劑、及/或防腐劑、及/或潤滑劑、及/或抗發泡 劑0 根據本發明所用之塗覆混合物是新穎的。

在另一個觀點中，本發明提供一種用於生產經塗覆之錠 劑的塗覆混合物，例如：包括一般的錠劑及可分散的錠 劑；例如：被準備施用而不需進一步的處理；該經塗覆之 ，劑的旋劑核心包含至少一種醫藥活性化合物之有效份 里’其中該塗覆混合物包含糖，例如：包括糖類、糖醇； $殺粉’例如包括：澱粉產物以及澱粉水解物；或糖及澱 $的混合物；.及可選擇之分隔劑、及/或顏料、及/或著色 ^、及/或甜味劑、及/或香料劑、及/或濕潤劑、及/或防 腐劑、及/或潤滑劑（gl idants)、及/或抗發泡劑。 ^含旋劑核心之可分散錠劑是新穎的，該錠劑核心包含 ^ ^ 種醫藥活性化合物之有效份量且該旋劑核心是經塗 後的。我們發現：無塗層之可分散錠劑的分解時間，與以

第10頁 L、發明說明（8) :據本發明之塗層塗覆的相對應 （相同的）是非常 讀似的，例如··實際上是相同的。 〜在1 一個觀點中，本發明提供一種可分散的錠劑，包含 二個錠劑核心，其包含至少_種醫藥活性化合物之有效份 =，其中該錠劑核心是經塗覆的；例如··以根據本發明之 撝復此〇物塗覆，例如··並且未經塗覆之錠劑的分解時間 :、相對應之經塗覆錠劑非常類似，例如··包含相同份量、 J ,原料之兩個錠劑"列如··根據標準方法所測定之分解 ^ ，例如·根據在藥典（Pharmacopoeias)中所述之方法 的刀> 二測試’例如··被測定分解時間之疑劑被置於中性PH ^ 7 、’且對可分散的錠劑溫度為20。(：來，或對不可分$ 間錠剡為3 7 C ’錠劑的分解是肉眼可測的，且測定分解時 點在可刀月文的錠劑中之經、塗覆的疑劑核心'可具有幾個優 中= = 層可避免錠劑的分解以及在病人的口腔 σ ，一如未經塗覆之錠劑可與唾液哎^ = 液體接觸，其會對病人是不悅的。 、$液次另外 -經塗覆之可分散錠劑是比未經之 更佳的保護，例如：當儲蓄日寺，其會造成經有 進的穩錢、高的儲存壽命及較高的純度；u劑改 -未經f覆之可分散錠劑會包含灰塵，例如：

免的磨知’例如：在包裝及運輸期間；例如：嗲灰：3 醫藥活性化合物；‘：其可在施用時是令人以包J 579298 五、發明說明（9) 磨損及灰塵可在根據本發明之經塗覆 免。 J刀政錠劑中被避 -根據本杳明之可分散錠劑可用於飲用 產，避免薄膜塗覆錠劑之令人不悅：：：液= 片塗= 形成連續的皮膚結構=2 片狀或片斷薄膜的形式留在飲用溶液的液體中 在另-個觀點中，本發明提供根據本發 ： 生產中塗覆混合物的使用，例如··包括一 ^主復叙片1 散的錠劑，在錠劑核心、巾其包含至少 j錠劑及可分 之有效份量。 種醫藥活性化合物 上另-3點中，本發明提供包含具有苦味之活性原料 的錠d ’ /、特徵在於.其以糖類、糖衍生％、糖醇及並衍 生物，，如醣类貞、乳糖或甘露糖；所有的澱粉、澱粉產 物、澱粉衍生物’如：馬鈴薯澱粉、可溶澱粉、及澱粉水 解物，例如：糊精、麥芽糊精、環狀糊精；藉此其可單 或互相以任何組合來使用。 在下列的實例中，所有的溫度是以攝氏度表示。 一般步驟-噴霧塗層 包含一個塗覆混合物的均質懸浮物，被噴霧在錠劑核心 上，直到該錠劑核心被均勻地以爹層覆蓋。經塗覆之錠劑 與該旋劑核心在塗覆之前具有相同的幾何形狀。塗層的重 量是少於20%，例如：少於1 0%之經塗覆錠劑的重量。 實例1 包含頭孢呋肟axet i 1粒的錠劑核心

第12頁 579298 五、發明說明（10) 丨j核心 每一個錠劑有6 0 8毫克之頭孢呋肟“6t：n、243毫克之聚 乙晞基吡喀啶聚合物[克利酮（Kol丨id〇ne) VA64(g)]及6毫克 之十二烷基硫酸鈉[特撒鵬（Texapon®)]，在溫和加熱之 下，被溶解於丙酮及水混合物中。所得的溶液被嘴霧乾 燥’並且每一個錠劑與110毫克之羧甲基纖維素鈉[阿―迪一 索（Ac-di-Sol®)]、30毫克之二氧化石夕[艾路西爾 (Aerosil 2 0 0®)]及5毫克之硬脂酸鎂混合、而得成粒。所 得的混合物經緊實’並且緊實的材料被打碎並過篩而均

化。所得之被均化材質與每一個錠劑有9 〇毫克之甘露糖醇 [派利托（Pearlitol) SD 20]、30毫克之微結晶纖維素[阿 米希爾（Avicel) PH 2 0 0®]、40毫克之交聯聚乙烯基唯疼 啶聚合物[多利巴司酮（Polypi a sdone®)]、14毫克之滑 石、3¾克之硬脂酸鎮、6¾克之十二烧基硫酸納[特撒鵬 (Texapon®)]、40毫克之羧曱基纖維素鈉[阿—迪一索 (Ac-di-Sol®)]及6毫克的二氧化矽[艾路西爾（Aer〇sil 2 0 0®)]混合，並且所得之混合物被壓縮，以得到旋劑核 〇 (B)塗層 如實例1A)敘述之所得錠劑核心以下列的塗覆混合物塗 覆（份量以每塗覆混合物之總重的（重量/重量）％計）： 1)甘露糖醇（21· 4%)、可溶澱粉（21· 4%)、二氧化矽[艾路 西爾（Aerosil 200®)](2·0%)、滑石（31.8%)、二氧化鈦 (21.4%)阿斯巴甜（Aspartame)(2· 0%)。

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甘路糖醇及可溶澱粉被溶解於水中。所铪μ紐a a & / 於均皙彳卜μ ‘ N 7JC τ 所餘的組份破懸浮 浮液Ϊ!得溶液中。得到可用於喷霧塗層之均質化綠 2r甘？進行塗覆且得到如上面-般步驟所述的結i 鈦唐甜（可溶=粉（m)、滑石（2δ%)、二氧化 )Ν 斯巴甜（aspartame)(2· 0%)。 。甘露糖醇及可溶澱粉被溶解於水中。滑石、二氧化鈦及 :斯巴甜破分散於水中。兩個所得之混合物被組合，並且 Ϊ Ϊ質化。得到可用於喷霧塗層之均質化懸浮液，並進行 塗覆且得到如上面一般步驟所述的結果。 實例2 如實例1 A)敘述之可得的鍵劑核心，以下列的塗覆混合 物塗覆（份置以每塗覆混合物之總重的（重量/重量）％計）·· 甘露糖醇（60· 6%)、澱粉（6· 1%)、滑石（18. 2%)、二氧化 鈦（12.1%)、阿斯巴甜（aspartame)(2.6%)、十二烷基硫酸 納[特撒鵬（Texapon®)](0· 4%) 甘露糖醇及阿斯巴甜被溶解於水中，並且預先在水中膨 脹之澱粉被攪拌到所得的溶液中。所得之混合物與所餘的 組份混合，並且該混合物被均質化。得到可用於喷霧塗層 之均質化懸泮液，並進行塗覆且得到如上面一般步驟所述 的結果。 實例3 包含無結晶型頭孢呋肟axeti 1粒的經塗覆疑劑 (A)錠劑核心 每一個錠劑將608毫克之無結晶型頭孢咲后axeti 1(相對

第14頁 579298 五、發明說明（12) 應於5 0 0毫克之頭孢呋肟）、1丨〇毫克之微結晶纖維素、8〇 毫克之羧甲墓纖維素鈉[阿-迪—索（Ac-di-Sol®)]及4毫克 之硬脂酸鎂混合，並且所得的混合物經緊實。所得之經緊 實材料被打碎並過篩而均化。所得之過篩材料與每一個錠 劑有6 0宅克之交聯聚乙稀基ρ比嗔淀聚合物[卡斯伯比酮 (Crospovidone®)]、6毫克之二氧化矽[艾路西爾 (Aerosil 2 0 0®)]、20毫克之滑石、4毫克之硬脂酸鎂、9 宅克之十二烧基硫酸納[特撤鵬（Texapon®)]混合，並且所 得之混合物被壓縮，以得到錠劑核心。 (B)塗層 如實例3 A)敘述之所得錠劑核心以下列的塗覆混合物塗 覆（份量以每塗覆混合物之總重的（重量/重量）％計）： 1·甘露糖醇（33· 2%)、澱粉（10•⑽）、乳糖（19. 9%)、滑石 (21.2%)、二氧化石夕（14.1%)、阿斯巴甜（aSpartame) (1.4%)、十二烧基硫酸納[特撒鵬（Texapon®)](0.2%)。 甘露糖醇、乳糖及阿斯巴甜被溶解於水中，並且預先在 水中膨脹之殿粉被擾拌到所得的溶液中。所得之混合物與 所餘的原料混合，並且該混合物被均質化。得到可用於喷 霧塗層之均質化懸浮液，並進行塗覆且得到如上面一般步 驟所述的結果。 2 ·甘露糖醇（2 6 · 7%)、可溶澱粉（丨6. 7%)、玉米澱粉 (1 6 · 7 % )、滑石（2 2 · 5 %)、二氧化鈦（1 5 %)、阿斯巴甜 (aspartame)(1.6%)、石夕甲基石夕酉同（simethicone) USP (0.8%)。

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如實例3A)敘述之所得錠劑入 m r ^ ^ . ^ ^ ^ a核心以下列的塗覆混合物涂 .^ ^ ^ x <總重的（重量/重量）％計）·· 甘露糖醇（21·8%)、可溶诹φ^91 。0/、 一儿 / ，合 J又粉（21· 8%)、滑石（32· 5%)、一

軋化鈦（21.8%)、阿斯巴甜（aspartame)(2.i%)。 — 甘露糖醇及可溶澱粉被溶解於水中。所得的混合物斑戶, 餘之原枓被混合，並且所得之混合物被均質化。得到可 於喷霧塗層之均質化懸洋汸，#、仓> &西 _ ' ^ 」貝丨U心/予及，並進行塗覆且得到如上 般步驟所述的結果。 實例5 包含阿莫西林三水合物之經塗覆的可分散錠劑 (A)錠劑核心

⑼每一個錠劑將11 63毫克之阿莫西林三水合物、57毫克之 微結晶纖維素及3毫克之硬脂酸鎂混合並且所得的混合物 經緊實。所得之經緊實的材料被打碎並過筛而均化。所得 之過篩材料與每一個錠劑有1 2 〇毫克之交聯聚乙烯基cj比嘴 咬t合物[卡斯伯比酮（Crospovidone®)]、30毫克之滑 石、3毫克之二氧化矽[艾路西爾（Aer〇sil 2〇〇®)]、4毫克 之硬脂酸鎂、2毫克之阿斯巴甜（aspartame)及18毫克之香

第16頁 579298 五、發明說明（u) 料劑混合，並且所得之混合物被壓縮，以得到錠劑核心。 所得之錠齊1核心顯示在20 t：水中的分解時間為丨· 3分 鐘。 (B)塗層 塗覆混合量以覆混合物之總重的/會暑）％ |H I ° 甘露糖醇（1 7 · 9 % )、<溶澱粉G 7 · 9 % )、麥芽糊精 (1 7 · 9 % )、滑石（2 6 · 7 % )、二氧化鈦（1 7 · 9 %)、阿斯巴甜 (aspartame)(le 7%) ° 甘路糖醇、麥芽糊精及可溶澱粉被溶 混合物與所铨夕盾柯 N T。所付的 餘〜原枓混合，並且所得之混合物 所知^之均皙化縣、V*、 被均負化 口負化于液破噴霧於步驟A)所得之 得到之經均勻塗覆的於 灰片]核心上。 的幾㈣狀了 與未經塗覆之錢劑核心相同 的成π元狀。母個旋劑之塗層的重量是少 量。所得夕妳涂薄加> + u /之叙^劑重 于之、·工主覆鈹劑顯示在201水中的 分鐘。根據上述之標準方法測定分 解4間為1·2 實例6 包含磺馬曲坦與丁二酸之鹽形式 覆錠劑 ，、，曲坦丁二酯）的經塗 25¾克、50¾克及iqq臺券夕細冬费 料（各錠古吞）為如τ生 、’工主復旋劑核心包含的原 枓（母錠笔克）為如下表所述，根據標準 混合及壓縮來製備，以得到錠 去以潮濕成拉 核心，因此獲得包含如。=二亚塗覆所得之疑劑 懸浮液。 下表所述原枓之塗覆混合物的水性

579298 五、發明說明（15) 原料 毫克/錠 核心 100毫克50毫克25毫克 聚氧基乙烯山梨糖醇酐脂肪酸 [聚山梨糖醇酯(Polysorbate 8〇®)] 3.5 至 3·7 阿斯巴甜(Aspartame) 1.5 滑石 21.3 至 21.4 二氧化鈦 14.2 至 14·3 色料 0 至 0.5 _ 表 原料 毫克/錠 核心 100毫克 50毫克 25毫克 Sumatriptan 丁二 g旨 140.00 70.00 35.00 乳糖單水合物 116.00 58.00 29.00 微結晶纖維素 [阿米希爾(Avicel200®)] 35.00 17.50 8.75 羧甲基纖維素鈉 [阿-迪-索(Ac-di-Sol®)] 4.50 2.25 1.13 硬脂酸鎂 4.50 2.25 1.13 塗覆混合物 每個總塗層之百分比重量 玉米澱粉 7.1 至 7.2 甘-露糖醇 15.3 可溶澱粉 15.3 乳糖單水合物 21.2 至 21.4 獲得均勻塗覆之錠劑，塗層的重量是約4 %之總塗覆鍵劑的 重量。 實例7 包含頭抱胺噻醚proxe t i 1之經塗覆錠劑

第18頁 579298 五、發明說明（16) (A )錠劑核心 每一個錠#1將2 6 0毫克之頭孢胺噻醚Proxeti 1 (相對應於 2 0 0毫克之頭孢胺噻醚）、4 2毫克之微結晶纖維素及5 0毫克 之緩曱基纖維素納[阿-迪-索（Ac-di-Sol®)]、3毫克之硬 脂酸鎂混合，並且所得的混合物經緊實。所得之經緊實的 材料被打碎並過篩而均化。所得之過篩材料與每一個錠劑 有76毫克之乳酸、3毫克之二氧化石夕[艾路西爾（Aerosil 2 0 0®) ]、3毫克之硬脂酸鎂及3毫克之十二烷基硫酸鈉[特 撒鵬（Texapon®)]混合，並且所得之混合物被壓縮，以得 到錠劑核心。 13)塗層 混合物[份量以每塗覆混合物之總重的（會詈/曹量）％ IL1 甘露糖醇（26.5%)、可溶澱粉（39.7%)、滑石（18.6%)、 一氧化鈦（11.9%)、阿斯巴甜（aSpartame)(i 3%)、石夕甲基 ^i^(simethicone)USP(2.0%)。 甘露糖醇及可溶澱粉被溶解於水中。滑石、二氧化鈦、 阿斯巴甜及矽甲基矽酮USP被分散於水中。兩個所得之混 5物被組合’並且被均質化。得到可用於噴霧塗層之均質 化懸浮液，並進行塗覆且得到如上面一般步驟$述的結 果。

579298 圖式簡單說明

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Claims (1)

1. 本 .............m

   年ία月 曰 年i❹月i?y號89124406 六、ψ請專利範® 1 . 一種錠劑核心之塗覆方法，該錠劑包含有效量之至 少一種醫藥活性化合物，其係選自頭孢呋肟axeti 1、頭孢 胺噻醚p r ο X e t i 1、阿莫西林、石黃馬曲坦及ο 1 a n z a p i n e，包 含將含有糖、或澱粉、或糖與澱粉的混合物之塗覆溶液或 懸浮液喷霧到錠劑或錠劑核心上，附帶條件是：在塗覆溶 液或懸浮液中不包括薄膜形成劑，而得到經塗覆的錠劑。 2 .根據申請專利範圍第1項之方法，其中該塗覆溶液或 懸浮液係源自由糖、或澱粉、或糖與澱粉的混合物、及可 選擇之分隔劑、及/或顏料、及/或著色劑、及/或甜味 劑、及/或香料劑、及/或濕潤劑、及/或防腐劑、及/或潤 滑劑（g 1 i d a n t s )、及/或抗發泡劑所組成之塗覆混合物。 3 .根據申請專利範圍第1或2項之方法，其中該錠劑核心 是可分散的錠劑核心。 4. 一種經塗覆的錠劑，其包含有效量之至少一種醫藥 活性化合物，其係選自頭孢呋肟ax e t i 1、頭孢胺噻醚 proxetil、阿莫西林、石黃馬曲坦及olanzapine，其係以由 糖、或澱粉、或糖與澱粉的混合物、及可選擇之分隔劑、 及/或顏料、及/或著色劑、及/或甜味劑、及/或香料劑、 及/或濕潤劑、及/或防腐劑、及/或潤滑劑（g 1 i d a n t s )、 及/或抗發泡劑所組成之塗覆混合物塗覆。 5 . 根據申請專利範圍第4項之錠劑，其中該錠劑是可分 散錠劑。 6 . 一種錠劑，其包含具有苦味的活性成份，其係選自 頭孢咲后a X e t i 1、頭孢胺噻醚p r ο X e ΐ i 1、阿莫西林、磺馬

   O:\67\67579-921017.ptc 第21頁 579298 案號89124406 ^年口月 日 修正 六、申請專利範圍 曲坦及◦ 1 a n z a p i n e，其特徵在於：其係藉由申請專利範圍 第1或2項之方法以糖、糖衍生物、糖醇及其衍生物，如： 醣、乳糖、甘露糖；所有的澱粉、澱粉產物、澱粉衍生 物、如：馬鈴薯澱粉、玉米澱粉；可溶澱粉及澱粉水解 物，例如：糊精、麥芽糊精、環狀糊精塗覆；藉此其可單 獨或互相以任何組合來使用。

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