CN108815130A - 一种头孢泊肟酯药片及其生产工艺 - Google Patents
一种头孢泊肟酯药片及其生产工艺 Download PDFInfo
- Publication number
- CN108815130A CN108815130A CN201810978652.0A CN201810978652A CN108815130A CN 108815130 A CN108815130 A CN 108815130A CN 201810978652 A CN201810978652 A CN 201810978652A CN 108815130 A CN108815130 A CN 108815130A
- Authority
- CN
- China
- Prior art keywords
- parts
- cefpodoxime proxetil
- organic solvent
- filler
- disintegrating agent
- Prior art date
- Legal status (The legal status is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the status listed.)
- Pending
Links
- LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N cefpodoxime proxetil Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(=O)OC(C)OC(=O)OC(C)C)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 LTINZAODLRIQIX-FBXRGJNPSA-N 0.000 title claims abstract description 89
- 229960004797 cefpodoxime proxetil Drugs 0.000 title claims abstract description 89
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title claims description 14
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 title claims description 12
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims abstract description 46
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims abstract description 40
- 239000000945 filler Substances 0.000 claims abstract description 33
- OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N Carbon Chemical compound [C] OKTJSMMVPCPJKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 32
- 239000012043 crude product Substances 0.000 claims abstract description 23
- IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 1-methyl-2,4-dioxo-1,3-diazinane-5-carboximidamide Chemical compound CN1CC(C(N)=N)C(=O)NC1=O IXPNQXFRVYWDDI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 239000000661 sodium alginate Substances 0.000 claims abstract description 21
- 235000010413 sodium alginate Nutrition 0.000 claims abstract description 21
- 229940005550 sodium alginate Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims abstract description 20
- 229910052740 iodine Inorganic materials 0.000 claims abstract description 19
- 239000011630 iodine Substances 0.000 claims abstract description 19
- 239000007864 aqueous solution Substances 0.000 claims abstract description 18
- 239000011230 binding agent Substances 0.000 claims abstract description 18
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims abstract description 18
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims abstract description 18
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims abstract description 14
- 238000009938 salting Methods 0.000 claims abstract description 13
- 239000002994 raw material Substances 0.000 claims abstract description 12
- SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 1-O-alpha-D-glucopyranosyl-D-mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO[C@H]1O[C@H](CO)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H]1O SERLAGPUMNYUCK-DCUALPFSSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 239000000905 isomalt Substances 0.000 claims abstract description 11
- 235000010439 isomalt Nutrition 0.000 claims abstract description 11
- HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N isomaltol Natural products CC(=O)C=1OC=CC=1O HPIGCVXMBGOWTF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 11
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract description 8
- 239000002245 particle Substances 0.000 claims description 31
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims description 30
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims description 30
- OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N Methanol Chemical compound OC OKKJLVBELUTLKV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 21
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims description 19
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 14
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 12
- 239000000853 adhesive Substances 0.000 claims description 8
- 230000001070 adhesive effect Effects 0.000 claims description 8
- 239000000463 material Substances 0.000 claims description 8
- FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N N,N-Dimethylacetamide Chemical compound CN(C)C(C)=O FXHOOIRPVKKKFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 claims description 7
- 238000001914 filtration Methods 0.000 claims description 7
- 238000005469 granulation Methods 0.000 claims description 7
- 230000003179 granulation Effects 0.000 claims description 7
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims description 7
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims description 7
- 229950000033 proxetil Drugs 0.000 claims description 7
- 238000012216 screening Methods 0.000 claims description 7
- 238000007873 sieving Methods 0.000 claims description 7
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims description 7
- 239000011734 sodium Substances 0.000 claims description 7
- 239000011122 softwood Substances 0.000 claims description 7
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 claims description 7
- 239000008107 starch Substances 0.000 claims description 7
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 claims description 7
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 7
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 6
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims description 4
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims description 4
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 claims description 4
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims description 4
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 claims description 4
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 claims description 4
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 claims description 4
- 241000287828 Gallus gallus Species 0.000 claims description 3
- 235000015278 beef Nutrition 0.000 claims description 3
- 240000004808 Saccharomyces cerevisiae Species 0.000 claims description 2
- 150000001335 aliphatic alkanes Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004651 carbonic acid esters Chemical class 0.000 claims 1
- NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N chloromethane Chemical class ClC NEHMKBQYUWJMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 11
- 238000011031 large-scale manufacturing process Methods 0.000 abstract description 3
- 229940079593 drug Drugs 0.000 abstract description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 239000002075 main ingredient Substances 0.000 abstract description 2
- 239000006187 pill Substances 0.000 abstract description 2
- 239000003826 tablet Substances 0.000 description 22
- HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N Chloroform Chemical compound ClC(Cl)Cl HEDRZPFGACZZDS-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- 208000007976 Ketosis Diseases 0.000 description 9
- 150000002584 ketoses Chemical class 0.000 description 9
- 230000000052 comparative effect Effects 0.000 description 7
- GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N N-[2-(1H-indol-3-yl)ethyl]-N-methylprop-2-en-1-amine Chemical compound CN(CCC1=CNC2=C1C=CC=C2)CC=C GXCLVBGFBYZDAG-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 6
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 6
- 239000000243 solution Substances 0.000 description 5
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 241000209140 Triticum Species 0.000 description 3
- 235000021307 Triticum Nutrition 0.000 description 3
- 206010033078 Otitis media Diseases 0.000 description 2
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 2
- 230000008901 benefit Effects 0.000 description 2
- 229960005090 cefpodoxime Drugs 0.000 description 2
- WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N cefpodoxime Chemical compound N([C@H]1[C@@H]2N(C1=O)C(=C(CS2)COC)C(O)=O)C(=O)C(=N/OC)\C1=CSC(N)=N1 WYUSVOMTXWRGEK-HBWVYFAYSA-N 0.000 description 2
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 description 2
- 238000001228 spectrum Methods 0.000 description 2
- 210000001635 urinary tract Anatomy 0.000 description 2
- 229930186147 Cephalosporin Natural products 0.000 description 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 description 1
- 206010061977 Genital infection female Diseases 0.000 description 1
- -1 Lactis Anhydrous Polymers 0.000 description 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 description 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 description 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 description 1
- 229940124587 cephalosporin Drugs 0.000 description 1
- 150000001780 cephalosporins Chemical class 0.000 description 1
- 235000013339 cereals Nutrition 0.000 description 1
- 238000007596 consolidation process Methods 0.000 description 1
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 1
- 239000007919 dispersible tablet Substances 0.000 description 1
- 238000004090 dissolution Methods 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 230000000857 drug effect Effects 0.000 description 1
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 description 1
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 1
- 239000002904 solvent Substances 0.000 description 1
- 238000003786 synthesis reaction Methods 0.000 description 1
- 239000002699 waste material Substances 0.000 description 1
- 235000020985 whole grains Nutrition 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/28—Dragees; Coated pills or tablets, e.g. with film or compression coating
- A61K9/2806—Coating materials
- A61K9/2833—Organic macromolecular compounds
- A61K9/286—Polysaccharides, e.g. gums; Cyclodextrin
- A61K9/2866—Cellulose; Cellulose derivatives, e.g. hydroxypropyl methylcellulose
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/54—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame
- A61K31/542—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one sulfur as the ring hetero atoms, e.g. sulthiame ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
- A61K31/545—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine
- A61K31/546—Compounds containing 5-thia-1-azabicyclo [4.2.0] octane ring systems, i.e. compounds containing a ring system of the formula:, e.g. cephalosporins, cefaclor, or cephalexine containing further heterocyclic rings, e.g. cephalothin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Oncology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Abstract
本发明公开了一种头孢泊肟酯药片，包括以下按照重量份的原料：头孢泊肟酯粗品30‑50份、有机溶剂A10‑20份、有机弱碱性盐溶液5‑15份、活性炭10‑20份、1‑碘乙基异丙基碳酸酯5‑10份、有机溶剂B6‑12份、填充剂2‑8份、崩解剂2‑6份、粘合剂水溶液6‑12份、尤特奇
Description
技术领域
本发明涉及药物制剂技术领域，具体是一种头孢泊肟酯药片及其生产工艺。
背景技术
头孢泊肟酯凭借其广谱而强大的抗菌作用、半衰期长的优势，在人药上广泛应用于呼吸道、泌尿道、妇产科感染性疾病和化脓性中耳炎等，剂型包括包衣片、分散片、胶囊、颗粒、干混悬剂。头孢泊肟酯是第3代口服广谱头孢菌素，口服后在肠壁水解成头孢泊肟经肠道吸收。头孢泊肟有广谱而强大的抗菌作用，半衰期长，广泛应用于呼吸道、泌尿道、妇产科感染性疾病和化脓性中耳炎等的治疗。而现在大多制备头孢泊肟酯药片的方法所用辅料多，且制备工艺复杂，所用设备制备的药片成品率较低，不利于工业化生产。
发明内容
本发明的目的在于提供一种头孢泊肟酯药片及其生产工艺，以解决上述背景技术中提出的问题。
为实现上述目的，本发明提供如下技术方案：
一种头孢泊肟酯药片，包括以下按照重量份的原料：头孢泊肟酯粗品30-50份、有机溶剂A10-20份、有机弱碱性盐溶液5-15份、活性炭10-20份、1-碘乙基异丙基碳酸酯5-10份、有机溶剂B6-12份、填充剂2-8份、崩解剂2-6份、粘合剂水溶液6-12份、 EPO3-7份、矫味剂1-7份、海藻酸钠2-9份、异麦芽酮糖醇1-5份。
作为本发明进一步的方案：包括以下按照重量份的原料：头孢泊肟酯粗品35-45份、有机溶剂A12-18份、有机弱碱性盐溶液8-12份、活性炭13-17份、1-碘乙基异丙基碳酸酯7-9份、有机溶剂B8-10份、填充剂4-6份、崩解剂3-5份、粘合剂水溶液8-10份、EPO4-6份、矫味剂2-6份、海藻酸钠3-7份、异麦芽酮糖醇2-4份。
作为本发明再进一步的方案：包括以下按照重量份的原料：头孢泊肟酯粗品40份、有机溶剂A15份、有机弱碱性盐溶液10份、活性炭15份、1-碘乙基异丙基碳酸酯8份、有机溶剂B9份、填充剂5份、崩解剂4份、粘合剂水溶液9份、EPO5份、矫味剂4份、海藻酸钠5份、异麦芽酮糖醇2份。
作为本发明再进一步的方案：所述有机溶剂A为甲醇、三氯甲烷和四氢呋喃的混合物，有机溶剂B为N，N-二甲基乙酰胺。
作为本发明再进一步的方案：所述的填充剂为微晶纤维素、无水乳糖、麦芽糖糊精中的一种，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述的矫味剂为人造鸡肉香精、人造牛肉香精、酵母粉中的一种。
一种所述的头孢泊肟酯药片的生产工艺，包括以下步骤：
S1头孢泊肟酯的制备：将头孢泊肟酯粗品溶于有机溶剂A中，加入有机弱碱性盐溶液，搅拌反应，水解后得头孢泊肟盐；然后加活性炭吸附，过滤，最后加入1-碘乙基异丙基碳酸酯，在有机溶剂B存在的条件下反应，得到头孢泊肟酯；
S2物料筛选：将头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂分别过80目筛，备用；
S3：按比例取过筛后的头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂混合均匀，用海藻酸钠、异麦芽酮糖醇和粘合剂水溶液制软材，过40目筛制粒，在40℃±5℃条件下干燥，过40目和65目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得颗粒；
S4包衣：将步骤S3所得颗粒用EPO进行流化床包衣，然后过40-60目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得包衣后颗粒；
S5：将步骤S4所得包衣后颗粒与矫味剂混合均匀，然后压片，即得到头孢泊肟酯药片。
作为本发明再进一步的方案：所述粘合剂水溶重量百分比浓度为3％～8％。
与现有技术相比，本发明的有益效果是：本发明的头孢泊肟酯药片采用其粗品直接制备，避免头孢泊肟酯药片因粗品而浪费，同时可以减少许多不必要的制备步骤，并且为了使主药成分的药丸更坚固，进一步做巩固包衣，合成的头孢泊肟酯纯度较高，提高了临床制剂的质量，保障了用药的安全性；该方法工艺简单，操作方便，成本低，成品率较高，适合于规模化生产。
具体实施方式
下面结合具体实施方式对本专利的技术方案作进一步详细地说明。
实施例一：
一种头孢泊肟酯药片，包括以下按照重量份的原料：头孢泊肟酯粗品30份、有机溶剂A10份、有机弱碱性盐溶液5份、活性炭10份、1-碘乙基异丙基碳酸酯5份、有机溶剂B6份、填充剂2份、崩解剂2份、粘合剂水溶液6份、EPO3份、矫味剂1份、海藻酸钠2份、异麦芽酮糖醇1份。
所述有机溶剂A为甲醇、三氯甲烷和四氢呋喃的混合物，其重量比为1:2:4，有机溶剂B为N，N-二甲基乙酰胺。
所述的填充剂为微晶纤维素，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述的矫味剂为人造鸡肉香精。
一种所述的头孢泊肟酯药片的生产工艺，包括以下步骤：
S1头孢泊肟酯的制备：将头孢泊肟酯粗品溶于有机溶剂A中，加入有机弱碱性盐溶液，搅拌反应，水解后得头孢泊肟盐；然后加活性炭吸附，过滤，最后加入1-碘乙基异丙基碳酸酯，在有机溶剂B存在的条件下反应，得到头孢泊肟酯；
S2物料筛选：将头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂分别过80目筛，备用；
S3：按比例取过筛后的头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂混合均匀，用海藻酸钠、异麦芽酮糖醇和粘合剂水溶液制软材，过40目筛制粒，在45℃条件下干燥，过65目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得颗粒；
S4包衣：将步骤S3所得颗粒用EPO进行流化床包衣，然后过60目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得包衣后颗粒；
S5：将步骤S4所得包衣后颗粒与矫味剂混合均匀，然后压片，即得到头孢泊肟酯药片。
所述粘合剂水溶重量百分比浓度为3％。
实施例二：
一种头孢泊肟酯药片，包括以下按照重量份的原料：头孢泊肟酯粗品35份、有机溶剂A12份、有机弱碱性盐溶液8份、活性炭13份、1-碘乙基异丙基碳酸酯7份、有机溶剂B8份、填充剂4份、崩解剂3份、粘合剂水溶液8份、EPO4份、矫味剂2份、海藻酸钠3份、异麦芽酮糖醇2份。
所述有机溶剂A为甲醇、三氯甲烷和四氢呋喃的混合物，其重量比为1:1:4，有机溶剂B为N，N-二甲基乙酰胺。
所述的填充剂为无水乳糖，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述的矫味剂为人造牛肉香精。
一种所述的头孢泊肟酯药片的生产工艺，包括以下步骤：
S1头孢泊肟酯的制备：将头孢泊肟酯粗品溶于有机溶剂A中，加入有机弱碱性盐溶液，搅拌反应，水解后得头孢泊肟盐；然后加活性炭吸附，过滤，最后加入1-碘乙基异丙基碳酸酯，在有机溶剂B存在的条件下反应，得到头孢泊肟酯；
S2物料筛选：将头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂分别过80目筛，备用；
S3：按比例取过筛后的头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂混合均匀，用海藻酸钠、异麦芽酮糖醇和粘合剂水溶液制软材，过40目筛制粒，在35℃条件下干燥，过40目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得颗粒；
S4包衣：将步骤S3所得颗粒用EPO进行流化床包衣，然后过40目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得包衣后颗粒；
S5：将步骤S4所得包衣后颗粒与矫味剂混合均匀，然后压片，即得到头孢泊肟酯药片。
所述粘合剂水溶重量百分比浓度为4％。
实施例三：
一种头孢泊肟酯药片，包括以下按照重量份的原料：头孢泊肟酯粗品40份、有机溶剂A15份、有机弱碱性盐溶液10份、活性炭15份、1-碘乙基异丙基碳酸酯8份、有机溶剂B9份、填充剂5份、崩解剂4份、粘合剂水溶液9份、EPO5份、矫味剂4份、海藻酸钠5份、异麦芽酮糖醇3份。
所述有机溶剂A为甲醇、三氯甲烷和四氢呋喃的混合物，其重量比为1:1:4，有机溶剂B为N，N-二甲基乙酰胺。
所述的填充剂为麦芽糖糊精，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述的矫味剂为酵母粉。
一种所述的头孢泊肟酯药片的生产工艺，包括以下步骤：
S1头孢泊肟酯的制备：将头孢泊肟酯粗品溶于有机溶剂A中，加入有机弱碱性盐溶液，搅拌反应，水解后得头孢泊肟盐；然后加活性炭吸附，过滤，最后加入1-碘乙基异丙基碳酸酯，在有机溶剂B存在的条件下反应，得到头孢泊肟酯；
S2物料筛选：将头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂分别过80目筛，备用；
S3：按比例取过筛后的头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂混合均匀，用海藻酸钠、异麦芽酮糖醇和粘合剂水溶液制软材，过40目筛制粒，在45℃条件下干燥，过40目和65目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得颗粒；
S4包衣：将步骤S3所得颗粒用EPO进行流化床包衣，然后过50目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得包衣后颗粒；
S5：将步骤S4所得包衣后颗粒与矫味剂混合均匀，然后压片，即得到头孢泊肟酯药片。
所述粘合剂水溶重量百分比浓度为5％。
实施例四：
一种头孢泊肟酯药片，包括以下按照重量份的原料：头孢泊肟酯粗品45份、有机溶剂A18份、有机弱碱性盐溶液12份、活性炭17份、1-碘乙基异丙基碳酸酯9份、有机溶剂B10份、填充剂6份、崩解剂5份、粘合剂水溶液10份、EPO6份、矫味剂6份、海藻酸钠7份、异麦芽酮糖醇4份。
所述有机溶剂A为甲醇、三氯甲烷和四氢呋喃的混合物，其重量比为1:3:4，有机溶剂B为N，N-二甲基乙酰胺。
所述的填充剂为麦芽糖糊精，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述的矫味剂为酵母粉。
一种所述的头孢泊肟酯药片的生产工艺，包括以下步骤：
S1头孢泊肟酯的制备：将头孢泊肟酯粗品溶于有机溶剂A中，加入有机弱碱性盐溶液，搅拌反应，水解后得头孢泊肟盐；然后加活性炭吸附，过滤，最后加入1-碘乙基异丙基碳酸酯，在有机溶剂B存在的条件下反应，得到头孢泊肟酯；
S2物料筛选：将头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂分别过80目筛，备用；
S3：按比例取过筛后的头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂混合均匀，用海藻酸钠、异麦芽酮糖醇和粘合剂水溶液制软材，过40目筛制粒，在45℃条件下干燥，过40目和65目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得颗粒；
S4包衣：将步骤S3所得颗粒用EPO进行流化床包衣，然后过60目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得包衣后颗粒；
S5：将步骤S4所得包衣后颗粒与矫味剂混合均匀，然后压片，即得到头孢泊肟酯药片。
所述粘合剂水溶重量百分比浓度为6％。
实施例五：
一种头孢泊肟酯药片，包括以下按照重量份的原料：头孢泊肟酯粗品50份、有机溶剂A20份、有机弱碱性盐溶液15份、活性炭20份、1-碘乙基异丙基碳酸酯10份、有机溶剂B12份、填充剂8份、崩解剂6份、粘合剂水溶液12份、EPO7份、矫味剂7份、海藻酸钠9份、异麦芽酮糖醇5份。
所述有机溶剂A为甲醇、三氯甲烷和四氢呋喃的混合物，其重量比为2:3:4，有机溶剂B为N，N-二甲基乙酰胺。
所述的填充剂为微晶纤维素，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述的矫味剂为酵母粉。
一种所述的头孢泊肟酯药片的生产工艺，包括以下步骤：
S1头孢泊肟酯的制备：将头孢泊肟酯粗品溶于有机溶剂A中，加入有机弱碱性盐溶液，搅拌反应，水解后得头孢泊肟盐；然后加活性炭吸附，过滤，最后加入1-碘乙基异丙基碳酸酯，在有机溶剂B存在的条件下反应，得到头孢泊肟酯；
S2物料筛选：将头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂分别过80目筛，备用；
S3：按比例取过筛后的头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂混合均匀，用海藻酸钠、异麦芽酮糖醇和粘合剂水溶液制软材，过40目筛制粒，在40℃±5℃条件下干燥，过60目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得颗粒；
S4包衣：将步骤S3所得颗粒用EPO进行流化床包衣，然后过60目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得包衣后颗粒；
S5：将步骤S4所得包衣后颗粒与矫味剂混合均匀，然后压片，即得到头孢泊肟酯药片。
所述粘合剂水溶重量百分比浓度为8％。
对比例1
与实施例3相比，不含异麦芽酮糖醇，其他与实施例3相同。
对比例2
与实施例3相比，不含海藻酸钠，其他与实施例3相同。
对比例3
与实施例3相比，不含异麦芽酮糖醇、海藻酸钠，其他与实施例3相同。
经测定通过Erweka公司的测量仪器TBH 30来进行对比例1、对比例2、对比例3和实施例三所制备的头孢泊肟酯药片的断裂应力，如下表：
经对比例1、对比例2、对比例3和实施例三所制备的头孢泊肟酯药的相同的体积下溶解时间
根据上表可以看出实施例三所制备的头孢泊肟酯药片的硬度较高而避免容易碎裂，进而成品率较高，适合于规模化生产，同时溶解的时间较短而提高药效的性能。
对于本领域技术人员而言，显然本发明不限于上述示范性实施例的细节，而且在不背离本发明的精神或基本特征的情况下，能够以其他的具体形式实现本发明。因此，无论从哪一点来看，均应将实施例看作是示范性的，而且是非限制性的，本发明的范围由所附权利要求而不是上述说明限定，因此旨在将落在权利要求的等同要件的含义和范围内的所有变化囊括在本发明内。
此外，应当理解，虽然本说明书按照实施方式加以描述，但并非每个实施方式仅包含一个独立的技术方案，说明书的这种叙述方式仅仅是为清楚起见，本领域技术人员应当将说明书作为一个整体，各实施例中的技术方案也可以经适当组合，形成本领域技术人员可以理解的其他实施方式。
Claims (7)
1.一种头孢泊肟酯药片，其特征在于，包括以下按照重量份的原料：头孢泊肟酯粗品30-50份、有机溶剂A10-20份、有机弱碱性盐溶液5-15份、活性炭10-20份、1-碘乙基异丙基碳酸酯5-10份、有机溶剂B6-12份、填充剂2-8份、崩解剂2-6份、粘合剂水溶液6-12份、EPO3-7份、矫味剂1-7份、海藻酸钠2-9份、异麦芽酮糖醇1-5份。
2.根据权利要求1所述的头孢泊肟酯药片，其特征在于，包括以下按照重量份的原料：头孢泊肟酯粗品35-45份、有机溶剂A12-18份、有机弱碱性盐溶液8-12份、活性炭13-17份、1-碘乙基异丙基碳酸酯7-9份、有机溶剂B8-10份、填充剂4-6份、崩解剂3-5份、粘合剂水溶液8-10份、EPO4-6份、矫味剂2-6份、海藻酸钠3-7份、异麦芽酮糖醇2-4份。
3.根据权利要求1所述的头孢泊肟酯药片，其特征在于，包括以下按照重量份的原料：头孢泊肟酯粗品40份、有机溶剂A15份、有机弱碱性盐溶液10份、活性炭15份、1-碘乙基异丙基碳酸酯8份、有机溶剂B9份、填充剂5份、崩解剂4份、粘合剂水溶液9份、EPO5份、矫味剂4份、海藻酸钠5份、异麦芽酮糖醇3份。
4.根据权利要求1所述的头孢泊肟酯药片，其特征在于，所述有机溶剂A为甲醇、三氯甲烷和四氢呋喃的混合物，有机溶剂B为N，N-二甲基乙酰胺。
5.根据权利要求1所述的头孢泊肟酯药片，其特征在于，所述的填充剂为微晶纤维素、无水乳糖、麦芽糖糊精中的一种，所述的崩解剂为羧甲基淀粉钠，所述的矫味剂为人造鸡肉香精、人造牛肉香精、酵母粉中的一种。
6.一种如权利要求1-5任一所述的头孢泊肟酯药片的生产工艺，其特征在于，包括以下步骤：
S1头孢泊肟酯的制备：将头孢泊肟酯粗品溶于有机溶剂A中，加入有机弱碱性盐溶液，搅拌反应，水解后得头孢泊肟盐；然后加活性炭吸附，过滤，最后加入1-碘乙基异丙基碳酸酯，在有机溶剂B存在的条件下反应，得到头孢泊肟酯；
S2物料筛选：将头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂分别过80目筛，备用；
S3：按比例取过筛后的头孢泊肟酯、填充剂、崩解剂混合均匀，用海藻酸钠、异麦芽酮糖醇和粘合剂水溶液制软材，过40目筛制粒，在40℃±5℃条件下干燥，过40目和65目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得颗粒；
S4包衣：将步骤S3所得颗粒用EPO进行流化床包衣，然后过40-60目筛整粒，除去粗颗粒及细粉，即得包衣后颗粒；
S5：将步骤S4所得包衣后颗粒与矫味剂混合均匀，然后压片，即得到头孢泊肟酯药片。
7.根据权利要求6所述的头孢泊肟酯药片的生产工艺，其特征在于，所述粘合剂水溶重量百分比浓度为3％～8％。
Priority Applications (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810978652.0A CN108815130A (zh) | 2018-08-27 | 2018-08-27 | 一种头孢泊肟酯药片及其生产工艺 |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| CN201810978652.0A CN108815130A (zh) | 2018-08-27 | 2018-08-27 | 一种头孢泊肟酯药片及其生产工艺 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| CN108815130A true CN108815130A (zh) | 2018-11-16 |
Family
ID=64150686
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| CN201810978652.0A Pending CN108815130A (zh) | 2018-08-27 | 2018-08-27 | 一种头孢泊肟酯药片及其生产工艺 |
Country Status (1)
| Country | Link |
|---|---|
| CN (1) | CN108815130A (zh) |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113072567A (zh) * | 2021-03-26 | 2021-07-06 | 海南海灵化学制药有限公司 | 一种拉氧头孢钠合成工艺 |
Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001037816A2 (en) * | 1999-11-23 | 2001-05-31 | Biochemie Gesellschaft M.B.H. | Coating of tablet cores |
| CN101550148A (zh) * | 2009-05-07 | 2009-10-07 | 郑仙锋 | 一种头孢泊肟酯化合物及其制法 |
| CN101965180A (zh) * | 2008-03-03 | 2011-02-02 | 曼海姆/奥克森福特旭德楚克股份公司 | 含有异麦芽酮糖醇的混合物 |
| WO2012026907A2 (en) * | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Mahmut Bilgic | Cefpodoxime proxetil formulations |
| WO2014123500A1 (en) * | 2013-02-11 | 2014-08-14 | Bilgiç Mahmut | Pharmaceutical formulations comprising cefpodoxime proxetil and clavulanic acid |
| CN105963269A (zh) * | 2016-06-27 | 2016-09-28 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 头孢泊肟酯风味咀嚼片及其制备方法 |
-
2018
- 2018-08-27 CN CN201810978652.0A patent/CN108815130A/zh active Pending
Patent Citations (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| WO2001037816A2 (en) * | 1999-11-23 | 2001-05-31 | Biochemie Gesellschaft M.B.H. | Coating of tablet cores |
| CN101965180A (zh) * | 2008-03-03 | 2011-02-02 | 曼海姆/奥克森福特旭德楚克股份公司 | 含有异麦芽酮糖醇的混合物 |
| CN101550148A (zh) * | 2009-05-07 | 2009-10-07 | 郑仙锋 | 一种头孢泊肟酯化合物及其制法 |
| WO2012026907A2 (en) * | 2010-08-25 | 2012-03-01 | Mahmut Bilgic | Cefpodoxime proxetil formulations |
| WO2014123500A1 (en) * | 2013-02-11 | 2014-08-14 | Bilgiç Mahmut | Pharmaceutical formulations comprising cefpodoxime proxetil and clavulanic acid |
| CN105963269A (zh) * | 2016-06-27 | 2016-09-28 | 齐鲁动物保健品有限公司 | 头孢泊肟酯风味咀嚼片及其制备方法 |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| 侯秀英等: "《新编现代实用药剂学》", 31 July 2015, 西安交通大学出版社 * |
Cited By (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN113072567A (zh) * | 2021-03-26 | 2021-07-06 | 海南海灵化学制药有限公司 | 一种拉氧头孢钠合成工艺 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CN103889425A (zh) | 含有7-[4-(4-苯并[b]噻吩-4-基-哌嗪-1-基)丁氧基]-1H-喹啉-2-酮或其盐的片剂 | |
| JP2003212852A (ja) | アリピプラゾール水和物、アリピプラゾール無水物結晶、それらの製造方法及びそれらを含む製剤 | |
| CN109350611A (zh) | 包覆魔芋葡甘露聚糖的nmn纳米微球及其制备工艺与应用 | |
| CN106389374A (zh) | 一种含有lcz696的药物组合物及其制备方法 | |
| CN102218050A (zh) | 一种治疗抑郁症的药物组合物 | |
| CN105873931B (zh) | 托法替布柠檬酸盐 | |
| US9586904B2 (en) | Preparation of (−)-huperzine A | |
| CN102382082A (zh) | 一种新的炎琥宁化合物及其药物组合物 | |
| CN103524533A (zh) | 一种头孢丙烯化合物、其分散片、干混悬剂及制备方法 | |
| CN105878197A (zh) | 利奥西呱口崩片及其制备方法 | |
| CN102114001A (zh) | 一种含有托伐普坦的口服固体制剂 | |
| CN102875573B (zh) | 一种头孢克肟化合物及其药物组合物 | |
| CN108815130A (zh) | 一种头孢泊肟酯药片及其生产工艺 | |
| JP2019516706A (ja) | ダパグリフロジンの新規な結晶形並びにその製造方法および用途 | |
| CN107375247B (zh) | 替米考星膜控肠溶缓释制剂及其制备方法 | |
| CN105566314A (zh) | 一种盐酸替扎尼定化合物 | |
| CN102357093A (zh) | 一种甲磺酸阿比朵尔口服固体制剂的药物组合物 | |
| JP7085527B2 (ja) | エリスリトール顆粒およびその製造方法、ならびにそれを用いた錠剤の製造方法および錠剤 | |
| CN101429154B (zh) | 无水阿维莫泮及其药物组合物 | |
| CN106943356B (zh) | 一种泛昔洛韦缓释颗粒剂及其制备方法 | |
| CN103989652A (zh) | 酒石酸美托洛尔缓释制剂及其制备方法 | |
| CN109939237A (zh) | 含有孟鲁司特钠口崩片的制备方法 | |
| CN108653214B (zh) | 一种头孢地尼颗粒剂及其制备方法 | |
| CN102671200A (zh) | 低聚异麦芽糖片剂赋形剂、药物片剂及制备方法 | |
| CN103497204B (zh) | 一种头孢地尼化合物，其分散片及制备方法 |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| PB01 | Publication | ||
| PB01 | Publication | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| SE01 | Entry into force of request for substantive examination | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication | ||
| RJ01 | Rejection of invention patent application after publication |
Application publication date: 20181116 |