MXPA02005195A

MXPA02005195A - Recubrimiento de nucleos de tabletas.

Info

Publication number: MXPA02005195A
Application number: MXPA02005195A
Authority: MX
Inventors: Entner Reinhard
Original assignee: Biochemie Gmbh
Priority date: 1999-11-23
Filing date: 2000-11-21
Publication date: 2003-01-28
Also published as: AR026560A1; RU2002116225A; JP2003514848A; EP1231903A2; EP1231903B1; AT500063A1; SK6962002A3; DE60025536T2; HK1049786A1; IL149189A0; HUP0204072A2; AU776662B2; HUP0204072A3; ATE315383T1; TW579298B; ZA200203654B; CZ20021765A3; DE60025536D1; NO20022362L; CO5261638A1

Abstract

Un proceso para el recubrimiento de nucleos de tabletas, comprendiendo este nucleo de tableta una cantidad efectiva de cuando menos un compuesto farmaceuticamente activo seleccionado a partir de cefuroxima-axetil, cefpodoxima-proxetil, amoxicilina, sumatriptano u olanzapina, el cual comprende rociar una solucion o suspension de recubrimiento que comprende un azucar, o un almidon, o una mezcla de un azucar y un almidon, sobre las tabletas o los nucleos de tabletas, con la condicion de que se excluyan agentes formadores de pelicula en la solucion o suspension de recubrimiento, para obtener tabletas recubiertas, y dichas tabletas recubiertas.

Description

RECUBRIMIENTO DE NÚCLEOS DE TABLETAS.

La presente invención se refiere a un recubrimiento, por ejemplo al recubrimiento de tabletas/núcleos de tabletas farmacéuticas. Las formas de dosificación farmacéutica para aplicación oral de un compuesto farmacéuticamente activo incluyen tabletas. Para la administración de un compuesto farmacéuticamente activo en forma de tableta, con frecuencia es necesario enmascarar un sabor desagradable, por ejemplo amargo, de un compuesto farmacéuticamente activo. Una posibilidad para enmascarar el sabor es el recubrimiento de película, con una película que sea soluble en los jugos gástricos, mediante la utilización de agentes formadores de película, lo cual da como resultado tabletas recubiertas con película. Los agentes formadores de película usualmente son polímeros que forman un cubrimiento continuo, elástico, y uniforme, por ejemplo como una piel, alrededor del núcleo de tableta, que cuando menos se puede separar parcialmente como una capa continua. Sin embargo, esta película en una tableta recubierta con película, puede proporcionar una barrera considerable a la penetración de los fluidos acuosos hacia adentro de los núcleos de tabletas, el cual es un requisito previo para la desintegración del núcleo de la tableta y la liberación de, por ejemplo, cantidades suficientes del compuesto farmacéuticamente activo.

La liberación insuficiente del compuesto farmacéuticamente activo puede crear problemas^ por ejemplo, tales como los descritos para las tabletas recubiertas con película que comprenden cefuroxima-axetil como un compuesto farmacéuticamente activo, del que se sabe que se tiene que aplicar una capa muy delgada de un recubrimiento de película para asegurar una liberación suficiente. Es difícil examinar y controlar estas capas delgadas, y se tienen que proporcionar métodos de prueba especiales y complejos, pero no específicos (por ejemplo, prueba de explosión de película) . No se pueden excluir los espesores de película variables en diferentes tabletas recubiertas con película dentro del mismo lote, y no se puede garantizar el mismo comportamiento de liberación de cefuroxima-axetil a partir de diferentes tabletas recubiertas con película que comprendan cefuroxima-axetil para cada tableta, inclusive cuando se originen del mismo lote de producción. De una manera sorprendente, ahora hemos encontrado un proceso en donde se puede recubrir un núcleo de tableta que comprenda un compuesto farmacéuticamente activo seleccionado del grupo que consistente de cefuroxima-axetil , cefpodoxima-proxetil, amoxicilina, sumatriptano y olanzapina, sin el uso de agentes formadores de película, mientras que se logra un enmascaramiento satisfactorio de sabor, y se evita el efecto negativo de un recubrimiento de película sobre la liberación del compuesto farmacéuticamente activo; y que proporciona una tableta recubierta que se puede administrar directamente sin otro tratamiento. De acuerdo con la presente invención, no se necesita un recubrimiento delgado y complejo, debido a que el recubrimiento de acuerdo con la presente invención no proporciona una barrera considerable a la penetración de los fluidos acuosos hacia adentro de los núcleos de tabletas, y por lo tanto, no afecta ni impide la desintegración del núcleo de tableta. En un aspecto, la presente invención proporciona un proceso para el recubrimiento de núcleos de tabletas, por ejemplo incluyendo un núcleo de tableta normal y un núcleo de tableta dispersable, comprendiendo el núcleo de tableta una cantidad efectiva de cuando menos un compuesto farmacéuticamente activo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefu-roxima-axetil , cefpodoxima-proxetil , amoxicilina, sumatriptano y olanzapina, teniendo todos ellos un sabor desagradable, por ejemplo amargo, por ejemplo amoxicilina sola o en combinación con ácido clavulánico; el cual comprende rociar una solución o suspensión de recubrimiento que comprende un azúcar, por ejemplo, incluyendo azúcares, alcoholes de azúcar; o un almidón, por ejemplo incluyendo productos de almidón e hidrolizados de almidón, o una mezcla de un azúcar y un almidón, sobre los núcleos de tabletas, con la condición de que se excluyan los agentes formadores de película en la suspensión o en la solución, para obtener tabletas recubiertas, por ejemplo, que estén listas para adminis- trarse sin un tratamiento adicional. Un compuesto farmacéuticamente activo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefuroxima-axetil, cefpodoxi-ma-proxetil, amoxicilina, sumatriptano y olanzapina de acuerdo con la presente invención incluye sales y/o solvatos de los mismos, por ejemplo incluyendo amoxicilina, por ejemplo en la forma de un trihidrato, por ejemplo amoxicilina sola o en combinación con ácido clavulánico o sales del mismo, tal como ácido clavulánico en la forma de una sal potásica; por ejemplo ce-fpodoxima-proxetil o cefuroxima-axetil, incluyendo sales y/o solvatos de los mismos; sumatriptano, por ejemplo incluyendo sales y/o solvatos del mismo, por ejemplo en la forma de un he-misulfato o succinato, u olanzapina, incluyendo sales y/o solvatos de la misma. Se puede utilizar un compuesto farmacéuticamente activo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefuroxima-axetil, cefpodoxima-proxetil, amoxicilina, sumatriptano y olanzapina en cualquier modificación sólida conocida; por ejemplo, la cefuroxima-axetil se puede utilizar en una forma amorfa, en una forma cristalina, y en la forma de una solución sólida en un polímero, o de una dispersión sólida sobre un adsorbente, en donde la cefuroxima-axetil no es cristalina ni amorfa, por ejemplo, que se puede obtener removiendo el solvente de una solución o una suspensión de cefuroxima-axetil y un polímero, o un adsorbente, respectivamente.

Los antibióticos, antimigrañas, y antipsicóticos, como se describen anteriormente, se dan a conocer, por ejemplo en The Merck Index, 12a edición, partidas 617, 1991, 2002, 9172, 6959. Un núcleo de tableta como se utiliza en la presente se refiere a una tableta no recubierta, que comprende cuando menos un compuesto farmacéuticamente activo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefuroxima-axetil , cefpodoxima-proxetil, amoxicilina, sumatriptano y olanzapina. Un núcleo de tableta útil de acuerdo con la presente invención puede estar en cualquier forma y configuración geométrica, y se puede obtener de acuerdo con, por ejemplo, de una manera análoga a, un método convencional. Un núcleo de tableta puede comprender, además del compuesto farmacéuticamente activo, excipientes farmacéuticamente aceptables, por ejemplo incluyendo excipientes tales como aglutinantes, cargas, desintegrantes, aceleradores, acondicionadores de flujo, agentes de liberación, lubricantes, agentes humectantes, conservadores, colorantes, azúcar, sustitutos de azúcar, edulcorantes, y agentes saborizantes . Un núcleo de tableta se puede obtener según sea apropiado, por ejemplo, se puede obtener mezclando un compuesto farmacéuticamente activo con excipientes farmacéuticamente aceptables, por ejemplo incluyendo pasos de granulación, por ejemplo granulación húmeda o seca, e igualación (tamizado) ; y comprimiendo la mezcla obtenida. Para la producción de núcleos de tabletas, un compuesto farmacéuticamente activo puede estar en cualquier forma, por ejemplo incluyendo formas no granuladas y granuladas, formas extruidas. Un núcleo de tableta comprende un núcleo de tableta de una tableta normal, y un núcleo de tableta de una tableta dispersable, es decir, una tableta que se desintegre rápidamente. Una tableta dispersable, por ejemplo, se puede utilizar para la producción de una solución o suspensión para beber, o se puede administrar como tal. En general, las tabletas disper- sables consisten en núcleos de tabletas puros que no están recubiertos, por ejemplo debido a la barrera para la penetración de liquido en el caso del recubrimiento de película, que puede no permitir una desintegración rápida, por ejemplo que comprenda además en el núcleo de tableta, edulcorantes, azúcares, sa-borizantes, y otros ingredientes que, por ejemplo, puedan permitir un enmascaramiento de sabor de un compuesto farmacéuticamente activo con un sabor desagradable, por ejemplo amargo. La mezcla de recubrimiento de acuerdo con la presente invención comprende un azúcar, por ejemplo incluyendo uno o más azúcares, un almidón, por ejemplo incluyendo uno o más almidones; o un azúcar y un almidón, incluyendo uno o más azúcares y uno o más almidones. Un azúcar incluye toda clase de azúcares y compuestos que tengan una estructura química derivada a partir de una estructura química de azúcar, por ejemplo alcoholes de azúcar, tales como sacarosa, lactosa, manitol. Un almidón incluye toda clase de almidones, y compuestos que tengan una estructura química derivada a partir de un almidón, por ejemplo incluyendo almidones modificados, tales como almidón de papa, almidón de maíz, almidones solubles, hidrolizados de almidón, por ejemplo dextrinas, maltodextrina, ciclodextrinas . Una mezcla de recubrimiento de acuerdo con la presente invención de preferencia comprende un azúcar, por ejemplo uno o más azúcares, y un almidón, por ejemplo uno o más almidones. La mezcla de recubrimiento de acuerdo con la presente invención puede comprender adicionalmente agentes divisores, por ejemplo incluyendo talco, pigmentos, por ejemplo incluyendo óxido de titanio, agentes colorantes, edulcorantes, por ejemplo incluyendo aspartame, agentes saborizantes, agentes humectantes, por ejemplo incluyendo Texapon®, ésteres de ácido graso de sorbitán de polioxietileno, por ejemplo incluyendo POLYSORBATE 80®, conservadores y lubricantes, por ejemplo dióxido de silicio, por ejemplo Aerosil®, y agentes antiespumantes, por ejemplo Simeti-cona USP. Se excluyen los agentes formadores de película. Una solución o suspensión de recubrimiento de acuerdo con la presente invención se puede obtener de acuerdo con, por ejemplo análogamente a, un método convencional, por ejemplo mezclando una mezcla de recubrimiento de acuerdo con la presente invención con un líquido que sea apropiado para recubrimiento rociado, por ejemplo incluyendo agua, un solvente orgánico míscible en agua (mezcla) , o una mezcla de agua y un solvente orgánico miscible en agua (mezcla) . Un solvente orgánico mis- cible en agua (mezcla) es un solvente (mezcla) apropiado para el recubrimiento rociado, por ejemplo, e incluye un solvente miscible en agua (mezcla) como es convencional. Los núcleos de tabletas se recubren con la solución o suspensión de la mezcla de recubrimiento de acuerdo con la presente invención mediante rociado, por ejemplo, como sea apropiado, por ejemplo de acuerdo con, por ejemplo de una manera análoga a, un método convencional, por ejemplo utilizando equipo rociador convencional. La solución o suspensión de la mezcla de recubrimiento se rocía sobre los núcleos de tabletas en una cantidad suficiente para cubrir, por ejemplo, de una manera uniforme, la superficie de los núcleos de tabletas. El grosor del recubrimiento no es crítico, debido a que el recubrimiento de acuerdo con la presente invención no establece una barrera a la penetración de agua de la tableta recubierta. De preferencia el peso del recubrimiento es el 20 por ciento y menos, más preferiblemente el 10 por ciento y menos, por ejemplo el 5 por ciento y menos, tal como del 0.5 al 20 por ciento, de preferencia del 1 al 15 por ciento, del peso de la tableta recubierta. Se prefiere que la forma o configuración geométrica del núcleo de tableta antes del recubrimiento sea la misma en la tableta recubierta después del recubrimiento. Una tableta recubierta de acuerdo con la presente invención puede tener características de desintegración y características de liberación del compuesto farmacéuticamente activo muy similares a las que tenga el núcleo de tableta antes del recubrimiento. En otro aspecto la presente invención proporciona un proceso para el recubrimiento de núcleos de tabletas, por ejemplo incluyendo un núcleo de tableta normal y un núcleo bleta dispersable; comprendiendo este núcleo de tableta uñ cantidad efectiva de cuando menos un compuesto farmacéuticamente activo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefu-roxima-axetil , cefpodoxima-proxetil , amoxicilina, sumatriptano y olanzapina, el cual comprende rociar una solución o suspensión de recubrimiento que se origine a partir de una mezcla de recubrimiento que consista en un azúcar, por ejemplo incluyendo azúcares, alcoholes de azúcar; o un almidón, por ejemplo incluyendo productos de almidón e hidrolizados de almidón, o una mezcla de un azúcar y un almidón, y opcionalmente de agentes divisores, y/o pigmentos, y/o agentes colorantes, y/o edulcorantes, y/o agentes saborizantes , y/o agentes humectantes, y/o conservadores, y/o lubricantes (deslizantes), y/o agentes antiespumantes, sobre los núcleos de tabletas, para obtener tabletas recubiertas, por ejemplo que estén listas para administrarse sin un tratamiento adicional . La tabletas recubiertas obtenidas de acuerdo con la presente invención son novedosas. En otro aspecto, la presente invención proporciona una tableta recubierta, por ejemplo incluyendo tabletas normales y tabletas dispersables, por ejemplo listas para administrarse sin un tratamiento adicional, la cual comprende una cantidad efectiva de cuando menos un compuesto farmacéuticamente activo, recubierto con una mezcla de recubrimiento consistente en un azúcar, por ejemplo incluyendo azúcares, alcoholes de azúcar; o un almidón, por ejemplo incluyendo productos de almidón e hidrolizados de almidón, o una mezcla de un azúcar y un almidón, y opcionalmente agentes divisores, y/o pigmentos, y/o agentes colorantes, y/o edulcorantes, y/o agentes saborizantes, y/o agentes humectantes, y/o conservadores, y/o lubricantes, y/o agentes antiespumantes . Una tableta dispersable que comprenda un núcleo de tableta que comprenda un compuesto farmacéuticamente activo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefuroxima-axetil, cefpodoxima-proxetil, amoxicilina, sumatriptano y olan-zapina, y cuyo núcleo de tableta esté recubierto, es novedosa. Hemos encontrado que el tiempo de desintegración de un núcleo de tableta dispersable sin un recubrimiento, y del núcleo de tableta correspondiente (idéntico) que esté recubierto con un recubrimiento de acuerdo con la presente invención, es muy similar, por ejemplo prácticamente el mismo. En otro aspecto, la presente invención proporciona una tableta dispersable que comprende un núcleo de tableta que comprende una cantidad efectiva de un compuesto farmacéutica- mente activo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefuroxima-axetil, cefpodoxima-proxetil, amoxicilina, sumatrip-tano y olanzapina, en donde este núcleo de tableta está recubierto; por ejemplo recubierto con una mezcla de recubrimiento de acuerdo con la presente invención, por ejemplo, y el tiempo de desintegración de la tableta no recubierta es muy similar a aquél de una tableta recubierta correspondiente, por ejemplo, conteniendo ambas tabletas los mismos ingredientes en las mismas cantidades, por ejemplo, siendo el tiempo de desintegración determinado de acuerdo con los métodos convencionales; por ejemplo de acuerdo con un método como se describe en las Farmacopeas para pruebas de desintegración, por ejemplo la tableta cuyo tiempo de desintegración se va a determinar se pone en agua de un pH neutro y de una temperatura de 20 °C para tabletas dispersables, o de 37 °C para tabletas no dispersables, se determina la desintegración de la tableta visualmente, y se determina el tiempo de desintegración.

Un núcleo de tableta recubierto en una tableta dis-persable puede tener varias ventajas: un recubrimiento de acuerdo con la presente invención puede impedir la desintegración de la tableta y la liberación del compuesto activo ya en la boca de un paciente, como es posible con las tabletas no recubiertas, al contacto con la saliva u otro liquido, lo cual puede ser desagradable para el paciente; una tableta dispersable recubierta está mejor protegida de las influencias del medio ambiente que una tableta no recubierta, lo cual puede dar como resultado una mejor estabilidad, más alta vida de anaquel, y una pureza más alta dé la tableta recubierta, por ejemplo, cuando se almacena; las tabletas dispersables no recubiertas pueden contener polvo, por ejemplo, que se origine de la abrasión inevitable, por ejemplo durante el empaque y el transporte, por ejemplo, comprendiendo este polvo al compuesto farmacéuticamente activo; por ejemplo, que puede ser desagradable al administrarse; y esta abrasión y polvo se pueden impedir en una tableta dispersable recubierta de acuerdo con la presente invención; se puede utilizar una tableta dispersable de acuerdo con la presente invención para la producción de una solución o suspensión para beber, eliminando el comportamiento desfavorable de las tabletas recubiertas con película, que es el de un recubrimiento de película convencional, debido a su característica de formar una estructura de tipo de piel continua, permanece en el líquido de la solución para beber en la forma de pedazos o segmentos continuos de película.

En otro aspecto, la presente invención proporciona el so de una mezcla de recubrimiento de acuerdo con la presente invención, en la producción de tabletas recubiertas, por ejemplo incluyendo tabletas normales y tabletas dispersables, las cuales comprenden en el núcleo de la tableta una cantidad efectiva de cuando menos un compuesto farmacéuticamente activo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefuroxima- axetil, cefpodoxima-proxetil, amoxicilina, sumatriptano y olan- zapina . En otro aspecto, la presente invención proporciona tabletas que contienen un ingrediente activo que tiene un sabor amargo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefuro-xima-axetil, cefpodoxima-proxetil, amoxicilina, sumatriptano y olanzapina, caracterizadas porque se recubren con azúcares, derivados de azúcar, alcoholes de azúcar y sus derivados, tales como sacarosa, lactosa o manitol, todos los almidones, productos de almidón, derivados de almidón, tales como almidón de papa, almidón soluble, e hidrolizados de almidón, tales como dex-trinas, maltodextrina, ciclodextrinas, en donde se pueden utilizar solos o en cualquier combinación unos con otros.

En los siguientes ejemplos, todas las temperaturas se dan en grados Celsius.

Procedimiento general - Recubrimiento rociado Una suspensión homogeneizada que comprende una mezcla de recubrimiento se rocía sobre núcleos de tabletas, hasta que los núcleos de tabletas quedan uniformemente cubiertos con el recubrimiento. Se obtiene una tableta recubierta que tiene la misma forma geométrica que el núcleo de tableta antes del recubrimiento. El peso del recubrimiento es menor del 20 por ciento, por ejemplo menor del 10 por ciento del peso de la tableta recubierta.

Ejemplo 1 Tabletas recubiertas que comprenden un granulado de cefuroxima-axetil A) Núcleos de tabletas Por tableta, se disuelven 608 miligramos de cefuroxi-ma-axetil, 243 miligramos de un polímero de polivinilpirroli-dona (Kollidone VA64®) , y 6 miligramos de laurilsulfato de sodio (Texapon®) en una mezcla de acetona y agua bajo calentamiento suave. La solución obtenida se seca por pulverización, y se obtiene un granulado que se mezcla por tableta con 110 miligramos de una carboximetilcelulosa de Na (Ac-di-Sol®) , 30 miligramos de dióxido de silicio (Aerosil 200®) , y 5 miligramos de estearato de magnesio. La mezcla obtenida se compacta, y el material compactado se rompe y se iguala a través de un tamiz. El material igualado obtenido se mezcla por tableta con 90 miligramos de manitol (Pearlitol SD 20) , 30 miligramos de celulosa microcristalina (Avicel PH 200®) , 40 miligramos de polivi- nilpirrolidona reticulada (Polyplasdone®) , 14 miligramos de talco, 3 miligramos de estearato de magnesio, 6 miligramos de laurilsulfato de sodio (Texapon®) , 40 miligramos de carboxime-tilcelulosa de Na (Ac-di-Sol®) , y 6 miligramos de dióxido de silicio (Aerosil 200®) , y la mezcla obtenida se comprime para obtener núcleos de tabletas.

B) Recubrimiento Los núcleos de tabletas que se pueden obtener como se describe en el Ejemplo 1 A) se recubren con las siguientes mezclas de recubrimiento (las cantidades están en porcentaje (peso/peso) por el peso total de la mezcla de recubrimiento) : 1) Manitol (21.4 por ciento), almidón soluble (21.4 por ciento), dióxido de silicio (Aerosil 200®) (2.0 por ciento), talco (31.8 por ciento), dióxido de titanio (21.4 por ciento), aspartame (2.0 por ciento). Se disuelven el manitol y el almidón soluble en agua. Los componentes restantes se suspenden en la solución resultante, la cual se homogeneiza. Se obtiene una suspensión homogeneizada útil para el recubrimiento rociado, y se realiza el recubrimiento, y se obtienen los resultados descritos en el Procedimiento General anterior. 2) Manitol (32 por ciento), almidón soluble (20 por ciento), talco (28 por ciento), dióxido de titanio (18 por ciento), aspartame (2.0 por cientoj .

Se disuelven el manitol y el almidón soluble en agua. Se dispersan talco, dióxido de titanio, y aspartame en agua. Las dos mezclas resultantes se combinan y se homogenei- zan. Se obtiene una suspensión homogeneizada útil para el recubrimiento rociado, y se realiza el recubrimiento, y se obtienen los resultados descritos en el Procedimiento General anterior.

Ejemplo 2 Los núcleos de tabletas que se puede obtener como se describe en el Ejemplo 1 A) , se recubren con la siguiente mezcla de recubrimiento (las cantidades están en porcentaje (peso/peso) por el peso total de la mezcla de recubrimiento) : Manitol (60.6 por ciento), almidón (6.1 por ciento), talco (18.2 por ciento), dióxido de titanio (12.1 por ciento), aspartame (2.6 por ciento), laurilsulfato de sodio (Texapon®) (0.4 por ciento) . Se disuelven el manitol y el aspartame en agua, y se agita el almidón previamente hinchado en agua en la solución obtenida. La mezcla resultante se mezcla con los ingredientes restantes, y la mezcla obtenida se homogeneiza. Se obtiene una suspensión homogeneizada útil para el recubrimiento rociado, y se realiza el recubrimiento, y se obtienen los resultados descritos en el Procedimiento General anterior.

Ejemplo 3 Tabletas recubiertas que comprenden cefuroxima-axetil en una forma amorfa A) Núcleos de tabletas Por tableta, se mezclan 608 miligramos de cefuroxima- axetil en una forma amorfa (correspondientes a 500 miligramos de cefuroxima) , 110 miligramos de celulosa microcristalina, 80 miligramos de carboximetilcelulosa de Na (Ac-di-Sol®) , y 4 miligramos de estearato de magnesio, y la mezcla obtenida se compacta. El material compactado obtenido se rompe y se iguala a través de un tamiz. El material tamizado obtenido se mezcla por tableta con 60 miligramos de polímero de polivinilpirroli-dona reticulada (Crospovidone®) , 6 miligramos de dióxido de silicio (Aerosil 200®), 20 miligramos de talco, 4 miligramos de estearato de magnesio, y 9 miligramos de laurilsulfato de sodio (Texapon®) , y la mezcla obtenida se comprime para obtener núcleos de tabletas.

B) Recubrimiento Los núcleos de tabletas que se pueden obtener como se describe en el Ejemplo 3 A) se recubren con la siguiente mezcla de recubrimiento (las cantidades están en porcentaje (peso/peso) por el peso total de la mezcla de recubrimiento) : 1) Manitol (33.2 por ciento), almidón (10.0 por ciento), lactosa (19.9 por ciento), talco (21.2 por ciento), dióxido de titanio (14.1 por ciento), aspartame (1.4 por ciento), laurilsulfato de sodio (Texapon®) (0.2 por ciento). Se disuelven el manitol, la lactosa, y el aspartame en agua, y se agita almidón previamente hinchado en agua en la solución obtenida. La mezcla resultante se mezcla con los ingredientes restantes, y la mezcla obtenida se homogenei- za . Se obtiene una suspensión homogeneizada útil para el recubrimiento rociado, y se realiza el recubrimiento, y se obtienen los resultados descritos en el Procedimiento General anterior. 2) Manitol (26.7 por ciento), almidón soluble (16.7 por ciento), almidón de maíz (16.7 por ciento), talco (22.5 por ciento), dióxido de titanio (15 por ciento), aspartame (1.6 por ciento), simeticona USP (0.8 por ciento). El almidón de maiz se hincha previamente en agua. Se dispersan talco, dióxido de titanio, aspartame, y simeticona USP en la mezcla obtenida. Se disuelven el manitol y el almidón soluble, en agua. Las dos mezclas resultantes se combinan y se homogeneizan . Se obtiene una suspensión homogeneizada útil para el recubrimiento rociado, y se realiza el recubrimiento, y se obtienen los resultado descritos en el Procedimiento General anterior.

Ejemplo 4 Los núcleos de tabletas que se pueden obtener como se describe en el Ejemplo 3 A) , se recubren con la siguiente mez- cía de recubrimiento (las cantidades están en porcentaje (peso/peso) por el peso total de la mezcla de recubrimiento) : Manitol (21.8 por ciento), almidón soluble (21.8 por ciento), talco (32.5 por ciento), dióxido de titanio (21.8 por ciento), aspartame (2.1 por ciento). Se disuelven el manitol y el almidón soluble, en agua. La mezcla resultante se mezcla con los ingredientes restantes, y la mezcla obtenida se homogeneiza. Se obtiene una suspensión homogeneizada útil para el recubrimiento rociado, y se realiza el recubrimiento, y se obtienen los resultados descritos en el Procedimiento General anterior.

Ejemplo 5 Tabletas recubiertas dispersables que comprenden trihidrato de amoxicilina .

A) Núcleos de tabletas Por tableta, se mezclan 1163 miligramos de trihidrato de amoxicilina, 57 miligramos de celulosa microcristalina, y 3 miligramos de estearato de magnesio, y la mezcla obtenida se compacta. El material compactado obtenido se rompe y se iguala a través de un tamiz. El material tamizado obtenido se mezcla por tableta con 120 miligramos de polímero de polivinilpirroli-dona reticulada (Crospovidone®) , 30 miligramos de talco, 3 miligramos de dióxido de silicio (Aerosil 200®) , 4 miligramos de estearato de magnesio, 2 miligramos de aspartame, y 18 miligramos de agente saborizante, y la mezcla obtenida se comprime para obtener núcleos de tabletas. Los núcleos de tabletas obtenidos muestran un tiempo de desintegración en agua de 1.3 minutos a 20 °C. B) Recubrimiento Mezcla de recubrimiento (las cantidades están en porcentaje (peso/peso) por el peso total de la mezcla de recubrimiento) : Manitol (17.9 por ciento), almidón soluble (17.9 por ciento), maltodextrina (17.9 por ciento), talco (26.7 por ciento), dióxido de titanio (17.9 por ciento), aspartame (1.7 por ciento) . Se disuelven el manitol, la maltodextrina, y el almidón soluble, en agua. La mezcla resultante se mezcla con los ingredientes restantes, y la mezcla obtenida se homogeneiza. La suspensión homogeneizada obtenida se rocía sobre los núcleos de tabletas obtenidos en el paso A) . Se obtienen tabletas recubiertas uniformes que tienen la misma forma geométrica que el núcleo de tableta no recubierto. El peso del recubrimiento por tableta es menor del 10 por ciento del peso de la tableta. Las tabletas recubiertas obtenidas muestran un tiempo de desintegración en agua de 1.2 minutos a 20 °C. El tiempo de desintegración se determina de acuerdo con los métodos convencionales descritos anteriormente.

Ejemplo 6 Tabletas recubxertas que comprenden sumatrxptano en la forma de una sal con ácido succinico (succinato de sumatrxptano) Se preparan núcleos de tabletas recubiertas de 25 miligramos, 50 miligramos, y 100 miligramos que comprenden los ingredientes (miligramos por tableta) estipulados en la siguiente Tabla, mediante granulación húmeda, mezcla, y compresión, de acuerdo con un método convencional, para obtener núcleos de tabletas, y recubrir los núcleos de tabletas asi obtenidos con una suspensión acuosa de una mezcla de recubrimiento que contiene los ingredientes estipulados en la siguiente Tabla: TABLA Se obtienen tabletas recubiertas uniformes, con un peso del recubrimiento de aproximadamente el 4 por ciento del peso total de la tableta recubierta. Ejemplo 7 Tabletas recubiertas que comprenden cefpodoxxma-proxetil A) Núcleos de tabletas Por tableta, se mezclan 260 miligramos de cefpodoxi-ma-proxetil (correspondientes a 200 miligramos de cefpodoxima) , 42 miligramos de celulosa microcristalina, 50 miligramos de carboximetilcelulosa de Na (Ac-di-Sol®) , y 3 miligramos de estearato de magnesio, y la mezcla obtenida se compacta. El material compactado obtenido se rompe y se iguala a través de un tamiz. El material tamizado obtenido se mezcla por tableta con 76 miligramos de lactosa, 3 miligramos de dióxido de silicio (Aerosil 200®) , 3 miligramos de estearato de magnesio, y 3 miligramos de laurilsulfato de sodio (Texapon®) , y la mezcla obtenida se comprime para obtener núcleos de tabletas.

B) Recubrimiento Mezcla de recubrimiento (las cantidades están en porcentaje (peso/peso) por el peso total de la mezcla de recubrimiento) : Manitol (26.5 por ciento), almidón soluble (39.7 por ciento), talco (18.6 por ciento), dióxido de titanio (11.9 por ciento), aspartame (1.3 por ciento), simeticona USP (2.0 por ciento) . Se disuelven el manitol y el almidón soluble, en agua. Se dispersan talco, dióxido de titanio, aspartame y simeticona USP en agua. Las dos mezclas resultantes se combinan y se homogeneizan. Se obtiene una suspensión homogeneizada útil para el recubrimiento rociado, y se realiza el recubrimiento, y se obtienen los resultados descritos en el Procedimiento General anterior.

Claims

REIVINDICACIONES

1. Un proceso para el recubrimiento de núcleos de tabletas, dicho núcleo de tableta que comprende una cantidad efectiva de cuando menos un compuesto farmacéuticamente activo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefuroxima-axetil, cefpodoxima-proxetil , amoxicilina, sumatriptano y olan-zapina, el cual comprende rociar una solución o suspensión de recubrimiento que comprende un azúcar o un almidón, o una mezcla de un azúcar y un almidón, sobre las tabletas o núcleos de tabletas, con la condición de que se excluyan los agentes for-madores de película en la solución o suspensión de recubrimiento, para obtener tabletas recubiertas.

2. Un proceso para el recubrimiento de núcleos de tabletas, dicho núcleo de tableta que comprende una cantidad efectiva de cuando menos un compuesto farmacéuticamente activo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefuroxima-axetil, cefpodoxima-proxetil, amoxicilina, sumatriptano y olan-zapina, el cual comprende rociar una solución o suspensión de recubrimiento de una mezcla de recubrimiento que consiste en un azúcar o un almidón, o una mezcla de un azúcar y un almidón, y opcionalmente agentes divisores, y/o pigmentos, y/o agentes colorantes, y/o edulcorantes, y/o agentes saborizantes , y/o agentes humectantes, y/o conservadores, y/o lubricantes (deslizantes) , y/o agentes antiespumantes sobre las tabletas o nú- cieos de tabletas, para obtener tabletas recubiertas.

3. Una tableta recubierta que comprende una cantidad efectiva de cuando menos un compuesto farmacéuticamente activo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefuroxi-ma-axetil, cefpodoxima-proxetil , amoxicilina, sumatriptano y olanzapina, recubierta con una mezcla de recubrimiento consistente en un azúcar, o un almidón, o una mezcla de un azúcar y un almidón, y opcionalmente agentes divisores, y/o pigmentos, y/o agentes colorantes, y/o edulcorantes, y/o agentes sabori-zantes, y/o agentes humectantes, y/o conservadores, y/o lubricantes (deslizantes), y/o agentes antiespumantes .

4. El uso de una mezcla de recubrimiento que consiste en un azúcar, o un almidón, o una mezcla de un azúcar y un almidón, y opcionalmente agentes divisores, y/o pigmentos, y/o agentes colorantes, y/o edulcorantes, y/o agentes sabori-zantes, y/o agentes humectantes, y/o conservadores, y/o lubricantes (deslizantes) , y/o agentes antiespumantes, en la producción de tabletas recubiertas, las cuales comprenden en el núcleo de tableta, una cantidad efectiva de cuando menos un cbm-puesto farmacéuticamente activo seleccionado a partir del grupo que consiste en cefuroxima-axetil , cefpodoxima-proxetil, amoxicilina, sumatriptano y olanzapina.

5. Una tableta dispersable que comprende un núcleo de tableta que comprende una cantidad efectiva de cefuroxima-axetil, cefpodoxima-proxetil, amoxicilina, sumatriptano u oían- zapina, en donde el núcleo de tableta está recubierto xki «iíiffP; mezcla de recubrimiento como se define en la reivindicación 5.

6. Un proceso de acuerdo con cualquiera de las re% vindicaciones 1 a 2, en donde el núcleo de tableta es un núcleo" de tableta dispersable.

7. Tabletas que contienen un ingrediente activo que tiene un sabor amargo, seleccionado a partir del grupo que consiste en cefuroxima-axetil , cefpodoxima-proxetil , amoxicilina, sumatriptano y olanzapina, caracterizadas porque están recubiertas con un agente de recubrimiento seleccionado a partir del grupo que consiste en azúcares, derivados de azúcar, alcoholes de azúcar, derivados de alcoholes de azúcar, almidones, productos de almidón, derivados de almidón, o cualquier combinación de los mismos.

8. Tabletas de acuerdo con la reivindicación 10, en donde el agente de recubrimiento es sacarosa, lactosa, manitol, almidón de papa, almidón soluble, una dextrina, o una ciclodex-trina . núcleos de table tas, compren en o este n c eo e ta eta una cantidad efectiva de cuando menos un compuesto farmacéuticamente activo seleccionado a partir de cefuroxima-axetil , cefpodoxima-proxetil , amoxicilina, sumatriptano u olanzapina, el cual comprende rociar una solución o suspensión de recubrimiento que comprende un azúcar, o un almidón, o una mezcla de un azúcar y un almidón, sobre las tabletas o los núcleos de tabletas, con la condición de que se excluyan agentes formadores de película en la solución o suspensión de recubrimiento, para obtener tabletas recubiertas, y dichas tabletas recubiertas.