[go: up one dir, main page]

TR201907244T4 - Anti̇parazi̇ti̇k di̇hi̇droazol bi̇leşi̇mleri̇ - Google Patents

Anti̇parazi̇ti̇k di̇hi̇droazol bi̇leşi̇mleri̇ Download PDF

Info

Publication number
TR201907244T4
TR201907244T4 TR2019/07244T TR201907244T TR201907244T4 TR 201907244 T4 TR201907244 T4 TR 201907244T4 TR 2019/07244 T TR2019/07244 T TR 2019/07244T TR 201907244 T TR201907244 T TR 201907244T TR 201907244 T4 TR201907244 T4 TR 201907244T4
Authority
TR
Turkey
Prior art keywords
compound
spp
formula
compounds
approximately
Prior art date
Application number
TR2019/07244T
Other languages
English (en)
Inventor
Patrick Le Hir De Fallois Loic
Lk Lee Hyoung
Edward Wilkinson Douglas
Christopher Beck Brent
Original Assignee
Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc filed Critical Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc
Publication of TR201907244T4 publication Critical patent/TR201907244T4/tr

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/72—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms
    • A01N43/80—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having rings with nitrogen atoms and oxygen or sulfur atoms as ring hetero atoms five-membered rings with one nitrogen atom and either one oxygen atom or one sulfur atom in positions 1,2
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01N—PRESERVATION OF BODIES OF HUMANS OR ANIMALS OR PLANTS OR PARTS THEREOF; BIOCIDES, e.g. AS DISINFECTANTS, AS PESTICIDES OR AS HERBICIDES; PEST REPELLANTS OR ATTRACTANTS; PLANT GROWTH REGULATORS
    • A01N43/00—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds
    • A01N43/90—Biocides, pest repellants or attractants, or plant growth regulators containing heterocyclic compounds having two or more relevant hetero rings, condensed among themselves or with a common carbocyclic ring system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/365—Lactones
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • A61K38/05—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D413/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
    • C07K5/04—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing only normal peptide links
    • C07K5/06—Dipeptides
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Dentistry (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Pest Control & Pesticides (AREA)
  • Agronomy & Crop Science (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Agricultural Chemicals And Associated Chemicals (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Abstract

Mevcut buluş, formülün (I), burada R 1 , A 1 , A 2 , G, X ve Y tarifnamede tanımlandığı gibidir, dihidroazolünü ve bunun tuzlarını içeren bileşim, bunların bileşimleri, bunların hazırlanışına yönelik prosesler ve bunların hayvanlarda parazitik enfeksiyonları veya infestasyonları önlemek veya tedavi etmek üzere ve pestisitler olarak kullanımları ile ilgilidir.

Description

TARIFNAME ANTIPARAZITIK DIHIDROAZOL BILESIMLERI BULU UN ALANI Mevcut bulus, bir farmasötik olarak kabul edilebilir veya tarimsal olarak kabul edilebilir tasiyici ile kombinasyon halinde formülün (l) en az bir bilesigini içeren veterinerlik veya tarim bilesimleri ile burada R1, A1, A2, G, X ve Y asagida tanimlandigi gibidir. BULU UN ARKA PLANI Çesitli patent yayinlari, pestisit özelliklerine sahip izoksazolin deriveleri, bu bilesikleri içeren bilesimler ve bilesiklerin tarim ve veterinerlik tibbi alanlarinda kullanimini açiklamistir. Uluslararasi Patent Yayin içeren bilesimler ve bilesiklerin hayvanlara ve bitkilere zarar veren parazitlere ve haserelere karsi kullanimlarini açiklamaktadir. sahip izoksazolin deriveleri ve bu bilesikleri içeren bilesimleri açiklamistir. sahip yogusturulmus halkali aril bilesiklerini açiklamaktadir. Bu yayinlardan bazilari pestisidal ve parazitisidal özelliklere sahip bir sübstitüe edilmis izoksazolin halkasini içeren bilesikleri açiklamasina ragmen yukaridaki yayinlardan hiçbiri özellikle hayvanlarda endoparazitlerin veya ektoparazitlerin kontrol edilmesine yönelik parazitisidal ve pestisidal aktiviteye sahip olan formülün (I) bilesiklerini açiklamamaktadir. açiklamaktadir. BULUSUN KISA AÇIKLAMASI Bulusun yönleri ekli istemlerde açiklanmaktadir. Mevcut bulus, asagidakileri içeren hasereler ve parazitler ile savasilmasina yönelik bir veterinerlik veya tarim bilesimii saglamaktadir: a) formülün (I) dihidroazol bilesigi veya bunun bir veterinerlik açisindan veya tarimsal olarak kabul edilebilir tuzu: R1 hidrojen, halojen, -CN veya alkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, sikloalkil, halosikloalkil, alkilsikloalkil veya sikloalkilalkildir, bunlarin her biri sübstitüe edilmemistir veya halojen, hidroksi, amino, alkil- veya di(alkil)amino, alkil, sikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, alkoksi, haloalkoksi, alkiltiyo, CN veya -NOz'den biri veya birkaçi ile sübstitüe edilmistir; X sübstitüe edilmemis veya halojen, hidroksi, amino, alkil- veya di(alkil)amino, alkil, R7C(O)NRg-, -CN veya -NOz'den biri veya birkaçi ile sübstitüe edilmis olabilen aril veya heteroarildir; A1 ve A2 bagimsiz olarak oksijen, NRz veya CRyRg'dir; G G-l veya G-Z'dir; 5î/ `B1 B5\ \B< (3-1 (3-2 81, B2, Bg, B4 ve 85 bagimsiz olarak N veya C-Rg'dur; Y hidrojen, halojen, -CN'dir; veya Y alkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, sikloalkil, alkilsikloalkil, sikloalkilalkil, aril veya heterosiklil veya heteroarildir, bunlarin her biri sübstitüe edilmemistir veya halojen, hidroksi, amino, alkil- veya di(alkil)amino, alkil, sikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, alkoksi, haloalkoksi, alkiltiyo, haloalkiltiyo, R7$(O)-, R75(O);_-, R7C(O)-, R7RgNC(O)-, R70C(O)-, R7C(O)O-, R7C(O)NR3-, -CN veya -NOz'den biri veya birkaçi ile veya Y-13'tür; Mx Win?" XXX,, - 1 - -. i r., R2, R3 bagimsiz olarak hidrojen, alkil, haloalkil, tiyoalkil, alkiltiyoalkil, hidroksialkil, alkoksilakil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, sikloalkil, R105(0)-, R105(0)2-, RioC(O)-, RioC(S)-, RioRiiNC(O)- veya RioRiiNC(S)- RioOC(O)-'dur; R4, R5 ve R5 bagimsiz olarak hidrojen, alkil, haloalkil, tiyoalkil, alkiltiyoalkil, hidroksialkil, alkoksilakil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, sikloalkil, aril veya heteroarildir; R7 ve R3 bagimsiz olarak hidrojen, alkil, haloalkil, tiyoalkil, alkiltiyoalkil, hidroksialkil, alkoksilakil, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; R9 hidrojen, halojen, -CN veya alkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, sikloalkil, halosikloalkil, alkilsikloalkil veya sikloalkilalkildir, bunlarin her biri sübstitüe edilmemistir veya halojen, hidroksi, amino, alkil- veya di(alkil)amino, alkil, sikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, alkoksi, haloalkoksi, alkiltiyo, haloalkiltiyo, R7$(0)-, R7S(O)2-, R7C(O)-, R7RsNC(O)-, R7OC(O)-, R7C(O)O-, R7C(O)NRs-, - CN veya -NOz'den biri veya birkaçi ile sübstitüe edilmistir; R10, R11, R12 ve Rig'ten her biri bagimsiz olarak hidrojen, alkil, haloalkil, tiyoalkil, alkiltiyoalkil, hidroksialkil, alkoksilakil, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; R10, R11 ile birlikte, :0, :5 veya =NR2 olusturmaktadir; veya R12, R13 ile birlikte, :0, :S veya :NRz olusturmaktadir; W 0, S veya NRz'dir; n 1-4'tür; ve m 0, 1 veya 2'dir; b) bir veya birkaç ek aktif madde; ve bunun bir veterinerlik açisindan veya tarimsal olarak kabul edilebilir tasiyicisi veya seyrelticisi. Bu ve diger düzenlemeler açiklanmaktadir ve asagidaki Detayli Açiklama tarafindan içerilmektedir. BULUSUN DETAYLI AÇIKLAMASI Burada hayvanlara zarar veren parazitler ve bitkilere, bitki propagasyon materyaline ve ahsap içeren veya ahsaptan derive edilen materyale zarar veren hasereler dahil olmak üzere haserelere karsi üstün aktiviteye sahip oldugu bulunan dihidroazol bilesikleri açiklanmaktadir. Sasirtici bir sekilde açiklanan dihidroazol bilesiklerinin haserelere ve parazitlere karsi yüksek oranda etkili oldugu bulunmustur. Buna göre açiklanan bilesikler, bir hayvanda bir parazitik infestasyonun/enfeksiyonun önlenmesine ve tedavi edilmesine ve bitkilere, bitki propagasyon materyaline ve ahsaptan derive edilen materyale zarar veren haserelerin kontrol edilmesine ve yok edilmesine yönelik faydali bulunmustur. Mevcut bulus, açiklanan bilesikleri içeren bilesimleri saglamaktadir. Ayrica, burada bir hayvanda bir parazitik infestasyonun veya enfeksiyonun önlenmesine ve/veya tedavi edilmesine yönelik yöntemler ve bilesiklerin bir hayvanda bir parazitik infestasyonun veya enfeksiyonun tedavi edilmesine yönelik kullanimi veya bilesiklerin bir hayvanda bir parazitik infestasyonun veya enfeksiyonun tedavi edilmesine yönelik bir ilaç üretiminde kullanimi açiklanmaktadir. Sasirtici bir sekilde, açiklanan bilesiklerin hayvanlara zarar veren ektoparazitlere ve endoparazitlere karsi güçlü aktiviteye sahip oldugu bulunmustur., burada açiklandigi Üzere açiklanan bilesikler, parazitik nematodlar tarafindan enfeksiyonlar dahil olmak üzere hayvanlarin endoparazitik enfeksiyonlarinin önlenmesine ve/veya tedavisine yönelik kullanilabilmektedir., burada açiklandigi üzere bilesikler, hayvanlarin Dirofilaria immi'tis ile endoparazitik enfeksiyonlarinin önlenmesine ve/veya tedavi edilmesine yönelik kullanilmaktadir. Burada ayrica bitkilere, bitki propagasyon materyaline ve ahsaptan derive edilen materyale zarar veren haserelerin kontrol edilmesine ve yok edilmesine yönelik bilesiklerin kullanimi açiklanmaktadir. Burada formülün (I) parazitisîdal ve pestisidal yeni ve bulus niteligindeki dihidroazol bilesikleri açiklanmaktadir: R1 hidrojen, halojen, -CN veya alkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, sikloalkil, halosikloalkil, alkilsikloalkil veya sikloalkilalkildir, bunlarin her biri sübstitüe edilmemistir veya halojen, hidroksi, amino, alkil- veya di(alkil)amino, alkil, sikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil alkinil, haloalkinil, alkoksi, haloalkoksi, alkiltiyo, haloalkiltiyo, R7$(O)-, R75(O )2-, R7C(O)-, R7RgNC(O)-, R70C(O)-, R7C(O)O-, R7C(O)NR3-, -CN veya -NOz'den biri veya birkaçi ile sübstitüe edilmistir; X sübstitüe edilmemis veya halojen, hidroksi, amino, alkil- veya di(alkil)amino, alkil, sikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, alkoksi, haloalkoksi, alkiltiyo, haloalkiltiyo, RyS(0)-, R7S(O)2-, R7C(O)-, R7RgNC(O)-, R70C(O)-, R7C(O)O-, R7C(O)NRg-, -CN veya -NOz'den biri veya birkaçi ile sübstitüe edilmis olabilen aril veya heteroarildir,- A1 ve A2 bagimsiz olarak oksijen, NRz veya CR7Rg'dir; G G-l veya G-Z'dir; B4&8â BA/ N"Bg 8%- N "B2 i \ x 2 81, 52, B3, B4 ve 85 bagimsiz olarak N veya C-Rg'dur; Y hidrojen, halojen, -CN; veya Y alkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, sikloalkil, alkilsikloalkil, sikloalkilalkil, aril veya heterosiklil veya heteroarildir, bunlarin her biri sübstitüe edilmemistir veya halojen, hidroksi, amino, alkil- veya di(alkil)amin0, alkil, sikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, alkoksi, haloalkoksi, alkiltiyo, haloalkiltiyo, Y-12 veya Y-13'tür; NRzRg OR; R2 î R1/Riz i' 453 ' 3 i i 1% `UIQ J. " R K R~ R Igürk< 1' R "0: XR. "RH ` s , RliîiRHRr Rain R" 11 l?iijiR K? Rgi R" ' rlj l \ / ` \ /HRgRi \ /Om `x /"4 R2, R3 bagimsiz olarak hidrojen, alkil, haloalkil, tiyoalkil, alkiltiyoalkil, hidroksialkil, alkoksilakil, RioRanoi- veya RmRnNC(S)- R100C(O)-'dur; R4, R5 ve R6 bagimsiz olarak hidrojen, alkil, haloalkil, tiyoalkil, alkiltiyoalkil, hidroksialkil, alkoksilakil, alkenîl, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, sikloalkil, aril veya heteroarildir; R7 ve R8 bagimsiz olarak hidrojen, alkil, haloalkil, tiyoalkil, alkiltiyoalkil, hidroksialkil, alkoksilakil, alkenîl, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; R9 hidrojen, halojen, -CN veya alkil, haloalkil, alkenîl, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, sikloalkil, halosikloalkil, alkilsikloalkil veya sikloalkilalkildir, bunlarin her biri sübstitüe edilmemistir veya halojen, hidroksi, amino, alkil- veya di(alkil)amino, alkil, sikloalkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil, haloalkinil, alkoksi, haloalkoksi, alkiltiyo, haloalkiltiyo, R7$(O)-, R75(O)2-, R7C(O)-, R7R3NC(O)-, R70C(O)-, R7C(O)O-, R7C(O)NR3-, -CN veya -NOz'den biri veya birkaçi ile sübstitüe edilmistir; R10, R11, R12 ve Rig'ten her biri bagimsiz olarak hidrojen, alkil, haloalkil, tiyoalkil, alkiltiyoalkil, hidroksialkil, alkoksilakil, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; veya R10, R11 ile birlikte, :0, :5 veya :NRZ olusturmaktadir; veya R12, R13 ile birlikte, :0, :5 veya =NR2 olusturmaktadir; W 0, 5 veya NRz'dir; n 1-4'tür; ve m 0, 1 veya 2'dir. Bir düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada G G-l'dir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesigidir, burada G G-2'dir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada R1 alkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada A1 oksijendir ve A2 CR7Rg'dIF. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada A1 oksijendir ve A2 CRyRg'dir, R1 C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir ve X arildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada A1 oksijendir ve A2 NRz'dir, R1 C1-C4alkil veya C1-C4haloalkîldir ve X arildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada A1 CR7Rg'dir ve A2 oksijendir, R1 C1-C4alkil veya C1-C4hal0alkildir ve X arildir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada A1 oksijendir ve A2 CR7R8'dII', R1 C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir ve X heteroarildir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada Rio ve Rn birlikte :0, :S veya =NR2 olusturmaktadir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada Rn ve R13 birlikte :0, :5 veya :NRzolusturmaktadin Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (|) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y Y-1, Y-2 veya Y-3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y Y-4, Y-5 veya Y-6'dir'dir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y Y-7, Y-8 veya Y-9'dur'DU R. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bîr bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesîgidir, burada: A1 oksijendir; X heteroarildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y Y-1, Y-2 veya Y-3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir biles'igidir, burada: A1 oksijendir; X heteroarildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y Y-4, Y-5 veya Y-6'dir'dir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesîgîdir, burada: A1 oksijendir; X heteroarildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y Y-7, Y-8 veya Y-9'dur'dur. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X heteroarildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y Y-4, Y-5 veya Y-6'dir'dir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y Y-7, Y-8 veya Y-9'dur'dur. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X heteroarildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y Y-1, Y-2 veya Y-3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X heteroarildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y Y-4, Y-5 veya Y-6'dir'dir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesîgidir, burada: A1 oksijendir; X heteroarildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y Y-7, Y-8 veya Y-9'dur'dur. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X heteroarildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X aril veya heteroarildir; R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; ve Y Y-1, Y-2 veya Y-3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X aril veya heteroarlldir; R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinîl veya haloalkinildlr; ve Y Y-4, Y-5 veya Y-6'dir'dir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X aril veya heteroarîldir; R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildlr; ve Y Y-7, Y-8 veya Y-9'dur'dur. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X aril veya heteroarîldir; R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; ve Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bîr bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X aril veya heteroarlldir; R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; ve Y Y-1, Y-2 veya Y-3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesîgîdir, burada: A1 oksijendir; X aril veya heteroarlldir; R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; ve Y Y-4, Y-5 veya Y-6'dir'dir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X aril veya heteroarlldir; R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinîl veya haloalkinildir; ve Y Y-7, Y-8 veya Y-9'dur'dur. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bîr bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X aril veya heteroarîldir; R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; ve Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (1) bir bilesîgidir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y arildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dîhidroazol bilesigi formülün (I) bir biles'igidir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y arildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dîhidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesîgîdir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y heteroarildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y heteroarildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X heteroarildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y heteroarildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesîgidir, burada: A1 oksijendir; X heteroarildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y heteroarildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dîhidroazol bilesigi formülün (I) bir biles'ig'idir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Bulusun bir diger düzenlemesinde dîhidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesîgîdir, burada: A1 oksijendir; X arildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X aril veya heteroarildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildîr; ve Y asagidaki gibidir: Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X aril veya heteroarildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y asagidaki gibidir: Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesigidir, burada: A2 oksijendir; X arildir; ve R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesigidir, burada: A2 oksijendir; X arildir; ve R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A2 NRzldIl'; X arildir; ve R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (|) bir bilesigidir, burada: A2 NRz'dir; X arildir; ve R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y arildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (|) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, Ci-Caalkil veya C1-C4hal0alkil ile sübstitüe edilmis fenildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y arildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y hidrojen, halojen, alkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; R1 hidrojen, alkil veya haloalkildir; ve Y hidrojen, halojen, alkil, haloalkil, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir. Bulusun çesitli düzenlemelerinde Y bir ila dört hetero atoma sahip bir bes üyeli heteroaril halkasidir. Bir diger düzenlemede Y bir ila dört heteroatoma sahip bir alti üyeli heteroaril halkasidir. Diger düzenlemelerde Y bir heterosiklik halkadir. Bulusun diger düzenlemelerinde Y pirolil, pirolinil, pirolidinil, pirazolil, pirazolinil, imidazolil, imidazolinil, triazolil, tetrazolil, tiyofen, oksazolil, oksazolinil, izotiyazolil, tiyadazolil, pirazolil, furil veya tetrahidrofurildir. Diger düzenlemelerde Y piridinil, piperidinil, morfolinil, piridazinil, pirimidinil, pirazinil, triazinil, tetrazinil, indolil, benzofuranil, izoindolil, benzotiyofen, kinolil, izokinolil, kinazolinil, kinoksalinil veya ftalazinildir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, Ci-Caalkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; ve Y Y-1, Y-2 veya Y-3'tür; ve Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, Ci-Caalkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; Y Y-4, Y-5 veya Y-6'dir'dir; Rio ve Rn birlikte :0 olusturmaktadir; ve R12 ve R1?, birlikte :0 olusturmaktadir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; ve Y Y-7, Y-8 veya Y-9'dur'dur; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; ve Rn ve R13 birlikte :0 olusturmaktadir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; ve Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; Y Y-4, Y-5 veya Y-6'dir'dir; Rio ve R11 birlikte :0 olusturmaktadir; ve R12 ve R1; birlikte :0 olusturmaktadir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; Y Y~7, Y-8 veya Y-9'dur; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; ve Riz ve R13 birlikte :0 olusturmaktadir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, Ci-Caalkil veya C1-C4hal0alkil ile sübstitüe edilmis fenildir; ve Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; Y Y-4, Y-5 veya Y-6'dir'dir; Rio ve Rii bagimsiz olarak hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; ve Riz ve R1; birlikte :0 olusturmaktadir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; ve Y Y-7, Y-8 veya Y-9'dur'dur; Rio ve Rii bagimsiz olarak hidrojen, Ci-Caalkil veya C1-C4hal0alkildir; ve Rn ve R13 birlikte :0 olusturmaktadir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstîtüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; Y Y-4, Y-5 veya Y-6'dir'dir; Rm ve R11 bagimsiz olarak hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; ve R12 ve R1; birlikte :0 olusturmaktadir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; Y Y-7, Y-8 veya Y-9'dur'dur; Rio ve Rii bagimsiz olarak hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; ve Riz ve R1; birlikte :0 olusturmaktadir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; Y Y-4, Y-5 veya Y-6'dir; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; ve Rn ve R13 bagimsiz olarak hidrojen, Ci-Caalkil veya C1-C4haloalkildir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstîtüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; ve Y Y-7, Y-8 veya Y-9'dur; Rm ve Ru birlikte :0 olusturmaktadir; ve R12 ve R1; bagimsiz olarak hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4hal0alkildir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; Y Y-4, Y-5 veya Y-6'dir; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; ve Riz ve R1; bagimsiz olarak hidrojen, Ci-Caalkil veya C1-C4haloalkildir. Bir diger düzenlemede dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: R1 halojen, -CN, alkenil, haloalkenil, alkinil veya haloalkinildir; A1 oksijendir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis fenildir; Y Y-7, Y-8 veya Y-9'dur; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; ve Rn ve R13 bagimsiz olarak hidrojen, Ci-Caalkil veya C1-C4haloalkildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: 81, 82, Bg, Ba ve Bs'ten her biri C-Rg'dur; R1 C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; X sübstîtüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CRyRg'dir; Y Y-1, Y-4, Y-5 veya Y-6'dir; C4alkiltiyo-Ci-C4alkildir; ve R3 ve R9 bagimsiz olarak hidrojen, Ci-C4alkil veya C1-C4haloalkildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesîgidir, burada: 81, 32, B3, B4 ve Bs'ten her biri C-Rg'dur; R1 C1-C4alkil veya C1-C4hal0alkildir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, Ci-Caalkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CR7Rg'dir; Y Y-1, Y-4, Y-5 veya Y-6'dir; C4aIkiltiyo-Ci-C4alkildir; ve R9 ve R9 bagimsiz olarak hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigîdir, burada: 81, B2, B4 ve Bs'ten her biri C-Rg'dur; R1 C1-C4alkîl veya C1-C4haloalkildir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CRyRg'dir; Y Y-1, Y-4, Y-5 veya Y-6'dir; C4aIkiltiyo-Ci-C4alkildir; ve R9 ve R9 bagimsiz olarak hidrojen, Ci-C4alkil veya C1-C4haloalkildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesigidir, burada: 81 N'dir; B2, Bg, B4 ve Bs'ten her biri C-Rg'dur; R1 C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4hal0alkil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CR7R3'dir; Y Y-l, Y-4, Y-5 veya Y-6'dir; C4aIkiltiyo-Ci-C4alkildir; ve R9 ve R9 bagimsiz olarak hidrojen, Ci-C4alkil veya C1-C4haloalk'ildir. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: 81, B2, B3, B4 ve Bs'ten her biri C-Rg'dur; R1 Ci-Cahaloalkildir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CHz'dir; Y Y~4 veya Y-6'dir; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; Riz ve R13 birlikte :0 olusturmaktadir; R3 ve R9 bagimsiz olarak hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; R7 ve R8 bagimsiz olarak hidrojen veya C1.4alkildir; ve n 1, 2 veya 3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dîhidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesigidir, burada: 81, 52, Bg, B4 ve Bs'ten her biri C-Rg'dur; R1 C1-C4haloalkildir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, Ci-Caalkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CHz'dir; Y Y-4 veya Y-6'dir; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; R12 ve R1; birlikte :0 olusturmaktadir; R3 ve R9 bagimsiz olarak hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; R7 ve R8 bagimsiz olarak hidrojen veya C1.4alkildir; ve n 1, 2 veya 3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: Bg N'dir; 81, 82, B4 ve Bs'ten her biri C-Rg'dur; R1 C1-C4haloalkildir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, Ci-Caalkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CHz'dir; Y Y-4 veya Y-6'dir; Rm ve R11 birlikte :0 olusturmaktadir; R12 ve R1; birlikte :0 olusturmaktadir; R3 ve R9 bagimsiz olarak hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; R7 ve R8 bagimsiz olarak hidrojen veya C1.4alkildir; ve n 1, 2 veya 3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: Bi N'dir; Bz, Bg, B4 ve Bs'ten her biri C-Rg'dur; R1 C1-C4haloalkildir; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç halojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CHz'dir; Y Y-4 veya Y-6'dir; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; Riz ve R1; birlikte :0 olusturmaktadir; R3 ve R9 bagimsiz olarak hidrojen, Ci-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; R7 ve R8 bagimsiz olarak hidrojen veya C1.4alkildir; ve n 1, 2 veya 3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: 81, B2, B3, B4 ve Bs'ten her biri C-Rg'dur; R1 CFg'tür; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç kloro, floro, metil veya triflorometil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CHz'dir; Y Y~4 veya Y-6'dir; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; Riz ve R13 birlikte :0 olusturmaktadir; R3 ve R9 bagimsiz olarak hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; R7 ve R8 bagimsiz olarak hidrojen veya C1.4alkildir; ve n 1, 2 veya 3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dîhidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesigidir, burada: 81, 52, Bg, B4 ve Bs'ten her biri C-Rg'dur; R1 CFa'tür; R1 CFg'tür X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç kloro, floro, metil veya triflorometil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CHz'dir; Y Y-4 veya Y-6'dir; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; Riz ve R13 birlikte :0 olusturmaktadir; R3 ve R9 bagimsiz olarak hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; R7 ve R8 bagimsiz olarak hidrojen veya C1.4alkildir; ve n 1, 2 veya 3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: Bg N'dir; 81, 82, B4 ve Bs'ten her biri C-Rg'dur; R1 CFg'tür; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç kloro, floro, metil veya triflorometil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CHz'dir; Y Y-4 veya Y-6'dir; Rm ve R11 birlikte :0 olusturmaktadir; R12 ve R1; birlikte :0 olusturmaktadir; R3 ve R9 bagimsiz olarak hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; R7 ve R8 bagimsiz olarak hidrojen veya C1-4alkildir; ve n 1, 2 veya 3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: Bi N'dir; Bz, Bg, B4 ve Bs'ten her biri C-Rg'dur; R1 CFg'tür; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç kloro, floro, metil veya triflorometil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CHz'dir; Y Y-4 veya Y-6'dir; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; Riz ve R1; birlikte :0 olusturmaktadir; R3 ve R9 bagimsiz olarak hidrojen, Ci-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; R7 ve R8 bagimsiz olarak hidrojen veya C1-4alkildir; ve n 1, 2 veya 3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: 81, B2, B3, B4 ve Bs'ten her biri C-H'dir; R1 CFg'tür; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç kloro, floro, metil veya triflorometil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CHz'dir; Y Y~4 veya Y-6'dir; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; Riz ve R13 birlikte :0 olusturmaktadir; R2 hidrojen veya metildir; R3 hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; R7 ve R8 hidrojendir; ve n 1, 2 veya 3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dîhidroazol bilesigi formülün (l) bir bilesigidir, burada: 81, 52, Bg, B4 ve Bs'ten her biri C-H'dir; R1 CFa'tür; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç kloro, floro, metil veya triflorometil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CHz'dir; Y Y-4 veya Y-6'dir; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; R12 ve R1; birlikte :0 olusturmaktadir; R2 hidrojen veya metildir; R3 hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; R7 ve R8 hidrojendir; ve n 1, 2 veya 3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: Bg N'dir; 81, 82, B4 ve Bs'ten her biri C-H'dir; R1 CFg'tür; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç kloro, floro, metil veya triflorometil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CHz'dir; Y Y-4 veya Y-6'dir; Rm ve R11 birlikte :0 olusturmaktadir; R12 ve R1; birlikte :0 olusturmaktadir; R2 hidrojen veya metildir; R3 hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; R7 ve R8 hidrojendir; ve n 1, 2 veya 3'tür. Bulusun bir diger düzenlemesinde dihidroazol bilesigi formülün (I) bir bilesigidir, burada: Bi N'dir; Bz, Bg, B4 ve Bs'ten her biri C-H'dir; R1 CFg'tür; X sübstitüe edilmemis veya bir veya birkaç kloro, floro, metil veya triflorometil ile sübstitüe edilmis olabilen fenildir; A1 oksijendir; A2 CHz'dir; Y Y-4 veya Y-6'dir; Rio ve Rii birlikte :0 olusturmaktadir; Riz ve R1; birlikte :0 olusturmaktadir; R2 hidrojen veya metildir; R3 hidrojen, C1-C4alkil veya C1-C4haloalkildir; R7 ve R8 hidrojendir; ve n 1, 2 veya 3'tür. Stereoizomerler ve polimorfik formlar Teknikte uzman kisilerce açiklanan bilesiklerin optik olarak aktif ve rasemik formlar olarak bulunabilecegi ve izole edilebilecegi kabul edilecektir. Bir sülfür atomu dahil olmak üzere bir veya birkaç kiral merkeze sahip bilesikler, tekli enantiyomerler veya diastereomerler veya enantiyomerler ve/veya diastereomerlerin karisimlari olarak bulunabilmektedir. Örnegin sülfoksit bilesiklerinin optik olarak aktif olabilecegi ve tekli enantiyomerler veya rasemik karisimlar olarak bulunabilecegi teknikte iyi bilinmektedir. Ek olarak açiklanan bilesikler, optik olarak aktif izomerlerin bir teorik sayisi ile sonuçlanan bir veya birkaç kiral merkezi içerebilmektedir. Açiklanan bilesikler n kiral merkez içerdiginde bilesikler en fazla 2"optik izomer içerebilmektedir. Mevcut bulus, burada açiklanan faydali özelliklere sahip açiklanan bilesiklerin farkli enantiyomerleri ve/veya diastereomerlerinin karisimlarinin yani sira her bir bilesigin spesifik enantiyomerleri veya diastereomerlerini içermektedir. Optik olarak aktif formlar örnegin rasemik formlarin çözünmesi, selektif kristalizasyon teknikleri, optik olarak aktif prekürsörlerden sentez, kiral sentez, bir kiral sabit fazi kullanilarak kromatografik ayirma veya enzimatik çözünme ile hazirlanabilmektedir. Açiklanan bilesikler ayrica bir amorföz kati formu veya farkli kristalin formlar gibi farkli kati formlarinda bulunabilmektedir. Mevcut bulus, bulus niteligindeki bilesiklerin amorföz formlarinin yani sira farkli kristalin formlarini içermektedir. Ek olarak açiklanan bilesikler, belirli sitokiyometrik miktarda suyun veya bir solventin kristalin formda molekül ile baglandigi hidratlar veya solvatlar olarak bulunabilmektedir. Formülün (l) veya (II) bilesiklerinin hidratlari ve solvatlari da açiklanmaktadir. Tuzlar Formülün (I) nötral bilesiklerine ek olarak bilesiklerin tuz formlari da hayvan haserelerine karsi aktiftir. "Veterinerlik açisindan kabul edilebilir tuz" ve "tarimsal olarak kabul edilebilir tuz" terimleri, spesifikasyon boyunca veterinerlik ve tarim uygulamalarina yönelik kabul edilebilir olan ve uygulama üzerine aktif bilesik saglayan bilesiklerin herhangi bir tuzunu açiklamak üzere kullanilmaktadir. Bilesiklerin stabil toksik olmayan asit veya baz tuzlari olusturmak üzere yeteri kadar bazik veya asidik olmasi durumunda bilesikler bir veterinerlik açisindan veya tarimsal olarak kabul edilebilir tuz formunda olabilmektedir. Veterinerlik açisindan veya tarimsal olarak kabul edilebilir tuzlar veterinerlik açisindan veya tarimsal olarak kabul edilebilir inorganik veya organik bazlar ve asitlerden derive edilenleri içermektedir. Uygun tuzlar Iityum, sodyum veya potasyum gibi alkali metalleri, kalsiyum, magnezyum ve baryum gibi alkali toprak metallerini içerenleri içermektedir. Bunlarla sinirli olmamak üzere manganez, bakir, çinko ve demir dahil olmak üzere geçis metallerini içeren tuzlar da uygundur. Ek olarak amonyum katyonlarinin (NH4*) yani sira hidrojen atomlarindan birinin veya birkaçinin alkil veya aril gruplari ile degistirildigi amonyum katyonlarini içeren tuzlar açiklanmaktadir. Bunlarla sinirli olmamak üzere hidrohalojenür asitler (HCI, HBr, HF, HI), sülfürik asit, nitrik asit, fosforik asit ve benzeri dahil olmak üzere inorganik asitlerden deriye edilen tuzlar özellikle uygundur. Uygun inorganik tuzlar, bunlarla sinirli olmamak üzere bikarbonat ve karbonat tuzlarini içermektedir. Bazi düzenlemelerde veterinerlik açisindan ve tarimsal olarak kabul edilebilir tuzlarin örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere maleat, dimaleat, fumarat, tosilat, metanesülfonat, asetat, sitrat, malonat, tartarat, süksinat, benzoat, askorbat, oi-ketoglutarat ve oi-gliserofosfat dahil olmak üzere organik asitler ile olusturulan organik asit ilave tuzlaridir. Elbette diger kabul edilebilir organik asitler kullanilabilmektedir. Bilesiklerin alkali metal (örnegin sodyum, potasyum veya Iityum) veya alkali toprak metali (örnegin kalsiyum) tuzlari ayni zamanda bilesikler üzerindeki bir yeteri kadar asidik kalintinin alkali metal veya alkali toprak metalinin bir hidroksidi ile reakte edilmesi ile olusturulabilmektedir. Veterinerlik açisindan ve tarimsal olarak kabul edilebilir tuzlar, örnegin bir amin gibi bir yeteri kadar bazik bilesigin bilesikte bulunan bir uygun bir sekilde asidik fonksiyonel grup ile reakte edilmesi veya bir uygun asidin açiklanan bilesik üzerindeki bir uygun bir sekilde bazik fonksiyonel grup ile reakte edilmesi gibi teknikte iyi bilinen standart prosedürler kullanilarak elde edilebilmektedir. Tanimlar Bu basvuru amaçlarina yönelik, spesifikasyonda aksi belirtilmedikçe, asagidaki terimler asagida belirtilen terminolojilere sahiptir: (1) AIkiI hem düz zincirli, dallanmis karbon Zincirlerini hem de siklik hidrokarbon gruplarini belirtmektedir. Bir alkil düzenlemesinde karbon atomlarinin sayisi 1-20'dir, diger alkil düzenlemelerinde karbon atomlarinin sayisi 1-12, 1-10 veya 1-8 karbon atomudur. Bir diger alkil düzenlemesinde karbon atomlarinin sayisi 1-6 veya 1-4 karbon atomudur. Diger karbon sayilari araliklari da, molekül üzerindeki alkil kisminin konumuna bagli olarak degerlendirilmektedir; Ci-Cio alkil örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere metil, etil, propil, l-metiletil, bütil, 1-metilpropil, 2-metilpropil, 1,1-dimetiletil, pentil, 1-metilbütil, 2-metilbütil, 3-metilbütil, 2,2-dimetilpropil, 1- etilpropil, hekzil, 1,1-dimetilpropil, 1,2-dimetilpropil, 1-metilpentil, 2-metilpentil, 3-metilpentil, 4- 2-metilpr0pil, heptil, oktil, 2-etilhekzil, nonil ve desil ve bunlarin izomerlerini içermektedir. C1-C4-alkil örnegin metil, etil, propil, 1-metiletil, bütil, 1-metilpropil, 2-metilpropil veya 1,1-dimetiletili ifade etmektedir. çoklu kaynasik halkalara sahip 3 ila 10 karbon atomuna sahip olanlari içermektedir. Sinirlayici olmayan sikloalkil gruplari örnekleri adamantil, siklopropil, siklobütil, siklopentil, siklohekzil, sikloheptil, siklooktil ve benzerini içermektedir. Burada açiklanan alkil ve sikloalkil gruplari, sübstitüe edilmemistir veya alkil, halo, haloalkil, hidroksil, karboksil, acil, asiloksi, amino, alkil- veya dialkilamino, amido, arilamino, alkoksi, ariloksi, nitro, siyano, azido, tiyol, imino, sülfonik asit, sülfat, sülfonil, sülfanil, sülfinil, sülfamonil, ester, fosfonil, fosfinil, fosforil, fosfin, tiyoester, tiyoeter, asit halojenür, anhidrid, oksim, hidrozin, karbamat, fosfonik asit, fosfat, fosfonattan seçilen bir veya birkaç kisim veya açiklanan bilesiklerin biyolojik aktivitesini inhibe etmeyen herhangi bir diger canli fonksiyonel grup ile örnegin Greene, et al., Protective Grup in Organic Synthesis, John Wiley and Sons,Fourth Edition, 2007'de ögretildigi gibi teknikte uzman kisilerce bilindigi üzere gerekli oldugu sekilde korunmasiz veya korumali olarak sübstitüe edilmistir. (2) Alkenil, en az bir karbon-karbon çift bagina sahip düz ve dallanmis karbon Zincirlerini belirtmektedir. Bir alkenil düzenlemesinde çift baglarin sayisi 1-3'tür, bir diger alkenil düzenlemesinde çift baglarin sayisi birdir. Bir alkenil düzenlemesinde karbon atomlarinin 2-6'dir. Bir diger alkenil düzenlemesinde karbon atomlarinin sayisi 2-4'tür. Diger karbon- karbon çift bagi ve karbon sayisi araliklari, molekül üzerindeki alkenil kisminin konumuna bagli olarak degerlendirilmektedir; olmamak üzere etenil, 1-pr0penil, 2-propenil, 1-metiI-etenil, 1-bütenil, 2-bütenil, 3-bütenil, l-metiI-l- hekzenil, 2-hekzenil, 3-hekzenil, 4-hekzenil, 5-hekzenil, 1-metiI-1-pentenil, 2-metiI-1-pentenil, 3- propenil, l-etiI-l-metiI-Z-propenil, 1-etil-2-metiI-1-pr0penil ve 1-etiI-2-metiI-2-propenili içermektedir. (3) Alkinil, en az bir karbon-karbon üçlü bagina sahip düz ve dallanmis karbon Zincirlerini belirtmektedir. Bir alkinil düzenlemesinde üçlü baglarin sayisi 1-3'tür, bir diger alkinil düzenlemesinde üçlü baglarin sayisi birdir. Bir alkinil düzenlemesinde karbon atomlarinin 2-6'dir. Bir diger alkinil düzenlemesinde karbon atomlarinin sayisi 2-4'tür. Diger karbon- karbon çift bagi ve karbon sayisi araliklari, molekül üzerindeki alkenil kisminin konumuna bagli olarak degerlendirilmektedir; Örnegin burada kullanildigi üzere "Cz-Cio-alkinîl" terimi 2 ila 10 karbon atomuna sahip ve etinil, prop- 1-in-1-il, prop-2-in-1-il, n-büt-l-in-l-il, n-büt-1-in-3-il, n-büt-l-in-4-il, n-büt-Z-in-l-il, n-pent-l-in-l-il, metilbüt-l-in-S-il, 3-metilbüt-1-in-4-il, n-hekz-l-in-l-il, n-hekz-1-in-3-il, n-hekz-l-in-4-il, n-hekz-l-in-S- il, 4-metilpent-1-in-1-il, 4-metilpent-2-in-4-il veya 4-metilpent-2-in-5-il ve benzeri gibi en az bir üçlü bagi içeren bir düz zincirli veya dallanmis, doymamis hidrokarbon grubunu belirtmektedir. (4) Aril, bir tekli halka veya çoklu kaynasik halkaya sahip bir Cs-Cia aromatik karboksiklik halka yapisini belirtmektedir. Bazi düzenlemelerde aril halkasi, çekirdek yapiya baglanti noktasi aromatik halka yoluyla oldugu müddetçe bir aromatik olmayan halkaya kaynasik olabilmektedir. Aril gruplari, bunlarla sinirli olmamak üzere fenil, bifenil ve naftili içermektedir. Bazi düzenlemelerde aril tetrahidronaftil ve indanili içermektedir. AriI gruplari sübstitüe edilmemis veya halojen, siyano, nitro, hidroksi, merkapto, amino, alkil, alkenil, sikloalkeniloksi, halosikloalkoksi, halosikloalkeniloksi, alkiltiyo, haloalkiltiyo, ariltiyo, sikloalkiltiyo, halosikloalkiltiyo, alkilsülfinil, alkenilsülfinil, alkiniI-sülfinil, haloalkilsülfinil, haloalkenilsülfinil, haloalkinilsülfinil, alkilsülfonil, alkenilsülfonil, alkinilsülfonil, alkilkarbonil, haloalkilkarbonil, haloalkil-sülfonil, haloalkenilsülfonil, haloalkinilsülfonil, alkilamino, alkenilamino, alkinilamino, di(alkil)amino, di(alkeniI)-amino, di(alkinil)amino veya SFs'ten seçilen bir veya birkaç kisim ile sübstitüe edilmis olabilmektedir. Bir aril düzenlemesinde kisim fenil, naftil, tetrahidronaftil, fenilsiklopropil ve indanildir; bir diger aril düzenlemesinde kisim fenildir. (5) Alkoksi -O-alkili belirtmektedir, burada alkil (1)'de tanimlandigi gibidir; (6) Alkoksikarbonil -C(=O)-O-alkili belirtmektedir, burada alkoksi (5)'te tanimlandigi gibidir; (7) Bir ön ek olarak siklo (örnegin sikloalkil, sikloalkenil, sikloalkinil), kapsaminin yukaridaki ariI tanimindan ayri ve farkli olmasi amaçlanan halkada üç ila sekiz karbon atomuna sahip bir doymus veya doymamis siklik halkayi belirtmektedir. Bir siklo düzenlemesinde halka boyutlarinin araligi 4-7 karbon atomudur; bir diger siklo düzenlemesinde halka boyutlarinin araligi 3-4'tür. Diger karbon sayilari araliklari da, molekül üzerindeki siklo kisminin konumuna bagli olarak degerlendirilmektedir; (8) Halojen florin, klorin, bromin ve iyodin atomlarini ifade etmektedir. "Halo" göstergesi (örnegin haloalkil teriminde gösterildigi gibi) tek bir sübstitüsyondan bir perhalo sübstitüsyonuna (örnegin klorometil (-CH2CI), diklorometil (-CHCI2), triklorometil (-CCI3) olarak metil ile gösterildigi gibi) belirtmektedir. (9) Heterosiklil, heterosiklik veya heterosiklo, en az bir karbon atomu içeren halkada en az bir heteroatoma sahip olan örnegin 4 ila 7 üyeli monosiklik, 7 ila 11 üyeli bisiklik veya 10 ila 15 üyeli trisiklik halka sistemleri olmak üzere tamamen doymus veya doymamis siklik gruplari belirtmektedir. Bir heteroatom içeren heterosiklik grubun her bir halkasi nitrojen atomlari, oksijen atomlari ve/veya sülfür atomlarindan seçilen 1, 2, 3 veya 4 heteroatoma sahip olabilmektedir, burada nitrojen ve sülfür heteroatomlari istege bagli olarak oksitlenebilmektedir ve nitrojen heteroatomlari istege bagli olarak kuaternize edilebilmektedir. Heterosiklik grup, halka veya halka sisteminin herhangi bir heteroatomu veya karbon atomunda baglanabilmektedir. (10) Heteroaril, tercihen 1 ila 4 heteroatom veya 1 ila 3 heteroatom olmak üzere halk içinde bir veya birkaç oksijen, nitrojen ve sülfür heteroatomuna sahip tercihen 1 ila 10 karbon atomu olmak üzere 1 ila 15 karbon atomlu bir tek degerlikli, aromatik grubu belirtmektedir. Nitrojen ve sülfür heteroatomlari istege bagli olarak oksitlenebilmektedir. Bu tür heteroaril gruplari, baglanti noktasinin bir heteroaril halka atomu yoluyla olmasi kosuluyla bir tekli halka (örnegin piridil veya furil) veya çoklu kaynasik halkaya sahip olabilmektedir. Tercih edilen heteroariller piridil, piridazinil, pirimidinil, triazinil, pirolil, kinolinil, izokinolînil, kinazolinil, kinoksalinnil, furanil, tiyofenil, furil, imidazolil, oksazolil, izoksazolil, izotiyazolil, pirazolil benzofuranil ve benzotiyenili içermektedir. Heteroaril halkalari sübstitüe edilmemis ve yukarida arile yönelik açiklandigi gibi bir veya birkaç kisim ile sübstitüe edilmis olabilmektedir. Örnek monosiklik heterosiklik veya heteroaril gruplari, bunlarla sinirli olmamak üzere pirolidinil, oksetanil, pirazolinil, imidazolil, imidazolinil, imidazolidinil, oksazolidinil, izoksazolinil, tiyazolil, tiyadiazolil, tiyazolidinil, izotiyazolidinil, tetrahidrofuril, tiyenil, oksadiazolil, piperidinil, piperazinil, 2- oksopiperazinil, 2-0ksopiperidinil, 2-oksopirolodinil, 2-0ksoazepinil, azepinil, 4-piperidonil, piridinil, pirazinil, piridazinil, tetrahidropiranil, morfolinil, tiyamorfolinil, tiyamorfolinil sülfoksit, tiyamorfolinil sülfon, 1,3-di0ksolan ve tetrahidro-l,1-dioksotiyenil, triazolil ve benzerini içermektedir. Örnek bisiklik heterosiklik gruplar, bunlarla sinirli olmamak üzere indolil, benzotiyazolil, benzoksazolil, benzodioksolil, benzotiyenil, kinüklidinil, tetra-hidroizokinolinil, benzimidazolil, benzopiranil, indolizînil, benzofuril, kromonil, kumarinil, benzopiranil, sinnolinil, kinoksalinil, indazolil, pirolopiridil, furopiridinil (furo[2,3-c]piridinil, fur0[3,2-b]piridinil] veya furo[2,3-b]piridinil gibi), dihidroizoindolil, dihidrokinazolînil (3,4-dihidro-4-okso-kinazolinil gibi), tetrahidrokinolînil ve benzerini içermektedir. Örnek trisiklik heterosiklik gruplari, bunlarla sinirli olmamak üzere karbazolil, benzidolil, fenantrolinil, akridinil, fenantridinil, ksantenil ve benzerini içermektedir. Aksi spesifik olarak belirtilmedikçe veya baglamdan anlasilir olmadikça bu spesifikasyonda kullanildigi üzere "aktif madde" veya "aktif bilesen" veya "terapötik madde" açiklanan bir dihidroazol bilesigini ifade etmektedir. bir habitati, üreme alani, bölge, materyal veya ortami ifade etmesi amaçlanmaktadir. Bilesiklerin Sentezi Formülün (1) dihidroazol bilesikleri, burada açiklanan prosesler ile veya bu proseslerin veya teknikte bilinen proseslerin farkli sübstitüsyon modellerine sahip bilesikler hazirlamak üzere adaptasyonu ile hazirlanabilmektedir. Örnegin Sema 1, formülün (1) bilesiklerinin hazirlanisini göstermektedir, burada G G-2'dir, 81 ve Bz C- H'dir, 83 C-H veya C-R9'dur, A1 oksijendir, A2 CHz'dîr, R1 CFg'tür, X bir istege bagli olarak sübstitüe edilmis fenil grubudur ve Y Y-1, Y-2, Y-4, Y-5, Y~6, Y-7, Y-8 veya Y-9 olabilmektedir, burada Rio ve Rii birlikte C=O olusturmaktadir ve R2, R3, R4, R7, R3, R12, R13 ve n yukarida tanimlandigi gibidir. Sentezde kullanilan bilesiklerde bulunan belirli fonksiyonel gruplarin gerekli olmasi durumunda Greene, Wiley-Interscience Publishers, (2007) belgesinde açiklandigi gibi bir alkil ester gibi uygun bir koruma grubu ile korunabilmesi teknikte uzman kisilerce bilinecektir. Ayrica, açiklanan reaksiyonlarin reaksiyon kosullarina bagli olarak uygun solventler içinde çalistirilabilecegi teknikte uzman kisilerce bilinecektir. Reaksiyon süreleri ve sicakliklari iyi verim ve saflikta istenilen ürünü üretmek üzere optimize edilebilmektedir. Ayrica nihai ürünler ve ara ürünler uygun olmasi durumunda izole edilebilmektedir ve saflastirilabilmektedir veya mümkün oldugunda izolasyon ve/veya saflastirma olmaksizin sonrasi adima ilerletilebilmektedir. Ara ürünlerin ve ürünlerin saflastirilmasi, flas kolon kromatografisi, HPLC ve benzeri gibi kromatografik yöntemler dahil olmak üzere uygun yöntemler ile gerçeklestirilebilmektedir. Ara ürünlerin ve ürünlerin saflastirilmasi ayrica, uygun bir solventten veya solvent karisimindan ara ürünlerin ve ürünlerin kristalizasyonu veya kristalizasyon ve kromatografinin bir kombinasyonu ile elde edilebilmektedir. (Vb. Q" Halojen) 2, ;L - R "kü-#+5 (2›P- _112:_11 ( ,p __ 1/ ~O (vlua. Ri=H› `N îfîrcr) ,f/'N (VIIbI Ri=sreuî) /' (W) 1 (viiic, R :skorr JiJ , Z 1) _, CF Geçis \4}N &çu Hatali ,Ro R9 * B ;r `T' \ :af/,WWS Ba "T", :::3/ ELE› : __l 05/ "R of: \1 (lc. R: Halojerü burada R" H, alkil veya PG'dir; burada T NRzRgitÜr, fis/`gun l 3 Ri/ R.n Rt' R: *- & 1" T_ 1 l 7" `EVI _ ° 'i'L'va X h.: 1 burada R2, R3, R4, R7, R8, R12, R13 and n yukarida tanimlandigi gibidir. Formülün (Ha) bir 2-haIo-6-metil nikotinîk asit derivesinin, burada R" H veya bunlarla sinirli olmamak üzere 2-kloro-6-metil nikotinîk asit bilesigi dahil olmak üzere bir hidroksi koruma grubudur (PG), dimetilformamid dimetil asetal dahil olmak üzere dialkilformamid dialkilasetal ile reaksiyonu, formülün (Illa) bir 2-hal0-6-(2-diaIkilaminovinil)-nikotinik asit derivesini üretmektedir. Kullanilabilen hidroksi gruplarina yönelik diger uygun koruma gruplari "Protective Groups in Organic Synthesis (Fourth Edition)", eds. Peter G. M. Wuts and Theodora W. Greene, Wiley-lnterscience Publishers'ta mild method for the conversion of activated aryl methyl groups to carboxaldehydes via the uncatalyzed periodate cleavage of enamines" by M.G. Vetelino and J. W. Coe) gibi literatürde bulunabilmektedir. Gerekli olmasi durumunda nikotinîk asit derivesinin karboksil grubu, bunlarla sinirli olmamak üzere 2-kloro-6-metiI-nikotinik asit metil ester olarak bir ester dahil olmak üzere reaksiyon öncesinde korunabilmektedir. Formülün (lVa) aldehidleri, formülün (Illa) bilesiginin alken kisminin oksidatif klevaji ile hazirlanabilmektedir. Bu tür bir dönüsüm teknikte uzman kisilerce iyi bilinmektedir ve örnegin ozon, potasyum permanganat ve sodyum metaperiodat ile gerçeklestirilebilmektedir. Proses istege bagli olarak metilen klorid, dietileter, kloroform gibi bir solvent içinde ve genel olarak yaklasik -100°C ve yaklasik 100°C arasindaki sicakliklarda gerçeklestirilebilmektedir. Bu tür yöntemlerin bir kisa açiklamasi "Comprehensive Organic Transformations", VCH Publishers, (1989), R.C. Larock, pp. 595- 596'da bulunmaktadir. Formülün (IVa) formil nikotinik asit derivesinin hidroksilamin ile reaksiyonu, formülün (Va) 2-hal0-6- hidroksiiminometil piridin derivesini saglamaktadir. Formülün (Va) 2-halo-6-hidroksiiminometiI piridin derivesinin formülün (Vb) klorooksim ara ürününü elde etmek üzere bir halojenleyici madde ile islemi ve akabinde bunlarla sinirli olmamak üzere 1,3- bisflorometil-5-(1-triflor0metilvinil)-benzen veya 1,3-dikloro-5-(1-trifl0rometilvinil)-benzen dahil olmak üzere formülün (VII) bir vinilbenzen derivesi ile islem, formülün (Vla) bilesigindeki izoksazolin halkasini saglamaktadir. Reaksiyon, formülün (VII) vinilbenzen derivesinin formülün (Vb) klorooksim ara ürününün dehidrohalojenasyonundan üretilen formülün (Vc) bir ara ürün nitril oksit ile 1,3 dipolar [3+2] siklo ekleme reaksiyonu araciligiyla ilerlemektedir. Bazi düzenlemelerde reaksiyon, formülün (Vc) nitril oksit bilesiginin olusumunu kolaylastirmak üzere bir trietilamin, diizopropiletilamin, N-etilmorfolin, piridin ve benzeri gibi bir amin baz dahil olmak üzere uygun bir baz varliginda gerçeklestirilmektedir. Uygun halojenleyici reaktifler, bunlarla sinirli olmamak üzere N- klorosüksinimid, N-bromosüksinimid, sodyum hipoklorit, kloramin-T ve benzerini içermektedir. Bu tür 1,3-dip0lar [3+2]-siklo ekleme reaksiyonlarinin bir genel bakisi "March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (Sixth Edition)", Michael B. Smith and Jerry March, edilebilmektedir. Formülün (la-d) bilesiklerinde bisiklik grup G-2 olusumu, formülün (Vlb) bir 2-alkinil sübstitüe edilmis piridin derivesinin bunlarla sinirli olmamak üzere bakir(l), platinyum(ll), gümüs veya altin gibi bir geçis metali katalizörü ile uygun bir solvent içinde islemi ile elde edilebilmektedir. Heterosiklik çati olusturmak üzere bu tür geçis metali katalize edilmis sikloizomerizasyon örnekleri literatürde Formülün (Vlb) 2-alkinil sübstitüe edilmis bilesigi, formülün (Vla) bir 2-halo-nikotînik asit derivesinin formülün (VIIIa-c) bir istege bagli olarak sübstitüe edilmis alkin bilesigi ve bir palladyum katalizörü ile kenetlenme reaksiyonu ile hazirlanabilmektedir. Teknikte uzman kisiler, sübstitüe edilmis alkin formülün (Vllla) bir bilesigi oldugunda bu kenetlenme reaksiyonunu bir Sonogashira kenetlenme reaksiyonu olarak taniyacaktir. Bakiniz, örnegin K. Sonogashira, Y. Tohda, N. Hagihara, "A convenient synthesis of acetylenes: catalytic substitutions of acetylenic hydrogen with bromoalkenes, alkinil stannan bilesigi dahil olmak üzere formülün (VIllb) bir bilesigi oldugunda bu kenetlenme reaksiyonu bir Sti/le kenetlenme reaksiyonu olarak bilinmektedir. Bakiniz, örnegin D. Milstein, J. K. 524. Bu tür yöntemlerin bir açiklamasi ayrica "March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (Sixth Edition)", Michael B. Smith and Jerry March, Wiley-Interscience üzere alkinil boronat ester veya boronik asit bilesigi dahil olmak üzere formülün (VIIIc) bir bilesigi oldugunda bu kenetlenme reaksiyonu bir Suzuki-Miyaura kenetlenme reaksiyonu olarak bulunabilmektedir. Ve Suzuki-Miyaura kenetlenme reaksiyonlarinin bir genel bakisi N. Miyaura, A. bunlarla sinirli olmamak üzere örnegin aseton, tetrahidrofuran ve benzeri gibi eterler, 1,2-dikloroetan ve benzeri gibi halojenlenmis hidrokarbon, benzen, toluen, ksilen ve benzeri gibi aromatik solventi içermektedir. Reaksiyon sicakligi genel olarak 0°C ila 200°C araliginda, tercihen 20°C ila 120°C araligindadir ve reaksiyon süresi genel olarak yaklasik 0.5 ila 72 saat araligindadir. istenildiginde formülün (la) bilesiginde bulunan karboksil grubu korumasiz birakilabilmektedir ve formülün (Id) istenilen bilesigini saglamak üzere iyi bilinen kenetlenme kosullari kullanilarak uygun bir amin ile kenetlenebilmektedir. Birçok prosedür, formülün (Ib) bir karboksilik asit derivesi ve bir amin arasinda kenetlenme maddelerinin kullanimi ile amid baglari olusturulmasina yönelik temin edilebilirdir. Amid kenetlenme maddeleri olarak karbodiimidler gibi reaktifleri kullanan prosedürler gelistirilmistir. Bu karboimidler örnegin disiklohekzilkarbodiimid (DCC), diizopropilkarbodiimid (DIC), 1-(3-dimetilaminopropiI)-3-etilkarbodiimid hidroklorid (EDC) ve benzerini içermektedir. Teknikte bilinen diger amid kenetlenme maddeleri, örnegin 1-etoksikarb0nil-2-dihidrokinolin (EEDQ), fosfonyum (örnegin fosfonyum hekzaflorofosfat (BOP) ve digerleri) veya uronyum bazli reaktifler (örnegin TBTU, HATU ve digerleri) de amid baglar olusturmak üzere kullanilabilmektedir. Ek olarak istenilen amid bagi olusturmak üzere anhidridler kullanilabilmektedir. 1-hidroksibenzotriazol (HOBT) ve bunun deriveleri gibi katalizörler de kullanilmistir. Bu tür yöntemlerin bir kisa açiklamasi bulunmaktadir. Bu tür dönüsümlerin bir genel bakisi "March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (Sixth Edition)", Michael B. Smith and Jerry March, Wiley- Formülün (Id) bilesigi gibi amid derivelerinin hazirlanmasina yönelik bir diger genel reaksiyon formülün (Ic) bilesigi gibi asil halojenürlerin bir amin ile islemidir. Bu tür bir dönüsüm teknikte uzman kisilerce iyi bilinmektedir ve bu tür dönüsümlerin bir genel açiklamasi "March`s Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (Sixth Edition)", Michael B. Smith and Jerry March, Formülün (I) bilesikleri, burada G G-2'dir, 81 N"dir, Bg C-H'dir, Bz C-H veya C-R17'dir, A1 oksijendir, A2 CHz'dir, R1 CFg'tür, X bir istege bagli olarak sübstitüe edilmis fenil grubudur ve Y Y-1, Y-2, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8 veya Y-9 olabilmektedir, burada Rio ve Rn birlikte C=O olusturmaktadir ve R2, R3, R4, R7, R3, Riz, R1; ve n yukarida tanimlandigi gibidir, asagidaki Sema 2'de gösterilen proses ile hazirlanabilmektedir. 8 "N B{\N __B/\N__.g `m _._.. iss / ci a, ,x N,R al, / N,R BL / N/Rc 0 on" o on" 0 OR o oiiB (Ilb) (Ilc) (iiibi mm) 3' _ CF 0 / 3" i l @Oil/CF: m" *0, 4 _---D : / N/R 85 / N/R BÂ` \ N (va 0=Hi _ Mi 0 on" (Ve, CF Ha men) (Vlc) ividi ile. R=OR') (ini (lg, R- Ha men) burada R` H PG'dir; burada R" H, alkil veya PG'dir; burada T NRzRg'tür 91`_ X " - . i KN *N `NRßi ' XM NY`R, veya X" /rn on) R7 R9 Ru R7 R' R1: R7 1' R1› burada R2, R3, R4, R7, R8, R12, R13 ve n yukarida tanimlandigi gibidir. Formülün (Ilb) bir 2,6-dihal0nik0tinik asit derivesi, burada R" H veya gerekli olmasi durumunda korunabilen bununla sinirli olmamak üzere 2,6-dikl0r0nikotinik asit dahil olmak üzere bir hidroksi koruma grubudur (PG), 2-amino-6-kl0r0 nikotinik asit gibi formülün (Ilc), burada R' H veya bunun bir korunmus derivesidir, bir 2-amin0-6-halo nikotinik asit derivesini saglamak üzere uygun bir solvent içinde amonyum hidroksit veya bir diger uygun amin esdegeri ile reakte edilmektedir. Kullanilabilen hidroksi gruplarina yönelik uygun koruma gruplari "Protective Groups in Organic Synthesis (Fourth Edition)", eds. Peter G. M. Wuts and Theodora W. Greene, Wiley-Interscience Publishers'ta (2007) açiklanmaktadir. Bu tür dönüsümlerin örnekleri için bakiniz, Y. Wensheng et al, Schering Corp. and Formülün (Ilc) ürünü, 2-amin0-6-vinilik nikotinik asit gibi formülün (lllb) bir bilesigini üretmek üzere bir palladyum katalizörü gibi uygun bir katalizör varliginda bir vinilik metal reaktifi ile kenetlenmektedir, burada R' ve R" H veya bunun bir korunmus derivesidir, burada R' ve/veya R" PG'dir. Vinil stannan reaktifleri kullanildiginda bu kenetlenme reaksiyonu yukarida daha önce belirtilen literatür referanslari ile bir Sti/le kenetlenme reaksiyonu olarak bilinmektedir. 2-amin0 grubu gerekli olmasi durumunda korunabilmektedir, burada R' "Protective Groups in Organic Synthesis (Fourth Edition)", eds. Peter G. M. Wuts and Theodora W. Greene, Wiley-Interscience aldehidleri, formülün (lllb) bilesiginin alken kisminin oksidatif klevaji ile sema 1'deki gibi hazirlanabilmektedir. Formülün (IVb) formîl nikotinik asit derivesinin hidroksilamin veya bir hidroksilamin esdegeri ile reaksiyonu formülün (Vd) hidroksiiminometil piridin derivesini saglamaktadir. Sema 1`deki gibi formülün (Vd) hidroksiiminometil piridin derivesinin formülün (Ve) klorooksim ara ürününü elde etmek üzere bir halojenleyici madde ile benzer islemi ve akabinde formülün (Vll) bir vinilbenzen derivesi ile islem, formülün (VII) bvinilbenzen derivesinin formülün (Vf) bir ara ürün nitril oksit ile 1,3- dipolar [3+2] siklo ekleme reaksiyonu araciligiyla formülün (Vlc) bilesîgindeki izoksazolin halkasini saglamaktadir. Gerekli olmasi durumunda herhangi bir amin koruma grubunun uzaklastirilmasi, "Protective Groups in Organic Synthesis (Fourth Edition)", eds. Peter G. M. Wuts and Theodora W. Greene, Wiley- standart yöntemler ile elde edilebilmektedir. Formülün (Vld) amino piridin bilesigin bununla sinirli olmamak üzere a-kloroasetaldehid dahil olmak üzere a-halokarbonil bilesigi ile islemi bisiklik aromatik grup G-2'yi saglamaktadir, burada Biformülün (le-g) bilesiginde bulunan nitrojendir. Karboksilik asit grubunun gerekli olmasi durumunda korumasiz birakilmasi ve akabinde sema 1'de açiklanan yönteme benzer bir sekilde istenilen bir amino grubu ile kenetlenme formülün (Ih) bilesigini olusturmaktadir. Formülün (I), burada G G-l'dir, 81 C-H veya C-R14'tür, 82 ve Bg, C-H'dir, A1 oksijendir, A2 kz'dir, R1 CFg'tür, X bir istege bagli olarak sübstitüe edilmis fenil grubudur ve Y Y-l, Y-2, Y-4, Y-5, Y-6, Y-7, Y-8 n yukarida tanimlandigi gibidir, bilesikleri asagidaki Sema 3'te gösterilen proses ile hazirlanabilmektedir. °~ .-0R" Ossßn" o& ,OR' @GTR nakisi/Q (Ha) (Illa) (IXb, R=PG. R-OR ,q~1) (v9, Q=H3|0Ian) (IXC. R'=PG` R: OH. q=0) ('XG› R`=PG. R=H, q=1) A` ci (vu) i (VIIIc.R'=B{0R")z) 5/ i VE Suv sik/»i M" OR Me) OR (vin "on' Geç 5 «95" \rý~ &GN Hi*\.,-N~ / BIN"/ aki/'EK (li. R'=PG) (Ik, R=H) (Iq) (ij, R'=H) (im. RiOR"i (Ip, R=Ha men) burada R' H PG'dir; burada R" H, alkil veya PG'dir; burada T NRzRg'tür R2 R R 11! R12 Ru I) '2 '3 i *2 '3 ' N-- J( R7/ R" R, R,i 1 u * 17\ n ICR,u %1" T R &ya I â "R 7 3 R.: I 3 R,2 R1 R5 R burada R2, R3, R4, R7, R3, R12, R13 ve n yukarida tanimlandigi gibidir. Formülün (IVa) aldehidleri Sema 1'de açiklanana benzer yöntemler takip edilerek hazirlanabilmektedir. Formülün (IVa) aldehidinin seçici indirgenmesi, formülün (IXa) alkol derivelerini üretmek üzere bunlarla sinirli olmamak üzere sodyum siyanoborohidrid, sodyum borohidrid, sodyum triasetoksiborohidrid, L-SELECTRIDE® (lityum tri-sec-bütil(hidrido)borat), dekaboran ve benzeri gibi bir indirgeyici madde ile islem ile elde edilebilmektedir. Bu tür yöntemlerin bir kisa açiklamasi bulunmaktadir. Reaksiyonda kullanilacak solvent, bunlarla sinirli olmamak üzere örnegin dietileter, tetrahidrofuran ve benzeri gibi eterler, metilen klorid, kloroform, 1,2-dikloroetan ve benzeri gibi halojenlenmis hidrokarbonu içermektedir. Reaksiyon sicakligi genel olarak -78°C ila 150°C araliginda, tercihen 0°C ila 80°C araligindadir ve reaksiyon süresi genel olarak 1 ila 72 saat araligindadir. Formülün (IXa) alkol derivelerinde bulunan hidroksil grubu bununla sinirli olmamak üzere tert- bütilldimetilsilil (tBDMS) ve benzeri gibi uygun bir koruma grubuna (PG) sahip formülün (IXb) bilesiklerini elde etmek üzere korunabilmektedir. Hidroksil grubunu korumak üzere temin edilebilir yöntemlerin bir genel bakisi "Protective Groups in Organic Synthesis (Fourth Edition)", eds. Peter G. M. Wuts and Theodora W. Greene, Wiley-Interscience Publishers, (2007), pp. 16-299'da verilmektedir. Formülün (le) bilesiklerinde bulunan asit veya ester grubu, bununla sinirli olmamak üzere diizobütil alüminyum hidrid (DlBAL-H) gibi bir indirgeyici madde ile formülün (IXd) aldehid derivelerini direkt olarak elde etmek üzere veya formülün (IXc) alkol derivelerini elde etmek üzere bunlarla sinirli olmamak Üzere lityum alüminyum hidrid, lityum borohidrid, sodyum borohidrid ve benzeri gibi bir indirgeyici madde ile islem ile indirgenebilmektedir. Reaksiyon genel olarak dialkil eter (örnegin dietil eter), tetrahidrofuran (THF) gibi bir solvent içinde ve genel olarak yaklasik -100°C ve yaklasik 40°C arasindaki sicakliklarda gerçeklestirilmektedir. Bu tür yöntemlerin bir kisa açiklamasi "Comprehensive Formülün (lXc) derivelerinde bulunan hidroksil grubu, bunlarla sinirli olmamak üzere dimetilsülfoksit (DMSO) bazli reaktifler, gibi nitroksil radikal reaktifler, 1,1,1-triasetoksi-1,1-dihidro-1,2-benziodoksoI-3(1H)-on ( Dess-Martin periodinan reaktifi olarak adlandirilmaktadir) ve benzeri gibi oksitleyici maddeler ile islem ile formülün (IXd) aldehidlerini elde etmek üzere oksitlenebilmektedir. Bu tür dönüsümlerin bir genel bakisi "March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (Sixth Edition)", Michael B. Smith and Jerry March, Wiley-Interscience Publishers, (2007), section 19-3 "Oxidation or Dehydrogenation of Alcohols to Aldehydes and Ketones" pp,1715-1728'den temin edilebilirdir. Formülün (IXd) aldehid derivelerinin hidroksilamin veya bir hidroksilamin esdegeri ile reaksiyonu formülün (Vf) hidroksiiminometil piridin derivelerini saglamaktadir. Sema 1'deki gibi formülün (Vf) hidroksiiminometil piridin derivesinin formülün (Vg) klorooksim ara ürününü elde etmek üzere bir halojenleyici madde ile benzer islemi ve akabinde formülün (VII) bir vinilbenzen derivesi ile islem, formülün (VII) bvinilbenzen derivesinin formülün (Vg) bir ara ürün nitril oksit ile 1,3-dipolar [3+2] siklo ekleme reaksiyonu araciligiyla formülün (Vlr) bilesigindeki izoksazolin halkasini saglamaktadir. Formülün (Vlf) alkinil sübstitüe edilmis bilesigi, sema 1'de açiklanana benzer bir metodoloji kullanilarak formülün (Vle) bir halo derivesinin formülün (VIIIa-c) bir istege bagli olarak sübstitüe edilmis alkin bilesigi ve bir palladyum katalizörü ile kenetlenme reaksiyonu ile hazirlanabilmektedir. Formülün (li-j) bilesiklerinde bisiklik grup G-l olusumu, sema 1'de açiklanana benzer bir metodoloji kullanilarak formülün (Vif) bir alkinil sübstitüe edilmis piridin derivesinin bunlarla sinirli olmamak üzere bakir(l), platinyum(ll), gümüs veya altin gibi bir geçis metali katalizörü ile uygun bir solvent içinde islemi ile elde edilebilmektedir. Formülün (Ij) alkol derivelerini elde etmek üzere formülün (Ii) bilesiklerinde bulunan hidroksil koruma grubunun uzaklastirilmasi teknikte uzman kisilerce bilinen standart teknikler ile elde edilebilmektedir. Bu tür yöntemlerin bir kisa açiklamasi "Protective Groups in Organic Synthesis (Fourth Edition)", eds. Peter G. M. Wuts and Theodora W. Greene, Wiley-Interscience Publishers, (2007), pp. 16-299`da bulunabilmektedir. Formülün (lj) derivelerinde bulunan hidroksil grubu, formülün (IXd) bilesiklerini elde etmek üzere bunlarla sinirli olmamak üzere yukarida açiklananlar gibi oksitleyici maddeler ile islem ile formülün (Ik) aldehid derivelerini elde etmek üzere oksitlenebilmektedir. Formülün (Ij) derivelerinde bulunan hidroksil grubu veya formülün (Ik) aldehid deriveleri, bunlarla sinirli olmamak üzere potasyum permanganat, kromik asit , bir tetrametilpiperidin-l-oksil (TEMPO) ve sodyum klorit kombinasyonu gibi oksitleyici maddeler ile islem ile formülün (In) asidini elde etmek üzere oksitlenebilmektedir. Bu tür dönüsümlerin bir genel bakisi "March's Advanced Organic Chemistry: Reactions, Mechanisms, and Structure (Sixth Edition)", Michael B. Smith and Jerry March, Wiley-Interscience Publishers, (2007), section 19-22 "Oxidation of Primary Alcohols to Carboxylic Acids or Carboxylic Esters" temin edilebilirdir. Formülün (In) asit derivesinin veya formülün (Ip) asil derivesinin sema 1'de açiklanan yönteme benzer bir sekilde istenilen bir amino grubu ile kenetlenmesi formülün (Iq) bilesigini olusturmaktadir. Alternatif reaktiflerin ve kosullarin farkli sübstitüsyon modellerine sahip bilesikler üretmek üzere kullanilabilecegi teknikte uzman kisilerce bilinecektir. Bulus ayrica, mevcut bulusun enantiyomerlerinin tamamen veya kismen ayrilmasini veya enantiyomerik olarak zenginlestirilmis açiklanan bilesiklerinin sentezlenmesini degerlendirmektedir. Bilesim, enantiyomerlerin örnegin optik olarak aktif asit kullanilarak kimyasal çözünme veya teknikte uzman kisilerce bilindigi üzere bir büyük ölçüde optik olarak aktif (veya "kiral") sabit faz kullanilarak kolon kromatografisi veya revers faz kolon kromatografisi kullanimi olmak üzere standart yöntemler ile tamamen veya kismen ayrilmasi ile hazirlanabilmekteclir. Bir bilesigin spesifik enantiyomerlerinin olusumu ve/veya izolasyonu rutin degildir ve tüm bilesiklerin spesifik enantiyomerlerini elde etmek üzere kullanilabilen hiçbir genel yöntem yoktur. Bir bilesigin spesifik enantiyomerlerini elde etmek üzere kullanilan yöntemler ve kosullar her bir spesifik bilesik için belirlenmelidir. Açiklanan enantiyomerik olarak zenginlestirilmis bilesikler enantiyomerik olarak zenginlestirilmis prekürsörlerden de elde edilebilmektedir. Veterinerlik Bilesimleri Bulus, açiklanan dihidroazol bilesiklerini içeren parazitisidal bilesimler olusumunu saglamaktadir. Bulusun bilesimleri ayni zamanda bunlarla sinirli olmamak üzere oral formülasyonlar, enjekte edilebilir formülasyonlar ve topikal, dermal veya deri alti formülasyonlarini içeren birçok formda olabilmektedir. Formülasyonlarin, bunlarla sinirli olmamak üzere memeliler, kuslar ve baliklari içeren bir hayvana uygulanmasi amaçlanmaktadir. Memeli örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere insanlar, sigirlar, koyunlar, keçiler, Iamalar, alpakalar, domuzlar, atlar, esekler, köpekler, kediler ve diger çiftlik hayvanlari veya evcil memelileri içermektedir. Kuslarin örnekleri hindiler, tavuklar, deve kuslari ve diger çiftlik hayvanlari ve evcil kuslari içermektedir. Bulusun bilesimi örnegin yemler (bakiniz, örnegin U.S. Patent No. 4,564,631), besin takviyeleri, yuvarlak yassi haplar, pastiller, çignemelik ürünler, tabletler, sert veya yumusak kapsüller, emülsiyonlar, aköz veya yagli süspansiyonlar, aköz veya yagli solüsyonlar, oral islatici formülasyonlar, dagitilabilir tozlar veya granüller, ön karisimlar, suruplar veya eliksirler, enterik formülasyonlar veya macunlar olmak üzere oral kullanima uygun bir formda olabilmektedir. Oral kullanim için amaçlanan bilesimler farmasötik bilesimler Üretilmesine yönelik teknikte bilinen herhangi bir yönteme göre hazirlanabilmektedir ve bu tür bilesimler farmasötik olarak güzel ve lezzetli preparatlar saglamak üzere tatlandirici maddeler, acilastirici maddeler, Iezzetlendirici maddeler, renklendirici maddeler ve koruyucu maddelerden olusan gruptan seçilen bir veya birkaç maddeyi içerebilmektedir. Tabletler, tablet üretimi için uygun toksik olmayan, farmasötik olarak kabul edilebilir eksipiyanlar ile karisim halindeki aktif bileseni içerebilmektedir. Bu eksipiyanlar örnegin kalsiyum karbonat, sodyum karbonat, laktoz, kalsiyum fosfat veya sodyum fosfat gibi inert seyrelticiler; örnegin misir nisastasi veya aljinik asit olmak üzere granüle edici ve ayristirici maddeler; örnegin nisasta, jelatin veya akasya olmak üzere baglayici maddeler; örnegin magnezyum stearat, stearik asit veya talk olmak üzere yaglayici maddeler olabilmektedir; tabletler kaplanmamis olabilmektedir veya bunlar gastrointestinal kanalda ayrismayi ve absorpsiyonu geciktirmek ve böylece daha uzun bir periyotta gecikmeli aktivite saglamak üzere bilinen teknikler ile kaplanabilmektedir. Örnegin gliseril monostearat veya gliseril distearat gibi bir süre geciktirme materyali kullanilabilmektedir. Bunlar ayrica, kontrollü salim için açiklanan teknikler ile kaplanabilmektedir. Oral kullanima yönelik formülasyonlar sert jelatin kapsüller olabilmektedir, burada aktif bilesen örnegin kalsiyum karbonat, kalsiyum fosfat veya kaolin olmak üzere bir inert kati seyreltici ile karistirilmaktadir. Kapsüller yumusak jelatin kapsüller olabilmektedir, burada aktif madde propilen glikol, polietilen glikol (PEG) ve etanol gibi su ile karisabilen solventler veya örnegin yer fistigi yagi, sivi parafin veya zeytinyagi olmak üzere bir yag ortami ile karistirilmaktadir. Bulusun bilesimleri ayrica su içinde yag veya yag içinde su emülsiyonlari formunda olabilmektedir. Yagli faz, örnegin zeytin yagi veya yer fistigi yagi gibi bir bitkisel yag veya örnegin sivi parafin olmak üzere bir mineral yag veya bunlarin karisimlari olabilmektedir. Uygun emülsifiye edici maddeler, örnegin soya fasulyesi, Iesitin ve örnegin sorbitan mono oleat olmak üzere yag asitleri ve hekzitol anhidridlerinden deriye edilen esterler veya kismi esterler ve örnegin polioksietilen sorbitan monooleat olmak üzere söz konusu kismi esterlerin etilen oksit ile yogusma ürünleri olmak üzere dogal olarak olusan fosfatidler olabilmektedir. Emülsiyonlar tatlandirici maddeler, acilastirici maddeler, lezzetlendirici maddeler ve/veya koruyuculari içerebilmektedir. Formülasyonun bir düzenlemesinde bulusun bilesimi bir mikro emülsiyon formundadir. Mikro emülsiyonlar sivi tasiyici araç olarak oldukça uygundur. Mikro emülsiyonlar bir aköz faz, bir yagli faz, bir sürfaktan ve bir ko-sürfaktani içeren kuaterner sistemlerdir. Bunlar yari saydam ve izotropik sivilardir. Mikro emülsiyonlar, yagli fazda aköz fazin mikro damlaciklarinin ve aksine aköz fazla yagli fazin mikro damlaciklarinin stabil dispersiyonlarindan olusmaktadir. Bu mikro damlaciklarin boyutu 200 nm'den mikro emülsiyonun kendiliginden olusmasina olanak saglayan yüzey aktif (SA) ve ko-yüzey aktif (C0- SA) moleküllerin bir degisiminden olusmaktadir. Yagli fazin bir düzenlemesinde yagli faz, mineral veya bitkisel yaglardan, doymamis poliglikozile gliseritlerden veya trigliseritlerden veya alternatif olarak bu tür bilesiklerin karisimlarindan olusturulabilmektedir. Yagli fazin bir düzenlemesinde yagli faz trigliseritlerden olusmaktadir; yagli fazin bir diger düzenlemesinde trigliseritler, örnegin Cs'C10 kaprilik/kaprik trigliserit olmak üzere orta zincirli trigliseritlerdir. Bir diger düzenlemede yagli faz, yaklasik %2 ila yaklasik 15; yaklasik %7 ila yaklasik 10; ve yaklasik %8 ila 9 v/v mikro emülsiyondan olusan gruptan seçilen bir % v/v araligini temsil edecektir. Aköz faz, örnegin propilen glikol, glikol eterler, polietilen glikoller veya gliserol gibi su veya glikol derivelerini içermektedir. Glikol derivelerinin bir düzenlemesinde glikol propilen glikol, dietilen glikol monoetil eter, dipropilen glikol monoetil eter ve bunlarin karisimlarindan olusan gruptan seçilmektedir. Genel olarak aköz faz, mikro emülsiyon içinde yaklasik %1 ila yaklasik 4 v/v oranini temsil edecektir. Mikro emülsiyona yönelik sürfaktanlar dietilen glikol monoetil eter, dipropilen glikol monometil eter, poliglikozile Cs-Cio gliseritler veya poligliseril-B dioleati içermektedir. Bu sürfaktanlara ek olarak ko- sürfaktanlar etanol ve propanol gibi kisa zincirli alkolleri içermektedir. Bazi bilesikler yukarida tartisilan üç bilesik, diger bir deyisle aköz faz, sürfaktan ve ko-sürfaktan için ortaktir. Ancak, ayni formülasyona sahip her bir bilesene yönelik farkli bilesikler kullanilmasi uzmanin uzmanlik seviyesi dahilindedir. Sürfaktan/kosürfaktan miktarina yönelik bir düzenlemede kosürfaktan ila sürfaktan orani yaklasik 1/7 ila yaklasik 1/2 olacaktir. Kosürfaktan miktarina yönelik bir düzenlemede mikro emülsiyonda yaklasik %25 ila yaklasik 75 v/v sürfaktan ve yaklasik %10 ila yaklasik 55 v/v kosürfaktan olacaktir. Yagli süspansiyonlar, aktif bilesenin örnegin yer fistigi yagi, zeytinyagi, susam yagi veya hindistan cevizi yagi olmak üzere bir bitkisel yag veya sivi parafin gibi mineral yaginda süspanse edilmesi ile formüle edilebilmektedir. Yagli süspansiyonlar, örnegin balmumu, sert parafin veya setil alkol olmak üzere bir kivamlastirici maddeyi içerebilmektedir. Sukroz, sakkarin veya aspartam gibi tatlandirici maddeler, acilastirici maddeler ve lezzetlendirici maddeler bir lezzetli oral preparat saglamak üzere eklenebilmektedir. Bu bilesimler, askorbik asit veya bilinen diger koruyucular gibi bir anti-oksidan eklenmesi ile korunabilmektedir. Aköz süspansiyonlar, aköz süspansiyonlar üretimine uygun eksipiyanlar ile karisim halindeki aktif materyali içerebilmektedir. Bu tür eksipiyanlar örnegin sodyum karboksimetilselüloz, metilselüloz, hidroksipropilmetilselüloz, sodyum aljinat, polivinilpirolidon, kitre zamki ve akasya zamki olmak üzere süspanse edici maddeleri içermektedir; dagitici ve nemlendirici maddeler örnegin Iesitin olmak üzere bir dogal olarak olusan fosfatid veya örnegin polioksietilen stearat olmak üzere bir alkilen oksidin yag asitleri ile yogusma ürünleri veya örnegin heptadeaetilenoksisetanol olmak üzere etilen oksidin uzun zincirli alifatik alkoller ile yogusma ürünleri veya etilen oksidin yag asitlerinden derive edilen kismi esterler ve polioksietilen sorbitol monooleat gibi bir hekzitol ile yogusma ürünleri veya etilen oksidin yag asitlerinden derive edilen kismi esterler ve örnegin polietilen sorbitan monooleat olmak Üzere hekzitol anhidridleri ile yogusma ürünleridir. Aköz süspansiyonlar ayrica yukarida ileri sürülenler gibi örnegin etil veya n-propil, p-hidroksibenzoat olmak üzere bir veya birkaç koruyucu, bir veya birkaç renklendirici madde, bir veya birkaç lezzetlendirici madde ve bir veya birkaç tatlandirici madde ve/veya acilastirici maddesini içerebilmektedir. Su eklemesi ile bir aköz süspansiyon hazirlanisina uygun dagitilabilir tozlar ve granüller, bir dagitici veya nemlendirici madde, süspanse edici madde ve bir veya birkaç koruyucu ile karisim halinde aktif bileseni saglamaktadir. Uygun dagitici veya nemlendirici maddeler ve süspanse edici maddeler yukarida halihazirda bahsedilenler ile örneklendirilmektedir. Örnegin tatlandirici, acilastirici, lezzetlendirici ve renklendirici maddeler olmak üzere ek eksipiyanlar da bulunabilmektedir. Suruplar ve eliksirler, örnegin gliserol, propilen glikol, sorbitol veya sukroz olmak üzere tatlandirici maddeler ile formüle edilebilmektedir. Bu tür formülasyonlar bir yatistirici, bir koruyucu, lezzetlendirici maddeler ve/veya renklendirici maddeleri içerebilmektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bilesim macun formunda olabilmektedir. Bir macun formundaki düzenlemelerin örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere U.S. Patent No. macun ayrica dumanli silika, bir viskozite modifiye edici, bir tasiyici, istege bagli olarak bir absorban ve istege bagli olarak bir renklendirici, stabilize edici, sürfaktan veya koruyucuyu içerebilmektedir. Bir macun formülasyonu hazirlanmasina yönelik proses asagidaki adimlari içermektedir: (a) dihidroazol bilesiginin karistirma ile tasiyici içinde çözünmesi veya dagitilmasi; (b) çözünmüs dihidroazol bilesigini içeren tasiyiciya dumanli silika eklenmesi ve bunun silika tasiyici içinde dagitilana kadar karistirilmasi; (c) (b) adiminda olusturulan ara ürünün (b) adimi sirasinda hapsedilen havanin kaçmasina olanak saglamaya yetecek bir süre boyunca oturmasina olanak saglanmasi; ve (d) bir homojen macun üretmek üzere karistirma ile ara ürüne viskozite modifiye edici eklenmesi. Yukaridaki adimlar açiklayicidir, ancak sinirlayici degildir. Örnegin (a) adimi son adim olabilmektedir. Formülasyonun bir düzenlemesinde formülasyon, dihidroazol bilesigi, dumanli silika, bir viskozite modifiye edici, bir absorban, bir renklendirici ve triasetin, bir monogliserit, bir digliserit veya bir trigliserit olan bir hidrofilik tasiyiciyi içeren bir macundur. trietanolamin, gliserol, propilen glikol, polioksietilen (20) sorbitan mono-oleat (POLYSORBATE 80 veya TWEEN 80) ve polioksamerlerden (örnegin PLURONlC L 81) dahil olmak üzere bir viskozite modifiye edici; magnezyum karbonat, kalsiyum karbonat, nisasta ve selüloz ve bunun deriveleri dahil olmak üzere bir absorban; ve titanyum dioksit, demir oksit ve FD&C Mavi #1 ALÜMINUM LAKE'den olusan gruptan seçilen bir renklendiriciyi içerebilmektedir. Bilesimler, bir steril enjekte edilebilir aköz veya oleajinöz süspansiyon veya bir enjekte edilebilir solüsyon formunda olabilmektedir. Bu süspansiyon, yukarida bahsedilen uygun dagitici veya nemlendirici maddeler ve süspanse edici maddeler kullanilarak bilinen teknige göre formüle edilebilmektedir. Steril enjekte edilebilir preparat ayrica, örnegin 1,3-bütan diol içinde bir süspansiyon olarak bir toksik olmayan, parenteral olarak kabul edilebilir seyreltici veya solvent içinde bir steril enjekte edilebilir solüsyon veya süspansiyon olabilmektedir. Kullanilabilen kabul edilebilir araçlar ve solventler içerisinde su, Ringer solüsyonu ve izotonik sodyum klorid solüsyonu yer almaktadir. Etanol, propilen glikol, gliserol formal veya polietilen glikoller gibi ko-solventler de kullanilabilmektedir. Fenol veya benzil alkol gibi koruyucular kullanilabilmektedir. Ek olarak steril sabit yaglar, bir solvent veya süspanse edici ortam olarak klasik olarak kullanilmaktadir. Bu amaca yönelik sentetik mono- veya digliseritler dahil olmak üzere herhangi bir harman sabit yag kullanilabilmektedir. Ek olarak oleik asit gibi yag asitleri enjekte edilebilir ürünlerin hazirlanisinda kullanilmaktadir. Topikal, dermal veya deri alti formülasyonlari emülsiyonlar, kremler, merhemler, jeller, macunlar, tozlar, sampuanlar, dökme formülasyonlari, damlatma solüsyonlari ve süspansiyonlari, daldirma ürünleri ve spreyieri içerebilmektedir. Bir bulus niteligindeki bilesigin veya buradaki aktif maddeler içinden en az bir bulus niteligindeki bilesik dahil olmak üzere bir damlatma veya dökme bilesimi formunda bir bilesimin topikal uygulamasi, bulus niteligindeki bilesigin sebasöz bezler yoluyla veya tüy boyunca seviyeler elde eden deri yüzeyi üzerine dagitilan sistemik seviyeler elde etmek üzere deri içinden absorbe edilmesine olanak saglayabilmektedir. Bilesik sebasöz bezleri boyunca dagitildiginda bunlar bir rezervuar görevi görebilmektedir, böylece burada uzun süreli (birkaç aya kadar) bir etki olabilmektedir. Damlatma formülasyonlari tipik olarak hayvan yüzeyinin büyük bir kismi yerine hayvan üzerindeki nispeten küçük bir alani belirten bir lokalize bölgeye uygulanmaktadir. Bir lokalize bölge düzenlemesinde lokasyon omuzlar arasidir. Bir lokalize bölgenin bir diger düzenlemesinde bu örnegin hayvanin basindan kuyruguna bir serit olmak üzere bir serittir. Dökme formülasyonlari örnegin U.S. Patent No. 6,010,710`da açiklanmaktadir. Bazi düzenlemelerde dökme formülasyonlari yagli olabilmektedir ve genel olarak sonrakinin seyreltici içinde çözünür olmamasi durumunda aktif bilesene yönelik bir seyreltici veya araç ve ayrica bir solventi (örnegin bir organik solvent) içermektedir. Diger düzenlemelerde dökme formülasyonlari, alkol bazli formülasyonlar dahil olmak üzere yagli olmayan formülasyonlar olabilmektedir. Bulusta kullanilabilen organik solventler, bunlarla sinirli olmamak üzere asagidakileri içermektedir: asetiltribütil sitrat, dimetil ester gibi yag asidi esterleri, aseton, asetonitril, benzil alkol, bütil diglikol, dimetilasetamid, dimetilformamid, dipropilen glikol n-bütil eter, etanol, izopropanol, metanol, etilen glikol monoetil eter, etilen glikol monometil eter, monometilasetamid, dipropilen glikol monometil eter, sivi polioksietilen glikoller, propilen glikol, N-metilpirolidon dahil olmak üzere 2-pirolidon, dietilen glikol monoetil eter, propilen glikol monometil eter, propilen glikol monoetil eter, etilen glikol, diizopropil adipat, diizopropil adipat (CERAPHYL 230 olarak da bilinmektedir), triasetin, bütil asetat, oktil asetat, propilen karbonat, bütilen karbonat, dimetilsülfoksit, dimetilformamid ve dimetilasetamid dahil olmak üzere organik amidler ve dietil ftalat veya bu solventlerin en az ikisinin bir karisimini içermektedir. Bulusun bir düzenlemesinde formülasyonun farmasötik olarak veya veterinerlik açisindan kabul edilebilir tasiyicisi Ci-Cio alkoller veya bunlarin esterleri (etil asetat, bütil asetat ve benzeri gibi asetatlar dahil), C10'C1g doymus yag asitleri veya bunlarin esterleri, cio'C1g monodoymamis yag asitleri veya bunlarin esterleri, alifatik diasitlerin monoesterleri veya diesterleri, gliserol monoesterler (örnegin monogliseritler), gliserol diesterler (örnegin digliseritler), gliserol triesterler (örnegin triasetin gibi trigliseritler), glikoller, glikol eterler, glikol esterler veya glikol karbonatlar, çesitli ayarlarda (PEG'Ier) polietilen glikoller veya monoeterler, dieterler, bunlarin monoesterleri veya diesterleri (örnegin dietilen glikol monoetil eter) veya bunlarin karisimlarini içermektedir. Araç veya seyreltici olarak bunlarla sinirli olmamak üzere soya fasulyesi yagi, yer fistigi yagi, kastor yagi, misir yagi, pamuk yagi, zeytinyagi, üzüm çekirdegi yagi, ayçiçek yagi, hindistan cevizi yagi vb. gibi bitkisel yaglar; bunlarla sinirli olmamak üzere petrolaum, parafin, silikon vb. gibi mineral yaglari; alifatik veya siklik hidrokarbonlar veya alternatif olarak örnegin orta Zincirli (C8 ila CI2 gibi) trigliseritlerden bahsedilebilmektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bir yumusatici ve/veya yayma ve/veya film olusturma maddesini eklenebilmektedir. Bir düzenlemede bir yumusatici ve/veya yayma ve/veya film olusturma maddesini düzenlemesi asagidakilerden olusan gruptan seçilen maddeleridir: (a) polivinilpirolidon, polivinil alkoller, vinil asetat ve vinilpirolidon kopolimerleri, polietilen glikoller, benzil alkol, bununla sinirli olmamak üzere N-metilpirolidon dahil olmak üzere 2- pirolidonlar, mannitol, gliserol, sorbitol, polioksietilenlenmis sorbîtan esterler; Iesitin, sodyum karboksimetilselüloz, silikon yaglar, polidiorganosiloksan yaglari (polidimetilsiloksan (PDMS) yaglari gibi), örnegin silanol fonksiyonelliklerini içerenler veya bir 45V2 yagi, (b) alkalin stearatlar, sodyum, potasyum veya amonyum stearatlar; kalsiyum stearat, trietanolamin stearat; sodyum abietat; alkil sülfatlar (örnegin sodyum lauril sülfat ve sodyum setil sülfatl; sodyum dodedilbenzensülfonat, sodyum diokstildülfosüksinat; yag asitleri (örnegin hindistan cevizi yagindan derive edilenler) gibi anyonik sürfaktanlar, (c) N+R'R"R"'R"", Y- formülünün suda çözünür kuaterner amonyum tuzlari gibi katyonik sürfaktanlar, burada R radikalleri istege bagli olarak hidroksilenmis hidrokarbon radikalleridir ve Y-halojenür, sülfat ve sülfonat anyonlar gibi güçlü bir asidin bir anyonudur; setiltrimetilamonyum bromid kullanilabilen katyonik sürfaktanlardan biridir; (d) N+ HR'R"R"' formülünün amin tuzlari, burada R radikalleri istege bagli olarak hidroksilenmis hidrokarbon radikalleridir; oktadesilamin hidroklorid kullanilabilen katyonik sürfaktanlardan biridir, (e) istege bagli olarak polioksietilenlenmis sorbitan esterler (örnegin POLYSORBATE 80), polioksietilenlenmis alkil eterler; polioksipropilen-stirol eter gibi polioksipropillenmis yag alkolleri; polietilen glikol stearat, polioksietilenlenmis kastor yagi deriveleri, poligliserol esterler, polioksietilenlenmis yag alkolleri, polioksietilenlenmis yag asitleri, etilen oksit ve propilen oksit kopolimerleri gibi iyonik olmayan sürfaktanlar, (f) betainin sübstitüe edilmis Iauril bilesikleri gibi amfoterik sürfaktanlar; veya (g) bu maddelerden en az ikisinin bir karisimi. Solvent, dihidroazol bilesiginin konsantrasyonu ve bunun bu solvent içinde çözünürlügü ile orantili olarak kullanilacaktir. Mümkün olan en düsük oran aranacaktir. Araç farkli %100'e tamamlamaktadir. Yumusatici miktarinin bir düzenlemesinde yumusatici hacimce %0.1 ila 50 ve %025 ila 5 oraninda kullanilmaktadir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bilesim, U.S. Patent No. 6,395,765'te açiklandigi üzere bir damlatma formülasyonu dahil olmak üzere lokalize topikal uygulamaya yönelik kullanima hazir solüsyon olabilmektedir. Dihidroazol bilesigine ek olarak solüsyon bir kristalizasyon inhibitörü, bir organik solüsyon ve bir organik ko-solvent içerebilmektedir. Kristalizasyon inhibitörü miktarinin bir düzenlemesinde kristalizasyon inhibitörü bilesimde %1 ila yaklasik 30 (w/v) oraninda bulunabilmektedir. Diger düzenlemelerde kristalizasyon inhibitörü, yaklasik %1 ila yaklasik %20 (w/w) ve yaklasik %5 ila yaklasik %15 (w/w) oraninda bulunabilmektedir. Kabul edilebilir inhibitörler, formülasyona eklemesinin formülasyon uygulandiginda kristal olusumunu inhibe edenlerdir. Bazi düzenlemelerde formülasyonlar, burada Iistelenenler disindaki kristalizasyon inhibitörleri olarak görev gören bilesikleri içerebilmektedir. Bu düzenlemelerde bir kristalizasyon inhibitörünün uygunlugu, sivi tasiyici içinde %10 (w/v) dihidroazol bilesigini ve %10 inhibitörü içeren 0.3 ml solüsyonun 20°C'de bir cam Iamel üzerinde biriktirildigi ve 24 saat bekletildigi bir test tarafindan belirlenebilmektedir. Daha sonra Iamel çiplak göz ile gözlenmektedir. Kabul edilebilir inhibitörler, eklemesinin birkaç (örnegin ondan az) veya sifir kristal sagladigi inhibitörlerdir. Bir düzenlemede organik solvent, yaklasik 2 ila yaklasik 35, yaklasik 10 ila yaklasik 35 veya yaklasik 20 ila yaklasik 30 olan bir dielektrik sabitine sahiptir. Diger düzenlemelerde solvent, yaklasik 2 ve yaklasik 20 arasinda veya yaklasik 2 ve yaklasik 10 arasinda bir dielektrik sabitine sahip olacaktir. Genel bilesimdeki bu organik solvent içerigi, bilesimin %100'üne tamamlanacaktir. Yukarida tartisildigi gibi solvent bir organik solvent ve bir organik ko-solventin bir karisimi dahil olmak üzere solventlerin bir karisimini içerebilmektedir. Bir düzenlemede organik ko-solvent yaklasik 300°C'den daha az veya 250°C'den daha az olan bir kaynama noktasina sahiptir. Diger düzenlemelerde ko-solvent yaklasik 200°C altinda veya yaklasik 130°C altinda bir kaynama noktasina sahiptir. Bulusun bir diger düzenlemelerinde organik ko-solvent yaklasik 100°C altinda veya yaklasik 80°C altinda bir kaynama noktasina sahiptir. Diger düzenlemelerde organik ko-solvent yaklasik 2 ila seçilen bir aralikta bir dielektrik sabitine sahip olacaktir. Bulusun bazi düzenlemelerinde ko-solvent bilesim içinde yaklasik 1/15 ila yaklasik 1/2 organik ko-solvent/organik solvent agirlik/agirlik (W/W) oraninda bulunabilmektedir. Bazi düzenlemelerde ko-solvent, bir kurutma arttirici olarak görev görmek üzere uçucudur ve su ve/veya organik solvent ile karisabilirdir. Formülasyon ayrica havadaki oksidasyonu inhibe etmek Üzere amaçlanan bir anti-oksitleme maddesini içerebilmektedir, bu madde yaklasik %0.005 ila yaklasik 1 (w/v) ve yaklasik %001 ila yaklasik 0.05'ten olusan bir araliktan seçilen bir oranda bulunmaktadir. Bulusa yönelik faydali kristalizasyon inhibitörleri bunlarla sinirli olmamak üzere asagidakileri içermektedir: (a) polivinilpirolidon, polivinil alkoller, vinil asetat ve vinilpirolidon kopolimerleri, çesitli ayarlarda polietilen glikoller, benzil alkol, bununla sinirli olmamak üzere N-metilpirolidon dahil olmak üzere 2-pirolidonlar, dimetilsülfoksit, mannitol, gliserol, sorbitol veya polioksietilenlenmis sorbitan esterleri; Iesitin veya sodyum karboksimetilselüloz; kristal olusumunu inhibe edebilen burada açiklandigi üzere bir solvent; akrilatlar veya metakrilatlar gibi akrilik deriveler veya akrilik monomerlerden derive edilen diger polimerler ve digerleri; (b) alkalin stearatlar (örnegin sodyum, potasyum veya amonyum stearat); kalsiyum stearat veya trietanolamin stearat; sodyum abietat; alkil sülfatlar, bunlarla sinirli olmamak üzere sodyum lauril sülfat ve sodyum setil sülfat içermektedir; sodyum dodesilbenzensülfonat veya sodyum dioktil sülfosüksinat; veya yag asitleri (örnegin hindistan cevizi yagi) gibi anyonik sürfaktanlar; (c) N*R'R"R"`R""Y` formülünün suda çözünür kuaterner amonyum tuzlari gibi katyonik sürfaktanlar, burada R radikalleri benzer veya farkli istege bagli olarak hidroksilenmis hidrokarbon radikalleridir ve Y halojenür, sülfat ve sülfonat anyonlar gibi güçlü bir asidin bir anyonudur; setiltrimetilamonyum bromid kullanilabilen katyonik sürfaktanlardan biridir; (d) N*HR'R"R"' formülünün amin tuzlari, burada R radikalleri ayni veya farkli istege bagli olarak hidroksilenmis hidrokarbon radikalleridir; oktadesilamin hidroklorid kullanilabilen katyonik sürfaktanlardan biridir; (e) örnegin POLYSORBATE 80 olmak üzere istege bagli olarak polioksietilenlenmis sorbitan esterleri veya polioksietilenlenmis alkil esterleri; polietilen glikol stearat, polioksietilenlenmis kastor yagi deriveleri, poligliserol esterler, polioksietilenlenmis yag alkolleri, polioksietilenlenmis yag asitleri veya etilen oksit ve propilen oksit kopolimerleri gibi iyonik olmayan sürfaktanlar; (f) betainin sübstitüe edilmis laurii bilesikleri gibi amfoterik sürfaktanlar; veya (g) yukaridaki (a)-(f)'de listelenen bilesiklerin en az ikisinin bir karisimi. Kristalizasyon inhibitörünün bir düzenlemesinde bir kristalizasyon inhibitörü çifti kullanilacaktir. Bu tür çiftler, örnegin polimerik türde bir film olusturma maddesinin ve bir yüzey aktif maddesinin kombinasyonunu içermektedir. Bu maddeler, kristalizasyon inhibitörü olarak yukarida bahsedilen bilesiklerden seçilebilmektedir. Film olusturma maddesinin bir düzenlemesinde maddeler, bunlarla sinirli olmamak üzere çesitli ayarlarda polivinilpirolidon, polivinil alkoller ve vinil asetat ve vinilpirolidon kopolimerlerini içeren polimerik türdedir. Yüzey aktif maddelerin bir düzenlemesinde maddeler, bunlarla sinirli olmamak üzere iyonik olmayan sürfaktanlardan yapilanlari içermektedir; yüzey aktif maddelerinin bir diger düzenlemesinde madde bir polioksietilenlenmis sorbitan esterleridir ve yüzey aktif maddesinin bir diger düzenlemesinde maddeler örnegin POLYSORBATE 80 olmak üzere çesitli ayarlarda POLYSORBATE içermektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde film olusturma maddesi ve yüzey aktif madde, baska yerde bahsedilen kristalizasyonun toplam miktarlarinin siniri dahilinde benzer veya özdes miktarlarda dahil edilebilmektedir. Anti-oksitlenme maddelerinin bir düzenlemesinde maddeler teknikte klasik olanlardir ve bunlarla sinirli olmamak üzere bütillenmis hidroksianisol, bütillenmis hidroksitoluen, askorbik asit, sodyum metabisülfit, propil gallat, sodyum tiyosülfat veya bunlardan en fazla ikisinin bir karisimini içermektedir. Yukarida tartisilan aktif olmayan formülasyon bilesenleri teknikte uzman kisilerce iyi bilinmektedir ve ticari olarak veya bilinen teknikler ile temin edilebilirdir. Bu konsantre edilmis bilesimler genel olarak bilesenlerin yukarida tanimlandigi gibi basit karistirmasi ile hazirlanmaktadir; avantajli bir sekilde baslangiç noktasi ana solventin karistirilmasi ve daha sonra diger bilesenlerin eklenmesidir. Uygulanan topikal formülasyonlarin hacmi uygulanan ürün miktarinin güvenli ve etkili oldugu gösterildigi müddetçe sinirli degildir. Tipik olarak uygulanan hacim, hayvan boyutuna ve agirligina ve aktif madde konsantrasyonuna, parazitler tarafindan infestasyon kapsamina ve uygulama türüne baglidir. Bazi düzenlemelerde uygulanan hacim yaklasik 0.3 ila yaklasik 5 ml veya yaklasik 0.3 ml ila yaklasik 1 ml düzeyinde olabilmektedir. Hacme yönelik bir düzenlemede hacim, hayvan agirligina bagli olarak kediler için yaklasik 0.5 ml düzeyinde ve köpekler için yaklasik 0.3 ila yaklasik 3 ml düzeyindedir. Diger düzenlemelerde uygulanan hacim, diger faktörlerin yani sira tedavi edilen hayvan agirligi ve formülasyondaki aktif madde konsantrasyonuna bagli olarak yaklasik 5 ml ila yaklasik 10 ml olabilmektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde mevcut bulusa göre bir damlatma formülasyonunun uygulamasi, solüsyon memeliye veya kusa uygulandiginda uzun etkili ve genis spektrumlu etkinlik saglayabilmektedir. Damlatma formülasyonlari, genel olarak iki omuz arasi olmak üzere hayvan üzerindeki bir noktaya aralikli uygulama için bir konsantre edilmis solüsyon, süspansiyon, mikro emülsiyon veya emülsiyonun topikal uygulamasini saglamaktadir (damlatma türünde solüsyon). Damlatma formülasyonlarina yönelik tasiyici U.S. Patent No. 6,426,333'te açiklandigi üzere bir sivi tasiyici araç olabilmektedir. Bir düzenlemede damlatma formülasyonu bir solvent ve bir kosolvent içermektedir, burada solvent aseton, asetonitril, benzil alkol, bütil diglikol, dimetilasetamid, dimetilformamid, dipropilen glikol n-bütil eter, propilen glikol monometil eter, propilen glikol monoetil eter, diizobütil adipat, diizopropil adipat (CERAPHYL 230 olarak da bilinmektedir), triasetin, bütil asetat, oktil asetat, propilen karbonat, bütilen karbonat, dimetilsülfoksit, dimetilformamid ve dimetilasetamid dahil olmak üzere organik amidler, etanol, izopropanol, metanol, etilen glikol monoetil eter, etilen glikol monometil eter, monometilasetamid, dipropilen glikol monometil eter, sivi polioksietilen glikoller, propilen glikol, N-metilpirolidon dahil olmak üzere 2-pirolidon, dietilen glikol monoetil eter, etilen glikol, dietil ester veya diizobütil adipat gibi dietil ftalat yag asidi esterleri ve bu solventlerden en az ikisinin bir karisimi olabilmektedir. Bir diger düzenlemede damlatma formülasyonu mutlak etanol, izopropanol veya metanol veya bunlarin bir karisimi olan bir kosolvent içermektedir. Bir diger düzenlemede bilesimler bir kosolvent olarak benzil alkol içermektedir. Bulusun bir düzenlemesinde formülasyonun farmasötik olarak veya veterinerlik açisindan kabul edilebilir tasiyicisi Ci-Cio alkoller veya bunlarin esterleri (etil asetat, bütil asetat ve benzeri gibi asetatlar dahil), Cio-Cig doymus yag asitleri veya bunlarin esterleri, Cio-Cig monodoymamis yag asitleri veya bunlarin esterleri, alifatik diasitlerin monoesterleri veya diesterleri, gliserol monoesterler (örnegin monogliseritler), gliserol diesterler (örnegin digliseritler), gliserol triesterler (örnegin triasetin gibi trigliseritler), glikoller, glikol eterler, glikol esterler veya glikol karbonatlar, çesitli ayarlarda (PEG'Ier) polietilen glikoller veya monoeterler, dieterler, bunlarin monoesterleri veya diesterleri (örnegin dietilen glikol monoetil eter) veya bunlarin karisimlarini içermektedir. Sivi tasiyici araç istege bagli olarak bir anyonik sürfaktan, bir katyonik sürfaktan, bir iyonik olmayan sürfaktan, bir amin tuzu, bir amfoterik sürfaktan veya polivinilpirolidon, polivinil alkoller, vinil asetat ve vinilpirolidon kopolimerleri, N-metilpirolidon (NMP) dahil olmak üzere 2-pir0lid0n, dimetilsülfoksit, polietilen glikoller, benzil alkol, mannitol, gliserol, sorbitol, polioksietilenlenmis sorbitan esterleri,- Iesitin, sodyum karboksimetilselüloz, kristal olusumunu inhibe edebilen burada tanimlandigi üzere solventler ve akrilatlar veya metakrilatlar gibi akrilik derivelerinin yani sira akrilik monomerlerden derive edilen diger polimerler dahil olmak üzere bir kristalizasyon inhibitörü ve bu kristalizasyon inhibitörlerinin bir karisimini içerebilmektedir. Damlatma formülasyonlari, aktif bilesenlerin farmasötik olarak veya veterinerlik açisindan kabul edilebilir araç içine çözündürülmesi ile hazirlanabilmektedir. Alternatif olarak damlatma formülasyonu, hayvan yüzeyi üzerinde bir terapötik madde kalintisi birakmak üzere aktif bilesenin enkapsülasyonu ile hazirlanabilmektedir. Bu formülasyonlar tedavi edilecek konakçi hayvanin türüne, enfeksiyon siddetine ve türüne ve konakçinin vücut agirligina bagli olarak kombinasyondaki terapötik madde agirligina göre degisiklik gösterecektir. Dozaj formlari yaklasik 0.5 mg ila yaklasik 5 g aktif maddesini içerebilmektedir. Dozaj formunun bir düzenlemesinde dozaj yaklasik 1 mg ila yaklasik 500 mg aktif maddesidir. Daha tipik olarak dozaj, yaklasik 1000 mg'dir. Bulusun bir düzenlemesinde aktif madde, formülasyonda yaklasik %005 ila yaklasik %50 agirlik/hacim konsantrasyonunda bulunabilmektedir. Diger düzenlemelerde aktif madde, formülasyonda yaklasik %01 ila yaklasik %30, yaklasik %05 ila yaklasik %20 (w/w) veya yaklasik %1 ila yaklasik %10 (w/w) konsantrasyonunda bulunabilmektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde aktif madde, formülasyonda yaklasik %0.1 ila 2 agirlik/hacim konsantrasyonunda bulunmaktadir. Bulusun bir diger düzenlemesinde aktif madde, formülasyonda yaklasik %025 ila yaklasik 1.5 agirlik/hacim konsantrasyonunda bulunmaktadir. Bulusun bir diger düzenlemesinde aktif madde, formülasyonda yaklasik %1 agirlik/hacim olan bir konsantrasyon olarak bulunmaktadir. Bulusun özellikle avantajli bir düzenlemesinde bulus niteligindeki bilesiklerin dozu yaklasik 0.01 mg/kg ila yaklasik 100 mg/kg hayvan agirligidir. Bir diger düzenlemede doz yaklasik 0.1 mg/kg ila yaklasik 100 mg/kg hayvan agirligidir. Diger düzenlemelerde bulus niteligindeki bilesiklerin dozu mg/kg ila yaklasik 30 mg/kg'dir. Tercih edilen diger düzenlemelerde doz 0.5 mg/kg ila yaklasik 30 mg/kg, 0.5 mg/kg ila yaklasik 20 mg/kg veya 0.5 mg/kg ila yaklasik 10 mg/kg'dir. Daha tipik olarak bazi düzenlemelerde aktif bilesiklerin dozu yaklasik 0.01 mg/kg ila 5 mg/kg, 0.1 mg/kg ila yaklasik 5 mg/kg, yaklasik 0.1 mg/kg ila yaklasik 3 mg/kg veya yaklasik 0.1 mg/kg ila 1.5 mg/kg'dir. Bulusun mg/kg (0.18 mg/ml), yaklasik 1.0 mg/kg (0.2 mg/ml) kadar düsük olabilmektedir. Tarimsal Bilesimler Formülün (I) bilesikleri, hakim biyolojik ve/veya kimyasal-fiziksel parametrelere bagli olarak çesitli sekillerde formüle edilebilmektedir. Uygun olan olasi formülasyonlarin örnekleri sunlardir: nemlendirilebilir tozlar (WP), suda çözünür tozlar (SP), suda çözünür konsantreler, emülsifiye edilebilir konsantreler (EC), yag içinde su emülsiyonlari ve su içinde yag emülsifiyonlari gibi emülsifiyonlar (EW), püskürtülebilir solüsyonlar, süspansiyon konsantreleri (SC), yag veya su bazli dispersiyonlar, yag ile karisabilen solüsyonlar, kapsül süspansiyonlari (CS), tozlar (DP), tohum kaplama ürünleri, yayinlama ve toprak uygulamasi için granüller, mikrogranüller formunda granüller (GR), sprey granülleri, kaplanmis granüller ve adsorpsiyon granülleri, su ile karisabilir granüller (WG), suda çözünür granüller (SG), ULV formülasyonlari, mikro kapsüller ve vakslar. Formülün (I) bilesiklerinin kati hal formlari, örnegin Byrn et al., "Solid-State Chemistry of Drugs", 2nd Edition, SSCI Inc., (1999),' Glusker et al., "Crystal Structure Analysis - A Primer", 2nd Edition, Oxford University Press, (1985) olmak üzere teknikte bilinen yöntemler ile hazirlanabilmektedir. Bahsedîlen formülasyonlar, örnegin aktif bilesiklerin en az bir solvent veya seyreltici, emülsifiye edici, dagitici ve/veya baglayici veya sabitleyici, su itici ve istege bagli olarak bir kurutucu, UV stabilize edici, bir renklendirici, bir pigment ve diger isleme yardimcilarindan biri veya birkaçinin karistirilmasi ile kendiliginden bilinen bir sekilde hazirlanabilmektedir. Bu ayri formülasyon türleri prensipte bilinmektedir ve örnegin asagidaki belgede açiklanmaktadir: Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie" [Chemical TechnologyL Volume 7, C. Hauser Verlag, Munich, 4th Edition 1986,' Wade van Valkenburg, "Pesticide Formulations", Marcel Dekker, N.Y., 1973; K. Martens, "Spray Drying Handbook", 3rd Ed. 1979, G. Goodwin Ltd. London. Inert materyaller, sürfaktanlar, sürfaktanlar ve diger katki maddeleri gibi gerekli formülasyon yardimcilari da bilinmektedir ve örnegin asagidaki belgede açiklanmaktadir: Watkins, "Handbook of 2nd Ed., Interscience, N.Y. 1963,' McCutcheon's "Detergents and Emulsifiers Annual", MC Publ. Corp., Ridgewood N.J.; Sisley and Wood, "Encyclopedia of Surface Active Agents", Chem. Publ. Co. Inc., N.Y. 1964; Schönfeldt, "Grenzflâchenaktive Ãthylenoxidaddukte" [Surface-active ethylene oxide adducts], Wiss. Verlagsgesell., Stuttgart 1976; Winnacker-Küchler, "Chemische Technologie" [Chemical Technology], Volume 7, C. Hauser Verlag, Munich, 4th Ed. 1986. Nemlendirilebilir tozlar, su içinde homojen bir sekilde dagitilabilir olan ve formülün (I) bilesiklerinin yani sira ayni zamanda bir seyreltici veya inert maddeye ek olarak örnegin polioksietillenmis alkilfenoller, polioksietillenmis yag alkolleri, polioksietillenmis yag aminleri, yag alkolü poliglikol eter sülfatlar, alkansülfonatlar veya alkilbenzensülfonatlar, sodyum Iignosülfonat, sodyum 2,2'- dinaftilImetan-6,6'-disülfonat, sodyum dibütilnaftalensülfonat veya baska sodyum oleoilmetiltaurinat olmak üzere iyonik ve akabinde iyonik olmayan sürfaktanlari (nemlendiriciler, dagiticilar) içeren preparatlardir. Nemlendirilebilir tozlari hazirlamak üzere formülün (I) bilesikleri örnegin çekiçli degirmenler, üfleyici degirmenler ve hava jet degirmenleri gibi klasik aparatlar içinde ince bir sekilde ögütülmektedir ve es zamanli olarak veya akabinde formülasyon yardimcilari ile karistirilmaktadir. Emülsifiye edilebilir konsantreler, örnegin formülün (I) bilesiklerinin bir veya birkaç iyonik ve/veya iyonik olmayan sürfaktan (emülsifiye edici) eklemesi ile örnegin bütanol, siklohekzanon, dimetilformamid, ksilen veya baska daha yüksek kaynamali aromatikler veya hidrokarbonlar veya bunlarin karisimlari olmak üzere bir organik solvent içinde çözündürülmesi ile hazirlanmaktadir. Kullanilabilen emülsîfiye ediciler örnegin sunlardir: kalsiyum dodesilbenzensülfonat gibi alkilarilsülfonik asitlerin kalsiyum tuzlari veya yag asidi poliglikol esterler gibi iyonik olmayan emülsîfiye ediciler, alkilaril poliglikol eterler, yag alkolü poliglikol eterler, propilen oksit/etilen oksit kondensatlari, alkil polieterler, sorbitan yag asidi esterleri gibi sorbitan esterler veya polioksietilen sorbitan yag asidi esterleri gibi polioksietilen sorbitan esterler. Tozlar, aktif maddenin örnegin talk veya kaolin, bentonit veya pirofilit gibi dogal killer veya diyatomlu toprak olmak üzere ince bir sekilde bölünmüs kati maddeler ile ögütülmesi ile elde edilmektedir. Süspanse edici konsantreleri su veya yag bazli olabilmektedir. Bunlar, örnegin uygun olmasi durumunda bunlarin örnegin diger formülasyon türleri durumunda yukarida bahsedildigi gibi sürfaktanlarin eklenmesi ile ticari olarak temin edilebilir boncuk degirmenler araciligiyla yas ögütülmesi ile hazirlanabilmektedir. Örnegin su içinde yag emülsiyonlari (EW) olmak üzere emülsiyonlar, örnegin karistiricilar, kolloid degirmenler ve/veya aköz organik solventleri ve uygun olmasi durumunda örnegin diger formülasyon türleri durumunda yukarida halihazirda bahsedildigi üzere sürfaktanlari içeren statik karisimlari araciligiyla hazirlanabilmektedir. Granüller formülün (I) bilesiklerinin adsorbe edici, granüle inert materyal üzerine püskürtülmesi veya aktif madde konsantrelerinin kum, kaolinitler gibi tasiyicilarin veya granülü inert materyalin yüzeyine örnegin polivinil alkol, sodyum poliakrilat veya alternatif olarak mineral yaglari olmak üzere baglayicilar araciligiyla uygulanmasi ile hazirlanabilmektedir. Uygun aktif maddeler ayrica, istenildiginde gübreler ile bir karisim halinde gübre granüllerinin üretimi için klasik sekilde granüle edilebilmektedir. Suda dagitilabilir granüller, kural olarak sprey ile kurutma, akiskan yatak granülasyonu, disk granülasyonu, yüksek hizli karistiricilarda karistirma ve kati inert materyal olmaksizin ekstrüzyon gibi klasik prosesler ile hazirlanmaktadir. Disk, akiskan yatak, ekstrüder ve sprey granüllerini hazirlamak için "Spray-Drying Handbook" 3rd ed. 1979, G. Goodwin Ltd., London; J.E. Browning, Handbook", 5th Ed., McGraw-Hill, New York 1973, p. 8-57 belgelerindeki proseslere bakiniz. Genel olarak tarimsal-kimyasal preparatlar agirlikça yaklasik %0.1 ila yaklasik 99 ve agirlikça yaklasik %0.1 ila yaklasik 95 formülün (l) bilesiklerinden olusan gruptan seçilen bir araligi içermektedir. Nemlendirilebilir tozlardaki formülün (I) bilesiklerinin konsantrasyonu örnegin agirlikça yaklasik %10 ila yaklasik 90'dir, agirlikça %100'e geri kalani klasik formülasyon bilesenlerinden olusmaktadir. Emülsifiye edici konsantreler durumunda formülün (I) bilesiklerinin konsantrasyonu, agirlikça yaklasik gelebilmektedir. Toz formundaki formülasyonlar, genel olarak agirlikça yaklasik %1 ila yaklasik 30 formülün (I) bilesikleri ve agirlikça yaklasik %5 ila yaklasik 20 formülün (I) bilesiklerinden olusan gruptan seçilen bir araligi içermektedir. Püskürtülebilir solüsyonlar, agirlikça yaklasik %0.05 ila yaklasik 80 formülün (I) bilesikleri ve agirlikça yaklasik %2 ila yaklasik 50 formülün (l) bilesiklerinden olusan gruptan seçilen bir araligi içermektedir. Su ile dagitilabilir granüller durumunda formülün (I) bilesiklerinin içerigi kismen formülün (I) bilesiklerinin sivi veya kati formda olup olmadiginda ve hangi granülasyon yardimcilari, dolgu maddeleri ve benzerinin kullanildigina bagli olmaktadir. Su ile dagitilabilir granüller, örnegin agirlikça yaklasik %1 ve yaklasik 95 arasindan ve yaklasik %10 ve yaklasik 80 arasindan olusan gruptan seçilen bir araligi içermektedir. Ek olarak bahsedilen formülün (I) bilesiklerinin formülasyonlari, uygun olmasi durumunda her bir durumda klasik olan yapistiricilar, nemlendiriciler, dagiticilar, emülsifiye ediciler, penetranlar, koruyucular, donma önleyici maddeler, solventler, dolgu maddeleri, tasiyicilar, renklendiriciler, köpüklenme önleyiciler, buharlasma inhibitörleri, pH regülatörleri ve viskozite regülatörlerini içermektedir. Asagida tarimsal bilesimlerin örnekleri yer almaktadir: 1. Su ile dilüzyona yönelik ürünler Tohum islemi amaçlarina yönelik bu tür ürünler seyreltilmis veya seyreltilmemis tohuma uygulanabilmektedir. A) Suda çözünür konsantreler Agirlikça 10 parça aktif bilesik agirlikça 90 parça su veya bir suda çözünür solvent içinde çözünmektedir. Bir alternatif olarak nemlendiriciler ve diger yardimcilar eklenmektedir. Aktif bilesik su ile dilüzyon üzerine çözünmektedir, böylece %10 (w/w) aktif bilesige sahip bir formülasyon elde edilmektedir. B) Dagitilabilir konsantreler (DC) Agirlikça 20 parça aktif bilesik, agirlikça 10 parça örnegin polivinilpirolidon olmak üzere bir dagitici eklemesi ile agirlikça 70 siklohekzanon içinde çözünmektedir. Su ile dilüzyon bir dispersiyon vermektedir, böylece %20 (w/w) aktif bilesige sahip bir formülasyon elde edilmektedir. C) Emülsifiye edilebilir konsantreler (EC) Agirlikça 15 parça aktif bilesik, kalsiyum dodedilbenzensülfonat ve kastor yagi etoksilat (her bir durumda agirlikça 5 parça) eklemesi ile agirlikça 7 parça ksilen içinde çözünmektedir. Su ile dilüzyon bir emülsiyon vermektedir, böylece %15 (w/w) aktif bilesige sahip bir formülasyon elde edilmektedir. D) Emülsiyonlar Agirlikça 25 parça aktif bilesik, kalsiyum dodedilbenzensülfonat ve kastor yagi etoksilat (her bir durumda agirlikça 5 parça) eklemesi ile agirlikça 35 parça ksilen içinde çözünmektedir. Bu karisim, bir emülsifiye edici makine (örnegin Ultraturrax) araciligiyla agirlikça 30 parça su içine uygulanmaktadir ve bir homojen emülsiyon haline getirilmektedir. Su ile dilüzyon bir emülsiyon vermektedir, böylece E) Süspansiyonlar Bir çalkalanmis bilyeli degirmende agirlikça 20 parça aktif bilesik, bir ince aktif bilesik süspansiyonu vermek üzere agirlikça 10 parça dagitici, nemlendirici ve agirlikça 70 parça su veya bir organik solvent eklemesi ile ufalanmaktadir. Su ile dilüzyon aktif bilesigin bir stabil süspansiyonunu vermektedir, böylece %20 (w/w) aktif bilesige sahip bir formülasyon elde edilmektedir. F) Suda dagilabilir granüller ve suda çözünür granüller (WG, SG) Agirlikça 50 parça aktif bilesik, agirlikça 50 parça dagitici ve nemlendirici eklenmesi ile ince bir sekilde ögütülmektedir ve teknik aletler (örnegin ekstrüzyon, sprey kulesi, akiskan yatak) araciligiyla suda dagilabilir veya suda çözünür hale getirilmektedir. Su ile dilüzyon aktif bilesigin bir stabil dispersiyonunu veya solüsyonunu vermektedir, böylece %50 (w/w) aktif bilesige sahip bir G) Suda dagilabilir tozlar ve suda çözünür tozlar Agirlikça 75 parça aktif bilesik, agirlikça 25 parça dagitici, nemlendirici ve silika jel eklemesi ile bir rotor-statör degirmen içinde ögütülmektedir. Su ile dilüzyon aktif bilesigin bir stabil dispersiyonunu veya solüsyonunu vermektedir, böylece %75 (w/w) aktif bilesige sahip bir formülasyon elde edilmektedir. H) Jel Formülasyonu (GF) Bir çalkalanmis bilyeli degirmende agirlikça 20 parça aktif bilesik, bir ince aktif bilesik süspansiyonu vermek üzere agirlikça 10 parça dagitici, agirlikça 1 parça bir jellesme maddesi, nemlendirici ve agirlikça 70 parça su veya bir organik solvent eklemesi ile ufalanmaktadir. Su ile dilüzyon aktif bilesigin bir stabil süspansiyonunu vermektedir, böylece %20 (w/w) aktif bilesige sahip bir 2. Yaprak uygulamalari için seyreltilmemis olarak uygulanacak ürünler Tohum islemi amaçlarina yönelik bu tür ürünler seyreltilmis veya seyreltilmemis tohuma uygulanabilmektedir. l) Tozlanabilir tozlar Agirlikça 5 parça aktif bilesik ince bir sekilde ögütülmektedir ve agirlikça 95 parça ince bir sekilde bölünmüs kaolin ile karistirilmaktadir. Bu ise %5 (w/w) aktif bilesige sahip bir tozlanabilir ürünü vermektedir. J) Granüller Agirlikça 0.5 parça aktif bilesik ince bir sekilde ögütülmektedir ve agirlikça 95.5 parça tasiyici ile baglanmaktadir, böylece %05 (w/w) aktif bilesige sahip bir formülasyon elde edilmektedir. Mevcut yöntemler ekstrüzyon, sprey ile kurutma veya akiskan yataktir. Bu ise yaprak kullanimi için seyreltilmemis olarak uygulanacak granülleri vermektedir. K) ULV solüsyonlari (UL) Agirlikça 10 parça aktif bilesik agirlikça 90 parça örnegin ksilen olmak üzere bir organik solvent içinde çözünmektedir. Bu, yaprak kullanimi için seyreltilmemis olarak uygulanan %10 (w/w) aktif bilesige sahip bir ürünü vermektedir. Tedavi Yöntemleri Burada ayrica formülün (I) bir bilesiginin veya bilesigi içeren bir bilesimin etkili bir miktarinin hayvana uygulanmasini içeren bir hayvandaki (örnegin bir memeli veya kus) bir parazitik infestasyon veya enfeksiyonun tedavisine veya önlenmesine yönelik bir yöntem açiklanmaktadir. Tedavi edilebilen memeliler, bunlarla sinirli olmamak üzere insanlar, kediler, köpekler, sigirlar, tavuklar, geyikler, keçiler, atlar, Iamalar, domuzlar, koyunlar ve tibet sigirlarini içermektedir. Burada açiklandigi üzere tedavi edilen memeliler insanlar, kediler veya köpeklerdir. Burada açiklandigi üzere tedavi edilen hayvanlar sigirlar, atlar, koyunlar, keçiler veya domuzlardir. Burada ayrica bir hayvanda bir ektoparazitik Infestasyonun tedavisine veya önlenmesine yönelik bir yöntem açiklanmaktadir. Burada açiklandigi üzere ektoparazit Ctenocepha/ides, Rhipi'cephalus, Dermacentor, /xodes, Boophilus, Amby/omma, Haemaphysalis, Hyalomma, Sarcoptes, Psoroptes, Otodectes, Chorioptes, Hypoderma, Dama/inin, Linognathus, Haematopinus, Solenoptes, Trichodectes ve Felico/a cinsine ait olanlar dahil olmak üzere bir veya birkaç böcek veya örümcegimsidir. Ektoparazitlere karsi tedaviye yönelik burada açiklandigi üzere ektoparazit Ctenocepha/ides, Rhipicepha/us, Dermasentor, /xodes ve/veya Boophilus cinsindendir. Ektoparazitler bunlarla sinirli olmamak üzere pireler, keneler, maytlar, sivrisinekler, sinekler, bitler, et sinekleri ve bunlarin kombinasyonlarini içermektedir. Spesifik örnekler, bunlarla sinirli olmamak üzere kedi ve köpek pireleri (Ctenocephalides fe/is, Ctenocephali'des sp. ve benzeri), keneleri (Rhipi'cephalus sp., /xodes sp., Dermacentor sp., Amblyoma sp. ve benzeri) ve maytlari (Demodex sp., Sarcoptes sp., Otodectes sp. ve benzeri), bitleri (Trichodectessp., CheyletIe/Iasp., Lignonathussp. ve benzeri), sivrisinekleri (Aedes sp., Culex sp., Anopheles sp. ve benzeri) ve sineklerini (Hematobici sp., Musca sp., Stomoxys sp., Dematobia sp., Cochli'omyia sp. ve benzeri) içermektedir. Ektoparazitlerin ek örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere Boophilus cinsi kene, özellikle microp/us (sigir kenesi), decoloratus ve annulatus türünden olanlar; Dermatobia ham/`nfs (Brezilya'da Berne olarak bilinmektedir) ve Coch/iomyi'a hominivorax (kurt sinegi) gibi miyazlar; Lucilia sericata, Lucilia cuprina (Avustralya, Yeni Zelanda ve Güney Afrika'da et sinegi vurusu) gibi koyun miyazi içermektedir. Sinekler, yani yetiskinleri paraziti olusturanlar, örnegin Haematobia irritans (boynuz sinegi); Linognathus vitulorum vb. gibi bitler; ve Sarcoptes scabici ve Psoroptes ovis gibi maytlar. Yukaridaki liste kapsamli degildir ve diger ektoparazitlerin hayvanlar ve insanlar için zararli oldugu teknikte iyi bilinmektedir. Bunlar örnegin göç eden difteri larvalarini içermektedir. Burada ayrica açiklanan bir dihidroazol bilesiginin etkili bir miktarinin hayvana uygulanmasini içeren bir hayvandaki bir endoparazitik enfeksiyonun tedavisine veya önlenmesine yönelik bir yöntem açiklanmaktadir. Burada açiklandigi üzere bilesikler Anaplocephala, Ancy/ostoma, Anecator, Ascaris, CapiI/aria, Cooper/'a, Dipylidium, Dirofi'laria, Echi'nococcus, Enterobius, Fascio/a, Haemonchus, Oesophagostumum, Ostertagia, Toxocara, Strongy/oides, Toxascari's, Trichi'nelia, Trichuris ve Trichostrongy/us dahil olmak üzere endoparazitlere karsi kullanilabilmektedir. Burada ayrica formülün (I) bir bilesiginin bir parazitisidal olarak etkili miktarinin hayvana uygulanmasini içeren Dirofi'laria immitis ile enfeksiyonlarin önlenmesi ve/veya tedavisine yönelik bir yöntem açiklanmaktadir. Sasirtici bir sekilde, açiklanan bilesiklerin hayvanlara zarar veren hem ektoparazitler hem de endoparazitlere karsi aktif oldugu bulunmustur. Bulusun bir diger düzenlemesinde bulusun bilesimleri bir lokusta haserelerin kontrol edilmesine uygundur. Bu nedenle, burada ayrica formülün (I) bir bilesiginin veya bilesigi içeren bir bilesimin bir pestisidal olarak etkili miktarinin lokusa uygulanmasini içeren bir lokustaki haserelerin kontrol edilmesine yönelik bir yöntem açiklanmaktadir. Açiklanan bilesikler ile kontrol edilebilen hasereler, B/ateI/a germanica, Heli'othis vi'rescens, Leptinotarsa decemlineata, Tetramorium caespitum ve bunlarin kombinasyonlari gibi böcekleri içermektedir. Bir diger düzenlemede bulusun bilesimleri, ürünlerini bitkilerin ve ahsaptan yapilan materyalin haserelere karsi korunmasina yönelik etkilidir. Dolayisiyla burada ayrica açiklanan bilesiklerin ve bilesikleri içeren bilesimlerin ürünlere, bitkilere, bitki propagasyon materyaline ve ahsaptan yapilan materyale uygulanmasini içeren ürünlerin, bitkilerin, bitki propagasyon materyalinin ve ahsaptan yapilan materyalin bu materyallere zarar veren haserelerden korunmasina yönelik bir yöntem açiklanmaktadir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri, örnegin Anguina spp., Aphelenchoides spp., Belonoaimus spp., Bursaphelenchus spp., Ditylenchus dipsaci, Globodera spp., Heliocoty/enchus spp., Heterodera spp., Longidorus spp., Meloidogynespp., Pratylenchus spp., Radopholus simili's, Roty/enchus spp., Trichodorus spp., Tylenchorhynchus spp., Tylenchulus spp., Tylenchuius semipenetrans, Xiphinema spp. dahil olmak üzere fitoparazitik nematodlara karsi kullanilabilmektedir. Ek olarak bulusun bilesimleri ayni zamanda bunlarla sinirli olmamak üzere asagidaki hasereleri içeren haserelere karsi kullanilabilmektedir: 1) lsopoda takimindan, örnegin Oniscus asellus, Armadillidium vu/gare ve Porcellio scaber; 2) Diplopoda takimindan, örnegin Blanr'ulus guttulatus; 3) Chilopoda takimindan, örnegin Geophilus carpophagus ve Scuti'gera spp.; (4) Symphyla takimindan, örnegin Scutigere/la immaculata; (5) Thysanura takimindan, örnegin Lepisma sacchari'na; (6) Collembola takimindan, örnegin Onychiurus armatus; (7) Blatta ria takimindan, örnegin Blatta orienta/is, Peri'p/aneta americana, Leucophaea maderae ve BIatte/la germani'ca; (8) Hymenoptera takimindan, örnegin Diprion spp., Hop/ocampa spp., Lasius spp., Monomorium pharaonis ve Vespa spp.,' (9) Siphonaptera takimindan, örnegin Xenopsy/Ia cheopis ve Ceratophyllus spp.,' (10) Anoplura (Phthiraptera) takimindan, örnegin Dama/info spp., Haematopinus spp., Linognathus spp., Pediculusspp., Trichodectes spp.,' (11) Arachnida sinifindan, örnegin Acarus siro, Acer/'a she/doni', Aculops spp., Acu/us spp., Amblyomma spp., Argas spp., Boophi/us spp., Brevipalpus spp., Bryobia praetiosa, Chorioptesspp., Dermanyssus gallinae, Eotetranychus spp., Epitrimerus pyri', Eutetranychus spp., Eriophyes spp., Hemitarsonemus spp., Hya/omma spp., Ixodes spp., Latrodectus mactans, Metatetranychus spp., Oligonychus spp., Ornr'thodoros spp., Panonychus spp., Phyl/ocoptruta olei'vora, Polyphagotarsonemus lotus, Psoroptes spp., Rhipi'cepha/us spp., Rhizoglyphus spp., Sarcoptes spp., Scorpio maurus, Stenotarsonemus spp., Tarsonemus spp., Tetranychus spp., Vasates Iycopersici; (12) Bivalva sinifindan, örnegin Dreissena spp.; (13) Coleoptera takimindan, örnegin Acanthoscelides obtectus, Adoretus spp., Age/asti'ca alni, Agriotes spp., Amphimallon solstitialis, Anobi'um punctatum, Anoplophora spp., Anthonomus spp., Anthrenus spp., Apogonia spp., Atomaria spp., Attagenus spp., Bruchidius obtectus, Bruchus spp., Ceuthorhynchus spp., Cleonus mendicus, Conoderus spp., Cosmopolites spp., CosteIytra zealandica, Curculio spp., Cryptorhynchus lapathi, Dermestes spp., Diabrotica spp., Epilachnaspp., Faustinus cubae, Gibbium psyl/oides, Heteronychus arator, Hylamorpha e/egans, Hy/otrupes bajulus, Hypera postica, Hypothenemus spp., Lachnosterna consanguinea, Leptinotarsa decem/ineata, Lissorhoptrus oryzophilus, Li'xus spp., Lyctus spp., Meligethes aeneus, Melo/ontha melolontha, Migdolus spp., Monochamus spp., Naupactus xanthographus, Niptus hololeucits, Oryctes rhi'noceros, Oryzaephi/us surinamensis, Otiorrhynchus sulcatus, Oxycetonia jucunda, Phaedon cochleariae, Phyllophagaspp., PopiI/ia japonica, Premnotrypes spp., Psylliodes chrysocephala, Pti'nus spp., Rhizobi'us ventralis, Rhizopertha dominica, Sitophilus spp., Sphenophorus spp., Sternechus spp., Symphyletes spp., Tenebri'o molftor, Triboli'um spp., Trogodermaspp., Tychius spp., Xylotrechus spp., Zabrus spp.; (14) Diptera takimindan, örnegin Aedes spp., Anophelesspp., Bibio hortulanus, CaI/Iphora erythrocephala, Ceratitis capitata, Chrysomyia spp., Coch/iomyi'a spp., Cordylobia anthropophaga, Culex spp., Cuterebra spp., Dacus oleae, Dermatobia homi'nis, Drosophi/a spp., Farm/a spp., Gastrophi/us spp., Hylemyia spp., Hyppobosca spp., Hypoderma spp., Liriomyza spp., Lucili'a spp., Musca spp., Nezara spp., Oestrus spp., Osci'nella frit, Pegomyia hyoscyami, Phorbia spp., Stomoxys spp., Tabanus spp., Tanniaspp., Tipu/a paludosa, Wohlfahrtia spp.; (15) Gastropoda sinifindan, örnegin Ari'on spp., Biompha/aria spp., Bulinus spp., Deroceras spp., Galba spp., Lymnaea spp., Oncomelania spp., Succinea spp.,' (16) helmintler sinifindan, örnegin Ancylostoma duodenale, Ancylostoma ceylanicum, Acylostoma brazi/iensis, Ancylostoma spp., Ascaris Iubri'coides, Ascaris spp., Brugia malayi, Brugi'a timori', Bunostomum spp., Chabertia spp., Clonorchis spp., Cooperi'a spp., Dicrocoelium spp, Dictyocaulus filari'a, Diphyllobothri'um Iatum, Dracunculus medinensis, Echinococcus granulosus, Echinococcus multi/ocuIaris, Enterobius vermicularis, Faciola spp., Haemonchus spp., Heterakis spp., Hymenolepis nana, Hyostrongulus spp., Loa Loa, Nematodirus spp., Oesophagostomum spp., Opi'sthorchis spp., Onchocerca volvulus, Ostertagia spp., Paragonimus spp., Schistosomen spp., Strongyloides fuel/eborni', Strongy/oides stercora/is, Stronyloidesspp., Taenia saginata, Taenia sol/'um, Trichi'ne//a spira/is, Trichi'nella nativa, Trichi'ne/Ia britovi, Trichine/la ne/soni, Trichinella pseudopsiralis, Trichostrongulus spp., Trichuris trichuri'a, Wuchereria bancrofti.; (17) Heteroptera takimindan, örnegin Anasa tristis, Antestiopsis spp., Blissus spp., Calocoris spp., Campylomma Iivida, Cave/erius spp., Cimex spp., Creontiades dilutus, Dasynus piperis, Dichelops furcatus, Diconocoris hewetti, Dysdercus spp., Euschistus spp., Eurygaster spp., Heliopelti's spp., Horcias nobi'le/Ius, Leptocorisa spp., Leptoglossus phyllopus, Lygus spp., Macropes excavatus, Mir/'due, Nezara spp., Oeba/us spp., Pentomidae, Piesma quadrata, Piezodorus spp., Psai'lus seriatus, Pseudacysta persea, Rhodnius spp., Sah/berge/Ia singularis, Scotinophora spp., Stephaniti's nashi, Tibraca spp., Triatoma spp.; (18) Homoptera takimindan, örnegin Acyrthosipon spp., Aeneolcimia spp., Agonoscena spp., A/eurodes spp., A/eurolobus barodensis, Aleurothrixus spp., Amrasca spp., Anuraphis cardui, AonidieI/a spp., Aphanostigma piri, Aphis spp., Arboridi'a apica/is, Aspidi'e/Ia spp., Aspidiotus spp., Atanus spp., Aulacorthum solani, Bemisia spp., Brachycaudus helichrysi'i, Brachycolus spp., Brevi'coryne brassicae, Calli'gypona margi'nata, Carneocephala fulgida, Ceratovacuna Ianigera, Cercopidae, Ceroplastes spp., Chaetosiphon fragaefolii, Chi'onaspis tegalensis, Ch/orita onuki'i', Chromaphis juglandico/a, Chrysomphalus ficus, Cicadu/ina mbi'la, Coccomytilus halli, Coccus spp., Cryptomyzus ribis, Dalbu/us spp., Dia/eurodes spp., Diaphorina spp., Diaspis spp., Dora/is spp., Drosicha spp., Dysaphis spp., Dysmi'coccus spp., Empoasca spp., Eri'osoma spp., Erythroneura spp., Eusceli's biiobatus, Geococcus coffeae, Homalodisca coagu/ata, Hyalopterus arundinis, lceryaspp., Idiocerus spp., Idioscopus spp., Laodelphax striatel/us, Lecani'um spp., Lepidosaphes spp., Lipaphi's erysi'mi, Macrosiphumspp., Mahanarva fimbriolata, Melanaphi's sacchari, Metcalfiellaspp., Metopolophium dirhodum, Mone/Iia costalis, Monelliopsis pecanis, Myzus spp., Nasonovia ribisnigri, Nephotettixspp., Nilaparvata Iugens, Oncometopia spp., Orthezi'a praelonga, Parabemi'sia myricae, Paratrioza spp., Parlatoria spp., Pemphigusspp., Peregrinus maidi's, Phenacoccus spp., Ph/oeomyzus passerinii, Phorodon humu/i, Phy/loxera spp., Pinnaspis aspidistrae, Planococcus spp., Protopulvinaria pyri'formis, Pseudau/acaspis pentagona, Pseudococcus spp., PsyI/a spp., Pteroma/us spp., Pyri'I/a spp., Quadraspidiotus spp., Quesada gr'gas, Rastrococcus spp., Rhopa/osiphum spp., Saissetia spp., Scaphoides titanus, Schizaphis graminum, Selenaspidus articulatus, Sogata spp., Sogatella furcifera, Sogatodes spp., Stictocephala festi'na, Tenalaphara ma/ayensis, Tinocalli's caryaefoliae, Tomaspis spp., Toxoptera spp., Trialeurodes vaporariorum, Trioza spp., Typhlocyba spp., Unaspi's spp., Viteus vitifolii.; (19) Isoptera takimindan, örnegin Reticu/i'termes spp., Odoritotermes spp., (20) Lepidoptera takimindan, örnegin Acronicta major, Aedia Ieucomelas, Agrotis spp., Alabama argiI/acea, Anticarsiaspp., Barathra brassicae, Bucculatrix thurberiella, Bupalus piniarius, Cacoecia podana, Capua reticu/ana, Carpocapsa pomonella, Cheimatobia brumata, Chi/o spp., Choristoneura fumiferana, C/ysia ambigue/Ia, Cnapha/ocerus spp., Earicis insa/ana, Ephestia kuehnieila, Euproctis chrysorrhoea, Euxoa spp., Feltia spp., Galleria me/Ionella, Helicoverpa spp., Heliothis spp., Hofmannophila pseudosprete/Ia, Homona magnanima, Hyponomeuta padella, Laphygma spp., Lithoco/Ietis blancardeila, Lithophane antennota, Loxagrotis albicosta, Lymantria spp., Ma/acosoma neustria, Mamestra brassicae, Mocis repanda, Mythimna separata, Oria spp., Oulema oryzae, Pano/is flammea, Pectinophora gossypie/Ia, Phyllocnistis citrella, Pieris spp., Plate/la xy/osteI/a, Prodenia spp., Pseudaleti'a spp., Pseudoplusia inc/udens, Pyrausta nubi/alis, Spodoptera spp., Thermesici gemmata/is, Tinea pellionella, Tineola bisselli'ella, Tortrix viri'dana, Trichoplusia spp.; (21) Orthoptera takimindan, örnegin Acheta domesticus, BIatta orienta/is, Blatte/la germani'ca, Gryllotalpa spp., Leucophaea maderae, Locusta spp., Melanoplus spp., Perip/aneta americana, Schistocerca gregaria.; (22) Thysanoptera takimindan, Örnegin Bali'othrips biformis, Enneothrips flavens, Franklini'e/Ia spp., Heliothrips spp., Hercinothrips femora/is, Kakothri'ps spp., Rhipiphorothrips cruentatus, Scirtothrips spp., Taeniothrips cardamoni, Thrips spp.; (23) Protozoa sinifindan, örnegin Eimeria spp. Aktif Madde Kombinasyonlari Formülün (I) bilesikleri veya bunlarin tuzlari, diger aktif maddeler ile kombinasyonlar olarak bunlarin preparatlari (formülasyonlari) formunda kullanilabilmektedir, Tarimsal kullanimlar için formülün (l) bilesikleri, örnegin bir ön karisim/hazir karisim olarak örnegin insektisitler, atraktantlar, sterilanlar, akarisitler, nematisitler, herbisitler, fungisitler ve güvenlik saglayicilar, gübreler ve/veya büyüme regülatörleri ile kombinasyon halinde kullanilabilmektedir. Fungisitlerin siniflandirmasi teknikte iyi bilinmektedir ve FRAC (Fungisit Dirençli Aktivite Komitesi) tarafindan siniflandirmalari içermektedir. Istege bagli olarak formülün (l) bilesikleri ile karistirilabilen fungisitler, bunlarla sinirli olmamak üzere benzimidazoller ve tiyofanatlar gibi metil benzimidazol karbamatlar; dikarboksimidler; imidazoller, piperazinler, piridinler, pirimidinler ve triazoller gibi demetilasyon inhibitörleri; asilalaninler, oksazolidinonlar ve bütirolaktonlar gibi fenilamidler; morfolinler, piperidinler ve spiroketalaminler gibi aminler; fosforotiyolatlar; ditiyolanlar; karboksamidler; hidroksi-(Z-amin0-)pirimidinler; anilino-pirimidinler; N-fenil karbamatlar; kinon dis inhibitörleri; fenilpiroller; kinolinler; aromatik hidrokarbonlar; heteroaromatikler; melanin biyosentez inhibitörleri-redüktaz; melanin biyosentez inhibitörleri-dehidratlar; fenhekzamid gibi hidroksianilidler (SBI sinif III); tokarbamatlar ve allilaminler gibi SBI sinif lV; polioksinler; fenilüreler; kinon iç inhibitörleri; benzamidler; enopiranuronik asit antibiyotik; hekzopiranosil antibiyotik; glukopiranosil antibiyotik; glukopiranosil antibiyotik; siyanoasetamidoksimler; karbamatlar; oksidatif fosforilasyon kenetlenme çözücü; organo kalay bilesikleri; karboksilik asitler; heteroaromatikler; fosfonatlar; ftalamik asitler; benzotriazinler; benzensülfonamidler; piridazinonlar; karboksilik asit amidler; teterasiklin antibiyotik; tiyokarbamat; benzo-tiyadiazol BTH; benzizotiyazol; tiyadiazolkarboksamid; tiyazolkarboksamidler; benzamidoksim; kinazolinon; benzofenon; asilpikolid; bakir tuzlari ve sülfür gibi inorganik bilesikler; ditiyokarbamatlar ve ilgililer; ftalimidler; kloronitriller; sülfamidler; guanidinler; triazinler; kinonlari içermektedir. Istege bagli olarak formülün (I) bilesikleri ile karistirilabilen diger fungisitler ayrica U.S. Patent No. Literatürden bilinen ve HRAC (Herbisit Direnci Aktivitesi Komitesi) tarafindan siniflandirilan ve açiklanan bilesikler ile kombine edilebilen herbisitler, örnegin ariloksifenoksi-propionat; siklohekzandion; fenilpirazolin; sülfonilüre; imazapik ve imazetapir gibi imidazolinon; triazolopirimidin; pirimidinil(tiyo)benzoat; sülfoniIaminokarboniI-triazolinon; atrazin gibi triazin; triazinon; triazolînon; urasil; piridazinon; fenil-karbamat; üre; amid; nitril; benzotiyadiazinon; fenil- piridazin; parakuat gibi bipiridilyum; difenileter; fenilprazol; N-fenilftalimid; tiyadiazol; tiyadiazol; triazolînon; oksazolidindion; pirimidindion; piridazinon; piridinkarboksamid; triketon; izoksazol; pirazol; triazol; izoksazolidinon; Iinuron gibi üre; difenileter; glifosat gibi glisin; glufosinat-amonyum gibi fosfinik asit; karbamat; pendimetalin gibi dinitroanilin; fosforoamidat; piridin; benzamid; benzoik asit; kloroasetamid; metolaklor; asetamid; oksiasetamid; tetrazolinon; nitril; benzamid; triazolokarboksamid; kinolin karboksilik asit; dinitrofenol; tiyokarbamat; fosforoditiyoat; benzofuran; kloro-karbonik asit; 2,4-D gibi fenoksi-karboksilik asit; dikamba gibi benzoik asit; klopiralid, triklopir, fluroksipir ve pikloram gibi piridin karboksilik asit; kinolin karboksilik asit; ftalamat semikarbazon; arilaminopropionik asit; organoarsenikaldir. ve 7,365,082'de açiklanan bilesiklerdir. Uygun herbisit güvenlik saglayicilar, bunlarla sinirli olmamak üzere benoksakor, klokintoset, siyometrinil, siprosülfamid, diklormid, disiklonon, dietolat, fenklorazol, fenklorim, flurazol, fluksofenim, furilazol, izoksadifen, mefenpir, mefenat, naftalik anhidrid ve oksabetrinili içermektedir. Bakterisitler, bunlarla sinirli olmamak üzere bronopol, diklorofen, nitrapirin, nikel dimetilditiyokarbamat, kasugamisin, oktilinon, furankarboksilik asit, oksitetrasiklin, probenazol, streptomisin, tekloftalam, bakir sülfat ve diger bakir preparatlarini içermektedir. Komitesi) tarafindan siniflandirilmaktadir. Insektisitler/akarisitler/nematisitlerin örnekleri, bunlarla sinirli olmamak üzere karbamatlar; triazemat; organofosfatlar; siklodien organoklorinler; fenilpirazoller; DDT; metoksiklor; piretroidler; piretrinler; neonikotinoidler; nikotin; bensultap; kartap hidroklorid; nereiztoksin analoglari; spinosinler; avermektinler ve milbemisinler; jüvenil hormon analoglari; fenoksikarb; alkil halojenürler; kloropikrin; sülfüril florid; kriyolit; pimetrozin; flonikamid; cklofentezin; hekzitiyazoks; etoksazol; Baci/Ius sphaericus; diyafentiyuron; organotin mitisitler; propargit; tetradifon; klorfenapir; DNOC; benzoilüreler; buprofezin; siromazin; diasilhidrazinler; azadiraktin; amitraz,' hidrametilnon; asekinosil; fluakripirim; METI akarisitler; rotenon; indoksakarb; metaflumizon; tetronik asit deriveleri; alüminyum fosfit; siyanid; fosfin; bifenazat; floroasetat; P450- bagimli monooksijenaz inhibitörleri; esteraz inhibitörleri; diamidler; benzoksimat; kinometiyonat; dikofol; piridalil; boraks; tartar emetik; fumiganlar, örnegin metil bromid; ditera; klandosan; sinkosini içermektedir. Veterinerlik bilesimleri, ek farmasötik olarak veya veterinerlik açisindan aktif maddeler ile kombinasyon halinde formülün (I) bir bilesigini içerebilmektedir. Bazi düzenlemelerde ek akthc maddeler akarisitler, antelmintikler, endektositler ve insektisitler dahil olmak üzere bir veya birkaç parazitisidal bilesik olabilmektedir. Anti-parazitik maddeler ektoparazitisidal ve endoparazitisidal maddeleri içerebilmektedir. Bulusun bilesimlerinde içerilebilen veteriner farmasötik maddeler teknikte iyi bilinmektedir (bakiniz örnegin Plumb' Veterinary Drug Handbook, 5th Edition, ed. Donald C. Plumb, Blackwell Publishing, (2005) veya The Merck Veterinary Manual, 9th Edition, (January 2005)) ve bunlarla sinirli olmamak üzere akarboz, asepromazin maleat, asetaminofen, asetazolamid, asetazolamid sodyum, asetik asit, asetohidroksamik asit, asetilsistein, asitretin, asiklovîr, albendazol, albüterol sülfat, alfentanil, allopurinol, alprazolam, altrenogest, amantadin, amikasin sülfat, aminokaproik asit, aminopentamid hidrojen sülfat, aminofilin/teofilin, amiyodaron, amitraz, amitriptilin, amlodipin besilat, amonyum klorid, amonyum molibdenat, amoksisilin, klavulanat potasyum, amfoterisin B desoksikolat, amfoterisin B lipid-bazli, ampisilin, amprolyum, antasitler (oral), antivenin, apomorfiyon, apramisin sülfat, askorbik asit, asparajinaz, aspirin, atenolol, atipamezol, atrakuryum besilat, atropin sülfat, aurnofin, aurotiyoglukoz, azaperon, azatiyoprin, azitromisin, baklofen, barbitüatlar, benazepril, betametazon, betanekol klorid, bisakodil, bizmut subsalisilat, bleomisin sülfat, boldenon undeklenat, bromidler, bromokriptin mesilat, budenozid, buprenorfin, buspiron, busülfan, bütorfanol tartrat, kabergolin, kalsitonin salmon, kalsitrol, kalsiyum tuzlari, kaptopril, karbenisilin indanil sodyum, karbimazol, karboplatin, karnitin, karprofen, karvedilol, sefadroksil, sefazolin sodyum, sefiksim, klorsulon, sefoperazon sodyum, sefotaksim sodyum, sefotetan disodyum, sefoksitin sodyum, sefpodoksim proksetil, seftazidim, seftiyofur sodyum, seftiyofur, seftiyakson sodyum, sefaleksin, sefalosporinler, sefapirin, aktif kömür (aktive edilmis), klorambusil, kloramfenikol, klordiyazepoksid, klordiyazepoksit +/klidinyum bromid, klorotiyazid, klorfeniramin maleat, klorpromazin, klorpropamid, klortetrasiklin, koriyonik gonadotropin (HCG), kromyum, simetidin, siprofloksasin, sisaprid, sisplatin, sitrat tuzlari, klaritromisin, klemastin fumarat, klenbuterol, klindamisin, klofazimin, klomipramin, klaonazepam, klonidin, kloprostenol sodyum, klorazepat dipotasyum, klorsulon, kloksasilin, kodein fosfat, kolkisin, kortikotropin (ACT), kosintropin, siklofosfamid, siklosporin, siproheptadin, sitarabin, dakarbazin, daktinomisin/aktinomisin D, dalteparin sodyum, danazol, dantrolen sodyum, dapzon, dekokinat, deferoksamin mesilat, derakoksib, deslorelin asetat, desmopressin asetat, desoksikortikosteron pivalat, detomidin, deksametazon, dekspantenol, deksraazoksan, clekstran, diyazepam, diyazoksid (oral), diklorfenamid, diklofenak sodyum, dikloksasilin, dietilkarbamazin sitrat, dietilstilbestrol (DES), difloksasin, digoksin, dihidrotakisterol (DHT), diltiyazem, dimenhidrinat, dimerkaproI/BAL, dimetil sülfoksid, dinoprost trometamin, difenilhidramin, dizopiramid fosfat, dobutamin, dokusat/DSS, dolasetron mesilat, domperidon, dopamin, doramektin, doksapram, doksepin, doksorubisin, doksisiklin, edetat kalsiyum disodyum, kalsiyum EDTA, edrofonyum klorid, enalapriI/enalaprilat, enoksaparin sodyum, enrofloksasin, efedrin sülfat, epinefrin, epoetin/eritropoietin, eprinomektin, epsiprantel, eritromisin, esmolol, estradiyol sipiyonat, etakrinik asit/etakrinat sodyum, etanol (alkol), etidronat sodyum, etodolak, etomidat, ötanazi maddesi w/pentobarbital, famotidin, yag asitleri (esansiyel/omega), felbamat, fentanil, ferröz sülfat, filgrastim, finasterid, fipronil, florfenikol, flukonazol, flusitosin, fludrokortizon asetat, flumazenil, flumetazon, fluniksin meglumin, florourasil (5-FU), floksetin, flutikason propiyonat, fluvoksamin maleat, fomepizol (4-MP), furazolidon, furosemid, gabapentin, gemsitabin, gentamisin sülfat, glimepirid, glipizid, glukagon, glukokortikoid maddeleri, glukozamin/kondroitin sülfat, glutamin, gliburid, gliserin (oral), glikopirolat, gonadorelin, grisseofulvin, guaifenesin, halotan, hemoglobin glutamer-ZOO (oxyglobin®), heparin, heta-nisasta, hiyalüronat sodyum, hidrazalin, hidroklorotiyazid, hidrokodon bitartrat, hidrokortizon, hidromorfon, hidroksiüre, hidroksizin, ifosfamid, imidakloprid, imidokarb dipropinat, impenem-silastatin sodyum, imipramin, inamrinon Iaktat, insülin, interferon alfa-Za (insan rekombinant), iyodid (sodyum/potasyum), ipekak (surup), ipodat sodyum, demir dekstran, izofluran, izoproterenol, izotretinoin, izoksuprin, itrakonazol, ivermektin, kaolin/pektin, ketamin, ketokonazol, ketoprofen, ketorolak trometamin, Iaktuloz, Iöprolid, Ievamizol, Ievetirasetam, levotiroksin sodyum, lidokain, linkomisin, liyotîronin sodyum, lisinopril, lomustin (CCNU), lufenuron, medetomidin, orta uzunlukta Zincirli trigliseritler, medroksiprogesteron asetat, megestrol asetat, melarsomin, melatonin, meloksikan, melfalan, meperidin, merkaptopurin, meropenem, metformin, metadon, metazolamid, metenamin mandelat/hippurat, metimazol, metiyonin, metokarbamol, metohekzital sodyum, metotreksat, metoksifluran, metilen mavisi, metilfenidat, metilprednizolon, metoklopramid, metoprolol, metronidaksol, meksiletin, mibolerlon, midazolam milbemisin oksim, mineral yagi, minosiklin, mizoprostol, mitotan, mitoksantron, morfin sülfat, moksidektîn, nalokzon, mandrolon dekanoat, naproksen, narkotik (opiat) agonist analjezikleri, neomisin sülfat, neostigmin, niyasinamid, nitazoksanid, nitenpiram, nitrofurantoin, nitrogliserin, nitroprussid sodyum, nizatidin, novobiyosin sodyum, nistatin, oktreotid asetat, olsalazin sodyum, omeprozol, ondansetron, opiat anti-diyare maddeleri, orbifloksasin, oksasilin sodyum, oksazepam, oksibütinin klorid, oksimorfon, oksitretrasiklin, oksitosin, pamidronat disodyum, pankreplipaz, pankuronyum bromid, paromomisin sülfat, parozetin, pensilamin, genel penisilinler, penisilin G, penisilin V potasyum, pentazosin, pentobarbital sodyum, pentosan polisülfat sodyum, pentoksifillin, pergolid mesilat, fenobarbital, fenoksibenzamin, feilbütazon, fenilefrin, fenipropanolamin, fenitoin sodyum, feromonlar, parenteral fosfat, fitonadiyon/vitamin K-l, pimobendan, piperazin, pirlimisin, piroksikam, polisülfatli glikzaminoglikan, ponazuril, potasyum klorid, piralidoksim klorid, pirazosin, prednizolon/prednizon, primidon, prokainamid, prokarbazin, proklorperazin, propantelin bromid, propionibacterium akne enjeksiyonu, propofol, propranolol, protamin sülfat, psödoefedrin, psilyum hidrofilik musilloid, piridostigmin bromid, pirilamin maleat, pirimetamin, kinakrin, kinidin, ranitidin, rifampin, s-adenozil- metiyonin (SAMe), salin/hiperozmotik Iaksatif, selamektin, selegilin /l-deprenil, sertralin, sevelamer, sevofluran, silimarin/süt dikeni, sodyum bikarbonat, sodyum polistiren sülfonat, sodyum stiboglukonat, sodyum sülfat, sodyum tiyosülfat, somatotropin, sotalol, spektinomisin, spironolakton, stanozolol, streptokinaz, streptozosin, süksimer, süksinilkolin klorid, sükralfat, süfentanil sitrat, sülfaklorpiridazin sodyum, sülfadiyazin/trimetroprim, sülfametoksazoI/trimetoprim, sülfadimentoksin, sülfadimetoksin/ormetoprim, sülfasalazin, taurin, tepoksalin, terbinaflin, terbütalin sülfat, testosteron, tetrasiklin, tiyasetarsamid sodyum, tiyamin, tiyoguanin, tiyopental sodyum, tiyotepa, tirotropin, tiyamulin, tikarsilin disodyum, tiletamin /zolazepam, tilmoksin, tiyopronin, tobramisin sülfat, tokainid, tolazolin, telfenamik asit, topiramat, tramadol, trimsinolon asetonid, trientin, trilostan, trimepraksin tartrat w/prednizolon, tripelenamin, tilosin, urdosiyol, valproik asit, vanadyum, vankomisin, vasopressin, vekuronyum bromid, verapamil, vinblastin sülfat, vinkristin sülfat, vitamin E/selenyum, varfarin sodyum, ksilazin, yohimbin, zafirlukast, zidovudin (AZT), çinko asetat/çinko sülfat, zonisamid ve bunlarin karisimlarini içermektedir. Bulusun bir düzenlemesinde fenilpirazoller (örnegin fîpronil, piriprol) gibi arilpirazol bilesikleri bulusun dihidroazol bilesikleri ile kombinasyona yönelik uygun olabilmektedir. Bu tür arilpirazol bilesiklerinin örnekleri, her biri Merial, Ltd., Duluth, GA'ya tahsis edilen bunlarla sinirli olmamak Bulusun bir diger düzenlemesinde nodulisporik asit ve bunun deriveleri (bilinen akarisidal, antelmintik, anti-parazitik ve insektisidal maddelerinin bir sinif) bulusun bilesimlerine eklenebilmektedir. Bu bilesikler, insanlarda ve hayvanlarda enfeksiyonlari tedavi etmek veya önlemek açiklanmaktadir. Bir diger düzenlemede monepantel (ZOLVlX) ve benzeri gibi bilesiklerin amino asetonitril sinifinin (AAD) antelmintik bilesikleri bulusun bilesimlerine eklenebilmektedir. Bu bilesikler, örnegin WO Bir diger düzenlemede bulusun bilesimleri, avantajli bir sekilde açiklanan bilesiklerden farkli yapilara sahip bir veya birkaç izoksazolin bilesigini içerebilmektedir. Bir izoksazolin halka sistemine sahip çesitli Bulusun bilesimleri ayrica, paraherkuamid bilesikleri ve derkuantel dahil olmak üzere bu bilesiklerin derivelerini ile kombine edilebilmektedir (bakiniz, Ostlind et al., Research in Veterinary Science, 1990, paraherkuamid sinifi belirli parazitlere karsi aktiviteye sahip bir spirodioksepino indol çekirdegini and J. Antibiotics 1991, 44, 492). Ek olarak markfortinler A-C gibi bilesiklerin yapisal olarak baglantili markfortin ailesi de bilinmektedir ve bulusun formülasyonlari ile kombine edilebilmektedir (bakiniz, J. Bir diger düzenlemede bulusun bilesimleri, emodepsit dahil olmak üzere siklo-depsipeptit antelmintik Bazi düzenlemelerde bulusun bilesimleri, bunlarla sinirli olmamak üzere bilesiklerin benzimidazol sinifindaki, imidazotiyazol sinifindaki, tetrahidropirimidin sinifindaki veya bilesiklerin organofosfat sinifindaki aktif maddeler dahil olmak üzere bir veya birkaç antinematodal maddesi içerebilmektedir. Bazi düzenlemelerde, bunlarla sinirli olmamak üzere tiyabendazol, cambendazol, parbendazol, oksibendazol, mebendazol, flubendazol, fenbendazol, oksfendazol, albendazol, siklobendazol, febantel, tiyofanat ve bunun 0,0-dimetil analogu dahil olmak üzere benzimidazoller bilesimlere dahil edilebilmektedir. Diger düzenlemelerde bilesimler, bunlarla sinirli olmamak üzere tetramisol, Ievamisol ve bütamisol dahil olmak üzere bir imidazotiyazol bilesiklerini içerebilmektedir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri, bunlarla sinirli olmamak üzere pirantel, oksantel ve morantel dahil olmak üzere tetrahidropirimidin aktif maddelerini içerebilmektedir. Uygun organofosfat aktif maddesi, bunlarla sinirli olmamak üzere kumafos, triklorfon, halokson, naftalofos ve diklorvosu içermektedir. Diger düzenlemelerde bilesimler, antinematodal bilesikleri fenotiyazin, nötral bilesik olarak piperazin ve çesitli tuz formlarinda, dietilkarbamazin, dizofenol gibi fenoller, arsenamid gibi arsenikaller, befenyum, tenyum klosilat ve metiridin gibi etanolaminler; pirvinyum klorid, pirvinyum pamoat ve ditiyazanin iyodin dahil olmak üzere siyanin boyalari; bitoskanat, suramin sodyum, ftalofin dahil olmak üzere izotiyosiyanatlar ve bunlarla sinirli olmamak üzere higromisin B, a-santonin ve kainik asit dahil olmak üzere çesitli dogal ürünleri içerebilmektedir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri antitrematodal maddeleri içerebilmektedir. Uygun antitrematodal maddeler, bunlarla sinirli olmamak üzere mirasil D ve mirasan gibi mirasiller; prazikuantel, klonazepam ve bunun 3-metil derivesi, oltipraz, Iukanton, hicanton, oksamnisin, amoskanat, niridazol, nitroksinil, hekzaklorofen, bitiyonol, bitiyonol sülfoksit ve meniklofolan dahil olmak üzere teknikte blinen çesitli bisfenol bilesikleri; tribromsalan, oksiklozanid, klioksanid, rafoksanid, brotianid, bromoksanid ve klosantel dahil olmak üzere çesitli salisilanilid bilesikleri; triklabendazol, diamfenetid, klorsulon, hetolin ve emetini içermektedir. Bunlarla sinirli olmamak üzere çesitli tuz formlarinda, bunamidin, niklosamid, nitroskanat, paromomisin ve paromomisin Il dahil olmak üzere antisestodal bilesikler avantajli bir sekilde bulusun bilesimlerinde kullanilabilmektedir. Diger düzenlemelerde bulusun bilesimleri, antropod parazitlerine karsi etkili olan diger aktif maddeler içerebilmektedir. Uygun aktif madde, bunlarla sinirli olmamak üzere bromosiklen, klordan, DDT, endosülfan, Iindan, metoksiklor, toksafen, bromofos, bromofos-etil, karbofenotiyon, klorfenvinfos, klorpirifos, krotoksifos, sitiyoat, diazinon, diklorentiyon, diemtoat, dioksatiyon, etiyon, famfur, fenitrotiyon, fentiyon, fospirat, iyodofenfos, malatiyon, naled, fosalon, fosmet, foksim, propetamfos, ronnel, stirofos, karbaril, promasil, propoksur, aletrin, sihalotrin, sipermetrin, deltametrin, fenvalerat, flusitirinat, permetrin, fenotrin, piretrinler, resmetrin, benzil benzoat, karbon disülfit, krotamiton, diflubenzuron, difenilamin, disülfiram, izobornil tiyosiyanato asetat, metopren, monosülfiram, pirenonilbütoksit, rotenon, trifeniltin asetat, trifeniltin hidroksit, deet, dimetil ftalat ve bilesikler - 3a,, dipropiI-2,5- piridindikarboksilat (MGK- içermektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde bir akarisit, antelmintik madde ve insektisit olarak etki eden bir veya birkaç makrosiklik Iakton bulusun bilesimlerine eklenebilmektedir. Makrosiklik laktonlar ayrica, bunlarla sinirli olmamak üzere abamektin, dimadektin, doramektin, emamektin, eprinomektin, ivermektin, Iatidektin, lepimektin, selamektin gibi avermektinleri ve milbemektin, milbemisin D, moksidektin ve nemadektin gibi milbemisinleri içermektedir. Ayrica söz konusu avermektinlerin ve milbemisinlerin 5-okso ve 5-oksim deriveleri içerilmektedir. Makrosiklik laktonlarin diger aktif maddeler ile kombinasyonlarinin örnekleri, her biri Merial, Ltd., Duluth, GA'ya tahsis edilen U.S. Makrosiklik Iakton bilesikleri, teknikte bilinmektedir ve ticari olarak veya teknikte bilinen sentetik teknikler yoluyla temin edilebilirdir. Yaygin olarak erisilebilir teknik ve ticari literatüre referans yapilmaktadir. Avermektinler, ivermektin ve abamektin için örnegin "Ivermectin and Abamectin", 1989, by M.H. Fischer and H. Mrozik, William C. Campbell, published by Springer Verlag., Publishing veya AIbers-Schönberg et al. (1981), "Avermectins Structure Determination", J. Am. Chem. digerlerinin yani sira Davies H.G. et al., 1986, "Avermectins and Milbemycins", Nat. Prod. Rep., 3, 87- Makrosiklik laktonlar dogal ürünlerdir veya bunlarin yari sentetik deriveleridir. Avermektinlerin ve milbemisinlerin yapisi, örnegin bir kompleks 16-üyeli makrosiklik lakton halkasinin paylasilmasi ile yakindan baglantilidir; milbemisinler avermektinlerin glikosidik kismindan yoksundur. Dogal ürün dihidro avermektin bilesikleri Chabala, et al., U.S. Patent No. 4,199,569'da açiklanmaktadir. Digerlerinin yani sira ayrica Kitano, U.S. Patent No. 4,468,390, Beuvry et al., U.S. Patent No. Zelanda Patent No. 237 086'dan bahsedilmektedir. Dogal olarak olusan milbemisinler Aoki et al., U.S. Patent No. 3,950,360 ve "The Merck Index" 12th ed., S. Budavari, Ed., Merck & Co., Inc. Whitehouse Station, New Jersey (1996) belgesinde bahsedilen çesitli referanslarda açiklanmaktadir. Latidektin Bulusun bir diger düzenlemesinde böcek büyüme regülatörü (lGR'ler) olarak bilinen akarisitlerin veya insektisitlerin sinifi bulusun bilesimlerine eklenebilmektedir. Bu gruba ait bilesikler, uzman tarafindan iyi bilinmektedir ve birçok farkli kimyasal sinifi temsil etmektedir. Bu bilesikler, haserelerin gelisimine veya büyümesine müdahale ederek etki etmektedir. Böcek büyüme regülatörleri, örnegin U.S. Patent içinde açiklanmaktadir. Kullanima uygun IGR'Ierin örnekleri bunlarla sinirli olmamak üzere metopren, piriproksifen, hidropren, siromazin, fluazuron, quenuron, novaluron, piretroidler, formamidinler ve 1- (2, 6-difl0robenzoil)-3-(2-floro-4-(triflorometil)fenilüreyi içermektedir. Bir bilesim olusturmak üzere açiklanan bilesik ile kombine edilebilen bir insektisidal madde bir spinosin (veya spinosad) veya imidakloprid gibi bir sübstitüe edilmis piridilmetil derivesi bilesik 060'ta açiklanmaktadir. Uzmanin uzmanlik seviyesi dahilinde hangi ayri bilesigin bir böcegin özel bir parazitik enfeksiyon enfeksiyonunu/infestasyonunu tedavi etmek üzere bulus niteligindeki formülasyonda kullanilabildigine karar vermek mümkündür. Ektoparazitler için kombine edilebilen aktif maddeler bunlarla sinirli olmamak üzere piretiroidler, organofosfatlar ve imidakloprid gibi neonikotinoidlerin yani sira metaflumizon, amitraz ve riyanodin reseptör antagonistleri gibi bilesikleri içermektedir. Uygun oldugunda antelmintik, parazitisidal ve insektisidal madde de tarimsal-kimyasal kullanima uygun yukarida açiklanan bilesiklerin grubundan seçilebilmektedir. Genel olarak ek aktif madde yaklasik 0.1 ug ve yaklasik 1000 mg arasinda bir dozda dahil edilmektedir. Daha tipik olarak ek aktif madde yaklasik 10 ug ila yaklasik 500 mg, yaklasik 1 mg ila dahil edilebilmektedir. Bulusun bir düzenlemesinde ek aktif madde yaklasik 1 ug ve yaklasik 10 mg arasinda bir dozda dahil edilmektedir. Bulusun diger düzenlemelerinde ek aktif madde, hayvan agirligi basina 5 pg/kg ila 50 mg/kg'lik bir dozda dahil edilebilmektedir. Diger düzenlemelerde ek aktif madde, yaklasik 0.01 mg/kg ila yaklasik dozunda bulunabilmektedir. Diger düzenlemelerde ek aktif madde, yaklasik 5 ug/kg ila yaklasik 200 ug/kg veya yaklasik 0.1 mg/kg ila yaklasik 1 mg/kg hayvan agirligi dozunda bulunabilmektedir. Bulusun bir diger düzenlemesinde ek aktif madde, yaklasik 0.5 mg/kg ila yaklasik 50 mg/kg arasinda bir dozda dahil edilmektedir. Dihidroazol bilesigi ve ek aktif maddesinin agirlikla oranlari örnegin yaklasik 5/1 ve yaklasik 10,00arasindadir. Ancak teknikte uzman bir kisi, dihidroazol bilesigi ve ek aktif maddesinin hedeflenen konakçi ve kullanimi için uygun oranini seçebilmektedir. Burada ayrica açiklanan dihidroazol bilesiklerini olusturma prosesi açiklanmaktadir. Formülün (l) bilesikleri, burada açiklanan proseslere göre veya bilinen yöntemlerin (diger bir deyisle kimyasal literatürde buradan önce kullanilan veya açiklanan yöntemlerin) uygulanmasi veya adaptasyonu ile hazirlanabilmektedir. Bulus, asagidaki sinirlayici olmayan örnekler yoluyla daha fazla açiklanacaktir. ÖRNEKLER Tüm sicakliklar Santigrat derece cinsinden verilmektedir; oda sicakligi 20 ila 25°C'yi ifade etmektedir. Reaktifler ticari kaynaklardan satin alinmistir veya asagidaki literatür prosedürleri takip edilerek hazirlanmistir. DCM = diklorometan THF = tetrahidrofuran MeOH = metanol EtOH = etanol EA = etil asetat DMF = dimetilformamid DMA = dimetilasetamid DMFDMA : dimetilformamid dimetil asetal AcOH = asetik asit TFA = trifloroasetik asit TEA = trietîlamin DIEA = diizopropiletilamin Proton ve florin manyetik rezonans (sirasiyla 1H NMR ve 19F NMR) spektrumlari bir Varian lNOVA NMR spektrometre [] üzerinde kaydedilmistlr. Tüm spektrumlar belirtilen solventlerde belirlenmistir. Kimyasal degisimler, 1H NMR için ilgili solvent pikinin kalinti proton pikine referans ile tetrametilsilanin (TMS) ppm asagi alaninda rapor edilmektedir. Protonlar arasi kenetlenme sabitleri Hertz (Hz) cinsinden rapor edilmektedir LC-MS spektrumlari iki farkli sistem kullanilarak elde edilmistir. LCMS yöntemi 1 için LC-MS spektrumlari elektrosprey iyonizasyonu ile çalisan bir 6130 kütle spektrometresi ile donatilmis bir Agilent 12005L HPLC kullanilarak elde edilmistir; kromatografik veriler, bir 1.5 mL/dakika akis altinda 2.2 dakikada %15 metanol ila %95 metanol olan bir suzmetanol gradyani ve 2.2 mikron partikül boyutunda kolon ile bir Shimadzu Shim-pack XR-ODS, 3.0 x 30 mm kullanilarak elde edilmistir; %95 metanolde bir tutma, 0.8 dakika boyunca gradyan sonuna uygulanmistir; ve su ve metanol mobil fazlari %0.1formik asit içermistir. LCMS yöntemi 2 için LC-MS spektrumlari elektrosprey iyonizasyonu ile çalisan bir Thermofinnigan AQATM kütle spektrometresi ile donatilmis bir Sus ACQUITY UPLCTM kullanilarak elde edilmistir; kromatografik veriler bir Supelco® Analytical Ascentîs® Express, 2.1 x 50 mm, 2.7 mikron partikül boyutu kolonu (Cig) ve 1.5 ml/dakika akis altinda 0.8 dakikada %5 asetonitril ila %100 asetonitril içinde bir su:aset0nltril gradyani kullanilarak elde edilmistir; %100 metanolde bir tutma 005 dakika boyunca gradyan sonuna uygulanmistir; ve su mobil fazi amonyum asetat (10 mmolar) ve %0.1 v./v. asetik asit ile tamponlanmistir. Reaksiyon karisimini saflastirmak üzere yari preparatif HPLC gerçeklestirildiginde bir modifiye edilmis Gilson HPLC sistemi çevrimdisi rejenerasyon ile kullanilmistir; kromatografik veriler bir Varian dakikada %40 metanol ila %100 metanol içinde bir suzmetanol gradyani kullanilarak elde edilmistir; ve su mobil fazi amonyum asetat (10 mmolar) ve %0.1 v./v. amonyum hidroksit ile tamponlanmistir. Örnek 1'e ait Bilesik No 1.008, asagidaki genel reaksiyon semasi 4'e göre hazirlanmistir: Pa Iadyuwi Katal zUiU Arrid kenellenme reakti'i / N \ Örnek 2 ila 4'e ait bilesikler, [3+2] siklo ekleme adiminda 1,3-bistriflorometiI-5-(1-trifl0rometilviniI)- benzen kullanilmasi ve son amid kenetlenme adiminda 2-amino-N-(2,2,2-trifl0r0etil)asetamid yerine 2-metiltiyoetilamin kullanilmasi istisnasi ile yukaridakine benzer bir genel reaksiyon semasina göre hazirlanmistir. Ayrica, Sema 4'te gösterilen sentetik dizinin son adimda istenilen sübstitüsyon modeline ve alternatif aminlere veya alkollere sahip alternatif stiren derivesi kullanilmasi ile farkli sübstitüsyon modellerine sahip ek bilesikler hazirlamak üzere kullanilabilecegi teknikte uzman kisilerce bilinecektir. karboksilik asit [(2,2,2-trifloroetilkarbamoil)metiI]-amid (bilesik No 1.008) mg), 1-etiI-(3-dimetilaminopropil)karbodiimid hidroklorid (EDAC.HC|, 22.5 mg), l-hidroksibenzotriazol mg, Ukrorgsynthesis Ltd. Kiev, UKRAYNA) eklenmesi öncesinde bir DMF-DCM (1/2, 1 mL) karisimi içinde 20 dakika oda sicakliginda karistirilmistir. Reaksiyon karisimi bir gece oda sicakliginda karistirilmistir. Karisim su ve EA ile seyreltilmistir. Organik katman toplanmistir, tuzlu su ile yikanmistir, magnezyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve bir turuncu-kirmizimsi kati saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. MS (ES): M/Z Baslangiç materyali 5-[5-(3,5-bistriflorometiIfeniI)-5-trifl0rometil-4,5-dihidroizoksazol-S-iI]-indoliezin- 8-karboksilik asit asagidaki sekilde hazirlanmistir: a. Oksalil klorid ( solüsyonuna eklenmistir. 30 dakika karistirmanin ardindan karisim, 0°C'de MeOH ( ile islenen bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. Bir gece oda sicakliginda karistirmanin ardindan karisim, su ve EA ile seyreltilen bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir, bir doymus aköz sodyum bikarbonat solüsyonu ile nötralize edilmistir ve EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katman toplanmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve 2-kl0r0-6-metiI-nikotinik asit metil ester (9.7 g, %99) elde etmek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. 1H J=7.8 Hz, 1H). b. DMF (10 mL) ve DMFDMA (3 mL) içinde bir 2-kloro-6-metil-nikotinik asit metil ester (2 g) karisimi daha fazla DMFDMA (1 mL) eklenmesi öncesinde 16 saat 110°C'ye isitilmistir. 110"C'de 3 saatin ardindan karisim oda sicakligina sogutulmustur, su ile seyreltilmistir ve EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katman toplanmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve 2-kIoro-6-(-2-dimetilaminovinil)-nikotinik asit metil ester (1.2 g, %46) elde etmek üzere kromatografi (SIOz, Heptan/EA/MeOH) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. 1H NMR (400 MHz, c. Sodyum periodat ( karisimi içinde bir 2-kloro-6-(-2- dimetilaminoviniI)-nikotinik asit metil ester (1.2 g) solüsyonuna eklenmistir. Bir saat oda sicakliginda karistirmanin ardindan karisim, bir aköz sodyum tiyosülfat solüsyonu ile söndürülmüstür ve bir Celite® tipasi ile filtrelenmistir. Filtrat daha fazla su ile seyreltilmistir ve EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katman toplanmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve sonraki adimda daha fazla saflastirma olmaksizin kullanilan 2-kloro-6-formil-nikotinik asit metil ester (1.02 g) elde etmek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. d. Su (1 mL) içinde bir %50 hidroksilamin solüsyonu, bir THF (40 mL) ve su (10 mL) karisimi içinde bir 2-kloro-6-formiI-nikotinik asit metil ester solüsyonuna eklenmistir. Oda sicakliginda bir saatin ardindan reaksiyon bir aköz sodyum tiyosülfat solüsyonu ile söndürülmüstür ve EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katman toplanmistir, tuzlu su ile yikanmistir, magnezyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve sonraki adimda daha fazla saflastirma olmaksizin kullanilan kati kalinti (1 g) olarak 2-kl0r0-6-(hidroksiiminometil)-nikotinik asit metil ester elde etmek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. e. N-Klorosüksinimid (-nikotinik asit metil ester solüsyonuna eklenmistir ve karisim 20 dakika 40°C'ye isitilmistir. Karisim yaklasik 0°C'ye sogutulmustur (buz banyosu) ve akabinde 1,3-bistriflorometil-5-(1- triflorometilvinil)-benzen (2 g, ticari olarak temin edilebilir 2-bromo-3,3,3-trifloropropen ve yöntem ile hazirlanmistir) ve TEA ( eklenmistir ve karisim oda sicakliginda bir gece karistirilmistir. Karisim su ile seyreltilmistir ve EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katman toplanmistir, tuzlu su ile yikanmistir, magnezyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve 6-[5-(3,5-bistriflorometilfenil)-5-triflorometiI-4,5-dihidroizoksazol-3-iIJ-2- kloro-nikotinik asit metil ester (500 mg, 3 adimda %22) elde etmek amaciyla kromatografi (SiOz, Heptan/EA) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. MS (ES): M/Z [M+H]=. bis(difeniIfosfino)ferrosen] dîkloropalladyum(ll) (39.5 mg) karistirilmistir ve bir gece 90°C'ye isitilmistir. Karisim oda sicakligina sogutulmustur ve akabinde bir doymus aköz potasyum florid solüsyonu ile karistirilmistir. Karisim EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katmanlar kombine edilmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, b,r Celite® tipasi ile filtrelenmistir ve 6-[5-(3,5-bistrifl0r0metiIfenill-S-triflorometiI-4,5-dihidroizoksazol- 3-iI]-2-prop-1-iniI-nikotinik asit metil ester (360 mg, %64) elde etmek amaciyla kromatografi (SIOz, Heptan/EA) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre 2-pr0p-1-inil-nik0tinik asit metil ester ( karistirilmistir ve bir gece 130°C'ye isitilmistir. Karisim oda sicakligina sogutulmustur ve su ile seyreltilmistir. Karisim EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katmanlar kombine edilmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve bir turuncu- kirmizimsi kati (54 mg) olarak 5-[5-(3,5-bis-triflorometilfenil)-5-triflorometiI-4,5- dihidroizoksazoI-3-il]-indolizin-8-karb0ksilik asit metil ester elde etmek amaciyla kromatografi (SiOz, Heptan/EA) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. MS (ES): M/Z [M+H]=. karboksilik asit metil ester (94.5 mg) ve lityum hidroksit (16 mg), daha fazla su ile dilüzyondan önce 6 saat boyunca oda sicakliginda bir 4 ila 1 THF/Su (4 mL) karisimi içinde karistirilmistir. Karisim bir %10 aköz hidroklorik asit solüsyonu ile yaklasik pH 3'e asitlenmistir ve EA ile özütlenmistir. Organik katman toplanmistir, magnezyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve sonraki amid kenetlenme adiminda direkt olarak kullanilan bir turuncu- kirmizimsi kalinti (88 mg) vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. karboksilik asit (2-metiltiyoetil)-amid (bilesik No 1.009) 2-metiltiyoetilamin kullanilmasi istisnasi ile Örnek 1'de açiklanana benzer bir prosedür kullanilarak basliktaki bilesik bir turuncu-kirmizimsi kati (10.1 mg, %23) olarak izole edilmistir. MS (ES): M/Z 1H). 19F NMR (. kullanilmasi istisnasi ile Örnek 1'de açiklanana benzer bir prosedür kullanilarak basliktaki bilesik bir karboksilik asit, parça e'de 1,3-dikl0ro-5-(1-trifl0rometilvinil)-benzen (ticari olarak temin edilebilir 2- bromo-3,3,3-trifl0r0pr0pene ve 3,5-dikl0rofenilboronik asitten hazirlanmistir) kullanilmasi istisnasi ile Örnek 1'de açiklanana benzer bir prosedür kullanilarak hazirlanmistir. (2-metiltiyoetiI)-amid (bilesik No 1.013) described above in Örnek 3'te yukarida açiklanmaktadir) ve 2-metiltiy0etilamin kullanilmasi istisnasi ile Örnek 1'de açiklanana benzer bir prosedür kullanilarak basliktaki bilesik bir turuncu-kirmizimsi kati Örnek 5'e ait Bilesik No 1.006 asagidaki genel reaksiyon semasi 5'e göre hazirlanmistir: / ci MHa Palladyiim / NHz katalizöru oucopiaui, Amini kanatlar-mes Örnek 6'ya ait Bilesik no 1.007, son amid kenetlenme adiminda 2-amino-N-(Z,2,2-trifl0roetîl)asetamid yerine 2-metiltiyoetilamin kullanilmasi istisnasi ile yukaridakine benzer bir genel reaksiyon semasina göre hazirlanmistir.10 Ayrica, Sema 5'te gösterilen sentetik dizinin son adimda istenilen amid veya esteri elde etmek üzere istenilen sübstitüsyon modeline ve alternatif aminlere veya alkollere sahip alternatif stiren deriveleri kullanilmasi ile farkli sübstitüentlere sahip ek bilesikler hazirlamak üzere kullanilabilecegi teknikte uzman kisilerce bilinecektir. a]piridin-B-karboksilik asit [(2,2,2-trifloroetilkarbamoil)metiI)-amid (bilesik No 1.006) karboksilik asit (45 mg) kullanilmasi istisnasi ile Örnek 1'de açiklanana benzer bir prosedür kullanilarak basliktaki bilesik bir turuncu-kirmizimsi kati (13.1 mg, %23) olarak izole edilmistir. MS Baslangiç materyali 5-(5-(3,5-bistriflorometilfeniI)-5-trifl0rometil-4,5-dihidroizoksazoI-3-il]- imidazo[1,2-a]piridin-8-karboksilik asit asagidaki sekilde hazirlanmistir: a. Oksalil klorid ( içinde bir 2,6-dikl0ronik0tinik asit (8 g) solüsyonuna eklenmistir. 2 saat karistirmanin ardindan karisim, 0°C'de MeOH ( ile islenen bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. Karisim oda sicakliginda karistirilmistir ve akabinde su ve EA ile seyreltilen bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir, bir doymus aköz sodyum bikarbonat solüsyonu ile nötralize edilmistir ve EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katman kombine edilmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve 2,6- dikloronikotinik asit metil ester (8 g, %93) elde etmek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. 1H NMR (, 8.16 (Ci, J=8.0 Hz, 1H). b. Bir konsantre edilmis amonyum hidroksit (2 mL) solüsyonu 1,4-di0ksan (2 mL) içinde bir 2- kloro-6-metil-nik0tinik asit metil ester (2 g) solüsyonuna eklenmistir. Bir 10 mL mikrodalga Pirex tüpüündeki karisimin kapagi kapatilmistir ve bu, bir Discover CEM mikrodalga birimi (CEM, Matthews, NC-ABD) kullanilarak 20 dakika 100°C'ye isitilmistir. Bu reaksiyon tam olarak ayni kosullar kullanilarak üç kez daha olusturulmustur. 4 reaksiyon karisimi kombine edilmistir ve su ile seyreltilen bir kalinti elde etmek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir ve EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katmanlar kombine edilmistir, tuzlu su ile yikanmistir, magnezyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve 2-amin0-6- kloronikotinik asit metil ester (3.44 g, %47) elde etmek amaciyla kromatografi (SiOz, Heptan/EA) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. 1H NMR (. c. Ksiien (kalay ( karistirilmistir ve 130°C'ye isitilmistir. 1.5 saat sonra karisim oda sicakligina sogutulmustur ve akabinde 1.5 saat boyunca bir doymus aköz potasyum florid solüsyonu ile karistirilmistir ve bir Celite® tipasi ile filtrelenmistir. Filtrat EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katmanlar kombine edilmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve 2-amino-6-vinil-nik0tinik asit metil ester (1.7 3, %52) elde etmek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. 1H NMR (, 6.46 d. DCM (, di-tert-bütil dikarbonat (8.3 g) ve 4-dimetilamîn0piridin (1.4 g) bir gece 40°C'ye isitilmistir. Karisim, 2- bis(tert-bütoksikarboni|)amin0-6-viniI-nikotinik asit metil ester (2.85 g, %79) vermek amaciyla kromatografi (SI02, Heptan/EA/MCOH) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. 1H NMR (, e. Bir DCM (75 mL) ve metanol (25 mL) karisimi içinde çözünen 2-Bis(tert- bütoksikarboniI)amino-6-vinil-nikotinik asit metil ester (2.85 g) 10 dakika ozon gazi ile islenmistir. 15 dakika -78°C'de karistirmanin ardindan karisim oksijen ile ve 20 dakika nitrojen ile temizlenmistir ve akabinde dimetil sülfit ( ve akabinde %10 sodyum tiyosülfat (10 mL) solüsyonu ile söndürülmüstür ve DCM ile seyreltilmistir. Organik katman sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve sonraki adimda daha fazla saflastirma olmaksizin kullanilan 2-bis(tert-büt0ksikarbonil)amin0-6-f0rmil-nikotinik asit metil ester vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. 1H NMR (, 3.95 (5, 3H), . bütoksikarbonil)amin0-6-f0rmil-nik0tinik asit metil ester solüsyonuna eklenmistir. Oda sicakliginda bir saatin ardindan reaksiyon su ile seyreltilmistir ve EtOH'yi uzaklastirmak üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. Rezidüel karisim EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katmanlar kombine edilmistir, tuzlu su ile yikanmistir, magnezyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve kati kalinti (2.77 g, iki adimda %93) olarak 2-bis(tert- bütoksikarbonil)amino-6-(hidroksiimin0metil)-nik0tinik asit metil ester elde etmek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. 1H NMR (, 3.92 (5, 3H), . (hiclroksiiminometiI)-nikotinik asit metil ester (2.77 g) solüsyonuna eklenmistir ve karisim 2 saat boyunca 40°C'ye isitilmistir. Karisim yaklasik 0°C'ye sogutulmustur (buz banyosu) ve akabinde 1,3-bistriflorometiI-S-(1-triflor0metilviniI)-benzen (2.8 g, Örnek 1'de açiklanmaktadir) ve TEA ( eklenmistir ve karisim oda sicakliginda bir gece karistirilmistir. Karisim su ile seyreltilmistir ve EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katmanlar kombine edilmistir, tuzlu su ile yikanmistir, magnezyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve 6-[5-(3,5-bistriflorometilfenil)-5-triflorometiI-4,5-dihidro-izoksazoI-3-iI]-2- bis(tert-bütoksikarb0nil)amino-nikotinik asit metil ester (2.14 g, %43) elde etmek amaciyla kromatografi (SiOz, Heptan/EA) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. 1H NMR (, 3.93 (d, J=18.0Hz, 1H). 19F NMR (. h. TFA (5 mL), DCM (40 mL) içinde bir 6-[5-(3,S-bistriflorometil-fenil)-5-triflorometiI-4,5- dihidro-izoksazol-3-iI]-2-bis(tert-bütoksikarbonil)amino-nikotinik asit metil ester (2.14 g) solüsyonuna eklenmistir. Bir gece oda sicakliginda karistirmanin ardindan karisim bir doymus aköz sodyum bikarbonat solüsyonu ile söndürülmüstür ve DCM ile üç kez özütlenmistir. Organik katmanlar kombine edilmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve bir kati olarak 2-amin0-6-[5-(3,5-bistrifl0rometil-fenil)-5- triflorometil-4,5-dihidro-izoksazoI-3-iI1-nikotinik asit metil ester (1.12 g, %73) elde etmek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. 1H NMR (: 3.84 (d, 3F), -63.3 (5, SP). i. Izopropanol (2 mL) içinde 2-Amin0-6-[5-(3,S-bistriflorometilfenil)-5-triflorometiI-4,5- dihidro-izoksazol-3-il]-nikotinik asit metil ester (200 mg) ve %50 aköz kloroasetaldehid ( solüsyonu karistirilmistir ve hafta sonu boyunca 50°C'ye isitilmistir. Karisim oda sicakligina sogutulmustur ve su ve EA ile seyreltilmistir, bir doymus aköz sodyum bikarbonat solüsyonu ile nötralize edilmistir ve EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katmanlar kombine edilmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve bir imidazo[1,2-a]piridin-S-karboksilik asit metil ester elde etmek üzere kromatografi (SiOz, DCM/MeOH) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. a]piridin-8-karb0ksilik asit metil ester (200 mg) ve Iityum hidroksit (45 mg), daha fazla su ile dilüzyon öncesinde 20 dakika boyunca oda sicakliginda 4 ila 1 THF/Su (2 mL) karisimi içinde karistirilmistir. Karisim, %10 aköz hidroklorik asit solüsyonu ile yaklasik pH 3'e asitlenmistîr ve EA ile özütlenmistir. Organik katman toplanmistir, magnezyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve sonraki amid kenetlenme adiminda direkt olarak kullanilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. a]piridin-8-karboksilik asit (2-metiltiyoetil)-amid (bilesik No 1.007) karboksilik asit (45 mg) ve 2-metiltiyoetilamin ( kullanilmasi istisnasi ile Örnek 1'de açiklanana benzer bir prosedür kullanilarak basliktaki bilesik bir turuncu-kirmizimsi kati (11.9 mg, 1H), . Örnek 7'ye ait Bilesik No 2.004, asagidaki genel reaksiyon semasi 6'ya göre hazirlanmistir: Amir! kene-.ilenme x \TÇN 'ea-cim E: ,N-z/ ,A .it for, Sema 6'da gösterilen sentetik dizinin uygun reaktiflerin kullanilmasi ile farkli sübstitüentlere sahip ek bilesikleri hazirlamak üzere kullanilabilecegi teknikte uzman kisilerce bilinecektir. Örnegin fenil halkasi üzerinde farkli sübstitüentlere sahip bilesikler, istenilen sübstitüsyon modeline sahip bir alternatif stiren derivesi kullanilmasi ile hazirlanabilmektedir. Ayrica, son adimda istenilen amid veya esteri elde etmek üzere birçok amin veya alkolün kullanilabilecegi bilinecektir. a]piridin-S-karboksilik asit [(2,2,2-trifloroetilkarbamoil)metiI]-amid (bilesik No 2.004) karboksilik asit kullanilmasi istisnasi ile Örnek 1'de açiklanana benzer bir prosedür kullanilarak 1H), , -63.3 (5, GP). Baslangiç materyali 8-[5-(3,5-bistriflorometilfeniI)-5-triflorometil-4,5-dihidroizoksazoI-3-il]- imidazo[1,2-a]piridin-5-karboksilik asit asagidaki sekilde hazirlanmistir: a. Sülfürik asit metanol ( solüsyonuna eklenmistir ve karisim bir gece reflükse isitilmistir. Karisim oda sicakligina sogutulmustur ve akabinde su ve EA ile seyreltilen bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir, bir doymus aköz sodyum bikarbonat solüsyonu ile nötralize edilmistir ve EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katmanlar kombine edilmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve 6-amin0piridin-2- karboksilik asit metil ester (8.5 g, %77) elde etmek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. MS (ES): M/Z [M+H]=, 4.77 b. Kloroform (40 mL) içinde bir bromin solüsyonu (2.57 ml) 30 dakikada kloroform ( içinde bir 6-aminopiridin-Z-karboksilik asit metil ester (6.92 g) solüsyonuna yavasça eklenmistir. Karisim bir gece oda sicakliginda karistirilmistir ve akabinde silika üzerine yüklenmistir ve 6-amino-3-br0mopiridin-2-karboksilik asit metil ester (3 g, %29) ve 6-amin0- olarak 6-amin0-5-br0m0piridin-Z-karboksilik asit metil ester elde etmek üzere kromatografi (SI02, Heptan/EA) ile saflastirilmistir. 1H NMR (, 5.22 c. 6-Amino-5-brom0piridin-2-karboksilik asit metil ester (2 g) ve izopropanol ( içinde Daha fazla %50 aköz kloroasetaldehid solüsyonu ( oda sicakliginda eklenmistir ve karisim karistirilmistir ve 3 saat daha 80°C'ye isitilmistir. Karisim oda sicakligina sogutulmustur, silika üzerine yüklenmistir ve bir kati (2.3 3) olarak 8-br0mo-imidazo[1,2- a]piridin-5-karboksilik asit metil ester elde etmek üzere kromatografi (SiOz, Heptan/EA) ile saflastirilmistir. MS (ES): M/Z [M+H]=, d. Toluen ( içinde 8-Bromo-imidazo[1,2-a]piridin-S-karboksilik asit metil ester (2.03 g), tribütil(vinil)kalay ( karistirilmistir ve bir gece 70°C'ye isitilmistir. Daha fazla tribütil(vinil)kalay ( oda sicakliginda eklenmistir ve karisim karistirilmistir ve bir gece 90°C'ye isitilmistir. Karisim oda sicakligina sogutulmustur ve akabinde 1.5 saat boyunca bir doymus aköz potasyum florid solüsyonu ile karistirilmistir ve bir Celite® tipasi üzerinde filtrelenmistir. Filtrat EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katmanlar kombine edilmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve 8-vinil-imidazo[1,2-a]piridin-S-karboksilik asit metil ester (753 mg, %42) elde etmek amaciyla kromatografi (SiOz, Heptan/EA) ile saflastirilan bir kalinti elde etmek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. 1H NMR (400 MHz, e. Sodyum periodat ( karisimi içinde bir 8-vinil- imidazo[1,2-a]piridin-S-karboksilik asit metil ester (98 mg) solüsyonuna eklenmistir. Oda sicakliginda karistirmanin ardindan bir aköz osmiyum tetroksit (%4) solüsyonu eklenmistir ve karisim 4 saat bekletilmistir. Karisim akabinde bir aköz sodyum tiyosülfat solüsyonu ile söndürülmüstür ve bir Celite® tipasi ile filtrelenmistir. Filtrat daha fazla su ile seyreltilmistir ve EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katman toplanmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve sonraki adimda daha fazla saflastirma olmaksizin kullanilan 8-f0rmiI-imidazo[1,2-a]piridin-S-karboksilik asit metil ester (1.02 g) elde etmek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. f. Su ( içinde bir 8-f0rmil- imidazo[1,2-a]piridin-S-karboksilik asit metil ester (0.29 mmol) solüsyonuna eklenmistir. Oda sicakliginda bir saatin ardindan reaksiyon su ile seyreltilmistir ve EtOH'yi uzaklastirmak üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. Rezidüel karisim EA ile üç kez özütlenmistir. Organik katmanlar kombine edilmistir, tuzlu su ile yikanmistir, magnezyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve kati kalinti (12 mg) olarak 8-(hidroksiimino-metil)- imidazo[1,2-a]piridin-S-karboksilik asit metil ester elde etmek amaciyla kromatografi (SiOz, Heptan/EA) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. g. N-Klorosüksinimid (-imidazo[1,2- a]piridin-S-karboksilik asit metil ester (12 mg) solüsyonuna eklenmistir ve karisim 20 dakika 40°C'ye isitilmistir. Karisim yaklasik 0°C'ye sogutulmustur (buz banyosu) ve akabinde 1,3- bistriflorometiI-5-(1-trifl0rometilvinil)-benzen (22 mg, Örnek 1'de açiklanmaktadir) ve TEA (15 uL) eklenmistir ve karisim oda sicakliginda karistirilmistir. Karisim, 8-[5-(3,5- bistriflorometilfeniI)-5-trifl0r0metiI-4,5-dihidroizoksazoI-3-iI]-imidazo[1,2-a]piridin-S- karboksilik asit metil ester (11 mg, %39) elde etmek üzere kromatografi (SIOz, Heptan/EA) ile saflastirilmistir. ivis (ES): ivi/z [M+H]= a]piridin-5-karboksilik asit metil ester (9 mg) ve Iityum hidroksit (3 mg), daha fazla su ile dilüzyon öncesinde 5 ila 1 THF/Su ( karisiminda oda sicakliginda 30 dakika karistirilmistir. Karisim %10 aköz hidroklorik asit solüsyonu ile yaklasik pH 3'e asitlenmistir ve EA ile özütlenmistir. Organik katman toplanmistir, magnezyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve sonraki amid kenetlenme adiminda direkt olarak kullanilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. Örnek 8'e ait Bilesik No 1.018 asagidaki genel reaksiyon semasi 7'ye göre hazirlanmistir: Sema 7'de gösterilen sentetik dizinin uygun reaktifler kullanilarak farkli sübstitüentlere sahip ek bilesikler hazirlamak üzere kullanilabilecegi teknikte uzman kisilerce bilinecektir. Örnegin fenil halkasi üzerinde farkli sübstitüentlere sahip bilesikler, son adimda istenilen amid veya esteri elde etmek üzere istenilen sübstitüsyon modeline ve alternatif aminlere veya alkollere sahip bir alternatif stiren derivesi kullanilarak hazirlanabilmektedir. karboksilik asit (2,2,2-trifloroetiI)-amid (bilesik No 1.018) (90 mg) ve 2,2,2-trifloroetilamin (38 mg) kullanilmasi istisnasi ile Örnek 1'de açiklanana benzer bir Baslangiç materyali 5-[5-(3,5-diklorofenil)-5-triflorometil-4,5-dihidroizoksazol-S-il]-1,3- dimetilindolizin-S-karboksilik asit asagidaki sekilde hazirlanmistir: a. N-Klorosüksinimid (-nikotinik asit metil ester (2.49 g, Örnek 1 a-d'de açiklanmaktadir) solüsyonuna eklenmistir ve karisim dakika 40°C'ye isitilmistir. Karisim yaklasik 0°C'ye sogutulmustur (buz banyosu) ve akabinde 1,3-dikl0ro-5-{1-triflorometiIviniI)-benzen (3.1 g, ticari olarak temin edilebilir 2- eklenmistir ve karisim oda sicakliginda bir gece karistirilmistir. Karisim su ile seyreltilmistir ve EA ile özütlenmistir. Organik katman toplanmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, -trifl0r0metiI-4,5-dihidroizoksazoI-3-il]-nik0tinik asit metil ester elde etmek üzere kromatografi (SIOz, Heptan/EA) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. Rf :. bis(trifenilfosfin)palladyumkl0rid (0.13 g) karistirilmistir ve yaklasik 40 saat 50°C'ye isitilmistir. Karisim oda sicakligina sogutulmustur ve EA ile seyreltilen bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. Karisim bir Celite® tipasi ile filtrelenmistir ve geri kazanilan baslangiç materyali 2-klor0-6-[5-(3,5-diklorofeniI)-5-triflorometiI-4,5- triflorometil-4,5-dihidroizoksazoI-3-iI1-2-(3-hidroksi-büt-l-iniI)-nikotinik asit metil ester (0.5 g, üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. Rf=0.55 (. 4,5-dihidroizoksazoI-S-il]-2-(3-hidroksi-büt-l-inil)-nîkotinik asit metil ester (0.5 g) solüsyonuna TEA ( eklenmistir. Karisim oda sicakligina yükseltilmistir ve bir saat daha karistirilmistir. Karisim filtrelenmistir ve filtrat, 6-[5- (3,5-diklorofeniI)-5-triflorometil-4,5-dihidroizoksazoI-B-iI]-2-(3-metanesulfoniloksi-büt-l-inil)- nikotinik asit metil ester (0.6 g) elde etmek üzere kromatografi (SIOz, Heptan/EA) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. Rf=0.7 (, 3.88 KLOROFORM-d): -80.0 (5, SP). d. Yaklasik -50°C'de sogutulan THF (15 mL) içinde bir bakir siyanid (0.14 g) süspansiyonuna, dietoksimetan içinde bir metillityum solüsyonu (Aldrich'ten damlatilarak eklenmistir. Karisim, yaklasik -75°C'ye sogutulmadan önce 30 dakika karistirilmistir. THF (7 mL) içinde bir 6-[5-(3,5-diklorofeniI)-5-trif|0rometiI-4,5- dihidroizoksazoI-3-il]-2-(3-metansulfoniIoksi-büt-l-inil)-nik0tinik asit metil ester (0.54 g) solüsyonu, öncesinde 2 saat boyunca yaklasik -75°C'de karistirilan karisimina eklenmistir ve bir gece oda sicakligina yükseltilmistir. Karisim bir doymus amonyum klorid solüsyonu ile söndürülmüstür, EA ile özütlenmistir. Organik katman toplanmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve allen ara ürünü (0.5 g) elde etmek üzere kromatografi (SlOz, Heptan/EA) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. Rf= içinde çözünmüstür ve bakir(|l) klorid (50 mg) ve TEA (, nitrojen altinda 5 saat boyunca 130°C'ye isitma öncesinde karisima eklenmistir. Karisim oda sicakligina sogutulmustur ve 5- asit metil ester (0.3 g, %60) elde etmek üzere kromatografi (Si02, Heptan/EA) ile saflastirilan bir kalinti vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. Rf=0.35 (. 1H NMR (, 3.96 (5, dihidroizoksazol-S-il]-1,3-dimetilindolizin-8-karb0ksilik asit metil ester (280 mg) solüsyonuna bir 1.5 molar aköz Iityum hidroksit ( solüsyonu eklenmistir ve karisim oda sicakliginda bir gece karistirilmistir. Karisim, bir molar hidroklorik asit solüsyonu ile yaklasik pH 3'e asitlenmistir ve EA ile özütlenmistir. Organik katman toplanmistir, tuzlu su ile yikanmistir, sodyum sülfat üzerinde kurutulmustur, filtrelenmistir ve sonraki amid kenetlenme adiminda direkt olarak kullanilan bir kati (270 mg) vermek üzere düsük basinç altinda konsantre edilmistir. 1H NMR (, 3.75 (d, J=17.8 Hz, Asagidaki Tablo 1 ve 2, yukarida açiklanan genel sentetik semalar ve örnek 1-6'ya göre hazirlanan formülün (I) ek bilesiklerini açiklamaktadir. Bilesik MS RT LCMS No. MH+ (dakika) yöntemi 3,5- 0 c- c- Bilesik 1.004 1.005 1.006 1.007 1.008 1.009 1.010 1.011 1.012 1.013 1.014 1.015 1.016 1.017 3,5-ci2 3,5-Cl2 3,5-CI2 3-C|,5- 3-C|,5- 3-CI,5- 3,5-Cl2 R15 R16 CH3 CH2C02H CH3 CHzC(O)NHCR2CF3 H CHzC(O)NHCH2CF3 H CHzC(O)NHCH2CF3 H CHzC(O)NHCH2CF3 yöntemi Bilesik MS RT LCMS (Zip BS B4 BB BZ BI R15 R16 No. MH* (dakika) yöntemi 3,5- C- C- C- C- C- 1.020 3,5- C- C- C- C- C- 1.021 H CHzCFg 3,5- C- C- C- C- C- 1.022 H CHzCHzSCHa 3-C|,5- C- C- C- C- C- 1.023 H CH2C(O)NHCH2CF3 CF3 H H Me H Me 3-CI,5- C- C- C- C- C- 1.024 H CH2CF3 CF3 H H Me H Me 3-C|,5- C- C- C- C- C- 1.025 H CHzCHzSCH3 Sayilar 1.001 ila 1.025, tanimlama amaciyla Tablo 1'deki bilesiklere tahsis edilmektedir ve buradan itibaren bunlara referansta bulunulmaktadir. Bilesik 2.001 2.002 2.003 2.004 2.005 2.006 2.007 2.008 2.009 2.010 (2).. 3,5-CI2 3,5-CI2 3,5-CI2 3-CI,5- 3-ci,5- 3-CI,5- 3,5-CI2 (2› **1; . . " R15 R16 H CHzC(O)NHCH2CF3 CH2C(O)NHCH2CF3 650 CHZC(O)NHCH2CF3 CHzC(O)NHCH2CF3 yöntemi Bilesik ivis RT LCMS (Z)p BS B4 Ba BZ BI R15 R16 No. MH+ (dakika) yöntemi 2.011 3,5-CI2 H CHZCFg 3,5_ 0 c- c- c- c- 3,5- C- C- C- C- C- 2.014 H CH2CF3 - C- C- C- C- C- 2.015 H CHzCHzSCHs 3-C|,5- C- C- C- C- C- 2.016 CHzC(O)NHCH2CF3 CF3 H H H H H 3-CI,5- C- C- C- C- C- 2.017 H CHzCF3 3-CI,5- C- C- C- C- C- 2.018 H CHzCHzSCHs CF3 H H H H H Sayilar 2.001 ila 2.018, tanimlama amaciyla yukaridaki bilesiklere tahsis edilmektedir ve buradan itibaren bunlara referansta bulunulmaktadir Parazitlere Karsi Biyolojik Aktivite YÖNTEM A: Bilesiklerin kenelere karsi temas aktivitesini test etmek üzere tarama yöntemi Test bilesiginin bir solüsyonu cam viyallerln iç duvarini kaplamak ve iki filtre kagidini islemek üzere kullanilmistir. Kurutuldugunda bir filtre kagidi viyalin kapagina ve digeri viyalin tabanina yerlestirilmektedir. islenen her bir viyal 10 yetiskin Rhipicephalus sanguineus(Kahverengi Köpek Kenesi) ile infeste edilmistir. Kenelerin kalintilar ile temas viyallerln bir kontrollü ortamda (24°C, %90- 95 bagil nem) tutulmasi ile indüklenmistir ve degerlendirme islenmemis kontrollere kiyasla ppm veya daha az olan bir test konsantrasyonunda 48 saatlik degerlendirmede en az %80 Rhipicepha/us sanguineus kontrolü saglamistir. YÖNTEM B: Bilesiklerin pirelere karsi temas aktivitesini test etmek üzere tarama yöntemi Test bilesiginin bir solüsyonu, bir pipet kullanilacak bir cam viyale yerlestirilen filtre kagidi üzerine dagitilmistir. Her bir viyalin 10 yetiskin Ctenocephaiides fe/is ile infeste edilmesi öncesinde filtre kagidinin kurumasina izin verilmistir. Islenen Ctenocephalides felis bir kontrollü ortamda (24°C, %90- 95 bagil nem) tutulmustur ve degerlendirme, islenmemis kontrollere kiyasla uygulamadan 24, 48 ve 72 saat sonra gerçeklestirilmistir. Bilesik sayisi 1.009, 100 ppm veya daha az olan bir test konsantrasyonunda 72 saatlik degerlendirmede en az %80 kontrol saglamistir. YÖNTEM C: Bilesiklerin sindirim sonrasi pirelere karsi aktivitesini test etmek üzere tarama yöntemi Bir silindirik test kabi 10 yetiskin Ctenocepha/ides fe/is ile doldurulmustur. Bir silindirik göz bir ucundan bir kendinden mühürlenen esnek film ile kapatilmistir ve pirelerin filmi delebilecegi ve silindirin içerikleri ile beslenebilecegi bir pozisyonda test kabinin üzerine yerlestirilmistir. Test bilesigi solüsyonu bovin kanina pipetlenmistir ve göze eklenmistir. Ctenocepha/idesfe/is içeren kap kismi 20- tutulmustur. Degerlendirme, islenmemis kontrollere kiyasla uygulamadan 72 saat sonra ppm veya daha az olan bir test konsantrasyonunda en az %80 kontrol saglamistir. YÖNTEM D: Bilesiklerin stabil sineklere karsi temas aktivitesini test etmek üzere tarama yöntemi Test bilesiginin bir solüsyonu bir Petri kabinda içerilen bir filtre kagidini islemek üzere kullanilmistir ve filtre kagidinin kuruyana kadar buharlasmasina izin verilmistir. %10 sukroz ile nemlendirilen küçük bir absorban pamuk parçasi ve on yetiskin sinek (Stomoxys calcitrans) her bir kaba eklenmistir. Kaplarin kapagi kapatilmistir ve bunlar oda sicakliginda tutulmustur. Degerlendirmeler, islenmemis kontrollere kiyasla infestasyondan 24 saat sonra gerçeklestirilmistir. Bilesik sayisi 1.013, 5 pg/cmZ veya daha az olan bir test konsantrasyonunda en az %80 kontrol saglamistir. YÖNTEM E: Bilesiklerin Dirofilari'a immi'tis mikrofilarvasina karsi aktivitesini test etmek üzere tarama yöntemi Dört yüz ila alti yüz Dirofi/aria immiti's mikrofilaryasi RPMI-1640 ortamini (Fisher Scientific) ve DMSO içinde test bilesigini içeren bir mikrotitre plakasinin gözlerine eklenmistir. Akabinde mikrotitre plakasi belirlemek üzere 5 günde gerçeklestirilmistir. DMSO'ya ve sifir test bilesigine maruz birakilan mikrofilarya kontrol görevi görmüstür. Bilesik sayilari 1.001 ve 1.005, 5 ppm veya daha az olan bir test konsantrasyonunda en az %60 motilite inhibisyonu saglamistir. TR TR TR TR TR TR TR TR TR

Claims (1)

1.
TR2019/07244T 2009-12-17 2010-12-16 Anti̇parazi̇ti̇k di̇hi̇droazol bi̇leşi̇mleri̇ TR201907244T4 (tr)

Applications Claiming Priority (1)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US28754509P 2009-12-17 2009-12-17

Publications (1)

Publication Number Publication Date
TR201907244T4 true TR201907244T4 (tr) 2019-06-21

Family

ID=43501207

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
TR2019/07244T TR201907244T4 (tr) 2009-12-17 2010-12-16 Anti̇parazi̇ti̇k di̇hi̇droazol bi̇leşi̇mleri̇

Country Status (36)

Country Link
US (4) US8618126B2 (tr)
EP (3) EP3560923B1 (tr)
JP (1) JP5844275B2 (tr)
KR (2) KR101920201B1 (tr)
CN (1) CN102741247B (tr)
AP (1) AP3106A (tr)
AU (1) AU2010330843B2 (tr)
BR (1) BR112012014921B1 (tr)
CA (1) CA2784122C (tr)
CL (1) CL2012001655A1 (tr)
CO (1) CO6640203A2 (tr)
CR (1) CR20120328A (tr)
CY (1) CY1122240T1 (tr)
DK (2) DK2513104T3 (tr)
EA (2) EA021522B9 (tr)
ES (3) ES2569486T3 (tr)
HR (2) HRP20160677T1 (tr)
HU (2) HUE029006T2 (tr)
IL (2) IL220281A (tr)
LT (1) LT3078664T (tr)
ME (2) ME03475B (tr)
MX (2) MX336189B (tr)
MY (1) MY162636A (tr)
NZ (1) NZ600922A (tr)
PH (1) PH12012501220A1 (tr)
PL (3) PL2513104T3 (tr)
PT (2) PT3078664T (tr)
RS (2) RS54772B1 (tr)
RU (1) RU2549900C9 (tr)
SG (1) SG181679A1 (tr)
SI (2) SI3078664T1 (tr)
SM (2) SMT201900263T1 (tr)
TR (1) TR201907244T4 (tr)
UA (1) UA108219C2 (tr)
WO (1) WO2011075591A1 (tr)
ZA (1) ZA201204370B (tr)

Families Citing this family (59)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MA33372B1 (fr) 2009-06-22 2012-06-01 Syngenta Participations Ag Composés insecticides
TWI487486B (zh) 2009-12-01 2015-06-11 Syngenta Participations Ag 以異唑啉衍生物為主之殺蟲化合物
TW201200518A (en) 2010-03-10 2012-01-01 Kalypsys Inc Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
JP2014028758A (ja) 2010-11-19 2014-02-13 Nissan Chem Ind Ltd 寄生虫及び衛生害虫防除剤
BR112013015503A2 (pt) 2010-12-27 2017-06-27 Intervet Int Bv formulação localizada tópica, uso de uma formulação, e, método para tratamento ou profilaxia de infestação de parasita de um animal
HUE058290T2 (hu) 2010-12-27 2022-07-28 Intervet Int Bv Topikális lokalizált izoxazolin formuláció, amely tartalmaz glikofurolt
MY198581A (en) 2011-09-12 2023-09-06 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Parasiticidal compositions comprising an isoxazoline active agent, methods and uses thereof
WO2013039785A2 (en) 2011-09-12 2013-03-21 Kalypsys, Inc. Heterocyclic inhibitors of histamine receptors for the treatment of disease
CN110251509A (zh) 2012-02-06 2019-09-20 勃林格殷格翰动物保健美国公司 包含全身性地起作用的活性剂的杀寄生虫口服兽用组合物、方法及其用途
JO3626B1 (ar) 2012-02-23 2020-08-27 Merial Inc تركيبات موضعية تحتوي على فيبرونيل و بيرميثرين و طرق استخدامها
CN104203214B (zh) 2012-04-04 2018-05-25 英特维特国际股份有限公司 软咀嚼药用产品
AU2013245478A1 (en) 2012-11-01 2014-05-15 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for administering agent for controlling ectoparasite to dog
PT2922845T (pt) 2012-11-20 2018-10-23 Merial Inc Compostos e composições anti-helmínticos e métodos de utilização dos mesmos
US9532946B2 (en) 2012-11-20 2017-01-03 Intervet Inc. Manufacturing of semi-plastic pharmaceutical dosage units
DK2953942T3 (en) 2013-02-06 2018-01-22 Bayer Cropscience Ag HALOGEN-SUBSTITUTED PYRAZOLD DERIVATIVES AS PESTICIDES.
US9371293B2 (en) 2013-10-25 2016-06-21 Sumitomo Chemical Company, Limited Isoxazoline compound composition
US9447084B2 (en) 2013-11-01 2016-09-20 Merial, Inc. Antiparisitic and pesticidal isoxazoline compounds
RU2016131792A (ru) 2014-01-03 2018-02-06 Байер Энимэл Хельс ГмбХ Новые пиразолил-гетероариламиды в качестве средств для борьбы с вредителями
AU2015247463B2 (en) 2014-04-17 2018-03-29 Basf, Se Use of malononitrile compounds for protecting animals from parasites
JP6616786B2 (ja) 2014-05-19 2019-12-04 メリアル インコーポレイテッド 駆虫性化合物
CA2955153A1 (en) 2014-07-15 2016-01-21 Bayer Animal Health Gmbh Aryl-triazolyl pyridines as pest control agents
NZ731446A (en) 2014-10-31 2018-09-28 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Parasiticidal composition comprising fipronil
UY36570A (es) 2015-02-26 2016-10-31 Merial Inc Formulaciones inyectables de acción prolongada que comprenden un agente activo isoxazolina, métodos y usos de las mismas
SG10201912724SA (en) * 2015-04-08 2020-02-27 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc Extended release injectable formulations comprising an isoxazoline active agent, methods and uses thereof
BR112017024773A2 (pt) 2015-05-20 2018-11-06 Merial, Inc. compostos depsipeptídeos anti-helmínticos
CN104880428B (zh) * 2015-06-23 2016-07-06 山西振东安特生物制药有限公司 一种胶体果胶铋或含胶体果胶铋制剂中铋含量的测定方法
HUE059228T2 (hu) 2015-06-23 2022-10-28 Intervet Int Bv E vitamint tartalmazó izoxazolin oldat, fertõtlenített ivóvízzel való felhasználásra
UY37137A (es) 2016-02-24 2017-09-29 Merial Inc Compuestos antiparasitarios de isoxazolina, formulaciones inyectables de acción prolongada que los comprenden, métodos y usos de los mismos
US11384032B2 (en) 2016-05-12 2022-07-12 Verdesian Life Sciences, U.S., Llc Compositions for controlling enzyme-induced urea decomposition
US10779537B2 (en) 2016-10-13 2020-09-22 Nihon Nohyaku Co., Ltd. 1H-pyrrolopyridine compound, N-oxide thereof or salt thereof, agricultural and horticultural insecticide comprising the compound, and method for using the insecticide
WO2018071535A1 (en) 2016-10-14 2018-04-19 Merial, Inc. Pesticidal and parasiticidal vinyl isoxazoline compounds
BR112019009977A2 (pt) 2016-11-16 2019-08-27 Boehringer Ingelheim Animal Health Usa Inc compostos depsipeptídicos anti-helmínticos
WO2018183562A1 (en) 2017-03-28 2018-10-04 Verdesian Life Sciences, U.S., Llc Triarylmethane compounds for controlling enzyme-induced urea decomposition
TWI683808B (zh) 2017-07-18 2020-02-01 德商菲尼克斯 Ｆｘｒ有限責任公司 含有胺或(硫)醯胺之lxr調節劑
AU2018318945A1 (en) 2017-08-14 2020-03-05 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Pesticidal and parasiticidal pyrazole-isoxazoline compounds
PE20201150A1 (es) 2017-11-07 2020-10-26 Intervet Int Bv Composiciones farmaceuticas inyectables de isoxazolina y usos de las mismas
AR113997A1 (es) 2017-12-21 2020-07-08 Intervet Int Bv Composiciones antiparasitarias para unción dorsal continua
KR20250044476A (ko) 2018-07-09 2025-03-31 베링거잉겔하임베트메디카게엠베하 구충성 헤테로시클릭 화합물
CN113260419A (zh) 2018-11-20 2021-08-13 勃林格殷格翰动物保健美国公司 吲唑基氰基乙基氨基化合物、其组合物、其制备方法和其使用方法
KR20220002890A (ko) 2019-03-19 2022-01-07 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드 구충성 아자-벤조티오펜 및 아자-벤조푸란 화합물
TWI696911B (zh) 2019-04-15 2020-06-21 友達光電股份有限公司 顯示裝置
BR112022011046A2 (pt) 2019-12-16 2022-08-23 Intervet Int Bv Composição para controle de piolhos em avinos
CA3163644A1 (en) 2019-12-16 2021-06-24 Intervet International B.V. Composition for lice control
BR112022010049A2 (pt) 2019-12-16 2022-08-16 Intervet Int Bv Controle de parasita em ruminantes
WO2021242481A1 (en) 2020-05-28 2021-12-02 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Bi-modal release intra-ruminal capsule device and methods of use thereof
KR20230028268A (ko) 2020-05-29 2023-02-28 뵈링거 잉겔하임 애니멀 헬스 유에스에이 인코포레이티드 구충성 헤테로시클릭 화합물
CN111588698B (zh) * 2020-06-23 2022-06-24 南京大方生物工程有限公司 一种提高水溶性的氟苯尼考粉剂及其制备方法和应用
KR20230043904A (ko) 2020-07-24 2023-03-31 엘랑코 유에스 인코포레이티드 이속사졸린 화합물 및 이의 중간체의 제조 공정
CA3191671A1 (en) 2020-09-04 2022-03-10 Elanco Us Inc. Palatable formulations
EP4262789A1 (en) 2020-12-21 2023-10-25 Boehringer Ingelheim Vetmedica GmbH Parasiticidal collar comprising isoxazoline compounds
US20240116854A1 (en) 2021-01-27 2024-04-11 Intervet Inc. Cyclopropylamide compounds against parasites in fish
JP2024511258A (ja) 2021-01-27 2024-03-13 コルテバ アグリサイエンス エルエルシー 魚における寄生生物に対するシクロプロピルアミド化合物
CN113040136B (zh) * 2021-03-17 2022-05-06 湖南嘉诚农业科技有限公司 一种航空施药助剂及其制备方法和应用
IL309139A (en) 2021-06-11 2024-02-01 Intervet Int Bv Tick control methods
MX2023015205A (es) 2021-06-25 2024-01-18 Intervet Int Bv Composiciones veterinarias agradables.
CN118339164A (zh) 2021-11-01 2024-07-12 勃林格殷格翰动物保健有限公司 驱虫吡咯并哒嗪化合物
JP2025507585A (ja) 2022-02-17 2025-03-21 ベーリンガー インゲルハイム フェトメディカ ゲーエムベーハー 流体製品メーラーを提供する方法及びシステム
AU2023332216A1 (en) 2022-09-02 2025-02-20 Intervet International B.V. Treatment of fasciolosis
NO20240925A1 (en) 2023-09-15 2025-03-17 Evah Atlantic Inc Dihydroisoxazole compound for use in reducing ectoparasite infestations on fish

Family Cites Families (115)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6426333B1 (en) 1996-09-19 2002-07-30 Merial Spot-on formulations for combating parasites
FR2753377B1 (fr) 1996-09-19 1999-09-24 Rhone Merieux Nouvelle association parasiticide a base de 1-n-phenylpyra- zoles et de lactones macrocycliques endectocides
NL160809C (nl) 1970-05-15 1979-12-17 Duphar Int Res Werkwijze ter bereiding van benzoylureumverbindingen, alsmede werkwijze ter bereiding van insekticide prepara- ten op basis van benzoylureumverbindingen.
US3950360A (en) 1972-06-08 1976-04-13 Sankyo Company Limited Antibiotic substances
JPS4914624A (tr) 1972-06-08 1974-02-08
US3818047A (en) 1972-08-07 1974-06-18 C Henrick Substituted pyrones
SE434277B (sv) 1976-04-19 1984-07-16 Merck & Co Inc Sett att framstella nya antihelmintiskt verkande foreningar genom odling av streptomyces avermitilis
US4166452A (en) 1976-05-03 1979-09-04 Generales Constantine D J Jr Apparatus for testing human responses to stimuli
CH604517A5 (tr) 1976-08-19 1978-09-15 Ciba Geigy Ag
US4256108A (en) 1977-04-07 1981-03-17 Alza Corporation Microporous-semipermeable laminated osmotic system
US4134973A (en) 1977-04-11 1979-01-16 Merck & Co., Inc. Carbohydrate derivatives of milbemycin and processes therefor
US4199569A (en) 1977-10-03 1980-04-22 Merck & Co., Inc. Selective hydrogenation products of C-076 compounds and derivatives thereof
US4144352A (en) 1977-12-19 1979-03-13 Merck & Co., Inc. Milbemycin compounds as anthelmintic agents
US4203976A (en) 1978-08-02 1980-05-20 Merck & Co., Inc. Sugar derivatives of C-076 compounds
US4265874A (en) 1980-04-25 1981-05-05 Alza Corporation Method of delivering drug with aid of effervescent activity generated in environment of use
JPS57139012A (en) 1981-02-23 1982-08-27 Sankyo Co Ltd Anthelmintic composition
US4427663A (en) 1982-03-16 1984-01-24 Merck & Co., Inc. 4"-Keto-and 4"-amino-4"-deoxy avermectin compounds and substituted amino derivatives thereof
DE3235931A1 (de) 1982-09-29 1984-03-29 Bayer Ag, 5090 Leverkusen Koeder zur bekaempfung von ungeziefer
JPS59199673A (ja) 1983-04-25 1984-11-12 Sumitomo Chem Co Ltd 含窒素複素環化合物、その製造法およびそれを有効成分とする有害生物防除剤
EP0179022B1 (de) 1984-10-18 1990-11-07 Ciba-Geigy Ag Benzoylphenylharnstoffe
ATE67493T1 (de) 1985-02-04 1991-10-15 Bayer Agrochem Kk Heterocyclische verbindungen.
EP0237482A1 (de) 1986-03-06 1987-09-16 Ciba-Geigy Ag C(29)-Carbonyloxi-milbemycin-Derivate zur Bekämpfung von tier- und pflanzenparasitären Schädlingen
EP0342710B1 (en) 1986-03-25 1993-05-19 Sankyo Company Limited Macrolide compounds, their preparation and their use
DE3778768D1 (de) 1986-07-02 1992-06-11 Ciba Geigy Ag Pestizide.
US4855317A (en) 1987-03-06 1989-08-08 Ciba-Geigy Corporation Insecticides and parasiticides
US4871719A (en) 1987-03-24 1989-10-03 Ciba-Geigy Corporation Composition for controlling parasites in productive livestock
US4874749A (en) 1987-07-31 1989-10-17 Merck & Co., Inc. 4"-Deoxy-4-N-methylamino avermectin Bla/Blb
DE3888936T2 (de) 1987-11-03 1994-07-21 Beecham Group Plc Zwischenprodukte für die Herstellung makrolider Antibiotika mit anthelmintischer Wirkung.
NZ232422A (en) 1989-02-16 1992-11-25 Merck & Co Inc 13-ketal milbemycin derivatives and parasiticides
IE904606A1 (en) 1989-12-21 1991-07-03 Beecham Group Plc Novel products
NZ247278A (en) 1991-02-12 1995-03-28 Ancare Distributors Veterinary anthelmintic drench comprising a suspension of praziquantel in a liquid carrier
WO1992022555A1 (en) 1991-06-17 1992-12-23 Beecham Group Plc Paraherquamide derivatives, precursor thereof, processes for their preparation, microorganism used and their use as antiparasitic agents
US5345377A (en) 1992-10-30 1994-09-06 Electric Power Research Institute, Inc. Harmonic controller for an active power line conditioner
JPH06247969A (ja) * 1992-12-28 1994-09-06 Takeda Chem Ind Ltd 縮合複素環化合物及びそれを含む農園芸用殺虫剤
GB9300883D0 (en) 1993-01-18 1993-03-10 Pfizer Ltd Antiparasitic agents
US5399582A (en) 1993-11-01 1995-03-21 Merck & Co., Inc. Antiparasitic agents
AUPM969994A0 (en) 1994-11-28 1994-12-22 Virbac S.A. Equine anthelmintic formulations
US5962499A (en) 1995-03-20 1999-10-05 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
US6221894B1 (en) 1995-03-20 2001-04-24 Merck & Co., Inc. Nodulisporic acid derivatives
DE19520613A1 (de) 1995-06-06 1996-12-12 Bayer Ag Phenylpyridazinone
TW334436B (en) 1995-07-21 1998-06-21 Upjohn Co Antiparasitic marcfortines and paraherquamides
FR2739255B1 (fr) 1995-09-29 1998-09-04 Rhone Merieux Composition antiparasitaire pour le traitement et la protection des animaux de compagnie
US5885607A (en) 1996-03-29 1999-03-23 Rhone Merieux N-phenylpyrazole-based anti-flea and anti-tick external device for cats and dogs
FR2752525B1 (fr) 1996-08-20 2000-05-05 Rhone Merieux Procede de lutte contre les myiases des cheptels bovins et ovins et compositions pour la mise en oeuvre de ce procede
US6010710A (en) 1996-03-29 2000-01-04 Merial Direct pour-on skin solution for antiparasitic use in cattle and sheep
IE80657B1 (en) 1996-03-29 1998-11-04 Merial Sas Insecticidal combination to control mammal fleas in particular fleas on cats and dogs
US6998131B2 (en) 1996-09-19 2006-02-14 Merial Limited Spot-on formulations for combating parasites
US6207647B1 (en) 1997-07-18 2001-03-27 Smithkline Beecham Corporation RatA
DE19823396A1 (de) 1998-05-26 1999-12-02 Bayer Ag Synergistische insektizide Mischungen
US6228868B1 (en) * 1998-07-27 2001-05-08 Abbott Laboratories Oxazoline antiproliferative agents
WO2000006556A1 (en) * 1998-07-27 2000-02-10 Abbott Laboratories Substituted oxazolines as antiproliferative agents
US6174540B1 (en) 1998-09-14 2001-01-16 Merck & Co., Inc. Long acting injectable formulations containing hydrogenated caster oil
US6787342B2 (en) 2000-02-16 2004-09-07 Merial Limited Paste formulations
PE20011289A1 (es) 2000-04-07 2001-12-21 Upjohn Co Composiciones antihelminticas que comprenden lactonas macrociclicas y espirodioxepinoindoles
US6399786B1 (en) 2000-07-14 2002-06-04 Merck & Co., Inc. Nonacyclic nodulisporic acid derivatives
US7001889B2 (en) 2002-06-21 2006-02-21 Merial Limited Anthelmintic oral homogeneous veterinary pastes
AR042420A1 (es) 2002-09-11 2005-06-22 Novartis Ag Benzotriazolil- aminoacetonitril compuestos, proceso para su preparacion, metodo y uso de los mismos en el control de endo- y ecto-parasitos dentro y sobre ganado productor de sangre caliente y animales domesticos y plantas, y en la preparacion de una composicion farmaceutica
WO2004060371A1 (en) 2002-12-18 2004-07-22 Fmc Corporation N-(substituted arylmethyl)-4-(disubstituted methyl) piperidines and pyridines
WO2004103991A1 (en) * 2003-05-20 2004-12-02 'chemical Diversity Research Institute', Ltd. 2-substituted piperidines, focused library and a pharmaceutical compound
DE10331675A1 (de) 2003-07-14 2005-02-10 Bayer Cropscience Ag Hetarylsubstituierte Pyrazolidindion-Derivate
WO2005041654A2 (de) 2003-11-03 2005-05-12 Bayer Cropscience Gmbh Herbizid wirksames mittel
CN102558082B (zh) 2004-03-05 2015-09-30 日产化学工业株式会社 异噁唑啉取代苯甲酰胺化合物的制备中间体
CA2598489A1 (en) 2005-02-16 2006-08-24 Schering Corporation Piperazine-piperidines with cxcr3 antagonist activity
CA2621228C (en) * 2005-09-02 2014-05-27 Nissan Chemical Industries, Ltd. Isoxazoline-substituted benzamide compound and pesticide
DE102005053680A1 (de) 2005-11-10 2007-05-16 Bayer Cropscience Ag Synergistische insektizide Mischungen zur Behandlung von Saatgut
JP2009519937A (ja) * 2005-12-14 2009-05-21 イー・アイ・デュポン・ドウ・ヌムール・アンド・カンパニー 無脊椎有害生物防除用イソオキサゾリン
TW200803740A (en) 2005-12-16 2008-01-16 Du Pont 5-aryl isoxazolines for controlling invertebrate pests
TWI412322B (zh) * 2005-12-30 2013-10-21 Du Pont 控制無脊椎害蟲之異唑啉
EP1997813B1 (en) 2006-03-10 2010-05-05 Nissan Chemical Industries, Ltd. Substituted isoxazoline compound and pest control agent
BRPI0710403A2 (pt) * 2006-04-20 2011-08-09 Du Pont composto composição, composição de controle, de pulverização, de isca, dispositivo de armadilha, métodos de controle, métodos de proteção, semente tratada, composição de proteção
JPWO2007125984A1 (ja) 2006-04-28 2009-09-10 日本農薬株式会社 イソキサゾリン誘導体及び有害生物防除剤並びにその使用方法
JP2008044880A (ja) 2006-08-15 2008-02-28 Bayer Cropscience Ag 殺虫性イソオキサゾリン類
JP5164525B2 (ja) 2006-11-01 2013-03-21 日本曹達株式会社 含窒素へテロ環化合物および有害生物防除剤
EP2151437A4 (en) 2007-03-07 2012-05-02 Nissan Chemical Ind Ltd ISOXAZOLINE SUBSTITUTED BENZAMIDE COMPOUND AND PEST CONTROL AGENT
JP5256753B2 (ja) 2007-03-29 2013-08-07 住友化学株式会社 イソオキサゾリン化合物とその有害生物防除用途
CA2683180A1 (en) 2007-04-10 2008-10-16 Bayer Cropscience Ag Insecticidal aryl isoxazoline derivatives
US20080262057A1 (en) 2007-04-20 2008-10-23 Dow Agrosciences Llc Diarylisoxazolines
JP2008266230A (ja) 2007-04-23 2008-11-06 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
JP2010116389A (ja) 2008-10-17 2010-05-27 Bayer Cropscience Ag 殺虫性アリールピロリジン類
TW200900398A (en) 2007-05-31 2009-01-01 Du Pont 3-cyano-4-triazolyl phenylisoxazoline invertebrate pest control agents
MX2009013469A (es) * 2007-06-13 2010-01-20 Du Pont Insecticidas de isoxazolina.
ATE550648T1 (de) 2007-06-22 2012-04-15 Genera Istrazivanja D O O Adamts4 als blut-biomarker und therapeutisches ziel bei chronischem nierenversagen
TWI430995B (zh) 2007-06-26 2014-03-21 Du Pont 萘異唑啉無脊椎有害動物控制劑
US8952175B2 (en) 2007-06-27 2015-02-10 Nissan Chemical Industries, Ltd. Method for production of 3-hydroxypropan-1-one compound, method for production of 2-propen-1-one compound and method for production of isoxazoline compound
WO2009003075A1 (en) 2007-06-27 2008-12-31 E.I. Du Pont De Nemours And Company Animal pest control method
US8440633B2 (en) 2007-06-29 2013-05-14 Ah Usa 42 Llc Anthelmintic combination
JP4941133B2 (ja) 2007-07-03 2012-05-30 トヨタ自動車株式会社 車両用無段変速機の変速制御装置
CA2700598C (en) * 2007-08-10 2012-11-20 Nippon Soda Co., Ltd. Nitrogen-containing heterocyclic compound and pest control agent
TWI556741B (zh) 2007-08-17 2016-11-11 英特威特國際股份有限公司 異唑啉組成物及其作為抗寄生蟲藥上的應用
TWI600639B (zh) 2007-08-17 2017-10-01 杜邦股份有限公司 製備５-鹵烷基-４，５-二氫異唑衍生物之化合物
JP5365806B2 (ja) 2007-09-10 2013-12-11 日産化学工業株式会社 置換イソキサゾリン化合物及び有害生物防除剤
KR20100075996A (ko) 2007-10-03 2010-07-05 이 아이 듀폰 디 네모아 앤드 캄파니 무척추 해충의 방제를 위한 나프탈렌 이속사졸린 화합물
WO2009051956A2 (en) 2007-10-16 2009-04-23 E. I. Du Pont De Nemours And Company Pyrazole-substituted isoxazoline insecticides
GB0720232D0 (en) 2007-10-16 2007-11-28 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
GB0720320D0 (en) 2007-10-17 2007-11-28 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
JPWO2009072621A1 (ja) 2007-12-07 2011-04-28 日産化学工業株式会社 置換ジヒドロアゾール化合物及び有害生物防除剤
US8304371B2 (en) 2008-02-07 2012-11-06 Bayer Cropscience Ag Insecticidal arylpyrrolines
JP2009286773A (ja) 2008-03-14 2009-12-10 Bayer Cropscience Ag 殺虫性縮環式アリール類
TWI518076B (zh) 2008-04-09 2016-01-21 杜邦股份有限公司 製備雜環化合物之方法
US8281537B2 (en) 2008-05-23 2012-10-09 Coughlan Engineering (Tullamore) Ltd. Masonry support system and method
EP2308857B1 (en) 2008-07-09 2016-04-27 Nissan Chemical Industries, Ltd. Process for production of isoxazoline-substituted benzoic acid amide compound
CN102131804B (zh) 2008-08-22 2014-12-03 先正达参股股份有限公司 杀虫化合物
KR20110044873A (ko) 2008-08-22 2011-05-02 신젠타 파티서페이션즈 아게 살충성 화합물
JP5488835B2 (ja) 2008-09-04 2014-05-14 日産化学工業株式会社 置換アセトフェノン化合物、その製造方法及び用途
JP2010083883A (ja) 2008-09-08 2010-04-15 Nissan Chem Ind Ltd イソキサゾリン置換ベンズアミド化合物及び有害生物防除剤
ES2442342T3 (es) 2008-12-18 2014-02-11 Novartis Ag Derivados de las isoxazolinas y su uso como pesticida
EP2379537B9 (en) 2008-12-19 2017-07-12 Novartis AG Isoxazoline derivatives and their use as pesticide
TW201029997A (en) 2008-12-23 2010-08-16 Basf Se Imine compounds for combating invertebrate pests
JP2010168367A (ja) 2008-12-25 2010-08-05 Nissan Chem Ind Ltd 置換イソキサゾリン化合物又は置換エノンオキシム化合物及び有害生物防除剤
BRPI1007310A2 (pt) * 2009-01-22 2015-08-25 Syngenta Participations Ag Compostos inseticidas.
US20110288131A1 (en) 2009-01-29 2011-11-24 Syngenta Crop Protection Llc Insecticidal compounds
JP5747440B2 (ja) 2009-02-06 2015-07-15 住友化学株式会社 ヒドラジド化合物及びその有害生物防除用途
JP2010235590A (ja) 2009-03-09 2010-10-21 Nissan Chem Ind Ltd 置換イソキサゾリン化合物及び有害生物防除剤
WO2010108733A1 (en) 2009-03-26 2010-09-30 Syngenta Participations Ag Insecticidal compounds
EP2414353A1 (en) 2009-04-01 2012-02-08 Basf Se Isoxazoline compounds for combating invertebrate pests

Also Published As

Publication number Publication date
KR101826977B1 (ko) 2018-02-07
SG181679A1 (en) 2012-07-30
IL220281A0 (en) 2012-07-31
RS54772B1 (sr) 2016-10-31
KR20180015765A (ko) 2018-02-13
UA108219C2 (uk) 2015-04-10
US8618126B2 (en) 2013-12-31
HRP20160677T1 (hr) 2016-07-15
CN102741247A (zh) 2012-10-17
ME02432B (me) 2016-09-20
PL3078664T3 (pl) 2019-08-30
RU2012130140A (ru) 2014-01-27
CA2784122A1 (en) 2011-06-23
US8980893B2 (en) 2015-03-17
SI3078664T1 (sl) 2019-05-31
PH12012501220A1 (en) 2012-11-05
US9376434B2 (en) 2016-06-28
ES2727588T3 (es) 2019-10-17
ES2569486T3 (es) 2016-05-11
AP2012006314A0 (en) 2012-06-30
EP2513104B1 (en) 2016-03-16
MY162636A (en) 2017-06-30
HUE043607T2 (hu) 2019-08-28
AU2010330843B2 (en) 2014-05-29
BR112012014921A2 (pt) 2017-07-25
KR20120104608A (ko) 2012-09-21
BR112012014921B1 (pt) 2020-11-03
RS58691B1 (sr) 2019-06-28
SMT201600181B (it) 2016-08-31
PL2513104T3 (pl) 2016-08-31
JP2013514978A (ja) 2013-05-02
US9776999B2 (en) 2017-10-03
MX384937B (es) 2025-03-14
HK1172612A1 (zh) 2013-04-26
CA2784122C (en) 2017-10-31
EA021522B9 (ru) 2016-08-31
PT3078664T (pt) 2019-05-31
EA021522B1 (ru) 2015-07-30
ME03475B (me) 2020-01-20
SI2513104T1 (sl) 2016-07-29
MX336189B (es) 2016-01-11
CY1122240T1 (el) 2020-11-25
CN102741247B (zh) 2016-01-20
DK2513104T3 (en) 2016-04-11
MX2012006926A (es) 2012-11-23
AP3106A (en) 2015-01-31
NZ600922A (en) 2013-10-25
MX2020001453A (es) 2021-07-29
IL240140A0 (en) 2015-09-24
HRP20190892T1 (hr) 2019-07-12
ES2894036T3 (es) 2022-02-11
JP5844275B2 (ja) 2016-01-13
RU2549900C2 (ru) 2015-05-10
ZA201204370B (en) 2013-02-27
PT2513104E (pt) 2016-06-03
EP2513104A1 (en) 2012-10-24
US20140315794A1 (en) 2014-10-23
WO2011075591A1 (en) 2011-06-23
RU2549900C9 (ru) 2016-09-20
IL220281A (en) 2015-09-24
EA201401222A1 (ru) 2015-10-30
US20170022197A1 (en) 2017-01-26
EP3078664A1 (en) 2016-10-12
CR20120328A (es) 2012-08-16
EP3560923A1 (en) 2019-10-30
EP3560923B1 (en) 2021-05-05
HUE029006T2 (en) 2017-02-28
EA201200904A1 (ru) 2013-01-30
KR101920201B1 (ko) 2018-11-21
US20110152312A1 (en) 2011-06-23
CO6640203A2 (es) 2013-03-22
DK3078664T3 (da) 2019-05-13
EP3078664B1 (en) 2019-02-20
CL2012001655A1 (es) 2012-12-07
LT3078664T (lt) 2019-05-10
US20150183785A1 (en) 2015-07-02
SMT201900263T1 (it) 2019-07-11
AU2010330843A1 (en) 2012-07-19
PL3560923T3 (pl) 2021-12-27

Similar Documents

Publication Publication Date Title
CA2784122C (en) Antiparasitic dihydroazole compounds and compositions comprising same
AU2017268490B2 (en) Antiparasitic and pesticidal isoxazoline compounds
AU2017344097A1 (en) Pesticidal and parasiticidal vinyl isoxazoline compounds
AU2014208183B2 (en) Anti parasitic dihydroazole compounds and compositions comprising same
HK40009362B (en) Anti parasitic dihydroazole compounds and compositions comprising same
HK40009362A (en) Anti parasitic dihydroazole compounds and compositions comprising same
HK1235052B (en) Antiparasitic dihydroazole compositions
HK1235052A1 (en) Antiparasitic dihydroazole compositions
HK1235052A (en) Antiparasitic dihydroazole compositions
HK1172612B (en) Antiparasitic dihydroazole compounds and compositions comprising same