SU498911A3 - Способ получени производных -(гетероарилметил) - -дезоксинорморфинов или -дезоксиноркодеинов - Google Patents

Description

кислотно-аддитивную соль известными приемами. Процесс обычно провод т в среде органического растворител  или в смеси раствори талей, например смеси тетрагидрофурана .( ТГФ) и диметилформамида (ДМФА), В качестве акцептора кислоты примен ют избыток алкилируюц его агента или амины, например триэтиламин, дициклогекснлэтил- амин, карбо1гаты металлов, например карбо- нат натри  или карбонат кали  , гидрокар-. бонаты металлов, наприкер гидрокарбонат натри , гидроокиси или окиси металлов. Темпартура реаки ли находитс  в интерва 0°С до температуры кипени  раствори тёЛ .: Р д исходных соединений можно получить обычными методами, например последова тельн111м;, тозилированием кодеина, переводом полученного продукта с помощью литнйалвд минийгидрида Б дезоксикодеин, который деметилируют, например . путем раэ ложени  бромциана; в ч- дезоксинорко. деин, и превращают последний в соответству юрий дигидродезоксиноркодеи гидрированием двойной св зи, при расщеплении простого, эфира .-.дезоксиноркодеина или диподро дезоксиноркодеина образуютс  соответствующие производные норморфина, Дл  получени  кислотно -адаитивных cow лей целевого проду1 та используют мггноральныв соли, такие.как сол на , бромистоводо родна , йодистоводород.ча , фтористоводород на , серна , фосфорна , азотна , или орга нические кислоты, такие, как уксусна , пропионова , масл на , валерианова , пива- линова , капронова , щавелева , малонова , . нтарна , малеинова , фума эова , молочнаЯ} винна , лимонна ,  блочна , -бензойна , П аминобензой1ш , П --оксибанзойна , фталева , терефталева , корична , сали,ци- лова . аскорбинова , М8тансульс{юнова , бензосульфонова , зтанфосс}юнова  и 8 -хлор теофилин . Пример. Г.Щ1рохлорид N -(фу- рил -гметил) Л Дезоксинор.морфина,. 7,2 г (о,028 моль) д деасксинорморфина , 3,54 г (0,О42 моль) бикарбона« та натри  и 3,6 г (0,031 моль) 3 хлорметилфурана кип т т 3 ч а с. с обратш: 1м хо лодильником при размешивании в смеси 4О мл и 2 О мл ДМ ФА, выпаривают в вакууме и обрабатывают остаток хлорофор мом н водой, Органическз-ю фазу отдел ют, промывают несколько раз водой, сушат над сульфатом натри  и концентрируют. Остаток раствор ют в небольшом количестве метане ла, слегка подкис.п ют метанольным раство ром сол ной кислоты, ъыпаривают в ме и сырой гидрсхлорид, кристалл зующийс  из ацетона. Выход 6 г (57,2%) т. пл. 245.247°С (метанол- фир),. П р н м е р 2, Малеат N r,(3«THeHHJ метил )р41игидродезоксиноркодеина, 9,2 г (О,034 моль) дигидродезоксинор-. кодеина, 4,3 г . бикарбоната натри  и 6,75 г (0,О38 моль) Зг ромметилтиофена кип т т 2 час с обратным холодильникам в , 50 мл ТГФ и 25 .мл ДМ ФА, вьгпариваю-В вакууме, обрабатывают остаток xлopиcты метиленом и водой, промывают органическую фазу несколько раз водой, сушат над сульфатом натри  и выпаривают. При дальнейшей очистки к основанию добавл ют 2 н. метансульфоновую кислоту и эфир, отдел  ют водную фазу, подш едачивают при oxf лаиодении, экстрагируют- N -(Згутиенилметил )-дигидродезоксиноркодеин хлористым метиленом, сушат экстракт над сульфатом натри , удал ют растворитель в вакууме и получают 9,2 г ; (73,8%) основани . Дл  превращени  в малеат раствор ют оо нование в метанольном растворе 3,25 г малеиновой кислоты и выпаривают в ваку« уме, т. пл. 180 -182°С -(вода). Аналогично получают дигидродезоксн- производные, перечисленные в табл. 1, и езоксипроизводные, указашсыа в табл. 2, IТаблица . -Clij-f ;т. пл. у- соединени  Л-.Г -- -11(,./ Ткирохпорщ119О 93 Х , , Малеат 8O.l82 i Гидрохлорид; 190 (разл) :// ГЬ Йсе 8S«187 сосн, i Основание 1б6«1.67 Г Т То же ,5 И/V . /128.«13iМалёаг о ( разл.)1