SK287201B6 - Použitie zlúčeniny na stabilizáciu fosfomycín trometamolu a farmaceutické prostriedky s obsahom týchto zlúčenín a fosfomycín trometamolu - Google Patents
Použitie zlúčeniny na stabilizáciu fosfomycín trometamolu a farmaceutické prostriedky s obsahom týchto zlúčenín a fosfomycín trometamolu Download PDFInfo
- Publication number
- SK287201B6 SK287201B6 SK976-2003A SK9762003A SK287201B6 SK 287201 B6 SK287201 B6 SK 287201B6 SK 9762003 A SK9762003 A SK 9762003A SK 287201 B6 SK287201 B6 SK 287201B6
- Authority
- SK
- Slovakia
- Prior art keywords
- sodium
- fosfomycin trometamol
- compound
- trometamol
- mol
- Prior art date
Links
- 229960000308 fosfomycin Drugs 0.000 title claims abstract description 49
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 title claims abstract description 15
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims abstract description 14
- 230000000087 stabilizing effect Effects 0.000 title claims abstract description 7
- YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N fosfomycin Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)(O)=O YMDXZJFXQJVXBF-STHAYSLISA-N 0.000 title claims abstract 8
- BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L potassium carbonate Substances [K+].[K+].[O-]C([O-])=O BWHMMNNQKKPAPP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 12
- UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M sodium bicarbonate Substances [Na+].OC([O-])=O UIIMBOGNXHQVGW-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 12
- CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L sodium carbonate Substances [Na+].[Na+].[O-]C([O-])=O CDBYLPFSWZWCQE-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims abstract description 12
- 239000004475 Arginine Substances 0.000 claims abstract description 9
- DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M Ilexoside XXIX Chemical compound C[C@@H]1CC[C@@]2(CC[C@@]3(C(=CC[C@H]4[C@]3(CC[C@@H]5[C@@]4(CC[C@@H](C5(C)C)OS(=O)(=O)[O-])C)C)[C@@H]2[C@]1(C)O)C)C(=O)O[C@H]6[C@@H]([C@H]([C@@H]([C@H](O6)CO)O)O)O.[Na+] DGAQECJNVWCQMB-PUAWFVPOSA-M 0.000 claims abstract description 9
- ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N arginine Natural products OC(=O)C(N)CCCNC(N)=N ODKSFYDXXFIFQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 9
- 229910000030 sodium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 9
- 235000017557 sodium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 9
- 239000001509 sodium citrate Substances 0.000 claims abstract description 9
- 229910000029 sodium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 8
- 239000004135 Bone phosphate Substances 0.000 claims abstract description 7
- 235000009697 arginine Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 239000011736 potassium bicarbonate Substances 0.000 claims abstract description 6
- 235000015497 potassium bicarbonate Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- 229910000028 potassium bicarbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 229910000027 potassium carbonate Inorganic materials 0.000 claims abstract description 6
- 235000011181 potassium carbonates Nutrition 0.000 claims abstract description 6
- TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M potassium hydrogencarbonate Chemical compound [K+].OC([O-])=O TYJJADVDDVDEDZ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims abstract description 6
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P L-argininium(2+) Chemical compound NC(=[NH2+])NCCC[C@H]([NH3+])C(O)=O ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-P 0.000 claims abstract description 5
- 239000001508 potassium citrate Substances 0.000 claims abstract description 5
- 229960002635 potassium citrate Drugs 0.000 claims abstract description 5
- QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K potassium citrate (anhydrous) Chemical compound [K+].[K+].[K+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O QEEAPRPFLLJWCF-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims abstract description 5
- 235000011082 potassium citrates Nutrition 0.000 claims abstract description 5
- 229910052708 sodium Inorganic materials 0.000 claims abstract description 5
- 239000003381 stabilizer Substances 0.000 claims description 15
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims description 10
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 6
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims description 6
- NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K sodium citrate Chemical compound O.O.[Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O NLJMYIDDQXHKNR-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims description 5
- 229940001593 sodium carbonate Drugs 0.000 claims description 4
- BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N potassiosodium Chemical compound [Na].[K] BITYAPCSNKJESK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N Tin Chemical compound [Sn] ATJFFYVFTNAWJD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 1
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims 1
- 235000015424 sodium Nutrition 0.000 abstract description 3
- QZJIMDIBFFHQDW-LMLSDSMGSA-N Fosfomycin tromethamine Chemical compound C[C@@H]1O[C@@H]1P(O)([O-])=O.OCC([NH3+])(CO)CO QZJIMDIBFFHQDW-LMLSDSMGSA-N 0.000 description 42
- 241001672694 Citrus reticulata Species 0.000 description 10
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 description 8
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 8
- 108010011485 Aspartame Proteins 0.000 description 6
- 239000000605 aspartame Substances 0.000 description 6
- IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N aspartame Chemical compound OC(=O)C[C@H](N)C(=O)N[C@H](C(=O)OC)CC1=CC=CC=C1 IAOZJIPTCAWIRG-QWRGUYRKSA-N 0.000 description 6
- 235000010357 aspartame Nutrition 0.000 description 6
- 229960003438 aspartame Drugs 0.000 description 6
- XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N limonene Chemical compound CC(=C)C1CCC(C)=CC1 XMGQYMWWDOXHJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 239000007968 orange flavor Substances 0.000 description 6
- 238000006731 degradation reaction Methods 0.000 description 5
- 229960000999 sodium citrate dihydrate Drugs 0.000 description 5
- 239000000126 substance Substances 0.000 description 5
- HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K trisodium citrate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]C(=O)CC(O)(CC([O-])=O)C([O-])=O HRXKRNGNAMMEHJ-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 4
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 4
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 4
- 229930006000 Sucrose Natural products 0.000 description 3
- CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N Sucrose Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 CZMRCDWAGMRECN-UGDNZRGBSA-N 0.000 description 3
- 230000003115 biocidal effect Effects 0.000 description 3
- 230000015556 catabolic process Effects 0.000 description 3
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 3
- 210000004051 gastric juice Anatomy 0.000 description 3
- 230000006641 stabilisation Effects 0.000 description 3
- 238000011105 stabilization Methods 0.000 description 3
- 239000005720 sucrose Substances 0.000 description 3
- FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N (2,4,5-trichlorophenyl)boronic acid Chemical compound OB(O)C1=CC(Cl)=C(Cl)C=C1Cl FTLYMKDSHNWQKD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 description 2
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 2
- 238000000034 method Methods 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 238000004321 preservation Methods 0.000 description 2
- 238000011084 recovery Methods 0.000 description 2
- 229940085605 saccharin sodium Drugs 0.000 description 2
- 235000011083 sodium citrates Nutrition 0.000 description 2
- OGDDUPYYEQZVHV-KDDYFZQKSA-N (2s)-2-amino-5-(diaminomethylideneamino)pentanoic acid;(2s)-2,6-diaminohexanoic acid Chemical compound NCCCC[C@H](N)C(O)=O.OC(=O)[C@@H](N)CCCNC(N)=N OGDDUPYYEQZVHV-KDDYFZQKSA-N 0.000 description 1
- XJEUEICIHZPQHG-UHFFFAOYSA-L C([O-])([O-])=O.[Na+].O.O.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+] Chemical compound C([O-])([O-])=O.[Na+].O.O.C(CC(O)(C(=O)O)CC(=O)O)(=O)O.[Na+] XJEUEICIHZPQHG-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 1
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 1
- 229930091371 Fructose Natural products 0.000 description 1
- 239000005715 Fructose Substances 0.000 description 1
- RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N Fructose Chemical compound OC[C@H]1O[C@](O)(CO)[C@@H](O)[C@@H]1O RFSUNEUAIZKAJO-ARQDHWQXSA-N 0.000 description 1
- ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N L-arginine Chemical compound OC(=O)[C@@H](N)CCCN=C(N)N ODKSFYDXXFIFQN-BYPYZUCNSA-N 0.000 description 1
- 229930064664 L-arginine Natural products 0.000 description 1
- 235000014852 L-arginine Nutrition 0.000 description 1
- -1 Sodium citrate dihydrate L-arginine Chemical compound 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000001014 amino acid Nutrition 0.000 description 1
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 description 1
- 239000008122 artificial sweetener Substances 0.000 description 1
- 235000021311 artificial sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 description 1
- 230000007423 decrease Effects 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 description 1
- 235000003599 food sweetener Nutrition 0.000 description 1
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 1
- 125000000524 functional group Chemical group 0.000 description 1
- 238000005469 granulation Methods 0.000 description 1
- 230000003179 granulation Effects 0.000 description 1
- 230000020169 heat generation Effects 0.000 description 1
- 239000000320 mechanical mixture Substances 0.000 description 1
- 238000002844 melting Methods 0.000 description 1
- 230000008018 melting Effects 0.000 description 1
- 235000021096 natural sweeteners Nutrition 0.000 description 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 description 1
- 239000002994 raw material Substances 0.000 description 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 description 1
- 239000011265 semifinished product Substances 0.000 description 1
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 1
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 1
- 239000003765 sweetening agent Substances 0.000 description 1
- 208000019206 urinary tract infection Diseases 0.000 description 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
- A61K31/336—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having three-membered rings, e.g. oxirane, fumagillin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0087—Galenical forms not covered by A61K9/02 - A61K9/7023
- A61K9/0095—Drinks; Beverages; Syrups; Compositions for reconstitution thereof, e.g. powders or tablets to be dispersed in a glass of water; Veterinary drenches
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/66—Phosphorus compounds
- A61K31/665—Phosphorus compounds having oxygen as a ring hetero atom, e.g. fosfomycin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/42—Phosphorus; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/16—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing nitrogen, e.g. nitro-, nitroso-, azo-compounds, nitriles, cyanates
- A61K47/18—Amines; Amides; Ureas; Quaternary ammonium compounds; Amino acids; Oligopeptides having up to five amino acids
- A61K47/183—Amino acids, e.g. glycine, EDTA or aspartame
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Saccharide Compounds (AREA)
Abstract
Použitie trojsýtneho citranu sodného alebo draselného, uhličitanu sodného alebo draselného, hydrogenuhličitanu sodného alebo draselného a arginínu na stabilizáciu fosfomycín trometamolu. Opísaný je tiež farmaceutický prostriedok obsahujúci fosfomycín trometamol a niektorú z uvedených zlúčenín so stabilizačným účinkom.
Description
Oblasť techniky
Predkladaný vynález sa týka použitia určitých solí a aminokyselín ako stabilizátorov antibiotika fosfomycín trometamolu a farmaceutických prostriedkov, ktoré ho obsahujú. Fosfomycín trometamol (ďalej FT) (The Merck Index XIII. vyd., č. 4277, s. 755) je známym antibiotikom používaným na liečenie infekcií močových ciest a je napr. účinnou zložkou lieku MONURIL®.
Doterajší stav techniky
FT je relatívne nestabilná zlúčenina, pretože má reaktívne funkčné skupiny a môže ľahko degradovať vplyvom teploty a vlhkosti.
Z tohto dôvodu je uchovávanie suroviny, spracovanie a výroba farmaceutických prostriedkov (dnes výlučne v podobe vodorozpustného granulátu) a uchovávanie hotových balení ťažké.
Na jeho použitie sa granulát rozpustí vo vode a vypije sa. Aj acidita žalúdka môže zapríčiniť významnú degradáciu, ktorá v praxi zníži množstvo účinnej zložky dostupnej pre absorpciu.
Teraz sa prekvapujúco zistilo, že niektoré látky, ak sa použijú v zmesi s FT, sú schopné stabilizovať antibiotikum, čo uľahčuje zaobchádzanie s postupmi farmaceutickej technológie a zabezpečuje stabilitu už hotových balení na dlhší čas.
Okrem toho sa degradácia FT vplyvom pH žalúdočnej šťavy znižuje, ak je FT v spojení s týmito látkami.
Podstata vynálezu
Podstatou vynálezu je teda použitie zlúčeniny vybranej zo skupiny:
- trojsýtny citran sodný alebo draselný,
- uhličitan sodný alebo draselný,
- hydrogenuhličitan sodný alebo draselný,
- arginín, alebo ich zmesi, na stabilizáciu fosfomycín trometamolu.
Ďalej vynález poskytuje farmaceutické prostriedky s obsahom fosfomycín trometamolu a zlúčeniny vybranej zo skupiny:
- trojsýtny citran sodný alebo draselný,
- uhličitan sodný alebo draselný,
- hydrogenuhličitan sodný alebo draselný,
- arginín, alebo ich zmesi, a pomocných látok na farmaceutické použitie.
Ďalej budú zlúčeniny, ktorých použitie je predmetom vynálezu, spoločne označené ako „stabilizátor“, čo predstavuje aj zmesi dvoch alebo viacerých látok. Množstvo stabilizátora, ktorý sa má použiť, je v rozmedzí 10 % až 100 % molových vo vzťahu k FT, výhodne medzi 30 % a 70 % a najvýhodnejšie okolo 50 %.
Spomedzi uvedených stabilizátorov sú v súčasnosti výhodné trojsýtny citran sodný, uhličitan sodný alebo draselný alebo hydrogenuhličitan sodný alebo draselný a arginín.
Farmaceutické prostriedky, ktoré sú predmetom vynálezu, sa vyrábajú z FT a stabilizátora pridaním pomocných látok na farmaceutické použitie.
Výhodnou farmaceutickou formou FT v súčasnosti sú vodorozpustné granuly, pretože kvôli relatívne vysokému množstvu FT, ktoré sa má podávať podľa predpísaného dávkovania (5,631 g), je roztok získaný rozpustením granúl vo vode pre pacienta najvhodnejší a dobre prijímaný.
S novými prostriedkami podľa vynálezu možno získať prípravky vo forme granúl, aleje možné vyrobiť aj vodorozpustné farmaceutické prostriedky jednoduchým zmiešaním FT, stabilizátora a iných pomocných látok (ak vôbec).
Výhodnými pomocnými látkami na výrobu vodorozpustných prostriedkov s obsahom FT a stabilizátora sú napr. prírodné, ako aj umelé sladidlá a ochucovadlá.
Hoci je možné pridať aj ďalšie pomocné látky, vhodné napr. na proces granulácie, ich použitie sa nejaví ako nevyhnutné.
Výroba farmaceutických prostriedkov podľa vynálezu sa môže uskutočniť jednoducho rôznymi spôsobmi.
Je možné napr. vyrobiť polotovar granulátu FT, ku ktorému sa primieša stabilizátor, ochucovadlo a sladidlo a nakoniec sa táto zmes rozdelí do vrecúšok.
Alternatívne možno všetky zložky farmaceutického prostriedku priamo vzájomne zmiešať. Kvôli lepšej ilustrácii predkladaného vynálezu sa uvádzajú nasledovné príklady.
Príklady uskutočnenia vynálezu
Príklad 1
Stabilizácia FT rôznymi vybranými stabilizátormi sa hodnotila experimentálne pomocou DSC technológie.
Mechanická zmes FT (0,02 molov) s každým zo stabilizátorov (0,01 molu) sa zmiešala s 0,05 % vody vzhľadom na FT.
DCS technológia použitá pre každú zmes (snímanie 10 °C/min.) umožňuje merať reakčné teplo, ktoré vznikne po vrchole topenia FT následkom degradačnej reakcie.
Zníženie tvorby tepla naznačuje vyššiu stabilizáciu, množstvo FT je rovnaké. Získali sa nasledovné hodnoty:
| FT (jedna látka) FT+ citran sodný trojsýtny (dihydrát) FT+ hydrogenuhličitan sodný FT+ uhličitan sodný FT + arginín | =271,03±16,73 (J/g) = 119,19±7,47 (J/g) = 143,32± 4,92 (J/g) = 115,84 ±9,89 (J/g) = 175,25 ±9,41 (J/g) |
Získané údaje ukazujú ako účinne bol FT stabilizovaný pridaním uvedených látok. Teplo degradačnej reakcie, s tým istým množstvom FT, bolo znížené v percentuálnom vyjadrení medzi približne 35 a 70 %.
Príklad 2
Stabilizácia FT v simulovanej žalúdočnej šťave sa hodnotila napodobením podmienok použitia pacientom: 5,631 g FT sa zmiešalo s 0,01 molu vybraného stabilizátora a zmes sa rozpustila vo vode (180 ml).
Roztok sa vlial do simulovanej žalúdočnej šťavy (100 ml, pH 1) a degradácia sa merala ako percentuálne znovuzískanie účinnej látky v čase.
Už po 30 min. bolo znovuzískanie FT bez stabilizátora 82 =, kým s použitím stabilizátora to bolo 90 %.
Príklad 3
Jednoduchým zmiešaním zložiek sa vyrobili nasledovné farmaceutické prostriedky:
| Prostriedok 1 | |
| Fosfomycín trometamol | 5,631 g |
| Dihydrát citranu sodného | 1,125 g |
| Aspartám | 0,100 g |
| Mandarínkové ochucovadlo | 0,100 g |
| Pomarančové ochucovadlo | 0,100 g |
| Prostriedok 2 | |
| Fosfomycín trometamol | 5,631 g |
| Dihydrát citranu sodného | 0,500 g |
| Hydrogenuhličitan sodný | 0,840 g |
| Aspartám | 0,100 g |
| Mandarínkové ochucovadlo | 0,100 g |
| Pomarančové ochucovadlo | 0,100 g |
| Prostriedok 3 | |
| Fosfomycín trometamol | 5,631 g |
| Hydrogenuhličitan sodný | l,127g |
| Uhličitan sodný | 0,200 g |
| Sacharóza | 0,200 g |
| Mandarínkové ochucovadlo | 0,100 g |
| Citrónové ochucovadlo | 0,100 g |
| Prostriedok 4 | |
| Fosfomycín trometamol | 5,631 g |
| Dihydrát citranu sodného | 0,734 g |
| Jednosýtny citran sodný | 0,987 g |
| SK 287201 B6 | |
| Fruktóza Mandarínkové ochucovadlo Citrónové ochucovadlo | 2,500 g 0,100 g 0,100 g |
| Prostriedok 5 Fosfomycín trometamol L-arginín Sodná soľ sacharínu Sacharóza Mandarínkové ochucovadlo Pomarančové ochucovadlo | 5,631 g 1,470 g 0,010 g 2,100 g 0,100 g 0,100 g |
| Prostriedok 6 Fosfomycín trometamol L-arginín Lyzín Aspartám Mandarínkové ochucovadlo Pomarančové ochucovadlo | 5,631 g 0,500 g 0,100 g 0,100 g 0,100 g 0,070 g |
| Prostriedok 7 Fosfomycín trometamol Dihydrát citranu sodného Uhličitan sodný Aspartám Mandarínkové ochucovadlo Pomarančové ochucovadlo | 5,631 g 0,500 g 0,500 g 0,100 g 0,070 g 0,070 g |
| Prostriedok 8 Fosfomycín trometamol Dihydrát citrátu sodného L-arginín Aspartám Mandarínkové ochucovadlo Citrónové ochucovadlo | 5,631 g 1,000 g 0,050 g 0,070 g 0,150 g 0,030 g |
| Prostriedok 9 Fosfomycín trometamol Dihydrát citrátu sodného Sodná soľ sacharínu Sacharóza Mandarínkové ochucovadlo Citrónové ochucovadlo | 5,631 g 1,800 g 0,040 g 1,500 g 0,100 g 0,100 g |
| Prostriedok 10 Fosfomycín trometamol Dihydrát citranu sodného Sorbitol Aspartám Mandarínkové ochucovadlo Pomarančové ochucovadlo | 5,631 g 1,125 g 1,000 g 0,070 g 0,100 g 0,100 g |
PATENTOVÉ NÁROKY
Claims (8)
- PATENTOVÉ NÁROKY1. Použitie zlúčeniny vybranej zo skupiny:- trojsýtny citran sodný alebo draselný,- uhličitan sodný alebo draselný,- hydrogenuhličitan sodný alebo draselný,- arginín, alebo ich zmesi, na stabilizáciu fosfomycín trometamolu.
- 2. Použitie zlúčeniny ako stabilizátora podľa nároku 1, kde zlúčenina je vybraná zo skupiny trojsýtny citran sodný, uhličitan sodný a arginín.
- 3. Použitie zlúčeniny ako stabilizátora podľa nároku 1, kde zlúčenina je použitá v množstve vzhľadom na fosfomycín trometamol v rozmedzí 10 % až 100 % molových, výhodne medzi 30 % a 70 % molovými a najvýhodnejšie 50 % molových.
- 4. Farmaceutický prostriedok, vyznačujúci sa tým, že obsahuje fosfomycín trometamol a zlúčeninu so stabilizačným účinkom vybranú z nasledujúcej skupiny :- trojsýtny citran sodný alebo draselný,- uhličitan sodný alebo draselný,- hydrogenuhličitan sodný alebo draselný,- arginín, alebo ich zmesi, a pomocné látky na farmaceutické použitie.
- 5. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 4, vyznačujúci pustného granulátu.
- 6. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 5, vyznačujúci cín trometamolu pre jednotlivú dávku je 5,631 g.
- 7. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 4, vyznačujúci žujúcim účinkom je vybraná z skupiny trojsýtny citran sodný, uhličitan sodný a arginín.
- 8. Farmaceutický prostriedok podľa nároku 4, vyznačujúci sa tým, že zlúčenina so stabilizujúcim účinkom je použitá vzhľadom na fosfomycín trometamol v rozmedzí 10 % až 100 % molových, výhodne medzi 30 % a 70 % molovými a najvýhodnejšie 50 % molových.
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IT001725A ITMI20021725A1 (it) | 2002-08-01 | 2002-08-01 | Composizioni farmaceutiche ad attivita' antibiotica. |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| SK9762003A3 SK9762003A3 (en) | 2004-02-03 |
| SK287201B6 true SK287201B6 (sk) | 2010-03-08 |
Family
ID=27638551
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| SK976-2003A SK287201B6 (sk) | 2002-08-01 | 2003-07-31 | Použitie zlúčeniny na stabilizáciu fosfomycín trometamolu a farmaceutické prostriedky s obsahom týchto zlúčenín a fosfomycín trometamolu |
Country Status (29)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US7303755B2 (sk) |
| JP (1) | JP4395338B2 (sk) |
| KR (1) | KR100966977B1 (sk) |
| AT (1) | AT500521B1 (sk) |
| BE (1) | BE1017903A3 (sk) |
| BR (1) | BRPI0302496C1 (sk) |
| CA (1) | CA2434927C (sk) |
| CH (1) | CH696718A5 (sk) |
| CO (1) | CO5480297A1 (sk) |
| CZ (1) | CZ305023B6 (sk) |
| DE (1) | DE10334820B4 (sk) |
| DK (1) | DK178348B1 (sk) |
| ES (1) | ES2224869B1 (sk) |
| FI (1) | FI120080B (sk) |
| FR (1) | FR2852845B1 (sk) |
| GR (1) | GR20030100300A (sk) |
| HR (1) | HRP20030618B1 (sk) |
| HU (1) | HU230575B1 (sk) |
| IL (1) | IL156615A (sk) |
| IT (1) | ITMI20021725A1 (sk) |
| NL (1) | NL1023790C2 (sk) |
| PL (1) | PL209644B1 (sk) |
| PT (1) | PT102995B (sk) |
| RU (1) | RU2333000C2 (sk) |
| SE (1) | SE527466C2 (sk) |
| SI (1) | SI21259B (sk) |
| SK (1) | SK287201B6 (sk) |
| TR (1) | TR200301248A2 (sk) |
| ZA (1) | ZA200305040B (sk) |
Families Citing this family (17)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE740685C (de) * | 1941-04-11 | 1943-10-26 | Voigt & Haeffner Ag | Viertakt-Regelschalter fuer Parallel-, Einzel- und Reihenschaltung von Heizwiderstaenden |
| ES2244333B1 (es) * | 2004-05-18 | 2006-08-01 | Simbec Iberica, Sl | Preparado farmaceutico oral de fosfomicina estable y apto para diabeticos. |
| EP1852108A1 (en) | 2006-05-04 | 2007-11-07 | Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KG | DPP IV inhibitor formulations |
| PE20080251A1 (es) | 2006-05-04 | 2008-04-25 | Boehringer Ingelheim Int | Usos de inhibidores de dpp iv |
| US20200155558A1 (en) | 2018-11-20 | 2020-05-21 | Boehringer Ingelheim International Gmbh | Treatment for diabetes in patients with insufficient glycemic control despite therapy with an oral antidiabetic drug |
| NZ598170A (en) | 2009-10-02 | 2014-06-27 | Boehringer Ingelheim Int | Pharmaceutical compositions comprising bi-1356 and metformin |
| EA021876B1 (ru) * | 2010-09-20 | 2015-09-30 | ЛИМОНОВ, Виктор Львович | Фармацевтическая композиция антимикробного и противовоспалительного действия для парентерального введения, способ ее получения |
| ES2385158B1 (es) | 2010-12-24 | 2013-05-28 | Arafarma Group, S.A. | Composición farmacéutica de fosfomicina |
| CN102579466A (zh) * | 2011-01-10 | 2012-07-18 | 王乐 | 一种磷霉素或磷霉素精氨酸盐与精氨酸的组合物 |
| US8604078B2 (en) * | 2011-04-06 | 2013-12-10 | Carlos Picornell Darder | Fosfomycin pharmaceutical composition |
| US20140323443A1 (en) * | 2013-04-30 | 2014-10-30 | Fresenius Kabi Usa, Llc | Tigecycline formulations |
| ITTO20130839A1 (it) * | 2013-10-16 | 2015-04-17 | C & G Farmaceutici S R L | Composizione a base di fosfomicina trometamolo |
| DE102014218913A1 (de) | 2014-09-19 | 2016-03-24 | Heraeus Medical Gmbh | Verfahren zur Herstellung eines antibiotischen Polymehtylmethacrylat-Knochenzementpulvers und ein antibiotisches Polymethtylmethacrylat-Knochenzementpulver |
| CN104546689B (zh) * | 2015-01-07 | 2019-01-25 | 同方药业集团有限公司 | 一种含有甲硝唑的药物组合物 |
| WO2017111718A1 (en) | 2015-12-25 | 2017-06-29 | Yusuf Toktamiş Öğün | The formulation comprising phosphomycine and ascorbic acid for the treatment of bacterial urinary system infections |
| MX390363B (es) | 2016-06-10 | 2025-03-20 | Boehringer Ingelheim Int | Combinacion de linagliptina y metformina |
| CA3147662A1 (en) | 2021-02-10 | 2022-08-10 | Labiana Health, S.L. | New fosfomycin tablet formulations |
Family Cites Families (23)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3852434A (en) | 1970-09-11 | 1974-12-03 | Merck & Co Inc | Potentiation of ({31 ) cis-1,2-epoxypropyl)phosphonic acid and analogues thereof |
| IT1161974B (it) | 1978-02-02 | 1987-03-18 | Italchemi Spa | Derivti dell acido cis.i 2 epossipropilfosfonico loro procedimento di preparazione e composizioni farmaceutiche che li contengono |
| IT1112282B (it) | 1978-07-19 | 1986-01-13 | Zambon Spa | Bis-(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo)(2r-cis)-(3-metilossiranil)fosfonato |
| IT1124610B (it) | 1979-10-18 | 1986-05-07 | Zambo Spa | Mono(2-ammonio-2-idrossimetil-1,3-propandiolo) (2r-cis)-(o-metilossiranil)fosfonato |
| JPS59104326A (ja) * | 1982-12-04 | 1984-06-16 | Toyo Jozo Co Ltd | マクロライド抗生物質の安定な経口用製剤および安定化法 |
| CH660305A5 (de) | 1984-10-05 | 1987-04-15 | Schering Spa | Wasserloesliche pharmazeutische zusammensetzungen auf der basis von salzen der (-)cis-1,2-epoxypropylphosphonsaeure mit aminosaeuren. |
| EP0390930B1 (en) * | 1988-09-26 | 1993-03-03 | Teijin Limited | Stable aqueous preparation of active vitamin d 3 |
| US5191094A (en) | 1989-07-27 | 1993-03-02 | Zambon Group S.P.A. | Mono (2-ammonium-2-hydroxymethyl-1,3-propanediol) (2R,cis)-1,2-epoxypropyl-phosphonate with improved characteristics of stability and processing |
| IT1231013B (it) * | 1989-07-27 | 1991-11-08 | Zambon Spa | Mono (2 ammonio 2 idrossimetil 1,3 propandiolo)(2r,cis) 1,2 epossipropil fosfonato avente migliorate caratteristiche di stabilita' e lavorabilita'. |
| IT1244543B (it) | 1991-02-01 | 1994-07-15 | La Fa Re Srl | Uso topico della fosfomicina e dei suoi sali nella terapia delle infezioni vaginali e/o uretrali |
| FR2690340B1 (fr) | 1992-04-24 | 1995-02-24 | Scr Newmed | Nouveau procédé de stabilisation des préparations pharmaceutiques liquides et les compositions pharmaceutiques ainsi stabilisées en résultant. |
| CA2091152C (en) | 1993-03-05 | 2005-05-03 | Kirsten Westesen | Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manfuacture and use thereof |
| US5885486A (en) * | 1993-03-05 | 1999-03-23 | Pharmaciaand Upjohn Ab | Solid lipid particles, particles of bioactive agents and methods for the manufacture and use thereof |
| DE4327063A1 (de) * | 1993-08-12 | 1995-02-16 | Kirsten Dr Westesen | Ubidecarenon-Partikel mit modifizierten physikochemischen Eigenschaften |
| US5693337A (en) * | 1994-07-13 | 1997-12-02 | Wakamoto Pharmaceutical Co., Ltd. | Stable lipid emulsion |
| JPH09183730A (ja) * | 1995-05-10 | 1997-07-15 | Meiji Seika Kaisha Ltd | ホスホマイシン鏡像異性体を含んでなる医薬 |
| DE19712565A1 (de) | 1997-03-25 | 1998-10-01 | Thomas W Dr Stief | Arzneimittel auf der Basis eines Singulett-Sauerstoff erzeugenden Agenzes |
| US6413946B1 (en) * | 1997-10-03 | 2002-07-02 | Meiji Seika Kaisha, Ltd. | Composition for treatment of diabetes and treatment of diabetes |
| RU2133122C1 (ru) * | 1998-10-14 | 1999-07-20 | Научно-исследовательский институт биомедицинской химии РАМН | Композиция, обладающая свойствами репарировать биологические мембраны |
| PT1294361E (pt) * | 2000-06-21 | 2011-07-26 | Cubist Pharm Inc | Composições e métodos para melhorar a absorção oral de agentes antimicrobianos |
| WO2002032459A2 (en) * | 2000-10-17 | 2002-04-25 | Massachusetts Institute Of Technology | Method of increasing the efficacy of antibiotics by complexing with cyclodextrins |
| US7378408B2 (en) | 2001-11-30 | 2008-05-27 | Pfizer Inc. | Methods of treatment and formulations of cephalosporin |
| TW200403240A (en) * | 2002-06-28 | 2004-03-01 | Upjohn Co | Difluorothioacetamides of oxazolidinones as antibacterial agents |
-
2002
- 2002-08-01 IT IT001725A patent/ITMI20021725A1/it unknown
-
2003
- 2003-06-24 IL IL156615A patent/IL156615A/en active IP Right Grant
- 2003-06-27 ZA ZA200305040A patent/ZA200305040B/xx unknown
- 2003-07-01 NL NL1023790A patent/NL1023790C2/nl not_active IP Right Cessation
- 2003-07-07 PT PT102995A patent/PT102995B/pt active IP Right Grant
- 2003-07-10 US US10/615,781 patent/US7303755B2/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-10 CA CA2434927A patent/CA2434927C/en not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-11 CO CO03058787A patent/CO5480297A1/es active IP Right Grant
- 2003-07-15 GR GR20030100300A patent/GR20030100300A/el unknown
- 2003-07-15 CH CH01238/03A patent/CH696718A5/it not_active IP Right Cessation
- 2003-07-16 FI FI20031078A patent/FI120080B/fi active IP Right Grant
- 2003-07-22 DK DK200301097A patent/DK178348B1/da not_active IP Right Cessation
- 2003-07-23 JP JP2003200437A patent/JP4395338B2/ja not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-24 SI SI200300194A patent/SI21259B/sl active Search and Examination
- 2003-07-25 SE SE0302129A patent/SE527466C2/sv not_active IP Right Cessation
- 2003-07-28 AT AT0119103A patent/AT500521B1/de not_active IP Right Cessation
- 2003-07-28 BE BE2003/0427A patent/BE1017903A3/fr not_active IP Right Cessation
- 2003-07-29 BR BRPI0302496A patent/BRPI0302496C1/pt not_active IP Right Cessation
- 2003-07-30 ES ES200301811A patent/ES2224869B1/es not_active Expired - Fee Related
- 2003-07-30 DE DE10334820.4A patent/DE10334820B4/de not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-30 HR HR20030618A patent/HRP20030618B1/xx not_active IP Right Cessation
- 2003-07-31 FR FR0309459A patent/FR2852845B1/fr not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 HU HU0302441A patent/HU230575B1/hu unknown
- 2003-07-31 SK SK976-2003A patent/SK287201B6/sk not_active IP Right Cessation
- 2003-07-31 KR KR1020030053032A patent/KR100966977B1/ko not_active Expired - Lifetime
- 2003-07-31 RU RU2003124299/15A patent/RU2333000C2/ru active
- 2003-07-31 PL PL361518A patent/PL209644B1/pl unknown
- 2003-08-01 TR TR2003/01248A patent/TR200301248A2/xx unknown
- 2003-08-01 CZ CZ2003-2096A patent/CZ305023B6/cs not_active IP Right Cessation
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| SK287201B6 (sk) | Použitie zlúčeniny na stabilizáciu fosfomycín trometamolu a farmaceutické prostriedky s obsahom týchto zlúčenín a fosfomycín trometamolu | |
| ES2212341T3 (es) | Preparacion farmaceutica que comprende clodronato como ingrediente activo y celulosa microcristalina modificada con silice como excipiente. | |
| US20200323776A1 (en) | Diclofenac formulations and methods of use | |
| ES2331438T3 (es) | Preparacion efervescente de ibuprofeno con alta velocidad de disolucion y procedimiento para su preparacion. | |
| AU2013346766B2 (en) | Effervescent tablet | |
| WO2007143895A1 (fr) | Solution supersaturée de chlorhydrate de gemcitabine et son procédé de préparation | |
| RU2160601C1 (ru) | Растворимая шипучая лекарственная композиция с растительным экстрактом | |
| JPWO2006070705A1 (ja) | ポビドンヨードを含有する口腔内崩壊型の固形製剤 | |
| EA023846B1 (ru) | Фармацевтическая композиция фосфомицина | |
| RU2313350C1 (ru) | Способ повышения растворимости кальция сукцината, кальция малата и кальция цитрата для детских лекарственных форм | |
| WO2024206885A1 (en) | Oral mucosal formulations of aspirin | |
| TR2023017170A1 (tr) | Bri̇varasetam i̇çeren bi̇r saşe formülasyonu | |
| KR20030072848A (ko) | 진통효과를 갖는 조성물 및 그의 제조방법 | |
| HK1137653A (en) | Ibuprofen-effervescent preparation having a high dissolution rate and method for the production thereof | |
| KR20070034797A (ko) | 흡습성이 개선된 아세틸-엘-카르니틴 산제 및 과립제 | |
| HRP20150028A2 (hr) | Formulacija silicija kao izvor stabilizirane ortho-silicijeve kiseline, njezina priprava i upotreba | |
| BG66613B1 (bg) | Прахообразен фармацевтичен състав, съдържащ метамизол |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MK4A | Patent expired |
Expiry date: 20230731 |