RU2528106C2 - Фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот - Google Patents
Фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот Download PDFInfo
- Publication number
- RU2528106C2 RU2528106C2 RU2010132133/15A RU2010132133A RU2528106C2 RU 2528106 C2 RU2528106 C2 RU 2528106C2 RU 2010132133/15 A RU2010132133/15 A RU 2010132133/15A RU 2010132133 A RU2010132133 A RU 2010132133A RU 2528106 C2 RU2528106 C2 RU 2528106C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- coating
- matrix
- dispersed
- composition
- composition according
- Prior art date
Links
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title claims abstract description 66
- 235000013305 food Nutrition 0.000 title claims description 18
- 150000004666 short chain fatty acids Chemical group 0.000 title description 21
- 235000021391 short chain fatty acids Nutrition 0.000 title description 12
- FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N Butyric acid Chemical compound CCCC(O)=O FERIUCNNQQJTOY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 84
- 239000011248 coating agent Substances 0.000 claims abstract description 45
- 238000000576 coating method Methods 0.000 claims abstract description 45
- 239000011159 matrix material Substances 0.000 claims abstract description 38
- 239000000796 flavoring agent Substances 0.000 claims abstract description 27
- 235000013355 food flavoring agent Nutrition 0.000 claims abstract description 26
- 229920001202 Inulin Polymers 0.000 claims abstract description 21
- JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N inulin Chemical compound O[C@H]1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@]1(CO)OC[C@]1(OC[C@]2(OC[C@]3(OC[C@]4(OC[C@]5(OC[C@]6(OC[C@]7(OC[C@]8(OC[C@]9(OC[C@]%10(OC[C@]%11(OC[C@]%12(OC[C@]%13(OC[C@]%14(OC[C@]%15(OC[C@]%16(OC[C@]%17(OC[C@]%18(OC[C@]%19(OC[C@]%20(OC[C@]%21(OC[C@]%22(OC[C@]%23(OC[C@]%24(OC[C@]%25(OC[C@]%26(OC[C@]%27(OC[C@]%28(OC[C@]%29(OC[C@]%30(OC[C@]%31(OC[C@]%32(OC[C@]%33(OC[C@]%34(OC[C@]%35(OC[C@]%36(O[C@@H]%37[C@@H]([C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O%37)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%36)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%35)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%34)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%33)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%32)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%31)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%30)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%29)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%28)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%27)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%26)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%25)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%24)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%23)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%22)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%21)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%20)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%19)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%18)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%17)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%16)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%15)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%14)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%13)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%12)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%11)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O%10)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O9)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O8)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O7)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O6)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O5)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O4)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O3)O)[C@H]([C@H](O)[C@@H](CO)O2)O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 JYJIGFIDKWBXDU-MNNPPOADSA-N 0.000 claims abstract description 21
- 229940029339 inulin Drugs 0.000 claims abstract description 21
- 235000013325 dietary fiber Nutrition 0.000 claims abstract description 19
- 235000009499 Vanilla fragrans Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 235000012036 Vanilla tahitensis Nutrition 0.000 claims abstract description 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims abstract description 15
- 229920002774 Maltodextrin Polymers 0.000 claims abstract description 11
- 244000263375 Vanilla tahitensis Species 0.000 claims abstract description 11
- 208000028774 intestinal disease Diseases 0.000 claims abstract description 10
- MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N vanillin Chemical compound COC1=CC(C=O)=CC=C1O MWOOGOJBHIARFG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 235000012141 vanillin Nutrition 0.000 claims abstract description 10
- FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N vanillin Natural products COC1=CC(O)=CC(C=O)=C1 FGQOOHJZONJGDT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims abstract description 10
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims abstract description 7
- 238000002844 melting Methods 0.000 claims abstract description 6
- 230000008018 melting Effects 0.000 claims abstract description 6
- 239000005913 Maltodextrin Substances 0.000 claims abstract description 5
- 150000002634 lipophilic molecules Chemical class 0.000 claims abstract description 5
- 229940035034 maltodextrin Drugs 0.000 claims abstract description 5
- 239000008203 oral pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 6
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims description 41
- 238000013270 controlled release Methods 0.000 claims description 13
- FYPVXEILSNEKOO-UHFFFAOYSA-L calcium;butanoate Chemical compound [Ca+2].CCCC([O-])=O.CCCC([O-])=O FYPVXEILSNEKOO-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims description 9
- 235000019640 taste Nutrition 0.000 claims description 8
- 238000013268 sustained release Methods 0.000 claims description 7
- 239000012730 sustained-release form Substances 0.000 claims description 7
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims description 6
- 239000003242 anti bacterial agent Substances 0.000 claims description 5
- 230000003111 delayed effect Effects 0.000 claims description 5
- 230000000968 intestinal effect Effects 0.000 claims description 5
- 229940088710 antibiotic agent Drugs 0.000 claims description 4
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims description 4
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims description 4
- 230000000873 masking effect Effects 0.000 claims description 4
- JXPHLUCMHXXHEJ-UHFFFAOYSA-N 2-(aminomethyl)-4-bromoaniline Chemical compound NCC1=CC(Br)=CC=C1N JXPHLUCMHXXHEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims description 3
- 206010012735 Diarrhoea Diseases 0.000 claims description 3
- 208000027244 Dysbiosis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000001154 acute effect Effects 0.000 claims description 3
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims description 3
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims description 3
- 206010009887 colitis Diseases 0.000 claims description 3
- 230000007140 dysbiosis Effects 0.000 claims description 3
- 239000008187 granular material Substances 0.000 claims description 3
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims description 3
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims description 3
- 210000004877 mucosa Anatomy 0.000 claims description 3
- MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M sodium butyrate Chemical compound [Na+].CCCC([O-])=O MFBOGIVSZKQAPD-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims description 3
- 208000005016 Intestinal Neoplasms Diseases 0.000 claims description 2
- 210000004347 intestinal mucosa Anatomy 0.000 claims description 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 150000004652 butanoic acids Chemical class 0.000 claims 1
- 210000004379 membrane Anatomy 0.000 claims 1
- 239000012528 membrane Substances 0.000 claims 1
- 230000009826 neoplastic cell growth Effects 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract description 14
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract description 6
- 230000000694 effects Effects 0.000 abstract description 4
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 abstract description 2
- 239000004480 active ingredient Substances 0.000 abstract 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 description 24
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 21
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 description 17
- 239000000686 essence Substances 0.000 description 14
- GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N Titan oxide Chemical compound O=[Ti]=O GWEVSGVZZGPLCZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 12
- HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L magnesium stearate Chemical compound [Mg+2].CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC([O-])=O HQKMJHAJHXVSDF-UHFFFAOYSA-L 0.000 description 12
- 238000000034 method Methods 0.000 description 10
- 239000000454 talc Substances 0.000 description 9
- 235000012222 talc Nutrition 0.000 description 9
- 229910052623 talc Inorganic materials 0.000 description 9
- 229920002153 Hydroxypropyl cellulose Polymers 0.000 description 8
- 229920001800 Shellac Polymers 0.000 description 8
- -1 acetic Chemical class 0.000 description 8
- 239000002253 acid Substances 0.000 description 8
- 239000008199 coating composition Substances 0.000 description 8
- 239000001863 hydroxypropyl cellulose Substances 0.000 description 8
- 235000010977 hydroxypropyl cellulose Nutrition 0.000 description 8
- 239000004208 shellac Substances 0.000 description 8
- ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N shellac Chemical compound OCCCCCC(O)C(O)CCCCCCCC(O)=O.C1C23[C@H](C(O)=O)CCC2[C@](C)(CO)[C@@H]1C(C(O)=O)=C[C@@H]3O ZLGIYFNHBLSMPS-ATJNOEHPSA-N 0.000 description 8
- 229940113147 shellac Drugs 0.000 description 8
- 235000013874 shellac Nutrition 0.000 description 8
- IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 1-palmitoyl-2-arachidonoyl-sn-glycero-3-phosphocholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCC\C=C/C\C=C/C\C=C/C\C=C/CCCCC IIZPXYDJLKNOIY-JXPKJXOSSA-N 0.000 description 7
- 229920002261 Corn starch Polymers 0.000 description 7
- 229920000168 Microcrystalline cellulose Polymers 0.000 description 7
- 239000004698 Polyethylene Substances 0.000 description 7
- 235000021355 Stearic acid Nutrition 0.000 description 7
- 239000008120 corn starch Substances 0.000 description 7
- 235000010445 lecithin Nutrition 0.000 description 7
- 239000000787 lecithin Substances 0.000 description 7
- 229940067606 lecithin Drugs 0.000 description 7
- 235000019813 microcrystalline cellulose Nutrition 0.000 description 7
- 229940016286 microcrystalline cellulose Drugs 0.000 description 7
- 239000008108 microcrystalline cellulose Substances 0.000 description 7
- QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O QIQXTHQIDYTFRH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N octadecanoic acid Natural products CCCCCCCC(C)CCCCCCCCC(O)=O OQCDKBAXFALNLD-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 7
- 239000004800 polyvinyl chloride Substances 0.000 description 7
- 229920000915 polyvinyl chloride Polymers 0.000 description 7
- 239000007787 solid Substances 0.000 description 7
- 239000008117 stearic acid Substances 0.000 description 7
- 229960004274 stearic acid Drugs 0.000 description 7
- 239000000725 suspension Substances 0.000 description 7
- FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N D-Glucitol Natural products OC[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-FSIIMWSLSA-N 0.000 description 6
- FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N D-glucitol Chemical compound OC[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-JGWLITMVSA-N 0.000 description 6
- 239000004354 Hydroxyethyl cellulose Substances 0.000 description 6
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N Triethyl citrate Chemical compound CCOC(=O)CC(O)(C(=O)OCC)CC(=O)OCC DOOTYTYQINUNNV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 description 6
- 229940075614 colloidal silicon dioxide Drugs 0.000 description 6
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 description 6
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 description 6
- 238000005516 engineering process Methods 0.000 description 6
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 description 6
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 description 6
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 description 6
- 235000019447 hydroxyethyl cellulose Nutrition 0.000 description 6
- 210000000936 intestine Anatomy 0.000 description 6
- 235000019359 magnesium stearate Nutrition 0.000 description 6
- 210000004400 mucous membrane Anatomy 0.000 description 6
- 238000004806 packaging method and process Methods 0.000 description 6
- 239000000047 product Substances 0.000 description 6
- 239000000600 sorbitol Substances 0.000 description 6
- 235000010356 sorbitol Nutrition 0.000 description 6
- 229960002920 sorbitol Drugs 0.000 description 6
- 235000010215 titanium dioxide Nutrition 0.000 description 6
- 239000004408 titanium dioxide Substances 0.000 description 6
- 239000001069 triethyl citrate Substances 0.000 description 6
- 235000013769 triethyl citrate Nutrition 0.000 description 6
- VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N triethyl citrate Natural products CCOC(=O)C(O)(C(=O)OCC)C(=O)OCC VMYFZRTXGLUXMZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 6
- 235000005979 Citrus limon Nutrition 0.000 description 5
- 244000131522 Citrus pyriformis Species 0.000 description 5
- 229920000663 Hydroxyethyl cellulose Polymers 0.000 description 5
- XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N aluminium Chemical compound [Al] XAGFODPZIPBFFR-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 5
- 229910052782 aluminium Inorganic materials 0.000 description 5
- VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K aluminum chloride Substances Cl[Al](Cl)Cl VSCWAEJMTAWNJL-UHFFFAOYSA-K 0.000 description 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 description 5
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 description 5
- 239000000945 filler Substances 0.000 description 5
- 239000004615 ingredient Substances 0.000 description 5
- 238000003860 storage Methods 0.000 description 5
- 239000000758 substrate Substances 0.000 description 5
- 244000290333 Vanilla fragrans Species 0.000 description 4
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 description 4
- 238000000855 fermentation Methods 0.000 description 4
- 230000004151 fermentation Effects 0.000 description 4
- QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N Acetic acid Chemical compound CC(O)=O QTBSBXVTEAMEQO-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000009471 action Effects 0.000 description 3
- 150000001408 amides Chemical class 0.000 description 3
- 230000033228 biological regulation Effects 0.000 description 3
- 235000010980 cellulose Nutrition 0.000 description 3
- 229920002678 cellulose Polymers 0.000 description 3
- 239000001913 cellulose Substances 0.000 description 3
- 230000008859 change Effects 0.000 description 3
- KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N citric acid Chemical compound OC(=O)CC(O)(C(O)=O)CC(O)=O KRKNYBCHXYNGOX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 3
- 230000007812 deficiency Effects 0.000 description 3
- 239000000835 fiber Substances 0.000 description 3
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 description 3
- 239000007788 liquid Substances 0.000 description 3
- 229920001277 pectin Polymers 0.000 description 3
- 239000001814 pectin Substances 0.000 description 3
- 235000010987 pectin Nutrition 0.000 description 3
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 description 3
- 230000004936 stimulating effect Effects 0.000 description 3
- SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxy-5-methylphenyl)ethanamine Chemical compound COC1=CC=C(C)C=C1CCN SMZOUWXMTYCWNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 241000894006 Bacteria Species 0.000 description 2
- 239000004375 Dextrin Substances 0.000 description 2
- 229920001353 Dextrin Polymers 0.000 description 2
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N Geraniol Chemical compound CC(C)=CCCC(C)=CCO GLZPCOQZEFWAFX-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N Methacrylic acid Chemical compound CC(=C)C(O)=O CERQOIWHTDAKMF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 235000010443 alginic acid Nutrition 0.000 description 2
- 229920000615 alginic acid Polymers 0.000 description 2
- 229940124599 anti-inflammatory drug Drugs 0.000 description 2
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 description 2
- 229940106189 ceramide Drugs 0.000 description 2
- 150000001783 ceramides Chemical class 0.000 description 2
- 235000019425 dextrin Nutrition 0.000 description 2
- 235000005911 diet Nutrition 0.000 description 2
- 230000037213 diet Effects 0.000 description 2
- 235000015872 dietary supplement Nutrition 0.000 description 2
- XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N dimethylselenoniopropionate Natural products CCC(O)=O XBDQKXXYIPTUBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 2
- 238000001035 drying Methods 0.000 description 2
- 210000002919 epithelial cell Anatomy 0.000 description 2
- 238000009472 formulation Methods 0.000 description 2
- 208000015707 frontal fibrosing alopecia Diseases 0.000 description 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 description 2
- 235000012907 honey Nutrition 0.000 description 2
- 239000000017 hydrogel Substances 0.000 description 2
- 229920001477 hydrophilic polymer Polymers 0.000 description 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 description 2
- 230000004807 localization Effects 0.000 description 2
- 238000002156 mixing Methods 0.000 description 2
- 150000007524 organic acids Chemical class 0.000 description 2
- 229920000573 polyethylene Polymers 0.000 description 2
- 229920001282 polysaccharide Polymers 0.000 description 2
- 239000005017 polysaccharide Substances 0.000 description 2
- 150000004804 polysaccharides Chemical class 0.000 description 2
- 239000000843 powder Substances 0.000 description 2
- 230000008569 process Effects 0.000 description 2
- 230000035755 proliferation Effects 0.000 description 2
- 230000002035 prolonged effect Effects 0.000 description 2
- 230000001681 protective effect Effects 0.000 description 2
- 230000002829 reductive effect Effects 0.000 description 2
- 238000005507 spraying Methods 0.000 description 2
- 210000002784 stomach Anatomy 0.000 description 2
- 235000000346 sugar Nutrition 0.000 description 2
- 210000004881 tumor cell Anatomy 0.000 description 2
- 239000000341 volatile oil Substances 0.000 description 2
- WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 1,8-cineole Natural products C1CC2CCC1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 2-(2-methoxyethoxy)ethanol Chemical compound COCCOCCO SBASXUCJHJRPEV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- RFRMMZAKBNXNHE-UHFFFAOYSA-N 6-[4,6-dihydroxy-5-(2-hydroxyethoxy)-2-(hydroxymethyl)oxan-3-yl]oxy-2-(hydroxymethyl)-5-(2-hydroxypropoxy)oxane-3,4-diol Chemical compound CC(O)COC1C(O)C(O)C(CO)OC1OC1C(O)C(OCCO)C(O)OC1CO RFRMMZAKBNXNHE-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 244000215068 Acacia senegal Species 0.000 description 1
- QTXZASLUYMRUAN-QLQASOTGSA-N Acetyl coenzyme A (Acetyl-CoA) Chemical compound O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1.O[C@@H]1[C@H](OP(O)(O)=O)[C@@H](COP(O)(=O)OP(O)(=O)OCC(C)(C)[C@@H](O)C(=O)NCCC(=O)NCCSC(=O)C)O[C@H]1N1C2=NC=NC(N)=C2N=C1 QTXZASLUYMRUAN-QLQASOTGSA-N 0.000 description 1
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 description 1
- 208000034309 Bacterial disease carrier Diseases 0.000 description 1
- 229920000623 Cellulose acetate phthalate Polymers 0.000 description 1
- 206010009900 Colitis ulcerative Diseases 0.000 description 1
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 description 1
- 229920000858 Cyclodextrin Polymers 0.000 description 1
- 230000006820 DNA synthesis Effects 0.000 description 1
- 206010013911 Dysgeusia Diseases 0.000 description 1
- WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N Eucalyptol Chemical compound C1C[C@H]2CC[C@]1(C)OC2(C)C WEEGYLXZBRQIMU-WAAGHKOSSA-N 0.000 description 1
- 229920003134 Eudragit® polymer Polymers 0.000 description 1
- 239000005792 Geraniol Substances 0.000 description 1
- GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N Geraniol Natural products CC(C)=CCC\C(C)=C/CO GLZPCOQZEFWAFX-YFHOEESVSA-N 0.000 description 1
- 241000208152 Geranium Species 0.000 description 1
- JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N Glycerophosphorylethanolamin Natural products NCCOP(O)(=O)OCC(O)CO JZNWSCPGTDBMEW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000084 Gum arabic Polymers 0.000 description 1
- 229920001479 Hydroxyethyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 description 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 description 1
- VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N Methyl methacrylate Chemical compound COC(=O)C(C)=C VVQNEPGJFQJSBK-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 229920000881 Modified starch Polymers 0.000 description 1
- 229920002472 Starch Polymers 0.000 description 1
- 201000006704 Ulcerative Colitis Diseases 0.000 description 1
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 description 1
- 235000010489 acacia gum Nutrition 0.000 description 1
- 239000000205 acacia gum Substances 0.000 description 1
- 230000004913 activation Effects 0.000 description 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 description 1
- 230000001476 alcoholic effect Effects 0.000 description 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 description 1
- 239000000783 alginic acid Substances 0.000 description 1
- 229960001126 alginic acid Drugs 0.000 description 1
- 150000004781 alginic acids Chemical class 0.000 description 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 description 1
- 230000000844 anti-bacterial effect Effects 0.000 description 1
- 230000000767 anti-ulcer Effects 0.000 description 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 description 1
- 230000008827 biological function Effects 0.000 description 1
- JTPJZEUOKQFGBL-UHFFFAOYSA-N butanoic acid;3-methylbutanoic acid Chemical compound CCCC(O)=O.CC(C)CC(O)=O JTPJZEUOKQFGBL-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000011575 calcium Substances 0.000 description 1
- 125000004181 carboxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 229940081734 cellulose acetate phthalate Drugs 0.000 description 1
- 150000001841 cholesterols Chemical class 0.000 description 1
- 229960005233 cineole Drugs 0.000 description 1
- 235000015165 citric acid Nutrition 0.000 description 1
- 229960004106 citric acid Drugs 0.000 description 1
- 238000003776 cleavage reaction Methods 0.000 description 1
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 description 1
- 230000001276 controlling effect Effects 0.000 description 1
- 229920001577 copolymer Polymers 0.000 description 1
- 230000006735 deficit Effects 0.000 description 1
- XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N diethylene glycol monoethyl ether Chemical compound CCOCCOCCO XXJWXESWEXIICW-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000004069 differentiation Effects 0.000 description 1
- 201000010099 disease Diseases 0.000 description 1
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 description 1
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 description 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 description 1
- 210000001198 duodenum Anatomy 0.000 description 1
- 230000037149 energy metabolism Effects 0.000 description 1
- LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N ethylene glycol Natural products OCCO LYCAIKOWRPUZTN-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 238000011156 evaluation Methods 0.000 description 1
- 235000021197 fiber intake Nutrition 0.000 description 1
- 239000012467 final product Substances 0.000 description 1
- 235000019634 flavors Nutrition 0.000 description 1
- 235000021588 free fatty acids Nutrition 0.000 description 1
- 239000008369 fruit flavor Substances 0.000 description 1
- 230000006870 function Effects 0.000 description 1
- 229940113087 geraniol Drugs 0.000 description 1
- 230000036541 health Effects 0.000 description 1
- 239000008240 homogeneous mixture Substances 0.000 description 1
- 229920013821 hydroxy alkyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N hydroxyacetaldehyde Natural products OCC=O WGCNASOHLSPBMP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 description 1
- 239000001866 hydroxypropyl methyl cellulose Substances 0.000 description 1
- 235000010979 hydroxypropyl methyl cellulose Nutrition 0.000 description 1
- 229920003088 hydroxypropyl methyl cellulose Polymers 0.000 description 1
- UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N hydroxypropyl methyl cellulose Chemical compound OC1C(O)C(OC)OC(CO)C1OC1C(O)C(O)C(OC2C(C(O)C(OC3C(C(O)C(O)C(CO)O3)O)C(CO)O2)O)C(CO)O1 UFVKGYZPFZQRLF-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000003767 ileocecal valve Anatomy 0.000 description 1
- 230000002757 inflammatory effect Effects 0.000 description 1
- 150000007529 inorganic bases Chemical class 0.000 description 1
- 229910052500 inorganic mineral Inorganic materials 0.000 description 1
- 230000003993 interaction Effects 0.000 description 1
- 230000031891 intestinal absorption Effects 0.000 description 1
- 230000003871 intestinal function Effects 0.000 description 1
- 239000003456 ion exchange resin Substances 0.000 description 1
- 229920003303 ion-exchange polymer Polymers 0.000 description 1
- GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N isovaleric acid Chemical class CC(C)CC(O)=O GWYFCOCPABKNJV-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 210000001630 jejunum Anatomy 0.000 description 1
- 238000002386 leaching Methods 0.000 description 1
- 230000000670 limiting effect Effects 0.000 description 1
- 150000002632 lipids Chemical class 0.000 description 1
- 239000011777 magnesium Substances 0.000 description 1
- 229940057948 magnesium stearate Drugs 0.000 description 1
- 239000000463 material Substances 0.000 description 1
- 239000011707 mineral Substances 0.000 description 1
- 239000006186 oral dosage form Substances 0.000 description 1
- 235000005985 organic acids Nutrition 0.000 description 1
- JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N ortho-vanillin Chemical compound COC1=CC=CC(C=O)=C1O JJVNINGBHGBWJH-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000036284 oxygen consumption Effects 0.000 description 1
- 230000037361 pathway Effects 0.000 description 1
- WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N phosphatidylcholine Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OC[C@H](COP([O-])(=O)OCC[N+](C)(C)C)OC(=O)CCCCCCCC=CCCCCCCCC WTJKGGKOPKCXLL-RRHRGVEJSA-N 0.000 description 1
- 150000008104 phosphatidylethanolamines Chemical class 0.000 description 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 description 1
- 235000019260 propionic acid Nutrition 0.000 description 1
- 238000005086 pumping Methods 0.000 description 1
- 235000019633 pungent taste Nutrition 0.000 description 1
- 150000004040 pyrrolidinones Chemical class 0.000 description 1
- IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N quinbolone Chemical compound O([C@H]1CC[C@H]2[C@H]3[C@@H]([C@]4(C=CC(=O)C=C4CC3)C)CC[C@@]21C)C1=CCCC1 IUVKMZGDUIUOCP-BTNSXGMBSA-N 0.000 description 1
- 210000000664 rectum Anatomy 0.000 description 1
- 230000009467 reduction Effects 0.000 description 1
- 235000021067 refined food Nutrition 0.000 description 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 description 1
- 239000011347 resin Substances 0.000 description 1
- 229920005989 resin Polymers 0.000 description 1
- HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N schardinger α-dextrin Chemical compound O1C(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC(C(O)C2O)C(CO)OC2OC(C(C2O)O)C(CO)OC2OC2C(O)C(O)C1OC2CO HFHDHCJBZVLPGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 230000007017 scission Effects 0.000 description 1
- 239000010703 silicon Substances 0.000 description 1
- 229910052710 silicon Inorganic materials 0.000 description 1
- 210000000813 small intestine Anatomy 0.000 description 1
- 239000011734 sodium Substances 0.000 description 1
- 239000007909 solid dosage form Substances 0.000 description 1
- 238000001179 sorption measurement Methods 0.000 description 1
- 239000007921 spray Substances 0.000 description 1
- 235000019698 starch Nutrition 0.000 description 1
- 150000008163 sugars Chemical class 0.000 description 1
- 230000002195 synergetic effect Effects 0.000 description 1
- 230000009885 systemic effect Effects 0.000 description 1
- 238000009492 tablet coating Methods 0.000 description 1
- 239000002700 tablet coating Substances 0.000 description 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 description 1
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 description 1
- 238000009827 uniform distribution Methods 0.000 description 1
- 229920002554 vinyl polymer Polymers 0.000 description 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 description 1
- 239000001993 wax Substances 0.000 description 1
- 238000005550 wet granulation Methods 0.000 description 1
Landscapes
- Medicinal Preparation (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Abstract
Изобретение относится к области фармацевтики и представляет собой пероральную фармацевтическую композицию для лечения кишечных нарушений, содержащую масляную кислоту или ее соли, в сочетании с растворимым или диспергируемым в воде пищевым волокном, выбранным из инулина, мальтодекстрина или их смеси, по меньшей мере одним ароматизирующим агентом, выбранным из ванилина, ванильной эссенции или их смеси и одним или более фармакологически приемлемыми наполнителями, отличающуюся тем, что она включает: a) матрицу, содержащую липофильные соединения с точкой плавления ниже 90оC, и амфифильную матрицу, в которой активный компонент по меньшей мере частично является шаровидным; b) амфифильную матрицу; c) внешнюю гидрофильную матрицу, в которой диспергированы липофильная матрица и амфифильная матрица; e) покрытие; и часть указанного по меньшей мере одного ароматизирующего агента диспергирована в одной или более указанных матриц и часть ароматизирующего агента диспергирована в покрытии. 5 н. и 17 з.п. ф-лы, 5 прим.
Description
2420-170514RU/019
Короткоцепочечные жирные кислоты (КЖК) представляют собой линейные или разветвленные C1-C5 монокарбоновые органические кислоты, такие как уксусная, пропионовая, масляная и изовалериановая кислоты.
Они вырабатываются в толстой кишке в результате брожения непереваренных сахаров и пищевых волокон с помощью сапрофитной бактериальной флоры, живущей в толстой кишке.
Выработка короткоцепочечных жирных кислот происходит на всем протяжении толстой кишки с градиентом уменьшения от илеоцекального клапана до прямой кишки. В момент контакта короткоцепочечных жирных кислот с эпителиальными клетками (колоцитами) слизистой оболочки толстой кишки они быстро захватываются в клетки, где метаболизируются до ацетилкоэнзима А (ацетил-CoA), представляющего собой основополагающий фактор метаболизма энергии. Наиболее важным источником энергии для колоцитов из четырех короткоцепочечных жирных кислот, упомянутых выше, считается масляная кислота, поскольку она отвечает примерно за 70% потребления кислорода колоцитами. Около 70-90% всей вырабатываемой в толстой кишке масляной кислоты метаболизируется колоцитами (Velazquez O. C. et al, Dietary Fiber in Health and Disease, Plenum Press, N. Y. , 1977,123-134; Wachtershauser A. et al., Eur. J. Nutr., 2000,39, 164-171). Короткоцепочечные жирные кислоты считаются основным источником энергии для клеток слизистой оболочки толстой кишки, и также основополагающими факторами для контроля роста, дифференцировки и непосредственной защиты слизистой оболочки.
Фактически, недостаток или значительное сокращение количества КЖК часто связано со многими функциональными расстройствами или органическими патологическими состояниями, такими как, например, расстройства, обусловленные нарушением регулярности кишечной функции, воспалительные состояния кишечника, язвенный колит, болезнь Крона, новообразования толстой кишки и т.д. КЖК и, в частности, масляная кислота или ее соли, также влияют на регуляцию пролиферации эпителиальных клеток толстой кишки, не только способствуя процессам реэпителизации нормальной слизистой оболочки, но также и путем ингибирования пролиферации опухолевых клеток, в частности, ингибированием синтеза ДНК в опухолевых клетках и восстановлением их естественного апоптоза (Wachtershauser A. Et al, Eur. J. Nutr., 2000,39, 164-171). Учитывая ключевую роль, которую масляная кислота играет в регуляции этих чрезвычайно важных биологических функций толстой кишки, ее введение в условиях абсолютного или относительного дефицита представляется действием фундаментальной важности.
Для эндогенной выработки масляной кислоты необходимо наличие растворимых пищевых волокон, которые для этого расщепляются бактериальной флорой толстой кишки.
Расщепление бактериальной флорой растворимых пищевых волокон, в частности, инулина, приводит к выработке эндогенной масляной кислоты, поэтому инулин представляет собой важный фактор стимуляции роста сапрофитных бактерий, способствующий таким образом активизации бактериальной колонизации и регуляции равновесия бактериальной флоры кишечника (Gibson, R. G. et al., Gastroenterology, 1995, 108,975-982; Nyman М. Br. J. Nutr. 2002,87, s163-168).
В этой связи можно считать постоянной потребностью поступление с пищей короткоцепочечных жирных кислот и волокон, даже для субъектов, не проявляющих признаков нарушений или патологических состояний со стороны кишечника, это обусловлено все более частым обращением за помощью по поводу неправильной манеры питания, неадекватного режима питания и потребления все более рафинированных пищевых продуктов, которые становятся всё менее и менее грубыми и, в частности, менее богатыми грубыми волокнами.
Во многих случаях, несмотря на наличие нормального потребления волокон, сам процесс брожения может быть несовершенным, что может приводить к недостаточной выработке масляной кислоты. Такое снижение или отсутствие функции кишечного брожения в большинстве случаев вызвано качественными и количественными изменениями бактериальной флоры кишечника, которые в свою очередь обусловлены употреблением в пищу веществ, замедляющих развитие и нормальный рост флоры, например антибактериальных агентов, консервантов, антибиотиков и т.д.
Таким образом, в результате такого общего пищевого-ферментного истощения выработка масляной кислоты может снижаться, например, до такого уровня, что отсутствует адекватное энергетическое и защитное снабжение кишечника.
В этой связи расстройство тонкого баланса взаимодействия между внешними факторами (пищевое волокно) и эндогенными факторами (бактериальная флора) может вызывать появление вышеупомянутых органических или функциональных изменений с вовлечением кишечника и, в частности, толстой кишки.
Таким образом, при уменьшенной или недостаточной концентрации масляной кислоты в полости толстой кишки самым подходящим действием является экзогенное поступление достаточного количества масляной кислоты непосредственно в толстую кишку.
В настоящее время доступны композиции, созданные на основе масляной кислоты единственной или на основе ее солей Na+, Ca++ и Mg++, и, поскольку при пероральном приеме КЖК происходит экстенсивная ранняя абсорбция, единственный путь введения, при котором можно гарантированно достичь поступления подходящих концентраций указанной кислоты во внутрь толстой кишки, представляет собой ректальный путь введения. Вместе с тем, ректальный путь не позволяет достичь проксимальной части толстой кишки, поэтому поступление ограничено дистальной частью толстой кишки, и этим обусловлены явные и значительные неудобства указанного пути введения.
Кроме того, известно, что короткоцепочечные жирные кислоты, и, в частности, масляная кислота, обладают очень неприятным запахом и резким вкусом, со сладковатым остаточным привкусом (подобным эфиру), благодаря чему млекопитающие, в частности люди, способны обнаруживать КЖК даже при очень низких концентрациях (например, 10 промилле). Такое неблагоприятное свойство вызывает различные проблемы при работе с указанными соединениями, особенно при использовании их в качестве компонентов или активных компонентов для изготовления фармацевтических и/или пищевых композиций. В таких случаях, фактически, неприятный запах КЖК, в частности, масляной кислоты, вызывает снижение производительности и погрешности во время всех этапов производственного процесса, а также во время заключительного этапа упаковки и хранения.
Учитывая нецелесообразность указанного последнего пути введения в целях пищевых добавок, необходимость уменьшения дефицита энергии и восстановления кишечного баланса, и проблемы, возникающие на этапах производства и упаковки, к удивлению было обнаружено, что комбинация по меньшей мере одной короткоцепочечной жирной кислоты, например, такой, как непосредственно масляная кислота, или ее соль, сложный эфир или амид, по меньшей мере с одним растворимым или водно-дисперсным пищевым волокном, например, таким как инулин, и по меньшей мере с одним ароматизирующим агентом, например, таким, как ванильная эссенция, в рецептуре для перорального приема приводит к очень выраженному синергичному эффекту между указанными компонентами, что вызывает усиление действия, которые при введении могут оказывать отдельные вещества, и к усовершенствованию процессов производства и упаковки указанного вида продуктов для перорального приема, что и составляет предмет настоящего изобретения.
Комбинирование указанных веществ согласно изобретению фактически приводит к синергизму их эффектов, что таким образом компенсирует дефицит энергии и защиты, который создается недостаточной или сниженной выработкой эндогенной масляной кислоты и гарантирует оптимизированный конечный продукт.
Таким образом, объектом настоящего изобретения являются пероральные фармацевтические и/или пищевые композиции, содержащие по меньшей мере одну короткоцепочечную жирную кислоту, в частности, масляную кислоту или ее соль, сложный эфир или амид, в сочетании по меньшей мере с одним растворимым или водно-дисперсным пищевым волокном, в частности, с инулином, и по меньшей мере с одним ароматизирующим агентом.
Рецептуру оральные фармацевтические и/или пищевые композиции по изобретению можно изготавливать в виде таблетки, капсулы, гранулы или микрогранулы, и предпочтительной формой является таблетка.
Короткоцепочечную жирную кислоту согласно настоящему изобретению можно выбирать из линейной или разветвленной монокарбоновой органической кислоты C1-C5, предпочтительно из уксусной кислоты, пропионовой кислоты, масляной кислоты изовалериановой кислоты или их смеси, при этом более предпочтительной является масляная кислота.
Растворимое или водно-дисперсное пищевое волокно согласно настоящему изобретению можно выбирать из инулина, пектина, декстрина, мальтодекстрина или их производных и смеси, предпочтительным является инулин.
Согласно настоящему изобретению, полезные ароматические агенты можно выбирать из натуральных ароматических веществ, натуральных эссенций, экстрагируемых эссенций, эфирных масел или их смеси. Предпочтительно, по меньшей мере один указанный ароматизирующий агент выбирают из ванилина, ванильной эссенции, гераниола, гераниевой эссенции, эвкалиптолового эфирного масла, миндального масла, фруктовых ароматизаторов, меда или их смеси. Согласно настоящему изобретению, количество присутствующей короткоцепочечной жирной кислоты находится в диапазоне от 5 до 60% веса, предпочтительно от 10 до 50% веса; растворимое или водно-дисперсное пищевое волокно присутствует в количестве в диапазоне от 5 до 50% веса, предпочтительно от 10 до 30% веса; и количество присутствующего ароматизирующего агента находится в диапазоне от 0,01 до 3%, по отношению к общему весу композиции.
Вышеупомянутые активные компоненты согласно изобретению можно использовать для изготовления подходящей для введения формы в наиболее подходящем физическом состоянии; поскольку пищевая добавка или фармацевтическая композиция по изобретению предназначены для перорального приема, предпочтительной формой является твердая форма.
Поскольку короткоцепочечные жирные кислоты, в частности, масляная кислота, являются жидкостями, для изготовления вышеуказанных твердых форм, в частности таблетированной формы, можно использовать твердые соли указанной кислоты, например, такие как бутират кальция, бутират натрия или бутират магния, или саму кислоту можно наносить на твердый субстрат из инертного материала посредством известной технологии сухого распыления или адсорбции.
В качестве твердых субстратов согласно изобретению можно использовать наполнители, которые обычно применяют для изготовления таблеток, например, такие как гуммиарабик, кукурузный крахмал, предварительно желатинизированный крахмал, пектин, сахара-моносахариды и полисахариды, альгинаты, микрокристаллическая целлюлоза, алкильные производные или гидроксиалкильные производные целлюлозы с низкой, средней и высокой вязкостью, монопротонированные и полипротонированные минеральные соли, циклодекстрин, алкилциклодекстрин, гидроксиалкилциклодекстрин, пирролидоны или производные, монокарбоновые органические соли и/или сложные эфиры, поликарбоновые органические соли и/или сложные эфиры, неорганические основания, такие как коллоидный кремний, тальк, и органические и неорганические ионообменные смолы.
Для изготовления порошка из жидкости осуществляют распыление путем высушивания суспензии жидкой короткоцепочечной жирной кислоты, предпочтительно масляной кислоты, и твердого субстрата с помощью технологии сухого распыления, или указанные вещества адсорбируют на одном из вышеупомянутых субстратах.
В обоих случаях получают порошок, содержащий пропорциональные количества короткоцепочечной жирной кислоты, предпочтительно масляной кислоты, диспергированной в твердом субстрате.
В предпочтительном варианте осуществления рецептуру композиций по изобретению предпочтительно создают в виде монолитной лекарственной формы для перорального приема, которая может достигнуть определенного участка толстой кишки практически в неизмененном виде, или таким образом, что большинство активных компонентов напрямую попадает в просвет толстой кишки, проходя при этом через желудочный отдел и верхние отделы кишечного тракта.
Указанное требование учитывает факт очень быстрой и полной тонкокишечной абсорбции короткоцепочечных жирных кислот, предпочтительно масляной кислоты или ее солей, при пероральном приеме (например, в капсулах или таблетках), и степень абсорбции не позволяет им достичь толстой кишки.
Поступление в толстую кишку может быть достигнуто при помощи технологий регулируемого высвобождения, замедленного высвобождения, модифицированного высвобождения, с помощью желудочной резистентности и/или с маскировкой вкуса лекарственных средств, для которых характерной целевой локализацией являются отделы толстой кишки. Указанные технологии известны в области фармации и обычно используются для создания других типов активных субстанций, для которых требуется конкретное время и/или локализация высвобождения например, таких как кишечные противовоспалительные средства (Brunner N. Et al., Aliment. Pharmacol. Ther., 2003, 17, 395-402), системные противовоспалительные средства, противоязвенные вещества, антибактериальные вещества или вещества для стимуляции слизистых оболочек.
Например, Европейская патентная заявка EP1183014, включенная со ссылкой в настоящее изобретение, описывает технологию мультиматричного регулируемого высвобождения, которая известна под торговой маркой MMX и отличается последовательной и увеличивающейся дисперсией активного компонента в смеси трех разных взаимосвязанных матриц.
Таким образом, согласно дополнительному варианту осуществления, композиция настоящего изобретения содержит:
a) матрицу, содержащую липофильные соединения с точкой плавления ниже 90°C, и необязательно, амфифильные соединения, в которых активные компонент/компоненты по меньшей мере частично являются шаровидными;
b) необязательно амфифильную матрицу;
c) внешнюю гидрофильную матрицу, в которой диспергированы липофильная матрица и необязательно амфифильная матрица;
d) необязательно другие наполнители;
e) необязательно покрытие.
Амфифильные соединения, которые можно использовать согласно изобретению, содержат полярные липиды I или II типа (лецитин, фосфатидилхолин, фосфатидилэтаноламин), керамиды, алкилэфиры гликоля, такие как монометилэфир диэтиленгликоля (Транскутол (R)).
Липофильная матрица состоит из субстанций, выбираемых из ненасыщенных или гидрированных спиртов или их жирных кислот, солей, сложных эфиров или амидов, жирных кислот моно-, ди- или три-глицеридов, их полиэтоксилированных производных, восков, керамидов, производных холестерина или их смесей, имеющих точку плавления в диапазоне от 40 до 90°C, предпочтительно от 60 до 70°C.
Гидрофильная матрица состоит из наполнителей, известных как гидрогели, то есть веществ, которые при переходе от сухого в гидратированное состояние подвергаются так называемой "молекулярной релаксации", а именно, в значительной степени увеличивают свою массу и вес с последующей координацией большого количества молекул воды посредством полярных групп, которые присутствуют в полимерных цепях самих наполнителей.
Примерами гидрогелей, которые можно использовать согласно изобретению, являются соединения, выбираемые из полимеров или сополимеров акриловой или метакриловой кислоты, алкилвиниловых полимеров, гидроксиалкилцеллюлозы, карбоксиалкилцеллюлозы, полисахаридов, декстринов, пектинов, крахмалов и производных, смол природного или синтетического происхождения, альгиновой кислоты.
Покрытие, которое можно использовать для настоящего изобретения, представляет собой покрытие, способное замедлять, модифицировать и/или регулировать высвобождение активного компонента/компонентов и/или обладать свойством маскировки неприятного вкуса активного компонента. Предпочтительно, покрытие согласно изобретению является желудочно-резистентным покрытием. Примерами желудочно-резистентным покрытия, которое может использоваться для изобретения, являются полимеры акриловой и/или метакриловой кислот (Эудрагит (R) или производные целлюлозы, например ацетофталат целлюлозы, гидроксипропил-целлюлоза, гидроксипропилметил-целлюлоза, гидроксиэтил-целлюлоза или их смесь.
Другие способы, которые могут подходить для создания композиции настоящего изобретения, описаны в патентах EP572942 и WO 00/28974, которые также включены в изобретение в качестве ссылки.
Согласно одному варианту осуществления изобретения, по меньшей мере один вышеупомянутый ароматизирующий агент может быть диспергирован в одной из вышеупомянутых матриц: липофильной матрице, амфифильной матрице, гидрофильной матрице, или во всех указанных матрицах.
Согласно дополнительному варианту осуществления изобретения, по меньшей мере один указанный ароматизирующий агент может быть полностью или частично диспергирован в покрытии.
Согласно изобретению, одна порция по меньшей мере одного указанного ароматизирующего агента может быть таким образом диспергирована в одной и/или больше из вышеупомянутых матриц, и одна порция может быть диспергирована в покрытии.
Эти способы могут обусловливать защиту активного компонента/компонентов по всему пути их прохождения через желудок и во время прохождения через верхние отделы тонкой кишки (в частности через двенадцатиперстную кишку и тощую кишку), чтобы их высвобождение произошло непосредственно в контакте со стенкой толстой кишки, точно в той локализации, где необходима их максимальная концентрация для оптимального эффекта.
Указанные способы отличаются возрастающим и замедленным вымыванием композиции, предпочтительно, таблетки или другой подходящей твердой лекарственной формы, в течение времени, необходимого для транзита через желудочно-кишечный тракт, с гарантированным оптимальным и равномерным распределением активного компонента/компонентов в слизистой оболочке всех отделов толстой кишки.
Таким образом, получена возможность обеспечить локальное местное лечение при максимальном использовании стимулирующего и защитного потенциала короткоцепочечных жирных кислот, предпочтительно, масляной кислоты, которая таким образом может действовать непосредственно на слизистой оболочке конкретного отдела толстой кишки, в сочетании со следующими агентами: растворимыми или водно-дисперсными пищевыми волокнами, предпочтительно, с инулином, и ароматизирующим агентом, и которая при этом контактирует с бактериями, способными к прямой ферментации указанных агентов и выработке дополнительных количеств короткоцепочечных жирных кислот.
В этой связи, на основе вышеупомянутых фактов, дополнительным объектом настоящего изобретения являются пероральные фармацевтические и/или пищевые композиции с регулируемым высвобождением, замедленным высвобождением, модифицированным высвобождением, маскирующие вкус и/или желудочно-резистентные композиции, содержащие по меньшей мере одну короткоцепочечную жирную кислоту, по меньшей мере одно растворимое волокно или водно-дисперсное пищевое волокно и по меньшей мере один ароматизирующий агент, которые могут проходить в неизмененном виде без расщепления через все отделы желудка и верхние отделы кишечника без, и могут высвобождать активные компоненты непосредственно на уровне толстой кишки. Предпочтительно, лекарственной формой композиции по изобретению является таблетка.
Дополнительным объектом настоящего изобретения является вышеописанная пероральная фармацевтическая и/или пищевая композиция, применяемая для лечения кишечных нарушений, воспалительных заболеваний кишечника и патологических состояний слизистой оболочки кишечника и/или применяемая для профилактики или лечения кишечных новообразований.
Предпочтительно, вышеописанная пероральная фармацевтическая и/или пищевая композиция применяется для лечения кишечных нарушений, воспалительных заболеваний или нарушений кишечника, синдрома раздраженной кишки, актинического колита, дисбактериоза после приема антибиотиков и для восстановления дисметаболизма, для лечения острых и хронических диаррейных нарушений и патологических состояний слизистой оболочки кишечника.
Дополнительным объектом изобретения является способ изготовления вышеупомянутой пероральной фармацевтической и/или пищевой композиции, содержащей по меньшей мере одну короткоцепочечную жирную кислоту, по меньшей мере одно растворимое или водно-дисперсное пищевое волокно, и по меньшей мере один ароматизирующий агент, при этом указанный способ содержит следующие этапы:
1) смешивание по меньшей мере одной короткоцепочечной жирной кислоты, по меньшей мере одного растворимого или водно-дисперсного пищевого волокна, амфифильного вещества (веществ), липофильного вещества (веществ) и необязательно, часть из наполнителей до получения гомогенной смеси
2) добавление к ранее изготовленной матрице гидрофильного вещества (веществ) и необязательно, других наполнителей для получения конечной формы.
Полученные мультиматричные композиции затем могут проходить один или больше этапов покрытия, чтобы содержащийся в них активный компонент (компоненты) приобрел свойства регулируемого высвобождения, замедленного высвобождения, модифицированного высвобождения, маскировки вкуса и/или желудочную резистентность. Можно необязательно добавлять дополнительное ароматизирующее покрытие на поверхность указанной композиции, предпочтительно в случае таблетированной формы композиции.
Покрытие по изобретению можно наносить с использованием известных способов как, например, в дражировочном котле, в псевдоожиженном слое, оборудованном подходящим соплом и/или с насосными системами.
Следующие примеры включены в настоящее изобретение для его дополнительного пояснения, не ограничивая объем изобретения.
ПРИМЕРЫ
| Пример 1 | |
| Желудочно-резистентная таблетка с регулируемым высвобождением | |
| Ингредиенты | Однократное количество (мг/на таблетку). |
| Бутират кальция (то есть масляная кислота 250 мг/таб). |
307,50 |
| Кукурузный крахмал | 37,50 |
| Мальтодекстрины | 200,00 |
| Лимонная кислота | 22,50 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 50,00 |
| Инулин | 50,00 |
| Сорбит | 105,00 |
| Гидроксиэтилцеллюлоза | 40,00 |
| Стеариновая кислота | 17,00 |
| Лецитин | 5,00 |
| Коллоидный диоксид кремния | 10,00 |
| Стеарат магния | 7,50 |
| Ванильная эссенция | 3,00 |
| Композиция покрытия: | |
| Шеллак | 17,50 |
| Тальк | 20,00 |
| Диоксид титана | 4,00 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 4,00 |
| Триэтилцитрат | 4,00 |
| Ванильная эссенция | 4,00 |
| Этиловый спирт | q.s. |
Были изготовлены 1000 таблеток с покрытием с однократной дозировкой 250 мг/cpr масляной кислоты и с небольшим количеством инулина и ванильной эссенции. Затем таблетки были упакованы в блистер из алюминия/ПВХ (поливинлхлорида)/ПЭ (полиэтилена). Добавление ванильной эссенции в матричную смесь и в суспензию покрытия позволяет минимизировать неприятный запах масляной кислоты и избежать проблем с запахом во время заключительного этапа производственного процесса и упаковки. В результате достигается очень хорошая стабильность продукта во время хранения в различных условиях, порядка 10% предела, обычно используемого для оценки стабильности в области фармакологии и медицины.
Чтобы изготовить покрытые таблетки, применяли следующую технологию:
влажную грануляцию кальция бутирата, кукурузного крахмала, мальтодекстринов, инулина, стеариновой кислоты, лецитина, лимонной кислоты и сорбитола с использованием суспензии гидроксиэтилцеллюлозы с низкой вязкостью. После высушивания дополняли композицию микрокристаллической целлюлозой, коллоидным диоксидом кремния и магния стеаратом. После смешивания композицию подвергали таблетированию. Затем полученные смеси покрывали спиртовой суспензией шеллака, также содержащей гидроксипропилцеллюлозу, диоксид титана, тальк, триэтилцитрат и ванильную эссенцию.
Изготовленные таблетки показывают профиль растворимости с пролонгированным высвобождением, при высвобождении менее 40% через 2 часа, используя в качестве инструмента оценки испытание на распадаемость и буфер с уровнем pH 6,8 в качестве среды. После покрытия таблетки были упакованы в блистер и подвергались тесту на распадаемость.
| Пример 2 | |
| Желудочно-резистентная таблетка с регулируемым высвобождением | |
| Ингредиенты | Однократное количество (мг/на таблетку). |
| Бутират кальция (то есть масляная кислота 250 мг/cpr). |
307,50 |
| Кукурузный крахмал | 37,50 |
| Мальтодекстрины | 210,00 |
| Лимонная кислота | 22,50 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 50,60 |
| Инулин | 250,00 |
| Сорбит | 146,25 |
| Гидроксиэтилцеллюлоза | 60,00 |
| Стеариновая кислота | 7,50 |
| Лецитин | 5,00 |
| Коллоидный диоксид кремния | 10,00 |
| Стеарат магния | 7,50 |
| Композиция покрытия: | |
| Шеллак | 17,4 |
| Тальк | 21,3 |
| Диоксид титана | 4,2 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 4,2 |
| Триэтилцитрат | 4,2 |
| Ванилин | 3,9 |
| Этиловый спирт | q.s. |
Были изготовлены 1000 таблеток с покрытием с однократной дозировкой 250 мг/cpr масляной кислоты и инулина, и с небольшим количеством ванилина. Затем таблетки были упакованы в блистер из алюминия/ПВХ/ПЭ.
Добавление ванилина в суспензию покрытия позволяет минимизировать неприятный запах масляной кислоты и избежать проблем с запахом во время заключительного этапа производственного процесса и упаковки. В результате достигается очень хорошая стабильность продукта во время хранения в различных условиях, порядка 10% предела, обычно используемого для оценки стабильности в области фармакологии и медицины.
| Пример 3 | |
| Желудочно-резистентная таблетка с регулируемым высвобождением | |
| Ингредиенты | Однократное количество (мг/на таблетку). |
| Бутират кальция (то есть масляная кислота 250 мг/cpr). |
615,00 |
| Кукурузный крахмал | 37,50 |
| Мальтодекстрины | 160,00 |
| Лимонная кислота | 22,50 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 50,61 |
| Инулин | 50,00 |
| Сорбит | 146,25 |
| Гидроксиэтилцеллюлоза | 60,00 |
| Стеариновая кислота | 7,50 |
| Лецитин | 5,00 |
| Коллоидный диоксид кремния | 10,00 |
| Стеарат магния | 7,50 |
| Композиция покрытия: | |
| Шеллак | 17,4 |
| Тальк | 21,348 |
| Диоксид титана | 4,185 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 4,185 |
| Триэтилцитрат | 4,185 |
| Ванильная эссенция | 3,900 |
| Этиловый спирт | 315 |
Были изготовлены 1000 таблеток с покрытием с однократной дозировкой 500 мг/cpr масляной кислоты и 50 мг/таб. инулина при небольшом количестве ванильной эссенции. Затем таблетки были упакованы в блистер из алюминия/ПВХ/ПЭ.
Добавление ванильной эссенции в суспензию покрытия позволяет минимизировать неприятный запах масляной кислоты и избежать проблем с запахом во время заключительного этапа производственного процесса и упаковки. В результате достигается очень хорошая стабильность продукта во время хранения в различных условиях, порядка 10% предела, обычно используемого для оценки стабильности в области фармакологии и медицины.
| Пример 4 | |
| Желудочно-резистентная таблетка с регулируемым высвобождением | |
| Ингредиенты | Однократное количество (мг/на таблетку). |
| Бутират кальция (то есть масляная кислота 250 мг/cpr). |
307,50 |
| Кукурузный крахмал | 37,50 |
| Мальтодекстрины | 210,00 |
| Лимонная кислота | 22,50 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 50,60 |
| Инулин | 250,00 |
| Сорбит | 146,25 |
| Гидроксиэтилцеллюлоза | 60,00 |
| Стеариновая кислота | 7,50 |
| Лецитин | 5,00 |
| Коллоидный диоксид кремния | 10,00 |
| Стеарат магния | 7,50 |
| Композиция покрытия - этап А: | |
| Шеллак | 12,0 |
| Тальк | 17,0 |
| Диоксид титана | 4,5 |
| Триэтилцитрат | 3,7 |
| Этиловый спирт | q.s. |
| Композиция покрытия - этап В: | |
| Шеллак | 2,0 |
| Ванилин | 4,0 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 3,8 |
| Тальк | 2,0 |
| Этиловый спирт | q.s. |
Были изготовлены 1000 таблеток с покрытием с однократной дозировкой 250 мг/cpr масляной кислоты и инулина и с использованием другого способа для добавления ароматизирующего агента в таблетки. Фактически, здесь описано нанесение покрытия, предусматривающее 2 этапа: в первый этап включены соединения, способные к замедленному и пролонгированному высвобождению активного компонента из таблетки в окружающую среду, и композиция второго покрытия, которую последовательно наносят на покрытые таблетки, включает в себя ароматизирующий агент ванилин с небольшим количеством гидрофильных полимеров, используемых для закрепления самого ароматизатора на поверхности покрытия таблетки.
Два этапа нанесения покрывающей пленки не изменяют показателей растворимости таблеток, которые в обоих случаях нанесения покрытия, с этапом В и без этапа B, показали одинаковый профиль растворимости с пролонгированным высвобождением, при высвобождении менее 40% через 2 часа, и в качестве инструмента оценки использовали испытание на распадаемость и буфер с уровнем pH 6,8 в качестве среды. Затем таблетки были упакованы в блистер из алюминия/ПВХ (поливинлхлорида)/ПЭ (полиэтилена).
Добавление ванилина в суспензию покрытия с раздельными этапами позволяет минимизировать неприятный запах масляной кислоты с минимальным изменением этапов производственного процесса и без какого-либо минимального влияния на стабильность продукта. В результате повышенная стабильность продукта во время хранения в различных условиях становится очень хорошей, достоверно в 10% пределе, который обычно применяют для оценки стабильности в области фармакологии и медицины.
| Пример 5 | |
| Желудочно-резистентная таблетка с регулируемым высвобождением | |
| Ингредиенты | Однократное количество (мг/на таблетку). |
| Бутират кальция (то есть масляная кислота 250 мг/таб). |
307,517 |
| Инулин | 250,000 |
| Кукурузный крахмал | 50,000 |
| Мальтодекстрины | 300,000 |
| Лимонная кислота | 30,000 |
| Микрокристаллическая целлюлоза | 67,483 |
| Сорбит | 195,000 |
| Гидроксиэтилметилцеллюлоза | 80,000 |
| Стеариновая кислота | 5,000 |
| Коллоидный диоксид кремния | 20,000 |
| Лецитин | 5,000 |
| Стеарат магния | 10,000 |
| Ванильная эссенция | 4,000 |
| Композиция покрытия - этап А: | |
| Шеллак | 14,000 |
| Тальк | 17,000 |
| Диоксид титана | 4,500 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 1,800 |
| Триэтилцитрат | 3,700 |
| Этиловый спирт | q.s. |
| Композиция покрытия - этап В: | |
| Тальк | 17,000 |
| Гидроксипропилцеллюлоза | 1,800 |
| Шеллак | 2,000 |
| Стеариновая кислота | 2,000 |
| Ароматизатор мед | 4,000 |
| Этиловый спирт | q.s. |
Были изготовлены 1000 таблеток с нанесением покрытия согласно способу, описанному в примере 4. Фактически, нанесение покрытия проводили в 2 этапа: первый этап включает в себя нанесение соединений, способных к замедленному и пролонгированному высвобождению активного компонента из таблетки в окружающую среду, и второе покрытие, в котором композиция, последовательно наносимая на покрытые таблетки, включает в себя ароматизирующий агент с небольшим количеством гидрофильных полимеров, используемых для закрепления самого ароматизатора на поверхности покрытия таблетки.
Два этапа нанесения покрывающей пленки не изменяют показателей растворимости таблеток, которые в обоих случаях нанесения покрытия, с этапом В и без этапа B, показали одинаковый профиль растворимости с пролонгированным высвобождением, при высвобождении менее 40% через 2 часа, и в качестве инструмента оценки использовали испытание на распадаемость и буфер с уровнем pH 6,8 в качестве среды. Затем таблетки были упакованы в блистер из алюминия/ПВХ/ПЭ для лучшего профиля стабильности.
Claims (22)
1. Пероральная фармацевтическая композиция для лечения кишечных нарушений, содержащая масляную кислоту или ее соли, в сочетании, с по меньшей мере, одним растворимым или диспергируемым в воде пищевым волокном, выбранным из инулина, мальтодекстрина или их смеси, по меньшей мере одним ароматизирующим агентом, выбранным из ванилина, ванильной эссенции или их смеси и одним или более фармакологически приемлемыми наполнителями, отличающаяся тем, что она включает:
a) матрицу, содержащую липофильные соединения с точкой плавления ниже 90°C, и амфифильную матрицу, в которой активный компонент по меньшей мере частично является шаровидным;
b) амфифильную матрицу;
c) внешнюю гидрофильную матрицу, в которой диспергированы липофильная матрица и амфифильная матрица;
e) покрытие;
и часть указанного по меньшей мере одного ароматизирующего агента диспергирована в одной или более указанных матриц и часть ароматизирующего агента диспергирована в указанном покрытии.
a) матрицу, содержащую липофильные соединения с точкой плавления ниже 90°C, и амфифильную матрицу, в которой активный компонент по меньшей мере частично является шаровидным;
b) амфифильную матрицу;
c) внешнюю гидрофильную матрицу, в которой диспергированы липофильная матрица и амфифильная матрица;
e) покрытие;
и часть указанного по меньшей мере одного ароматизирующего агента диспергирована в одной или более указанных матриц и часть ароматизирующего агента диспергирована в указанном покрытии.
2. Пероральная фармацевтическая композиция для предупреждения или лечения неоплазий, содержащая масляную кислоту или ее соли, в сочетании, с по меньшей мере, одним растворимым или диспергируемым в воде пищевым волокном, выбранным из инулина, мальтодекстрина или их смеси, по меньшей мере одним ароматизирующим агентом, выбранным из ванилина, ванильной эссенции или их смеси и одним или более фармакологически приемлемыми наполнителями, отличающаяся тем, что она включает:
a) матрицу, содержащую липофильные соединения с точкой плавления ниже 90°C, и амфифильную матрицу, в которой активный компонент по меньшей мере частично является шаровидным;
b) амфифильную матрицу;
c) внешнюю гидрофильную матрицу, в которой диспергированы липофильная матрица и амфифильная матрица;
e) покрытие;
и часть указанного по меньшей мере одного ароматизирующего агента диспергирована в одной или более указанных матриц и часть ароматизирующего агента диспергирована в указанном покрытии.
a) матрицу, содержащую липофильные соединения с точкой плавления ниже 90°C, и амфифильную матрицу, в которой активный компонент по меньшей мере частично является шаровидным;
b) амфифильную матрицу;
c) внешнюю гидрофильную матрицу, в которой диспергированы липофильная матрица и амфифильная матрица;
e) покрытие;
и часть указанного по меньшей мере одного ароматизирующего агента диспергирована в одной или более указанных матриц и часть ароматизирующего агента диспергирована в указанном покрытии.
3. Пероральная фармацевтическая композиция по п.1, где кишечные нарушения включают воспалительные заболевания или нарушения кишечника, синдром раздраженной кишки, актинический колит, дисбактериоз после приема антибиотиков и дисметаболизм, острые и хронические диарейные нарушения и патологические состояния слизистой оболочки кишечника.
4. Композиция по п.1 или 2, дополнительно включающая другие наполнители.
5. Композиция по п.1 или 2, в которой соли масляной кислоты выбраны из бутирата кальция, бутирата натрия или бутирата магния.
6. Композиция по п.1 или 2, в которой масляная кислота содержится в количестве от 5 до 60% мас., предпочтительно от 10 до 50% мас. от общей массы композиции.
7. Композиция согласно п.1 или 2, в которой растворимое или диспергируемое в воде пищевое волокно содержится в количестве от 5 до 50% мас., предпочтительно от 10 до 30% мас. от общей массы композиции.
8. Композиция по п.1 или 2, в которой ароматизирующий агент содержится в количестве от 0,001% до 5% мас., предпочтительно от 0,01 до 3% мас. от общей массы композиции.
9. Композиция по п.1 или 2 в форме таблетки, капсулы, гранулы или микрогранулы.
10. Композиция по п.1 или 2, где указанное покрытие выбрано из покрытия с регулируемым высвобождением, покрытия с замедленным высвобождением, покрытия с модифицированным высвобождением, покрытия, маскирующего вкус и/или желудочно-резистентного покрытия.
11. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что она является композицией с регулируемым высвобождением, замедленным высвобождением, модифицированным высвобождением, маскирующей вкус и/или является желудочно-резистентной.
12. Применение пероральной фармацевтической композиции по пп.1 и 3-11 для лечения кишечных нарушений, воспалительных заболеваний или нарушений кишечника, синдрома раздраженной кишки, актинического колита, дисбактериоза после приема антибиотиков и дисметаболизма, для лечения острых и хронических диарейных нарушений и патологических состояний слизистой оболочки кишечника.
13. Применение пероральной фармацевтической композиции по пп.2 или 4-11, для предотвращения или лечения кишечных новобразований.
14. Пищевая композиция, содержащая масляную кислоту или ее соли, в сочетании, с по меньшей мере, одним растворимым или - диспергируемым в воде пищевым волокном, выбранным из инулина, мальтодекстрина или их смеси, по меньшей мере одним ароматизирующим агентом, выбранным из ванилина, ванильной эссенции или их смеси и одним или более фармакологически приемлемыми наполнителями, отличающаяся тем, что она включает:
a) матрицу, содержащую липофильные соединения с точкой плавления ниже 90°C, и амфифильную матрицу, в которой активный компонент по меньшей мере частично является шаровидным;
b) амфифильную матрицу;
c) внешнюю гидрофильную матрицу, в которой диспергированы липофильная матрица и амфифильная матрица;
e) покрытие;
и часть указанного по меньшей мере одного ароматизирующего агента диспергирована в одной или более указанных матриц, и часть ароматизирующего агента диспергирована в указанном покрытии.
a) матрицу, содержащую липофильные соединения с точкой плавления ниже 90°C, и амфифильную матрицу, в которой активный компонент по меньшей мере частично является шаровидным;
b) амфифильную матрицу;
c) внешнюю гидрофильную матрицу, в которой диспергированы липофильная матрица и амфифильная матрица;
e) покрытие;
и часть указанного по меньшей мере одного ароматизирующего агента диспергирована в одной или более указанных матриц, и часть ароматизирующего агента диспергирована в указанном покрытии.
15. Пищевая композиция по п.14, дополнительно включающая другие наполнители.
16. Пищевая композиция по п.14, в которой соли масляной кислоты выбраны из бутирата кальция, бутирата натрия или бутирата магния.
17. Пищевая композиция по п.14, в которой масляная кислота содержится в количестве от 5 до 60% мас., предпочтительно от 10 до 50% мас. от общей массы композиции.
18. Пищевая композиция по п.14, в которой растворимое или диспергируемое в воде пищевое волокно содержится в количестве от 5 до 50% мас., предпочтительно от 10 до 30% мас. от общей массы композиции.
19. Пищевая композиция по п.14, в которой ароматизирующий агент содержится в количестве от 0,001% до 5% мас., предпочтительно от 0,01 до 3% мас. от общей массы композиции.
20. Пищевая композиция по п.19 в форме таблетки, капсулы, гранулы или микрогранулы.
21. Пищевая композиция по п.14, где указанное покрытие выбрано из покрытия с регулируемым высвобождением, покрытия с замедленным высвобождением, покрытия с модифицированным высвобождением, покрытия, маскирующего вкус и/или желудочно-резистентного покрытия.
22. Пищевая композиция по п.14, отличающаяся тем, что она является композицией с регулируемым высвобождением, замедленным высвобождением, модифицированным высвобождением, маскирующей вкус и/или является желудочно-резистентной.
Priority Applications (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010132133/15A RU2528106C2 (ru) | 2010-07-29 | 2010-07-29 | Фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот |
| MX2013001190A MX2013001190A (es) | 2010-07-29 | 2011-07-13 | Composiciones farmaceuticas y/o dieteticas con base en acidos grasos de cadena corta. |
| PCT/EP2011/061927 WO2012013495A1 (en) | 2010-07-29 | 2011-07-13 | Pharmaceutical and/or dietary compositions based on short chain fatty acids |
| CA2805445A CA2805445C (en) | 2010-07-29 | 2011-07-13 | Pharmaceutical and/or dietary compositions based on short chain fatty acids |
| UAA201301083A UA109662C2 (uk) | 2010-07-29 | 2011-07-13 | Фармацевтичні та/або дієтичні композиції на основі коротколанцюгових жирних кислот |
| EP11730698.5A EP2616051A1 (en) | 2010-07-29 | 2011-07-13 | Pharmaceutical and/or dietary compositions based on short chain fatty acids |
| US13/810,527 US20130115280A1 (en) | 2010-07-29 | 2011-07-13 | Pharmaceutical and/or dietary compositions based on sort chain fatty acids |
Applications Claiming Priority (1)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| RU2010132133/15A RU2528106C2 (ru) | 2010-07-29 | 2010-07-29 | Фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2010132133A RU2010132133A (ru) | 2012-02-10 |
| RU2528106C2 true RU2528106C2 (ru) | 2014-09-10 |
Family
ID=45853138
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2010132133/15A RU2528106C2 (ru) | 2010-07-29 | 2010-07-29 | Фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот |
Country Status (2)
| Country | Link |
|---|---|
| RU (1) | RU2528106C2 (ru) |
| UA (1) | UA109662C2 (ru) |
Families Citing this family (1)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN118681027A (zh) * | 2024-07-16 | 2024-09-24 | 广州医科大学附属第一医院（广州呼吸中心） | 一种丁酸菊粉凝胶及其制备方法 |
Citations (2)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2193853C1 (ru) * | 2001-06-15 | 2002-12-10 | Борисенко Елена Викторовна | Пищевой жировой продукт |
| WO2005074718A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-18 | Cosmo Technologies Ltd. | Pharmaceutical or dietary compositions based on short-chain fatty acids and complex sugars, for intestinal disorders |
-
2010
- 2010-07-29 RU RU2010132133/15A patent/RU2528106C2/ru active
-
2011
- 2011-07-13 UA UAA201301083A patent/UA109662C2/ru unknown
Patent Citations (3)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| RU2193853C1 (ru) * | 2001-06-15 | 2002-12-10 | Борисенко Елена Викторовна | Пищевой жировой продукт |
| WO2005074718A1 (en) * | 2004-02-06 | 2005-08-18 | Cosmo Technologies Ltd. | Pharmaceutical or dietary compositions based on short-chain fatty acids and complex sugars, for intestinal disorders |
| US20070128266A1 (en) * | 2004-02-06 | 2007-06-07 | Cosmo Technologies Ltd. | Pharmaceutical or dietary compositions based on short-chain fatty acids and complex sugars, for intestinal disorders |
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| E. Scarpellini et al. Efficacy of butyrate in the treatment of diarrhoea-predominant irritable bowel syndrome // Digestive and Liver Disease Supplements. - Vol. 1, Issue 1. - 2007. - p. 19-22 . * |
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| RU2010132133A (ru) | 2012-02-10 |
| UA109662C2 (uk) | 2015-09-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| CA2805445C (en) | Pharmaceutical and/or dietary compositions based on short chain fatty acids | |
| Darji et al. | Excipient stability in oral solid dosage forms: a review | |
| DK2654463T3 (en) | ANTIOXIDANTS IN FISH OIL POWDER AND TABLETS | |
| CA2554030C (en) | Pharmaceutical or dietary compositions based on short-chain fatty acids and complex sugars, for intestinal disorders | |
| US20220265749A1 (en) | Preparation comprising omega-3 fatty acid salts and extracts of gum resins from boswellia species | |
| WO2002096406A1 (en) | Medicinal compositions | |
| EP0654484B1 (de) | Arzneimittelzubereitungen enthaltend Thioctsäure oder Dihydroliponsäure in Form von Einschlussverbindungen mit Cyclodextrinen und in Form von Granulaten, Kau- oder Brausetabletten | |
| JP2009541433A (ja) | オメガポリエン脂肪酸の経口投与のための医薬品の組成物、及び１又はそれ以上の配合禁忌の有効成分、並びにその調剤の工程 | |
| NZ584764A (en) | Composition comprising a cellulose polymer, a sweetener, a plasticiser and a flavour composition | |
| JP2008201711A (ja) | システイン臭が低減された固形製剤 | |
| US12239737B2 (en) | Oral rapamycin nanoparticle preparations and use | |
| JP2005027651A (ja) | 水性セラック皮膜剤とその製造方法及び該皮膜剤を用いたコーティング食品とその製造方法並びにコーティング医薬品とその製造方法 | |
| RU2528106C2 (ru) | Фармацевтические и/или пищевые композиции на основе короткоцепочечных жирных кислот | |
| HU230881B1 (hu) | Orális kiszerelési formák | |
| JP2022552510A (ja) | 胃腸の健康組成物 | |
| US20040228932A1 (en) | Pharmaceutical excipient | |
| JP2024144103A (ja) | 固形組成物 | |
| RU2008132846A (ru) | Композиции s-аденозилметионина для перорального применения | |
| ITMI20101477A1 (it) | Pharmaceuticals and/or dietary compositions based on short chain fatty acids.composizioni farmaceutiche e/o dietetiche a base di acidi grassi a corta catena. | |
| JP5782312B2 (ja) | コーティング用組成物 | |
| JP2024141292A (ja) | 固形組成物 | |
| KR20100000605A (ko) | 시스테인 냄새가 저감된 고형 제제 | |
| WO2022254414A3 (en) | Nutraceuticalor pharmaceutical composition for the use in the treatment and/or in the prevention of conditions or diseases characterized by magnesium deficiency | |
| CN121038779A (zh) | 每晚一次的低钠羟丁酸盐组合物 | |
| WO2022014601A1 (ja) | フィルムコーティング錠剤 |