HU230881B1

HU230881B1 - Orális kiszerelési formák

Info

Publication number: HU230881B1
Application number: HUP0201667A
Authority: HU
Inventors: Friedel Frauendorfer
Original assignee: Bastipharm Arzneimittel Gmbh
Priority date: 1999-06-30
Filing date: 2000-04-13
Publication date: 2018-11-29
Also published as: HUP0201667A3; EP1091659B1; DE19930030A1; CZ295721B6; CZ20014720A3; CA2335713C; AU4295500A; PL197477B1; ATE217494T1; DE19930030B4; WO2001001797A1; DE50000168D1; HUP0201667A2; CA2335713A1; EP1091659A1; PL353212A1

Description

Orális kiszerelési formák

A jelen találmány élelmiszerek, valamint élelmiszer-kiegészítők és diet.et.ikai készítmények kiszerelési formáira ...................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................................... vonatkozik.

Ismeretes, hogy az élelmiszer-kiegészitőkban, dietetikai készítményekben és gyógyszerekben Omega 3 többszörösen telítetlen zsírsavakat alkalmaznak. A. többszörösen telítetlen zsírsavak elkészítéséhez többek között .halolajat, .lenolajat, csukamájolajat vagy hasonlókat használnak fel. Ismeretes, hogy ezeket az anyagokat kellemetlen ízük és böfögést okozó hatásuk miatt zselatin kapszulákba, kell tölteni. A gyors oxidáció és ezzel a megnövekedő toxícitás csökkentésére az olajhoz antioxidáns anyagokat kevernek. A gyorsan fokozódó oxidáció (avasodás) nemcsak veszélyes testidegen gyökök kialakulásához vezethet, hanem a termék tárolhatóságát is csökkenti. Egy további probléma annak a kockázatában rejlik, hogy a többszörösen telítetlen zsírsavak, mielőtt a vékonybelet elérnék, a gyomorban és a. nyombélben, nem kívánt változásokon mennek át, és adott esetben a felszívódás helyén már nem, vagy· csak részben állnak rendelkezésre.

A szakirodalomból ismertek [WO 90/04391 számú szabadalmi bejelentés] az omega-3 többszörösen, telítetlen zsírsavak orális kiszerelési formái, az érbetegségek leküzdésére. Ismeretes, hogy az ilyen zsírsavak lágy zselatin kapszulákban adhatók. A szakirodalomból omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavakkal töltött zselatin kapszulák is ismertek. [WO • C I i: II i H

SZTNH-100117824

96/36329 számú szabadalmi bejelentés), melyeket neutrális poliakrilát, illetve polietilakrílát vagy metit-metakrilát réteggel láttak el. A rétegnek meg kell akadályoznia, hogy·' a kapszulák tartalma már a gyomorban szabaddá váljon.

Egy tisztán zselatinból készült kapszula a többszörösen telítetlen zsírsavak strukturális megváltozásának kockázatát ugyan megakadályozza, de a gyomorból történő kellemetlen felböfögések miatt kellemetlen szaggal járnak.

A szakirodalomból megismerhetünk )EP 2 240 581 B1 számú szabadalmi bejelentés] olyan gyógyszerekhez kialakított zselatin, kapszulát, melyből a hatóanyag felszabadulása szabályozott., és ennek előállítási eljárása közismert. Az eljárásban a zselatin üledékhez xílózt adnak, és végül zselatinkapszulává alakítják. Az így’ előállított zselatin kapszulák szabályozott kibocsátással rendelkeznek.

A jelen találmány tárgyát telítetlen zsírsavakat, tartalmazó élelmiszerek, élelmiszer-kiegészítők, valamint dietetikaí készítmények részére olyan orálisan alkalmazható kiszerelési formák képezik, melyekkel, a telítetlen zsírsavak hosszabb ideig tárolhatók. Ezen kívül az ilyen kiszerelési formák élelmiszer) ogi szempontból nem kifogásolhatók.

Ezt a feladatot az 1. igénypont alapján megoldottuk.

A találmány szerinti kiszerelési formáknál a telítetlen zsírsavak zselatin kapszulában vannak. Ezeket xilózzal kéményítettük. A keményítőssel a kapszula kinyílás! idejét például 45 percre vagy hosszabb időre állíthatjuk be.

Eközben a. szokásos zsírsav antioxidánsok., mind például tokoferol, aszkorbil-palmitát. propilgallát stb., bekeverése a találmány szerinti kezelésnél kimarad, mivel a xilózkeményítés a zsírromlást megakadályozza. A zsírromlás megakadályozásához a telítetlen zsírsavak peroxidezése fontos reakció. A találmány szerinti kiszerelési formák vizsgálatánál meglepetésünkre azt találtuk, hogy.' kevés peroxídkötés található és egy valóban lassított avasod ás állapítható meg.

A találmány szerinti orális kiszerelési formák a. többszörösen telítetlen zsírsavak zavartalan, a gyomron való áthaladása után csalt a bélben bekövetkező felszabadulást tesznek lehetővé. Ez megakadályozza a kellemetlen ízt és a böfögéseket.

A xilóz az élelmiszeriparban használt segédanyag, ami többek között a cellulóz-termelésnél lebontási termékként keletkezik, és édesítőszerként is alkalmazható. Ezen, kívül könnyen eltávolítható. A telítetlen zsírsavaknál az ómega-3 többszöröséül telítetlen zsírsavak, előnyösen perillaolaj, magas alfa linolénsav tartalommal rendelkeznek. A halolaj, a lenolaj és a gamma-línolénsav alkalmazása is előnyős lehet.

A találmány szerinti kiszerelési formáknál az összes esszenciális zsírsav amely toxikus gyökök képzésére hajlamos, igen jól alkalmazható. Az egyik ilyen összetétel kialakításához a. következő feltételeknek kell eleget tenni:

- a peroxidérték kisebb legyen mint 2, ^a gyomorban és a nyombélben idő előtt nem bomolhat le.

- a reszorpció a vékonybélben történjen.

Meglepetésünkre a. találmány szerinti kiszerelési formák az összes követelménynek megfelelnek.

A találmány egyik sajátos megvalósítási formája alapján a zselatin kapszulát perillaolajjal töltjük. A perillaolaj az ázsiai Perílla frutescens olajos gyümölcseiből nyerhető, ami több mint 70 % telítetlen zsírsavat tartalmaz, mindenek előtt alinolénsavat.

Számos szakirodalomban kimutatták a pozitív hatását a zsírsavanyagcsere zavaroknál (anyagcsere szindrómák) és a vékonybél gyulladások gátlásánál (Morbus Crohn). A perillaolaj előnye az, hogy majdnem íztelen és szagtalan.

Két gyógyszertári formának - nevezetesen a tiszta zselatin kapszuláknak és a xilózzal keményített kapszuláknak peroxid-számát 21 °C-on és 45 % páratartalomnál 12 hónapon keresztül vizsgáltuk. A xilózzal keményített kapszula peroxid értéke jelentősen alacsonyabb, mint a tiszta, zselatin kapszula ezen értéke, és az érték a megfigyelés alatt nem nőtt meg, hanem csak sokkal később.

Összeférhetőségi vizsgálatánál, amit 24 vizsgálati személynél 4 héten át 3-6 kapszula bevételével végeztünk, ami 500 mg perillaolajat tartalmazott, émelygést, gyomornyomást és más figyelemre méltó dolgot nem lehetett megfigyelni. Az ízérzetek egyik esetben sem voltak jelentősek.

Példa

500 mg perillaolaj kapszula, xilózkeményítés nélkül tárolási tesztben:

	0 ' \|	3 \|	6	12 \|
	hónap	hónap \|	hónap	hónap i
Perillaolaj / perillaolaj mg	498,2	506,21	513,5	486,1 i
Perillaolaj/α· linolénsav mg	260	264,2	268	253,7!
Peroxidszám	2,3	2,5		3

500 mg perillaolaj kapszula xilózkeményítéssel tárolási tesztben:

Csomagolóanyagként klókét alkalmaztunk.

A xilózkeményités az EP 0240581 B1 számú szabadalmi bejelentés példáiban megadott módon, különösen a 3. példa alapján történt. Alternatívaként az is lehetséges, hogy a kapszulákat xilóz, etanol és víz elegyéből álló oldattal meghatározott ideig egyenletesen lepermetezzük. Ezalatt a. kapszulákat melegítjük.

Miközben a. meghatározott mennyiségű keményitést okozó oldatot hozzáadjuk, a kapszulákat, bizonyos időtartamig hőkezeljük. Ezzel a hőkezeléssel azt érjük el, hogy a xilóz aldehidcsoportja a zselatinnal reagál és hálózatot alakít ki. Végül a zselatin kapszula megkeményedik. A kialakított termék a zsírsav peroxidációt akadályozó struktúrát alakít ki, melyhez antioxidáns kiegészítés nem szükséges.

Claims

SZABADALMI IGÉNYPONTOK

1. Orális kiszerelési fonnák élelmiszerek, valamint élelmiszer kiegészítők és dietetikumok részére, amelyek egy késlelteteti kibocsátási idővel rendelkező, xilózzal keményített zselatin kapszulában többszörösen telítetlen zsírsavakat tartalmaznak.
2. Az 1. igénypont szerinti kiszerelési forma, amely magas alfa-linolénsavtartalmú omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavakat tartalmaz.
3. A 2. igénypont szerinti kiszerelési forma, amely períllaolajat tartalmaz,
4. Az 1-3. igénypontok bármelyike szerinti kiszerelési forma, ahol a kapszula késleltetett kibocsátási ideje 45 percnél hosszabb.
5. Az 1-4. igénypontok bármelyike szerinti kiszerelési forma zsír anyagcserezavarok vagy bélgyulladások gát lásánál történő alkalmazásra.
6. Az 5. igénypont szerinti alkalmazásra szolgáló kiszerelési fonna, ahol a bélgyulladás-Morbus Crolm vagy eolitis ulcerosa.
7. .Az 1. igénypont szerinti kiszerelési forrna, amely halolajat, lenolajat vagy gamma-1 ino! én sa vat tanaim az,
8. Az 1-4. és 7. igénypontok szerinti, xilózzal keményített zselatin kapszulák alkalmazása többszörösen telítetlen zsírsavak peroxídácíójának megakadályozására.
9. A 8. igénypont szerinti alkalmazás, ahol a zselatin kapszula magas alfalinolénsav tartalommal rendelkező omega-3 többszörösen telítetlen zsírsavakat tartalmaz.
10. ,A 9. igénypont szerimi alkalmazás, ahol a zselatin kapszula períllaolajat tartalmaz,
11. A 8-10. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a kapszula késleltetett, kibocsátási ideje 45 percnél hosszabb.
12. A 8-11. igénypontok bármelyike szerinti alkalmazás, ahol a zselatin kapszula halolajat, lenolajat vagy gamma-linolénsavat tartalmaz.
13. Az 1 -4. és 7. igénypontok szerinti, xilózzal keményített zselatin kapszulák zsír anyagcserezavarok vagy bélgyulladások gátlásánál történő alkalmazásra.
14. A 1-4. és 7. igénypontok szerinti xilózzal keményített zselatin kapszulák a 13. igénypont szerinti alkalmazásra, ahol a bélgyulladás Morbus Crolm vagy eolitis ulcerosa.