RU2213096C2 - ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ, КОНВЕРТИРУЮЩИХ 1 β-ИНТЕРЛЕЙКИН - Google Patents
ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ, КОНВЕРТИРУЮЩИХ 1 β-ИНТЕРЛЕЙКИН Download PDFInfo
- Publication number
- RU2213096C2 RU2213096C2 RU98113932/04K RU98113932K RU2213096C2 RU 2213096 C2 RU2213096 C2 RU 2213096C2 RU 98113932/04 K RU98113932/04 K RU 98113932/04K RU 98113932 K RU98113932 K RU 98113932K RU 2213096 C2 RU2213096 C2 RU 2213096C2
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- group
- alkyl group
- optionally substituted
- branched
- straight
- Prior art date
Links
- 102000004190 Enzymes Human genes 0.000 title claims abstract 3
- 108090000790 Enzymes Proteins 0.000 title claims abstract 3
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims abstract 15
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims abstract 13
- 238000000034 method Methods 0.000 claims abstract 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims abstract 7
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims abstract 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims abstract 6
- 125000004122 cyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 125000002950 monocyclic group Chemical group 0.000 claims abstract 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims abstract 4
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims abstract 3
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims abstract 3
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims abstract 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims abstract 2
- -1 1,2-methylenedioxy Chemical group 0.000 claims 24
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 18
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 5
- 125000004605 1,2,3,4-tetrahydroisoquinolinyl group Chemical group C1(NCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 4
- 125000002183 isoquinolinyl group Chemical group C1(=NC=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 4
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 3
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000004502 1,2,3-oxadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001399 1,2,3-triazolyl group Chemical group N1N=NC(=C1)* 0.000 claims 2
- 125000004520 1,3,4-thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003363 1,3,5-triazinyl group Chemical group N1=C(N=CN=C1)* 0.000 claims 2
- 125000001637 1-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C(*)=C([H])C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000005955 1H-indazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001622 2-naphthyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C2C([H])=C(*)C([H])=C([H])C2=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004105 2-pyridyl group Chemical group N1=C([*])C([H])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000175 2-thienyl group Chemical group S1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003682 3-furyl group Chemical group O1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000001541 3-thienyl group Chemical group S1C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 208000032791 BCR-ABL1 positive chronic myelogenous leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000010833 Chronic myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 2
- 208000011231 Crohn disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000022559 Inflammatory bowel disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000033761 Myelogenous Chronic BCR-ABL Positive Leukemia Diseases 0.000 claims 2
- 206010033645 Pancreatitis Diseases 0.000 claims 2
- 206010035226 Plasma cell myeloma Diseases 0.000 claims 2
- 206010040070 Septic Shock Diseases 0.000 claims 2
- 206010052779 Transplant rejections Diseases 0.000 claims 2
- 125000002178 anthracenyl group Chemical group C1(=CC=CC2=CC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 claims 2
- 125000006615 aromatic heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000006673 asthma Diseases 0.000 claims 2
- 125000003828 azulenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003785 benzimidazolyl group Chemical group N1=C(NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 125000001164 benzothiazolyl group Chemical group S1C(=NC2=C1C=CC=C2)* 0.000 claims 2
- 206010014599 encephalitis Diseases 0.000 claims 2
- 125000003983 fluorenyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3CC12)* 0.000 claims 2
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000003387 indolinyl group Chemical group N1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000001041 indolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000904 isoindolyl group Chemical group C=1(NC=C2C=CC=CC12)* 0.000 claims 2
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 201000008482 osteoarthritis Diseases 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001484 phenothiazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2SC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 claims 2
- 125000001644 phenoxazinyl group Chemical group C1(=CC=CC=2OC3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 claims 2
- 125000004592 phthalazinyl group Chemical group C1(=NN=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000001042 pteridinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=NC=CN=C12)* 0.000 claims 2
- 125000000561 purinyl group Chemical group N1=C(N=C2N=CNC2=C1)* 0.000 claims 2
- 125000003072 pyrazolidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000002294 quinazolinyl group Chemical group N1=C(N=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- 125000002943 quinolinyl group Chemical group N1=C(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 2
- XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N quinoxaline Chemical compound N1=CC=NC2=CC=CC=C21 XSCHRSMBECNVNS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010039073 rheumatoid arthritis Diseases 0.000 claims 2
- 230000036303 septic shock Effects 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010001052 Acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000004384 Alopecia Diseases 0.000 claims 1
- 208000024827 Alzheimer disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000023275 Autoimmune disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010055128 Autoimmune neutropenia Diseases 0.000 claims 1
- 208000004429 Bacillary Dysentery Diseases 0.000 claims 1
- 208000020084 Bone disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000006474 Brain Ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010008120 Cerebral ischaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010008909 Chronic Hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000035473 Communicable disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010018364 Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000003807 Graves Disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015023 Graves' disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010019755 Hepatitis chronic active Diseases 0.000 claims 1
- 208000034578 Multiple myelomas Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 241001494457 Nemia Species 0.000 claims 1
- 208000001132 Osteoporosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000018737 Parkinson disease Diseases 0.000 claims 1
- 201000004681 Psoriasis Diseases 0.000 claims 1
- 208000013616 Respiratory Distress Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010039710 Scleroderma Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040550 Shigella infections Diseases 0.000 claims 1
- 208000006011 Stroke Diseases 0.000 claims 1
- 206010043781 Thyroiditis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 125000000641 acridinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3C=C12)* 0.000 claims 1
- 208000011341 adult acute respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 201000000028 adult respiratory distress syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 230000032683 aging Effects 0.000 claims 1
- 231100000360 alopecia Toxicity 0.000 claims 1
- 230000006907 apoptotic process Effects 0.000 claims 1
- 230000001363 autoimmune Effects 0.000 claims 1
- 201000005000 autoimmune gastritis Diseases 0.000 claims 1
- 125000000609 carbazolyl group Chemical group C1(=CC=CC=2C3=CC=CC=C3NC12)* 0.000 claims 1
- 206010008118 cerebral infarction Diseases 0.000 claims 1
- 125000000259 cinnolinyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000005390 cinnolyl group Chemical group N1=NC(=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000006378 damage Effects 0.000 claims 1
- 230000006806 disease prevention Effects 0.000 claims 1
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000002949 hemolytic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000027866 inflammatory disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000032839 leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 201000006417 multiple sclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000585 muscular atrophy Diseases 0.000 claims 1
- 206010028417 myasthenia gravis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000050 myeloid neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000031225 myocardial ischemia Diseases 0.000 claims 1
- 230000001338 necrotic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000015122 neurodegenerative disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000000926 neurological effect Effects 0.000 claims 1
- 125000001791 phenazinyl group Chemical group C1(=CC=CC2=NC3=CC=CC=C3N=C12)* 0.000 claims 1
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001567 quinoxalinyl group Chemical group N1=C(C=NC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 201000005113 shigellosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000000596 systemic lupus erythematosus Diseases 0.000 claims 1
- 206010043554 thrombocytopenia Diseases 0.000 claims 1
- 208000035408 type 1 diabetes mellitus 1 Diseases 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 abstract 2
- AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N isoquinoline Chemical compound C1=NC=CC2=CC=CC=C21 AWJUIBRHMBBTKR-UHFFFAOYSA-N 0.000 abstract 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 abstract 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 abstract 1
- 230000007721 medicinal effect Effects 0.000 abstract 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 abstract 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 abstract 1
- 0 CC(C)C(CC(c1ccccc1)=O)C(N(CCc1cc(NC=N)ccc1)CC(CC(C(*)=O)C(O)=O)=O)=O Chemical compound CC(C)C(CC(c1ccccc1)=O)C(N(CCc1cc(NC=N)ccc1)CC(CC(C(*)=O)C(O)=O)=O)=O 0.000 description 4
Images
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0205—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-(X)3-C(=0)-, e.g. statine or derivatives thereof
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/18—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for pancreatic disorders, e.g. pancreatic enzymes
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
- A61P11/06—Antiasthmatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/06—Antipsoriatics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
- A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
- A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
- A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/14—Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
- A61P25/16—Anti-Parkinson drugs
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
- A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/04—Antibacterial agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
- A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
- A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/14—Drugs for disorders of the endocrine system of the thyroid hormones, e.g. T3, T4
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/48—Drugs for disorders of the endocrine system of the pancreatic hormones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/06—Antianaemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K5/00—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- C07K5/02—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link
- C07K5/0202—Peptides containing up to four amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof containing at least one abnormal peptide link containing the structure -NH-X-X-C(=0)-, X being an optionally substituted carbon atom or a heteroatom, e.g. beta-amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
- Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
- Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Neurology (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Neurosurgery (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Crystallography & Structural Chemistry (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Virology (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
Abstract
Изобретение относится к соединениям общих формул α- и β-
где n = 0, 1 или 2, m и m' = 1 или 2; R11 является
или
R2' = R2 = H, R3 является -СН2Ar или 5-15-членный неароматическая моноциклическая группа, которая может содержать от 0 до 2 эндоциклических атомов азота; R4 является разветвленной (С1-5) алкильной группой; R5 выбирают из группы, включающей -C(O)R7, -C(O)OR9, -C(O)C(O)R7; R7 выбирают из группы: фенил, нафтил, изохинолин, причем фенил может быть замещен галогеном, (C1-6) алкокси, 1,2-метилендиокси или - N(Н)С(O)(С1-6)-алкилом, R9 независимо выбирают из прямой (C1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом; R12 и R13, независимо выбирают из группы, включающей -R7, -С(O)-R7 и -С(O)-N(H)-R7, или R12 и R13 вместе образуют 4-8-членную насыщенную циклическую группу, фармацевтической композиции для ингибирования фермента, конвертирующего 1β-интерлейкин (ICE), способу ингибирования активности IСЕ, способам лечения или профилактики IL-опосредованных заболеваний. 8 с. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.
где n = 0, 1 или 2, m и m' = 1 или 2; R11 является
или
R2' = R2 = H, R3 является -СН2Ar или 5-15-членный неароматическая моноциклическая группа, которая может содержать от 0 до 2 эндоциклических атомов азота; R4 является разветвленной (С1-5) алкильной группой; R5 выбирают из группы, включающей -C(O)R7, -C(O)OR9, -C(O)C(O)R7; R7 выбирают из группы: фенил, нафтил, изохинолин, причем фенил может быть замещен галогеном, (C1-6) алкокси, 1,2-метилендиокси или - N(Н)С(O)(С1-6)-алкилом, R9 независимо выбирают из прямой (C1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом; R12 и R13, независимо выбирают из группы, включающей -R7, -С(O)-R7 и -С(O)-N(H)-R7, или R12 и R13 вместе образуют 4-8-членную насыщенную циклическую группу, фармацевтической композиции для ингибирования фермента, конвертирующего 1β-интерлейкин (ICE), способу ингибирования активности IСЕ, способам лечения или профилактики IL-опосредованных заболеваний. 8 с. и 6 з.п. ф-лы, 1 табл.
Description
Текст описания в факсимильном виде (см. графическую часть) Та
Claims (12)
1. Соединение, представленное формулой
где n = 0, 1 или 2;
R11 является
или
m = 1 или 2;
R12 и R13, независимо выбирают из группы, включающей -R7, -C(O)-R7 и -С(O)-N(H)-R7, или R12 и R13 вместе образуют 4-8-членную насыщенную циклическую группу;
R2 является -Н;
R7 выбирают из группы, включающей фенил, нафтил и изохинолинил, где фенил необязательно замещен галогеном, (С1-6) алкокси, 1,2-метилендиокси или -N(H)C(O) (C1-6) алкилом;
R5 выбирают их группы, включающей -C(O)-R7, -C(O)-OR9 и -C(O)C(O)-R7;
каждый Аr является циклической группой, независимо выбранной из группы, включающей фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, инденил, азуленил, флуоренил и антраценил, и гетероциклической ароматической группой, выбранной из группы, включающей 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, 2-пиразолинил, пиразолидинил, изоксазолил, изотриазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,3,4-тиадиазолил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, 1,3,5-триазинил, 1,3,5-тритианил, индолизинил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил, индолинил, бензо[b] фуранил, бензо[b] тиофенил, 1H-индазолил, бензимидазолил, бензтиазолил, пуринил, 4Н-хинолизинил, хинолинил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, циннолил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил, карбазолил, акридинил, феназинил, фенотиазинил и феноксазинил, и указанная ароматическая группа необязательно замещена одним или более -F, -Сl, -Вr, -I, -OR14, -NO2, -S(O)2-N(R9)(R10), -С(O)-NR9(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10),
-N(R9)(R10), -C(O)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(Н)С(NR9)N(R9) (R10);
каждый R14 является -Н или прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой;
каждый R9 независимо выбирают из прямой (С1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом;
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr и прямую или разветвленную (C1-5) алкильную группу, необязательно замещенную -Аr;
каждый R4 является разветвленной (С1-5) алкильной группой;
R3 является -СН2Аr или 5-15-членной неароматической моноциклической группой, которая необязательно содержит от 0 до 2 эндоциклических атомов азота, и где моноциклическая группа необязательно конденсирована с Аr;
при условии, что если -Аr замещен группой, содержащей R9 или R10, которая содержит одну или более дополнительных -Аr групп, то -Аr группы не замещены группой, содержащей R9 или R10.
где n = 0, 1 или 2;
R11 является
или
m = 1 или 2;
R12 и R13, независимо выбирают из группы, включающей -R7, -C(O)-R7 и -С(O)-N(H)-R7, или R12 и R13 вместе образуют 4-8-членную насыщенную циклическую группу;
R2 является -Н;
R7 выбирают из группы, включающей фенил, нафтил и изохинолинил, где фенил необязательно замещен галогеном, (С1-6) алкокси, 1,2-метилендиокси или -N(H)C(O) (C1-6) алкилом;
R5 выбирают их группы, включающей -C(O)-R7, -C(O)-OR9 и -C(O)C(O)-R7;
каждый Аr является циклической группой, независимо выбранной из группы, включающей фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, инденил, азуленил, флуоренил и антраценил, и гетероциклической ароматической группой, выбранной из группы, включающей 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, 2-пиразолинил, пиразолидинил, изоксазолил, изотриазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,3,4-тиадиазолил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, 1,3,5-триазинил, 1,3,5-тритианил, индолизинил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил, индолинил, бензо[b] фуранил, бензо[b] тиофенил, 1H-индазолил, бензимидазолил, бензтиазолил, пуринил, 4Н-хинолизинил, хинолинил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, циннолил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил, карбазолил, акридинил, феназинил, фенотиазинил и феноксазинил, и указанная ароматическая группа необязательно замещена одним или более -F, -Сl, -Вr, -I, -OR14, -NO2, -S(O)2-N(R9)(R10), -С(O)-NR9(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10),
-N(R9)(R10), -C(O)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(Н)С(NR9)N(R9) (R10);
каждый R14 является -Н или прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой;
каждый R9 независимо выбирают из прямой (С1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом;
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr и прямую или разветвленную (C1-5) алкильную группу, необязательно замещенную -Аr;
каждый R4 является разветвленной (С1-5) алкильной группой;
R3 является -СН2Аr или 5-15-членной неароматической моноциклической группой, которая необязательно содержит от 0 до 2 эндоциклических атомов азота, и где моноциклическая группа необязательно конденсирована с Аr;
при условии, что если -Аr замещен группой, содержащей R9 или R10, которая содержит одну или более дополнительных -Аr групп, то -Аr группы не замещены группой, содержащей R9 или R10.
2. Соединение по п. 1, где R5 является -C(O)-R7 или -С(О)С(O)-R7; каждый R4 является разветвленной (С1-5) алкильной группой; m = 1; n = 1; R3 является -СН2Аr или
Е является СН или N; каждый D независимо является N или С, где С необязательно замещен -OR14, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -S(О)2-N(R9)(R10), -C(O)-N(R9)(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -C(O)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(Н)С(NR9)N(R9)(R10); каждый R9 независимо выбирают из прямой (С1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом; и каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr, и прямую или разветвленную (С1-5) алкильную группу, необязательно замещенную -Аr.
Е является СН или N; каждый D независимо является N или С, где С необязательно замещен -OR14, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -S(О)2-N(R9)(R10), -C(O)-N(R9)(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -C(O)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(Н)С(NR9)N(R9)(R10); каждый R9 независимо выбирают из прямой (С1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом; и каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr, и прямую или разветвленную (С1-5) алкильную группу, необязательно замещенную -Аr.
3. Соединение, представленное формулой
где m = 1 или 2;
n = 0, 1 или 2;
R1 представляет -С(O)-Н или -C(O)-R8;
R7 выбирают из группы, включающей фенил, нафтил и изохинолинил,
где фенил необязательно замещен галогеном, (С1-6) алкокси, 1,2-метилендиокси или -N(H)C(O)(C1-6) алкилом;
R8 выбирают из следующих групп, в которых любое кольцо может быть необязательно замещено одним или более -NH2, -С(О)-ОН, -F, -Сl, -Вr, -I, -ОН, -NO2, -CN, -перфторалкил(С1-3) алкилом, -R5 -OR5, -OR7, -N(H)-R5, -N(H)-R7, 1, 2-метилендиокси и -SR7
где Y представляет 0;
каждый Аr является циклической группой, независимо выбранной из группы, включающей карбоциклическую ароматическую группу, выбранную из группы, включающей фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, инденил, азуленил, флуоренил и антраценил, и гетероциклическую ароматическую группу, выбранную из группы, включающей 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, 2-пиразолинил, пиразолидинил, изоксазолил, изотриазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,3,4-тиадиазолил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, 1,3,5-триазинил, 1,3,5-тритианил, индолизинил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил, индолинил, бензо[b] фуранил, бензо[b] тиофенил, 1H-индазолил, бензимидазолил, бензтиазолил, пуринил, 4Н-хинолизинил, хинолинил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил, карбазолил, акридинил, феназинил, фенотиазинил и феноксазинил, и указанная циклическая группа необязательно замещена одним или более OR14, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -S(O)2-N(R9)(R10), -C(O)-N(R9)(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -C(O)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(H)C(NR9)N(N9)(R10);
каждый R9 независимо выбирают из прямой (C1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом;
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr и прямую или разветвленную -(С1-5) алкильную группу, необязательно замещенную Аr;
каждый R14 является -Н или прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой;
R5 выбирают из группы, включающей -C(O)-R7, -C(O)-OR9 и -С(O)С(O)-R7;
R4 является разветвленной -(С1-5) алкильной группой;
R3 является -СН2Аr или 5-15-членной неароматической моноциклической группой, которая необязательно содержит от 0 до 2 эндоциклических атомов азота, и где моноциклическая группа необязательно конденсирована с Аr;
R2 является -Н;
при условии, что если -Аr замещен группой, содержащей R9 или R10, которая содержит одну или более дополнительных -Аr групп, то -Аr группы не замещены группой, содержащей R9 или R10.
где m = 1 или 2;
n = 0, 1 или 2;
R1 представляет -С(O)-Н или -C(O)-R8;
R7 выбирают из группы, включающей фенил, нафтил и изохинолинил,
где фенил необязательно замещен галогеном, (С1-6) алкокси, 1,2-метилендиокси или -N(H)C(O)(C1-6) алкилом;
R8 выбирают из следующих групп, в которых любое кольцо может быть необязательно замещено одним или более -NH2, -С(О)-ОН, -F, -Сl, -Вr, -I, -ОН, -NO2, -CN, -перфторалкил(С1-3) алкилом, -R5 -OR5, -OR7, -N(H)-R5, -N(H)-R7, 1, 2-метилендиокси и -SR7
где Y представляет 0;
каждый Аr является циклической группой, независимо выбранной из группы, включающей карбоциклическую ароматическую группу, выбранную из группы, включающей фенил, 1-нафтил, 2-нафтил, инденил, азуленил, флуоренил и антраценил, и гетероциклическую ароматическую группу, выбранную из группы, включающей 2-фурил, 3-фурил, 2-тиенил, 3-тиенил, 2-пиридил, 3-пиридил, 4-пиридил, пирролил, оксазолил, тиазолил, имидазолил, пиразолил, 2-пиразолинил, пиразолидинил, изоксазолил, изотриазолил, 1,2,3-оксадиазолил, 1,2,3-триазолил, 1,3,4-тиадиазолил, пиридазинил, пиримидинил, пиразинил, 1,3,5-триазинил, 1,3,5-тритианил, индолизинил, индолил, изоиндолил, 3Н-индолил, индолинил, бензо[b] фуранил, бензо[b] тиофенил, 1H-индазолил, бензимидазолил, бензтиазолил, пуринил, 4Н-хинолизинил, хинолинил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, изохинолинил, 1,2,3,4-тетрагидроизохинолинил, циннолинил, фталазинил, хиназолинил, хиноксалинил, 1,8-нафтиридинил, птеридинил, карбазолил, акридинил, феназинил, фенотиазинил и феноксазинил, и указанная циклическая группа необязательно замещена одним или более OR14, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -S(O)2-N(R9)(R10), -C(O)-N(R9)(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -C(O)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(H)C(NR9)N(N9)(R10);
каждый R9 независимо выбирают из прямой (C1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом;
каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr и прямую или разветвленную -(С1-5) алкильную группу, необязательно замещенную Аr;
каждый R14 является -Н или прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой;
R5 выбирают из группы, включающей -C(O)-R7, -C(O)-OR9 и -С(O)С(O)-R7;
R4 является разветвленной -(С1-5) алкильной группой;
R3 является -СН2Аr или 5-15-членной неароматической моноциклической группой, которая необязательно содержит от 0 до 2 эндоциклических атомов азота, и где моноциклическая группа необязательно конденсирована с Аr;
R2 является -Н;
при условии, что если -Аr замещен группой, содержащей R9 или R10, которая содержит одну или более дополнительных -Аr групп, то -Аr группы не замещены группой, содержащей R9 или R10.
4. Соединение по п. 3, где R1 является -С(O)-Н; R5 является -C(O)-R7 или -С(О)С(O)-R7; R4 является разветвленной -(С1-5) алкильной группой; m = 1; n = 1; R3 является -СН2 Аr или
Е является СH или N; каждый D независимо является N или С, где С необязательно замещен -OR14, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -S(О)2-N(R9)(R10), -C(O)N(R9)(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -С(О)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(H)C(R9)N(K9)(R10); каждый R9 независимо выбирают из прямой (С1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом; каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr и разветвленную или прямую -(С1-5) алкильную группу необязательно замещенную -Аr.
Е является СH или N; каждый D независимо является N или С, где С необязательно замещен -OR14, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -S(О)2-N(R9)(R10), -C(O)N(R9)(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -С(О)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(H)C(R9)N(K9)(R10); каждый R9 независимо выбирают из прямой (С1-5) алкильной группы, необязательно замещенной фенилом; каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr и разветвленную или прямую -(С1-5) алкильную группу необязательно замещенную -Аr.
5. Соединение по п. 4, выбранное из группы, включающей
и
6. Соединение по п. 3, где R1 является -C(O)-R8; R5 является -C(O)-R7 или -С(О)С(O)-R7; R4 является разветвленной -(С1-5) алкильной группой, необязательно замещенной -Аr; m = 1; n = 1;
R3 является -СН2Аr или
Е является СН или N; каждый D независимо является N или С, где С необязательно замещен -OR14, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -S(О)2-N(R9)(R10), -C(O)-N(R9)(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -C(O)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(Н)С(NR9)N(R9)(R10); каждый R9 независимо выбирают из прямой -(С1-5) алкильной группы, необязательно замещенной -Аr; и каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr и разветвленную или прямую -(С1-5) алкильную группу необязательно замещенную -Аr.
и
6. Соединение по п. 3, где R1 является -C(O)-R8; R5 является -C(O)-R7 или -С(О)С(O)-R7; R4 является разветвленной -(С1-5) алкильной группой, необязательно замещенной -Аr; m = 1; n = 1;
R3 является -СН2Аr или
Е является СН или N; каждый D независимо является N или С, где С необязательно замещен -OR14, -F, -Cl, -Br, -I, -NO2, -S(О)2-N(R9)(R10), -C(O)-N(R9)(R10), -N(H)-C(O)-N(R9)(R10), -N(R9)(R10), -C(O)-OR9, -СF3, -ОСF3, прямой или разветвленной (С1-6) алкильной группой, 1,2-метилендиокси, -CN или -N(Н)С(NR9)N(R9)(R10); каждый R9 независимо выбирают из прямой -(С1-5) алкильной группы, необязательно замещенной -Аr; и каждый R10 независимо выбирают из группы, включающей -Н, -Аr и разветвленную или прямую -(С1-5) алкильную группу необязательно замещенную -Аr.
7. Соединение по п. 6, выбранное из группы, включающей
8. Фармацевтическая композиция для ингибирования фермента, конвертирующего 1β-интерлейкин (1СЕ), содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
8. Фармацевтическая композиция для ингибирования фермента, конвертирующего 1β-интерлейкин (1СЕ), содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
9. Способ ингибирования активности 1СЕ, включающий стадию введения пациенту соединения по любому из пп. 1-7 или фармацевтической композиции по п. 8.
10. Способ лечения или профилактики 1L-1-опосредованных заболеваний, включающий стадию введения пациенту соединения по любому из пп. 1-7 или фармацевтической композиции по п. 8.
11. Способ лечения или профилактики заболеваний, выбранных из группы, включающей воспалительные заболевания, аутоиммунные заболевания, пролиферативные расстройства, инфекционные заболевания, дегенеративные заболевания, некротические заболевания, остеоартриты, панкреатиты, астму, респираторный дистресс-синдром у взрослых, гломерулонефриты, ревматоидные артриты, системную красную волчанку, склеродерму, хронический тиреоидит, болезнь Грейвса, аутоиммунные гастриты, инсулинзависимый сахарный диабет (тип 1), аутоиммунную гемолитическую анемию, аутоиммунную нейтропению, тромбоцитопению, хронические активные гепатиты, миастению гравис, воспалительную болезнь кишечника, болезнь Крона, псориаз, отторжение трансплантанта, остеопороз, связанные с множественной миеломой костные нарушения, острую миелогенную лейкемию, хроническую миелогенную лейкемию, метастатическую меланому, саркому Капоши, множественную миелому, сепсис, септический шок и шигеллез у пациентов, включающий стадию введения указанному пациенту соединения по любому из пп. 1-7 или фармацевтической композиции по п. 8.
12. Способ лечения или профилактики апоптоз-медиированных заболеваний, включающий стадию введения пациенту соединения по любому из пп. 1-7 или фармацевтической композиции по п. 8.
13. Способ лечения или профилактики заболеваний, выбранных из группы, включающей болезнь Альцгеймера, болезнь Паркинсона, церебральную ишемию, миокардиальную ишемию, атрофию позвоночной мускулатуры, множественный склероз, СПИД-связанные энцефалиты, ВИЧ-связанные энцефалиты, старение, алопецию и неврологические повреждения как следствие удара у пациентов, включающий стадию введения указанным пациентам соединения по любому из пп. 1-7 или фармацевтической композиции по п. 8.
14. Способ по любому из пп. 10-13, где заболеванием является остеоартрит, панкреатит, астма, ревматоидный артрит, воспалительная болезнь кишечника, болезнь Крона, отторжение трансплантанта или септический шок.
Applications Claiming Priority (2)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US08/575,648 US5843904A (en) | 1995-12-20 | 1995-12-20 | Inhibitors of interleukin-1βconverting enzyme |
| US08/575,648 | 1995-12-20 |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2213096C2 true RU2213096C2 (ru) | 2003-09-27 |
Family
ID=24301162
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU98113932/04K RU2213096C2 (ru) | 1995-12-20 | 1996-12-20 | ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ, КОНВЕРТИРУЮЩИХ 1 β-ИНТЕРЛЕЙКИН |
Country Status (20)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US5843904A (ru) |
| EP (1) | EP0876395B1 (ru) |
| JP (3) | JP4009320B2 (ru) |
| KR (1) | KR20000064454A (ru) |
| CN (2) | CN1127511C (ru) |
| AT (1) | ATE310011T1 (ru) |
| AU (1) | AU722936B2 (ru) |
| BR (1) | BR9612191A (ru) |
| CA (1) | CA2240489A1 (ru) |
| CZ (1) | CZ292633B6 (ru) |
| DE (1) | DE69635458T2 (ru) |
| HU (1) | HUP9902254A3 (ru) |
| IL (1) | IL124954A (ru) |
| NO (1) | NO982774L (ru) |
| NZ (1) | NZ326555A (ru) |
| PL (1) | PL188813B1 (ru) |
| RU (1) | RU2213096C2 (ru) |
| TR (1) | TR199801168T2 (ru) |
| WO (1) | WO1997022618A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA9610797B (ru) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5843904A (en) * | 1995-12-20 | 1998-12-01 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of interleukin-1βconverting enzyme |
| IL128940A0 (en) * | 1996-09-12 | 2000-02-17 | Idun Pharmaceuticals Inc | C-terminal modified (n-substituted)-2-indolyl dipeptides as inhibitors of the ice/ced-3 family of cysteine proteases and pharmaceutical compositions containing them |
| US5869519A (en) * | 1996-12-16 | 1999-02-09 | Idun Pharmaceuticals, Inc. | C-terminal modified (n-substituted)-2-indolyl dipeptides as inhibitors of the ICE/ced-3 family of cysteine proteases |
| US5877197A (en) * | 1996-12-16 | 1999-03-02 | Karanewsky; Donald S. | C-terminal modified (N-substituted)-2-indolyl dipeptides as inhibitors of the ICE/ced-3 family of cysteine proteases |
| US6184244B1 (en) * | 1996-12-16 | 2001-02-06 | Idun Pharmaceuticals, Inc. | C-terminal modified (N-substituted)-2-indolyl dipeptides as inhibitors of the ICE/ced-3 family of cysteine proteases |
| US6093742A (en) * | 1997-06-27 | 2000-07-25 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of p38 |
| US6184210B1 (en) * | 1997-10-10 | 2001-02-06 | Cytovia, Inc. | Dipeptide apoptosis inhibitors and the use thereof |
| US6054446A (en) * | 1997-12-24 | 2000-04-25 | Sri International | Anti-estrogenic steroids, and associated pharmaceutical compositions and methods of use |
| EP1076563B1 (en) * | 1998-03-16 | 2005-05-11 | Cytovia, Inc. | Dipeptide caspase inhibitors and the use thereof |
| US6242422B1 (en) * | 1998-10-22 | 2001-06-05 | Idun Pharmacueticals, Inc. | (Substituted)Acyl dipeptidyl inhibitors of the ice/ced-3 family of cysteine proteases |
| US7157430B2 (en) | 1998-10-22 | 2007-01-02 | Idun Pharmaceuticals, Inc. | (Substituted)acyl dipeptidyl inhibitors of the ICE/CED-3 family of cysteine proteases |
| EP1159273A1 (en) | 1999-03-02 | 2001-12-05 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals Inc. | Compounds useful as reversible inhibitors of cathepsin s |
| TW200404789A (en) * | 1999-03-15 | 2004-04-01 | Axys Pharm Inc | Novel compounds and compositions as protease inhibitors |
| EP1165490B1 (en) * | 1999-03-16 | 2006-08-16 | Cytovia, Inc. | Substituted 2-aminobenzamide caspase inhibitors and the use thereof |
| DE60035037T2 (de) | 1999-04-09 | 2008-01-31 | Cytovia, Inc., San Diego | Caspase inhibitoren und ihre verwendung |
| EP1207897A2 (en) * | 1999-08-09 | 2002-05-29 | Tripep Ab | Pharmaceutical compositions containing tripeptides |
| DE60040397D1 (de) | 1999-08-27 | 2008-11-13 | Cytovia Inc | Substituierte alpha-hydroxy-säuren als caspase-hemmer und ihre verwendung |
| US6420364B1 (en) | 1999-09-13 | 2002-07-16 | Boehringer Ingelheim Pharmaceuticals, Inc. | Compound useful as reversible inhibitors of cysteine proteases |
| US6566338B1 (en) | 1999-10-12 | 2003-05-20 | Cytovia, Inc. | Caspase inhibitors for the treatment and prevention of chemotherapy and radiation therapy induced cell death |
| US6525024B1 (en) | 2000-04-17 | 2003-02-25 | Idun Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of the ICE/ced-3 family of cysteine proteases |
| US20010053764A1 (en) * | 2000-05-12 | 2001-12-20 | Sims John E. | Interleukin-1 inhibitors in the treatment of diseases |
| PE20011350A1 (es) | 2000-05-19 | 2002-01-15 | Vertex Pharma | PROFARMACO DE UN INHIBIDOR DE ENZIMA CONVERTIDORA DE INTERLEUCINA-1ß (ICE) |
| US6613801B2 (en) * | 2000-05-30 | 2003-09-02 | Transtech Pharma, Inc. | Method for the synthesis of compounds of formula I and their uses thereof |
| AU2001293533A1 (en) | 2000-09-08 | 2002-03-22 | Merck Frosst Canada & Co. | Gamma-ketoacid dipeptides as inhibitors of caspase-3 |
| WO2002022611A2 (en) * | 2000-09-13 | 2002-03-21 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Caspase inhibitors and uses thereof |
| JP2004523534A (ja) | 2000-12-20 | 2004-08-05 | ブリストル−マイヤーズ スクイブ カンパニー | ケモカイン受容体活性調節剤としての環状誘導体 |
| JP2005506949A (ja) * | 2000-12-20 | 2005-03-10 | ブリストル−マイヤーズ・スクイブ・ファーマ・カンパニー | ケモカイン受容体の調節剤としてのジアミン |
| US20050074434A1 (en) * | 2001-02-23 | 2005-04-07 | Tomoaki Hoshino | Remedies for metabolic bone diseases |
| CA2440037C (en) | 2001-03-05 | 2010-02-16 | Transtech Pharma, Inc. | Benzimidazole derivatives for modulating the rage receptor |
| WO2002070473A2 (en) | 2001-03-05 | 2002-09-12 | Transtech Pharma, Inc. | Carboxamide derivatives as therapeutic agents |
| CA2456762A1 (en) * | 2001-08-07 | 2003-02-20 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors in the treatment of diseases |
| US6593455B2 (en) * | 2001-08-24 | 2003-07-15 | Tripep Ab | Tripeptide amides that block viral infectivity and methods of use thereof |
| WO2003024995A1 (en) * | 2001-09-19 | 2003-03-27 | Tripep Ab | Molecules that block viral infectivity and methods of use thereof |
| EP1450901A4 (en) * | 2001-12-10 | 2005-05-25 | Bristol Myers Squibb Co | (1-PHENYL-2-HETEROARYL) ETHYL-GUANIDINE COMPOUNDS AS AN INHIBITORS OF MITOCHONDRIAL F1F0 ATP HYDROLASE |
| EP2324830A1 (en) | 2002-03-05 | 2011-05-25 | TransTech Pharma Inc. | Process for the preparation of a monocyclic azole derivative that inhibits the interaction of ligands with rage |
| WO2003075853A2 (en) | 2002-03-08 | 2003-09-18 | Bristol-Myers Squibb Company | Cyclic derivatives as modulators of chemokine receptor activity |
| CA2483227A1 (en) * | 2002-04-22 | 2003-10-30 | University Of Maryland, Baltimore County | Antiviral inhibition of capsid proteins |
| HK1079984A1 (zh) * | 2003-02-21 | 2006-04-21 | Tripep Ab | 抑制hiv复制的甘氨酰胺衍生物 |
| US20050096319A1 (en) * | 2003-02-21 | 2005-05-05 | Balzarini Jan M.R. | Identification of compounds that inhibit replication of human immunodeficiency virus |
| GB0329572D0 (en) * | 2003-12-20 | 2004-01-28 | Astrazeneca Ab | Amide derivatives |
| KR20110137409A (ko) * | 2004-03-12 | 2011-12-22 | 버텍스 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 아스파르트산 아세탈 카스파아제 억제제의 제조를 위한 방법 및 중간체 |
| CN102362867A (zh) * | 2004-05-15 | 2012-02-29 | 沃泰克斯药物股份有限公司 | 使用ice抑制剂治疗癫痫发作 |
| GB0411056D0 (en) | 2004-05-18 | 2004-06-23 | Novartis Ag | Organic compounds |
| RU2427582C2 (ru) | 2005-07-28 | 2011-08-27 | Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед | Пролекарства ингибитора каспазы |
| WO2011041198A1 (en) | 2009-09-30 | 2011-04-07 | Transtech Pharma, Inc. | Substituted imidazole derivatives for treatment of alzheimers disease |
| US9956260B1 (en) | 2011-07-22 | 2018-05-01 | The J. David Gladstone Institutes | Treatment of HIV-1 infection and AIDS |
| CN104650016A (zh) * | 2015-01-29 | 2015-05-27 | 武汉大学 | 拟三肽类化合物及其制备方法 |
| CN112979636A (zh) * | 2021-02-06 | 2021-06-18 | 绍兴文理学院 | 一种含苯硫醚结构的噻唑类化合物及其制备方法和应用 |
| EP4337316A1 (en) * | 2021-05-11 | 2024-03-20 | Awakn Ls Europe Holdings Limited | Therapeutic aminoindane compounds and compositions |
Family Cites Families (54)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4276298A (en) * | 1978-03-24 | 1981-06-30 | Merck & Co., Inc. | 2-Aryl-1,2-benzisothiazolinone-1,1-dioxides and their use as selective protease inhibitors |
| US4369183A (en) * | 1979-09-06 | 1983-01-18 | Merck & Co., Inc. | 2-Pyridyl-1,2-benzisothiazolinone-1,1-dioxides and their use as selective protease inhibitors |
| US4584397A (en) * | 1983-05-09 | 1986-04-22 | G. D. Searle & Co. | Protease inhibitors |
| US4499295A (en) * | 1983-05-09 | 1985-02-12 | G. D. Searle & Co. | Protease inhibitors |
| US4551279A (en) * | 1984-01-09 | 1985-11-05 | G. D. Searle & Co. | Protease inhibitors |
| US5055451A (en) * | 1986-12-22 | 1991-10-08 | Syntex Inc. | Aryloxy and arylacyloxy methyl ketones as thiol protease inhibitors |
| US5158936A (en) * | 1986-12-22 | 1992-10-27 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Aryloxy and arylacyloxy methyl ketones as thiol protease inhibitors |
| NZ223148A (en) * | 1987-01-16 | 1989-10-27 | Merrell Dow Pharma | Peptide derivatives having peptidase inhibition activity |
| WO1989004838A1 (en) * | 1987-11-25 | 1989-06-01 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
| US4968607A (en) * | 1987-11-25 | 1990-11-06 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
| US5081228A (en) * | 1988-02-25 | 1992-01-14 | Immunex Corporation | Interleukin-1 receptors |
| US5008245A (en) * | 1988-10-27 | 1991-04-16 | University Of Kentucky Research Foundation | Novel peptidyl carbamate inhibitors of the enzyme elastase |
| EP0471756B1 (en) * | 1989-05-04 | 1997-10-29 | Sanofi | Saccharin derivatives useful as proteolytic enzyme inhibitors and preparation thereof |
| US5527882A (en) * | 1989-07-07 | 1996-06-18 | The Regents Of The University Of California | Polypeptide having an amino acid replaced with N-benzylglycine |
| ZA905737B (en) * | 1989-07-26 | 1991-05-29 | Merrell Dow Pharma | Novel peptidase inhibitors |
| NZ235155A (en) * | 1989-09-11 | 1993-04-28 | Merrell Dow Pharma | Peptidase substrates in which the carboxy terminal group has been replaced by a tricarbonyl radical |
| US5416013A (en) * | 1990-04-04 | 1995-05-16 | Sterling Winthrop Inc. | Interleukin 1β protease and interleukin 1β protease inhibitors |
| AU7775991A (en) * | 1990-04-04 | 1991-10-30 | Immunex Corporation | Interleukin 1beta protease |
| IL99527A (en) * | 1990-09-28 | 1997-08-14 | Lilly Co Eli | Tripeptide antithrombotic agents |
| EP0504938A3 (en) * | 1991-03-22 | 1993-04-14 | Suntory Limited | Prophylactic and therapeutic agent for bone diseases comprising di- or tripeptide derivative as active ingredient |
| CA2071674C (en) * | 1991-06-21 | 2003-08-19 | Kevin T. Chapman | Peptidyl derivatives as inhibitors of interleukin-1.beta. converting enzyme |
| JP3190431B2 (ja) * | 1991-07-01 | 2001-07-23 | 三菱化学株式会社 | ケトン誘導体 |
| US6348570B1 (en) * | 1991-08-16 | 2002-02-19 | Merck & Co., Inc. | Chromophore containing compounds and their use in determining interleukin-1β convertase activity |
| EP0533350B1 (en) * | 1991-08-16 | 1999-05-26 | Merck & Co. Inc. | DNA encoding precursor interleukin 1B converting enzyme |
| EP0533226A3 (en) * | 1991-08-16 | 1993-08-18 | Merck & Co. Inc. | Novel chromophore containing compounds |
| US5278061A (en) * | 1991-08-16 | 1994-01-11 | Merck & Co., Inc. | Affinity chromatography matrix useful in purifying interleukin-1β converting enzyme |
| AU657701B2 (en) * | 1991-08-30 | 1995-03-23 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Interleukin 1beta protease and interleukin 1beta protease inhibitors |
| GB9123326D0 (en) * | 1991-11-04 | 1991-12-18 | Sandoz Ltd | Improvements in or relating to organic compounds |
| AU3479593A (en) * | 1992-01-31 | 1993-09-01 | Merck & Co., Inc. | Peptidyl derivatives as inhibitors of interleukin-1beta converting enzyme |
| JP3386125B2 (ja) * | 1992-02-21 | 2003-03-17 | メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド | インターロイキン−１β変換酵素阻害剤としてのペプチジル誘導体 |
| WO1993025683A1 (en) * | 1992-06-12 | 1993-12-23 | Massachusetts Institute Of Technology | A gene which prevents programmed cell death |
| WO1993025694A1 (en) * | 1992-06-12 | 1993-12-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Inhibitors of ced-3 and related proteins |
| WO1993025685A1 (en) * | 1992-06-12 | 1993-12-23 | Massachusetts Institute Of Technology | Cloning and characterization of the cell death genes ced-3 and ced-4 |
| AU4634993A (en) * | 1992-06-24 | 1994-01-24 | Merck & Co., Inc. | Dna encoding precursor interleukin 1beta converting enzyme |
| ATE167872T1 (de) * | 1992-07-31 | 1998-07-15 | Pfizer | Peptide aus derivaten der 4-amino-2.2.-difluoro-3-oxo-1.6-hexandisäure als wirkstoffe gegen entzündungen |
| US5374623A (en) * | 1992-08-20 | 1994-12-20 | Prototek, Inc. | Cysteine protease inhibitors effective for in vivo use |
| CA2109646C (en) * | 1992-11-24 | 2000-03-07 | Gaston O. Daumy | Para-nitroanilide peptides |
| EP0618223A3 (en) * | 1993-03-08 | 1996-06-12 | Sandoz Ltd | Peptides, the release of Interleukin 1-Bêta, useful as anti-inflammatory agents. |
| US5462939A (en) * | 1993-05-07 | 1995-10-31 | Sterling Winthrop Inc. | Peptidic ketones as interleukin-1β-converting enzyme inhibitors |
| US5411985A (en) * | 1993-05-17 | 1995-05-02 | Merck & Co., Inc. | Gamma-pyrone-3-acetic acid as an inhibitor or interleukin-1 β inventory enzyme |
| JPH0789951A (ja) * | 1993-06-03 | 1995-04-04 | Sterling Winthrop Inc | インターロイキン−１β転換酵素阻害剤 |
| DK0644197T3 (da) * | 1993-06-04 | 1999-06-07 | Vertex Pharma | Peptidphosphinyloxymethylketoner som inhibitorer af interleukin-1beta-konverterende enzymer |
| DK0628550T3 (da) * | 1993-06-08 | 1998-09-28 | Vertex Pharma | Pyridazin som interleukin-1 beta-omdannede enzyminhibitorer |
| US6083735A (en) * | 1993-06-24 | 2000-07-04 | The General Hospital Corporation | Programmed cell death genes and proteins |
| US5866545A (en) * | 1993-08-13 | 1999-02-02 | Merck & Co., Inc. | Substituted ketone derivatives as inhibitors of interleukin-1β converting enzyme |
| US5486623A (en) * | 1993-12-08 | 1996-01-23 | Prototek, Inc. | Cysteine protease inhibitors containing heterocyclic leaving groups |
| US5508262A (en) * | 1993-12-15 | 1996-04-16 | University Of South Florida | Interleukin-1 receptor antagonist decreases severity of acute pancreatitis |
| WO1995026958A1 (en) * | 1994-03-31 | 1995-10-12 | Sanofi Winthrop, Inc. | Pyrimidinyl derivatives as interleukin inhibitors |
| EP0758891A4 (en) * | 1994-04-29 | 1997-12-03 | Sanofi Winthrop Inc | HALOMETHYLAMIDES AS IL-1 BETA PROTEASE INHIBITORS |
| US5552400A (en) * | 1994-06-08 | 1996-09-03 | Sterling Winthrop Inc. | Fused-bicyclic lactams as interleukin-1β converting enzyme inhibitors |
| US5716929A (en) * | 1994-06-17 | 1998-02-10 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of interleukin-1β converting enzyme |
| US5565430A (en) * | 1994-08-02 | 1996-10-15 | Sterling Winthrop Inc. | Azaaspartic acid analogs as interleukin-1β converting enzyme inhibitors |
| US5498616A (en) * | 1994-11-04 | 1996-03-12 | Cephalon, Inc. | Cysteine protease and serine protease inhibitors |
| US5843904A (en) * | 1995-12-20 | 1998-12-01 | Vertex Pharmaceuticals, Inc. | Inhibitors of interleukin-1βconverting enzyme |
-
1995
- 1995-12-20 US US08/575,648 patent/US5843904A/en not_active Expired - Lifetime
-
1996
- 1996-12-20 RU RU98113932/04K patent/RU2213096C2/ru not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 AT AT96945237T patent/ATE310011T1/de not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 KR KR1019980704611A patent/KR20000064454A/ko not_active Ceased
- 1996-12-20 DE DE69635458T patent/DE69635458T2/de not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 WO PCT/US1996/020370 patent/WO1997022618A1/en not_active Ceased
- 1996-12-20 EP EP96945237A patent/EP0876395B1/en not_active Expired - Lifetime
- 1996-12-20 PL PL96327333A patent/PL188813B1/pl not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 JP JP52300897A patent/JP4009320B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-20 TR TR1998/01168T patent/TR199801168T2/xx unknown
- 1996-12-20 IL IL12495496A patent/IL124954A/xx not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 ZA ZA9610797A patent/ZA9610797B/xx unknown
- 1996-12-20 HU HU9902254A patent/HUP9902254A3/hu unknown
- 1996-12-20 CA CA002240489A patent/CA2240489A1/en not_active Abandoned
- 1996-12-20 NZ NZ326555A patent/NZ326555A/xx unknown
- 1996-12-20 CN CN96199733A patent/CN1127511C/zh not_active Expired - Fee Related
- 1996-12-20 CZ CZ19981905A patent/CZ292633B6/cs not_active IP Right Cessation
- 1996-12-20 AU AU14658/97A patent/AU722936B2/en not_active Ceased
- 1996-12-20 CN CNA031589928A patent/CN1500781A/zh active Pending
- 1996-12-20 BR BR9612191A patent/BR9612191A/pt not_active Application Discontinuation
-
1998
- 1998-02-17 US US09/024,537 patent/US6162790A/en not_active Expired - Lifetime
- 1998-06-16 NO NO982774A patent/NO982774L/no not_active Application Discontinuation
-
2003
- 2003-12-05 JP JP2003408331A patent/JP2004143182A/ja not_active Withdrawn
-
2007
- 2007-11-09 JP JP2007292640A patent/JP2008101008A/ja not_active Withdrawn
Non-Patent Citations (1)
| Title |
|---|
| Mullican, Michael D. et al. Bioorg. Med. Chem. Letlers, 1994, 4, №19, с. 22359-22364. Иммунопатология иммуномодуляция./Под ред. Б.И.Шальнева. - М., 1989, с.12-13, 52-55. * |
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2213096C2 (ru) | ИНГИБИТОРЫ ФЕРМЕНТОВ, КОНВЕРТИРУЮЩИХ 1 β-ИНТЕРЛЕЙКИН | |
| AU2005268030B2 (en) | Aromatic compounds | |
| RU2003134544A (ru) | Амиды антраниловой кислоты, способы их получения, их применение в качестве антиаритмических средств, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| CA2140441A1 (en) | Inhibitors of c-amp phosphodiesterase and tnf | |
| GB9204808D0 (en) | Novel compositions of matter | |
| HU223599B1 (hu) | I,II és IV kristályformájú [R-(R*,R*)]-2(4-fluor-fenil)-béta,delta-dihidroxi-5-(1-metil-etil)-3-fenil-4-[(fenil-amino)-karbonil]-1H-pirrol-1-heptánkarbonsav-hemikalciumsó-hidrát (atorvasztatin-hidrát) és a vegyületeket tartalmazó gyógyászati készítmények | |
| JPS6393757A (ja) | ジアミン化合物、その製造方法および該化合物を含有する鎮痛剤 | |
| NO972261L (no) | Hypolipidemiske benzodiazepiner | |
| WO2001040185B1 (en) | Compounds, compositions, and methods for stimulating neuronal growth and elongation | |
| CA2182593A1 (en) | Oral liquid compositions containing paroxetine resinate | |
| CN110506037A (zh) | 芳基环丙基-氨基-异喹啉酰胺化合物 | |
| CN109069489A (zh) | 对电压门控性钠通道具有选择性活性的二氨基-烷基氨基连接的芳基磺酰胺化合物 | |
| RU2002111561A (ru) | 2'-замещенные 1,1'-бифенил-2-карбонамиды, способы их получения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| BR0012970A (pt) | Compostos e composições antipicornavirais, seus usos farmacêuticos e materiais para a sua sìntese | |
| AU658188B2 (en) | Phellodendrine analogs and allergy type IV suppressor containing the same as active ingredient | |
| BG99164A (bg) | Антиисхемично лекарствено средство | |
| CA2239781A1 (en) | N-linked ureas and carbamates of heterocyclic thioesters | |
| US3843796A (en) | Antihypertensive agents | |
| EP0550924A1 (en) | 2-Pyrrolidinone derivatives as HIV protease inhibitors | |
| NO162283C (no) | Analogifremgangsmaate til fremstilling av nye terapeutisk,aktive substituerte 3-fenoksy-1-alkoksykarbonyl-alkylamino-propanoler-2. | |
| RU2223264C2 (ru) | Сульфонамидзамещенные аннелированные семичленные циклические соединения, их применение в качестве лекарственного средства, а также содержащие их фармацевтические композиции | |
| DE60009871T2 (de) | Medikamente, die derivate der phosphorigensäure als aktiven inhaltsstoff enthalten | |
| EP1137646A1 (en) | Derivative of paroxetine | |
| WO2022198003A1 (en) | Negative allosteric modulators of metabotropic glutamate receptor 2 | |
| ES2208758T3 (es) | Nuevas 1-ar(alqu)il-imidazolin-2-onas con efecto anticonvulsivo, que contienen un resto amino disustituido en posicion 4 y procedimieto para su preparacion. |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| MM4A | The patent is invalid due to non-payment of fees |
Effective date: 20051221 |