[go: up one dir, main page]

RU2118164C1 - Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический т-клеточный ответ у млекопитающих, способ получения цитолитического т-клеточного ответа in vivo, способ получения вакцины - Google Patents

Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический т-клеточный ответ у млекопитающих, способ получения цитолитического т-клеточного ответа in vivo, способ получения вакцины Download PDF

Info

Publication number
RU2118164C1
RU2118164C1 RU94046232A RU94046232A RU2118164C1 RU 2118164 C1 RU2118164 C1 RU 2118164C1 RU 94046232 A RU94046232 A RU 94046232A RU 94046232 A RU94046232 A RU 94046232A RU 2118164 C1 RU2118164 C1 RU 2118164C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
vaccine
cytolytic
mpl
virus
Prior art date
Application number
RU94046232A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94046232A (ru
Inventor
Приель Жан-Поль
Мари-Жозеф Клод Гаркон-Жонсон Натали
Слауи Монсеф (МС)
Пала Пьетро
Original Assignee
Смитклайн Бичам Байолоджикалс, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9213559A external-priority patent/GB9213559D0/en
Priority claimed from GB929226283A external-priority patent/GB9226283D0/en
Priority claimed from GB939304056A external-priority patent/GB9304056D0/en
Application filed by Смитклайн Бичам Байолоджикалс, С.А. filed Critical Смитклайн Бичам Байолоджикалс, С.А.
Publication of RU94046232A publication Critical patent/RU94046232A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2118164C1 publication Critical patent/RU2118164C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к вакцинной композиции, включающей антиген, 3-де-O-ацилированный монофосфориллипид-А и QS 21 в качестве адъюванта. Данная вакцинная композиция обладает свойством вызывать цитолитический Т-клеточный ответ у млекопитающих. Раскрыт способ получения данной вакцины путем смешивания антигена с 3Д-МФЛ в водной суспензии, а затем вводят QS 21 в водном растворе с хлоридом натрия при рН 6,5+0,5. Вакцинная композиция обладает свойством индуцировать более широкий спектр иммунных ответов, чем известные. 3 с. и 5 з.п.ф-лы, 2 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к новым рецептурам вакцин, способам их производства и использованию в медицине. Конкретно, настоящее изобретение относится к вакцинам, содержащим QS 21, очищенную посредством жидкостной хроматографии высокого разрешения фракцию, выделенную из коры Quillaja Saponaria Molina и 3-де-О-ацилированному монофосфориллипиду A (3Д-МФЛ).
3-де-O-ацилированный монофосфориллипид A известен из GB2220 211 (Ribi). С химической точки зрения, он представляет смесь 3-деацилированного монофосфориллипида A с 4, 5 или 6 ацилированными цепями и производится компанией Ribi Immunochen Montana.
QS 21 представляет очищенную посредством жидкостной хроматографии высокого разрешения нетоксичную фракцию сапонина из коры южноамериканского дерева Quillaja Sceponaria Molina, а способ его получения раскрывается (как QA 21) в патенте США N 5 057 540.
Настоящее изобретение основывается на открытии того факта, что препараты, содержащие комбинации QS 21 и 3Д-МФЛ, синергически усиливают иммунные ответы к данному антигену.
Например, вакцина малярийного антигена, RTS,S в сочетании с 3Д-МФЛ и QS 21 вызывает мощную синергическую индукцию специфического по КС белку ответа цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) в селезенке. RTS является гибридным белком, включающим большую часть C-концевой порции белка кольцевого спорозоита (КС) P. falciparum, связанную через четыре аминокислоты пре-S2 порции поверхностного антигена гепатита B с поверхностным (S) антигеном вируса гепатита B. Его полная структура раскрывается в международной патентной заявке N PCT/EP92/02591, опубликованной под номером WO 93/10152, заявляющим приоритет перед патентной заявкой Великобритании N 9124390.7. При экспрессировании в дрожжах RTS вырабатывается в виде липопротеиновой частицы, а при со-экспрессировании с S антигеном ВГБ он вырабатывается в виде смешанной частицы, известной как RTS, S.
Это наблюдение о возможности индуцировать мощный цитолитический ответ Т-лимфоцитов очень важно, поскольку на некоторых животных было показано, что этот ответ обеспечивает защиту от заболевания.
Авторами настоящего изобретения показано, что сочетание двух адъювантов - QS 21 и 3Д-МФЛ с рекомбинантным корпускулярным антигеном RTS, S приводит к мощной индукции специфических по КС балку ЦТЛ в селезенке. QS 21 также сам по себе усиливает индукцию ЦТЛ, в то время как 3Д-МФЛ этим свойством не обладает. Можно сказать, что комбинация действует синергически, поскольку она обладает большим эффектом, чем сумма отдельных эффектов каждого из адъювантов. Синергизм этих двух адъювантов при индукции ЦТЛ имеет большое значение при применении рекомбинантных молекул в качестве вакцин для индукции ЦТЛ-опосредованного иммунитета.
Индукцию ЦТЛ легко видеть, когда антиген-мишень синтезируется внутриклеточно (например, при вирусных инфекциях; инфекциях, вызванных внутриклеточными бактериями или в опухолях), поскольку пептиды, полученные в результате протеолитического распада антигена могут претерпевать соответствующий процессинг, приводящий к презентации в ассоциации с молекулами класса 1 на клеточной мембране. Однако обычно растворимый антиген не достигает этого процессинга и презентации и не выявляет ограниченных по классу 1 ЦТЛ. Таким образом, стандартные неживые вакцины, вызывая ответы по антителами и Т-хелперам, обычно не индуцируют ЦТЛ-опосредованного иммунитета. Сочетание этих двух адъювантов, QS 21 и 3Д-МФЛ, может преодолеть это серьезное ограничение, касающееся вакцин, основанных на рекомбинантных белках, и вызвать более широкий спектр иммунных ответов.
Показано, что ЦТЛ, специфичные к КС белку, защищают от малярии мышей (Roneero и др. Nature 341:323 (1989). В испытаниях на добровольцах, когда людей иммунизировали с помощью облученных спорозоитов P. falciparum они оказались защищенными от заражения малярией и демонстрировали индукцию ЦТЛ, специфичных в отношении эпитопов КС (Malic и др., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88:3300 (1991)).
Способность индуцировать ЦТЛ, специфичные в отношении антигена, введенного в виде рекомбинантных молекул, весьма ценна для разработки вакцины против малярии, поскольку применение облученных cпорозоитов непрактично с точки зрения их производства и природы иммунного ответа.
В добавление к малярийным вакцинам способность индуцировать ЦТЛ ответы улучшит также вакцины против вируса Herpes simplex, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, а также во всех случаях, при которых патоген имеет стадию внутриклеточной жизни. Подобно этому ЦТЛ, специфичные к известным опухолевым антигенам, могут быть индуцированы сочетанием рекомбинантного опухолевого антигена и этих двух адъювантов. Это позволит разработать противораковые вакцины.
В некоторых системах комбинация 3Д-МФЛ и QS 21 оказалась способной синергически усиливать выработку интерферона γ. Авторы настоящего изобретения продемонстрировали синергический потенциал 3Д-МФЛ и QS 21 посредством использования антигена Herpes simplex, известного как gD2t, является растворимым усеченным гликопротеином D из ВГС-2 и вырабатывается клетками яичника китайского хомячка, согласно методике Berman и др. Sience 222, 524-527.
Секреция интерферона γ связана с защитными реакциями против внутриклеточных патогенов, включая паразитов, бактерии и вирусы. Активация макрофагов интерфероном γ усиливает внутриклеточное уничтожение микроба и повышает экспрессию рецепторов Fс. Может наблюдаться также прямая цитотоксичность, особенно в синергизме с лимфотоксином (другим продуктом клеток THI). Интерферон γ является как индуктором, так и продуктом клеток NK, которые являются основными врожденными эффекторами защиты. Ответы типа THI как через интерферон γ , так и посредством иных механизмов, обеспечивают предпочтительную помощь для выработки изотипов IgG2a.
Гликопротеин D находится в вирусной оболочке и обнаруживается также в цитоплазме инфицированных клеток (Sisenberg P.J. и др., J. of Virol, 1980, 35, 428-435). Он состоит из 393 аминокислот, включая сигнальный пептид, и имеет молекулярный вес приблизительно 60 кДа. Из всех гликопротеинов оболочки вируса Herpes simplex (ВГС) этот гликопротеин изучен наиболее полно (Cohen и др. J. Virology 60 (157-166). Известно, что in vivo он играет главную роль при присоединении вируса к клеточной мембране. Помимо этого гликопротеин D способен вызывать выработку нейтрализующих антител in vivo (bing. и др., J. Med. Virology, 127:59-65). Тем не менее латентный ВГС2 может реактивироваться и индуцировать рецидив заболевания, несмотря на присутствие в сыворотке пациента высокого титра нейтрализующих антител. Очевидно, потому, что способность индуцировать только нейтрализующие антитела является недостаточной для адекватного контроля над заболеванием.
Чтобы предотвратить рецидив заболевания, необходима стимуляция вакциной не только выработки нейтрализующих антител, но и клеточного иммунитета, опосредованного Т-клетками, в частности, цитотоксическими Т-клетками.
С этой точки зрения, gD2t представляет гликопротеин ВГС из 308 аминокислот, который включает с 1 по 306 аминокислоты натурального гликопротеина с добавочными аспарагином и глутамином на C-конце усеченного протеина. Эта форма белка включает сигнальный пептид, который отщепляется, в результате чего получается зрелый белок из 283 аминокислот. Выработка такого белка клетками яичника китайского хомячка описывается в европейском патенте EP-B-139 417.
Зрелый усеченный гликопротеин (rgD2t) или эквивалентные белки, секретируемые клетками млекопитающих, предпочтительно используются в вакцинных препаратах настоящего изобретения.
Препараты настоящего изобретения являются очень эффективными в отношении выработки защитного иммунитета в модели генитального герпеса на морских свинках. Даже при очень низких дозах антигена (например, 5 μг rgD2t) препараты защищают морских свинок от первичной инфекции, а также стимулируют выработку специфических нейтрализующих антител. Авторы, используя препарат настоящего изобретения, продемонстрировали также ответы типа THI, опосредованные эффекторными клетками, у мышей.
Настоящее изобретение создает вакцину или фармацевтическую композицию, включающую антиген, в сочетании с 3 деацилированным монофосфориллипидом A и QS 21. Такая композиция удобна для целого ряда моновалентных или поливалентных вакцин.
Предпочтительно вакцинные препараты должны содержать антиген или антигенную композицию, способные вызвать иммунный ответ против патогена человека или животных, и выделенные из ВИЧ-1 (такие как gp120 или gp160), любого из вирусов кошачьего иммунодефицита, вирусов герпеса человека или животных, такие как или его производные, или прямой ранний белок, такой как ICP27 из ВГС1 или ВГС2, цитомегаловирусов (такие как B или его производные), вируса Varicella Zoster (такие как gpI, II или III) или из вируса гепатита, таких как вирус гепатита B, например, поверхностный антиген гепатита B или его производные, вирус гепатита A, вирус гепатита C и вирус гепатита E, или из других патогенных вирусов, таких как респираторно-синцитиальный вирус, вирус папилломы человека или вирус гриппа, или выделенные из патогенных бактерий, таких как Salmonella, Neisseria, Borrelia (например, O pA или O cB или их производные), хламидий или Berdetella (например, P.69, PT и FHA) или выделенные из паразитов, таких как плазмодий или токсоплазмы.
Препараты могут содержать также противоопухолевый антиген и применяться для иммунотерапевтического лечения раковых опухолей.
Эти препараты могут также применяться с легкими герпетическими частицами, как описано в международной патентной заявке N PCT/GB92/00824 и в международной патентной заявке N PCT/GB92/00179.
Производные поверхностного антигена гепатита B хорошо известны специалистам и включают, среди прочих, пре-S1, пре-S2 антигены, описанные в европейских патентных заявках EP-A-414 374, EP-A-0304 578 и EP 198 474.
Настоящее изобретение обеспечивает вакцину, которая описывается в настоящем документе, для использования в медицине.
Соотношение QS 21:3Д-МФЛ обычно составляет от 1:10 до 10:1, предпочтительно от 1:5 до 5:1, значительно чаще - 1:1. Предпочтительное соотношение для оптимального синергизма составляет от 2,5:1 до 1:1 3Д-МФЛ:QS 21. При использовании для человека QS 21 и 3Д-МФЛ присутствуют в вакцине в количестве 1 - 100 г, предпочтительно, 10 - 50 г на дозу. Часто вакцина не требует какого-либо специфического носителя и приготавливается на основе водного или другого фармацевтически приемлемого буфера. В некоторых случаях предпочтительно, чтобы вакцины настоящего изобретения содержали квасцы или были представлены в виде эмульсии "масло в воде", или с другим подходящим носителем, например, липосомами, микросферами или инкапсулированными антигенными частицами.
Приготовление вакцин в целом описано в New Trends and Developments' in Vaccines, изданном Voller и др. University Park Press, Baltimore, Maryland, USA 1978. Инкапсуляция в липосомы описаны, например, Fullerton, патент США 4 235 877. Конъюгация белка с макромолeкулами раскрывается, например, Likhite, патент США 4 372 945 и Armo и др., США 4 474 757.
Количество белка в каждой дозе вакцины подбирается таким образом, чтобы индуцировать иммунозащитный ответ без значительных неблагоприятных побочных эффектов типичных вакцин. Это количество варьирует в зависимости от вида специфического иммуногена и от того, в какой форме он представлен. Обычно каждая доза содержит 1-1000 г белка, предпочтительно 2-100 г наиболее предпочтительно 4-40 г. Оптимальное количество для конкретной вакцины можно установить с помощью стандартных исследований, включая наблюдение соответствующих иммунных ответов у субъектов экспериментов. Вслед за первоначальной вакцинацией субъекты могут получать одну или несколько активных иммунизаций через адекватные промежутки времени.
Препараты настоящего изобретения могут применяться как для профилактических, так и для лечебных целей.
Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает также способ лечения, включающий введение эффективного количества вакцины настоящего изобретения пациенту.
Примеры.
1.0. Синергизм между 3Д-МФЛ и QS 21 в отношении индукции секреции интерферона γ.
С целью исследования способности препаратов rgD2t, содержащих адъюванты 3Д-МФЛ и QS 21, индуцировать иммунный ответ, опосредованный эффекторными клетками, вакцинировали группы мышей Balb/c и исследовали клетки их лимфатических узлов на способность секретировать интерферон γ, как описано ниже.
1.1 Препараты rgD2t.
В этом эксперименте сравнивали три препарата, содержащие адъюванты:
1) rgD2t в 3Д-МФЛ;
2) rgD2t в QS 21;
3) rgD2t в 3Д-МФЛ/QS 21.
Эти препараты готовили следующим образом: rgD2t производился клетками яичника китайского хомячка и соответствовал зрелому 1-283 аминокислот ВГС-2 gD, произведенному согласно методике Berman (Supra) и EP 0139417.
*rgD2t/3Д-МФЛ:
5 μг rgD2t/ на дозу инкубировали 1 ч при перемешивании при комнатной температуре, затем смешивали с суспензией 3Д-МФЛ (25 μг /на дозу). Объем доводили до 70 μл /на дозу с помощью раствора хлорида натрия (5M, pH 6,5 ± 0,5) и воды для инъекций до получения конечной концентрации 0,15 M хлорида натрия, pH сохраняли на уровне 6,5 ± 0,5.
*rgD2t/QS 21:
5 μг rgD2t/на дозу инкубировали 1 ч при комнатной температуре и перемешивании. Объем доводили с помощью раствора хлорида натрия (5 M, pH 6,5 ± 0,5) и воды для инъекций до 70 μл. Затем добавляли QS 21 (10 μг/на дозу). pH сохраняли на уровне 6,5 ± 0,5, а конечная концентрация хлорида натрия составляла 0,15 M.
*rgD2t/3Д-МФЛ/QS 21:
5 μг rgD2t/на дозу инкубировали при помешивании и комнатной температуре в течение 1 ч. Затем добавляли 3Д-МФЛ (25 μг /на дозу) в виде водной суспензии. Конечный объем в 70 μл достигался добавлением водного раствора QS 21 (10 μг /на дозу), уровень pH составлял 6,5 ± 0,5, а концентрация хлорида натрия - 0,15 M.
1.2 Иммунизация.
Мышам инъецировали по 35 μл препарата в подушечки задних лапок. Таким образом, каждая мышь получала 70 μл. Иммунизацию производили на 0 и 14 дни. Животных умерщвляли на 21 день.
1.3 Определение интерферона.
Клетки подколенных лимфоузлов иммунизированных мышей стимулировали in vitro с помощью rgD2t в количестве 10, 1, 0,1, 0 μг /мл. Утроенные культуры (объемы 200 μл ) помещали в 96-луночные микротитрационные планшеты, используя 2 • 105 иммунокомпетентных клеток и 2 • 105 облученных (3000 рад) сингенных клеток селезенки не подвергавшихся воздействию животных. Использовалась среда RPMI 1640 с 10% фетальной сыворотки теленка. Аликвоты по 100 μл культуральной среды из каждой повторности собирали для определения интерферона γ. Культуры исследовали через 72 ч. Для всех исследований контролем была группа, в которой использовали Con A (Bochringer Mannheim) в количестве 5 μг /мл. Контроль был всегда положительным. Секрецию интерферона γ определяли с помощью коммерческого EZISA производства Holland Biotechnology (Gibco). Исследования выполняли на 100 μл надосадочной жидкости из трех лунок.
Секреция интерферона γ свыше 50 пг/л контроля наблюдалась для всех трех групп препаратов (см. таблицу). Помимо этого для QS 21 и 3Д-МФЛ наблюдался синергический эффект. В то время как каждый адъювант в отдельности индуцировал клетки, способные секретировать интерферон γ в ответ на rgD2t, их сочетание индуцировало более чем в два раза больший ответ, чем сумма отдельных ответов.
1.4 Результаты
Синергизм QS 21 и 3Д-МФЛ в отношении индукции секреции интерферона (см. таблицу 1).
Количество интерферона γ выражено в пг/мл.
Таблица ясно показывает, что комбинированная вакцина индуцирует секрецию интерферона γ синергически.
2.0 Синергизм 3Д-МФЛ и QS 21 в отношении индукции ЦТЛ. С целью исследования способности частиц RTS, S в 3Д-МФЛ и QS 21 адъювантных препаратов индуцировать ЦТЛ группы мышей BIO.BR иммунизировали и клетки их селезенок стимулировали in vitro и исследовали на цитотоксичность в отношении клеток, экспрессирующих КС белок.
2.1 Препараты частиц RTS,S
Частицы RTS,S помещали в три различные композиции:
1. Частицы RTS,S (10 μг ) с QS 21 (10 г) и 3Д-МФЛ (25 μг );
2. Частицы RTS,S (10 μг ) с QS 21 (10 μг );
3. Частицы RTS,S (10 μг ) с 3Д-МФЛ (25 μг ).
Препараты приготовили следующим образом:
RTS,S/3Д-МФЛ
10 μг RTS, S частиц/ на дозу инкубировали при комнатной температуре и перемешивании в течение 1 ч, а затем смешивали с водной суспензией 3Д-МФЛ (25 μг /на дозу). Объем доводили до 70 μл /на дозу с помощью воды для инфекций и раствора хлорида натрия (5H, pH 6,5 ± 0,5) до конечной концентрации хлорида натрия 0,15 M (pH сохраняли на уровне 6,5 ± 0,5).
RTS,S/QS 21
10 μг частиц RTS,S/на дозу инкубировали 1 ч при комнатной температуре и перемешивании. Объем доводили с помощью воды для инъекций и раствора хлорида натрия (5H, pH 6,5 ± 0,5), а затем с помощью водного раствора QS 21 (10 μг /на дозу) до конечного объема 70 μл /на дозу. pH сохраняли на уровне 6,5 ± 0,5, а конечная концентрация хлорида натрия составляла 0,15 M.
RTS,S/3Д-МФЛ/QS 21
10 μг частиц RTS,S/на дозу инкубировали 1 ч при комнатной температуре и перемешивании, а затем смешивали с водной суспензией 3Д-МФЛ (25 г/на дозу). Объем доводили с помощью воды для инъекций и раствора хлорида натрия (5H, pH 6,5 ± 0,5), а затем с помощью водного раствора QS 21 (10 μг /на дозу) до конечного объема 70 μл /на дозу. pH сохраняли на уровне 6,5 ± 0,5, а конечная концентрация хлорида натрия составляла 0,15 M
2.2 Иммунизация мышей частицами RTS,S.
4-6-недельных самок мышей линии BIO.BR (H-2K) приобрели у IFFA CREDO (Франция). Группы из трех животных иммунизировали инъекцией в подушечки задних лопаток по 35 μл антигенного препарата в каждую. Животных повторно иммунизировали в такой же дозе антигена спустя две недели.
2.3 Стимуляция in vitro анти-КС ЦТЛ.
Спустя две недели после повторной иммунизации брали клетки селезенки и стимулировали in vitro, используя сингенные фибропласты, трансфецированные геном белка кольцевидного опорозоита P. falciparum (клон 7G8). Эти КС-трансфецированные клетки описаны в статье Kumar S. и др. (1988) Nature, 334: 258-260.
Культуры помещали в среду RPMI 1640, содержащую 10% инактивированной нагреванием фетальной сыворотки теленка и обычные добавки, хорошо известные специалистам.
Иммунокомпетентные клетки культивировали в концентрации 106 клеток/мл в присутствии 105 КС-трансфектантов на мл. Для предотвращения пролиферации КС-трансфектантов их облучали в дозе 2 • 104 ряд. Культуральную среду заменяли наполовину на 3 и 6 дни и исследовали на цитолитическую активность на 7 день.
2.4 Исследование анти-КС ЦТЛ на цитотоксичность.
Культуры иммунокомпетентных клеток собирали, отмывали и смешивали в соотношениях от 100:1 до 0,3:1 с постоянным количеством в 2 000 клеток-мишеней в объемах 200 μл в 96-луночных планшетах с V-образным дном. Клетками-мишенями являлись сингенные фибропласты, меченные 51Cr.
Применяли два различных типа клеток-мишеней:
1. Z клетки;
2. КС-трансферованные Z клетки.
Эти клетки подробно описываются у Kumar S. и др. (1988), 334:258-260.
Планшеты инкубировали в течение 6 ч при 37oC, а затем определяли количество радиоактивности, перешедшее в надосадочную жидкость в результате лизиса клеток-мишеней. Цитолитическая активность выражалась в % специфического лизиcа, (см. таблицу 2).
Иммунизация мышей BIO. BR частицами RTS,S с адъювантами QS 21 и 3Д-МФЛ индуцировала в селезенке высокие уровни ЦТЛ, специфичных к КС компоненту RTS,S (препарат 1). Иммунизация частицами RTS,S с адъювантом QS 21 также индуцировала ЦТЛ в селезенке, но в количестве, составляющем лишь около 1/30 уровней препарата 1 (препарат 2). Частицы RTS,S с 3Д-МФЛ (препарат 3) не индуцировали ЦТЛ.
Поскольку клетки-мишени, которые использовались в этом исследовании, не экспрессировали молекулы главного комплекса гистосовместимости класса II, можно считать эффекторные клетки принадлежащими к ограниченным по классу I CD8+ ЦТЛ.
3. Препарат поверхностного антигена гепатита B, гидроксид алюминия, 3Д-МФЛ и QS 21.
Приготовление поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) описывается, например, Harford и др., Develop. Biol. Standard. 54, с. 125 (1983), Gregg и др. Biotechnology 5, с. 479 (1987), EP-A-0 226 846 и EP-A 229 108, включенных в настоящий документ в качестве ссылок.
3Д-МФЛ получали от Rib. Immunochem QS 21 - от Cambridge Biotech., гидроксид алюминия - от Supertos' (Alhydrogel).
Для исследований иммунитета, опосредованного клетками-эффекторами, у мышей и обезьян Rhesus приготавливали несколько различных препаратов.
3.1 Препарат 1 приготавливался на фосфатном буфере (pH 6,8) и включал следующие ингредиенты на 60 μл дозу:
20 μг - HBsAg
30 μг - Al(OH)3
30 μг - 3Д-МФЛ
10 μг - QS 21
10 мМ - PO 3- 4
0,15 M - NaCl
Препарат приготавливали следующим образом: 20 μг HBsAg/ на дозу инкубировали с Al(OH)3 в течение одного часа при комнатной температуре, слегка встряхивая. Затем добавляли 3Д-МФЛ в виде водной суспензии, QS 21, фосфатный буфер и хлорид натрия и инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре. Готовый препарат имел pH между 6,5 и 7,0 и использовался для иммунизации мышей посредством инъекций в подушечки лапок.
3.2 Препарат 2 приготавливался на фосфатном буфере (pH 6,8) и включал следующие ингредиенты на 200 μл дозу:
1 μг - HBsAg
100 μг - Al(OH)3
50 μг - 3Д-МФЛ
20 μг - QS 21
10 мМ - PO 3- 4
0,15 M - NaCl
Препарат приготавливали следующим образом: HBsAg и Al(OH)3 инкубировали совместно в течение одного часа при комнатной температуре, слегка встряхивая. Затем добавляли Al(OH)3, 3Д-МФЛ в виде водной суспензии, QS 21 с фосфатным буфером и раствором хлорида натрия и снова инкубировали 30 мин. pH препарата поддерживали между 5,6 и 7,0 и использовали для изучения гуморального иммунитета у мышей.
3.3 Препарат 3 приготавливался таким же способом на фосфатном буфере (pH 6,5-7,0) и включал следующие ингредиенты на 1 мл дозу:
10 μг - HBsAg
500 μг - Al(OH)3
50 μг - 3Д-МФЛ
10 μг - QS 21
Этот препарат использовали для экспериментов на обезьянах.
4. Заключение.
Комбинирование двух адъювантов, QS 21 и 3Д-МФЛ, с корпускулярным рекомбинантным антигеном RTS, S приводило к мощной индукции специфичных по КС-белку ЦТЛ в селезенке. QS 21 усиливает индукцию ЦТЛ, а 3Д-МФЛ не обладает этим свойством. Комбинация этих двух адъювантов действует синергически, поскольку обладает эффектом, большим, чем сумма отдельных эффектов каждого адъюванта. Синергизм между этими двумя адъювантами в отношении индукции ЦТЛ является весьма значительным наблюдением, подтверждающим синергизм между QS 21 и 3Д-МФЛ в отношении индукции Т-клеток, способных секретировать интерферон γ в ответ на стимуляцию растворимым рекомбинантным белком gD2t. Это открытие имеет большое значение для использования рекомбинантных молекул в качестве вакцин для индукции ЦТЛ-опосредованного иммунитета, поскольку комбинация двух адъювантов, QS 21 и 3Д-МФЛ, может преодолеть серьезные ограничения для вакцин, основанных на рекомбинантных белках, и индуцировать более широкий спектр иммунных ответов, чем это было ранее.
Данные по иммуногенности, опосредованной эффекторными клетками, у мышей показывают, что препараты rgD2t, содержащие QS 21, индуцируют значительный синергический ответ Т-клеток типа THI (секреция интерферона γ ).
Показано, что такие Т-клетки типа THI вовлечены в индукцию реакций гиперчувствительности замедленного типа у мышей. Наши собственные данные по профилактике ВГС инфекции показывают, что совместная индукция нейтрализующих антител и антиген специфичных DTH ответов обеспечивает наилучшую защиту от инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.
Все вместе эти данные предполагают, что препараты rgD2t, содержащие QS 21, могут быть эффективными в отношении индуцирования защитного ответа против ВГС инфекции. Представленные данные демонстрируют неожиданный синергический эффект между 3Д монофосфориллипидом A и QS 21 в отношении индукции секретирующих антигенспецифичных Т-клеток. Этот синергизм может выразиться в улучшенной способности индуцировать защитный ответ против ВГС-инфекции, и, на самом деле, эти препараты являются эффективными в отношении защиты против заболевания морских свинок.

Claims (1)

  1. \ \ \ 1 1. Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический Т-клеточный ответ у млекопитающих, содержащая белковый антиген, отличающаяся тем, что в качестве адъюванта композиция содержит смесь очищенной нетоксической фракции сапонина (QS 21) и 3-де-O-ацилированного монофосфориллипида A (3Д - МФЛ) при следующих соотношениях компонентов в композиции, мкг на дозу: \\\3 Белковый антиген \\\7 1 - 1000 \\\3 QS 21 \\\7 1 - 100 \\\3 3Д - МФЛ \\\7 1 - 100 \\\2 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что соотношение QS 21 : 3Д - МФЛ составляет от 1 : 10 до 10 : 1. \\\2 3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что способна стимулировать выработку интерферона. \\\2 4. Композиция по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что соотношение QS 21 : 3Д - МФЛ составляет от 1 : 1 до 1 : 2,5. \\\2 5. Композиция по любому из пп. 1 - 4, отличающаяся тем, что включает антиген или антигенную композицию, выделенную из вируса иммунодефицита человека, вируса иммунодефицита кошек, вируса Herpes Simplex типа 1, вируса Herpes Simplex типа 2, цитомегаловируса человека, вирусов гепатита A, B, C или E, респираторно-синцитиального вируса, вируса папилломы человека, вируса гриппа, Salmonella, Neisseria, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium или Toxoplasma. \\\2 6. Композиция по любому из пп.1 - 4, отличающаяся тем, что антиген является опухолевым антигеном. \\\2 7. Способ получения цитолитического Т-клеточного ответа in vivo, включающий введение вакцинной композиции живому организму, отличающийся тем, что вводят вакцинную композицию по пп.1 - 6 в эффективном количестве. \\\2 8. Способ получения вакцинной композиции, обладающей свойством вызывать цитолитический Т-клеточный ответ у млекопитающих, включающий обработку антигена, отличающийся тем, что смешивают при комнатной температуре антиген с 3Д - МФЛ в водной суспензии и затем вводят QS 21 в водном растворе с хлоридом натрия, причем pH смеси поддерживают на уровне 6,5 <$E+-> 0,5. \ \ \ 9 Приоритет по пунктам: \\\2 25.06.92 по пп.1 и 2; \\\2 17.12.92 по пп.3 - 8.
RU94046232A 1992-06-25 1993-06-15 Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический т-клеточный ответ у млекопитающих, способ получения цитолитического т-клеточного ответа in vivo, способ получения вакцины RU2118164C1 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9213559A GB9213559D0 (en) 1992-06-25 1992-06-25 Vaccines
GB9213559.9 1992-06-25
GB929226283A GB9226283D0 (en) 1992-12-17 1992-12-17 Vaccines
GB9226283.1 1992-12-17
GB9304056.6 1993-03-01
GB939304056A GB9304056D0 (en) 1993-03-01 1993-03-01 Vaccines

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94046232A RU94046232A (ru) 1996-10-10
RU2118164C1 true RU2118164C1 (ru) 1998-08-27

Family

ID=27266263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94046232A RU2118164C1 (ru) 1992-06-25 1993-06-15 Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический т-клеточный ответ у млекопитающих, способ получения цитолитического т-клеточного ответа in vivo, способ получения вакцины

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5750110A (ru)
EP (2) EP0671948B1 (ru)
JP (1) JP3755890B2 (ru)
KR (1) KR100278157B1 (ru)
CN (1) CN1122530C (ru)
AP (1) AP408A (ru)
AT (2) ATE156710T1 (ru)
AU (1) AU661404B2 (ru)
CA (1) CA2138997C (ru)
CZ (1) CZ282235B6 (ru)
DE (2) DE69327599T2 (ru)
DK (2) DK0761231T3 (ru)
ES (2) ES2108278T3 (ru)
FI (1) FI109767B (ru)
GR (2) GR3025184T3 (ru)
HU (1) HU219808B (ru)
IL (1) IL106109A (ru)
MA (1) MA22911A1 (ru)
MX (1) MX9303773A (ru)
MY (1) MY109278A (ru)
NO (1) NO317546B1 (ru)
NZ (1) NZ253137A (ru)
PL (1) PL170980B1 (ru)
PT (1) PT761231E (ru)
RU (1) RU2118164C1 (ru)
SG (2) SG90042A1 (ru)
SI (1) SI9300335B (ru)
SK (1) SK279188B6 (ru)
UA (1) UA40597C2 (ru)
WO (1) WO1994000153A1 (ru)

Families Citing this family (484)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9105992D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
CZ282235B6 (cs) * 1992-06-25 1997-06-11 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby
AU6141094A (en) * 1993-02-19 1994-09-14 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5773011A (en) * 1993-09-27 1998-06-30 Gerbu Biotechnik Gmbh Method of preparing a synergistic immunological adjuvant formulation
US6083513A (en) * 1993-11-16 2000-07-04 Gerbu Biotechnik Gmbh Method for increasing the yield of antibodies in the techniques of immunology
GB9326253D0 (en) * 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
AUPM446594A0 (en) * 1994-03-16 1994-04-14 Csl Limited Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus
GB9506863D0 (en) * 1995-04-03 1995-05-24 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US6846489B1 (en) * 1995-04-25 2005-01-25 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines containing a saponin and a sterol
US20010053365A1 (en) * 1995-04-25 2001-12-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines
UA56132C2 (ru) * 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиция вакцины (варианты), способ стабилизации qs21 по отношению к гидролизу (варианты), способ приготовления вакцины
GB9513261D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
ATE355375T1 (de) 1996-01-04 2006-03-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Bakterioferritin aus helicobacter pylori
US7112331B2 (en) 1996-02-09 2006-09-26 Smithkline Beecham Biologicals, S.A. Vaccines against varicella zoster virus gene 63 product
GB9616351D0 (en) * 1996-08-02 1996-09-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
GB9706957D0 (en) * 1997-04-05 1997-05-21 Smithkline Beecham Plc Formulation
US6080725A (en) * 1997-05-20 2000-06-27 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof
JP4583511B2 (ja) * 1997-05-20 2010-11-17 ガレニカ ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド アジュバントおよび免疫刺激活性を有するトリテルペンサポニンアナログ
GB9712347D0 (en) 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US7459524B1 (en) * 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
CA2584482C (en) 1998-02-05 2012-03-27 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Tumor-associated antigen derivatives from the mage family, and nucleic acid sequences encoding them, used for the preparation of fusion proteins and of compositions for vaccination
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
EP1068329A2 (en) 1998-04-07 2001-01-17 Corixa Corporation FUSION PROTEINS OF $i(MYCOBACTERIUM TUBERCULOSIS) ANTIGENS AND THEIR USES
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
IL139311A0 (en) * 1998-04-29 2001-11-25 American Cyanamid Co Vaccines containing recombinant pilin against neisseria gonorrhoeae or neisseria meningitidis
US6306404B1 (en) 1998-07-14 2001-10-23 American Cyanamid Company Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
BR9912671A (pt) * 1998-08-07 2001-05-02 Univ Washington Antìgenos imunológicos para o vìrus de herpes simples e métodos para sua utilização
WO2000009075A2 (en) 1998-08-14 2000-02-24 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Chemically modified saponins and the use thereof as adjuvants
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
GB9820525D0 (en) * 1998-09-21 1998-11-11 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
CN100558401C (zh) * 1998-10-16 2009-11-11 史密丝克莱恩比彻姆生物有限公司 佐剂系统及疫苗
GB9826886D0 (en) * 1998-12-07 1999-01-27 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
KR20070108263A (ko) 1998-12-08 2007-11-08 코릭사 코포레이션 클라미디아 감염을 치료 및 진단하기 위한 조성물 및 이를포함하는 약제학적 조성물 및 진단 키트
US20020061848A1 (en) * 2000-07-20 2002-05-23 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
CA2354028A1 (en) 1998-12-08 2000-06-15 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Neisseria meningitidis basb041 polypeptides and encoding polynucleotides and uses thereof
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
AU3164600A (en) 1999-03-12 2000-10-04 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Novel compounds
ES2339737T3 (es) 1999-03-19 2010-05-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vacuna contra polisacaridos capsulares de streptococcus pneumoniae.
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
EA005140B1 (ru) 1999-04-02 2004-12-30 Корикса Корпорейшн Соединения и способы для лечения и диагностики рака легкого
KR100922031B1 (ko) 1999-04-19 2009-10-19 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
US6635261B2 (en) 1999-07-13 2003-10-21 Wyeth Holdings Corporation Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9919468D0 (en) 1999-08-17 1999-10-20 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
AU1013701A (en) 1999-10-22 2001-05-08 Aventis Pasteur Limited Modified gp100 and uses thereof
GB0000891D0 (en) * 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
JP2003529559A (ja) * 2000-01-31 2003-10-07 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 新規用途
CA2400842C (en) 2000-02-23 2013-01-15 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Novel compounds
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
DE60133190T2 (de) 2000-04-21 2009-04-02 CORIXA CORP., Wilmington Verbindungen und verfahren zur behandlung und diagnose von chlamydia-infektionen
US6919187B2 (en) * 2000-04-21 2005-07-19 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
EP1282702B1 (en) 2000-05-10 2006-11-29 Sanofi Pasteur Limited Immunogenic polypeptides encoded by mage minigenes and uses thereof
EP2133100B1 (en) 2000-06-20 2011-10-05 Corixa Corporation MTB32A Antigen of mycobacterium tuberculosis with inactivated active site and fusion proteins thereof
DE60134158D1 (de) 2000-06-28 2008-07-03 Corixa Corp Zusammensetzungen und verfahren für therapie und diagnose von lungenkrebs
BR122012003821B8 (pt) 2000-06-29 2021-05-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa composição imunogênica multivalente, uso da mesma, e, processo para produzir a composição imunogênica
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (ru) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищение антигенов вируса гепатита b (hbv) для использования в вакцинах
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
DK2266603T3 (da) 2000-10-18 2012-11-05 Glaxosmithkline Biolog Sa Tumorvacciner
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
EP1671981A3 (en) 2000-10-27 2006-07-05 Chiron SRL. Nucleic acids and proteins from streptococcus group A
US6892140B1 (en) * 2000-11-27 2005-05-10 Enteron, Inc. Immunogenic cancer peptides and uses thereof
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
AU2002227365A1 (en) 2000-12-07 2002-06-18 Chiron Corporation Endogenous retroviruses up-regulated in prostate cancer
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US20040071734A1 (en) 2001-02-23 2004-04-15 Nathalie Garcon Novel vaccine
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20020193295A1 (en) * 2001-05-04 2002-12-19 Emanuel Calenoff Immunogenic peptides and uses thereof
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
TWI228420B (en) 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
US8481043B2 (en) 2001-06-22 2013-07-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Nasal immunization
US20030108565A1 (en) 2001-07-10 2003-06-12 Johnson Mark E. Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
WO2003053220A2 (en) 2001-12-17 2003-07-03 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of inflammatory bowel disease
US7030094B2 (en) * 2002-02-04 2006-04-18 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and QS-21
ES2607431T3 (es) 2002-02-20 2017-03-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Micropartículas con moléculas que contienen polipéptidos adsorbidos
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
ATE514707T1 (de) 2002-04-19 2011-07-15 Univ Toronto Immunologisches verfahren und zusammensetzungen für die behandlung der krankheit von alzheimer
AU2003276679A1 (en) 2002-06-13 2003-12-31 Chiron Corporation Vectors for expression of hml-2 polypeptides
EP1523582B1 (en) 2002-07-18 2008-11-12 University of Washington Rapid, efficient purification of hsv-specific t-lymphocytes and hsv antigens identified via same
NZ537181A (en) 2002-08-02 2007-01-26 Glaxosmithkline Biolog S Vaccine composition comprising transferrin binding protein and Hsf from gram negative bacteria
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
US8663656B2 (en) 2002-10-11 2014-03-04 Novartis Ag Polypeptide-vaccines for broad protection against hypervirulent meningococcal lineages
ES2594758T3 (es) 2002-10-23 2016-12-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Procedimientos de vacunación contra la malaria
AU2003288660A1 (en) 2002-11-15 2004-06-15 Chiron Srl Unexpected surface proteins in neisseria meningitidis
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
CA2511907A1 (en) 2003-01-06 2004-07-22 Wyeth Compositions and methods for diagnosing and treating colon cancers
EP2172213B1 (en) 2003-01-30 2013-04-03 Novartis AG Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
TWI374893B (en) 2003-05-30 2012-10-21 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
EP2179729B1 (en) 2003-06-02 2016-07-20 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic compositions based on microparticles comprising adsorbed toxoid and a polysaccharide-containing antigen
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
WO2005021033A2 (en) 2003-09-02 2005-03-10 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
CN103405761A (zh) 2003-10-02 2013-11-27 诺华疫苗和诊断有限公司 多种脑膜炎球菌血清群的液体疫苗
AU2004277342B2 (en) 2003-10-02 2010-12-16 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Pertussis antigens and use thereof in vaccination
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
GB0323965D0 (en) * 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
ATE554106T1 (de) 2003-12-23 2012-05-15 Arbor Vita Corp Antikörper für onkogene stämme von hpv und verfahren zu deren verwendung
AU2005213457A1 (en) 2004-02-05 2005-08-25 The Ohio State University Research Foundation Chimeric VEGF peptides
CA2559371C (en) 2004-03-09 2014-07-08 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
DK1740217T3 (da) 2004-04-30 2011-09-26 Novartis Ag Meningokok-konjugat-vaccination
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
GB0411411D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
WO2006078294A2 (en) 2004-05-21 2006-07-27 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Alphavirus vectors for respiratory pathogen vaccines
EP2497831B1 (en) 2004-05-25 2014-07-16 Oregon Health and Science University TB vaccination using HCMV-based vaccine vectors
ATE491467T1 (de) 2004-05-28 2011-01-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans
EP2612679A1 (en) 2004-07-29 2013-07-10 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
JP2008513406A (ja) 2004-09-22 2008-05-01 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物
US8846051B2 (en) 2004-10-08 2014-09-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services, Centers For Disease Control And Prevention Modulation of replicative fitness by deoptimization of synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
TW200635607A (en) 2004-12-15 2006-10-16 Elan Pharm Inc Humanized Aβ antibodies for use in improving cognition
EP1838854B1 (en) 2004-12-15 2012-10-31 Janssen Alzheimer Immunotherapy Antibodies that recognize Beta Amyloid Peptide
AU2006208208B2 (en) 2005-01-27 2011-05-19 Children's Hospital & Research Center At Oakland GNA1870-based vesicle vaccines for broad spectrum protection against diseases caused by Neisseria meningitidis
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
JP2008529558A (ja) 2005-02-18 2008-08-07 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド 髄膜炎／敗血症に関連する大腸菌由来のタンパク質および核酸
CA2598488A1 (en) 2005-02-18 2006-08-31 Novartis Vaccines And Diagnostics, Inc. Immunogens from uropathogenic escherichia coli
GB0504436D0 (en) * 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP1868641A2 (en) 2005-03-31 2007-12-26 GlaxoSmithKline Biologicals SA Vaccines against chlamydial infection
KR20120089475A (ko) 2005-04-29 2012-08-10 인펙셔스 디지즈 리서치 인스티튜트 (아이디알아이) 결핵균 감염을 예방 또는 치료하기 위한 신규한 방법
US7691396B2 (en) 2005-06-15 2010-04-06 The Ohio State University Research Foundation Chimeric peptides comprising HER-2 B-cell epitopes and measles virus fusion protein T-cell epitopes
GB0513421D0 (en) * 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2305701A1 (en) 2005-07-01 2011-04-06 Forsyth Dental Infirmary for Children Tuberculosis antigen detection assays and vaccines
WO2007047749A1 (en) 2005-10-18 2007-04-26 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Mucosal and systemic immunizations with alphavirus replicon particles
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
US20090304742A1 (en) 2005-11-04 2009-12-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Influenza vaccines with reduced amount of emulsion adjuvant
JP2009514838A (ja) 2005-11-04 2009-04-09 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス エスアールエル 細胞培養物において増殖されたインフルエンザウイルスから調製された非ビリオン抗原を含むアジュバントワクチン
DE202006021242U1 (de) * 2005-11-04 2014-01-29 Novartis Vaccines And Diagnostics S.R.L. Emulsionen mit freiem wässrigen Phasen Tensid als Adjuvans für Spalt-Grippeimpfstoffe
AU2006310337B9 (en) 2005-11-04 2013-11-28 Novartis Ag Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents
EP2360175B1 (en) 2005-11-22 2014-07-16 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Norovirus and Sapovirus virus-like particles (VLPs)
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
KR101367237B1 (ko) 2005-12-22 2014-03-14 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 스트렙토코쿠스 뉴모니애 캡슐 다당류 컨쥬게이트를 포함하는 백신
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
WO2007079193A2 (en) 2005-12-30 2007-07-12 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic systems, devices, and methods of delivery of active agents to biological interface
EP1981905B1 (en) 2006-01-16 2016-08-31 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Chlamydia vaccine
JP5275814B2 (ja) 2006-01-17 2013-08-28 フオルスレン，アルネ 新規表面露出ヘモフィルス・インフルエンザ（ＨＡＥＭＯＰＨＩＬＵＳＩＮＦＬＵＥＮＺＡＥ）タンパク質（タンパク質Ｅ；ｐＥ）
ES2619160T7 (es) 2006-01-27 2020-07-29 Seqirus Uk Ltd Vacunas contra la gripe que contienen hemaglutinina y proteínas de la matriz
CA2646891A1 (en) 2006-03-23 2007-09-27 Novartis Ag Immunopotentiating compounds
ES2376492T3 (es) 2006-03-23 2012-03-14 Novartis Ag Compuestos de imidazoquinoxalina como inmunomoduladores.
EP2004226A1 (en) 2006-03-24 2008-12-24 Novartis Vaccines and Diagnostics GmbH & Co. KG Storage of influenza vaccines without refrigeration
CN101460192A (zh) 2006-03-30 2009-06-17 恩布里克斯公司 家禽疫苗接种的方法和组合物
BRPI0710210A2 (pt) 2006-03-30 2011-05-24 Glaxomithkline Biolog S A composição imunogênica, vacina, métodos para preparar a vacina, e para prevenir ou tratar infecção estafilocócica, uso da composição imunogênica, e, processo para conjugar oligassacarìdeo ou polissacarìdeo capsular
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
WO2009017467A1 (en) 2007-07-27 2009-02-05 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
EP2392671A1 (en) 2006-06-02 2011-12-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method for identifying whether a patient will be responder or not to immunotherapy based on the differential expression of the CD3D gene
EP2054431B1 (en) 2006-06-09 2011-08-31 Novartis AG Conformers of bacterial adhesins
ATE450271T1 (de) 2006-06-12 2009-12-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoff
NZ574239A (en) 2006-07-18 2011-12-22 Glaxosmithkline Biolog Sa Hybrid fusion proteins for malaria vaccines
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
US8323664B2 (en) 2006-07-25 2012-12-04 The Secretary Of State For Defence Live vaccine strains of Francisella
EP2586790A3 (en) 2006-08-16 2013-08-14 Novartis AG Immunogens from uropathogenic Escherichia coli
CA2696603A1 (en) * 2006-08-31 2008-07-31 Baylor Research Institute Jc virus vaccine
PL2097102T3 (pl) 2006-09-07 2012-10-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Szczepionka skojarzona o zmniejszonej ilości antygenu wirusa polio
AU2007297178B2 (en) 2006-09-11 2014-07-24 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
PT2068918E (pt) 2006-09-26 2012-08-06 Infectious Disease Res Inst Composição para vacina contendo adjuvante sintético
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
SG177141A1 (en) 2006-12-06 2012-01-30 Novartis Ag Vaccines including antigen from four strains of influenza virus
JP5869206B2 (ja) 2007-03-02 2016-02-24 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 新規方法および組成物
MX2009010800A (es) 2007-04-04 2010-01-29 Infectious Disease Res Inst Id Composiciones inmunogenicas que comprenden polipeptidos de mycobacterium tuberculosis y fusiones de los mismos.
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
PE20090212A1 (es) 2007-05-02 2009-03-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Kit de vacuna para la inmunizacion primaria
EA201391788A1 (ru) 2007-06-26 2014-08-29 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Вакцина, содержащая конъюгаты капсульных полисахаридов streptococcus pneumoniae
CN101784283A (zh) 2007-06-27 2010-07-21 诺华有限公司 低添加流感疫苗
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
EP2173376B1 (en) * 2007-08-02 2015-03-25 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope influenza vaccines
EP2185577A4 (en) 2007-08-03 2010-09-22 Harvard College CHLAMYDIAN ANTIGENS
WO2009021931A1 (en) 2007-08-13 2009-02-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccines
BRPI0816689B1 (pt) 2007-09-12 2021-08-24 Novartis Ag Composição de vacina, kit e método para a confecção de uma composição de vacina para a prevenção ou tratamento de infecção por streptococcus pyogenes
EP2198045A1 (en) 2007-09-17 2010-06-23 Oncomethylome Sciences SA Improved detection of mage-a expression
EP2045263A1 (en) 2007-10-02 2009-04-08 Universite Libre De Bruxelles Identification and molecular characterisation of salivary metalloproteases expressed in the tick salivary glands
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
WO2009073179A2 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
ES2626634T3 (es) 2007-12-19 2017-07-25 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Formas solubles de la glucoproteína F del virus de Hendra y Nipah y usos de la misma
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
CN101977926B (zh) 2007-12-21 2014-10-08 诺华股份有限公司 链球菌溶血素o的突变形式
EP4219566A3 (en) * 2007-12-24 2023-09-06 ID Biomedical Corporation of Quebec Recombinant rsv antigens
US9579372B2 (en) 2008-02-21 2017-02-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Meningococcal fHBP polypeptides
ES2557282T3 (es) 2008-03-10 2016-01-25 Children's Hospital & Research Center At Oakland Proteínas quiméricas de unión al factor H (fHBP) que contienen un dominio B heterólogo, y métodos de uso
WO2009127666A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method and compositions
ES2651924T3 (es) 2008-04-18 2018-01-30 The General Hospital Corporation Inmunoterapias que emplean vacunas autoensamblantes
WO2009143524A2 (en) 2008-05-23 2009-11-26 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
CN102131830A (zh) * 2008-07-18 2011-07-20 魁北克益得生物医学公司 嵌合呼吸道合胞病毒多肽抗原
LT2315597T (lt) * 2008-07-25 2018-02-12 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Naujos kompozicijos ir būdai
KR20110049834A (ko) 2008-07-25 2011-05-12 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 투베르쿨로시스 ｒｖ2386ｃ 단백질, 이를 함유하는 조성물 및 이의 용도
WO2010012045A1 (en) 2008-08-01 2010-02-04 Gamma Vaccines Pty Limited Influenza vaccines
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
CN102223876A (zh) 2008-09-26 2011-10-19 纳米生物公司 纳米乳剂治疗性组合物及其使用方法
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
WO2010057197A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
KR20110091560A (ko) 2008-12-03 2011-08-11 프로테아 벡신 테크놀로지스 엘티디. 글루타밀 ｔＲＮＡ 합성효소(ＧｔＳ) 단편들
NZ604186A (en) 2008-12-09 2014-07-25 Pfizer Vaccines Llc Ige ch3 peptide vaccine
US8585505B2 (en) 2008-12-15 2013-11-19 Tetris Online, Inc. Inter-game interactive hybrid asynchronous computer game infrastructure
AU2010204139A1 (en) 2009-01-12 2011-08-11 Novartis Ag Cna_B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US8460674B2 (en) 2009-02-07 2013-06-11 University Of Washington HSV-1 epitopes and methods for using same
US9278126B2 (en) 2009-02-10 2016-03-08 Seqirus UK Limited Influenza vaccines with reduced amounts of squalene
CA2754618A1 (en) 2009-03-06 2010-09-10 Novartis Ag Chlamydia antigens
US20120039993A1 (en) 2009-03-17 2012-02-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Detection of Gene Expression
WO2010115172A2 (en) 2009-04-03 2010-10-07 University Of Washington Antigenic peptide of hsv-2 and methods for using same
MX2011010735A (es) 2009-04-14 2012-01-25 Novartis Ag Composiciones para inmunizacion contra staphylococcus aureus.
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
RU2536248C2 (ru) 2009-04-30 2014-12-20 Коули Фармасьютикал Груп, Инк. Пневмококковая вакцина и ее применения
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
US8722064B2 (en) 2009-06-05 2014-05-13 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants
JP5551774B2 (ja) 2009-06-15 2014-07-16 ナショナル ユニヴァーシティー オブ シンガポール インフルエンザワクチン、組成物、および使用方法
CN102596243B (zh) 2009-06-16 2015-10-21 密执安大学评议会 纳米乳剂疫苗
EA023054B1 (ru) 2009-06-24 2016-04-29 Глэксосмитклайн Байолоджикалз С.А. Рекомбинантные антигены pcb
AU2010264686A1 (en) 2009-06-24 2012-01-19 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
US10988511B2 (en) 2009-07-07 2021-04-27 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conserved Escherichia bacterial IG-like domain (group 1) protein (ORF405) immunogens
DK3178490T3 (da) 2009-07-15 2022-06-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa RSV F-proteinsammensætninger og fremgangsmåder til fremstilling af disse
CA2768343A1 (en) 2009-07-16 2011-01-20 Novartis Ag Detoxified escherichia coli immunogens
AU2010277254B2 (en) 2009-07-30 2015-05-07 Pfizer Vaccines Llc Antigenic tau peptides and uses thereof
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
CN102574891A (zh) * 2009-08-26 2012-07-11 西莱克塔生物科技公司 诱导t细胞辅助的组合物
EP2470204B1 (en) 2009-08-27 2015-12-16 GlaxoSmithKline Biologicals SA Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences
NZ620441A (en) 2009-09-03 2015-08-28 Pfizer Vaccines Llc Pcsk9 vaccine
JP2013504556A (ja) 2009-09-10 2013-02-07 ノバルティス アーゲー 気道疾患に対する組み合わせワクチン
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
WO2011039631A2 (en) 2009-09-30 2011-04-07 Novartis Ag Expression of meningococcal fhbp polypeptides
MX373250B (es) 2009-09-30 2020-05-04 Glaxosmithkline Biologicals S A Star Conjugación de polisacáridos capsulares de tipo 5 y de tipo 8 de staphylococcus aureus.
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
AU2010310985B2 (en) 2009-10-27 2014-11-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Modified meningococcal fHBP polypeptides
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
EP3257525A3 (en) 2009-12-22 2018-02-28 Celldex Therapeutics, Inc. Vaccine compositions
JP5781542B2 (ja) 2009-12-30 2015-09-24 ノバルティス アーゲー Ｅ．ｃｏｌｉキャリアタンパク質に結合体化した多糖免疫原
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
CA2792683A1 (en) 2010-03-10 2011-09-15 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Neisserial fhbp vaccine composition
CA2793959C (en) 2010-03-25 2019-06-04 Oregon Health & Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
SG184188A1 (en) 2010-03-26 2012-10-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Hiv vaccine
BR112012024348B1 (pt) 2010-03-30 2022-11-08 Children's Hospital & Research Center At Oakland Composição imunogênica, seu uso, proteína de ligação ao fator h de ocorrência não natural, e célula bacteriana geneticamente modificada
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
US9744228B2 (en) 2010-04-07 2017-08-29 Norvartis Ag Method for generating a parvovirus B19 virus-like particle
JP6324067B2 (ja) 2010-05-26 2018-05-16 セレクタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッドＳｅｌｅｃｔａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ． 多価合成ナノキャリアワクチン
DK3170508T3 (da) 2010-06-04 2020-01-02 Wyeth Llc Vaccineformuleringer
US8895017B2 (en) 2010-06-07 2014-11-25 Pfizer Inc. HER-2 peptides and vaccines
WO2011154878A1 (en) 2010-06-07 2011-12-15 Pfizer Vaccines Llc Ige ch3 peptide vaccine
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
EP3153578A1 (en) 2010-07-06 2017-04-12 Novartis Ag Norovirus derived immunogenic compositions and methods
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
US20130280322A1 (en) 2010-09-27 2013-10-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
CA2809463C (en) 2010-09-27 2021-05-25 Crucell Holland B.V. Heterologous prime boost vaccination regimen against malaria
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
WO2012057904A1 (en) 2010-10-27 2012-05-03 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
WO2012064659A1 (en) 2010-11-08 2012-05-18 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
EA025152B1 (ru) 2010-12-02 2016-11-30 Бионор Иммуно Ас Конструкция пептидного каркаса
CA2860331A1 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
KR101993431B1 (ko) 2011-01-06 2019-06-26 바이오노르 이뮤노 에이에스 단량체형 및 다량체형 면역원성 펩타이드
ES3021243T3 (en) 2011-01-26 2025-05-26 Glaxosmithkline Biologicals Sa Rsv immunization regimen
WO2012100302A1 (en) 2011-01-27 2012-08-02 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
US9303070B2 (en) 2011-02-22 2016-04-05 Biondvax Pharmaceuticals Ltd. Multimeric multiepitope polypeptides in improved seasonal and pandemic influenza vaccines
WO2012131504A1 (en) 2011-03-02 2012-10-04 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
DK2691422T3 (en) 2011-03-29 2019-03-18 Univ California METHODS AND COMPOSITIONS FOR CYTOMEGALOVIRUS IL-10 PROTEIN
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
CA2832307A1 (en) 2011-04-08 2012-10-18 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
CA2835644C (en) 2011-05-13 2021-06-15 Novartis Ag Pre-fusion rsv f antigens
CA2838188C (en) 2011-06-04 2017-04-18 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
HRP20180607T1 (hr) 2011-06-10 2019-04-05 Oregon Health & Science University Glikoproteini i rekombinantni vektori cmv
CN103608030A (zh) 2011-06-21 2014-02-26 昂科发克特公司 用于治疗和诊断癌症的组合物和方法
US10030052B2 (en) 2011-07-25 2018-07-24 Glaxosmithkline Biologicals Sa Parvovirus Vp1 unique region polypeptides and compositions thereof
MX2014001142A (es) 2011-07-29 2014-02-27 Selecta Biosciences Inc Nanoportadores sinteticos que generan respuestas inmunitarias humorales y de linfocitos t citotoxicos (ctl).
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
AU2012216792A1 (en) 2011-09-12 2013-03-28 International Aids Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing HIV-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
AU2012308149A1 (en) 2011-09-12 2014-03-27 Sheena Mary Geraldine MCCORMACK Methods and compositions for raising an immune response to HIV
CN103917245B (zh) 2011-09-14 2017-06-06 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 用于制备糖‑蛋白质糖缀合物的方法
EP2755994A2 (en) 2011-09-14 2014-07-23 Novartis AG Escherichia coli vaccine combination
HRP20190917T1 (hr) 2011-09-16 2019-07-26 Ucb Biopharma Sprl NEUTRALIZIRAJUĆA PROTUTIJELA NA GLAVNE EKSOTOKSINE TcdA i TcdB CLOSTRIDIUM DIFFICILE
EP2586461A1 (en) 2011-10-27 2013-05-01 Christopher L. Parks Viral particles derived from an enveloped virus
US20130122038A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
CA2858519A1 (en) 2011-12-08 2013-06-13 Novartis Ag Clostridium difficile toxin-based vaccine
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
TR201908003T4 (tr) 2012-02-07 2019-06-21 Infectious Disease Res Inst TLR4 agonistleri içeren gelişmiş adjuvan formülasyonları ve bunların kullanım metotları.
WO2013124473A1 (en) 2012-02-24 2013-08-29 Novartis Ag Pilus proteins and compositions
US20130236484A1 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
WO2013150518A1 (en) 2012-04-01 2013-10-10 Rappaport Family Institute For Research In The Medical Sciences Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
CN104428312A (zh) 2012-04-02 2015-03-18 北卡罗来纳-查佩尔山大学 用于登革病毒表位的方法和组合物
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
ES2837825T3 (es) 2012-04-26 2021-07-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antígenos y combinaciones de antígenos
EP2659906A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659908A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659907A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
US9169304B2 (en) 2012-05-01 2015-10-27 Pfenex Inc. Process for purifying recombinant Plasmodium falciparum circumsporozoite protein
HUE044612T2 (hu) 2012-05-04 2019-11-28 Pfizer Prosztata-asszociált antigének és vakcina-alapú immunterápiás rendek
NZ701881A (en) 2012-05-16 2016-10-28 Immune Design Corp Vaccines for hsv-2
BR112014029313A2 (pt) 2012-05-22 2017-06-27 Novartis Ag conjugado de meningococos do sorogrupo x
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
HK1207871A1 (en) 2012-06-06 2016-02-12 Bionor Immuno As Peptides derived from viral proteins for use as immunogens and dosage reactants
EP2679596B1 (en) 2012-06-27 2017-04-12 International Aids Vaccine Initiative HIV-1 env glycoprotein variant
US20150182612A1 (en) 2012-08-03 2015-07-02 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating an active mycobacterium tuberculosis infection
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
US10232035B2 (en) 2012-09-14 2019-03-19 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes virus and use thereof in vaccines
MX363529B (es) 2012-09-18 2019-03-27 Novartis Ag Vesículas de membrana externa.
CN105307684A (zh) 2012-10-02 2016-02-03 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 非直链糖缀合物
BR112015004593A2 (pt) 2012-10-03 2018-05-22 Novartis Ag composições imunogênicas
EP3859004A1 (en) 2012-10-24 2021-08-04 Platelet Targeted Therapeutics LLC Platelet targeted treatment
US9987344B2 (en) 2012-11-30 2018-06-05 Glaxosmithkline Biologicals Sa Pseudomonas antigens and antigen combinations
HRP20230359T1 (hr) 2012-12-05 2023-06-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Imunogeni pripravak
EP2978447B1 (en) 2013-03-28 2019-05-08 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
EP3711768A1 (en) 2013-04-18 2020-09-23 Immune Design Corp. Gla monotherapy for use in cancer treatment
EP3689375A1 (en) 2013-05-15 2020-08-05 The Governors Of The University Of Alberta E1e2 hcv vaccines and methods of use
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
KR20160027019A (ko) 2013-06-26 2016-03-09 더 유니버시티 오브 노쓰 캐롤라이나 엣 채플 힐 뎅기 바이러스 백신에 대한 방법 및 조성물
EP2848937A1 (en) 2013-09-05 2015-03-18 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel HIV-1 immunogens
EP2873423B1 (en) 2013-10-07 2017-05-31 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
WO2015063611A2 (en) 2013-11-01 2015-05-07 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
US9993541B2 (en) 2013-11-13 2018-06-12 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
EP3069138B1 (en) 2013-11-15 2019-01-09 Oslo Universitetssykehus HF Ctl peptide epitopes and antigen-specific t cells, methods for their discovery, and uses thereof
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
EP3092302A4 (en) 2014-01-06 2017-06-07 The United States of America, as Represented by the Secretary of Agriculture Attenuated salmonella enterica
HUE051728T2 (hu) 2014-01-21 2021-03-29 Pfizer Konjugált burokszaccharid antigéneket tartalmazó immunogén készítmények és alkalmazásaik
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2015123291A1 (en) 2014-02-11 2015-08-20 The Usa, As Represented By The Secretary, Dept. Of Health And Human Services Pcsk9 vaccine and methods of using the same
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
AU2015236106A1 (en) * 2014-03-25 2016-10-20 The Government Of The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army Non-toxic adjuvant formulation comprising a monophosphoryl lipid a (MPLA)-containing liposome composition and a saponin
SI3160500T1 (sl) 2014-06-25 2019-11-29 Glaxosmithkline Biologicals Sa Imunogeni sestavek proti Clostridium difficile
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
JP6820830B2 (ja) 2014-07-18 2021-01-27 ユニヴァーシティ オブ ワシントン がんワクチン組成物およびその使用方法
AR101256A1 (es) 2014-07-21 2016-12-07 Sanofi Pasteur Composición vacunal que comprende ipv y ciclodextrinas
WO2016014719A1 (en) 2014-07-23 2016-01-28 Children's Hospital & Research Center Oakland Factor h binding protein variants and methods of use thereof
US11083788B2 (en) 2014-10-10 2021-08-10 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
CN107207619A (zh) 2014-11-02 2017-09-26 北卡罗来纳-查佩尔山大学 用于疫苗及诊断开发的重组登革病毒的方法及组合物
WO2016091904A1 (en) 2014-12-10 2016-06-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
MX395525B (es) 2015-01-15 2025-03-25 Pfizer Composiciones inmunogenicas para usar en vacunas neumococicas.
HK1248554A1 (zh) 2015-02-20 2018-10-19 Board Of Regents, The University Of Texas System 作为疫苗和载体的减毒衣原体的方法和组合物
WO2016138164A1 (en) * 2015-02-26 2016-09-01 Thevax Genetics Vaccine Co., Ltd. A vaccine composition comprising an immunogenic protein and combination adjuvants for use in eliciting antigen-specific t-cell responses
EP4226937A3 (en) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
US10174292B2 (en) 2015-03-20 2019-01-08 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
US20180071380A1 (en) 2015-03-20 2018-03-15 The Regents Of The University Of Michigan Immunogenic compositions for use in vaccination against bordetella
EP3072901A1 (en) 2015-03-23 2016-09-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble hiv-1 envelope glycoprotein trimers
CN107427569B (zh) 2015-03-26 2022-12-30 Gpn疫苗有限公司 链球菌疫苗
EP3302544A4 (en) 2015-05-26 2019-01-09 Ohio State Innovation Foundation NANOPARTICLE-BASED VACCINE STRATEGY AGAINST SWINE INFLUENZA VIRUS
CA2986494A1 (en) 2015-06-03 2016-12-08 Affiris Ag Il-23-p19 vaccines
EP3313439A2 (en) 2015-06-26 2018-05-02 Seqirus UK Limited Antigenically matched influenza vaccines
JP2018522885A (ja) 2015-07-07 2018-08-16 アフィリス・アクチェンゲゼルシャフトＡｆｆｉｒｉｓ Ａｇ ＩｇＥ介在性疾患の処置および予防のためのワクチン
IL303998A (en) 2015-07-21 2023-08-01 Pfizer Immunogenic preparations containing conjugated capsular sugar antigens, kits containing them and their uses
HK1248531A1 (zh) 2015-08-25 2018-10-19 巴比塔‧阿格拉沃尔 免疫调节组合物及其使用方法
CN108431214B (zh) 2015-10-05 2022-03-01 美国政府(由卫生和人类服务部的部长所代表) 人轮状病毒g9p[6]毒株和作为疫苗的用途
CN108290960B (zh) 2015-10-08 2023-06-09 艾伯塔大学理事会 丙型肝炎病毒e1/e2异二聚体及其生产方法
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
EP3377098A1 (en) 2015-11-20 2018-09-26 Pfizer Inc Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
BE1024160B9 (fr) 2015-12-22 2017-12-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Formulation immunogène
DK3405212T3 (da) 2016-01-19 2020-08-24 Pfizer Cancervacciner
WO2017137085A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Sanofi Pasteur Meningitidis vaccines comprising subtilinases
MX2018010961A (es) 2016-03-10 2019-03-28 Aperisys Inc Proteínas de fusión de unión a antígeno con dominios de proteína de choque térmico de 70 kilodaltons (hsp70) modificada.
PT3430039T (pt) 2016-03-14 2026-01-16 Univ Oslo Imunoglobulinas manipuladas com ligação a fcrn alterada
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
ES2929054T3 (es) 2016-05-16 2022-11-24 Access To Advanced Health Inst Formulación que contiene un agonista de TLR y métodos de uso
WO2017201390A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 The Regents Of The University Of Michigan Novel adjuvant compositions
JP2019521095A (ja) 2016-05-21 2019-07-25 インフェクシャス ディズィーズ リサーチ インスティチュート 二次性結核および非結核性マイコバクテリウム感染症を治療するための組成物および方法
JP7140684B2 (ja) 2016-06-01 2022-09-21 アクセス ツー アドバンスト ヘルス インスティチュート サイジング剤含有ナノアラム粒子
EP3471761A2 (en) 2016-06-21 2019-04-24 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
US11498956B2 (en) 2016-08-23 2022-11-15 Glaxosmithkline Biologicals Sa Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain(CD74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
US11801290B2 (en) 2016-09-16 2023-10-31 Access To Advanced Health Institute Vaccines comprising Mycobacterium leprae polypeptides for the prevention, treatment, and diagnosis of leprosy
US11466292B2 (en) 2016-09-29 2022-10-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions and methods of treatment
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
GB201621686D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
HUE059252T2 (hu) 2017-01-20 2022-11-28 Pfizer Immunogén készítmények pneumokokkusz vakcinákban történõ alkalmazásra
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018178264A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
EP3615005B1 (en) 2017-04-28 2025-07-30 The Henry M. Jackson Foundation for the Advancement of Military Medicine, Inc. Compositions and methods for vaccine delivery
MX2020001820A (es) 2017-08-14 2020-03-20 Glaxosmithkline Biologicals Sa Metodos para reforzar las respuestas inmunitarias.
WO2019035963A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Ohio State Innovation Foundation NANOPARTICLE COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST SALMONELLA
JP2020533338A (ja) 2017-09-07 2020-11-19 ユニバーシティ オブ オスロＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ ｏｆ Ｏｓｌｏ ワクチン分子
WO2019048936A1 (en) 2017-09-07 2019-03-14 University Of Oslo VACCINE MOLECULES
JP7339942B2 (ja) 2017-09-08 2023-09-06 アクセス ツー アドバンスト ヘルス インスティチュート サポニンを含むリポソーム製剤および使用方法
US11524069B2 (en) 2017-09-13 2022-12-13 Sanofi Pasteur Human cytomegalovirus immunogenic composition
US11566050B2 (en) 2017-10-18 2023-01-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
WO2019173438A1 (en) 2018-03-06 2019-09-12 Stc. Unm Compositions and methods for reducing serum triglycerides
US20190275135A1 (en) 2018-03-12 2019-09-12 Janssen Pharmaceuticals, Inc Vaccines against intra-abdominal infections
WO2019239311A1 (en) 2018-06-12 2019-12-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
EP3833382A1 (en) 2018-08-07 2021-06-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Processes and vaccines
EP3840770A1 (en) 2018-08-23 2021-06-30 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic proteins and compositions
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
CN111315407B (zh) 2018-09-11 2023-05-02 上海市公共卫生临床中心 一种广谱抗流感疫苗免疫原及其应用
CN113166733B (zh) 2018-11-16 2024-12-31 港大科桥有限公司 活减毒流感b病毒组合物及其制备和使用方法
EP3890775A1 (en) 2018-12-06 2021-10-13 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
CA3120922A1 (en) 2018-12-12 2020-06-18 Pfizer Inc. Immunogenic multiple hetero-antigen polysaccharide-protein conjugates and uses thereof
EP3897846A1 (en) 2018-12-21 2021-10-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Methods of inducing an immune response
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
CN113573730A (zh) 2019-03-05 2021-10-29 葛兰素史密斯克莱生物公司 乙型肝炎免疫方案和组合物
MA55365B1 (fr) 2019-03-18 2023-09-27 Janssen Pharmaceuticals Inc Procedes de production de bioconjugues de polysaccharides o-antigenes d'e. coli, leurs compositions et leurs procedes d'utilisation
CR20210522A (es) 2019-03-18 2021-12-17 Janssen Pharmaceuticals Inc Bioconjugados de antígenos–polisacáridos de e. coli, métodos de producción y métodos de utilización de los mismos
JP2022528158A (ja) 2019-04-10 2022-06-08 ファイザー・インク コンジュゲート化莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物、それを含むキットおよびその使用
US20220221455A1 (en) 2019-04-18 2022-07-14 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigen binding proteins and assays
WO2021023691A1 (en) 2019-08-05 2021-02-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
AU2020325279A1 (en) 2019-08-06 2022-03-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus E protein dimers
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
CN115151559A (zh) 2019-10-02 2022-10-04 扬森疫苗与预防公司 葡萄球菌肽和使用方法
CA3159573A1 (en) 2019-11-01 2021-05-06 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
EP4077356A1 (en) 2019-12-19 2022-10-26 GlaxoSmithKline Biologicals SA S. aureus antigens and compositions thereof
BR112022013720A2 (pt) 2020-01-16 2022-10-11 Janssen Pharmaceuticals Inc Mutante fimh, composições com o mesmo e seu uso
NL2030835B1 (en) 2020-01-24 2022-12-29 Aim Immunotech Inc Methods, compositions, and vaccinces for treating a virus infection
US20230109142A1 (en) 2020-02-14 2023-04-06 Immunor As Corona virus vaccine
EP4107192A1 (en) 2020-02-21 2022-12-28 Pfizer Inc. Purification of saccharides
JP2023514697A (ja) 2020-02-23 2023-04-07 ファイザー・インク 大腸菌組成物およびその方法
JP2023514825A (ja) 2020-02-26 2023-04-11 ヴェルシテック リミテッド コロナウイルス感染症に対するｐｄ－１ベースのワクチン
WO2022029024A1 (en) 2020-08-03 2022-02-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositios thereof
US12233118B2 (en) 2020-09-17 2025-02-25 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Multivalent vaccine compositions and uses thereof
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
WO2022083768A1 (zh) 2020-10-23 2022-04-28 江苏省疾病预防控制中心(江苏省公共卫生研究院) 免疫原性组合物及其应用
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
JP7664386B2 (ja) 2020-10-27 2025-04-17 ファイザー・インク 大腸菌組成物およびその方法
WO2022097010A1 (en) 2020-11-04 2022-05-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
JP7804673B2 (ja) 2020-11-10 2026-01-22 ファイザー・インク コンジュゲートさせた莢膜糖抗原を含む免疫原性組成物およびその使用
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
WO2022147373A1 (en) 2020-12-31 2022-07-07 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
TW202241929A (zh) 2021-01-12 2022-11-01 美商詹森藥物公司 ＦｉｍＨ突變體、其組成物及其用途
US20220226465A1 (en) 2021-01-18 2022-07-21 ConserV Bioscience Coronavirus Immunogenic Compositions, Methods and Uses Thereof
US12053516B2 (en) 2021-02-19 2024-08-06 Sanofi Pasteur Inc. Meningococcal B recombinant vaccine
JP2024510717A (ja) 2021-02-22 2024-03-11 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム 免疫原性組成物、使用及び方法
US12290563B2 (en) 2021-04-01 2025-05-06 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Production of E. coli 018 bioconjugates
WO2022249107A2 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
PE20240090A1 (es) 2021-05-28 2024-01-16 Pfizer Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados y sus usos
AU2022391752A1 (en) 2021-11-18 2024-06-13 Matrivax, Inc. Immunogenic fusion protein compositions and methods of use thereof
KR20240128715A (ko) 2022-01-13 2024-08-26 화이자 인코포레이티드 접합된 피막 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
IL316477A (en) 2022-05-11 2024-12-01 Pfizer Process for producing vaccine formulations with preservatives
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
KR20250107930A (ko) 2022-11-22 2025-07-14 화이자 인코포레이티드 접합된 피막 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도
KR20250113501A (ko) 2022-12-01 2025-07-25 화이자 인코포레이티드 폐렴구균 접합체 백신 제형
CN120456919A (zh) 2022-12-19 2025-08-08 葛兰素史克生物有限公司 乙型肝炎组合物
WO2024160901A1 (en) 2023-02-02 2024-08-08 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition
EP4661911A1 (en) 2023-02-10 2025-12-17 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024201324A2 (en) 2023-03-30 2024-10-03 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
PE20252779A1 (es) 2023-04-14 2025-12-22 Pfizer Inc Composiciones inmunogenas que comprenden antigenos de sacarido capsular conjugados y usos de estos
WO2024224266A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN121263203A (zh) 2023-05-19 2026-01-02 葛兰素史克生物有限公司 诱导对呼吸道合胞病毒和肺炎链球菌感染的免疫反应的方法
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates
WO2025186705A2 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2025191415A1 (en) 2024-03-11 2025-09-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof
WO2025219904A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Pfizer Inc. Improved methods for producing glycoconjugates by reductive amination in aprotic solvent

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
NZ209308A (en) 1983-08-30 1991-08-27 Genentech Inc Vaccine against hsv involving a truncated membrane-free derivative of a membrane-bound protein
FI861417A0 (fi) 1985-04-15 1986-04-01 Endotronics Inc Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav.
US4895800A (en) 1985-11-26 1990-01-23 Phillips Petroleum Company Yeast production of hepatitis B surface antigen
US4877611A (en) * 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
US5057540A (en) * 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
EP0304578B1 (en) 1987-06-22 2001-10-24 Medeva Holdings Bv Peptide comprising hepatitis B surface antigen
DE3789866T2 (de) 1987-07-17 1994-09-22 Rhein Biotech Gesellschaft Fuer Neue Biotechnologische Prozesse Und Produkte Mbh, 40595 Duesseldorf DNA-Moleküle, die für FMDH-Kontrollabschnitte und Strukturgene für ein Protein mit FMDH-Aktivität kodieren, sowie deren Anwendung.
WO1989011128A1 (en) * 1988-05-03 1989-11-16 Wang Laboratories, Inc. Microprocessor having external control store
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
ATE159031T1 (de) 1989-07-25 1997-10-15 Smithkline Biolog Antigene sowie verfahren zu deren herstellung
AU2927892A (en) 1991-11-16 1993-06-15 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Hybrid protein between cs from plasmodium and hbsag
CZ282235B6 (cs) * 1992-06-25 1997-06-11 Smithkline Beecham Biologicals (S.A.) Očkovací prostředek, jeho použití k výrobě vakcíny, způsob léčby patogenních infekcí tímto prostředkem a způsob jeho výroby

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Malic и др. "Proe. Natl. Acad. Sci., USA, 88:3300, 1991. *

Also Published As

Publication number Publication date
JP3755890B2 (ja) 2006-03-15
ES2108278T3 (es) 1997-12-16
CN1086142A (zh) 1994-05-04
GR3025184T3 (en) 1998-02-27
AU4326393A (en) 1994-01-24
ATE188613T1 (de) 2000-01-15
CZ329694A3 (en) 1995-08-16
ES2143716T3 (es) 2000-05-16
GR3032742T3 (en) 2000-06-30
DE69327599T2 (de) 2000-08-10
CZ282235B6 (cs) 1997-06-11
SK279188B6 (sk) 1998-07-08
HUT71208A (en) 1995-11-28
EP0671948A1 (en) 1995-09-20
FI946064A0 (fi) 1994-12-23
EP0671948B1 (en) 1997-08-13
UA40597C2 (ru) 2001-08-15
ATE156710T1 (de) 1997-08-15
SG90042A1 (en) 2002-07-23
WO1994000153A1 (en) 1994-01-06
AP9300541A0 (en) 1993-07-31
FI109767B (fi) 2002-10-15
SG49909A1 (en) 1998-06-15
HU219808B (hu) 2001-08-28
EP0761231A1 (en) 1997-03-12
NO317546B1 (no) 2004-11-15
AU661404B2 (en) 1995-07-20
KR100278157B1 (ko) 2001-01-15
JPH07508512A (ja) 1995-09-21
MX9303773A (es) 1994-05-31
US7147862B1 (en) 2006-12-12
SI9300335A (sl) 1993-12-31
CA2138997A1 (en) 1994-01-06
HK1010097A1 (en) 1999-06-11
PL170980B1 (pl) 1997-02-28
CN1122530C (zh) 2003-10-01
NZ253137A (en) 1996-08-27
SK159294A3 (en) 1995-08-09
CA2138997C (en) 2003-06-03
EP0761231B1 (en) 2000-01-12
NO945003L (no) 1994-12-23
DE69313134D1 (de) 1997-09-18
IL106109A0 (en) 1993-10-20
FI946064L (fi) 1995-02-22
RU94046232A (ru) 1996-10-10
NO945003D0 (no) 1994-12-23
US5750110A (en) 1998-05-12
DK0761231T3 (da) 2000-05-08
DE69327599D1 (de) 2000-02-17
PT761231E (pt) 2000-06-30
DK0671948T3 (da) 1997-09-01
DE69313134T2 (de) 1998-02-26
AP408A (en) 1995-09-27
MA22911A1 (fr) 1993-12-31
IL106109A (en) 1997-02-18
HU9403778D0 (en) 1995-02-28
MY109278A (en) 1996-12-31
SI9300335B (sl) 2003-04-30
HK1022074A1 (en) 2000-07-21
KR950702125A (ko) 1995-06-19

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2118164C1 (ru) Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический т-клеточный ответ у млекопитающих, способ получения цитолитического т-клеточного ответа in vivo, способ получения вакцины
ES2285036T3 (es) Coadyuvantes basados en una emulsion y mpl para vacunas.
AU687494C (en) Vaccines
HK1010097B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1022074B (en) Vaccine composition containing adjuvants