[go: up one dir, main page]

RU2118164C1 - Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический т-клеточный ответ у млекопитающих, способ получения цитолитического т-клеточного ответа in vivo, способ получения вакцины - Google Patents

Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический т-клеточный ответ у млекопитающих, способ получения цитолитического т-клеточного ответа in vivo, способ получения вакцины Download PDF

Info

Publication number
RU2118164C1
RU2118164C1 RU94046232A RU94046232A RU2118164C1 RU 2118164 C1 RU2118164 C1 RU 2118164C1 RU 94046232 A RU94046232 A RU 94046232A RU 94046232 A RU94046232 A RU 94046232A RU 2118164 C1 RU2118164 C1 RU 2118164C1
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antigen
vaccine
cytolytic
mpl
virus
Prior art date
Application number
RU94046232A
Other languages
English (en)
Other versions
RU94046232A (ru
Inventor
Приель Жан-Поль
Мари-Жозеф Клод Гаркон-Жонсон Натали
Слауи Монсеф (МС)
Пала Пьетро
Original Assignee
Смитклайн Бичам Байолоджикалс, С.А.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Priority claimed from GB9213559A external-priority patent/GB9213559D0/en
Priority claimed from GB929226283A external-priority patent/GB9226283D0/en
Priority claimed from GB939304056A external-priority patent/GB9304056D0/en
Application filed by Смитклайн Бичам Байолоджикалс, С.А. filed Critical Смитклайн Бичам Байолоджикалс, С.А.
Publication of RU94046232A publication Critical patent/RU94046232A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2118164C1 publication Critical patent/RU2118164C1/ru

Links

Images

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A61K39/292—Serum hepatitis virus, hepatitis B virus, e.g. Australia antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/002—Protozoa antigens
    • A61K39/015—Hemosporidia antigens, e.g. Plasmodium antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/245—Herpetoviridae, e.g. herpes simplex virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/12—Viral antigens
    • A61K39/29—Hepatitis virus
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P33/00—Antiparasitic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55505—Inorganic adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55572—Lipopolysaccharides; Lipid A; Monophosphoryl lipid A
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/555—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by a specific combination antigen/adjuvant
    • A61K2039/55511—Organic adjuvants
    • A61K2039/55577—Saponins; Quil A; QS21; ISCOMS
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/57—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the type of response, e.g. Th1, Th2
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
    • C12N2710/00011—Details
    • C12N2710/16011—Herpesviridae
    • C12N2710/16611—Simplexvirus, e.g. human herpesvirus 1, 2
    • C12N2710/16634—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2730/00—Reverse transcribing DNA viruses
    • C12N2730/00011—Details
    • C12N2730/10011—Hepadnaviridae
    • C12N2730/10111—Orthohepadnavirus, e.g. hepatitis B virus
    • C12N2730/10134—Use of virus or viral component as vaccine, e.g. live-attenuated or inactivated virus, VLP, viral protein
    • Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
    • Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
    • Y02A—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE
    • Y02A50/00—TECHNOLOGIES FOR ADAPTATION TO CLIMATE CHANGE in human health protection, e.g. against extreme weather
    • Y02A50/30—Against vector-borne diseases, e.g. mosquito-borne, fly-borne, tick-borne or waterborne diseases whose impact is exacerbated by climate change

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Abstract

Изобретение относится к медицине, а именно к вакцинной композиции, включающей антиген, 3-де-O-ацилированный монофосфориллипид-А и QS 21 в качестве адъюванта. Данная вакцинная композиция обладает свойством вызывать цитолитический Т-клеточный ответ у млекопитающих. Раскрыт способ получения данной вакцины путем смешивания антигена с 3Д-МФЛ в водной суспензии, а затем вводят QS 21 в водном растворе с хлоридом натрия при рН 6,5+0,5. Вакцинная композиция обладает свойством индуцировать более широкий спектр иммунных ответов, чем известные. 3 с. и 5 з.п.ф-лы, 2 табл.

Description

Настоящее изобретение относится к новым рецептурам вакцин, способам их производства и использованию в медицине. Конкретно, настоящее изобретение относится к вакцинам, содержащим QS 21, очищенную посредством жидкостной хроматографии высокого разрешения фракцию, выделенную из коры Quillaja Saponaria Molina и 3-де-О-ацилированному монофосфориллипиду A (3Д-МФЛ).
3-де-O-ацилированный монофосфориллипид A известен из GB2220 211 (Ribi). С химической точки зрения, он представляет смесь 3-деацилированного монофосфориллипида A с 4, 5 или 6 ацилированными цепями и производится компанией Ribi Immunochen Montana.
QS 21 представляет очищенную посредством жидкостной хроматографии высокого разрешения нетоксичную фракцию сапонина из коры южноамериканского дерева Quillaja Sceponaria Molina, а способ его получения раскрывается (как QA 21) в патенте США N 5 057 540.
Настоящее изобретение основывается на открытии того факта, что препараты, содержащие комбинации QS 21 и 3Д-МФЛ, синергически усиливают иммунные ответы к данному антигену.
Например, вакцина малярийного антигена, RTS,S в сочетании с 3Д-МФЛ и QS 21 вызывает мощную синергическую индукцию специфического по КС белку ответа цитотоксических Т-лимфоцитов (ЦТЛ) в селезенке. RTS является гибридным белком, включающим большую часть C-концевой порции белка кольцевого спорозоита (КС) P. falciparum, связанную через четыре аминокислоты пре-S2 порции поверхностного антигена гепатита B с поверхностным (S) антигеном вируса гепатита B. Его полная структура раскрывается в международной патентной заявке N PCT/EP92/02591, опубликованной под номером WO 93/10152, заявляющим приоритет перед патентной заявкой Великобритании N 9124390.7. При экспрессировании в дрожжах RTS вырабатывается в виде липопротеиновой частицы, а при со-экспрессировании с S антигеном ВГБ он вырабатывается в виде смешанной частицы, известной как RTS, S.
Это наблюдение о возможности индуцировать мощный цитолитический ответ Т-лимфоцитов очень важно, поскольку на некоторых животных было показано, что этот ответ обеспечивает защиту от заболевания.
Авторами настоящего изобретения показано, что сочетание двух адъювантов - QS 21 и 3Д-МФЛ с рекомбинантным корпускулярным антигеном RTS, S приводит к мощной индукции специфических по КС балку ЦТЛ в селезенке. QS 21 также сам по себе усиливает индукцию ЦТЛ, в то время как 3Д-МФЛ этим свойством не обладает. Можно сказать, что комбинация действует синергически, поскольку она обладает большим эффектом, чем сумма отдельных эффектов каждого из адъювантов. Синергизм этих двух адъювантов при индукции ЦТЛ имеет большое значение при применении рекомбинантных молекул в качестве вакцин для индукции ЦТЛ-опосредованного иммунитета.
Индукцию ЦТЛ легко видеть, когда антиген-мишень синтезируется внутриклеточно (например, при вирусных инфекциях; инфекциях, вызванных внутриклеточными бактериями или в опухолях), поскольку пептиды, полученные в результате протеолитического распада антигена могут претерпевать соответствующий процессинг, приводящий к презентации в ассоциации с молекулами класса 1 на клеточной мембране. Однако обычно растворимый антиген не достигает этого процессинга и презентации и не выявляет ограниченных по классу 1 ЦТЛ. Таким образом, стандартные неживые вакцины, вызывая ответы по антителами и Т-хелперам, обычно не индуцируют ЦТЛ-опосредованного иммунитета. Сочетание этих двух адъювантов, QS 21 и 3Д-МФЛ, может преодолеть это серьезное ограничение, касающееся вакцин, основанных на рекомбинантных белках, и вызвать более широкий спектр иммунных ответов.
Показано, что ЦТЛ, специфичные к КС белку, защищают от малярии мышей (Roneero и др. Nature 341:323 (1989). В испытаниях на добровольцах, когда людей иммунизировали с помощью облученных спорозоитов P. falciparum они оказались защищенными от заражения малярией и демонстрировали индукцию ЦТЛ, специфичных в отношении эпитопов КС (Malic и др., Proc. Natl. Acad. Sci. USA 88:3300 (1991)).
Способность индуцировать ЦТЛ, специфичные в отношении антигена, введенного в виде рекомбинантных молекул, весьма ценна для разработки вакцины против малярии, поскольку применение облученных cпорозоитов непрактично с точки зрения их производства и природы иммунного ответа.
В добавление к малярийным вакцинам способность индуцировать ЦТЛ ответы улучшит также вакцины против вируса Herpes simplex, цитомегаловируса, вируса иммунодефицита человека, а также во всех случаях, при которых патоген имеет стадию внутриклеточной жизни. Подобно этому ЦТЛ, специфичные к известным опухолевым антигенам, могут быть индуцированы сочетанием рекомбинантного опухолевого антигена и этих двух адъювантов. Это позволит разработать противораковые вакцины.
В некоторых системах комбинация 3Д-МФЛ и QS 21 оказалась способной синергически усиливать выработку интерферона γ. Авторы настоящего изобретения продемонстрировали синергический потенциал 3Д-МФЛ и QS 21 посредством использования антигена Herpes simplex, известного как gD2t, является растворимым усеченным гликопротеином D из ВГС-2 и вырабатывается клетками яичника китайского хомячка, согласно методике Berman и др. Sience 222, 524-527.
Секреция интерферона γ связана с защитными реакциями против внутриклеточных патогенов, включая паразитов, бактерии и вирусы. Активация макрофагов интерфероном γ усиливает внутриклеточное уничтожение микроба и повышает экспрессию рецепторов Fс. Может наблюдаться также прямая цитотоксичность, особенно в синергизме с лимфотоксином (другим продуктом клеток THI). Интерферон γ является как индуктором, так и продуктом клеток NK, которые являются основными врожденными эффекторами защиты. Ответы типа THI как через интерферон γ , так и посредством иных механизмов, обеспечивают предпочтительную помощь для выработки изотипов IgG2a.
Гликопротеин D находится в вирусной оболочке и обнаруживается также в цитоплазме инфицированных клеток (Sisenberg P.J. и др., J. of Virol, 1980, 35, 428-435). Он состоит из 393 аминокислот, включая сигнальный пептид, и имеет молекулярный вес приблизительно 60 кДа. Из всех гликопротеинов оболочки вируса Herpes simplex (ВГС) этот гликопротеин изучен наиболее полно (Cohen и др. J. Virology 60 (157-166). Известно, что in vivo он играет главную роль при присоединении вируса к клеточной мембране. Помимо этого гликопротеин D способен вызывать выработку нейтрализующих антител in vivo (bing. и др., J. Med. Virology, 127:59-65). Тем не менее латентный ВГС2 может реактивироваться и индуцировать рецидив заболевания, несмотря на присутствие в сыворотке пациента высокого титра нейтрализующих антител. Очевидно, потому, что способность индуцировать только нейтрализующие антитела является недостаточной для адекватного контроля над заболеванием.
Чтобы предотвратить рецидив заболевания, необходима стимуляция вакциной не только выработки нейтрализующих антител, но и клеточного иммунитета, опосредованного Т-клетками, в частности, цитотоксическими Т-клетками.
С этой точки зрения, gD2t представляет гликопротеин ВГС из 308 аминокислот, который включает с 1 по 306 аминокислоты натурального гликопротеина с добавочными аспарагином и глутамином на C-конце усеченного протеина. Эта форма белка включает сигнальный пептид, который отщепляется, в результате чего получается зрелый белок из 283 аминокислот. Выработка такого белка клетками яичника китайского хомячка описывается в европейском патенте EP-B-139 417.
Зрелый усеченный гликопротеин (rgD2t) или эквивалентные белки, секретируемые клетками млекопитающих, предпочтительно используются в вакцинных препаратах настоящего изобретения.
Препараты настоящего изобретения являются очень эффективными в отношении выработки защитного иммунитета в модели генитального герпеса на морских свинках. Даже при очень низких дозах антигена (например, 5 μг rgD2t) препараты защищают морских свинок от первичной инфекции, а также стимулируют выработку специфических нейтрализующих антител. Авторы, используя препарат настоящего изобретения, продемонстрировали также ответы типа THI, опосредованные эффекторными клетками, у мышей.
Настоящее изобретение создает вакцину или фармацевтическую композицию, включающую антиген, в сочетании с 3 деацилированным монофосфориллипидом A и QS 21. Такая композиция удобна для целого ряда моновалентных или поливалентных вакцин.
Предпочтительно вакцинные препараты должны содержать антиген или антигенную композицию, способные вызвать иммунный ответ против патогена человека или животных, и выделенные из ВИЧ-1 (такие как gp120 или gp160), любого из вирусов кошачьего иммунодефицита, вирусов герпеса человека или животных, такие как или его производные, или прямой ранний белок, такой как ICP27 из ВГС1 или ВГС2, цитомегаловирусов (такие как B или его производные), вируса Varicella Zoster (такие как gpI, II или III) или из вируса гепатита, таких как вирус гепатита B, например, поверхностный антиген гепатита B или его производные, вирус гепатита A, вирус гепатита C и вирус гепатита E, или из других патогенных вирусов, таких как респираторно-синцитиальный вирус, вирус папилломы человека или вирус гриппа, или выделенные из патогенных бактерий, таких как Salmonella, Neisseria, Borrelia (например, O pA или O cB или их производные), хламидий или Berdetella (например, P.69, PT и FHA) или выделенные из паразитов, таких как плазмодий или токсоплазмы.
Препараты могут содержать также противоопухолевый антиген и применяться для иммунотерапевтического лечения раковых опухолей.
Эти препараты могут также применяться с легкими герпетическими частицами, как описано в международной патентной заявке N PCT/GB92/00824 и в международной патентной заявке N PCT/GB92/00179.
Производные поверхностного антигена гепатита B хорошо известны специалистам и включают, среди прочих, пре-S1, пре-S2 антигены, описанные в европейских патентных заявках EP-A-414 374, EP-A-0304 578 и EP 198 474.
Настоящее изобретение обеспечивает вакцину, которая описывается в настоящем документе, для использования в медицине.
Соотношение QS 21:3Д-МФЛ обычно составляет от 1:10 до 10:1, предпочтительно от 1:5 до 5:1, значительно чаще - 1:1. Предпочтительное соотношение для оптимального синергизма составляет от 2,5:1 до 1:1 3Д-МФЛ:QS 21. При использовании для человека QS 21 и 3Д-МФЛ присутствуют в вакцине в количестве 1 - 100 г, предпочтительно, 10 - 50 г на дозу. Часто вакцина не требует какого-либо специфического носителя и приготавливается на основе водного или другого фармацевтически приемлемого буфера. В некоторых случаях предпочтительно, чтобы вакцины настоящего изобретения содержали квасцы или были представлены в виде эмульсии "масло в воде", или с другим подходящим носителем, например, липосомами, микросферами или инкапсулированными антигенными частицами.
Приготовление вакцин в целом описано в New Trends and Developments' in Vaccines, изданном Voller и др. University Park Press, Baltimore, Maryland, USA 1978. Инкапсуляция в липосомы описаны, например, Fullerton, патент США 4 235 877. Конъюгация белка с макромолeкулами раскрывается, например, Likhite, патент США 4 372 945 и Armo и др., США 4 474 757.
Количество белка в каждой дозе вакцины подбирается таким образом, чтобы индуцировать иммунозащитный ответ без значительных неблагоприятных побочных эффектов типичных вакцин. Это количество варьирует в зависимости от вида специфического иммуногена и от того, в какой форме он представлен. Обычно каждая доза содержит 1-1000 г белка, предпочтительно 2-100 г наиболее предпочтительно 4-40 г. Оптимальное количество для конкретной вакцины можно установить с помощью стандартных исследований, включая наблюдение соответствующих иммунных ответов у субъектов экспериментов. Вслед за первоначальной вакцинацией субъекты могут получать одну или несколько активных иммунизаций через адекватные промежутки времени.
Препараты настоящего изобретения могут применяться как для профилактических, так и для лечебных целей.
Таким образом, настоящее изобретение обеспечивает также способ лечения, включающий введение эффективного количества вакцины настоящего изобретения пациенту.
Примеры.
1.0. Синергизм между 3Д-МФЛ и QS 21 в отношении индукции секреции интерферона γ.
С целью исследования способности препаратов rgD2t, содержащих адъюванты 3Д-МФЛ и QS 21, индуцировать иммунный ответ, опосредованный эффекторными клетками, вакцинировали группы мышей Balb/c и исследовали клетки их лимфатических узлов на способность секретировать интерферон γ, как описано ниже.
1.1 Препараты rgD2t.
В этом эксперименте сравнивали три препарата, содержащие адъюванты:
1) rgD2t в 3Д-МФЛ;
2) rgD2t в QS 21;
3) rgD2t в 3Д-МФЛ/QS 21.
Эти препараты готовили следующим образом: rgD2t производился клетками яичника китайского хомячка и соответствовал зрелому 1-283 аминокислот ВГС-2 gD, произведенному согласно методике Berman (Supra) и EP 0139417.
*rgD2t/3Д-МФЛ:
5 μг rgD2t/ на дозу инкубировали 1 ч при перемешивании при комнатной температуре, затем смешивали с суспензией 3Д-МФЛ (25 μг /на дозу). Объем доводили до 70 μл /на дозу с помощью раствора хлорида натрия (5M, pH 6,5 ± 0,5) и воды для инъекций до получения конечной концентрации 0,15 M хлорида натрия, pH сохраняли на уровне 6,5 ± 0,5.
*rgD2t/QS 21:
5 μг rgD2t/на дозу инкубировали 1 ч при комнатной температуре и перемешивании. Объем доводили с помощью раствора хлорида натрия (5 M, pH 6,5 ± 0,5) и воды для инъекций до 70 μл. Затем добавляли QS 21 (10 μг/на дозу). pH сохраняли на уровне 6,5 ± 0,5, а конечная концентрация хлорида натрия составляла 0,15 M.
*rgD2t/3Д-МФЛ/QS 21:
5 μг rgD2t/на дозу инкубировали при помешивании и комнатной температуре в течение 1 ч. Затем добавляли 3Д-МФЛ (25 μг /на дозу) в виде водной суспензии. Конечный объем в 70 μл достигался добавлением водного раствора QS 21 (10 μг /на дозу), уровень pH составлял 6,5 ± 0,5, а концентрация хлорида натрия - 0,15 M.
1.2 Иммунизация.
Мышам инъецировали по 35 μл препарата в подушечки задних лапок. Таким образом, каждая мышь получала 70 μл. Иммунизацию производили на 0 и 14 дни. Животных умерщвляли на 21 день.
1.3 Определение интерферона.
Клетки подколенных лимфоузлов иммунизированных мышей стимулировали in vitro с помощью rgD2t в количестве 10, 1, 0,1, 0 μг /мл. Утроенные культуры (объемы 200 μл ) помещали в 96-луночные микротитрационные планшеты, используя 2 • 105 иммунокомпетентных клеток и 2 • 105 облученных (3000 рад) сингенных клеток селезенки не подвергавшихся воздействию животных. Использовалась среда RPMI 1640 с 10% фетальной сыворотки теленка. Аликвоты по 100 μл культуральной среды из каждой повторности собирали для определения интерферона γ. Культуры исследовали через 72 ч. Для всех исследований контролем была группа, в которой использовали Con A (Bochringer Mannheim) в количестве 5 μг /мл. Контроль был всегда положительным. Секрецию интерферона γ определяли с помощью коммерческого EZISA производства Holland Biotechnology (Gibco). Исследования выполняли на 100 μл надосадочной жидкости из трех лунок.
Секреция интерферона γ свыше 50 пг/л контроля наблюдалась для всех трех групп препаратов (см. таблицу). Помимо этого для QS 21 и 3Д-МФЛ наблюдался синергический эффект. В то время как каждый адъювант в отдельности индуцировал клетки, способные секретировать интерферон γ в ответ на rgD2t, их сочетание индуцировало более чем в два раза больший ответ, чем сумма отдельных ответов.
1.4 Результаты
Синергизм QS 21 и 3Д-МФЛ в отношении индукции секреции интерферона (см. таблицу 1).
Количество интерферона γ выражено в пг/мл.
Таблица ясно показывает, что комбинированная вакцина индуцирует секрецию интерферона γ синергически.
2.0 Синергизм 3Д-МФЛ и QS 21 в отношении индукции ЦТЛ. С целью исследования способности частиц RTS, S в 3Д-МФЛ и QS 21 адъювантных препаратов индуцировать ЦТЛ группы мышей BIO.BR иммунизировали и клетки их селезенок стимулировали in vitro и исследовали на цитотоксичность в отношении клеток, экспрессирующих КС белок.
2.1 Препараты частиц RTS,S
Частицы RTS,S помещали в три различные композиции:
1. Частицы RTS,S (10 μг ) с QS 21 (10 г) и 3Д-МФЛ (25 μг );
2. Частицы RTS,S (10 μг ) с QS 21 (10 μг );
3. Частицы RTS,S (10 μг ) с 3Д-МФЛ (25 μг ).
Препараты приготовили следующим образом:
RTS,S/3Д-МФЛ
10 μг RTS, S частиц/ на дозу инкубировали при комнатной температуре и перемешивании в течение 1 ч, а затем смешивали с водной суспензией 3Д-МФЛ (25 μг /на дозу). Объем доводили до 70 μл /на дозу с помощью воды для инфекций и раствора хлорида натрия (5H, pH 6,5 ± 0,5) до конечной концентрации хлорида натрия 0,15 M (pH сохраняли на уровне 6,5 ± 0,5).
RTS,S/QS 21
10 μг частиц RTS,S/на дозу инкубировали 1 ч при комнатной температуре и перемешивании. Объем доводили с помощью воды для инъекций и раствора хлорида натрия (5H, pH 6,5 ± 0,5), а затем с помощью водного раствора QS 21 (10 μг /на дозу) до конечного объема 70 μл /на дозу. pH сохраняли на уровне 6,5 ± 0,5, а конечная концентрация хлорида натрия составляла 0,15 M.
RTS,S/3Д-МФЛ/QS 21
10 μг частиц RTS,S/на дозу инкубировали 1 ч при комнатной температуре и перемешивании, а затем смешивали с водной суспензией 3Д-МФЛ (25 г/на дозу). Объем доводили с помощью воды для инъекций и раствора хлорида натрия (5H, pH 6,5 ± 0,5), а затем с помощью водного раствора QS 21 (10 μг /на дозу) до конечного объема 70 μл /на дозу. pH сохраняли на уровне 6,5 ± 0,5, а конечная концентрация хлорида натрия составляла 0,15 M
2.2 Иммунизация мышей частицами RTS,S.
4-6-недельных самок мышей линии BIO.BR (H-2K) приобрели у IFFA CREDO (Франция). Группы из трех животных иммунизировали инъекцией в подушечки задних лопаток по 35 μл антигенного препарата в каждую. Животных повторно иммунизировали в такой же дозе антигена спустя две недели.
2.3 Стимуляция in vitro анти-КС ЦТЛ.
Спустя две недели после повторной иммунизации брали клетки селезенки и стимулировали in vitro, используя сингенные фибропласты, трансфецированные геном белка кольцевидного опорозоита P. falciparum (клон 7G8). Эти КС-трансфецированные клетки описаны в статье Kumar S. и др. (1988) Nature, 334: 258-260.
Культуры помещали в среду RPMI 1640, содержащую 10% инактивированной нагреванием фетальной сыворотки теленка и обычные добавки, хорошо известные специалистам.
Иммунокомпетентные клетки культивировали в концентрации 106 клеток/мл в присутствии 105 КС-трансфектантов на мл. Для предотвращения пролиферации КС-трансфектантов их облучали в дозе 2 • 104 ряд. Культуральную среду заменяли наполовину на 3 и 6 дни и исследовали на цитолитическую активность на 7 день.
2.4 Исследование анти-КС ЦТЛ на цитотоксичность.
Культуры иммунокомпетентных клеток собирали, отмывали и смешивали в соотношениях от 100:1 до 0,3:1 с постоянным количеством в 2 000 клеток-мишеней в объемах 200 μл в 96-луночных планшетах с V-образным дном. Клетками-мишенями являлись сингенные фибропласты, меченные 51Cr.
Применяли два различных типа клеток-мишеней:
1. Z клетки;
2. КС-трансферованные Z клетки.
Эти клетки подробно описываются у Kumar S. и др. (1988), 334:258-260.
Планшеты инкубировали в течение 6 ч при 37oC, а затем определяли количество радиоактивности, перешедшее в надосадочную жидкость в результате лизиса клеток-мишеней. Цитолитическая активность выражалась в % специфического лизиcа, (см. таблицу 2).
Иммунизация мышей BIO. BR частицами RTS,S с адъювантами QS 21 и 3Д-МФЛ индуцировала в селезенке высокие уровни ЦТЛ, специфичных к КС компоненту RTS,S (препарат 1). Иммунизация частицами RTS,S с адъювантом QS 21 также индуцировала ЦТЛ в селезенке, но в количестве, составляющем лишь около 1/30 уровней препарата 1 (препарат 2). Частицы RTS,S с 3Д-МФЛ (препарат 3) не индуцировали ЦТЛ.
Поскольку клетки-мишени, которые использовались в этом исследовании, не экспрессировали молекулы главного комплекса гистосовместимости класса II, можно считать эффекторные клетки принадлежащими к ограниченным по классу I CD8+ ЦТЛ.
3. Препарат поверхностного антигена гепатита B, гидроксид алюминия, 3Д-МФЛ и QS 21.
Приготовление поверхностного антигена гепатита B (HBsAg) описывается, например, Harford и др., Develop. Biol. Standard. 54, с. 125 (1983), Gregg и др. Biotechnology 5, с. 479 (1987), EP-A-0 226 846 и EP-A 229 108, включенных в настоящий документ в качестве ссылок.
3Д-МФЛ получали от Rib. Immunochem QS 21 - от Cambridge Biotech., гидроксид алюминия - от Supertos' (Alhydrogel).
Для исследований иммунитета, опосредованного клетками-эффекторами, у мышей и обезьян Rhesus приготавливали несколько различных препаратов.
3.1 Препарат 1 приготавливался на фосфатном буфере (pH 6,8) и включал следующие ингредиенты на 60 μл дозу:
20 μг - HBsAg
30 μг - Al(OH)3
30 μг - 3Д-МФЛ
10 μг - QS 21
10 мМ - PO 3- 4
0,15 M - NaCl
Препарат приготавливали следующим образом: 20 μг HBsAg/ на дозу инкубировали с Al(OH)3 в течение одного часа при комнатной температуре, слегка встряхивая. Затем добавляли 3Д-МФЛ в виде водной суспензии, QS 21, фосфатный буфер и хлорид натрия и инкубировали в течение 1 ч при комнатной температуре. Готовый препарат имел pH между 6,5 и 7,0 и использовался для иммунизации мышей посредством инъекций в подушечки лапок.
3.2 Препарат 2 приготавливался на фосфатном буфере (pH 6,8) и включал следующие ингредиенты на 200 μл дозу:
1 μг - HBsAg
100 μг - Al(OH)3
50 μг - 3Д-МФЛ
20 μг - QS 21
10 мМ - PO 3- 4
0,15 M - NaCl
Препарат приготавливали следующим образом: HBsAg и Al(OH)3 инкубировали совместно в течение одного часа при комнатной температуре, слегка встряхивая. Затем добавляли Al(OH)3, 3Д-МФЛ в виде водной суспензии, QS 21 с фосфатным буфером и раствором хлорида натрия и снова инкубировали 30 мин. pH препарата поддерживали между 5,6 и 7,0 и использовали для изучения гуморального иммунитета у мышей.
3.3 Препарат 3 приготавливался таким же способом на фосфатном буфере (pH 6,5-7,0) и включал следующие ингредиенты на 1 мл дозу:
10 μг - HBsAg
500 μг - Al(OH)3
50 μг - 3Д-МФЛ
10 μг - QS 21
Этот препарат использовали для экспериментов на обезьянах.
4. Заключение.
Комбинирование двух адъювантов, QS 21 и 3Д-МФЛ, с корпускулярным рекомбинантным антигеном RTS, S приводило к мощной индукции специфичных по КС-белку ЦТЛ в селезенке. QS 21 усиливает индукцию ЦТЛ, а 3Д-МФЛ не обладает этим свойством. Комбинация этих двух адъювантов действует синергически, поскольку обладает эффектом, большим, чем сумма отдельных эффектов каждого адъюванта. Синергизм между этими двумя адъювантами в отношении индукции ЦТЛ является весьма значительным наблюдением, подтверждающим синергизм между QS 21 и 3Д-МФЛ в отношении индукции Т-клеток, способных секретировать интерферон γ в ответ на стимуляцию растворимым рекомбинантным белком gD2t. Это открытие имеет большое значение для использования рекомбинантных молекул в качестве вакцин для индукции ЦТЛ-опосредованного иммунитета, поскольку комбинация двух адъювантов, QS 21 и 3Д-МФЛ, может преодолеть серьезные ограничения для вакцин, основанных на рекомбинантных белках, и индуцировать более широкий спектр иммунных ответов, чем это было ранее.
Данные по иммуногенности, опосредованной эффекторными клетками, у мышей показывают, что препараты rgD2t, содержащие QS 21, индуцируют значительный синергический ответ Т-клеток типа THI (секреция интерферона γ ).
Показано, что такие Т-клетки типа THI вовлечены в индукцию реакций гиперчувствительности замедленного типа у мышей. Наши собственные данные по профилактике ВГС инфекции показывают, что совместная индукция нейтрализующих антител и антиген специфичных DTH ответов обеспечивает наилучшую защиту от инфекции, вызванной вирусом простого герпеса.
Все вместе эти данные предполагают, что препараты rgD2t, содержащие QS 21, могут быть эффективными в отношении индуцирования защитного ответа против ВГС инфекции. Представленные данные демонстрируют неожиданный синергический эффект между 3Д монофосфориллипидом A и QS 21 в отношении индукции секретирующих антигенспецифичных Т-клеток. Этот синергизм может выразиться в улучшенной способности индуцировать защитный ответ против ВГС-инфекции, и, на самом деле, эти препараты являются эффективными в отношении защиты против заболевания морских свинок.

Claims (1)

  1. \ \ \ 1 1. Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический Т-клеточный ответ у млекопитающих, содержащая белковый антиген, отличающаяся тем, что в качестве адъюванта композиция содержит смесь очищенной нетоксической фракции сапонина (QS 21) и 3-де-O-ацилированного монофосфориллипида A (3Д - МФЛ) при следующих соотношениях компонентов в композиции, мкг на дозу: \\\3 Белковый антиген \\\7 1 - 1000 \\\3 QS 21 \\\7 1 - 100 \\\3 3Д - МФЛ \\\7 1 - 100 \\\2 2. Композиция по п.1, отличающаяся тем, что соотношение QS 21 : 3Д - МФЛ составляет от 1 : 10 до 10 : 1. \\\2 3. Композиция по п.1 или 2, отличающаяся тем, что способна стимулировать выработку интерферона. \\\2 4. Композиция по любому из пп.1 - 3, отличающаяся тем, что соотношение QS 21 : 3Д - МФЛ составляет от 1 : 1 до 1 : 2,5. \\\2 5. Композиция по любому из пп. 1 - 4, отличающаяся тем, что включает антиген или антигенную композицию, выделенную из вируса иммунодефицита человека, вируса иммунодефицита кошек, вируса Herpes Simplex типа 1, вируса Herpes Simplex типа 2, цитомегаловируса человека, вирусов гепатита A, B, C или E, респираторно-синцитиального вируса, вируса папилломы человека, вируса гриппа, Salmonella, Neisseria, Borrelia, Chlamydia, Bordetella, Plasmodium или Toxoplasma. \\\2 6. Композиция по любому из пп.1 - 4, отличающаяся тем, что антиген является опухолевым антигеном. \\\2 7. Способ получения цитолитического Т-клеточного ответа in vivo, включающий введение вакцинной композиции живому организму, отличающийся тем, что вводят вакцинную композицию по пп.1 - 6 в эффективном количестве. \\\2 8. Способ получения вакцинной композиции, обладающей свойством вызывать цитолитический Т-клеточный ответ у млекопитающих, включающий обработку антигена, отличающийся тем, что смешивают при комнатной температуре антиген с 3Д - МФЛ в водной суспензии и затем вводят QS 21 в водном растворе с хлоридом натрия, причем pH смеси поддерживают на уровне 6,5 <$E+-> 0,5. \ \ \ 9 Приоритет по пунктам: \\\2 25.06.92 по пп.1 и 2; \\\2 17.12.92 по пп.3 - 8.
RU94046232A 1992-06-25 1993-06-15 Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический т-клеточный ответ у млекопитающих, способ получения цитолитического т-клеточного ответа in vivo, способ получения вакцины RU2118164C1 (ru)

Applications Claiming Priority (6)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GB9213559.9 1992-06-25
GB9213559A GB9213559D0 (en) 1992-06-25 1992-06-25 Vaccines
GB9226283.1 1992-12-17
GB929226283A GB9226283D0 (en) 1992-12-17 1992-12-17 Vaccines
GB939304056A GB9304056D0 (en) 1993-03-01 1993-03-01 Vaccines
GB9304056.6 1993-03-01

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU94046232A RU94046232A (ru) 1996-10-10
RU2118164C1 true RU2118164C1 (ru) 1998-08-27

Family

ID=27266263

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU94046232A RU2118164C1 (ru) 1992-06-25 1993-06-15 Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический т-клеточный ответ у млекопитающих, способ получения цитолитического т-клеточного ответа in vivo, способ получения вакцины

Country Status (30)

Country Link
US (2) US5750110A (ru)
EP (2) EP0761231B1 (ru)
JP (1) JP3755890B2 (ru)
KR (1) KR100278157B1 (ru)
CN (1) CN1122530C (ru)
AP (1) AP408A (ru)
AT (2) ATE188613T1 (ru)
AU (1) AU661404B2 (ru)
CA (1) CA2138997C (ru)
CZ (1) CZ282235B6 (ru)
DE (2) DE69327599T2 (ru)
DK (2) DK0761231T3 (ru)
ES (2) ES2108278T3 (ru)
FI (1) FI109767B (ru)
GR (2) GR3025184T3 (ru)
HU (1) HU219808B (ru)
IL (1) IL106109A (ru)
MA (1) MA22911A1 (ru)
MX (1) MX9303773A (ru)
MY (1) MY109278A (ru)
NO (1) NO317546B1 (ru)
NZ (1) NZ253137A (ru)
PL (1) PL170980B1 (ru)
PT (1) PT761231E (ru)
RU (1) RU2118164C1 (ru)
SG (2) SG49909A1 (ru)
SI (1) SI9300335B (ru)
SK (1) SK279188B6 (ru)
UA (1) UA40597C2 (ru)
WO (1) WO1994000153A1 (ru)

Families Citing this family (484)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9105992D0 (en) * 1991-03-21 1991-05-08 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
UA40597C2 (ru) * 1992-06-25 2001-08-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Вакцинная композиция, способ лечения млекопитающих, больных или восприимчивых к инфекции, способ лечения млекопитающих, больных на рак, способ получения вакцинной композиции, композиция адъювантов
CA2156525A1 (en) * 1993-02-19 1994-09-01 Susan Dillon Influenza vaccine compositions containing 3-o-deacylated monophosphoryl lipid a
US5773011A (en) * 1993-09-27 1998-06-30 Gerbu Biotechnik Gmbh Method of preparing a synergistic immunological adjuvant formulation
US6083513A (en) * 1993-11-16 2000-07-04 Gerbu Biotechnik Gmbh Method for increasing the yield of antibodies in the techniques of immunology
GB9326253D0 (en) * 1993-12-23 1994-02-23 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
AUPM446594A0 (en) * 1994-03-16 1994-04-14 Csl Limited Cytotoxic t-cell epitopes identified within epstein-barr virus
GB9506863D0 (en) * 1995-04-03 1995-05-24 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
US20010053365A1 (en) * 1995-04-25 2001-12-20 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines
UA56132C2 (ru) * 1995-04-25 2003-05-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Композиция вакцины (варианты), способ стабилизации qs21 по отношению к гидролизу (варианты), способ приготовления вакцины
US6846489B1 (en) * 1995-04-25 2005-01-25 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Vaccines containing a saponin and a sterol
GB9513261D0 (en) * 1995-06-29 1995-09-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccines
DE69737413T2 (de) 1996-01-04 2007-10-31 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc., Emeryville Bakterioferritin aus helicobacter pylori
US7112331B2 (en) 1996-02-09 2006-09-26 Smithkline Beecham Biologicals, S.A. Vaccines against varicella zoster virus gene 63 product
GB9616351D0 (en) * 1996-08-02 1996-09-11 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
GB9706957D0 (en) * 1997-04-05 1997-05-21 Smithkline Beecham Plc Formulation
US6080725A (en) * 1997-05-20 2000-06-27 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Immunostimulating and vaccine compositions employing saponin analog adjuvants and uses thereof
PT996451E (pt) * 1997-05-20 2005-04-29 Galenica Pharmaceuticals Inc Analogos de saponina triterpenica com actividade adjuvante e imunoestimulante
GB9712347D0 (en) * 1997-06-14 1997-08-13 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
US7459524B1 (en) * 1997-10-02 2008-12-02 Emergent Product Development Gaithersburg Inc. Chlamydia protein, sequence and uses thereof
GB9724531D0 (en) 1997-11-19 1998-01-21 Smithkline Biolog Novel compounds
US7964192B1 (en) 1997-12-02 2011-06-21 Janssen Alzheimer Immunotherapy Prevention and treatment of amyloidgenic disease
TWI239847B (en) * 1997-12-02 2005-09-21 Elan Pharm Inc N-terminal fragment of Abeta peptide and an adjuvant for preventing and treating amyloidogenic disease
US7588766B1 (en) 2000-05-26 2009-09-15 Elan Pharma International Limited Treatment of amyloidogenic disease
US20080050367A1 (en) 1998-04-07 2008-02-28 Guriq Basi Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
US6761888B1 (en) 2000-05-26 2004-07-13 Neuralab Limited Passive immunization treatment of Alzheimer's disease
US7790856B2 (en) 1998-04-07 2010-09-07 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
ES2342416T3 (es) 1998-02-05 2010-07-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Procedimiento de purificacion o produccion de una proteina mage.
US20020147143A1 (en) 1998-03-18 2002-10-10 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
BR9909472A (pt) 1998-04-07 2001-09-11 Corixa Corp Polipeptìdeo purificado, processo para prevenir tuberculose, e, composição farmacêutica
GB9808866D0 (en) 1998-04-24 1998-06-24 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
IL139311A0 (en) * 1998-04-29 2001-11-25 American Cyanamid Co Vaccines containing recombinant pilin against neisseria gonorrhoeae or neisseria meningitidis
US6306404B1 (en) 1998-07-14 2001-10-23 American Cyanamid Company Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
IL141044A0 (en) * 1998-08-07 2002-02-10 Univ Washington Innunological herpes simplex virus antigens and methods for use thereof
US6262029B1 (en) 1998-08-14 2001-07-17 Galenica Pharmaceuticals, Inc. Chemically modified saponins and the use thereof as adjuvants
US6692752B1 (en) 1999-09-08 2004-02-17 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Methods of treating human females susceptible to HSV infection
GB9820525D0 (en) * 1998-09-21 1998-11-11 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
US20030235557A1 (en) 1998-09-30 2003-12-25 Corixa Corporation Compositions and methods for WT1 specific immunotherapy
JP2003519084A (ja) * 1998-10-16 2003-06-17 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
GB9826886D0 (en) * 1998-12-07 1999-01-27 Smithkline Beecham Biolog Novel compounds
ATE527360T1 (de) 1998-12-08 2011-10-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Neue verbindungen abgeleitet von neisseria meningitidis
EP1144642B1 (en) 1998-12-08 2010-05-26 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US20020061848A1 (en) * 2000-07-20 2002-05-23 Ajay Bhatia Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US20020119158A1 (en) 1998-12-17 2002-08-29 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of ovarian cancer
US6579973B1 (en) 1998-12-28 2003-06-17 Corixa Corporation Compositions for the treatment and diagnosis of breast cancer and methods for their use
EP2270169A3 (en) 1999-03-12 2011-06-15 GlaxoSmithKline Biologicals SA Neisseria meningitidis antigenic polypeptides, corresponding polynucleotides and protective antibodies
GB9909077D0 (en) * 1999-04-20 1999-06-16 Smithkline Beecham Biolog Novel compositions
EP1880735A3 (en) 1999-03-19 2008-03-12 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine
MXPA01009962A (es) 1999-04-02 2002-08-20 Corixa Corp Compuestos y metodos para terapia y diagnostico de cancer de pulmon.
US6558670B1 (en) 1999-04-19 2003-05-06 Smithkline Beechman Biologicals S.A. Vaccine adjuvants
AU764969B2 (en) 1999-04-19 2003-09-04 Smithkline Beecham Biologicals (Sa) Vaccines
US6635261B2 (en) 1999-07-13 2003-10-21 Wyeth Holdings Corporation Adjuvant and vaccine compositions containing monophosphoryl lipid A
GB9918319D0 (en) 1999-08-03 1999-10-06 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
GB9919468D0 (en) 1999-08-17 1999-10-20 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
EP1228095B1 (en) 1999-10-22 2008-04-09 Sanofi Pasteur Limited Modified gp100 and uses thereof
GB0000891D0 (en) * 2000-01-14 2000-03-08 Allergy Therapeutics Ltd Formulation
EA200200724A1 (ru) * 2000-01-31 2003-02-27 Смитклайн Бичем Байолоджикалз С.А. Вакцина для профилактической или терапевтической иммунизации против вируса иммунодефицита человека (вич)
EP1265915B1 (en) 2000-02-23 2010-11-10 GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Novel compounds
US20040002068A1 (en) 2000-03-01 2004-01-01 Corixa Corporation Compositions and methods for the detection, diagnosis and therapy of hematological malignancies
US6919187B2 (en) * 2000-04-21 2005-07-19 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
EP2192128A3 (en) 2000-04-21 2010-09-22 Corixa Corporation Compounds and methods for treatment and diagnosis of chlamydial infection
US7851212B2 (en) 2000-05-10 2010-12-14 Sanofi Pasteur Limited Immunogenic polypeptides encoded by MAGE minigenes and uses thereof
ATE442866T1 (de) 2000-06-20 2009-10-15 Corixa Corp Fusionsproteine aus mycobakterium tuberculosis
EP1319069B1 (en) 2000-06-28 2008-05-21 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of lung cancer
ES2375704T5 (es) 2000-06-29 2016-03-03 Smithkline Beecham Biologicals S.A. Composición de vacuna multivalente
GB0108364D0 (en) 2001-04-03 2001-05-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine composition
UA79735C2 (ru) 2000-08-10 2007-07-25 Глаксосмітклайн Байолоджікалз С.А. Очищение антигенов вируса гепатита b (hbv) для использования в вакцинах
GB0022742D0 (en) 2000-09-15 2000-11-01 Smithkline Beecham Biolog Vaccine
PT2266603E (pt) 2000-10-18 2012-11-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacinas tumorais
EP1201250A1 (en) * 2000-10-25 2002-05-02 SMITHKLINE BEECHAM BIOLOGICALS s.a. Immunogenic compositions comprising liver stage malarial antigens
CA2425303A1 (en) 2000-10-27 2002-05-02 John Telford Nucleic acids and proteins from streptococcus groups a & b
US6892140B1 (en) * 2000-11-27 2005-05-10 Enteron, Inc. Immunogenic cancer peptides and uses thereof
US7700751B2 (en) 2000-12-06 2010-04-20 Janssen Alzheimer Immunotherapy Humanized antibodies that recognize β-amyloid peptide
PE20020574A1 (es) 2000-12-06 2002-07-02 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido amiloideo beta
JP2004535765A (ja) 2000-12-07 2004-12-02 カイロン コーポレイション 前立腺癌においてアップレギュレートされた内因性レトロウイルス
GB0103171D0 (en) 2001-02-08 2001-03-28 Smithkline Beecham Biolog Vaccine composition
DK1361890T3 (da) 2001-02-23 2011-06-27 Glaxosmithkline Biolog Sa Influenzavaccineformuleringer til intradermal indgift
US20030031684A1 (en) 2001-03-30 2003-02-13 Corixa Corporation Methods for the production of 3-O-deactivated-4'-monophosphoryl lipid a (3D-MLA)
GB0109297D0 (en) 2001-04-12 2001-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20020193295A1 (en) * 2001-05-04 2002-12-19 Emanuel Calenoff Immunogenic peptides and uses thereof
WO2002089747A2 (en) 2001-05-09 2002-11-14 Corixa Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of prostate cancer
US20100221284A1 (en) 2001-05-30 2010-09-02 Saech-Sisches Serumwerk Dresden Novel vaccine composition
TWI228420B (en) 2001-05-30 2005-03-01 Smithkline Beecham Pharma Gmbh Novel vaccine composition
GB0115176D0 (en) 2001-06-20 2001-08-15 Chiron Spa Capular polysaccharide solubilisation and combination vaccines
US8481043B2 (en) 2001-06-22 2013-07-09 Cpex Pharmaceuticals, Inc. Nasal immunization
WO2003005952A2 (en) 2001-07-10 2003-01-23 Corixa Corporation Compositions and methods for delivery of proteins and adjuvants encapsulated in microspheres
GB0118249D0 (en) 2001-07-26 2001-09-19 Chiron Spa Histidine vaccines
GB0118367D0 (en) 2001-07-27 2001-09-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Novel use
GB0121591D0 (en) 2001-09-06 2001-10-24 Chiron Spa Hybrid and tandem expression of neisserial proteins
US7361352B2 (en) 2001-08-15 2008-04-22 Acambis, Inc. Influenza immunogen and vaccine
AR045702A1 (es) 2001-10-03 2005-11-09 Chiron Corp Composiciones de adyuvantes.
ES2405790T3 (es) 2001-12-17 2013-06-03 Corixa Corporation Composiciones y métodos para la terapia y el diagnóstico de enfermedad inflamatoria del intestino
US7030094B2 (en) * 2002-02-04 2006-04-18 Corixa Corporation Immunostimulant compositions comprising an aminoalkyl glucosaminide phosphate and QS-21
JP4646516B2 (ja) 2002-02-20 2011-03-09 ノバルティス バクシンズ アンド ダイアグノスティックス，インコーポレーテッド 吸着したポリペプチド含有分子を有する微粒子
US7351413B2 (en) 2002-02-21 2008-04-01 Lorantis, Limited Stabilized HBc chimer particles as immunogens for chronic hepatitis
MY139983A (en) 2002-03-12 2009-11-30 Janssen Alzheimer Immunotherap Humanized antibodies that recognize beta amyloid peptide
CN100360555C (zh) 2002-04-19 2008-01-09 多伦多大学董事局 治疗阿尔茨海默氏病的免疫学方法及组合物
ATE545651T1 (de) 2002-06-13 2012-03-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Vektoren zur expression von hml-2-polypeptiden
DE60324678D1 (de) * 2002-07-18 2008-12-24 Univ Washington N t-lymphozyten und damit identifizierte hsv-antigene
MY149591A (en) 2002-08-02 2013-09-13 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines comprising l2 and/or l3 los from neisseria
GB0220194D0 (en) 2002-08-30 2002-10-09 Chiron Spa Improved vesicles
DK1549338T3 (da) 2002-10-11 2011-03-28 Novartis Vaccines & Diagnostic Polypeptidvacciner til bred beskyttelse mod hypervirulente meningokok-afstamningslinier
NZ539509A (en) 2002-10-23 2008-05-30 Glaxosmithkline Biolog Sa Priming vaccine comprising a polynucleotide encoding at least one first malarial antigen and a boosting vaccine comprising at least one polypeptide comprising at least one second malarial antigen having at least one epitope in common with the first malarial antigen of the priming vaccine
US20070059329A1 (en) 2002-11-15 2007-03-15 Nathalie Norais Unexpected surface proteins in meningococcus
GB0227346D0 (en) 2002-11-22 2002-12-31 Chiron Spa 741
ATE401575T1 (de) 2003-01-06 2008-08-15 Wyeth Corp Zusammensetzungen und verfahren zur diagnose und behandlung von kolonkrebs
WO2004067030A2 (en) 2003-01-30 2004-08-12 Chiron Srl Injectable vaccines against multiple meningococcal serogroups
GB0308198D0 (en) 2003-04-09 2003-05-14 Chiron Srl ADP-ribosylating bacterial toxin
PE20050627A1 (es) 2003-05-30 2005-08-10 Wyeth Corp Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
CA2528007C (en) 2003-06-02 2012-03-27 Chiron Corporation Immunogenic compositions based on microparticles comprising adsorbed toxoid and a polysaccharide-containing antigen
US20060035242A1 (en) 2004-08-13 2006-02-16 Michelitsch Melissa D Prion-specific peptide reagents
KR20060126917A (ko) 2003-09-02 2006-12-11 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 백신
GB0323103D0 (en) 2003-10-02 2003-11-05 Chiron Srl De-acetylated saccharides
ES2346314T3 (es) 2003-10-02 2010-10-14 Glaxosmithkline Biolog Sa Antigenos de b. pertussis y uso de los mismos en vacunacion.
BRPI0415025A (pt) 2003-10-02 2006-12-12 Chiron Srl vacinas lìquidas para sorogrupos meningocócicos múltiplos
GB0323965D0 (en) * 2003-10-13 2003-11-19 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic compositions
US7399467B2 (en) 2003-12-23 2008-07-15 Arbor Vita Corporation Antibodies for oncogenic strains of HPV and methods of their use
ES2617062T3 (es) 2004-02-05 2017-06-15 The Ohio State University Research Foundation Péptidos VEGF quiméricos
EP1722815A1 (en) 2004-03-09 2006-11-22 Chiron Corporation Influenza virus vaccines
PT1740217E (pt) 2004-04-30 2011-08-02 Novartis Ag Vacinação meningocócica conjugada
GB0500787D0 (en) 2005-01-14 2005-02-23 Chiron Srl Integration of meningococcal conjugate vaccination
GB0409745D0 (en) 2004-04-30 2004-06-09 Chiron Srl Compositions including unconjugated carrier proteins
GB0410866D0 (en) 2004-05-14 2004-06-16 Chiron Srl Haemophilius influenzae
GB0411411D0 (en) * 2004-05-21 2004-06-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
EP2811027A1 (en) 2004-05-21 2014-12-10 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Alphavirus vectors for RSV and PIV vaccines
WO2006031264A2 (en) 2004-05-25 2006-03-23 Oregon Health And Science University Siv and hiv vaccination using rhcmv- and hcmv-based vaccine vectors
ATE491467T1 (de) 2004-05-28 2011-01-15 Glaxosmithkline Biolog Sa Impfstoffzusammensetzungen mit virosomen und einem saponin-adjuvans
US20090317420A1 (en) 2004-07-29 2009-12-24 Chiron Corporation Immunogenic compositions for gram positive bacteria such as streptococcus agalactiae
GB0417494D0 (en) 2004-08-05 2004-09-08 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB0420634D0 (en) * 2004-09-16 2004-10-20 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
MX2007003402A (es) 2004-09-22 2007-05-10 Glaxosmithkline Biolog Sa Composicion inmunogena para su uso en vacunacion contra estafilococos.
EP2808384B1 (en) 2004-10-08 2017-12-06 The Government of the United States of America as represented by the Secretary of the Department of Health and Human Services Modulation of replicative fitness by using less frequently used synonymous codons
GB0424092D0 (en) 2004-10-29 2004-12-01 Chiron Srl Immunogenic bacterial vesicles with outer membrane proteins
JP2008523815A (ja) 2004-12-15 2008-07-10 エラン ファーマ インターナショナル リミテッド 認知の改善における使用のためのヒト化アミロイドβ抗体
EP1838854B1 (en) 2004-12-15 2012-10-31 Janssen Alzheimer Immunotherapy Antibodies that recognize Beta Amyloid Peptide
US9034345B2 (en) 2005-01-27 2015-05-19 Children's Hospital & Research Center Oakland GNA1870-based vesicle vaccines for broad spectrum protection against diseases caused by Neisseria meningitidis
GB0502095D0 (en) 2005-02-01 2005-03-09 Chiron Srl Conjugation of streptococcal capsular saccharides
GB0503337D0 (en) 2005-02-17 2005-03-23 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions
EP1858919B1 (en) 2005-02-18 2012-04-04 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Immunogens from uropathogenic escherichia coli
WO2006089264A2 (en) 2005-02-18 2006-08-24 Novartis Vaccines And Diagnostics Inc. Proteins and nucleic acids from meningitis/sepsis-associated escherichia coli
GB0504436D0 (en) * 2005-03-03 2005-04-06 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
US20090022755A1 (en) 2005-03-31 2009-01-22 Glaxosmithkline Biologicals Sa Vaccines against chlamydial infection
PL1877426T3 (pl) 2005-04-29 2012-10-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Sposób profilaktyki lub leczenia zakażenia M. tuberculosis
JP5222134B2 (ja) 2005-06-15 2013-06-26 ザ オハイオ ステート ユニバーシティー リサーチ ファウンデーション Ｈｅｒ−２ペプチド
GB0513421D0 (en) 2005-06-30 2005-08-03 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccines
ATE530569T1 (de) 2005-07-01 2011-11-15 Forsyth Dental In Ry For Children Fa Assays zum nachweis von tuberkulose- antigenen, und impfstoffe
JP2009511636A (ja) 2005-10-18 2009-03-19 ノバルティス ヴァクシンズ アンド ダイアグノスティクス， インコーポレイテッド アルファウイルスレプリコン粒子による粘膜免疫および全身免疫
US11707520B2 (en) 2005-11-03 2023-07-25 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
NZ568210A (en) * 2005-11-04 2012-12-21 Novartis Vaccines & Diagnostic Emulsions with free aqueous-phase surfactant as adjuvants for split influenza vaccines
EP3714900A1 (en) 2005-11-04 2020-09-30 Seqirus UK Limited Adjuvanted vaccines with non-virion antigens prepared from influenza viruses grown in cell culture
WO2007052056A1 (en) 2005-11-04 2007-05-10 Novartis Vaccines And Diagnostics Srl Adjuvanted influenza vaccines including cytokine-inducing agents
NZ567978A (en) 2005-11-04 2011-09-30 Novartis Vaccines & Diagnostic Influenza vaccine with reduced amount of oil-in-water emulsion as adjuvant
EP2360175B1 (en) 2005-11-22 2014-07-16 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Norovirus and Sapovirus virus-like particles (VLPs)
GB0524066D0 (en) 2005-11-25 2006-01-04 Chiron Srl 741 ii
TWI457133B (zh) * 2005-12-13 2014-10-21 Glaxosmithkline Biolog Sa 新穎組合物
GB0607088D0 (en) 2006-04-07 2006-05-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
EP3020411A1 (en) 2005-12-22 2016-05-18 GlaxoSmithKline Biologicals s.a. Vaccine
US7848801B2 (en) 2005-12-30 2010-12-07 Tti Ellebeau, Inc. Iontophoretic systems, devices, and methods of delivery of active agents to biological interface
EP1981905B1 (en) 2006-01-16 2016-08-31 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Chlamydia vaccine
CN101374859B (zh) 2006-01-17 2014-11-26 阿恩·福斯格伦 新的表面外露流感嗜血菌蛋白质(蛋白质E；pE)
PT2478916T (pt) 2006-01-27 2020-07-03 Seqirus Uk Ltd Vacinas de influenza que contêm hemaglutinina e proteínas da matriz
EP2010537B1 (en) 2006-03-23 2011-12-28 Novartis AG Imidazoquinoxaline compounds as immunomodulators
ES2388556T3 (es) 2006-03-23 2012-10-16 Novartis Ag Compuestos inmunopotenciadores
CN101448523A (zh) 2006-03-24 2009-06-03 诺华疫苗和诊断有限两合公司 无需冷藏储存流感疫苗
RU2409385C2 (ru) 2006-03-30 2011-01-20 Эмбрекс, Инк. Способ иммунизации птицы против инфекции, вызванной бактериями clostridium
EA015833B1 (ru) 2006-03-30 2011-12-30 Глаксосмитклайн Байолоджикалс С.А. Иммуногенная композиция
US10138279B2 (en) 2006-04-13 2018-11-27 Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for Bacillus anthracis vaccination
US9839685B2 (en) 2006-04-13 2017-12-12 The Regents Of The University Of Michigan Methods of inducing human immunodeficiency virus-specific immune responses in a host comprising nasally administering compositions comprising a naonemulsion and recombinant GP120 immunogen
US8784810B2 (en) 2006-04-18 2014-07-22 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of amyloidogenic diseases
TW200806315A (en) 2006-04-26 2008-02-01 Wyeth Corp Novel formulations which stabilize and inhibit precipitation of immunogenic compositions
EP2392673A1 (en) 2006-06-02 2011-12-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Method for identifying whether a patient will be responder or not to immunotherapy based on the differential expression of the FOXP3 gene
US20100015168A1 (en) 2006-06-09 2010-01-21 Novartis Ag Immunogenic compositions for streptococcus agalactiae
EP2032161B1 (en) 2006-06-12 2012-07-11 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. L3v los vaccines
EP2040743B1 (en) 2006-07-18 2013-10-02 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccines for malaria
GB0614460D0 (en) 2006-07-20 2006-08-30 Novartis Ag Vaccines
GB2453475B (en) 2006-07-25 2011-01-19 Secr Defence Live vaccine strain
WO2008020330A2 (en) 2006-08-16 2008-02-21 Novartis Ag Immunogens from uropathogenic escherichia coli
CA2696603A1 (en) * 2006-08-31 2008-07-31 Baylor Research Institute Jc virus vaccine
AU2007293672B2 (en) 2006-09-07 2013-06-27 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
US20100010199A1 (en) 2006-09-11 2010-01-14 Novartis Ag Making influenza virus vaccines without using eggs
US20090181078A1 (en) 2006-09-26 2009-07-16 Infectious Disease Research Institute Vaccine composition containing synthetic adjuvant
PT2484375T (pt) 2006-09-26 2018-07-09 Infectious Disease Res Inst Composição para vacina contendo adjuvante sintético
CN101553252A (zh) 2006-12-06 2009-10-07 诺华有限公司 包含来自于四株流感病毒的抗原的疫苗
US20100055166A1 (en) 2007-03-02 2010-03-04 Gerald Hermann Voss Novel method and compositions
US8486414B2 (en) 2007-04-04 2013-07-16 Infectious Disease Research Institute Immunogenic compositions comprising Mycobacterium tuberculosis polypeptides and fusions thereof
US8003097B2 (en) 2007-04-18 2011-08-23 Janssen Alzheimer Immunotherapy Treatment of cerebral amyloid angiopathy
JP2010525035A (ja) 2007-05-02 2010-07-22 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム ワクチン
MX2009013949A (es) 2007-06-26 2010-05-24 Glaxosmithkline Biolog Sa Vacuna que comprende conjugados de polisacárido capsular de streptococcus pneumoniae.
EA201070066A1 (ru) 2007-06-27 2010-06-30 Новартис Аг Вакцины против гриппа с низким содержанием добавок
GB0713880D0 (en) 2007-07-17 2007-08-29 Novartis Ag Conjugate purification
PT2182983E (pt) 2007-07-27 2014-09-01 Janssen Alzheimer Immunotherap Tratamento de doenças amiloidogénicas com anticorpos anti-abeta humanizados
GB0714963D0 (en) 2007-08-01 2007-09-12 Novartis Ag Compositions comprising antigens
PT2173376E (pt) * 2007-08-02 2015-07-30 Biondvax Pharmaceuticals Ltd Vacinas de influenza multiepitópicas multiméricas
CN102027003A (zh) 2007-08-03 2011-04-20 哈佛大学校长及研究员协会 衣原体抗原
CL2008002361A1 (es) 2007-08-13 2009-08-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Uso de un antigeno derivado de la proteina circumesporozoito (cs) de plasmodium falciparum que se expresa en la etapa preeritrocitica de la infeccion por malaria para tratar bebes contra la malaria.
AU2008299376B2 (en) 2007-09-12 2013-02-28 Glaxosmithkline Biologicals S.A. GAS57 mutant antigens and GAS57 antibodies
US9050280B2 (en) 2007-09-17 2015-06-09 Mdxhealth Sa Methylation detection of MGMT
EP2045263A1 (en) 2007-10-02 2009-04-08 Universite Libre De Bruxelles Identification and molecular characterisation of salivary metalloproteases expressed in the tick salivary glands
JO3076B1 (ar) 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
GB0810305D0 (en) 2008-06-05 2008-07-09 Novartis Ag Influenza vaccination
AU2008331800A1 (en) 2007-12-03 2009-06-11 President And Fellows Of Harvard College Chlamydia antigens
PT2227483T (pt) 2007-12-19 2017-06-21 Henry M Jackson Found Advancement Military Medicine Inc Formas solúveis da glicoproteína f de vírus hendra e nipah e suas utilizações
GB0818453D0 (en) 2008-10-08 2008-11-12 Novartis Ag Fermentation processes for cultivating streptococci and purification processes for obtaining cps therefrom
WO2009081274A2 (en) 2007-12-21 2009-07-02 Novartis Ag Mutant forms of streptolysin o
EP4670734A2 (en) * 2007-12-24 2025-12-31 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. RECOMBINANT RSV ANTIGENS
EP2886551A3 (en) 2008-02-21 2015-09-23 Novartis AG Meningococcal fhbp polypeptides
EP2631245A1 (en) 2008-03-10 2013-08-28 Children's Hospital & Research Center at Oakland Chimeric factor H binding proteins (fHBP) containing a heterologous B domain and methods of use
WO2009127666A2 (en) * 2008-04-15 2009-10-22 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Method and compositions
ES2922534T3 (es) 2008-04-18 2022-09-16 Massachusetts Gen Hospital Inmunoterapias que emplean vacunas autoensamblantes
CA2826508C (en) 2008-05-23 2016-07-19 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
CA2731194A1 (en) * 2008-07-18 2010-01-21 Id Biomedical Corporation Of Quebec Chimeric respiratory syncytial virus polypeptide antigens
MX2011000981A (es) * 2008-07-25 2011-03-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Composiciones y metodos novedosos.
CA2731547C (en) 2008-07-25 2019-04-30 Glaxo Group Limited The tuberculosis rv2386c protein, compositions and uses thereof
US20110150926A1 (en) 2008-08-01 2011-06-23 Mohammed Alsharifi Influenza vaccines
GB0815872D0 (en) 2008-09-01 2008-10-08 Pasteur Institut Novel method and compositions
JP5722782B2 (ja) 2008-09-26 2015-05-27 ナノバイオ コーポレーション ナノエマルジョン治療用組成物及びその使用方法
US9067981B1 (en) 2008-10-30 2015-06-30 Janssen Sciences Ireland Uc Hybrid amyloid-beta antibodies
WO2010057197A1 (en) 2008-11-17 2010-05-20 The Regents Of The University Of Michigan Cancer vaccine compositions and methods of using the same
WO2010064243A1 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Protea Vaccine Technologies Ltd. GLUTAMYL tRNA SYNTHETASE (GtS) FRAGMENTS
SG186611A1 (en) 2008-12-09 2013-01-30 Pfizer Vaccines Llc Ige ch3 peptide vaccine
AU2010204139A1 (en) 2009-01-12 2011-08-11 Novartis Ag Cna_B domain antigens in vaccines against gram positive bacteria
GB0901411D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
GB0901423D0 (en) 2009-01-29 2009-03-11 Secr Defence Treatment
US20100234283A1 (en) 2009-02-04 2010-09-16 The Ohio State University Research Foundation Immunogenic epitopes, peptidomimetics, and anti-peptide antibodies, and methods of their use
US8460674B2 (en) 2009-02-07 2013-06-11 University Of Washington HSV-1 epitopes and methods for using same
PL2396032T3 (pl) 2009-02-10 2017-05-31 Seqirus UK Limited Szczepionki przeciw grypie o obniżonych zawartościach skwalenu
WO2010100632A2 (en) 2009-03-06 2010-09-10 Novartis Ag Chlamydia antigens
EA021100B1 (ru) 2009-03-17 2015-04-30 МДхХЭЛС СА Усовершенствованное определение экспрессии генов
EP2413950A4 (en) 2009-04-03 2013-05-01 Univ Washington ANTIGENIC HSV-2 PEPTIDE AND METHOD OF USE THEREOF
GB0906234D0 (en) 2009-04-14 2009-05-20 Secr Defence Vaccine
CA2758490C (en) 2009-04-14 2023-05-02 Novartis Ag Compositions for immunising against staphylococcus aureus
CN102413838A (zh) 2009-04-30 2012-04-11 科勒制药集团有限公司 肺炎球菌疫苗及其用途
WO2010132833A1 (en) 2009-05-14 2010-11-18 The Regents Of The University Of Michigan Streptococcus vaccine compositions and methods of using the same
US8722064B2 (en) 2009-06-05 2014-05-13 Infectious Disease Research Institute Synthetic glucopyranosyl lipid adjuvants
SG176532A1 (en) 2009-06-15 2012-01-30 Univ Singapore Influenza vaccine, composition, and methods of use
CA2765511C (en) 2009-06-16 2015-05-12 The Regents Of The University Of Michigan Nanoemulsion vaccines
EP2445527A2 (en) 2009-06-24 2012-05-02 ID Biomedical Corporation of Quebec Vaccine
PT2445526T (pt) 2009-06-24 2016-08-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigénios de rsv recombinantes
ES2662716T3 (es) 2009-07-07 2018-04-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Inmunógenos conservados de Escherichia coli
EP2453918B1 (en) 2009-07-15 2015-12-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Rsv f protein compositions and methods for making same
SI2464658T1 (sl) 2009-07-16 2015-02-27 Novartis Ag Detoksificirani imunogeni escherichie coli
RU2518291C2 (ru) 2009-07-30 2014-06-10 Пфайзер Вэксинс ЭлЭлСи Антигенные tau-пептиды и их применения
GB0913681D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
GB0913680D0 (en) 2009-08-05 2009-09-16 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
JP5933437B2 (ja) * 2009-08-26 2016-06-08 セレクタ バイオサイエンシーズ インコーポレーテッドＳｅｌｅｃｔａ Ｂｉｏｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｉｎｃ． Ｔ細胞ヘルプを誘発する組成物
EP3017828A1 (en) 2009-08-27 2016-05-11 GlaxoSmithKline Biologicals SA Hybrid polypeptides including meningococcal fhbp sequences
AU2010290931B2 (en) 2009-09-03 2014-02-06 Pfizer Vaccines Llc PCSK9 vaccine
EP2475385A1 (en) 2009-09-10 2012-07-18 Novartis AG Combination vaccines against respiratory tract diseases
GB0917457D0 (en) 2009-10-06 2009-11-18 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
GB0917002D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Improved shigella blebs
GB0917003D0 (en) 2009-09-28 2009-11-11 Novartis Vaccines Inst For Global Health Srl Purification of bacterial vesicles
RU2603267C2 (ru) 2009-09-30 2016-11-27 Новартис Аг Конъюгация капсульных полисахаридов staphylococcus aureus типа 5 и типа 8
CN102724988B (zh) 2009-09-30 2014-09-10 诺华股份有限公司 脑膜炎球菌fHBP多肽的表达
GB0918392D0 (en) 2009-10-20 2009-12-02 Novartis Ag Diagnostic and therapeutic methods
CN102917730A (zh) 2009-10-27 2013-02-06 诺华有限公司 修饰的脑膜炎球菌fHBP多肽
GB0919690D0 (en) 2009-11-10 2009-12-23 Guy S And St Thomas S Nhs Foun compositions for immunising against staphylococcus aureus
WO2011067758A2 (en) 2009-12-02 2011-06-09 Protea Vaccine Technologies Ltd. Immunogenic fragments and multimers from streptococcus pneumoniae proteins
EP3257525A3 (en) 2009-12-22 2018-02-28 Celldex Therapeutics, Inc. Vaccine compositions
EP2519265B1 (en) 2009-12-30 2018-11-14 GlaxoSmithKline Biologicals SA Polysaccharide immunogens conjugated to e. coli carrier proteins
GB201003333D0 (en) 2010-02-26 2010-04-14 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201003920D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Method of treatment
GB201003924D0 (en) 2010-03-09 2010-04-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition
EP2544714A1 (en) 2010-03-10 2013-01-16 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Vaccine composition
EP2550362B1 (en) 2010-03-25 2017-01-04 Oregon Health&Science University Cmv glycoproteins and recombinant vectors
JP2013523617A (ja) 2010-03-26 2013-06-17 グラクソスミスクライン バイオロジカルズ ソシエテ アノニム Ｈｉｖワクチン
CN105315351A (zh) 2010-03-30 2016-02-10 奥克兰儿童医院及研究中心 改性的h因子结合蛋白（fhbp）及其使用方法
GB201005625D0 (en) 2010-04-01 2010-05-19 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
WO2011127316A1 (en) 2010-04-07 2011-10-13 Novartis Ag Method for generating a parvovirus b19 virus-like particle
NO2575876T3 (ru) 2010-05-26 2018-05-05
CN102933267B (zh) 2010-05-28 2015-05-27 泰特里斯在线公司 交互式混合异步计算机游戏基础结构
SI2575870T1 (sl) 2010-06-04 2017-01-31 Wyeth Llc Formulacije cepiva
EP2576613A1 (en) 2010-06-07 2013-04-10 Pfizer Inc. Her-2 peptides and vaccines
EP2942061A3 (en) 2010-06-07 2016-01-13 Pfizer Vaccines LLC Ige ch3 peptide vaccine
GB201009861D0 (en) 2010-06-11 2010-07-21 Novartis Ag OMV vaccines
US8658603B2 (en) 2010-06-16 2014-02-25 The Regents Of The University Of Michigan Compositions and methods for inducing an immune response
EP3153578A1 (en) 2010-07-06 2017-04-12 Novartis Ag Norovirus derived immunogenic compositions and methods
US9192661B2 (en) 2010-07-06 2015-11-24 Novartis Ag Delivery of self-replicating RNA using biodegradable polymer particles
GB201015132D0 (en) 2010-09-10 2010-10-27 Univ Bristol Vaccine composition
GB201101665D0 (en) 2011-01-31 2011-03-16 Novartis Ag Immunogenic compositions
US20130280322A1 (en) 2010-09-27 2013-10-24 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Vaccine
CA2809463C (en) 2010-09-27 2021-05-25 Crucell Holland B.V. Heterologous prime boost vaccination regimen against malaria
GB201017519D0 (en) 2010-10-15 2010-12-01 Novartis Vaccines Inst For Global Health S R L Vaccines
US20130345079A1 (en) 2010-10-27 2013-12-26 Infectious Disease Research Institute Mycobacterium tuberculosis antigens and combinations thereof having high seroreactivity
GB201101331D0 (en) 2011-01-26 2011-03-09 Glaxosmithkline Biolog Sa Compositions and uses
US20120114688A1 (en) 2010-11-08 2012-05-10 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising non-specific nucleoside hydrolase and sterol 24-c-methyltransferase (smt) polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
WO2012072769A1 (en) 2010-12-01 2012-06-07 Novartis Ag Pneumococcal rrgb epitopes and clade combinations
JP6069212B2 (ja) 2010-12-02 2017-02-01 ビオノール イミュノ エーエスＢｉｏｎｏｒ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓ ペプチド骨格設計
WO2012085668A2 (en) 2010-12-24 2012-06-28 Novartis Ag Compounds
GB201022007D0 (en) 2010-12-24 2011-02-02 Imp Innovations Ltd DNA-sensor
JP6294076B2 (ja) 2011-01-06 2018-03-14 ビオノール イミュノ エーエスＢｉｏｎｏｒ Ｉｍｍｕｎｏ Ａｓ 多量体ペプチド
LT2667892T (lt) 2011-01-26 2019-05-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Rsv imunizacijos režimas
US20140079732A1 (en) 2011-01-27 2014-03-20 Gamma Vaccines Pty Limited Combination vaccines
CN103517713A (zh) 2011-02-22 2014-01-15 彼昂德瓦克斯医药有限公司 在改善的季节性和大流行性流感疫苗中的多聚体多表位多肽
WO2012131504A1 (en) 2011-03-02 2012-10-04 Pfizer Inc. Pcsk9 vaccine
ES2716010T3 (es) 2011-03-29 2019-06-07 Uab Research Foundation Métodos y composiciones para la proteína IL-10 de citomegalovirus
GB201106357D0 (en) 2011-04-14 2011-06-01 Pessi Antonello Composition and uses thereof
AU2012243039B2 (en) 2011-04-08 2017-07-13 Immune Design Corp. Immunogenic compositions and methods of using the compositions for inducing humoral and cellular immune responses
TW201302779A (zh) 2011-04-13 2013-01-16 Glaxosmithkline Biolog Sa 融合蛋白質及組合疫苗
US20140248314A1 (en) 2011-05-13 2014-09-04 Novartis Ag Pre-fusion rsv f antigens
WO2012170356A1 (en) 2011-06-04 2012-12-13 Rochester General Hospital Research Institute Compositions and methods related to p6 of haemophilus influenzae
RS57397B8 (sr) 2011-06-10 2020-01-31 Univ Oregon Health & Science Cmv glikoproteini i rekombinantni vektori
CA2837651A1 (en) 2011-06-21 2012-12-27 Oncofactor Corporation Compositions and methods for the therapy and diagnosis of cancer
EP2736921B1 (en) 2011-07-25 2018-06-27 GlaxoSmithKline Biologicals SA Compositions and methods for assessing functional immunogenicity of parvovirus vaccines
WO2013019658A2 (en) 2011-07-29 2013-02-07 Selecta Biosciences, Inc. Synthetic nanocarriers comprising polymers comprising multiple immunomodulatory agents
GB201113570D0 (en) 2011-08-05 2011-09-21 Glaxosmithkline Biolog Sa Vaccine
GB201114923D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Novartis Ag Immunogenic proteins and compositions
GB201114919D0 (en) 2011-08-30 2011-10-12 Glaxosmithkline Biolog Sa Method
US20130189754A1 (en) 2011-09-12 2013-07-25 International Aids Vaccine Initiative Immunoselection of recombinant vesicular stomatitis virus expressing hiv-1 proteins by broadly neutralizing antibodies
EP2755684A1 (en) 2011-09-12 2014-07-23 Jonathan Norden Weber Methods and compositions for raising an immune response to hiv
US9511130B2 (en) 2011-09-14 2016-12-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Escherichia coli vaccine combination
CN103917245B (zh) 2011-09-14 2017-06-06 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 用于制备糖‑蛋白质糖缀合物的方法
SG11201400193SA (en) 2011-09-16 2014-05-29 Ucb Pharma Sa Neutralising antibodies to the major exotoxins tcda and tcdb of clostridium difficile
US9402894B2 (en) 2011-10-27 2016-08-02 International Aids Vaccine Initiative Viral particles derived from an enveloped virus
US20130122038A1 (en) 2011-11-14 2013-05-16 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Heterologous prime-boost immunization using measles virus-based vaccines
JP6084631B2 (ja) 2011-12-08 2017-02-22 ノバルティス アーゲー Ｃｌｏｓｔｒｉｄｉｕｍｄｉｆｆｉｃｉｌｅ毒素ベースのワクチン
WO2013108272A2 (en) 2012-01-20 2013-07-25 International Centre For Genetic Engineering And Biotechnology Blood stage malaria vaccine
LT2811981T (lt) 2012-02-07 2019-06-10 Infectious Disease Research Institute Pagerintos adjuvanto kompozicijos, apimančios tlr4 agonistus, ir jų panaudojimo būdai
EP2817320A1 (en) 2012-02-24 2014-12-31 Novartis AG Pilus proteins and compositions
WO2013134577A2 (en) 2012-03-08 2013-09-12 Detectogen, Inc. Leishmaniasis antigen detection assays and vaccines
EP3492095A1 (en) 2012-04-01 2019-06-05 Technion Research & Development Foundation Limited Extracellular matrix metalloproteinase inducer (emmprin) peptides and binding antibodies
BR112014024612A2 (pt) 2012-04-02 2021-06-08 Univ North Carolina Chapel Hill ácido nucleico, polipeptídeo, glicoproteína e quimérica, epítopo de vírus da dengue, partícula semelhante a flavivírus quimérico (vlp), flavivírus quimérico, e métodos in vitro para identificar um anticorpo neutralizante e para identificar uma composição imunogênica contra um vírus da dengue
BR112014026812A8 (pt) 2012-04-26 2022-10-04 Novartis Ag Antígenos e combinações de antígenos
US10279026B2 (en) 2012-04-26 2019-05-07 Glaxosmithkline Biologicals Sa Antigens and antigen combinations
EP2659907A1 (en) * 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659906A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
EP2659908A1 (en) 2012-05-01 2013-11-06 Affiris AG Compositions
US9169304B2 (en) 2012-05-01 2015-10-27 Pfenex Inc. Process for purifying recombinant Plasmodium falciparum circumsporozoite protein
SG10201603896RA (en) 2012-05-04 2016-07-28 Pfizer Prostate-associated antigens and vaccine-based immunotherapy regimens
SG11201407586WA (en) 2012-05-16 2014-12-30 Immune Design Corp Vaccines for hsv-2
KR20150021933A (ko) 2012-05-22 2015-03-03 노파르티스 아게 수막염구균 혈청군 x 포합체
EP2666785A1 (en) 2012-05-23 2013-11-27 Affiris AG Complement component C5a-based vaccine
EA201492262A1 (ru) 2012-06-06 2015-08-31 Бионор Иммуно Ас Конструкция пептидного каркаса
ES2631608T3 (es) 2012-06-27 2017-09-01 International Aids Vaccine Initiative Variante de la glicoproteína Env del VIH-1
ES2969734T3 (es) 2012-08-03 2024-05-22 Access To Advanced Health Inst Composiciones y métodos para tratar una infección activa por Mycobacterium tuberculosis
EP2703483A1 (en) 2012-08-29 2014-03-05 Affiris AG PCSK9 peptide vaccine
WO2014043189A1 (en) 2012-09-14 2014-03-20 The Regents Of The University Of Colorado, A Body Corporate Conditionally replication deficient herpes viruses and use thereof in vaccines
MX363529B (es) 2012-09-18 2019-03-27 Novartis Ag Vesículas de membrana externa.
ES2672996T3 (es) 2012-10-02 2018-06-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Conjugados de sacáridos no lineales
KR20150073160A (ko) 2012-10-03 2015-06-30 글락소스미스클라인 바이오로지칼즈 에스.에이. 면역원성 조성물
EP2912186B1 (en) 2012-10-24 2021-01-06 Platelet Targeted Therapeutics LLC Platelet targeted treatment
HRP20180039T1 (hr) 2012-11-30 2018-04-06 Glaxosmithkline Biologicals S.A. Antigeni pseudomonasa i kombinacije antigena
HUE061273T2 (hu) 2012-12-05 2023-06-28 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogén készítmény
WO2014160987A2 (en) 2013-03-28 2014-10-02 Infectious Disease Research Institute Vaccines comprising leishmania polypeptides for the treatment and diagnosis of leishmaniasis
HK1214510A1 (zh) 2013-04-18 2016-07-29 Immune Design Corp. 用於癌症治疗的gla单一疗法
WO2015132619A1 (en) 2013-05-15 2015-09-11 The Governors Of The University Of Alberta E1e2 hcv vaccines and methods of use
US9463198B2 (en) 2013-06-04 2016-10-11 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for reducing or preventing metastasis
GB201310008D0 (en) 2013-06-05 2013-07-17 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic composition for use in therapy
CN110734500A (zh) 2013-06-26 2020-01-31 北卡罗来纳-查佩尔山大学 用于登革病毒疫苗的方法与组合物
EP2848937A1 (en) 2013-09-05 2015-03-18 International Aids Vaccine Initiative Methods of identifying novel HIV-1 immunogens
US10058604B2 (en) 2013-10-07 2018-08-28 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
US10208102B2 (en) 2013-11-01 2019-02-19 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
CA2929126C (en) 2013-11-13 2020-01-07 University Of Oslo Outer membrane vesicles and uses thereof
DK3069138T3 (en) 2013-11-15 2019-04-08 Univ Oslo Hf CTL PEPTID EPITOPES AND ANTIGEN-SPECIFIC T-CELLS, METHODS OF RECOGNITION THEREOF, AND APPLICATIONS THEREOF
WO2015092710A1 (en) 2013-12-19 2015-06-25 Glaxosmithkline Biologicals, S.A. Contralateral co-administration of vaccines
US9868769B2 (en) 2014-01-06 2018-01-16 The United States Of America, As Represented By The Secretary Of Agriculture Mutated Salmonella enteriaca
US11160855B2 (en) 2014-01-21 2021-11-02 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
SG11201604728XA (en) 2014-01-21 2016-08-30 Pfizer Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US10279019B2 (en) 2014-02-11 2019-05-07 Stc.Unm PCSK9 peptide vaccine conjugated to a Qbeta carrier and methods of using the same
TW201620927A (zh) 2014-02-24 2016-06-16 葛蘭素史密斯克藍生物品公司 Ｕｓｐａ２蛋白質構築體及其用途
KR102242875B1 (ko) * 2014-03-25 2021-04-20 더 가번먼트 오브 더 유나이티드 스테이츠 오브 아메리카 에즈 리프리젠티드 바이 더 세크리터리 오브 더 아미 모노포스포릴 지질 a (mpla)-함유 리포솜 조성물 및 사포닌을 포함하는 무독성 아주반트 제제
CN106536544B (zh) 2014-06-25 2020-04-07 葛兰素史密丝克莱恩生物有限公司 艰难梭菌免疫原性组合物
TW201623329A (zh) 2014-06-30 2016-07-01 亞佛瑞司股份有限公司 針對骨調素截斷變異體的疫苗及單株抗體暨其用途
US10759836B2 (en) 2014-07-18 2020-09-01 University Of Washington Cancer vaccine compositions and methods of use thereof
WO2016012385A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Sanofi Pasteur Vaccine composition comprising ipv and cyclodextrins
KR102761870B1 (ko) 2014-07-23 2025-02-05 칠드런즈 하스피틀 앤드 리써치 센터 앳 오클랜드 인자 h 결합 단백질 변이체 및 이의 사용 방법
EP4112076A1 (en) 2014-10-10 2023-01-04 The Regents of The University of Michigan Nanoemulsion compositions for preventing, suppressing or eliminating allergic and inflammatory disease
MY179251A (en) 2014-11-02 2020-11-02 Univ North Carolina Chapel Hill Methods and compositions for recombinant dengue viruses for vaccine and diagnostic development
WO2016091904A1 (en) 2014-12-10 2016-06-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Method of treatment
MX395525B (es) 2015-01-15 2025-03-25 Pfizer Composiciones inmunogenicas para usar en vacunas neumococicas.
MX2017010698A (es) 2015-02-20 2018-04-30 Univ Texas Metodos y composiciones para chlamydia atenuada como vacuna y vector.
JP2018507860A (ja) * 2015-02-26 2018-03-22 ザヴァックス ジェネティクス ワクチン カンパニー リミテッドＴｈｅｖａｘ Ｇｅｎｅｔｉｃｓ Ｖａｃｃｉｎｅ Ｃｏ．， Ｌｔｄ． 抗原特異的ｔ細胞反応を誘発するための、免疫原性タンパク質及びアジュバントの組み合わせを含むワクチン組成物
EP4226936A3 (en) 2015-03-05 2023-09-27 Northwestern University Non-neuroinvasive viruses and uses thereof
US10174292B2 (en) 2015-03-20 2019-01-08 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
JP2018511655A (ja) 2015-03-20 2018-04-26 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ ミシガン ボルデテラ属に対するワクチン接種における使用のための免疫原性組成物
US9931394B2 (en) 2015-03-23 2018-04-03 International Aids Vaccine Initiative Soluble HIV-1 envelope glycoprotein trimers
CN107427569B (zh) 2015-03-26 2022-12-30 Gpn疫苗有限公司 链球菌疫苗
US10682314B2 (en) 2015-05-26 2020-06-16 Ohio State Innovation Foundation Nanoparticle based vaccine strategy against swine influenza virus
CA2986494A1 (en) 2015-06-03 2016-12-08 Affiris Ag Il-23-p19 vaccines
KR20180035807A (ko) 2015-06-26 2018-04-06 세퀴러스 유케이 리미티드 항원적으로 매치된 인플루엔자 백신
CA2991544A1 (en) 2015-07-07 2017-01-12 Affiris Ag Vaccines for the treatment and prevention of ige mediated diseases
BR112018000087A2 (pt) 2015-07-21 2018-09-04 Pfizer Inc. composições imunogênicas que compreendem antígenos de sacarídeos capsulares conjugados, kits que compreendem as mesmas e usos das mesmas
EP4480544A3 (en) 2015-08-25 2025-03-26 Babita Agrawal Immunomodulatory compositions andmethods of use thereof
US10548970B2 (en) 2015-10-05 2020-02-04 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health & Human Services Human rotavirus G9P[6] strain and use as a vaccine
CN117229414A (zh) 2015-10-08 2023-12-15 艾伯塔大学理事会 丙型肝炎病毒e1/e2异二聚体及其生产方法
GB201518668D0 (en) 2015-10-21 2015-12-02 Glaxosmithkline Biolog Sa Immunogenic Comosition
CA3005524C (en) 2015-11-20 2023-10-10 Pfizer Inc. Immunogenic compositions for use in pneumococcal vaccines
BE1024160B9 (fr) 2015-12-22 2017-12-06 Glaxosmithkline Biologicals Sa Formulation immunogène
SG11201805621SA (en) 2016-01-19 2018-08-30 Pfizer Cancer vaccines
WO2017137085A1 (en) 2016-02-11 2017-08-17 Sanofi Pasteur Meningitidis vaccines comprising subtilinases
MX2018010961A (es) 2016-03-10 2019-03-28 Aperisys Inc Proteínas de fusión de unión a antígeno con dominios de proteína de choque térmico de 70 kilodaltons (hsp70) modificada.
WO2017158421A1 (en) 2016-03-14 2017-09-21 University Of Oslo Anti-viral engineered immunoglobulins
KR20180127320A (ko) 2016-03-14 2018-11-28 유니버시티에트 이 오슬로 변경된 FcRn 결합을 갖는 조작된 면역글로불린
RU2761870C2 (ru) 2016-05-16 2021-12-13 Инфекшес Дизис Рисёрч Инститьют Состав, содержащий агонист tlr, и способы применения
WO2017201390A1 (en) 2016-05-19 2017-11-23 The Regents Of The University Of Michigan Novel adjuvant compositions
CA3024313A1 (en) 2016-05-21 2017-11-30 Infectious Disease Research Institute Compositions and methods for treating secondary tuberculosis and nontuberculous mycobacterium infections
RU2753874C2 (ru) 2016-06-01 2021-08-24 Инфекшес Дизис Рисёрч Инститьют Наноалюмочастицы, содержащие агент, регулирующий размер
WO2017221072A2 (en) 2016-06-21 2017-12-28 University Of Oslo Hla binding vaccine moieties and uses thereof
CA3034124A1 (en) 2016-08-23 2018-03-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Fusion peptides with antigens linked to short fragments of invariant chain (cd74)
GB201614799D0 (en) 2016-09-01 2016-10-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions
BR112019004913B1 (pt) 2016-09-16 2022-07-12 Infectious Disease Research Institute Vacinas que compreendem polipeptídeos de mycobacterium leprae para a prevenção, tratamento e diagnóstico de lepra
US11466292B2 (en) 2016-09-29 2022-10-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Compositions and methods of treatment
WO2018096396A1 (en) 2016-11-22 2018-05-31 University Of Oslo Albumin variants and uses thereof
GB201620968D0 (en) 2016-12-09 2017-01-25 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
GB201621686D0 (en) * 2016-12-20 2017-02-01 Glaxosmithkline Biologicals Sa Novel methods for inducing an immune response
BR112019014833A2 (pt) 2017-01-20 2020-04-14 Pfizer composições imunogênicas para uso em vacinas pneumococais
WO2018178265A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018178264A1 (en) 2017-03-31 2018-10-04 Glaxosmithkline Intellectual Property Development Limited Immunogenic composition, use and method of treatment
WO2018201022A1 (en) * 2017-04-28 2018-11-01 The Henry M. Jackson Foundation For The Advancement Of Military Medicine, Inc. Compositions and methods for vaccine delivery
BR112020001768A2 (pt) 2017-08-14 2020-09-29 Glaxosmithkline Biologicals S.A. método de reforçar uma resposta imune pré-existente contra haemophilus influenzae e moraxella catarrhalis não tipáveis em um indivíduo, e, protocolo de vacinação.
WO2019035963A1 (en) 2017-08-16 2019-02-21 Ohio State Innovation Foundation NANOPARTICLE COMPOSITIONS FOR VACCINES AGAINST SALMONELLA
US12268736B2 (en) 2017-09-07 2025-04-08 University Of Oslo Vaccine molecules
EP3678699A1 (en) 2017-09-07 2020-07-15 University Of Oslo Vaccine molecules
JP7339942B2 (ja) 2017-09-08 2023-09-06 アクセス ツー アドバンスト ヘルス インスティチュート サポニンを含むリポソーム製剤および使用方法
WO2019052975A1 (en) 2017-09-13 2019-03-21 Sanofi Pasteur IMMUNOGENIC COMPOSITION AGAINST HUMAN CYTOMEGALOVIRUS
US11566050B2 (en) 2017-10-18 2023-01-31 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for norovirus vaccines and diagnostics
GB201721069D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B Immunisation regimen and compositions
GB201721068D0 (en) 2017-12-15 2018-01-31 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis B immunisation regimen and compositions
US11633471B2 (en) 2018-03-06 2023-04-25 Unm Rainforest Innovations Compositions and methods for reducing serum triglycerides
US20190275134A1 (en) 2018-03-12 2019-09-12 Janssen Pharmaceuticals, Inc Vaccines against urinary tract infections
WO2019239311A1 (en) 2018-06-12 2019-12-19 Glaxosmithkline Biologicals Sa Adenovirus polynucleotides and polypeptides
CA3107077A1 (en) 2018-08-07 2020-02-13 Glaxosmithkline Biologicals Sa Processes and vaccines
EP3840770A1 (en) 2018-08-23 2021-06-30 GlaxoSmithKline Biologicals SA Immunogenic proteins and compositions
US11260119B2 (en) 2018-08-24 2022-03-01 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
JP7320601B2 (ja) 2018-09-11 2023-08-03 上▲海▼市公共▲衛▼生▲臨▼床中心 広域スペクトルな抗インフルエンザワクチン免疫原及びその使用
AU2018449744A1 (en) 2018-11-16 2021-05-27 Versitech Limited Live attenuated influenza B virus compositions methods of making and using thereof
WO2020115171A1 (en) 2018-12-06 2020-06-11 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic compositions
CA3120922A1 (en) 2018-12-12 2020-06-18 Pfizer Inc. Immunogenic multiple hetero-antigen polysaccharide-protein conjugates and uses thereof
US20220184158A1 (en) 2018-12-21 2022-06-16 Glaxosmithkline Biologicals Sa Methods of inducing an immune response
GB201901608D0 (en) 2019-02-06 2019-03-27 Vib Vzw Vaccine adjuvant conjugates
JP7239509B6 (ja) 2019-02-22 2023-03-28 ファイザー・インク 細菌多糖類を精製するための方法
WO2020178359A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Glaxosmithkline Biologicals Sa Hepatitis b immunisation regimen and compositions
IL286467B1 (en) 2019-03-18 2025-10-01 Janssen Pharmaceuticals Inc Methods for producing bioconjugates of E. COLI O-antigen polysaccharides, preparations thereof and methods for using them
WO2020191082A1 (en) 2019-03-18 2020-09-24 Janssen Pharmaceuticals, Inc. Bioconjugates of e. coli o-antigen polysaccharides, methods of production thereof, and methods of use thereof
US20220184199A1 (en) 2019-04-10 2022-06-16 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens, kits comprising the same and uses thereof
EP3956666A1 (en) 2019-04-18 2022-02-23 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Antigen binding proteins and assays
EP4010014A1 (en) 2019-08-05 2022-06-15 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
WO2021026372A1 (en) 2019-08-06 2021-02-11 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and compositions for stabilized recombinant flavivirus e protein dimers
EP3777884A1 (en) 2019-08-15 2021-02-17 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP3799884A1 (en) 2019-10-01 2021-04-07 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic compositions
CN115151559A (zh) 2019-10-02 2022-10-04 扬森疫苗与预防公司 葡萄球菌肽和使用方法
CN114667343A (zh) 2019-11-01 2022-06-24 辉瑞大药厂 大肠杆菌组合物及其方法
US20230045642A1 (en) 2019-12-19 2023-02-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa S. aureus antigens and compositions thereof
BR112022013720A2 (pt) 2020-01-16 2022-10-11 Janssen Pharmaceuticals Inc Mutante fimh, composições com o mesmo e seu uso
AU2021211012A1 (en) 2020-01-24 2022-08-25 Aim Immunotech Inc. Methods, compositions, and vaccines for treating a virus infection
US20230109142A1 (en) 2020-02-14 2023-04-06 Immunor As Corona virus vaccine
WO2021165847A1 (en) 2020-02-21 2021-08-26 Pfizer Inc. Purification of saccharides
CN115605498A (zh) 2020-02-23 2023-01-13 辉瑞公司（Us） 大肠杆菌组合物及其方法
WO2021169673A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Versitech Limited Pd-1-based vaccines against coronavirus infection
US20230293659A1 (en) 2020-08-03 2023-09-21 Glaxosmithkline Biologicals Sa Truncated fusobacterium nucleatum fusobacterium adhesin a (fada) protein and immunogenic compositions thereof
CN119454928A (zh) 2020-09-17 2025-02-18 杨森制药公司 多价疫苗组合物及其用途
US11225508B1 (en) 2020-09-23 2022-01-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Mouse-adapted SARS-CoV-2 viruses and methods of use thereof
US20230416309A1 (en) 2020-10-23 2023-12-28 Jiangsu Provincial Center For Disease Control And Prevention (Public Health Research Institute Of Ji Fusion protein and application thereof
MX2023004912A (es) 2020-10-27 2023-05-16 Pfizer Composiciones de escherichia coli y metodos de las mismas.
US12138302B2 (en) 2020-10-27 2024-11-12 Pfizer Inc. Escherichia coli compositions and methods thereof
MX2023005221A (es) 2020-11-04 2023-05-16 Pfizer Composiciones inmunogenicas para uso en vacunas neumococicas.
WO2022101745A2 (en) 2020-11-10 2022-05-19 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
US12357681B2 (en) 2020-12-23 2025-07-15 Pfizer Inc. E. coli FimH mutants and uses thereof
US20240299510A1 (en) 2020-12-31 2024-09-12 The United States Of America,As Represented By The Secretary,Department Of Health And Human Services Antibody-guided pcsk9-mimicking immunogens lacking 9-residue sequence overlap with human proteins
MX2023008251A (es) 2021-01-12 2023-07-26 Janssen Pharmaceuticals Inc Mutantes de fimh, composiciones con estos y uso de estos.
US20220226465A1 (en) 2021-01-18 2022-07-21 ConserV Bioscience Coronavirus Immunogenic Compositions, Methods and Uses Thereof
MX2023009728A (es) 2021-02-19 2023-08-30 Sanofi Pasteur Inc Vacuna recombinante meningococica b.
US20240148849A1 (en) 2021-02-22 2024-05-09 Glaxosmithkline Biologicals Sa Immunogenic composition, use and methods
CN117222427A (zh) 2021-04-01 2023-12-12 杨森制药公司 大肠杆菌o18生物缀合物的生产
WO2022249107A2 (en) 2021-05-28 2022-12-01 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
EP4346892A2 (en) 2021-05-28 2024-04-10 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
AU2022391752A1 (en) 2021-11-18 2024-06-13 Matrivax, Inc. Immunogenic fusion protein compositions and methods of use thereof
KR20240128715A (ko) 2022-01-13 2024-08-26 화이자 인코포레이티드 접합된 피막 사카라이드 항원을 포함하는 면역원성 조성물 및 그의 용도
WO2023161817A1 (en) 2022-02-25 2023-08-31 Pfizer Inc. Methods for incorporating azido groups in bacterial capsular polysaccharides
CN119317445A (zh) 2022-05-11 2025-01-14 辉瑞公司 用于生产含有防腐剂的疫苗制剂的方法
WO2024110827A1 (en) 2022-11-21 2024-05-30 Pfizer Inc. Methods for preparing conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN120265317A (zh) 2022-11-22 2025-07-04 辉瑞公司 包含经缀合的荚膜糖抗原的免疫原性组合物及其用途
IL321069A (en) 2022-12-01 2025-07-01 Pfizer Pneumococcal conjugate vaccine preparations
CN120456919A (zh) 2022-12-19 2025-08-08 葛兰素史克生物有限公司 乙型肝炎组合物
EP4658302A1 (en) 2023-02-02 2025-12-10 GlaxoSmithKline Biologicals S.A. Immunogenic composition
EP4661911A1 (en) 2023-02-10 2025-12-17 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
AU2024246082A1 (en) 2023-03-30 2025-10-16 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
AU2024255922A1 (en) 2023-04-14 2025-10-30 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2024224266A1 (en) 2023-04-24 2024-10-31 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
CN121263203A (zh) 2023-05-19 2026-01-02 葛兰素史克生物有限公司 诱导对呼吸道合胞病毒和肺炎链球菌感染的免疫反应的方法
WO2025133971A1 (en) 2023-12-23 2025-06-26 Pfizer Inc. Improved methods for producing bacterial capsular saccharide glycoconjugates
WO2025186705A2 (en) 2024-03-06 2025-09-12 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated capsular saccharide antigens and uses thereof
WO2025191415A1 (en) 2024-03-11 2025-09-18 Pfizer Inc. Immunogenic compositions comprising conjugated escherichia coli saccharides and uses thereof
WO2025219904A1 (en) 2024-04-19 2025-10-23 Pfizer Inc. Improved methods for producing glycoconjugates by reductive amination in aprotic solvent

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4235877A (en) 1979-06-27 1980-11-25 Merck & Co., Inc. Liposome particle containing viral or bacterial antigenic subunit
US4372945A (en) 1979-11-13 1983-02-08 Likhite Vilas V Antigen compounds
IL61904A (en) 1981-01-13 1985-07-31 Yeda Res & Dev Synthetic vaccine against influenza virus infections comprising a synthetic peptide and process for producing same
NZ209308A (en) 1983-08-30 1991-08-27 Genentech Inc Vaccine against hsv involving a truncated membrane-free derivative of a membrane-bound protein
FI861417A0 (fi) 1985-04-15 1986-04-01 Endotronics Inc Hepatitis b ytantigen framstaelld med rekombinant-dna-teknik, vaccin, diagnostiskt medel och cellinjer samt foerfaranden foer framstaellning daerav.
US4895800A (en) 1985-11-26 1990-01-23 Phillips Petroleum Company Yeast production of hepatitis B surface antigen
US4877611A (en) * 1986-04-15 1989-10-31 Ribi Immunochem Research Inc. Vaccine containing tumor antigens and adjuvants
US5057540A (en) * 1987-05-29 1991-10-15 Cambridge Biotech Corporation Saponin adjuvant
EP1088830A3 (en) 1987-06-22 2004-04-07 Medeva Holdings B.V. Hepatitis b surface antigen particles
ES2056799T3 (es) 1987-07-17 1994-10-16 Rhein Biotech Ges Fur Biotechn Moleculas de adn codante para las regiones de control fmdh y gen estructural para una proteina que tiene una actividad de fmdh y su uso.
DE68927783T2 (de) * 1988-05-03 1997-09-25 Wang Laboratories Mikroprozessor mit äusserem steuerungsspeicher
US4912094B1 (en) * 1988-06-29 1994-02-15 Ribi Immunochem Research Inc. Modified lipopolysaccharides and process of preparation
EP0414374B1 (en) 1989-07-25 1997-10-08 Smithkline Biologicals S.A. Novel antigens and methods for their preparation
WO1993010152A1 (en) 1991-11-16 1993-05-27 Smithkline Beecham Biologicals S.A. HYBRID PROTEIN BETWEEN CS FROM PLASMODIUM AND HBsAG
UA40597C2 (ru) * 1992-06-25 2001-08-15 Смітклайн Бічем Байолоджікалс С.А. Вакцинная композиция, способ лечения млекопитающих, больных или восприимчивых к инфекции, способ лечения млекопитающих, больных на рак, способ получения вакцинной композиции, композиция адъювантов

Non-Patent Citations (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Title
Malic и др. "Proe. Natl. Acad. Sci., USA, 88:3300, 1991. *

Also Published As

Publication number Publication date
DE69313134D1 (de) 1997-09-18
HUT71208A (en) 1995-11-28
EP0671948A1 (en) 1995-09-20
FI946064A0 (fi) 1994-12-23
ES2143716T3 (es) 2000-05-16
HU9403778D0 (en) 1995-02-28
ES2108278T3 (es) 1997-12-16
NZ253137A (en) 1996-08-27
EP0671948B1 (en) 1997-08-13
CZ329694A3 (en) 1995-08-16
MY109278A (en) 1996-12-31
US5750110A (en) 1998-05-12
CN1086142A (zh) 1994-05-04
FI109767B (fi) 2002-10-15
KR100278157B1 (ko) 2001-01-15
CA2138997C (en) 2003-06-03
AP9300541A0 (en) 1993-07-31
GR3032742T3 (en) 2000-06-30
CN1122530C (zh) 2003-10-01
PL170980B1 (pl) 1997-02-28
DE69327599D1 (de) 2000-02-17
MA22911A1 (fr) 1993-12-31
GR3025184T3 (en) 1998-02-27
DK0671948T3 (da) 1997-09-01
FI946064L (fi) 1995-02-22
EP0761231A1 (en) 1997-03-12
IL106109A0 (en) 1993-10-20
SI9300335A (sl) 1993-12-31
KR950702125A (ko) 1995-06-19
US7147862B1 (en) 2006-12-12
HU219808B (hu) 2001-08-28
HK1010097A1 (en) 1999-06-11
NO945003L (no) 1994-12-23
PT761231E (pt) 2000-06-30
NO945003D0 (no) 1994-12-23
ATE156710T1 (de) 1997-08-15
SK279188B6 (sk) 1998-07-08
UA40597C2 (ru) 2001-08-15
CA2138997A1 (en) 1994-01-06
SG49909A1 (en) 1998-06-15
WO1994000153A1 (en) 1994-01-06
SG90042A1 (en) 2002-07-23
JP3755890B2 (ja) 2006-03-15
IL106109A (en) 1997-02-18
EP0761231B1 (en) 2000-01-12
AU4326393A (en) 1994-01-24
CZ282235B6 (cs) 1997-06-11
HK1022074A1 (en) 2000-07-21
DK0761231T3 (da) 2000-05-08
SI9300335B (sl) 2003-04-30
JPH07508512A (ja) 1995-09-21
AP408A (en) 1995-09-27
ATE188613T1 (de) 2000-01-15
DE69327599T2 (de) 2000-08-10
SK159294A3 (en) 1995-08-09
AU661404B2 (en) 1995-07-20
DE69313134T2 (de) 1998-02-26
MX9303773A (es) 1994-05-31
NO317546B1 (no) 2004-11-15
RU94046232A (ru) 1996-10-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2118164C1 (ru) Вакцинная композиция, обладающая свойством вызывать цитолитический т-клеточный ответ у млекопитающих, способ получения цитолитического т-клеточного ответа in vivo, способ получения вакцины
ES2285036T3 (es) Coadyuvantes basados en una emulsion y mpl para vacunas.
AU687494C (en) Vaccines
HK1010097B (en) Vaccine composition containing adjuvants
HK1022074B (en) Vaccine composition containing adjuvants