[go: up one dir, main page]

RU2019101242A - Очищенный ценикривирок и очищенные промежуточные соединения для получения ценикривирока - Google Patents

Очищенный ценикривирок и очищенные промежуточные соединения для получения ценикривирока Download PDF

Info

Publication number
RU2019101242A
RU2019101242A RU2019101242A RU2019101242A RU2019101242A RU 2019101242 A RU2019101242 A RU 2019101242A RU 2019101242 A RU2019101242 A RU 2019101242A RU 2019101242 A RU2019101242 A RU 2019101242A RU 2019101242 A RU2019101242 A RU 2019101242A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
phenyl
azocine
tetrahydrobenzo
isobutyl
Prior art date
Application number
RU2019101242A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019101242A3 (ru
Inventor
Николас МОРРА
Пасит Пхиасивонгса
Original Assignee
Тобира Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тобира Терапьютикс, Инк. filed Critical Тобира Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2019101242A3 publication Critical patent/RU2019101242A3/ru
Publication of RU2019101242A publication Critical patent/RU2019101242A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/22—Organic complexes
    • B01J31/2204—Organic complexes the ligands containing oxygen or sulfur as complexing atoms
    • B01J31/2208—Oxygen, e.g. acetylacetonates
    • B01J31/2226—Anionic ligands, i.e. the overall ligand carries at least one formal negative charge
    • B01J31/223—At least two oxygen atoms present in one at least bidentate or bridging ligand
    • B01J31/2239—Bridging ligands, e.g. OAc in Cr2(OAc)4, Pt4(OAc)8 or dicarboxylate ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J31/00—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds
    • B01J31/16—Catalysts comprising hydrides, coordination complexes or organic compounds containing coordination complexes
    • B01J31/24—Phosphines, i.e. phosphorus bonded to only carbon atoms, or to both carbon and hydrogen atoms, including e.g. sp2-hybridised phosphorus compounds such as phosphabenzene, phosphole or anionic phospholide ligands
    • B01J31/2404—Cyclic ligands, including e.g. non-condensed polycyclic ligands, the phosphine-P atom being a ring member or a substituent on the ring
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2231/00—Catalytic reactions performed with catalysts classified in B01J31/00
    • B01J2231/40—Substitution reactions at carbon centres, e.g. C-C or C-X, i.e. carbon-hetero atom, cross-coupling, C-H activation or ring-opening reactions
    • B01J2231/42—Catalytic cross-coupling, i.e. connection of previously not connected C-atoms or C- and X-atoms without rearrangement
    • B01J2231/4205—C-C cross-coupling, e.g. metal catalyzed or Friedel-Crafts type
    • B01J2231/4211—Suzuki-type, i.e. RY + R'B(OR)2, in which R, R' are optionally substituted alkyl, alkenyl, aryl, acyl and Y is the leaving group
    • B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
    • B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
    • B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
    • B01J2531/00—Additional information regarding catalytic systems classified in B01J31/00
    • B01J2531/80—Complexes comprising metals of Group VIII as the central metal
    • B01J2531/82—Metals of the platinum group
    • B01J2531/824—Palladium
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07B—GENERAL METHODS OF ORGANIC CHEMISTRY; APPARATUS THEREFOR
    • C07B2200/00—Indexing scheme relating to specific properties of organic compounds
    • C07B2200/13—Crystalline forms, e.g. polymorphs

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Materials Engineering (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Inorganic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Other In-Based Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
  • Management, Administration, Business Operations System, And Electronic Commerce (AREA)
  • Information Retrieval, Db Structures And Fs Structures Therefor (AREA)
  • Detergent Compositions (AREA)

Claims (119)

1. Соединение, 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота (Соединение II-OH), которое содержит одно или более из:
(a) от около ≤0,50% до около ≥0,30% или около ≤0,01% 8-(4-(2-этоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение II-OH-A);
(b) от около ≤0,50% до около ≥0,30% или около ≤0,01% 1-изобутил-8-(4-(2-пропоксиэтокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение II-OH-B);
(c) от около ≤0,50% до около ≥0,30% 4,4'-бис(2-бутоксиэтокси)бифенила (Соединение VII); и
(d) от около ≤0,50% до около ≥0,30% или около ≤0,01% 8,8'-(4-(2-бутоксиэтокси)-1,3-фенилен)бис(1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты) (Соединение VIII); и необязательно дополнительно содержит одно или оба из
около ≤0,50% 8-(4-бутоксифенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение II-OH-C); и
около ≤0,50% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-бутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение IX).
2. Соединение по п.1, которое содержит одно или оба из:
(a) от около ≤0,50% до около ≥0,30% Соединения II-OH-A; и
(b) от около ≤0,50% до около ≥0,30% Соединения II-OH-B; и необязательно дополнительно содержит около ≤0,50% Соединения II-OH-C.
3. Соединение по п.1, которое содержит
(a) от около ≤0,50% до около ≥0,30% Соединения II-OH-A;
(b) от около ≤0,50% до около ≥0,30% Соединения II-OH-B; и
(c) около ≤0,50% Соединения II-OH-C.
4. Соединение по п.1, которое содержит одно или оба из:
(a) около ≤0,01% Соединения II-OH-A; и
(b) около ≤0,01% Соединения II-OH-B; и необязательно дополнительно содержит около ≤0,10% Соединения II-OH-C.
5. Соединение по п.1, которое содержит
(a) около ≤0,01% Соединения II-OH-A;
(b) около ≤0,01% Соединения II-OH-B; и
(c) около ≤0,10% Соединения II-OH-C.
6. Соединение по п.1, которое содержит одно или оба из:
(a) от около ≤0,50% до около ≥0,30% Соединения VII; и
(b) от около ≤0,50% до около ≥0,30% Соединения VIII; и необязательно дополнительно содержит около ≤0,50% Соединения IX.
7. Соединение по п.1, которое содержит:
(a) от около ≤0,50% до около ≥0,30% Соединения VII;
(b) от около ≤0,50% до около ≥0,30% Соединения VIII; и
(c) около ≤0,50% Соединения IX.
8. Соединение по п.1, которое содержит около ≤0,01% Соединения VIII и необязательно дополнительно содержит одно или оба из
около ≤0,05% Соединения VII; и
около ≤0,15% Соединения IX.
9. Соединение по п.1, которое содержит:
(a) около ≤0,05% Соединения VII;
(b) около ≤0,01% Соединения VIII; и
(c) около ≤0,15% Соединения IX.
10. Соединение по п.1, которое содержит от около ≤0,50% до около ≥0,30% Соединения II-OH-A.
11. Соединение по п.1, которое содержит ≤0.01% Соединения II-OH-A:
12. Соединение по п.1, которое содержит от около ≤0,50% до около ≥0,30% Соединения II-OH-B.
13. Соединение по п.1, которое содержит ≤0.01% Соединения II-OH-B:
14. Соединение по п.1, которое содержит от около ≤0,50% до около ≥0,30% Соединения VII.
15. Соединение по п.1, которое содержит от около ≤0,50% до около ≥0,30% Соединения VIII.
16. Соединение по п.1, которое содержит ≤0.01% Соединения VIII:
17. Соединение по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что Соединение II-ОН имеет степень чистоты от около ≥95,0% до около ≤96,0%.
18. Соединение по любому из пп.1-16, отличающееся тем, что Соединение II-ОН имеет степень чистоты около >97,0%.
19. Соединение, 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота (Соединение II-OH), со степенью чистоты от около ≥95,0% до около ≤96,0%.
20. Соединение по п.19, отличающееся тем, что 4,4'-бис(2-бутоксиэтокси)бифенил (Соединение VII) присутствует в количестве 0,20% или менее.
21. Соединение по п.19 или п.20, отличающееся тем, что 8,8'-(4-(2-бутоксиэтокси)-1,3-фенилен)бис(1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота) (Соединение VIII) присутствует в количестве 0,50% или менее.
22. Соединение по любому из пп.19-21, отличающееся тем, что 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-бутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота (Соединение IX) присутствует в количестве 0,50% или менее.
23. Соединение по любому из пп.19-22, отличающееся тем, что 4,4'-бис(2-бутоксиэтокси)бифенил (Соединение VII) присутствует в количестве 0,10% или менее; или 8,8'-(4-(2-бутоксиэтокси)-1,3-фенилен)бис(1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота) (Соединение VIII) присутствует в количестве 0,10% или менее; или 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-бутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота (Соединение IX) присутствует в количестве 0,15% или менее.
24. Соединение по любому из пп.19-23, отличающееся тем, что указанное соединение содержит одно или более из
(a) 0,50% или менее 8-(4-(2-этоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение II-OH-А);
(b) 0,50% или менее 1-изобутил-8-(4-(2-пропоксиэтокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение II-OH-B);
(c) 0,50% или менее 8-(4-бутоксифенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение II-OH-C);
(d) 0,50% или менее 8,8'-(4-(2-бутоксиэтокси)-1,3-фенилен)бис(1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты) (Соединение VIII); и/или
(e) 0,50% или менее 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-бутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение IX).
25. Соединение по любому из пп.19-24, отличающееся тем, что 8-(4-(2-этоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота (Соединение II-OH-A) присутствует в количестве 0,10% или менее.
26. Соединение по любому из пп.19-25, отличающееся тем, что 1-изобутил-8-(4-(2-пропоксиэтокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота (Соединение II-OH-B) присутствует в количестве 0,10% или менее.
27. Соединение по любому из пп.19-26, отличающееся тем, что 8-(4-бутоксифенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота (Соединение II-OH-C) присутствует в количестве 0,10% или менее.
28. Соединение по любому из пп.19-27, отличающееся тем, что 8,8'-(4-(2-бутоксиэтокси)-1,3-фенилен)бис(1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота) (Соединение VIII) присутствует в количестве 0,10% или менее.
29. Соединение по любому из пп.19-28, отличающееся тем, что 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-бутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота (Соединение IX) присутствует в количестве 0,20% или менее.
30. Соединение по любому из пп.19-29, отличающееся тем, что указанное соединение содержит одно или более из
(a) 0,05% или менее 8-(4-(2-этоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение II-OH-А);
(b) 0,05% или менее 1-изобутил-8-(4-(2-пропоксиэтокси)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение II-OH-B);
(c) 0,05% или менее 8-(4-бутоксифенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение II-OH-C);
(d) 0,05% или менее 8,8'-(4-(2-бутоксиэтокси)-1,3-фенилен)бис(1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты) (Соединение VIII); и/или
(e) 0,15% или менее 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-бутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение IX).
31. Соединение, 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(2-(1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)ацетил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфонат (Соединение I-MsOH) или его энантиомер, стереоизомер или их комбинация со степенью чистоты ≥96,0% или ≥98,5% или выше, где указанное соединение содержит одно или более из
(a) от около ≤0,50% до около ≥0,30% 8,8'-(4-(2-бутоксиэтокси)-1,3-фенилен)бис(1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты) (Соединение VIII);
(b) от около ≤0,50% до около ≥0,30% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-бутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение IX);
(c) от около ≤0,50% до около ≥0,30% 8-(4-(2-этоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-A);
(d) от около ≤0,50% до около ≥0,30% 1-изобутил-8-(4-(2-пропоксиэтокси)фенил)-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-B);
(e) от около ≤0,50% до около ≥0,45% 8-(4-бутоксифенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-C);
(f) от около ≤0,50% до около ≥0,45% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)тио)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-E);
(g) от около ≤0,50% до около ≥0,45% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-бутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-F);
(h) от около ≤0,50% до около ≥0,45% 8,8'-(4-(2-бутоксиэтокси)-1,3-фенилен)бис(1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид) диметансульфоната (Соединение I-MsOH-G);
32. Соединение по п.31, отличающееся тем, что дополнительно содержит ≤1,0% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение II-OH).
33. Соединение по п.32, отличающееся тем, что присутствует ≤0,50% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение II-ОН).
34. Соединение по п.31, отличающееся тем, что дополнительно содержит 2000 м.д. или менее 4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)анилина (Соединение III).
35. Соединение по п.34, отличающееся тем, что 4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)анилин (Соединение III) присутствует в количестве 1500 м.д. или менее.
36. Соединение по п.31, отличающееся тем, что дополнительно содержит ≤2,0% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-D).
37. Соединение по п.36, отличающееся тем, что присутствует ≤1,0% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-D).
38. Соединение по п.31, отличающееся тем, что присутствует ≤0,10% 8,8'-(4-(2-бутоксиэтокси)-1,3-фенилен)бис(1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты) (Соединение VIII) при условии, что присутствует одно или более соединений (b)-(h).
39. Соединение по п.31, отличающееся тем, что присутствует ≤0,10% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-бутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение IX) при условии, что присутствует одно или более соединений (a) и (c)-(h).
40. Соединение по п.31, отличающееся тем, что присутствует ≤0,15% 8-(4-(2-этоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-A) при условии, что присутствует одно или более соединений (a)-(b) и (d)-(h).
41. Соединение по п.31, отличающееся тем, что присутствует ≤0,15% 1-изобутил-8-(4-(2-пропоксиэтокси)фенил)-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-B) при условии, что присутствует одно или более соединений (a)-(c) и (e)-(h).
42. Соединение по п.31, отличающееся тем, что присутствует ≤0,30% 8-(4-бутоксифенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-C) при условии, что присутствует одно или более соединений (a)-(d) и (f)-(h).
43. Соединение по п.31, отличающееся тем, что присутствует ≤0,30% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)тио)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-E) при условии, что присутствует одно или более соединений (a)-(e) и (g)-(h).
44. Соединение по п.31, отличающееся тем, что присутствует ≤0,20% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-бутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-F) при условии, что присутствует одно или более соединений (a)-(f) и (h).
45. Соединение по п.31, отличающееся тем, что присутствует ≤0,15% 8,8'-(4-(2-бутоксиэтокси)-1,3-фенилен)бис(1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид) диметансульфоната (Соединение I-MsOH-G) при условии, что присутствует одно или более соединений (a)-(g).
46. Соединение по п.31, отличающееся тем, что содержит одно или более из
(i) ≤0,30% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение II-OH);
(ii) ≤0,05% 8,8'-(4-(2-бутоксиэтокси)-1,3-фенилен)бис(1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты) (Соединение VIII); и
(iii) ≤0,05% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-бутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты (Соединение IX) при условии, что присутствует одно или более соединений (c)-(h)
47. Соединение по п.31, отличающееся тем, что содержит одно или более из:
(i) 1300 м.д. или менее 4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)анилина (Соединение III);
(ii) ≤0,10% 8-(4-(2-этоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-A);
(iii) ≤0,10% 1-изобутил-8-(4-(2-пропоксиэтокси)фенил)-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-B);
(iv) ≤0,20% 8-(4-бутоксифенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-C);
(v) ≤0,80% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфонил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-D);
(vi) ≤0,20% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)тио)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-E);
(vii) ≤0,15% 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-бутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната (Соединение I-MsOH-F); и
(viii) ≤0,10% 8,8'-(4-(2-бутоксиэтокси)-1,3-фенилен)бис(1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид) диметансульфоната (Соединение I-MsOH-G) при условии, что присутствует одно или более соединений (a)-(b).
48. Соединение по любому из пп.31-47, отличающееся тем, что мезилатный сложный эфир, полученный из MsOH, присутствует в количестве 0,001% или менее, или 10 м.д. или менее.
49. Соединение по любому из пп.31-48, отличающееся тем, что указанное соединение представляет собой (S)-8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил)-1H-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфонат ((S)-Соединение I-MsOH).
50. Соединение по п.49, отличающееся тем, что присутствует ≤0,5% (R)-8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната ((R)-Соединение I-MsOH).
51. Соединение по п.50, отличающееся тем, что присутствует ≤0,2% (R)-8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-N-(4-(((1-пропил-1Н-имидазол-5-ил)метил)сульфинил)фенил)-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоксамид метансульфоната ((R)-Соединение I-MsOH).
52. Соединение по п.51, отличающееся тем, что имеет содержание воды 5,0 мас.% или менее, или 2,0 мас.% или менее.
53. Соединение по п.1, отличающееся тем, что 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота (Соединение II-ОН) получена приведением в контакт (4-(2-бутоксиэтокси)фенил)бороновой кислоты (Соединение V-OH) и 8-бром-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты.
54. Соединение по п.1, отличающееся тем, что 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота (Соединение II-ОН) получена приведением в контакт 2,4,6-трис(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1,3,5,2,4,6-триоксатриборинана (Соединение V-3) и 8-бром-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты.
55. Соединение по п.1, отличающееся тем, что 8-(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновая кислота (Соединение II-ОН) получена приведением в контакт смеси (4-(2-бутоксиэтокси)фенил)бороновой кислоты (Соединение V-OH) с 2,4,6-трис(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1,3,5,2,4,6-триоксатриборинаном (Соединение V-3) и 8-бром-1-изобутил-1,2,3,4-тетрагидробензо[b]азоцин-5-карбоновой кислоты.
56. Соединение по п.53 или 55, отличающееся тем, что (4-(2-бутоксиэтокси)фенил)бороновая кислота (Соединение V-ОН) представляет собой кристаллическую форму Соединения V-OH.
57. Соединение по п.54 или 55, отличающееся тем, что 2,4,6-трис(4-(2-бутоксиэтокси)фенил)-1,3,5,2,4,6-триоксатриборинан (Соединение V-3) представляет собой кристаллическую форму Соединения V-3.
58. Соединение по любому из пп.53-57, отличающееся тем, что содержит одно или более из
(a) около ≤0,01% Соединения II-OH-A; и
(b) около ≤0,01% Соединения II-OH-B; и необязательно дополнительно содержит около ≤0,10% Соединения II-OH-C.
59. Соединение по любому из пп.53-57, отличающееся тем, что содержит
(a) около ≤0,01% Соединения II-OH-A;
(b) около ≤0,01% Соединения II-OH-B; и
(c) около ≤0,10% Соединения II-OH-C.
RU2019101242A 2016-06-21 2017-06-21 Очищенный ценикривирок и очищенные промежуточные соединения для получения ценикривирока RU2019101242A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662352885P 2016-06-21 2016-06-21
US62/352,885 2016-06-21
PCT/US2017/038460 WO2017223155A1 (en) 2016-06-21 2017-06-21 Purified cenicriviroc and purified intermediates for making cenicriviroc

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019101242A3 RU2019101242A3 (ru) 2020-07-21
RU2019101242A true RU2019101242A (ru) 2020-07-21

Family

ID=60661588

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019101242A RU2019101242A (ru) 2016-06-21 2017-06-21 Очищенный ценикривирок и очищенные промежуточные соединения для получения ценикривирока

Country Status (13)

Country Link
US (3) US10407411B2 (ru)
EP (1) EP3471718A4 (ru)
JP (1) JP2019520427A (ru)
KR (1) KR20190039087A (ru)
CN (1) CN109862890A (ru)
AU (1) AU2017280068A1 (ru)
BR (1) BR112018076449A2 (ru)
CA (1) CA3028151A1 (ru)
IL (1) IL263789A (ru)
MX (1) MX2018015871A (ru)
RU (1) RU2019101242A (ru)
SG (1) SG11201811140UA (ru)
WO (1) WO2017223155A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2021133811A1 (en) 2019-12-26 2021-07-01 Teva Pharmaceuticals International Gmbh Solid state forms of cenicriviroc and process for preparation thereof

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPS62265270A (ja) 1986-05-13 1987-11-18 Zeria Shinyaku Kogyo Kk 新規イミダゾ−ル誘導体およびそれらを有効成分とする抗潰瘍剤
ATE199721T1 (de) 1994-07-04 2001-03-15 Takeda Chemical Industries Ltd Phosphonsäure verbindungen imre herstellung und verwendung
AU748064B2 (en) 1997-12-19 2002-05-30 Takeda Chemical Industries Ltd. Pharmaceutical composition for antagonizing CCR5 comprising anilide derivative
US6096780A (en) 1998-08-20 2000-08-01 Takeda Chemical Industries, Ltd. Quaternary ammonium salts and their use
AU6870600A (en) 1999-09-06 2001-04-10 Takeda Chemical Industries Ltd. Process for the preparation of 2,3-dihydroazepine compounds
CA2459172C (en) 2001-08-08 2011-07-05 Takeda Chemical Industries, Ltd. Bicyclic compound, production and use thereof
WO2003076411A1 (en) 2002-03-12 2003-09-18 Takeda Pharmaceutical Company Limited Process for producing optically active sulfoxide derivative
EP1728505B1 (en) 2004-03-24 2014-06-04 Takeda Pharmaceutical Company Limited Preparation with elevated content
US20080249147A1 (en) 2004-03-24 2008-10-09 Takeda Pharmaceutical Company Limited Emulsion-Stabilized Preparation
JP2007269628A (ja) * 2004-05-28 2007-10-18 Takeda Chem Ind Ltd 医薬化合物の結晶
EP1825866A4 (en) 2004-12-03 2008-03-12 Takeda Pharmaceutical SOLID PREPARATION
WO2008157844A1 (en) * 2007-06-21 2008-12-24 Forest Laboratories Holdings Limited Novel piperazine derivatives as inhibitors of stearoyl-coa desaturase
EP2390241B1 (en) * 2009-01-23 2014-10-01 Sumitomo Chemical Company, Limited Method for manufacturing conjugated aromatic compound
WO2012068366A2 (en) 2010-11-18 2012-05-24 Yale University Bifunctional molecules with antibody-recruiting and entry inhibitory activity against the human immunodeficiency virus
CN105263498B (zh) * 2013-05-15 2019-04-26 妥必徕疗治公司 赛尼克韦罗组合物及其制备和使用方法
US20160095850A1 (en) * 2013-05-24 2016-04-07 Cooper Human Systems Llc Methods and compositions for treatment of hiv infection
RU2724339C2 (ru) 2014-03-21 2020-06-23 Тобира Терапьютикс, Инк. Сенекривирок для лечения фиброза
KR20170066418A (ko) * 2014-09-12 2017-06-14 토비라 쎄라퓨틱스, 인크. 섬유증의 치료를 위한 세니크리비록 병용 요법
US10526349B2 (en) 2014-12-23 2020-01-07 Tobira Therapeutics, Inc. Process of making cenicriviroc and related analogs
CA2975445A1 (en) 2015-02-10 2016-08-18 Tobira Therapeutics, Inc. Cenicriviroc for the treatment of fibrosis

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017280068A1 (en) 2019-01-31
KR20190039087A (ko) 2019-04-10
EP3471718A4 (en) 2020-01-08
WO2017223155A1 (en) 2017-12-28
RU2019101242A3 (ru) 2020-07-21
US20210171504A1 (en) 2021-06-10
JP2019520427A (ja) 2019-07-18
EP3471718A1 (en) 2019-04-24
CN109862890A (zh) 2019-06-07
US20170362207A1 (en) 2017-12-21
US10407411B2 (en) 2019-09-10
MX2018015871A (es) 2019-08-14
IL263789A (en) 2019-02-28
CA3028151A1 (en) 2017-12-28
SG11201811140UA (en) 2019-01-30
US20200095229A1 (en) 2020-03-26
BR112018076449A2 (pt) 2019-04-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2015103515A (ru) Производное соединение сложного эфира 2-аминоникотиновой кислоты и бактерицид, содержащий то же самое в качестве активного ингредиента
EA201990688A1 (ru) Полиморфные формы соединения, представляющего собой ингибитор киназ, содержащая их фармацевтическая композиция, способ их получения и их применение
EA201490616A1 (ru) Использование ацилсульфонамидов для улучшения урожайности растений
EA201290907A1 (ru) Улучшенные микрокапсулы и их получение
RU2015136528A (ru) Сельскохозяйственный водный суспензионный химический состав
JP2015527363A5 (ru)
RU2018141361A (ru) Производное бензотриазола, способ его получения и применения
RU2015154479A (ru) Твердые формы фунгицидных пиразолов
MX2010003148A (es) Procedimiento para la preparacion de diamidas de acido sulfonico.
RU2016117113A (ru) Микробицидная композиция, содержащая бензоат или сорбат
RU2016107830A (ru) Производное замещенного пиразолилпиразола и его применение в качестве гербицида
AR048875A1 (es) Un proceso para preparar montelukast y compuestos intermedios para el mismo
RU2019101242A (ru) Очищенный ценикривирок и очищенные промежуточные соединения для получения ценикривирока
RU2014124531A (ru) (1r,4r) 7-оксо-2-азабицикло[2.2.2]окт-5-ен и его производные
RU2016117114A (ru) Микробицидная композиция, содержащая феноксиэтанол
RU2011127392A (ru) Способ селективной кристаллизации z-изомера иопромида
FR3080375B1 (fr) Procede de synthese de 5-dialkylacetal-2-furoates d'alkyle et leur utilisation dans la preparation d'agents tensioactifs biosources
JP2019520427A5 (ru)
RS51555B (sr) O-supstituisani-dibenzil urea-derivati kao antagonisti trpv1 receptora
RU2017132315A (ru) Замещенные 2-дифторметил-никотин(тио)карбоксанилидные производные и их применение в качестве фунгицидов
RU2017128806A (ru) Производное замещенного пиразолилпиразола и его применение в качестве гербицида
EP3936506A4 (en) Crystal form of acid addition salt of puropyrimidine compound
EA201891599A1 (ru) Новые производные фосфинанов и азафосфинанов, способ их получения и содержащие их фармацевтические композиции
TH1901006795A (th) กระบวนการสำหรับการเตรียมสารประกอบไพริมิดิเนียมที่ว่องไวเชิงแสง
BR112020004922A2 (pt) processo de fabricação de compostos orgânicos

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20220110