[go: up one dir, main page]

RU2018130547A - Производные пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ила в качестве jак-ингибиторов - Google Patents

Производные пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ила в качестве jак-ингибиторов Download PDF

Info

Publication number
RU2018130547A
RU2018130547A RU2018130547A RU2018130547A RU2018130547A RU 2018130547 A RU2018130547 A RU 2018130547A RU 2018130547 A RU2018130547 A RU 2018130547A RU 2018130547 A RU2018130547 A RU 2018130547A RU 2018130547 A RU2018130547 A RU 2018130547A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
pyrazol
compound according
pharmaceutically acceptable
pyrazin
Prior art date
Application number
RU2018130547A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018130547A3 (ru
RU2718902C2 (ru
Inventor
Мэттью Фрэнк Браун
Алпай ДЕРМЕНСИ
Эндрю Фенсом
Брайан Стефен ГЕРСТЕНБЕРГЕР
Мэттью Мэррилл ХЕЙВОРД
Дэфидд Рис Оуэн
Стефен Уэйн РАЙТ
Ли Хуан Син
Сяоцзин Ян
Original Assignee
Пфайзер Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пфайзер Инк. filed Critical Пфайзер Инк.
Publication of RU2018130547A3 publication Critical patent/RU2018130547A3/ru
Publication of RU2018130547A publication Critical patent/RU2018130547A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2718902C2 publication Critical patent/RU2718902C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4985—Pyrazines or piperazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/14—Drugs for dermatological disorders for baldness or alopecia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08—Antiallergic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (95)

1. Соединение, имеющее структуру (I)
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где
A, A' и A'' представляют собой независимо O, C=O, C-R' или N-R'', где R' и R'' могут независимо быть H, амино, -NR7COR6, -CONR7R8, C1-C6 алкилом или гидрокси(C1-C6 алкил)-, и R'' может присутствовать или отсутствовать, и присутствует там, где позволяют правила валентности, и где не более чем один из A, A' и A'' представляет собой O;
R0 и R независимо представляют собой H или C1-C6 алкил;
R1 представляет собой H;
R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила-, C1-C6 алкокси-, фенил(C1-C6 алкила)-, пиразола, -COR6 и -(CH2)n-W, где W представляет собой циано, гидрокси, C3-C8 циклоалкил и -SO2-R9, где R9 представляет собой C1-C6 алкил; где каждый из указанных алкила и циклоалкила может быть незамещенным или замещенным галогеном;
X представляет собой C-R3 или N, где R3 может быть H или C1-C6 алкилом;
R4 и R5 независимо представляют собой H, амино, C1-C6 алкил или гидрокси(C1-C6 алкил)-;
R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой H, C1-C6 алкил или C3-C8 циклоалкил;
и n равен 0, 1, 2 или 3.
2. Соединение по п.1, имеющее структуру (Ia):
Figure 00000002
или его фармацевтически приемлемая соль, где
A, A' и A'' представляют собой независимо O, C=O, C-R' или N-R'', где R' и R'' могут независимо быть H, амино, -NR7COR6, -CONR7R8, C1-C6 алкилом или гидрокси(C1-C6 алкил), и R'' может присутствовать или отсутствовать, и присутствует там, где позволяют правила валентности, и где не более чем один из A, A' и A'' представляет собой O;
R0 и R независимо представляют собой H или C1-C6 алкил;
R1 представляет собой H;
R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила-, C1-C6 алкокси-, фенил(C1-C6 алкила)-, пиразола, -COR6 и -(CH2)n-W, где W представляет собой циано, гидрокси, C3-C8 циклоалкил и -SO2-R9, где R9 представляет собой C1-C6 алкил; где каждый из указанных алкила и циклоалкила может быть незамещенным или замещенным галогеном;
R3 может быть H или C1-C6 алкилом;
R4 и R5 независимо представляют собой H, амино, C1-C6 алкил или гидрокси(C1-C6 алкил)-;
R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой H, C1-C6 алкил или C3-C8 циклоалкил;
и n равен 0, 1, 2 или 3.
3. Соединение по п.1, имеющее структуру (Ib)
Figure 00000003
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R'' представляет собой H, -CONR7R8, C1-C6 алкил или гидрокси(C1-C6 алкил)-;
R0 и R независимо представляют собой H или C1-C6 алкил;
R1 представляет собой H;
R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси, фенил(C1-C6 алкила), пиразола, -COR6 и -(CH2)n-W, где W представляет собой циано, гидрокси, C3-C8 циклоалкил и -SO2-R9, где R9 представляет собой C1-C6 алкил; где каждый из указанных алкила и циклоалкила может быть незамещенным или замещенным галогеном;
R3 может быть H или C1-C6 алкилом;
R5 независимо представляет собой H, амино, C1-C6 алкил или гидрокси(C1-C6 алкил);
R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой H, C1-C6 алкил или C3-C8 циклоалкил;
и n равен 0, 1, 2 или 3.
4. Соединение по п.3, где Rʺ представляет собой C1-C6 алкил, и R5 представляет собой H.
5. Соединение по п.1, имеющее структуру (Ic)
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R'' представляет собой H, -CONR7R8, C1-C6 алкил- или гидрокси(C1-C6 алкил)-;
R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси-, фенил(C1-C6 алкила-), пиразола, -COR6 и -(CH2)n-W, где W представляет собой циано, гидрокси, C3-C8 циклоалкил и -SO2-R9, где R9 представляет собой C1-C6 алкил; где каждый из указанных алкила и циклоалкила может быть незамещенным или замещенным галогеном;
R3 представляет собой H, C1-C6 алкил, амино, циано или C1-C6 алкокси-;
R5 представляет собой H, амино, C1-C6 алкил или гидрокси(C1-C6 алкил)-;
R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой H, C1-C6 алкил или C3-C8 циклоалкил;
и n равен 0, 1, 2 или 3.
6. Соединение по п.5, где R'' представляет собой C1-C6 алкил, и R5 представляет собой H.
7. Соединение по п.1, имеющее структуру (Id)
Figure 00000005
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R'' представляет собой H, -CONR7R8, C1-C6 алкил или гидрокси(C1-C6 алкил)-;
R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси-, фенил(C1-C6 алкила)-, пиразола, -COR6 и -(CH2)n-W, где W представляет собой циано, гидрокси, C3-C8 циклоалкил- и -SO2-R9, где R9 представляет собой C1-C6 алкил; где каждый из указанных алкила и циклоалкила может быть незамещенным или замещенным галогеном;
R5 представляет собой H, амино, C1-C6 алкил- или гидрокси(C1-C6 алкил)-;
R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой H, C1-C6 алкил или C3-C8 циклоалкил;
и n равен 0, 1, 2 или 3.
8. Соединение по п.7, где R'' представляет собой C1-C6 алкил, и R5 представляет собой H.
9. Соединение по п.1, имеющее структуру (Ie)
Figure 00000006
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R2 выбран из группы, состоящей из H, C1-C6 алкила, C1-C6 алкокси-, фенил(C1-C6 алкила)-, пиразола, -COR6 и -(CH2)n-W, где W представляет собой циано, гидрокси, C3-C8 циклоалкил и -SO2-R9, где R9 представляет собой C1-C6 алкил; где каждый из указанных алкила и циклоалкила может быть незамещенным или замещенным галогеном;
R6, R7 и R8, каждый независимо, представляют собой H, C1-C6 алкил или C3-C8 циклоалкил;
и n равен 0, 1, 2 или 3.
10. Соединение по п.9, где R2 представляет собой -(CH2)n-W, где W представляет собой циано, и n равен 1, 2 или 3.
11. Соединение по п.1, имеющее структуру (If)
Figure 00000007
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R'' представляет собой H, C1-C6 алкил или гидрокси(C1-C6 алкил)-; и,
R5 представляет собой H, амино, C1-C6 алкил или гидрокси(C1-C6 алкил)-.
12. Соединение по п.11, где R'' представляет собой C1-C6 алкил, и R5 представляет собой H.
13. Соединение по п.1, выбранное из группы, состоящей из:
(1r,3r)-3-(4-(6-(3-амино-1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-(цианометил)циклобутан-1-карбонитрила;
2,2'-(3-(4-(6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)азетидин-1,3-диил)диацетонитрила;
2-((1s,3r)-1-(4-(6-(5-(гидроксиметил)-1H-пиразол-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-метоксициклобутил)ацетонитрила;
5-(4-(1-((1s,3r)-1-(цианометил)-3-метоксициклобутил)-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-6-ил)-1H-пиразол-3-карбоксамида;
(1s,3s)-3-(цианометил)-3-(4-(6-(5-(гидроксиметил)изоксазол-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклобутан-1-карбонитрила;
(1r,3r)-3-(цианометил)-3-(4-(6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклобутан-1-карбонитрила;
(1s,3s)-3-(цианометил)-3-(4-(6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклобутан-1-карбонитрила;
(1r,3r)-3-(цианометил)-3-(4-(3-метил-6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклобутан-1-карбонитрила;
2-((1r,3s)-1-(4-(6-(3-амино-1H-пиразол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-метоксициклобутил)ацетонитрила;
2-(1-этил-3-(4-(6-(5-(гидроксиметил)-1H-пиразол-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)азетидин-3-ил)ацетонитрила;
(1r,3r)-3-(цианометил)-3-(4-(6-(1-метил-3-оксо-2,3-дигидро-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклобутан-1-карбонитрила (транс-изомер); и,
или его фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (1r,3r)-3-(4-(6-(3-амино-1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-(цианометил)циклобутан-1-карбонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
15. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 2,2'-(3-(4-(6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)азетидин-1,3-диил)диацетонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
16. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 2-((1s,3r)-1-(4-(6-(5-(гидроксиметил)-1H-пиразол-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-метоксициклобутил)ацетонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 5-(4-(1-((1s,3r)-1-(цианометил)-3-метоксициклобутил)-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-6-ил)-1H-пиразол-3-карбоксамид или его фармацевтически приемлемую соль.
18. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (1s,3s)-3-(цианометил)-3-(4-(6-(5-(гидроксиметил)изоксазол-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклобутан-1-карбонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
19. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (1r,3r)-3-(цианометил)-3-(4-(6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклобутан-1-карбонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
20. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (1s,3s)-3-(цианометил)-3-(4-(6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклобутан-1-карбонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
21. Соединение по п.1, где соединение представляет собой (1r,3r)-3-(цианометил)-3-(4-(3-метил-6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)циклобутан-1-карбонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
22. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 2-((1r,3s)-1-(4-(6-(3-амино-1H-пиразол-5-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)-3-метоксициклобутил)ацетонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
23. Соединение по п.1, где соединение представляет собой 2-(1-этил-3-(4-(6-(5-(гидроксиметил)-1H-пиразол-3-ил)пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ил)-1H-пиразол-1-ил)азетидин-3-ил)ацетонитрил или его фармацевтически приемлемую соль.
24. Фармацевтическая композиция для лечения и профилактики состояний, опосредованных TYK2 и/или JAK, содержащая эффективное количество соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый эксципиент.
25. Способ лечения заболевания или состояния, для которого показан ингибитор Tyk2, у субъекта, нуждающегося в таком лечении, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ лечения воспалительного или аутоиммунного состояния, включающий введение субъекту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Способ лечения заболевания или состояния, выбранного из воспаления, аутоиммунного заболевания, системной красной волчанки, волчаночного нефрита, дискоидной волчанки, кожной волчанки, волчанки центральной нервной системы, ревматоидного артрита, псориатического артрита, воспалительного заболевания кишечника, болезни Крона, язвенного колита, астмы, аллергической астмы, диабета типа I, полимиозита, дерматомиозита, интерферонопатии I типа, включая синдром Айкарди-Гутьереса и другие менделевские заболевания сверхэкспрессии интерферона I типа, рассеянного склероза, первично-прогрессирующего рассеянного склероза, рецидивирующе-ремиттирующего рассеянного склероза, первичного билиарного цирроза, известного также как первичный билиарный холангит, первичного склерозирующего холангита, аутоиммунного гепатита, неалкогольного стеатоза печени, неалкогольного стеатогепатита, псориаза, дерматомиозита, склеродермии, атопического дерматита, витилиго, круговой алопеции, спондилопатии, анкилозирующего спондилоартрита, болезни Альцгеймера, нейровоспаления, включающий введение субъекту, страдающему указанным болезненным состоянием, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
28. Способ лечения симптома аутоиммунного или воспалительного заболевания, включающий введение субъекту, страдающему от него, терапевтически эффективного количества соединения по п.1 или его фармацевтически приемлемой соли.
29. Способ по п.28, где симптом выбран из группы, состоящей из, например, прурита и усталости.
RU2018130547A 2016-02-24 2017-02-10 Производные пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ила в качестве jak-ингибиторов RU2718902C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662299130P 2016-02-24 2016-02-24
US62/299,130 2016-02-24
PCT/IB2017/050748 WO2017144995A1 (en) 2016-02-24 2017-02-10 Pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl derivatives as jak-inhibitors

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018130547A3 RU2018130547A3 (ru) 2020-03-25
RU2018130547A true RU2018130547A (ru) 2020-03-25
RU2718902C2 RU2718902C2 (ru) 2020-04-15

Family

ID=58054385

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130547A RU2718902C2 (ru) 2016-02-24 2017-02-10 Производные пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ила в качестве jak-ингибиторов

Country Status (44)

Country Link
US (4) US10144738B2 (ru)
EP (2) EP3419978B1 (ru)
JP (1) JP6505956B2 (ru)
KR (1) KR102128671B1 (ru)
CN (1) CN109071546B (ru)
AR (1) AR107714A1 (ru)
AU (1) AU2017222417B2 (ru)
CA (1) CA2958490C (ru)
CL (1) CL2018002358A1 (ru)
CO (1) CO2018008799A2 (ru)
CR (1) CR20180372A (ru)
CU (1) CU24511B1 (ru)
CY (1) CY1122949T1 (ru)
DK (1) DK3419978T3 (ru)
DO (1) DOP2018000187A (ru)
EA (1) EA035036B1 (ru)
EC (1) ECSP18072109A (ru)
ES (1) ES2794779T3 (ru)
GE (1) GEP20217242B (ru)
HR (1) HRP20200781T1 (ru)
HU (1) HUE049305T2 (ru)
IL (1) IL260923B (ru)
LT (1) LT3419978T (ru)
MA (2) MA52987A (ru)
MD (1) MD3419978T2 (ru)
ME (1) ME03743B (ru)
MX (1) MX383747B (ru)
MY (1) MY189118A (ru)
NI (1) NI201800080A (ru)
NZ (1) NZ744349A (ru)
PH (1) PH12018501788A1 (ru)
PL (1) PL3419978T3 (ru)
PT (1) PT3419978T (ru)
RS (1) RS60261B1 (ru)
RU (1) RU2718902C2 (ru)
SG (1) SG11201806307YA (ru)
SI (1) SI3419978T1 (ru)
SV (1) SV2018005726A (ru)
TN (1) TN2018000295A1 (ru)
TW (1) TWI665201B (ru)
UA (1) UA119835C2 (ru)
UY (1) UY37133A (ru)
WO (1) WO2017144995A1 (ru)
ZA (1) ZA201804972B (ru)

Families Citing this family (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CR20180372A (es) 2016-02-24 2018-09-19 Pfizer Derivados de pirazolo [1,5-a] pirazin-4-ilo
EP3558363A1 (en) 2016-12-21 2019-10-30 Amgen Inc. Anti-tnf alpha antibody formulations
AU2019227607C1 (en) 2018-02-27 2023-07-20 Incyte Corporation Imidazopyrimidines and triazolopyrimidines as A2A / A2B inhibitors
JP6557436B1 (ja) * 2018-03-12 2019-08-07 アッヴィ・インコーポレイテッド チロシンキナーゼ２媒介性シグナル伝達の阻害剤
BR112020021612A2 (pt) 2018-05-17 2021-01-26 Bayer Aktiengesellschaft derivados substituídos de di-hidropirazolo pirazina carboxamida
MX2020012376A (es) 2018-05-18 2021-03-09 Incyte Corp Derivados de pirimidina fusionados como inhibidores de los receptores de adenosina a2a/a2b.
US11161850B2 (en) 2018-07-05 2021-11-02 Incyte Corporation Fused pyrazine derivatives as A2A / A2B inhibitors
TW202033198A (zh) 2018-10-17 2020-09-16 美商美國禮來大藥廠 以巴瑞克替尼(baricitinib)治療原發性膽汁性膽管炎及原發性硬化性膽管炎
TWI829857B (zh) 2019-01-29 2024-01-21 美商英塞特公司 作為a2a / a2b抑制劑之吡唑并吡啶及三唑并吡啶
AU2020256720B2 (en) * 2019-04-12 2022-09-01 PrimeGene (Beijing) Co. Ltd. Pyrazolopyrazine derived compounds, pharmaceutical composition and use thereof
JP2022537877A (ja) 2019-04-30 2022-08-31 セルジーン コーポレイション アプレミラストおよびｔｙｋ２阻害剤を含む併用療法
ES3019413T3 (en) * 2019-09-11 2025-05-20 Pfizer Treatment of hidradenitis suppurativa with a jak inhibitor
TW202135816A (zh) * 2019-12-18 2021-10-01 美商輝瑞股份有限公司 以激酶抑制劑治療潰瘍性結腸炎
AU2021248720A1 (en) 2020-04-04 2022-11-03 Pfizer Inc. Methods of treating coronavirus disease 2019
ES3038166T3 (en) * 2020-04-08 2025-10-09 Pfizer Crystalline forms of 3-cyano-1-[4-[6-(1-methyl-1h-pyrazol-4-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrazin-4-yl]-1h-pyrazol-1-yl]cyclobutaneacetonitrile, and use thereof
WO2022056196A1 (en) * 2020-09-11 2022-03-17 Pulmosim Therapeutics Llc Compositions and methods for treating or preventing pulmonary hypertension
CN112592345B (zh) * 2020-12-07 2024-09-13 嘉兴特科罗生物科技有限公司 一种三氮唑并吡嗪类化合物及其用途
TW202241859A (zh) * 2021-01-29 2022-11-01 美商富曼西公司 用於製備５－溴－２－（３－氯－吡啶－２－基）－２ｈ－吡唑－３－甲酸之方法
WO2022165530A1 (en) * 2021-02-01 2022-08-04 Janssen Biotech, Inc. Small molecule inhibitors of salt inducible kinases
KR20230152087A (ko) 2021-03-30 2023-11-02 화이자 인코포레이티드 백반증을 치료하는 방법
KR20240111312A (ko) 2021-10-25 2024-07-16 카이메라 쎄라퓨틱스 인코포레이티드 Tyk2 분해제 및 이의 용도
US20250011332A1 (en) * 2021-11-12 2025-01-09 Soter Biopharma Pte. Ltd. Pyrazolo fused ring compound and use thereof
WO2024235167A1 (zh) * 2023-05-12 2024-11-21 海南康哲美丽科技有限公司 一种吡唑并吡嗪类化合物及其晶型的制备方法
WO2025034912A2 (en) * 2023-08-07 2025-02-13 Cogent Biosciences, Inc. Compounds for fgfr inhibition

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN101679408B (zh) 2006-12-22 2016-04-27 Astex治疗学有限公司 作为fgfr抑制剂的双环杂环化合物
AR066879A1 (es) * 2007-06-08 2009-09-16 Novartis Ag Derivados de quinoxalina como inhibidores de la actividad de cinasa de tirosina de las cinasas janus
CL2008001709A1 (es) 2007-06-13 2008-11-03 Incyte Corp Compuestos derivados de pirrolo [2,3-b]pirimidina, moduladores de quinasas jak; composicion farmaceutica; y uso en el tratamiento de enfermedades tales como cancer, psoriasis, artritis reumatoide, entre otras.
KR101718384B1 (ko) 2008-06-10 2017-03-22 애브비 인코포레이티드 신규한 트리사이클릭 화합물
EP2328890B1 (en) 2008-08-06 2012-01-25 Pfizer Inc. 6 substituted 2-heterocyclylamino pyrazine compounds as chk-1 inhibitors
US8927545B2 (en) 2009-03-30 2015-01-06 Duke University Inhibiting Eph B-3 kinase
UY33213A (es) * 2010-02-18 2011-09-30 Almirall Sa Derivados de pirazol como inhibidores de jak
CA2796388A1 (en) * 2010-04-14 2011-10-20 Array Biopharma Inc. 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of jak kinases
EP2397482A1 (en) 2010-06-15 2011-12-21 Almirall, S.A. Heteroaryl imidazolone derivatives as jak inhibitors
BR112014008865A2 (pt) 2011-10-12 2017-04-25 Array Biopharma Inc imidazo[1,2-c]pirimidinas 5,7-substituídas
WO2013146963A1 (ja) * 2012-03-28 2013-10-03 武田薬品工業株式会社 複素環化合物
EA027416B1 (ru) 2012-03-28 2017-07-31 Мерк Патент Гмбх Бициклические пиразиноновые производные
BR112016001954A2 (pt) 2013-07-31 2017-08-01 Gilead Sciences Inc composto, composição farmacêutica, e, método para tratar uma doença ou condição
TW201605811A (zh) 2013-12-11 2016-02-16 阿爾米雷爾有限公司 作為jak抑制劑之吡唑并嘧啶-2基衍生物
US9856263B2 (en) * 2014-04-28 2018-01-02 Pfizer Inc. Heteroaromatic compounds and their use as dopamine D1 ligands
WO2016009028A1 (fr) 2014-07-17 2016-01-21 Valeo Systèmes d'Essuyage Balai plat caréné d'essuie-glace
WO2016090285A1 (en) * 2014-12-05 2016-06-09 Array Biopharma Inc. 4,6-SUBSTITUTED-PYRAZOLO[1,5-a]PYRAZINES AS JANUS KINASE INHIBITORS
WO2016119707A1 (en) 2015-01-29 2016-08-04 Hutchison Medipharma Limited Novel heteroaryl and heterocycle compounds, compositions and methods
AU2016219102B2 (en) 2015-02-13 2020-10-15 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. LRRK2 inhibitors and methods of making and using the same
GB201504565D0 (en) 2015-03-18 2015-05-06 Takeda Pharmaceutical Novel compounds
PL3290418T3 (pl) 2015-04-29 2019-11-29 Wuxi Fortune Pharmaceutical Co Ltd Inhibitory kinaz janusowych (jak)
CN108473498B (zh) 2015-12-22 2021-11-02 豪夫迈·罗氏有限公司 作为IRAK4调节剂的吡唑并[1,5a]嘧啶衍生物
CR20180372A (es) 2016-02-24 2018-09-19 Pfizer Derivados de pirazolo [1,5-a] pirazin-4-ilo
WO2018136202A2 (en) 2016-12-23 2018-07-26 Plexxikon Inc. Compounds and methods for cdk8 modulation and indications therefor
CN110267960B (zh) 2017-01-18 2022-04-26 阿雷生物药品公司 作为RET激酶抑制剂的取代的吡唑并[1,5-a]吡嗪化合物
EP3642201A1 (en) 2017-06-21 2020-04-29 H. Hoffnabb-La Roche Ag Isoindolinone derivatives as irak4 modulators
US11254668B2 (en) 2017-08-14 2022-02-22 Pfizer Inc. Pyrazolo[1,5-A]pyrazin-4-yl and related derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
EA035036B1 (ru) 2020-04-20
TN2018000295A1 (en) 2020-01-16
US10822341B2 (en) 2020-11-03
RU2018130547A3 (ru) 2020-03-25
EP3419978A1 (en) 2019-01-02
SI3419978T1 (sl) 2020-08-31
ZA201804972B (en) 2019-06-26
MX383747B (es) 2025-03-14
MY189118A (en) 2022-01-26
RS60261B1 (sr) 2020-06-30
ES2794779T3 (es) 2020-11-19
EP3712153A1 (en) 2020-09-23
CR20180372A (es) 2018-09-19
HK1258157A1 (zh) 2019-11-08
ECSP18072109A (es) 2018-10-31
TWI665201B (zh) 2019-07-11
CU20180078A7 (es) 2019-02-04
KR102128671B1 (ko) 2020-06-30
CL2018002358A1 (es) 2018-11-30
BR112018015501A2 (pt) 2018-12-18
US11472809B2 (en) 2022-10-18
LT3419978T (lt) 2020-06-10
EA201891463A1 (ru) 2019-03-29
US20190071448A1 (en) 2019-03-07
CU24511B1 (es) 2021-05-12
CN109071546B (zh) 2021-03-02
NZ744349A (en) 2023-06-30
WO2017144995A1 (en) 2017-08-31
AU2017222417B2 (en) 2020-07-09
US10144738B2 (en) 2018-12-04
IL260923B (en) 2022-01-01
DK3419978T3 (da) 2020-06-02
HUE049305T2 (hu) 2020-09-28
ME03743B (me) 2021-04-20
DOP2018000187A (es) 2019-01-31
SV2018005726A (es) 2018-10-24
PH12018501788A1 (en) 2019-06-17
JP6505956B2 (ja) 2019-04-24
EP3419978B1 (en) 2020-04-15
SG11201806307YA (en) 2018-09-27
UY37133A (es) 2017-09-29
KR20180103158A (ko) 2018-09-18
US20230045252A1 (en) 2023-02-09
MX2018010236A (es) 2019-01-14
AU2017222417A1 (en) 2018-08-02
CN109071546A (zh) 2018-12-21
TW201741313A (zh) 2017-12-01
EP3712153B1 (en) 2021-12-01
CA2958490A1 (en) 2017-08-24
NI201800080A (es) 2018-11-22
PT3419978T (pt) 2020-06-01
HRP20200781T1 (hr) 2020-07-24
GEP20217242B (en) 2021-04-12
MD3419978T2 (ro) 2020-07-31
CO2018008799A2 (es) 2018-09-20
US20200399281A1 (en) 2020-12-24
RU2718902C2 (ru) 2020-04-15
MA43668B1 (fr) 2020-05-29
UA119835C2 (uk) 2019-08-12
CY1122949T1 (el) 2021-10-29
JP2019510003A (ja) 2019-04-11
US20170240552A1 (en) 2017-08-24
MA52987A (fr) 2021-04-28
AR107714A1 (es) 2018-05-23
CA2958490C (en) 2024-02-27
US12129256B2 (en) 2024-10-29
PL3419978T3 (pl) 2020-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018130547A (ru) Производные пиразоло[1,5-а]пиразин-4-ила в качестве jак-ингибиторов
JP6114355B2 (ja) アルツハイマー病を処置するための組成物および方法
JP6402277B1 (ja) Ｂ型肝炎ウイルス感染症を処置するための方法及び医薬組成物
JP6884102B2 (ja) がんの治療のための化合物
JP2018524331A5 (ru)
JP2014531449A5 (ru)
US10023576B2 (en) Heteroaryl substituted pyrrolotriazine amine compounds as PI3K inhibitors
JP2019055986A (ja) 新規ピラゾール誘導体
JP2009507032A (ja) 新規なイミダゾ系複素環
RU2011116230A (ru) Пиразолопиридиновые производные как ингибиторы надфн-оксидазы
PL193802B1 (pl) Zastosowanie pochodnych arylo (lub heteroarylo) azolilokarbinoli do wytwarzania leku do leczenia zaburzeń wywoływanych nadmiarem substancji P
RU2005120770A (ru) Производные индазола, как антагонисты крф
RU2019123319A (ru) Пиразолопиримидины и способы их применения
JP2017525721A (ja) 認知欠損または認知障害に伴って進行する神経障害のおよび神経変性疾患の処置および予防のための製品
JP2019505558A5 (ru)
JP2019512534A5 (ru)
JP2014501772A5 (ru)
JP2014527997A5 (ru)
IL275817B2 (en) Tricyclic compounds, compositions and medicinal applications thereof
JP2014525929A5 (ru)
JPWO2021125313A5 (ru)
HK1230184A1 (en) Compositions and methods for treating alzheimer's disease
JP2010522753A (ja) 新規イミダゾ系複素環
HK1230184B (en) Compositions and methods for treating alzheimer's disease