[go: up one dir, main page]

RU2018130002A - Производные тетрагидроизохинолина - Google Patents

Производные тетрагидроизохинолина Download PDF

Info

Publication number
RU2018130002A
RU2018130002A RU2018130002A RU2018130002A RU2018130002A RU 2018130002 A RU2018130002 A RU 2018130002A RU 2018130002 A RU2018130002 A RU 2018130002A RU 2018130002 A RU2018130002 A RU 2018130002A RU 2018130002 A RU2018130002 A RU 2018130002A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
alkyl
group
disease
substituted
Prior art date
Application number
RU2018130002A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018130002A3 (ru
RU2743424C2 (ru
Inventor
Иппей САТО
Такаши КАМИКУБО
Масанори Миура
Юджи МАТСУШИМА
Хироаки ТАНАКА
Яасухиро ШИНА
Сусуму ЯАМАКИ
Томойюки САИТО
Хироши КИОХАРА
Мунемичи ОХЕ
Кайоко МИХАРА
Брэдли Пол Морган
Фади МАЛИК
Скотт Эмиль КОЛЛИБИ
Люк ЭШКРАФТ
Пу-Пин ЛУ
Джеффри Майкл УОРРИНГТОН
Марк ГАРАРД
Original Assignee
Астеллас Фарма Инк.
Цитокинетикс, Инкорпорейтед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Астеллас Фарма Инк., Цитокинетикс, Инкорпорейтед filed Critical Астеллас Фарма Инк.
Publication of RU2018130002A publication Critical patent/RU2018130002A/ru
Publication of RU2018130002A3 publication Critical patent/RU2018130002A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2743424C2 publication Critical patent/RU2743424C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/24—Oxygen atoms
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/04—Inotropic agents, i.e. stimulants of cardiac contraction; Drugs for heart failure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D217/00—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems
    • C07D217/22—Heterocyclic compounds containing isoquinoline or hydrogenated isoquinoline ring systems with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to carbon atoms of the nitrogen-containing ring
    • C07D217/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/10—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/10—Spiro-condensed systems
    • C07D491/107—Spiro-condensed systems with only one oxygen atom as ring hetero atom in the oxygen-containing ring
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
    • C07D491/20—Spiro-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/06—Animal cells or tissues; Human cells or tissues
    • C12N5/0602—Vertebrate cells
    • C12N5/0652—Cells of skeletal and connective tissues; Mesenchyme
    • C12N5/0658—Skeletal muscle cells, e.g. myocytes, myotubes, myoblasts
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2509/00—Methods for the dissociation of cells, e.g. specific use of enzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2509/00—Methods for the dissociation of cells, e.g. specific use of enzymes
    • C12N2509/10—Mechanical dissociation

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Child & Adolescent Psychology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (115)

1. Соединение формулы (I) или его соль:
Figure 00000001
где
X1: C-R11 или N;
X2: C-R12 или N;
R11: i) H, ii) галоген, iii) -CN или iv) -O-C1-6 алкил;
R12: H или галоген;
R1: i) H, ii) C1-6 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из галогена(ов) и пиразолила(ов), iii) С2-6 алкенил или iv) -O-R0;
R2: i) C1-6 алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранными из группы, состоящей из -OR0 (одной или более), галогена(ов), -COOR0 (одной или более), -CONR21R22 (одной или более), фенила(ов), который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранными из группы G1, и гетероарила(ов), который выбран из группы, состоящей из пиридила, пиразолила, имидазолила, тиазолила, тиадиазолила, тиенила, оксазолила, изоксазолила и триазолила, причем данный гетероарил может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранными из группы G2, ii) С2-6алкенил, iii) С2-6алкинил, iv) -OR0, v) -NR23R24, vi) -COOR0 или vii) фенил;
R21: H или С1-6 алкил;
R22: i) C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими фенилом(ами) или ii) фенил;
R23: i) H, или б) С1-6 алкил, который может быть замещен одной или более -ОН (одной или более);
R24: i) С1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими фенилом(ами), который может быть замещен одним или несколькими галогеном(ами), ii) С3-8циклоалкил, который может быть замещен одним или несколькими C1-6алкилом(ами), iii) фенил, который может быть замещен одним или несколькими галогеном(ами) или (iv) тетрагидропиранил; или
R1, R2 и атом углерода, связанный с R1 и R2, могут взаимодействовать с образованием 4-пиперидинового кольца или 4-тетрагидропиранового кольца, и атом углерода, связанный с R1 и R2, представляет собой спироатом, и 4-пиперидиновое кольцо может быть замещено одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -SO2-(C1-6алкила) и -COOR0;
R3, R4: одинаковые или отличающиеся друг от друга, i) C1-3алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из галогена(ов) и -ОН (одной или более) или ii) С2-6алкенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -ОН (одной или более) и гетероарила(ов), который выбран из группы, состоящей из пиразолила и тиенила, причем данный гетероарил может быть замещенным одним или несколькими C1-6алкилом(ами) или
R3, R4 и атом углерода, связанный с R3 и R4, могут взаимодействовать с образованием 3-оксетанового кольца, и атом углерода, связанный с R3 и R4, представляет собой спироатом;
R5: i) Н, ii) C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими -O-(C1-6алкилом(ами), iii) -O-(С1-6алкил), iv) галоген, v) -СОО-(С1-6алкил) или vi) С3-8циклоалкил;
R6: i) Н, ii) С1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -O-(С1-6алкила(ов), который может быть замещен одним или несколькими галогеном(ами)) и галогена(ов), (iii) -ОН, iv) -O-(C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими галогеном(ами)), v) галоген, vi) -CN, vii) -S-(С1-6алкил), viii) С3-8циклоалкил, ix) -NR0R0 или х) С2-6алкенил;
Группа G1: i) галоген, ii) -COOR0, iii) -CONR0R0, iv) -OH, v) C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящий из -ОН (одной или более) и галогена, или vi) -O-(С1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -ОН (одной или более) и галогена(ов));
Группа G2: i) галоген, ii) C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -ОН (одной или более) и галогена(ов), или iii) -CONR0R0;
R0: одинаковые или отличающиеся друг от друга, Н или С1-6алкил,
при условии, что упомянутое соединение не является метил-1,1-диаллил-3-оксо-2,4-дигидроизохинолин-4-карбоксилатом или его солью.
2. Соединение или соль по п. 1, в котором:
R1 представляет собой i) Н или ii) C1-6алкил;
R2 представляет собой i) C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -OR0 (одной или более), галогена(ов), -CONR21R22 (одной или более), фенила(ов), который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из галогена(ов) и -COOR0 (одной или более), и гетероарила(ов), который выбран из группы, состоящей из пиразолила и триазолила, ii) С2-6алкенил, iii) С2-6алкинил, iv) -NR23R24 или v) -COOR0;
R21 представляет собой C1-6алкил;
R22 представляет собой C1-6алкил;
R23 представляет собой C1-6алкил; и
R24 представляет собой i) С3-8циклоалкил или ii) фенил; или
R1, R2 и атом углерода, связанный с R1 и R2, могут взаимодействовать с образованием 4-тетрагидропиранового кольца, и атом углерода, связанный с R1 и R2, является спироатомом.
3. Соединение или соль по п. 1 или 2, в котором:
R3 и R4 являются одинаковыми или отличаются друг от друга, i) C1-3алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из галогена(ов) и -ОН (одной или более), или ii) С2-6алкенил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -ОН (одной или более) и пиразолила(ов), который может быть замещен одним или несколькими С1-6алкилом(ами), или
R3, R4 и атом углерода, связанный с R3 и R4, могут взаимодействовать с образованием 3-оксетанового кольца, и атом углерода, связанный с R3 и R4, является спироатомом.
4. Соединение или соль по любому из предыдущих пунктов, в котором:
R5 представляет собой i) Н, ii) C1-6алкил, iii) -OC1-6алкил, iv) галоген или v) С3-8циклоалкил; и
R6 представляет собой i) Н, ii) C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими заместителем (заместителями), выбранным(и) из группы, состоящей из -O-(С1-6алкила)(ов) и галогена(ов), iii) -ОН, iv) -O-(C1-6алкил, который может быть замещен одним или несколькими галогеном(ами)), v) галоген, vi) -CN, vii) -S-C1-6алкил, viii) -NR0R0 или ix) С2-6алкенил.
5. Соединение или соль по любому из предыдущих пунктов, в котором:
X1 представляет собой C-R11 или N;
X2 представляет собой C-R12 или N;
R11 представляет собой i) Н, ii) галоген, iii) -CN или iv) -OC1-6алкил; и
R12 представляет собой Н.
6. Соединение или соль по любому из предыдущих пунктов, в котором:
R1 представляет собой C1-6алкил;
R2 представляет собой C1-6алкил, который может быть замещен -OR0;
R3, R4 и атом углерода, связанный с R3 и R4, взаимодействуют с образованием 3-оксетанового кольца, и атом углерода, связанный с R3 и R4, представляет собой спироатом, представленный формулой (II) ниже:
Figure 00000002
R5 представляет собой Н; и
R6 представляет собой i) C1-6алкил, ii) -OC1-6алкил, который замещен от одного до трех галогенами, iii) галогеном или iv) -CN.
7. Соединение или соль по любому из предыдущих пунктов, в котором:
X1 представляет собой C-R11;
X2 представляет собой C-R12;
R11 представляет собой i) Н, ii) галоген, iii) -CN или iv) -OC1-6алкил; и
R12 представляет собой Н.
8. Соединение или соль по п. 1, которое представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:
(-)-2-(дифторметил)-8-этил-8-(2-гидроксиэтил)-6Н-спиро[1,6-нафтиридин-5,3'-оксетан]-7(8Н)-она,
4,4-диэтил-1,1-диметил-3-оксо-1,2,3,4-тетрагидроизохинолин-6-карбонитрила,
8,8-диэтил-5,5-диметил-7-оксо-5,6,7,8-тетрагидро-1,6-нафтиридин-2-карбонитрила,
(-)-6-бром-4-этил-4-(2-гидроксиэтил)-1,1-диметил-1,4-дигидроизохинолин-3(2Н)-она,
(+)-6-бром-4-этил-4-(2-гидроксиэтил)-1,1-диметил-1,4-дигидроизохинолин-3(2Н)-она,
8,8-диэтил-7-оксо-7,8-дигидро-6Н-спиро[1,6-нафтиридин-5,3'-оксетан]-2-карбонитрила,
8',8'-диэтил-7'-оксо-7',8'-дигидро-6'Н-спиро[оксетан-3,5'-пиридо[3,4-b]пиразин]-2'-карбонитрила,
4,4-диэтил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-6-карбонитрила,
6-хлор-4,4-диметил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-она,
4,4-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-6-карбонитрила,
2-(дифторметокси)-8,8-диметил-6Н-спиро[1,6-нафтиридин-5,3'-оксетан]-7(8Н)-она,
(+)-6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-она,
(-)-6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-она и
(-)-2-(дифторметокси)-8-этил-8-(2-гидроксиэтил)-6Н-спиро[1,6-нафтиридин-5,3'-оксетан]-7(8Н)-она,
или соль указанного соединения.
9. Соединение или его соль, которое представляет собой соединение, выбранное из группы, состоящей из:
4,4-диэтил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-6-карбонитрила,
6-хлор-4,4-диметил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-она,
4,4-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-6-карбонитрила,
(+)-6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-она и
(-)-6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-она,
или соль указанного соединения.
10. Соединение или соль по п. 1, которое представляет собой 4,4-диэтил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-6-карбонитрил,
или его соль.
11. Соединение или соль по п. 1, которое представляет собой 6-хлор-4,4-диметил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-он,
или его соль.
12. Соединение или соль по п. 1, которое представляет собой 4,4-диметил-3-оксо-3,4-дигидро-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-6-карбонитрил,
или его соль.
13. Соединение или соль по п. 1, который представляет собой (+)-6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-он,
или его соль.
14. Соединение или соль по п. 1, который представляет собой (-)-6-хлор-4-(2-гидроксиэтил)-4-метил-2Н-спиро[изохинолин-1,3'-оксетан]-3(4Н)-он,
или его соль.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль по п. 1 и фармацевтически приемлемый наполнитель.
16. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из стрессового недержания мочи (SUI), смешанного недержания мочи (MUI) и недержания кала, содержащая соединение или соль по п. 9.
17. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из дряхлости и саркопении, содержащая соединение или соль по п. 9.
18. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), содержащая соединение по п. 9 или его соль.
19. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения синдрома кахексии и/или атрофии мышц, вызванного сердечной недостаточностью, раком или хроническим заболеванием почек/диализом, содержащая соединение или соль по п. 9.
20. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза (ALS), спинальной мышечной атрофии (SMA), тяжелой миастении и мышечных миопатий, содержащая соединение или соль по п. 9.
21. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из мышечной дисфункции после повреждения спинного мозга (SCI) и мышечной дисфункции после инсульта, содержащая соединение или соль по п. 9.
22. Фармацевтическая композиция для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из заболевания периферической сосудистой системы, заболевания периферических артерий, нарушений, связанных с реабилитацией, метаболического синдрома, ожирения, обусловленной использованием дыхательного аппарата мышечной слабости и синдрома хронической усталости, содержащая соединение или соль по п. 9.
23. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из стрессового недержания мочи (SUI), смешанного недержания мочи (MUI) и недержания кала.
24. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из дряхлости и саркопении.
25. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
26. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения синдрома кахексии и/или атрофии мышц, вызванного сердечной недостаточностью, раком или хроническим заболеванием почек/диализом.
27. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза (ALS), спинальной мышечной атрофии (SMA), тяжелой миастении и мышечных миопатий.
28. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из мышечной дисфункции после повреждения спинного мозга (SCI) и мышечной дисфункции после инсульта.
29. Применение соединения или соли по п. 9 для изготовления фармацевтической композиции для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из заболевания периферической сосудистой системы, заболевания периферических артерий, нарушений, связанных с реабилитацией, метаболического синдрома, ожирения, обусловленной использованием дыхательного аппарата мышечной слабости и синдрома хронической усталости.
30. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из стрессового недержания мочи (SUI), смешанного недержания мочи (MUI) и недержания кала.
31. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из дряхлости и саркопении.
32. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ).
33. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения синдрома кахексии и/или атрофии мышц, вызванного сердечной недостаточностью, раком или хроническим заболеванием почек/диализом.
34. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза (ALS), спинальной мышечной атрофии (SMA), тяжелой миастении и мышечных миопатий.
35. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из мышечной дисфункции после повреждения спинного мозга (SCI) и мышечной дисфункции после инсульта.
36. Применение соединения или соли по п. 9 для предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из заболевания периферической сосудистой системы, заболевания периферических артерий, нарушений, связанных с реабилитацией, метаболического синдрома, ожирения, обусловленной использованием дыхательного аппарата обусловленной использованием дыхательного аппарата мышечной слабости и синдрома хронической усталости.
37. Способ предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из стрессового недержания мочи (SUI), смешанного недержания мочи (MUI) и недержания кала, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
38. Способ предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из дряхлости и саркопении, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
39. Способ предотвращения или лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
40. Способ предотвращения или лечения синдрома кахексии и/или атрофии мышц, вызванного сердечной недостаточностью, раком, или хроническим заболеванием почек/диализа, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
41. Способ предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из бокового амиотрофического склероза (ALS), спинальной мышечной атрофии (SMA), тяжелой миастении и мышечных миопатий, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
42. Способ предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из мышечной дисфункции после повреждения спинного мозга (SCI) и мышечной дисфункции после инсульта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
43. Способ предотвращения или лечения заболевания или состояния, выбранного из группы, состоящей из заболевания периферической сосудистой системы, заболевания периферических артерий, нарушений, связанных с реабилитацией, метаболического синдрома, ожирения, обусловленной использованием дыхательного аппарата мышечной слабости и синдрома хронической усталости, включающий введение субъекту эффективного количества соединения или соли по п. 9.
RU2018130002A 2016-02-12 2017-02-10 Производные тетрагидроизохинолина RU2743424C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662285039P 2016-02-12 2016-02-12
US62/285,039 2016-02-12
PCT/US2017/017295 WO2017139526A1 (en) 2016-02-12 2017-02-10 Tetrahydroisoquinoline derivatives

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018130002A true RU2018130002A (ru) 2020-03-12
RU2018130002A3 RU2018130002A3 (ru) 2020-03-24
RU2743424C2 RU2743424C2 (ru) 2021-02-18

Family

ID=59561239

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130002A RU2743424C2 (ru) 2016-02-12 2017-02-10 Производные тетрагидроизохинолина

Country Status (34)

Country Link
US (5) US9914741B2 (ru)
EP (2) EP4032877A1 (ru)
JP (2) JP6832943B2 (ru)
KR (1) KR20180120701A (ru)
CN (2) CN109069498B (ru)
AR (1) AR107592A1 (ru)
AU (1) AU2017217663B2 (ru)
BR (1) BR112018016475A2 (ru)
CA (1) CA3012839A1 (ru)
CL (1) CL2018002287A1 (ru)
CO (1) CO2018007920A2 (ru)
CY (1) CY1125222T1 (ru)
DK (1) DK3413892T3 (ru)
ES (1) ES2913423T3 (ru)
HR (1) HRP20220655T1 (ru)
HU (1) HUE058820T2 (ru)
IL (1) IL261055B (ru)
LT (1) LT3413892T (ru)
MA (1) MA44018B1 (ru)
MD (1) MD3413892T2 (ru)
MX (1) MX379159B (ru)
NZ (1) NZ746311A (ru)
PH (1) PH12018501694B1 (ru)
PL (1) PL3413892T3 (ru)
PT (1) PT3413892T (ru)
RS (1) RS63240B1 (ru)
RU (1) RU2743424C2 (ru)
SG (1) SG11201806416XA (ru)
SI (1) SI3413892T1 (ru)
SM (1) SMT202200201T1 (ru)
TW (2) TWI773118B (ru)
UA (1) UA124879C2 (ru)
WO (1) WO2017139526A1 (ru)
ZA (1) ZA201804947B (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
DK3413892T3 (da) 2016-02-12 2022-05-23 Cytokinetics Inc Tetrahydroisoquinolinderivater
GB201905721D0 (en) 2019-04-24 2019-06-05 Univ Dundee Compounds
US11981644B2 (en) 2020-11-06 2024-05-14 Cytokinetics, Inc. Bicyclic 1,4-diazepanones and therapeutic uses thereof
WO2025080100A1 (ko) * 2023-10-11 2025-04-17 한국화학연구원 신규한 디-아미드 화합물, 이의 제조방법, 이를 유효성분으로 포함하는 암 또는 자가면역질환의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
CN117379425A (zh) * 2023-11-14 2024-01-12 广州日聚商贸发展有限公司 喹啉-4-羧酸在抗衰老产品以及保护肝脏、促进肝脏再生产品制备中的应用

Family Cites Families (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3301857A (en) 1963-08-26 1967-01-31 Hoffmann La Roche Spiro
SE368009B (ru) 1971-09-16 1974-06-17 Kabi Ab
PL331602A1 (en) 1996-08-06 1999-08-02 Pfizer Pyrido- or pyrimido-substituted 6,6- or 6,7-bicyclic derivatives
IL128994A (en) 1996-09-25 2004-12-15 Zeneca Ltd History of quinoline and naphthyridine and their salts, processes for their preparation, pharmaceutical preparations containing them and their use as medicines
US6410254B1 (en) 1999-05-18 2002-06-25 Cytokinetics Compositions and assays utilizing ADP or phosphate for detecting protein modulators
US6743599B1 (en) 1999-05-18 2004-06-01 Cytokinetics, Inc. Compositions and assays utilizing ADP or phosphate for detecting protein modulators
US7202051B1 (en) 1999-05-18 2007-04-10 Cytokinetics, Inc. Compositions and assays utilizing ADP or phosphate for detecting protein modulators
WO2001007411A1 (en) * 1999-07-26 2001-02-01 Banyu Pharmaceutical Co., Ltd. Biarylurea derivatives
JP2001106673A (ja) * 1999-07-26 2001-04-17 Banyu Pharmaceut Co Ltd ビアリールウレア誘導体
GB0321538D0 (en) 2003-09-13 2003-10-15 Glaxo Group Ltd Therapeutically useful compounds
MXPA06012323A (es) 2004-04-28 2007-01-17 Takeda Pharmaceutical Derivado de quinolina fusionada y uso del mismo.
JP2009524589A (ja) * 2005-12-22 2009-07-02 ワイス 置換されたイソキノリン−１，３（２ｈ，４ｈ）−ジオン、１−チオキソ−１，４−ジヒドロ−２ｈ−イソキノリン−３−オン誘導体、および１，４−ジヒドロ−３（２ｈ）−イソキノロン、ならびにキナーゼインヒビターとしてのそれらの使用
GB0613208D0 (en) 2006-07-03 2006-08-09 Glaxo Group Ltd Compounds
EP2583970B1 (en) 2006-08-02 2015-10-14 Cytokinetics, Inc. Certain chemical entities, compositions and methods comprising imidazopyrimidines
CN101595094B (zh) * 2006-12-27 2013-02-20 塞诺菲-安万特股份有限公司 环烷基胺取代的异喹诺酮衍生物
EP2097400B1 (en) 2007-01-05 2013-07-03 Daiichi Sankyo Company, Limited Fused substituted aminopyrrolidine derivative
TW200901991A (en) 2007-05-25 2009-01-16 Amgen Inc Substituted hydroxyethyl amine compounds as beta-secretase modulators and methods of use
WO2009108332A1 (en) * 2008-02-27 2009-09-03 Vitae Pharmaceuticals, Inc. INHIBITORS OF 11β -HYDROXYSTEROID DEHYDROGENASE TYPE 1
CN101518971B (zh) * 2008-02-29 2012-07-18 E.I.内穆尔杜邦公司 聚酯叠层膜和使用该叠层膜的太阳能电池板
WO2010038901A1 (en) * 2008-10-02 2010-04-08 Taisho Pharmaceutical Co., Ltd. 7-piperidinoalkyl-3,4-dihydroquinolone derivative
KR20110099687A (ko) 2008-10-29 2011-09-08 데시페라 파마슈티칼스, 엘엘씨. 항-암과 항-증식성 활성을 나타내는 시클로프로판 아미드와 유사체
WO2010131145A1 (en) 2009-05-12 2010-11-18 Pfizer Limited Cyclobutenedione derivatives
EP2560488B1 (en) 2010-04-23 2015-10-28 Cytokinetics, Inc. Certain amino-pyridines and amino-triazines, compositions thereof, and methods for their use
AR081331A1 (es) 2010-04-23 2012-08-08 Cytokinetics Inc Amino- pirimidinas composiciones de las mismas y metodos para el uso de los mismos
AR081626A1 (es) 2010-04-23 2012-10-10 Cytokinetics Inc Compuestos amino-piridazinicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y uso de los mismos para tratar trastornos musculares cardiacos y esqueleticos
WO2011159760A1 (en) 2010-06-16 2011-12-22 Vitae Pharmaceuticals, Inc. Substituted 5-,6- and 7-membered heterocycles, medicaments containing such compounds, and their use
WO2012112946A1 (en) * 2011-02-18 2012-08-23 Allergan, Inc. Substituted 6,7-dialkoxy-3-isoquinolinol derivatives as inhibitors of phosphodiesterase 10 (pde10a)
US8759380B2 (en) 2011-04-22 2014-06-24 Cytokinetics, Inc. Certain heterocycles, compositions thereof, and methods for their use
HUP1100241A3 (en) * 2011-05-06 2013-12-30 Richter Gedeon Nyrt Oxetane substituted pyrimidones
JP6345645B2 (ja) 2012-04-02 2018-06-20 サイトキネティックス， インコーポレイテッド 横隔膜機能を向上させるための方法
SG10201704166RA (en) 2012-04-11 2017-06-29 Cytokinetics Inc Improving resistance to skeletal muscle fatigue
AR091699A1 (es) * 2012-07-10 2015-02-25 Astellas Pharma Inc Derivado de indol carboxamida
SMT202200096T1 (it) 2014-04-29 2022-03-21 Cytokinetics Inc Metodi per ridurre il declino della capacità vitale
WO2016039367A1 (ja) 2014-09-09 2016-03-17 アステラス製薬株式会社 尿失禁予防用及び／又は治療用新規医薬組成物
DK3413892T3 (da) * 2016-02-12 2022-05-23 Cytokinetics Inc Tetrahydroisoquinolinderivater

Also Published As

Publication number Publication date
CL2018002287A1 (es) 2019-01-04
US9914741B2 (en) 2018-03-13
IL261055B (en) 2021-03-25
AR107592A1 (es) 2018-05-16
US10259821B2 (en) 2019-04-16
WO2017139526A1 (en) 2017-08-17
PT3413892T (pt) 2022-05-30
JP6832943B2 (ja) 2021-02-24
PH12018501694A1 (en) 2019-01-28
RU2018130002A3 (ru) 2020-03-24
SG11201806416XA (en) 2018-08-30
EP4032877A1 (en) 2022-07-27
JP2019509267A (ja) 2019-04-04
SI3413892T1 (sl) 2022-06-30
AU2017217663B2 (en) 2021-06-17
US11479561B2 (en) 2022-10-25
MD3413892T2 (ro) 2022-06-30
KR20180120701A (ko) 2018-11-06
US20200270266A1 (en) 2020-08-27
PH12018501694B1 (en) 2023-08-30
CO2018007920A2 (es) 2018-12-14
MA44018A (fr) 2018-12-19
RU2743424C2 (ru) 2021-02-18
WO2017139526A8 (en) 2018-08-16
HRP20220655T1 (hr) 2022-06-24
EP3413892A1 (en) 2018-12-19
EP3413892A4 (en) 2019-08-14
DK3413892T3 (da) 2022-05-23
US20180148458A1 (en) 2018-05-31
ZA201804947B (en) 2024-05-30
CN109069498A (zh) 2018-12-21
US20170233402A1 (en) 2017-08-17
EP3413892B1 (en) 2022-04-20
JP7137650B2 (ja) 2022-09-14
ES2913423T3 (es) 2022-06-02
US20230125280A1 (en) 2023-04-27
TWI773118B (zh) 2022-08-01
CN113666938A (zh) 2021-11-19
TW201741316A (zh) 2017-12-01
NZ746311A (en) 2022-08-26
SMT202200201T1 (it) 2022-07-21
MA44018B1 (fr) 2022-05-31
IL261055A (en) 2018-10-31
HUE058820T2 (hu) 2022-09-28
UA124879C2 (uk) 2021-12-08
PL3413892T3 (pl) 2022-06-13
RS63240B1 (sr) 2022-06-30
US20190194220A1 (en) 2019-06-27
CY1125222T1 (el) 2025-03-28
US10689393B2 (en) 2020-06-23
CA3012839A1 (en) 2017-08-17
MX379159B (es) 2025-03-10
MX2018009759A (es) 2018-11-29
TW202138373A (zh) 2021-10-16
CN109069498B (zh) 2021-08-17
BR112018016475A2 (en) 2018-12-26
JP2021073270A (ja) 2021-05-13
LT3413892T (lt) 2022-06-10
TWI719138B (zh) 2021-02-21
AU2017217663A1 (en) 2018-10-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018130002A (ru) Производные тетрагидроизохинолина
RU2016137832A (ru) Соединения для лечения опосредованных комплементом нарушений
JP2019509267A5 (ru)
ES2236185T3 (es) Una composicion farmaceutica para el tratamiento del dolor agudo, cronico y/o neuropatico y migrañas.
JP2019509276A5 (ru)
RU2016105436A (ru) Нейроактивные стероиды, композиции и их использование
JP2014514349A5 (ru)
HRP20191433T1 (hr) Inhibitori arginaze i metode primjene
JP2010512342A5 (ru)
JP2015524450A5 (ru)
CA2491506A1 (en) N-aryl diazaspiracyclic compounds and methods of preparation and use thereof
JP2008505871A5 (ru)
JP2015531764A5 (ru)
JP2014513140A5 (ru)
RU2005136370A (ru) Трициклические индоловые производные и их применение в лечении болезни альцгеймера
JP2015500257A5 (ru)
RU2018112015A (ru) Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4
JP2021073270A5 (ru)
JP2019529460A5 (ru)
WO2010062959A1 (en) 5-ht4 receptor agonists for treating irritable bowel syndrome and colonic hypersensitivity
RU2009123133A (ru) Производные спиро-пиперидина
WO2018051230A1 (en) Combination of fxr agonists
Leung et al. Nisoxetine blocks sodium currents and elicits spinal anesthesia in rats
AU2021319876A1 (en) Thiophen compounds for use in the treatment of renal fibrosis
RU2020120236A (ru) Способы применения феноксипропиламиновых соединений для лечения депрессии