RU2018112015A - Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4 - Google Patents
Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018112015A RU2018112015A RU2018112015A RU2018112015A RU2018112015A RU 2018112015 A RU2018112015 A RU 2018112015A RU 2018112015 A RU2018112015 A RU 2018112015A RU 2018112015 A RU2018112015 A RU 2018112015A RU 2018112015 A RU2018112015 A RU 2018112015A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- alkyl
- groups
- group
- hydrogen atom
- aryl
- Prior art date
Links
- 108091005625 BRD4 Proteins 0.000 title 1
- 102100029895 Bromodomain-containing protein 4 Human genes 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 title 1
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 62
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 51
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 48
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 46
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 35
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 28
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 23
- -1 C 1-6 halogenated Chemical group 0.000 claims 20
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 20
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 16
- 125000003854 p-chlorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1Cl 0.000 claims 15
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 14
- 125000004191 (C1-C6) alkoxy group Chemical group 0.000 claims 12
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 11
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 10
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 9
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000006625 (C3-C8) cycloalkyloxy group Chemical group 0.000 claims 8
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229910003827 NRaRb Inorganic materials 0.000 claims 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 8
- 125000003282 alkyl amino group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002102 aryl alkyloxo group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000852 azido group Chemical group *N=[N+]=[N-] 0.000 claims 8
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 8
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 8
- 125000002485 formyl group Chemical group [H]C(*)=O 0.000 claims 8
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims 8
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 8
- 125000000018 nitroso group Chemical group N(=O)* 0.000 claims 8
- 125000004043 oxo group Chemical group O=* 0.000 claims 8
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000714 pyrimidinyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000001544 thienyl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000464 thioxo group Chemical group S=* 0.000 claims 8
- 102000001805 Bromodomains Human genes 0.000 claims 7
- 108050009021 Bromodomains Proteins 0.000 claims 7
- 125000005842 heteroatom Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052760 oxygen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 125000003373 pyrazinyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002098 pyridazinyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000000168 pyrrolyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052717 sulfur Inorganic materials 0.000 claims 7
- 229910003844 NSO2 Inorganic materials 0.000 claims 6
- 125000004183 alkoxy alkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004169 (C1-C6) alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 5
- 208000035475 disorder Diseases 0.000 claims 5
- 125000002541 furyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000002883 imidazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001786 isothiazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000842 isoxazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 5
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 230000002062 proliferating effect Effects 0.000 claims 5
- 125000001113 thiadiazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000001425 triazolyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 3
- 231100000433 cytotoxic Toxicity 0.000 claims 3
- 229940127089 cytotoxic agent Drugs 0.000 claims 3
- 239000002254 cytotoxic agent Substances 0.000 claims 3
- 230000001472 cytotoxic effect Effects 0.000 claims 3
- 231100000065 noncytotoxic Toxicity 0.000 claims 3
- 230000002020 noncytotoxic effect Effects 0.000 claims 3
- 125000004178 (C1-C4) alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000229 (C1-C4)alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004186 cyclopropylmethyl group Chemical group [H]C([H])(*)C1([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 2
- KUWFMFRFZWODSP-WIYYLYMNSA-N (7R,9R)-7-(4-chlorophenyl)-9-(2-hydroxyethyl)-4,5,13-trimethyl-8-oxa-3-thia-13-azatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(14),2(6),4,10-tetraen-12-one Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)[C@@H]1C2=C(C3=CN(C(C=C3[C@H](O1)CCO)=O)C)SC(=C2C)C KUWFMFRFZWODSP-WIYYLYMNSA-N 0.000 claims 1
- JOBYLMMKNZGZPE-AUSIDOKSSA-N 2-[(7R,9R)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-12-oxo-8-oxa-3-thia-13-azatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(14),2(6),4,10-tetraen-9-yl]-N-ethylacetamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)[C@@H]1C2=C(C3=CN(C(C=C3[C@H](O1)CC(=O)NCC)=O)C)SC(=C2C)C JOBYLMMKNZGZPE-AUSIDOKSSA-N 0.000 claims 1
- JOBYLMMKNZGZPE-CVDCTZTESA-N 2-[(7S,9S)-7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-12-oxo-8-oxa-3-thia-13-azatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(14),2(6),4,10-tetraen-9-yl]-N-ethylacetamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)[C@H]1C2=C(C3=CN(C(C=C3[C@@H](O1)CC(=O)NCC)=O)C)SC(=C2C)C JOBYLMMKNZGZPE-CVDCTZTESA-N 0.000 claims 1
- CIJBRUHXNFAEHT-GOSISDBHSA-N 2-[(9R)-7-(4-chlorophenyl)-5,13-dimethyl-12-oxo-4,5,8,13-tetrazatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(14),2(6),3,7,10-pentaen-9-yl]-N-ethylacetamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1=N[C@@H](C=2C(C3=C1N(N=C3)C)=CN(C(C=2)=O)C)CC(=O)NCC CIJBRUHXNFAEHT-GOSISDBHSA-N 0.000 claims 1
- CIJBRUHXNFAEHT-SFHVURJKSA-N 2-[(9S)-7-(4-chlorophenyl)-5,13-dimethyl-12-oxo-4,5,8,13-tetrazatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(14),2(6),3,7,10-pentaen-9-yl]-N-ethylacetamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1=N[C@H](C=2C(C3=C1N(N=C3)C)=CN(C(C=2)=O)C)CC(=O)NCC CIJBRUHXNFAEHT-SFHVURJKSA-N 0.000 claims 1
- HNBNIAUYMNXJOC-UHFFFAOYSA-N 2-[10-(4-chlorophenyl)-13-methoxy-4-methyl-5-oxo-4,9,14-triazatricyclo[9.4.0.02,7]pentadeca-1(15),2,6,9,11,13-hexaen-8-yl]-N-ethylacetamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1C2=C(C=3C(C(N=1)CC(=O)NCC)=CC(N(C=3)C)=O)C=NC(=C2)OC HNBNIAUYMNXJOC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JMWGJVUSJIRXCY-UHFFFAOYSA-N 2-[7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-12-oxo-3-thia-8,13-diazatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(14),2(6),4,7,10-pentaen-9-yl]-N-ethylacetamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C=1C2=C(C=3C(C(N=1)CC(=O)NCC)=CC(N(C=3)C)=O)SC(=C2C)C JMWGJVUSJIRXCY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- JOBYLMMKNZGZPE-UHFFFAOYSA-N 2-[7-(4-chlorophenyl)-4,5,13-trimethyl-12-oxo-8-oxa-3-thia-13-azatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(14),2(6),4,10-tetraen-9-yl]-N-ethylacetamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1C2=C(C3=CN(C(C=C3C(O1)CC(=O)NCC)=O)C)SC(=C2C)C JOBYLMMKNZGZPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- FXXASPQDQMDKLR-UHFFFAOYSA-N 2-[7-(4-chlorophenyl)-5,13-dimethyl-12-oxo-8-oxa-4,5,13-triazatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(14),2(6),3,10-tetraen-9-yl]-N-ethylacetamide Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1C2=C(C3=CN(C(C=C3C(O1)CC(=O)NCC)=O)C)C=NN2C FXXASPQDQMDKLR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 125000004801 4-cyanophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(C#N)=C([H])C([H])=C1* 0.000 claims 1
- KUWFMFRFZWODSP-UHFFFAOYSA-N 7-(4-chlorophenyl)-9-(2-hydroxyethyl)-4,5,13-trimethyl-8-oxa-3-thia-13-azatricyclo[8.4.0.02,6]tetradeca-1(14),2(6),4,10-tetraen-12-one Chemical compound ClC1=CC=C(C=C1)C1C2=C(C3=CN(C(C=C3C(O1)CCO)=O)C)SC(=C2C)C KUWFMFRFZWODSP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 claims 1
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 1
- 239000000843 powder Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 1
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 1
- 230000001629 suppression Effects 0.000 claims 1
- 239000000725 suspension Substances 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
- 239000003826 tablet Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D495/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
- C07D495/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D495/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
- C07D471/12—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D471/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
- C07D491/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D491/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D493/00—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system
- C07D493/12—Heterocyclic compounds containing oxygen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D493/14—Ortho-condensed systems
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
- C07D513/12—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains three hetero rings
- C07D513/14—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Oxygen Or Sulfur (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
- Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (189)
1. Соединение, имеющее формулу(I),
Формула (I)
где
---- отсутствует или представляет собой простую связь;
X выбран из -O-, -N- или -S-;
n равно 0-6;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C1-6 алкоксиалкила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
где C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C5-6 арил, C1-6 гетероарил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C2-6 гетероарилалкила;
R4 выбран из группы, состоящей из атома водорода, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C1-6 алкоксиалкила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
где C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C5-6 арил, C2-6 гетероарил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, атома галогена, OH и циано-группы;
цикл A выбран из группы, состоящей из C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила, C3-10 циклоарила, C4-6 гетероциклоалкила и C4-10 гетероциклоарила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5 или -CONR5R6, - NR5R6, -NR5CO-OR6,
-NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NSO2R6 или -O-CO-NR5R6;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5, R6 и R7 замещены, один или более заместителей выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; C5-6 арилалкокси-группы, C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила.
2. Соединение, имеющее формулу(I),
Формула (I)
где
---- отсутствует или представляет собой простую связь;
X выбран из -O- или -N-;
n равно 0-6;
R1 выбран из группы, состоящей из атома водорода, атома галогена, C1-6 алкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C1-6 гетероарила, алкоксиалкила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
где C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C5-6 арил, C1-6 гетероарил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-, -SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила;
R4 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогеналкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C1-6 гетероарила, алкоксиалкила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
где C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C5-6 арил, C1-6 гетероарил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, оксазолила, имидазолила, триазолила, изоксазолила, изотиазолила, тиадиазолила или фурила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5 или -CONR5R6, - NR5R6, -NR5CO-OR6, -NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NSO2R6 или -O-CO-NR5R6;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5, R6 и R7 замещены, один или более заместителей выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; C5-6 арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-,-SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила.
3. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- представляет собой простую связь;
X представляет собой -N-;
n равно 0-6;
R1 представляет собой C1-6 алкил, где C1-6 алкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси-группы или C1-6 галогеналкокси-группы;
R4 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогеналкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C1-6 гетероарила, алкоксиалкила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
где C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C5-6 арил, C1-6 гетероарил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, оксазолила, имидазолила, триазолила, изоксазолила, изотиазолила, тиадиазолила или фурила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5 или -CONR5R6, - NR5R6, -NR5CO-OR6, -NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NSO2R6 или -O-CO-NR5R6;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5, R6 и R7 замещены, один или более заместителей выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; C5-6 арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C2-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-,-SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила.
4. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- отсутствует;
X представляет собой -O-;
n равно 0-6;
R1 представляет собой C1-6 алкил, где C1-6 алкил необязательно замещен одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, C1-6 алкила, C1-6 галогеналкила, C1-6 алкокси-группы или C1-6 галогеналкокси-группы;
R4 выбран из группы, состоящей из C1-6 алкила, галогеналкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C1-6 гетероарила, алкоксиалкила, при этом гетероатомы выбраны из N, O, S;
где C1-6 алкил, C3-8 циклоалкил, C5-6 арил, C1-6 гетероарил необязательно замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена, OH и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, оксазолила, триазолила, имидазолила, изоксазолила, изотиазолила, тиадиазолила или фурила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5 или -CONR5R6, - NR5R6, -NR5CO-OR6, -NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NSO2R6 или -O-CO-NR5R6;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5, R6 и R7 замещены, один или более заместителей выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; C5-6 арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-,-SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила.
5. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- представляет собой простую связь;
X представляет собой -N-;
n равно 1-2;
R1 представляет собой C1-4 алкил;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, C1-4 алкила или C1-4 алкокси-группы;
R4 выбран из группы, состоящей из C3-8 циклоалкила или C5-6 арила,
где C3-8 циклоалкил или C5-6 арил замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, оксазолила, триазолила, имидазолила, изоксазолила, изотиазолила, тиадиазолила или фурила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5 или -CONR5R6, -NR5R6, -NR5CO-OR6, -NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NSO2R6 или -O-CO-NR5R6;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5, R6 и R7 замещены, один или более заместителей выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; C5-6 арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-,-SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила.
6. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- отсутствует;
X представляет собой -O-;
n равно 1-2;
R1 представляет собой C1-4 алкил;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, C1-4 алкила или C1-4 алкокси-группы;
R4 выбран из группы, состоящей из C3-8 циклоалкила или C5-6 арила,
где C3-8 циклоалкил или C5-6 арил замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила, пиразолила, оксазолила, триазолила, имидазолила, изоксазолила, изотиазолила, тиадиазолила или фурила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5 или -CONR5R6, - NR5R6, -NR5CO-OR6, -NR5CO-NR6R7, -NR5COR6, -NSO2R6 или -O-CO-NR5R6;
R5, R6 и R7 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила, C1-6 гетероарила, C3-8 циклоалкила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5, R6 и R7 замещены, один или более заместителей выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы, азидо-группы, нитрозо-группы, оксо-группы (=O), тиоксо-группы (=S), -SO2-, амино-группы, гидразино-группы, формила, C1-6 алкила, галогеналкила, C1-6 алкокси-группы, C1-6 галогеналкокси-группы; C5-6 арилалкокси-группы; C3-8 циклоалкила, C3-8 циклоалкилокси-группы, C5-6 арила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила, алкиламино-группы, -COORa, -C(O)Rb, -C(S)Ra, -C(O)NRaRb, -C(S)NRaRb, -NRaC(O)NRbRc, NRaC(S)NRbRc, -N(Ra)SORb, -N(Ra)SO2Rb, -NRaC(O)ORb, -NRaRb, -NRaC(O)Rb-, NRaC(S)Rb-, -SONRaRb-, -SO2NRaRb-, -ORa, -ORaC(O)ORb-, -OC(O)NRaRb, OC(O)Ra, -OC(O)NRaRb-, -RaNRbRc, -RaORb-,-SRa, -SORa или -SO2Ra, где Ra, Rb и Rc независимо выбраны из атома водорода, C1-6 алкила, C3-8 циклоалкила, C5-6 арила, C5-6 арилалкила, C2-6 гетероциклила, C1-6 гетероарила или C1-6 гетероарилалкила.
7. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- представляет собой простую связь;
X представляет собой -N-;
n равно 1-2;
R1 представляет собой C1 алкил;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, C1-2 алкила или C1-2 алкокси-группы;
R4 выбран из группы, состоящей из C3-8 циклоалкила или C5-6 арила,
где C3-8 циклоалкил или C5-6 арил замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила или пиразолила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6 или - NR5R6;
R5 и R6 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5 и R6 замещены, заместители выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы или C1-6 алкила.
8. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- отсутствует;
X представляет собой -O-;
n равно 1-2;
R1 представляет собой C1 алкил;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода, C1-2 алкила или C1-2 алкокси-группы;
R4 выбран из группы, состоящей из C3-8 циклоалкила или C5-6 арила,
где C3-8 циклоалкил или C5-6 арил замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила, пирролила, пиразинила, пиридазинила или пиразолила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6 или - NR5R6;
R5 и R6 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5 и R6 замещены, заместители выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы или C1-6 алкила.
9. Соединение, имеющее формулу (I),
Формула (I)
где
---- отсутствует или представляет собой простую связь;
X выбран из -N- или -O-;
n равно 1-2;
R1 представляет собой C1 алкил;
R2 и R3 независимо выбраны из атома водорода или C1-2 алкила;
R4 выбран из группы, состоящей из C3-8 циклоалкила или C5-6 арила,
где C3-8 циклоалкил или C5-6 арил замещены одной или более группами, выбранными из атома водорода, C1-6 алкила, атома галогена и циано-группы;
цикл A выбран из тиенила, тиазолила, пиридинила, пиримидинила;
Z выбран из -CH2OR5, -COOR5, -CONR5R6 или - NR5R6;
R5 и R6 независимо выбраны из атома водорода или замещенного или незамещенного C5-6 арила и C1-6 алкила;
где в случае, когда R5 и R6 замещены, заместители выбраны из атома водорода, атома галогена, гидрокси-группы, нитро-группы, циано-группы или C1-6 алкила.
10. Соединение по п. 1, имеющее формулу (I), которое выбрано из группы, состоящей из следующих соединений:
a. ±Этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)ацетат
b. ±2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
c. (S)-2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
d. (R)-2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
e. ±2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)ацетамид
f. (S)-2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)ацетамид
g. (R)-2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)ацетамид
h. ±2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-(4-гидроксифенил)ацетамид
i. (S)-2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-(4-гидроксифенил)ацетамид
j. (R)-2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-(4-гидроксифенил)ацетамид
k. (R)-2-(4-(4-цианофенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
l. ±Этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,9-диметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиазоло[5,4-e]азепин-6-ил)ацетат
m. ±2-(4-(4-хлорфенил)-2,9-диметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиазоло[5,4-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
n. 2-(4-(4-хлорфенил)-2,9-диметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиазоло[5,4-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
o. 2-(4-(4-хлорфенил)-2,9-диметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиазоло[5,4-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
p. ±Этил 2-(5-(4-хлорфенил)-10-метил-9-оксо-9,10-дигидро-7H-дипиридо[3,2-c:3',4'-e]азепин-7-ил)ацетат
q. ±этил 2-(4-(циклопропилметил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено[2,3-e]азепин-6-ил)ацетат
r. ±2-(4-(циклопропилметил)-2,3,9-триметил-8-оксо-8,9-дигидро-6H-пиридо[4,3-c]тиено [2,3-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
s. ±Этил-2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-дипиридо[4,3-c:3',4'-e] азепин-5-ил)ацетат
t. ±2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-дипиридо[4,3-c:3',4'-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид
u. (S)-2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-дипиридо[4,3-c:3',4'-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид
v. (R)-2-(7-(4-хлорфенил)-9-метокси-2-метил-3-оксо-3,5-дигидро-2H-дипиридо[4,3-c:3',4'-e]азепин-5-ил)-N-этилацетамид
w. ±Этил 2-(4-(4-хлорфенил)-3,9-диметил-8-оксо-3,6,8,9-тетрагидропиразоло[3,4-c]пиридо[3,4-e]азепин-6-ил)ацетат
x. ±2-(4-(4-хлорфенил)-3,9-диметил-8-оксо-3,6,8,9-тетрагидропиразоло[3,4-c]пиридо[3,4-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
y. (R)-2-(4-(4-хлорфенил)-3,9-диметил-8-оксо-3,6,8,9-тетрагидропиразоло[3,4-c]пиридо [3,4-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
z. (S)-2-(4-(4-хлорфенил)-3,9-диметил-8-оксо-3,6,8,9-тетрагидропиразоло[3,4-c]пиридо [3,4-e]азепин-6-ил)-N-этилацетамид
aa. ±Этил 2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено [2',3':5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-6-ил)ацетат
bb. ±2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено[2',3':5,6]оксепино [4,3-c]пиридин-6-ил)-N-этилацетамид
cc. 2-(4S, 6S) (4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено[2',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-6-ил)-N-этилацетамид
dd. 2-(4R, 6R) (4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено [2',3':5,6]оксепино[4,3-c]пиридин-6-ил)-N-этилацетамид
ee. ±2-(4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено[2',3':5,6]оксепино [4,3-c]пиридин-6-ил)ацетамид
ff. 2-((4S, 6S)-4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено[2',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-6-ил)ацетамид
gg. 2-((4R, 6R)-4-(4-хлорфенил)-2,3,9-триметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидротиено[2',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-6-ил)ацетамид
hh. ±4-(4-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтил)-2,3,9-триметил-4,9-дигидротиено[2',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-8(6H)-он
ii. 4S,6S)-4-(4-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтил)-2,3,9-триметил-4,9-дигидротиено[2',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-8(6H)-он
jj. (4R,6R)-4-(4-хлорфенил)-6-(2-гидроксиэтил)-2,3,9-триметил-4,9-дигидротиено[2',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-8(6H)-он
kk. ±этил 2-(4-(4-хлорфенил)-3,9-диметил-8-оксо-3,6,8,9-тетрагидропиразоло[3,4-c]пиридо[3,4-e]азепин-6-ил)ацетат
ll. ±2-(4-(4-хлорфенил)-3,9-диметил-8-оксо-4,6,8,9-тетрагидро-3H-пиразоло[4',3':5,6] оксепино[4,3-c]пиридин-6-ил)-N-этилацетамид
11. Способ получения соединения, имеющего формулу (I) по любому из пп. 1 - 10, или его таутомеров, полиморфов, стереоизомеров, пролекарств, сольватов, сокристаллов или фармацевтически приемлемых солей.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение, имеющее формулу (I), или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1 - 10 совместно с фармацевтически приемлемым носителем, необязательно в комбинации с одной или более другими фармацевтическими композициями.
13. Фармацевтическая композиция по п. 12, которая имеет форму таблетки, капсулы, порошка, сиропа, раствора, аэрозоля или суспензии.
14. Соединение по любому из пп. 1 - 10 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в производстве лекарственного средства для подавления одного или более бромодоменов семейства BET в клетке.
15. Способ подавления одного или более бромодоменов семейства BET в клетке, включающий контакт клетки с эффективным количеством соединения по любому из пп. 1 - 10 или его фармацевтически приемлемой соли.
16. Способ лечения состояния, опосредованного одним или более бромодоменами семейства BET, включающий введение пациенту, страдающему от состояния, опосредованного одним или более бромодоменами семейства BET, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1 - 10 или фармацевтической композиции по п. 12.
17. Способ лечения и/или профилактики пролиферативного нарушения или рака, включающий введение пациенту, страдающему от пролиферативного нарушения или рака, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1 - 10 или фармацевтической композиции по п. 12.
18. Способ по п. 17, где указанное соединение или композицию вводят в комбинации с по меньшей мере одним соединением, выбранным из цитотоксических или нецитотоксических средств, млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении.
19. Применение соединения по любому из пп. 1 - 10 или фармацевтической композиции по п. 12 для: лечения состояния, опосредованного одним или более бромодоменами семейства BET; лечения и/или профилактики пролиферативного нарушения или рака; или лечения рака совместно с другими клинически значимыми цитотоксическими или нецитотоксическими средствами.
20. Способ лечения и/или профилактики состояния, опосредованного одним или более бромодоменами семейства BET, или пролиферативного нарушения или рака, включающий введение пациенту, страдающему от состояния, опосредованного одним или более бромодоменами семейства BET, или от пролиферативного нарушения или рака, терапевтически эффективного количества соединения или фармацевтической композиции по п. 12.
21. Способ лечения рака, включающий введение комбинации соединения или фармацевтической композиции по п. 12, совместно с другими клинически значимыми цитотоксическими или нецитотоксическими средствами, млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении.
22. Способ лечения рака, включающий введение комбинации соединения или фармацевтической композиции по п. 12, совместно с другими клинически значимыми иммуномодуляторами, млекопитающему, нуждающемуся в таком лечении.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| IN4781CH2015 | 2015-09-09 | ||
| IN4781/CHE/2015 | 2015-09-09 | ||
| PCT/IN2016/050300 WO2017042834A1 (en) | 2015-09-09 | 2016-09-08 | Tricyclic fused pyridin-2-one derivatives and their use as brd4 inhibitors |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018112015A3 RU2018112015A3 (ru) | 2019-10-11 |
| RU2018112015A true RU2018112015A (ru) | 2019-10-11 |
| RU2734959C2 RU2734959C2 (ru) | 2020-10-26 |
Family
ID=57346000
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018112015A RU2734959C2 (ru) | 2015-09-09 | 2016-09-08 | Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4 |
Country Status (22)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10689395B2 (ru) |
| EP (1) | EP3347356B1 (ru) |
| JP (1) | JP6838052B2 (ru) |
| KR (1) | KR102759651B1 (ru) |
| CN (1) | CN108137588B (ru) |
| AU (1) | AU2016319638B2 (ru) |
| CA (1) | CA2997531A1 (ru) |
| CY (1) | CY1124245T1 (ru) |
| DK (1) | DK3347356T3 (ru) |
| ES (1) | ES2866073T3 (ru) |
| HR (1) | HRP20210581T1 (ru) |
| HU (1) | HUE053912T2 (ru) |
| IL (1) | IL257473B (ru) |
| LT (1) | LT3347356T (ru) |
| MX (1) | MX382128B (ru) |
| PL (1) | PL3347356T3 (ru) |
| PT (1) | PT3347356T (ru) |
| RS (1) | RS61803B1 (ru) |
| RU (1) | RU2734959C2 (ru) |
| SI (1) | SI3347356T1 (ru) |
| SM (1) | SMT202100277T1 (ru) |
| WO (1) | WO2017042834A1 (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2017504651A (ja) | 2014-01-31 | 2017-02-09 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド | ジアゼパン誘導体の使用 |
| EP3099677A4 (en) | 2014-01-31 | 2017-07-26 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Diaminopyrimidine benzenesulfone derivatives and uses thereof |
| CA2996974A1 (en) | 2015-09-11 | 2017-03-16 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Cyano thienotriazolodiazepines and uses thereof |
| US10881668B2 (en) | 2015-09-11 | 2021-01-05 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Acetamide thienotriazolodiazepines and uses thereof |
| SG10201913450PA (en) | 2015-11-25 | 2020-03-30 | Dana Farber Cancer Inst Inc | Bivalent bromodomain inhibitors and uses thereof |
| KR20190075131A (ko) * | 2016-11-10 | 2019-06-28 | 뤄신 파마슈티컬 (상하이) 컴퍼니 리미티드 | 질소 함유 거대 고리계 화합물, 이의 제조 방법, 약물 조성물 및 용도 |
| CN112119065B (zh) * | 2018-07-13 | 2024-01-23 | 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 | 苯并二氮杂环类化合物、其制备方法及用途 |
| CN119841849B (zh) * | 2024-09-26 | 2025-08-15 | 浙江大学 | 一种吡啶酮类化合物、合成方法及其应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPWO2008133288A1 (ja) | 2007-04-25 | 2010-07-29 | 第一三共株式会社 | 三環性アリール化合物 |
| SG10201407781SA (en) | 2009-09-28 | 2015-01-29 | Hoffmann La Roche | Benzoxepin PI3K Inhibitor Compounds And Methods Of Use |
| AR084070A1 (es) | 2010-12-02 | 2013-04-17 | Constellation Pharmaceuticals Inc | Inhibidores del bromodominio y usos de los mismos |
| TWI602820B (zh) | 2012-06-06 | 2017-10-21 | 星宿藥物公司 | 溴域抑制劑及其用途 |
| EP2970330B1 (en) * | 2013-03-12 | 2019-04-17 | AbbVie Inc. | Tetracyclic bromodomain inhibitors |
| CA2980266C (en) * | 2015-03-30 | 2025-05-06 | Jubilant Biosys Limited | Condensed tricyclic derivatives of 1-(cyclo)alkyl-pyridine-2-one are useful in cancer treatment. |
-
2016
- 2016-09-08 HR HRP20210581TT patent/HRP20210581T1/hr unknown
- 2016-09-08 AU AU2016319638A patent/AU2016319638B2/en active Active
- 2016-09-08 PL PL16798006T patent/PL3347356T3/pl unknown
- 2016-09-08 KR KR1020187009754A patent/KR102759651B1/ko active Active
- 2016-09-08 JP JP2018511681A patent/JP6838052B2/ja active Active
- 2016-09-08 ES ES16798006T patent/ES2866073T3/es active Active
- 2016-09-08 EP EP16798006.9A patent/EP3347356B1/en active Active
- 2016-09-08 MX MX2018002738A patent/MX382128B/es unknown
- 2016-09-08 LT LTEP16798006.9T patent/LT3347356T/lt unknown
- 2016-09-08 US US15/754,292 patent/US10689395B2/en active Active
- 2016-09-08 WO PCT/IN2016/050300 patent/WO2017042834A1/en not_active Ceased
- 2016-09-08 SI SI201631188T patent/SI3347356T1/sl unknown
- 2016-09-08 SM SM20210277T patent/SMT202100277T1/it unknown
- 2016-09-08 DK DK16798006.9T patent/DK3347356T3/da active
- 2016-09-08 RU RU2018112015A patent/RU2734959C2/ru active
- 2016-09-08 CA CA2997531A patent/CA2997531A1/en active Pending
- 2016-09-08 RS RS20210541A patent/RS61803B1/sr unknown
- 2016-09-08 CN CN201680060520.9A patent/CN108137588B/zh active Active
- 2016-09-08 HU HUE16798006A patent/HUE053912T2/hu unknown
- 2016-09-08 PT PT167980069T patent/PT3347356T/pt unknown
-
2018
- 2018-02-12 IL IL257473A patent/IL257473B/en unknown
-
2020
- 2020-05-11 US US16/872,309 patent/US11267820B2/en active Active
-
2021
- 2021-05-07 CY CY20211100393T patent/CY1124245T1/el unknown
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018112015A (ru) | Трициклические конденсированные производные пиридин-2-она и их применение в качестве ингибиторов brd4 | |
| RU2020124136A (ru) | Производные хроменопиридина в качестве ингибиторов фосфатидилинозитолфосфаткиназы | |
| JP6640222B2 (ja) | ヘテロ環式誘導体およびその使用 | |
| JP2013537210A5 (ru) | ||
| JP2017503867A5 (ru) | ||
| JP2014513139A5 (ru) | ||
| RU2018112230A (ru) | Бициклические соединения в качестве ингибиторов atx | |
| CA3085937A1 (en) | Diazaindole compounds | |
| EP2813509B1 (en) | 3,4,4a,10b-tetrahydro-1h-thiopyrano-[4,3-c]isoquinoline derivatives | |
| JP2010522750A5 (ru) | ||
| RU2015148189A (ru) | ПРОИЗВОДНЫЕ 2-АМИДОПИРИДО[4, 3-d]ПИРИМИДИН-5-ОНА И ИХ ПРИМЕНЕНИЕ В КАЧЕСТВЕ ИНГИБИТОРОВ WEE-1 | |
| Hu et al. | Discovery of a series of dihydroquinoxalin-2 (1H)-ones as selective BET inhibitors from a dual PLK1-BRD4 inhibitor | |
| ES2762938T3 (es) | Inhibidores de Kv1.3 y su aplicación médica | |
| JP2012515786A5 (ru) | ||
| RU2010119645A (ru) | Замещенные гетероциклом пиперазинодигидротиенопиримидины | |
| JP2018513191A5 (ru) | ||
| RU2018114289A (ru) | Бициклические соединения в качестве ингибиторов аутотаксина (atx) | |
| JP2019504039A5 (ru) | ||
| JP2017513887A5 (ru) | ||
| RU2005121493A (ru) | Новые соединения | |
| RU2017135205A (ru) | Новые гетероциклические соединения как ингибиторы brd4 | |
| JP2016509579A5 (ru) | ||
| RU2014109748A (ru) | Морфолино-замещенные производные бициклических пиримидинмочевины или карбамата в качестве ингибиторов mtor | |
| JP2018510203A5 (ru) | ||
| JP2005533017A5 (ru) |