RU2018123714A - 1,3,4-тиадиазольные соединения и их применение в лечении рака - Google Patents
1,3,4-тиадиазольные соединения и их применение в лечении рака Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018123714A RU2018123714A RU2018123714A RU2018123714A RU2018123714A RU 2018123714 A RU2018123714 A RU 2018123714A RU 2018123714 A RU2018123714 A RU 2018123714A RU 2018123714 A RU2018123714 A RU 2018123714A RU 2018123714 A RU2018123714 A RU 2018123714A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methoxy
- acetamide
- amino
- thiadiazol
- pyridazin
- Prior art date
Links
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 title claims 5
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 title claims 5
- 150000004869 1,3,4-thiadiazoles Chemical class 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 17
- -1 1,2,4-triazin-3-yl Chemical group 0.000 claims 15
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 14
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 10
- 125000000956 methoxy group Chemical group [H]C([H])([H])O* 0.000 claims 6
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 5
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 5
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 4
- 125000004575 3-pyrrolidinyl group Chemical group [H]N1C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 125000004184 methoxymethyl group Chemical group [H]C([H])([H])OC([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000002206 pyridazin-3-yl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)N=N1 0.000 claims 2
- ASGBEFFYGLHCBE-BEFAXECRSA-N (2S)-2-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-ethoxy-N-[5-[[(3R)-1-pyridazin-3-ylpyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound COC=1C=C(C=C(C=1)OC)[C@@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CC=1)OCC ASGBEFFYGLHCBE-BEFAXECRSA-N 0.000 claims 1
- ORRGLFGRVLUXNY-CJNGLKHVSA-N (2S)-2-(3,5-dimethoxyphenyl)-2-methoxy-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-triazin-3-yl)pyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound COC=1C=C(C=C(C=1)OC)[C@@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CN=1)OC ORRGLFGRVLUXNY-CJNGLKHVSA-N 0.000 claims 1
- DXYFFQSFEMTYKX-ZBFHGGJFSA-N (2S)-2-[3-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)phenyl]-2-methoxy-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-triazin-3-yl)pyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound FC1(CN(C1)C=1C=C(C=CC=1)[C@@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CN=1)OC)F DXYFFQSFEMTYKX-ZBFHGGJFSA-N 0.000 claims 1
- IXAKTBDCLYIDBZ-QAPCUYQASA-N (2S)-2-[3-(3,3-difluoroazetidin-1-yl)phenyl]-2-methoxy-N-[5-[[(3R)-1-pyridazin-3-ylpyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound FC1(CN(C1)C=1C=C(C=CC=1)[C@@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CC=1)OC)F IXAKTBDCLYIDBZ-QAPCUYQASA-N 0.000 claims 1
- ZHRNCBVUEKDLAI-UZLBHIALSA-N (2S)-2-[3-(3-fluoroazetidin-1-yl)-5-methoxyphenyl]-2-methoxy-N-[5-[[(3R)-1-pyridazin-3-ylpyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound FC1CN(C1)C=1C=C(C=C(C=1)OC)[C@@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CC=1)OC ZHRNCBVUEKDLAI-UZLBHIALSA-N 0.000 claims 1
- NSGZZBXIXXUHJV-WBVHZDCISA-N (2S)-2-[3-(3-fluoroazetidin-1-yl)phenyl]-2-methoxy-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-triazin-3-yl)pyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound FC1CN(C1)C=1C=C(C=CC=1)[C@@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CN=1)OC NSGZZBXIXXUHJV-WBVHZDCISA-N 0.000 claims 1
- ZDCKWVSAJLNKEB-APWZRJJASA-N (2S)-2-[3-(3-fluoroazetidin-1-yl)phenyl]-2-methoxy-N-[5-[[(3R)-1-pyridazin-3-ylpyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound FC1CN(C1)C=1C=C(C=CC=1)[C@@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CC=1)OC ZDCKWVSAJLNKEB-APWZRJJASA-N 0.000 claims 1
- SIFSZFVWICOXGZ-BEFAXECRSA-N (2S)-2-[4-fluoro-3-(3-fluoroazetidin-1-yl)phenyl]-2-methoxy-N-[5-[[(3R)-1-pyridazin-3-ylpyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound FC1=C(C=C(C=C1)[C@@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CC=1)OC)N1CC(C1)F SIFSZFVWICOXGZ-BEFAXECRSA-N 0.000 claims 1
- RXRILZDMSDDVGK-QRWLVFNGSA-N (2S)-2-[4-fluoro-3-(3-methoxyazetidin-1-yl)phenyl]-2-methoxy-N-[5-[(3R)-3-(pyridazin-3-ylamino)pyrrolidin-1-yl]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound FC1=C(C=C(C=C1)[C@@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N1C[C@@H](CC1)NC=1N=NC=CC=1)OC)N1CC(C1)OC RXRILZDMSDDVGK-QRWLVFNGSA-N 0.000 claims 1
- WDDBMFLLFAMIRF-WBMJQRKESA-N (2S)-2-[4-fluoro-3-(trifluoromethoxy)phenyl]-2-methoxy-N-[5-[[(3R)-1-pyridazin-3-ylpyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound FC1=C(C=C(C=C1)[C@@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CC=1)OC)OC(F)(F)F WDDBMFLLFAMIRF-WBMJQRKESA-N 0.000 claims 1
- RZACPCSTHBDOLY-PBHICJAKSA-N (2S)-2-ethoxy-N-[5-[[(3R)-1-pyridazin-3-ylpyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-2-[3-(trifluoromethoxy)phenyl]acetamide Chemical compound C(C)O[C@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CC=1)C1=CC(=CC=C1)OC(F)(F)F RZACPCSTHBDOLY-PBHICJAKSA-N 0.000 claims 1
- JAXWZAXQAUTYLQ-QAPCUYQASA-N (2S)-2-methoxy-2-[3-(3-methoxyazetidin-1-yl)phenyl]-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-triazin-3-yl)pyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound CO[C@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CN=1)C1=CC(=CC=C1)N1CC(C1)OC JAXWZAXQAUTYLQ-QAPCUYQASA-N 0.000 claims 1
- SMLCGOSBZPGHOV-UTKZUKDTSA-N (2S)-2-methoxy-2-[3-(3-methoxyazetidin-1-yl)phenyl]-N-[5-[[(3R)-1-(6-methylpyridazin-3-yl)pyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound CO[C@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC(=CC=1)C)C1=CC(=CC=C1)N1CC(C1)OC SMLCGOSBZPGHOV-UTKZUKDTSA-N 0.000 claims 1
- YNGDVDDWQYYAAN-UZLBHIALSA-N (2S)-2-methoxy-2-[3-(3-methoxyazetidin-1-yl)phenyl]-N-[5-[[(3R)-1-pyridazin-3-ylpyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound CO[C@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CC=1)C1=CC(=CC=C1)N1CC(C1)OC YNGDVDDWQYYAAN-UZLBHIALSA-N 0.000 claims 1
- MHCDCRNHIYHNIK-MJGOQNOKSA-N (2S)-2-methoxy-2-[3-(oxetan-3-yl)phenyl]-N-[5-[[(3R)-1-pyridazin-3-ylpyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]acetamide Chemical compound CO[C@H](C(=O)NC=1SC(=NN=1)N[C@H]1CN(CC1)C=1N=NC=CC=1)C1=CC(=CC=C1)C1COC1 MHCDCRNHIYHNIK-MJGOQNOKSA-N 0.000 claims 1
- BVXKPJNFBXKDMN-QRWLVFNGSA-N (2S)-N-[5-[[(3R)-1-(6-fluoropyridazin-3-yl)pyrrolidin-3-yl]amino]-1,3,4-thiadiazol-2-yl]-2-methoxy-2-[3-(3-methoxyazetidin-1-yl)phenyl]acetamide Chemical compound FC1=CC=C(N=N1)N1C[C@@H](CC1)NC1=NN=C(S1)NC([C@H](C1=CC(=CC=C1)N1CC(C1)OC)OC)=O BVXKPJNFBXKDMN-QRWLVFNGSA-N 0.000 claims 1
- 125000004207 3-methoxyphenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(OC([H])([H])[H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000001255 4-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical group FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000008839 Kidney Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010058467 Lung neoplasm malignant Diseases 0.000 claims 1
- 206010061902 Pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010038389 Renal cancer Diseases 0.000 claims 1
- 125000004786 difluoromethoxy group Chemical group [H]C(F)(F)O* 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 229910052731 fluorine Chemical group 0.000 claims 1
- 239000011737 fluorine Chemical group 0.000 claims 1
- 206010073071 hepatocellular carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010982 kidney cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014018 liver neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000020816 lung neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000015486 malignant pancreatic neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 125000006299 oxetan-3-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 201000002528 pancreatic cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000008443 pancreatic carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
- A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (46)
1. Соединение формулы (I)
или его фармацевтически приемлемая соль, где
Q представляет собой 1,2,4-триазин-3-ил, пиридазин-3-ил, 6-метилпиридазин-3-ил или 6-фторпиридазин-3-ил;
R1 представляет собой водород, метокси, трифторметокси, оксетан-3-ил, 3-фторазетидин-1-ил, 3-метоксиазетидин-1-ил или 3,3-дифторазетидин-1-ил;
R2 представляет собой водород или фтор;
R3 представляет собой водород или метокси; и
R4 представляет собой метокси, этокси или метоксиметил;
при условии, что если R1 представляет собой водород, метокси или трифторметокси, то R3 не представляет собой водород, и/или R4 представляет собой метоксиметил.
2. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой метокси, и R3 представляет собой метокси.
3. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где R1 представляет собой оксетан-3-ил, 3-фторазетидин-1-ил, 3-метоксиазетидин-1-ил или 3,3-дифторазетидин-1-ил.
4. Соединение по любому из пп. 1-3 или его фармацевтически приемлемая соль, где R2 представляет собой H.
5. Соединение по любому из пп. 1-4 или его фармацевтически приемлемая соль, где R3 представляет собой метокси.
6. Соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемая соль, где R4 представляет собой метокси.
7. Соединение по любому из пп. 1-6 или его фармацевтически приемлемая соль, где Q представляет собой 1,2,4-триазин-3-ил или пиридазин-3-ил.
8. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
(2S)-2-[3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил]-2-метокси-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-(3,5-диметоксифенил)-2-метокси-N-[5-[[(3R)-1-(6-метилпиридазин-3-ил)пирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-[3-(3,3-дифторазетидин-1-ил)фенил]-2-метокси-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-метокси-2-[3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил]-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-(3,5-диметоксифенил)-2-метокси-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-триазин-3-ил)пирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2R)-3-метокси-2-(3-метоксифенил)-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]пропанамида;
(2S)-2-(3,5-диметоксифенил)-2-этокси-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-[4-фтор-3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил]-2-метокси-N-[5-[(3R)-3-(пиридазин-3-иламино)пирролидин-1-ил]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-N-[5-[[(3R)-1-(6-фторпиридазин-3-ил)пирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-2-метокси-2-[3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил]ацетамида;
(2S)-2-[3-(3-фторазетидин-1-ил)-5-метоксифенил]-2-метокси-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-метокси-2-[3-метокси-5-(трифторметокси)фенил]-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2R)-2-метокси-2-[3-метокси-5-(трифторметокси)фенил]-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-(4-фторфенил)-2-метокси-N-[5-[[(3R)-1-(5-метилпиридазин-3-ил)пирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-метокси-2-[3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил]-N-[5-[[(3R)-1-(6-метилпиридазин-3-ил)пирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-[4-фтор-3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил]-2-метокси-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-[3-(3,3-дифторазетидин-1-ил)фенил]-2-метокси-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-триазин-3-ил)пирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-метокси-2-[3-(3-метоксиазетидин-1-ил)фенил]-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-триазин-3-ил)пирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-[3-(3-фторазетидин-1-ил)фенил]-2-метокси-N-[5-[[(3R)-1-(1,2,4-триазин-3-ил)пирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида и
(2S)-2-метокси-2-[3-(оксетан-3-ил)фенил]-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, где соединение выбрано из группы, состоящей из:
(2S)-2-этокси-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]-2-[3-(трифторметокси)фенил]ацетамида;
(2R)-2-[4-фтор-3-(трифторметокси)фенил]-2-метокси-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида;
(2S)-2-[4-фтор-3-(трифторметокси)фенил]-2-метокси-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида и
(2S)-[3-(дифторметокси)фенил]-2-этокси-N-[5-[[(3R)-1-пиридазин-3-илпирролидин-3-ил]амино]-1,3,4-тиадиазол-2-ил]ацетамида.
10. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемую соль и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый разбавитель или носитель.
11. Соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
12. Соединение по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении рака.
13. Применение соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного препарата для лечения рака.
14. Способ лечения рака у теплокровного животного, нуждающегося в таком лечении, включающий введение теплокровному животному терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-9 или его фармацевтически приемлемой соли.
15. Соединение, применение или способ по пп. 12, 13 или 14, где рак представляет собой рак молочной железы, рак легких, рак поджелудочной железы, рак почек или гепатоцеллюлярный рак.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562260789P | 2015-11-30 | 2015-11-30 | |
| US62/260,789 | 2015-11-30 | ||
| PCT/EP2016/079250 WO2017093299A1 (en) | 2015-11-30 | 2016-11-30 | 1,3,4-thiadiazole compounds and their use in treating cancer |
Publications (1)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018123714A true RU2018123714A (ru) | 2020-01-09 |
Family
ID=57485461
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018123714A RU2018123714A (ru) | 2015-11-30 | 2016-11-30 | 1,3,4-тиадиазольные соединения и их применение в лечении рака |
Country Status (23)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10323028B2 (ru) |
| EP (1) | EP3383873B1 (ru) |
| JP (1) | JP6999550B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180083942A (ru) |
| CN (1) | CN108349966B (ru) |
| AR (1) | AR106874A1 (ru) |
| AU (1) | AU2016363718B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018010806A2 (ru) |
| CA (1) | CA3005495C (ru) |
| CL (1) | CL2018001407A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018006928A2 (ru) |
| EA (1) | EA201891241A1 (ru) |
| ES (1) | ES2914333T3 (ru) |
| IL (1) | IL259510A (ru) |
| MX (1) | MX2018006532A (ru) |
| NI (1) | NI201800064A (ru) |
| PH (1) | PH12018501131A1 (ru) |
| RU (1) | RU2018123714A (ru) |
| SG (1) | SG11201803810XA (ru) |
| SV (1) | SV2018005702A (ru) |
| TN (1) | TN2018000127A1 (ru) |
| TW (1) | TW201733587A (ru) |
| WO (1) | WO2017093299A1 (ru) |
Families Citing this family (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201520959D0 (en) | 2015-11-27 | 2016-01-13 | Astrazeneca Ab And Cancer Res Technology Ltd | Bis-pyridazine compounds and their use in treating cancer |
| US10040789B2 (en) * | 2015-11-30 | 2018-08-07 | Astrazeneca Ab | 1,3,4-thiadiazole compounds and their use in treating cancer |
| TW201733587A (zh) | 2015-11-30 | 2017-10-01 | 阿斯特捷利康公司 | 1,3,4-噻二唑化合物及其在治療癌症中之用途 |
| TW201730188A (zh) | 2015-11-30 | 2017-09-01 | 阿斯特捷利康公司 | 1,3,4-噻二唑化合物及其在治療癌症中之用途 |
| EP3640250B1 (en) * | 2017-06-13 | 2021-12-15 | Medshine Discovery Inc. | Compound as gls1 inhibitor |
| WO2020078350A1 (zh) | 2018-10-16 | 2020-04-23 | 南京明德新药研发有限公司 | 噻二唑衍生物及其作为gls1抑制剂的应用 |
| WO2025196446A1 (en) * | 2024-03-22 | 2025-09-25 | Sitryx Therapeutics Limited | Thiadiazoles as glutaminase 1 inhibitors |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6451828B1 (en) * | 2000-08-10 | 2002-09-17 | Elan Pharmaceuticals, Inc. | Selective inhibition of glutaminase by bis-thiadiazoles |
| SI2782570T1 (sl) | 2011-11-21 | 2020-02-28 | Calithera Biosciences Inc. | Heterociklični inhibitorji glutaminaze |
| LT2920168T (lt) * | 2012-11-16 | 2021-10-25 | Calithera Biosciences, Inc. | Heterociklinis gliutaminazės inhibitorius |
| US9029531B2 (en) | 2012-11-22 | 2015-05-12 | Agios Pharmaceuticals, Inc. | Compounds and their methods of use |
| AU2015204210B2 (en) | 2014-01-06 | 2019-07-18 | Rhizen Pharmaceuticals Sa | Inhibitors of glutaminase |
| EP3116872A4 (en) * | 2014-03-14 | 2017-08-30 | Calithera Biosciences, Inc. | Combination therapy with glutaminase inhibitors |
| GB201409624D0 (en) | 2014-05-30 | 2014-07-16 | Astrazeneca Ab | 1,3,4-thiadiazole compounds and their use in treating cancer |
| GB201520959D0 (en) | 2015-11-27 | 2016-01-13 | Astrazeneca Ab And Cancer Res Technology Ltd | Bis-pyridazine compounds and their use in treating cancer |
| US10040789B2 (en) | 2015-11-30 | 2018-08-07 | Astrazeneca Ab | 1,3,4-thiadiazole compounds and their use in treating cancer |
| TW201733587A (zh) | 2015-11-30 | 2017-10-01 | 阿斯特捷利康公司 | 1,3,4-噻二唑化合物及其在治療癌症中之用途 |
| TW201730188A (zh) * | 2015-11-30 | 2017-09-01 | 阿斯特捷利康公司 | 1,3,4-噻二唑化合物及其在治療癌症中之用途 |
-
2016
- 2016-11-29 TW TW105139337A patent/TW201733587A/zh unknown
- 2016-11-29 US US15/363,030 patent/US10323028B2/en active Active
- 2016-11-30 BR BR112018010806A patent/BR112018010806A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-11-30 AR ARP160103663A patent/AR106874A1/es unknown
- 2016-11-30 MX MX2018006532A patent/MX2018006532A/es unknown
- 2016-11-30 KR KR1020187018472A patent/KR20180083942A/ko not_active Withdrawn
- 2016-11-30 WO PCT/EP2016/079250 patent/WO2017093299A1/en not_active Ceased
- 2016-11-30 RU RU2018123714A patent/RU2018123714A/ru not_active Application Discontinuation
- 2016-11-30 AU AU2016363718A patent/AU2016363718B2/en active Active
- 2016-11-30 CA CA3005495A patent/CA3005495C/en active Active
- 2016-11-30 ES ES16806028T patent/ES2914333T3/es active Active
- 2016-11-30 EA EA201891241A patent/EA201891241A1/ru unknown
- 2016-11-30 TN TNP/2018/000127A patent/TN2018000127A1/en unknown
- 2016-11-30 CN CN201680067245.3A patent/CN108349966B/zh active Active
- 2016-11-30 JP JP2018526716A patent/JP6999550B2/ja active Active
- 2016-11-30 SG SG11201803810XA patent/SG11201803810XA/en unknown
- 2016-11-30 EP EP16806028.3A patent/EP3383873B1/en active Active
-
2018
- 2018-05-22 IL IL259510A patent/IL259510A/en unknown
- 2018-05-24 CL CL2018001407A patent/CL2018001407A1/es unknown
- 2018-05-29 SV SV2018005702A patent/SV2018005702A/es unknown
- 2018-05-29 PH PH12018501131A patent/PH12018501131A1/en unknown
- 2018-05-29 NI NI201800064A patent/NI201800064A/es unknown
- 2018-06-29 CO CONC2018/0006928A patent/CO2018006928A2/es unknown
-
2019
- 2019-05-03 US US16/402,825 patent/US10981904B2/en active Active
-
2021
- 2021-04-15 US US17/231,164 patent/US11753405B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| SV2018005702A (es) | 2018-11-27 |
| JP2018535986A (ja) | 2018-12-06 |
| SG11201803810XA (en) | 2018-06-28 |
| NI201800064A (es) | 2018-10-18 |
| US20210246131A1 (en) | 2021-08-12 |
| CA3005495C (en) | 2023-12-12 |
| CL2018001407A1 (es) | 2018-10-12 |
| CA3005495A1 (en) | 2017-06-08 |
| WO2017093299A1 (en) | 2017-06-08 |
| PH12018501131A1 (en) | 2019-01-21 |
| JP6999550B2 (ja) | 2022-02-10 |
| TN2018000127A1 (en) | 2019-10-04 |
| US20190389853A1 (en) | 2019-12-26 |
| KR20180083942A (ko) | 2018-07-23 |
| MX2018006532A (es) | 2019-05-15 |
| ES2914333T3 (es) | 2022-06-09 |
| US20170152255A1 (en) | 2017-06-01 |
| CN108349966A (zh) | 2018-07-31 |
| US11753405B2 (en) | 2023-09-12 |
| AU2016363718A1 (en) | 2018-07-12 |
| CO2018006928A2 (es) | 2018-10-10 |
| BR112018010806A2 (pt) | 2018-11-27 |
| TW201733587A (zh) | 2017-10-01 |
| EP3383873B1 (en) | 2022-03-09 |
| IL259510A (en) | 2018-07-31 |
| US10323028B2 (en) | 2019-06-18 |
| EA201891241A1 (ru) | 2019-01-31 |
| EP3383873A1 (en) | 2018-10-10 |
| US10981904B2 (en) | 2021-04-20 |
| AU2016363718B2 (en) | 2019-11-14 |
| AR106874A1 (es) | 2018-02-28 |
| CN108349966B (zh) | 2022-02-15 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018123714A (ru) | 1,3,4-тиадиазольные соединения и их применение в лечении рака | |
| JP2018535986A5 (ru) | ||
| RU2460730C2 (ru) | Новые производные n-(8-гетероарилтетрагидронафталин-2-ил)-или n-(5-гетероарилхроман-3-ил)-карбоксамида для лечения боли | |
| IL264982B (en) | Hetero(aryl)cyclopropylamine compounds as lsd1 inhibitors | |
| NZ703941A (en) | Apoptosis-inducing agents for the treatment of cancer and immune and autoimmune diseases | |
| RU2017121044A (ru) | Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы | |
| PH12019501707A1 (en) | N-[4-fluoro-5-[[(2s,4s)-2-methyl-4-[(5-methyl-1,2,4-oxadiazol-3-yl)methoxy]-1-piperidyl]methyl]thiazol-2-yl]acetamide as oga inhibitor | |
| JP2018517746A5 (ru) | ||
| RU2018106914A (ru) | 1,3,4,-оксадизоламидное производное соединение в качестве ингибитора гистондеацетилазы 6 и содержащая его фармацевтическая композиция | |
| JP2008516986A5 (ru) | ||
| JP2015500887A5 (ru) | ||
| RU2013108702A (ru) | Ингибиторы деметилазы lsd1 на основе арилциклопропиламина и их применение в медицине | |
| RU2017116197A (ru) | 2-амино-3,5-дифтор-3,6-диметил-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 для лечения болезни альцгеймера | |
| JP2019507179A5 (ru) | ||
| JP2015520769A5 (ru) | ||
| RU2017145649A (ru) | КОМБИНИРОВАННАЯ ТЕРАПИЯ НА ОСНОВЕ АНТИТЕЛА К CD20 В СОЧЕТАНИИ С ИНГИБИТОРОМ BeI-2 И ИНГИБИТОРОМ MDM2 | |
| JP2018528192A5 (ru) | ||
| RU2014132884A (ru) | Индуцирующие апоптоз средства для лечения злокачественной опухоли и иммунных и аутоиммунных заболеваний | |
| RU2017116196A (ru) | 2-амино-6-(дифторметил)-5,5-дифтор-6-фенил-3,4,5,6-тетрагидропиридины как ингибиторы васе1 | |
| JP2016534124A5 (ru) | ||
| RU2011117927A (ru) | Карбаматное соединение или его соль | |
| RU2019136279A (ru) | C5 -Анилинохиназолиновые соединения и их использование в лечении рака | |
| BR112018075206A2 (pt) | tratamento de malignidade hematológica com 2-(4-clorofenil)-n-((2-(2,6-dioxopiperidin-3-il)-1-oxoisoindolin-5-il)metil)-2,2-difluoroacetamida | |
| RU2016134130A (ru) | ПИРАЗОЛО[1,5-а]ПИРИМИДИНЫ В КАЧЕСТВЕ ПРОТИВОВИРУСНЫХ СОЕДИНЕНИЙ | |
| RU2016122731A (ru) | Функционализированные и замещенные индолы в качестве противораковых агентов |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA93 | Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination) |
Effective date: 20191202 |